溴隐亭：一种治疗2型糖尿病的交感神经D2-多巴胺激动剂根据动物和人类研究，认为觉醒2小时内服用
时控溴隐亭在中枢神经系统(CNS)内增强低水平的下丘脑多巴胺，抑制过度的交感神经兴奋，增强肝葡萄糖生产抑制，降低餐后血糖。并未证明溴隐亭增加胰岛素分泌或提高外周组织(肌肉)胰岛素敏感性。单用饮食或二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮治疗控制不佳的2型糖尿病患者增加溴隐亭，HbA1c减幅0.5~0.7%。溴隐亭还降低空腹和餐后血浆游离脂肪酸(FFA)和甘油三酯的水平。在52项2型糖尿病患者双盲、安慰剂对照研究中，溴隐亭减少复合心血管终点40%。药物对心血管疾病有益作用的机制仍有待确定。
介绍
2型糖尿病是一种以胰岛素抵抗、β细胞功能受损及其他多种代谢/内分泌异常为特点的慢性代谢障碍[1]。因致病因素多，很难恢复正常血糖，需多种作用机制不同的降糖药，并可联合使用产生叠加作用[1,2]。因此，高度渴望开发作用机制新，并与目前已批准治疗2型糖尿病药物联合使用的降糖药。
2型糖尿病患者处于动脉粥样硬化心血管并发症高风险[3]。虽然高血糖是冠状动脉疾病和中风的危险因素，但与血脂异常、高血压、肥胖和胰岛素抵抗(代谢)综合症等其他更确定风险因素相比，相对较弱[4,5]。然而，即使血脂异常、高血压、血糖代谢障碍纠正后，2型糖尿病患者仍然处于动脉粥样硬化心血管并发症高风险[6]。因此，渴望降糖药不仅要改善血糖也要降低心血管危险。
最近，时控释放溴隐亭(Cycloset)，一种交感神经多巴胺D2受体激动剂，已经美国食品和药物管理局批准治疗2型糖尿病。这种中枢作用降糖剂的作用机制新，降低血糖、甘油三酯和FFA，且在1年前瞻研究中减少心血管事件。在这次回顾中，我们将探讨Cycloset作用机制、药代动力学性质、降糖功效、可能抗动脉粥样硬化好处及其安全性。作用机制
溴隐亭独特于没有一个特定受体介导其对葡萄糖和脂代谢的作用。更准确地说，其作用通过CNS内多巴胺和交感神经张力的复位介导 [7]。因为人类大脑不可抽样，我们对溴隐亭作用机制的了解大部分源自动物研究。
野外生存的哺乳类动物有一种令人难以置信的改变代谢能力，为了食物稀少时长期存活，在每年正确的时间由胰岛素敏感/糖耐受状态到胰岛素抵抗/糖不耐受状态的[7订正]。在过渡到胰岛素抵抗状态期间，为腾出周边(肌肉)组织利用的葡萄糖，基础脂肪分解活性增加，在长期(季节性)食物丧失期间，脂肪氧化变为主导，肝葡萄糖生产和糖原异生增加，向CNS提供葡萄糖。在季节结尾，动物恢复到胰岛素敏感/糖耐受状态。这种季节性代谢变化是所有候鸟和冬眠动物的特征，由下丘脑上视束交叉核团(SCN)(哺乳动物昼夜节律起搏器)和下丘脑腹内侧核(VMH)的单胺浓度/活性变化管辖[7]。这些神经和代谢变化与节俭基因假说一致[8]，假说提出，在食物供应不足期间转化为肥胖、胰岛素抵抗状态，提供生存优势。值得注意的是，在这些季节性变化时期发生的胰岛素抵抗状态，正好模拟了2型糖尿病状态：肌肉和肝脏胰岛素抵抗、肝葡萄糖生产/异生加速、高血糖、脂肪细胞胰岛素抵抗和脂肪分解增加、脂肪氧化增强、血浆FFA和甘油三酯增加以及肥胖。这些变化也模拟了胰岛素抵抗综合征观察到的状态[5,9]。
大量证据意味着从胰岛素敏感到胰岛素抵抗状态的过渡中，SCN和VMH中内源性多巴胺和血清素的节律。VMH和下丘脑核团有多个连接，并在在调节植物神经系统功能、荷尔蒙分泌、外周血糖/脂代谢和摄食中行为发挥举足轻重的作用[10–13]。
多项动物季节性代谢变化研究已经证明，VMH内5-羟色胺和去甲肾上腺素水平和活性，在
胰岛素抵抗状态期间都升高，并随胰岛素敏感状态降到正常[14–19]。相反，在胰岛素抵抗状态多巴胺水平低，并随胰岛素敏感状态回归升至正常[20,21]。此外，SCN的多巴胺能神经元选择性破坏，导致严重的胰岛素抵抗[22]，而且非季节性肥胖动物模型(即ob/ob鼠[16]、朱克脂肪大鼠[23]、高能量喂养雄性Sprague-Dawley大鼠[24])的VMH和下丘脑外侧核团多巴胺水平降低。在仓鼠和大鼠中，向胰岛素敏感动物的VMH内长期注入
去甲肾上腺素和/或血清素，造成严重胰
岛素抵抗、葡萄糖不耐受，且脂肪分解加速[19,25]。相反，胰岛素抵抗动物全身[20,26,27]和脑[28]注射溴隐亭，导致升高的VMH去甲肾上腺素和血清素水平下降(体内微透析测量)，肝脏葡萄糖生产/异生生成物减少，脂肪组织的脂肪分解减少，胰岛素敏感性改善。全身溴隐亭还抑制VMH对去甲肾上腺素的反应[17]，反过来说，去甲肾上腺素注入VMH 拮抗溴隐亭对糖耐量和胰岛素敏感性的有利作用[29]。与这些动物观察一致，全身溴隐亭注射改善2型糖尿病和肥胖非糖尿病者血糖控制和血脂异常，体重无变化[29–31]。溴隐亭对改善糖耐量的作用机制见图1。
总之，脊椎动物靶组织对胰岛素反应的昼夜节律，即脂肪分解、肝葡萄糖生产和肌肉胰岛素敏感性通过CNS，即SCN和VMH，昼夜节律介导，并临时作用调节代谢和体内脂肪储存/肌肉质量的季节性变化。
因为人类代谢不出现这些明显的昼夜波动/季节变化，那么这些昼夜节律怎么适于人类？溴隐亭治疗2型糖尿病意味着什么？Cincotta和他的同事[7,29,32]回顾，下丘脑中心(SCN和VMH)调节昼夜节律，不仅通过视交叉收到光感信息，而且还收到CNS、来自外周组织和胃肠道神经刺激、内分泌信号和循环代谢产物信号等其他中心的整体信息。所有这些信息的最终结果是在下丘脑内集成，不需自然昼夜节律。然而，溴隐亭等干预措施改变这些下丘脑生物钟中心内的单胺类神经递质水平，可对葡萄糖和脂质代谢发挥显著影响。药代动力学和剂量
Cycloset(甲磺酸溴隐亭)片服用后，迅速溶解并在30分钟内吸收[29]。空腹摄入，60分钟内达到最大血药浓度。饱腹状态，食物延迟吸收，约120分钟达峰值血浆。肝脏首过性全面提取和代谢，只有摄入量的5~10%达到全身血液循环[33–35]。98%的摄入溴隐亭通过胆道排出体外，消除半衰期约6小时。肝脏内，溴隐亭广泛经细胞色素P450系统代谢，特别是CYP3A4。有20~30种代谢产物，但生物活性普遍未知。
Cycloset不同于Parlodel等传统溴隐亭制剂，快速释放，60分钟内达到峰值浓度，没有AB分级，为0.8mg片剂。起始剂量为0.8mg/天，可调适至最高4.8mg/天，觉醒2小时内每天服用一次。认为2型糖尿病者清晨多巴胺张力减少，导致交感神经兴奋性增高[25]。脊椎动物物种昼夜血浆催乳素水平变化密切平行于下丘脑多巴胺水平和胰岛素敏感性[7和32订正]。正常葡萄糖耐受、胰岛素敏感的瘦子，晚上睡眠期间血浆催乳素浓度达峰。相反，胰岛素抵抗的肥胖者白天血浆催乳素水平升高(2倍)[29]，与多巴胺张力减少一致[36]。觉醒2小时内服用Cycloset降低催乳素升高水平[29,37,38]，且被认为恢复了多巴胺的活性，从而降低餐后血糖、甘油三酯和FFA浓度，不增加血浆胰岛素水平(见随后讨论)。
图1 溴隐亭改善葡萄糖稳态和胰岛素敏感性的作用机制。
人体试验的作用机制
许多第2阶段试验已检验了Cycloset作用机制。12名非糖尿病肥胖高胰岛素血症(≥20μU/mL)受试者的小型研究[38]，溴隐亭(1.6mg/天，2周)降低空腹和餐后(标准餐)血糖，没有体重变化，空腹和餐后血浆胰岛素浓度约降低50%(补充图1)。
一项类似研究，8周的时控溴隐亭降低一天时长的血糖、甘油三酯、FFA，体重没有变化，且13名非糖尿病肥胖妇女的血浆胰岛素浓度小幅降低(补充图2)[31]。采用胰岛素抑制试验测量，胰岛素刺激的葡萄糖利用没有改变。由于胰岛素抑制试验主要反映肌肉中胰岛素介导的葡萄糖利用，餐后血糖改善[31]最有可能反映胰岛素对肝葡萄糖生产增强抑制，类似于动物中的描述[26]。然而，到目前为止，还没有研究检验人类紧随葡萄糖摄入的肝葡萄糖生产或血浆胰岛素浓度生理增加的反应。餐后血浆FFA和甘油三酯浓度下降[32]类似于在动物中的发现[26,38]。
在为期16周的双盲、安慰剂对照研究中，22名肥胖2糖尿病患者采用Cycloset治疗16周，HbA1c下降1.2%，空腹血糖下降54mg/mL，口服葡萄糖糖耐量试验平均血浆葡萄糖46mg/dL，血浆胰岛素浓度、体重、体脂肪百分比没有改变[30] (补充图3)。正常血糖–高胰岛素两步钳夹试验期间，生理胰岛素钳夹第一步(80μU/mL)的胰岛素敏感性没有改善，虽然最大胰岛素刺激(377μU/mL)葡萄糖利用增加。这些结果与胰岛素抑制试验观察到的一致[31]，证明高胰岛素血症生理范围内，Cycloset不改善胰岛素对肌肉的作用。胰岛素钳夹试验第一步期间，Cycloset没有提高对肝葡萄糖生产的抑制。然而，稳态血浆胰岛素浓度，虽是肌肉生理性，远远高于最大半抑制肝葡萄糖生产的需求，因此很难确定肝脏胰岛素敏感性是否由胰岛素增强。
一项12周的兴奋试验研究[39]，胰岛素治疗的2型糖尿病受试者随机分为安慰剂组(n=11)或Cycloset (4.8mg/天)组(n=21)。Cycloset与安慰剂相比，HbA1c降低0.7%，平均血糖浓度(7时至19时)降低8%，没有体重改变。这些结果与胰岛素敏感性改善一致，虽然部位，也就是说，肝脏对肌肉，仍有待定义。
一个小型(n=17)双盲、安慰剂对照研究[38]中，非糖尿病肥胖者白天催乳素水平升高(脊椎动物血浆催乳素变化平行于胰岛素敏感性和葡萄糖耐受季节性变化[7])，Cycloset(1.6~2.4mg/天）加限制25%热量饮食，与安慰剂加饮食组比较，体重和体脂肪含量显著降低。然而，在一个更大(n=387)的安慰剂对照24周研究中，肥胖非糖尿病受试者Cycloset加饮食比安慰剂加饮食没有产生更大的减重[29]。有趣的是，事后分析表明，肥胖受试者白天催乳素水平升高(组的约1/4表现)比正常催乳素节律的，失去更多的体重(5.7对3.0kg)。
第3阶段药效试验
四个第3阶段试验评估Cycloset对安慰剂的2型糖尿病患者治疗疗效[20,40,41]。所有研究，Cycloset 在早上觉醒2小时内服用，非典型日夜轮班工作的被排除。这四个研究包括：1)24周单药试验(n=159)[29]，2)两个24周加磺脲类试验(n=494)[30]，3)52周加各种口服降糖药试验(见表1)[41]。这四个研究结果一致表明，去除安慰剂HbA1c下降0.5~0.7%。随机分组前和6个月后，单药[29]和加磺脲类研究中2型糖尿病受试者进入临床研究中心12小时(7时至19时)，并获得标准化早餐(7时)、午餐(12时)、晚餐(17时)。测定餐前、餐后1和2小时血糖、胰岛素、FFA和甘油三酯浓度。相对于安慰剂，Cycloset显著降低空腹、早餐后、午餐后和晚餐后血糖浓度(补充图4)，血清胰岛素水平或体重没有变化。Cycloset也显著降低空腹和餐后血清FFA和甘油三酯浓度(补充图5)。
表1 第3阶段Cycloset药效试验
单药和加磺脲类研究，Cycloset有效者(至第8
周，HbA1c从基线下降最小=0.3%)对整个Cycloset 治疗组进行预先确定分析(图2)。单药和加磺脲类试验，HbA1c从基线分别下降–0.65和–0.63，表现为有效者的63%和Cycloset治疗组的65%[29]。单药和加磺脲类两个试验中有效者去除安慰剂的HbA1c 差异为1%(图2)。
图2 Cycloset(总组)和安慰剂治疗的糖尿病患者HbA1c改变。Cycloset有效者(定义为HbA1c在第8周下降≥0.3%)的HbA1c下降显著超过总组(去除安慰剂 HbA1c=0.1%)[29]。Cycloset有效者对Cycloset组*P<0.01，**P<0.001，?P<0.04；Cycloset有效者对安慰剂??P<0.0001。
也从一个大型的52周随机、双盲、安慰剂对照试验中获得疗效数据，正在服用1~2种口服降糖药(OHA)控制不佳的2型糖尿病患者(HbA1c>75%)增加Cycloset治疗[41–43]。基线HbA1c平均8.3%，年龄平均58岁，体质量指数平均33kg/m2，63%为男性。完成24周治疗，服用≥80%药物的2型糖尿病患者，去除安慰剂HbA1c下降0.6~0.9%，与任一OHA无效、二甲双胍±OHA无效、二甲双胍+磺脲类无效、噻唑烷二酮类±OHA无效的受试者一致(补充图6)[41–43]。
安全性和耐受性
单药和加磺脲类试验[29]，Cycloset比安慰剂更普遍的副作用是恶心(26对5%)、乏力(15对8%)、便秘(11对4%)、头晕(11对6%)、过敏性鼻炎(8对5%)。总体上，这些副作用轻微短暂。因为不良事件，13%的Cycloset治疗受试者放弃，安慰剂治疗受试者为3~5%(P<0.01)。Cycloset与安慰剂组相比，严重不良事件没有增加(2.4%比4.3%)。低血糖发生率在Cycloset和安慰剂组之间没有不同。
全因安全性试验
一个大型(n=3070)52周、随机、安慰剂对照(2:1)、双盲试验评估Cycloset在仅用饮食、1~2个OHA或胰岛素±1个OHA治疗的2型糖尿病患者中整体和心血管安全性[41]。平均年龄60岁，平均体质量指数34kg/m2，平均HbA1c为83%。57%为男性，68%为白人，17%为美国黑人。0.8mg/天启动Cycloset治疗，耐受剂量4.8mg/天。3个月后，允许改变其他降糖药物。
总体而言，Cycloset组严重不良事件8.6%，安慰剂组9.6%(风险比[HR]0.89，P=NS)。糖尿病患者，Cycloset组32名(3.2%)、安慰剂组37名(1.8%)，经历了一个预先确定的心血管事件(心肌梗塞、中风、心绞痛住院、充血性心脏衰竭[CHF]住院、冠状动脉血运重建、死亡)(HR0.60，95%CI为0.37~0.96，P=0.036)(图3)。采用的主要不良心脏事件(MACE)终点(心肌梗塞、中风和死亡)，HR与安慰剂治疗受试者相比，Cycloset减少(HR 0.45，95%CI为0.205~0.996，P<0.05)(图3)。根据复合心血管终点计算，79名糖尿病患者需要1年的治疗以避免心血管事件。
Cycloset组的发生频率>5%和数值较大不良事件：恶心(32.2对7.6%）、头晕(14.8对9.2%）、乏力(13.9对6.7%)、头痛(11.4对8.3%)、呕吐(8.1对3.1%)、腹泻(8.1对8.0%)、便秘(5.8对5.1%)。
图3 顶部：采用Kaplan-Meier生存曲线描绘的Cycloset或安慰剂52周2型糖尿病受试者首次心血管(MACE)发作时间[41]。底部：采用Kaplan-Meier生存曲线描绘的3070名2型糖尿病受试者Cycloset或安慰剂52周的首次心血管发作(心肌梗塞、中风、心绞痛或心衰住院、冠状动脉血运重建和死亡)[42]。CVEs，心血管事件。
通过时控溴隐亭降低2型糖尿病患者心血管事件的机制仍有待定义。心血管安全性试验[41]，溴隐亭降低HbA1c0.6%(P<0.0001)、血压2/1mmHg (P<0.02）、心率1bpm(P=0.02)、血浆甘油三酯0.08mmol/L(P=0.02)。然而，这些变化不大，似乎不太可能解释复合心血管终点下降40%。虽然在安全性试验没有测量，餐后FFA降低已在其他溴隐亭试验观察到[30,31]。溴隐亭在动物实验中已显示对血管CNS交感神经过度兴奋的削弱作用[44,45]，溴隐亭对大鼠血管平滑肌细胞和人类主动脉平滑肌细胞有丝分裂原刺激增殖的直接抑制作用在体外证明[46]。高脂肪喂养、自发性高血压大鼠(SHR)——一种胰岛素抵抗综合征和eNOS解耦动物模型，溴隐亭降低病理性升高内皮一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型NOS(iNOS)水平[47]。解耦eNOS增加的NAD[P]-H氧化酶水平，导致活性氧类生成和一氧化氮生产减少，是一种有效的血管扩张剂和抗动脉粥样硬化剂。溴隐亭治疗的SHR逆转主动脉所有这些生化异常，主动脉刚度显著降低。因此，溴隐亭治疗改善动脉粥样硬化发展所涉及的多种生化/分子异常，以及多种循环心血管危险因素(高血糖、高甘油三酯、FFA升高)和高血压。目前，还不清楚溴隐亭减少心血管事件的致意效果[41]是否与这些病理过程/动脉粥样硬化危险因素的药物有益作用有关。需要进一步的机理研究和一个大型、长期的前瞻性研究，确定溴隐亭治疗作用和心血管保护利益机制。
总结
单药和与其他OHA联合，时控溴隐亭(Cycloset)会导致2型糖尿病患者HbA1c下降0.6~0.7%，血浆甘油三酯和FFA浓度降低。52周安全性研究，Cycloset降低了心血管复合终点40%。Cycloset的其他优点包括没有因不刺激胰岛素分泌的低血糖、体重中性，中度肾功能不全患者没有必要剂量调整，缺乏水肿和CHF，以及良好副作用谱。
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norepinephrine in ob/ob mice. Int J Obes Relat Metab Disord 2001; 25: 698–704
46.Zhang Y, Cincotta AH. Inhibitory effects of
bromocriptine on vascular smooth muscle cell
proliferation. Atherosclerosis 1997; 133: 37–44
47.Ezrokhi MTY, Luo S, Cincotta AH. Timed dopamine
agonist treatment ameliorates both vascular
nitrosative/oxidative stress pathology and aortic
stiffness in arteriosclerotic, hypertensive SHR rats.
Diabetes 2010; 59(Suppl. 1): 252-OR
溴隐亭说明书标准化工作室编码[XX968T-XX89628-XJ668-XT689N]
佰莫亭说明书 通用名称： 甲磺酸溴隐亭片 功能主治： 内分泌系统疾病：泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴有溢乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。 非催乳素依赖性不育症：多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用(如：氯底酚胺)治疗无排卵症。 高泌乳素瘤：垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗，在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积，使切除容易进行;术后可用于降低仍然较高的泌乳素水平。 肢端肥大症：单独应用或联合放疗、手术等可降低生长激素的血浆水平。 抑制生理性泌乳：分娩或流产后通过抑制泌乳来抑制乳腺充血、肿胀，从而可预防产后乳腺炎。 良性乳腺疾病：缓和或减轻经前综合征及乳腺结节(或囊性)乳腺疾病相关性乳腺疼痛。 神经系统疾病：用于各期自发性和脑炎后所致帕金森病的单独治疗，或与其他抗帕金森病药物联合使用。 用法用量： 应在就餐时口服。 月经周期不正常及不孕症：根据需要1次1/2片(以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg)，一日2-3次，必要时剂量可增至一次1片(以甲磺酸溴隐亭计2.5 mg)，每日 2-3次。应不间断治疗，直至月经周期恢复正常和/或重新排卵。如果需要，可连续治疗数个周期以防复发。 高泌乳激素症：根据需要一次1/2片(以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg)，每日2-3次，逐渐增至一日4-8片/日(以甲磺酸溴隐亭计10-20 mg)，具体方案应依据临床疗效和副作用而定。 肢端肥大症：推荐起始剂量为一日1-1.5片(以甲磺酸溴隐亭计2.5-3.75 mg)，根据临床反应和副作用逐步增加至一日4-8片(以甲磺酸溴隐亭计10-20毫克)。 抑制泌乳：一日2片(以甲磺酸溴隐亭计5 mg)，早晚各1片，连服14天。为预防泌乳，应尽早开始治疗，但不应早于分娩或流产后4小时。治疗停止后2-3天，偶而会有少量泌乳，此时可以再用原剂量重复治疗1周即可停止泌乳。 产褥期乳房肿胀：单次服用1片(以甲磺酸溴隐亭计2.5 mg)，如果需要，6-12小时后可以重复服用，不会抑制泌乳。 产后初期乳腺炎：与抑制泌乳剂量相同，应与抗生素联合使用。 良性乳腺疾病：从一日1/2片(以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg)，一日2-3次，逐渐增至每日2-3片。 帕金森氏病：单独治疗或与其他药物联合治疗开始后第一周，每日临睡前服用1/2片(以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg)。应从最低有效剂量开始进行剂量调整，剂量增加1/2片(以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg)后，连续服用1周后再接着增加剂量，日剂量应分成2-3次服用。一般在6-8周之内，即有明显疗效。药物单独治疗或与其他药物联合治疗时，甲磺酸溴隐亭片的常规剂量为一日4-16片(以甲磺酸溴隐亭计10-40 mg)。联合治疗时，有些患者可能需要更大剂量，这属于个体化差异。尤为重要的是在保证最佳疗效的情况下，尽可能给予最低有效剂量。副作用消失后可再增加剂量。每天最大剂量不能高于40片(以甲磺酸溴隐亭计100 mg)。 剂型： 片剂 不良反应： 许多患者服药后头几天可能会发生恶心、呕吐、头痛、眩晕或疲劳，但不需要停药。在服用甲磺酸溴隐亭片之前1小时服用某些止吐药如乘晕宁、吐来抗、胃复安等可抑制恶心头晕。 极少数病例中服用本品后发生体位性低血压，因此建议对于能够走动的患者应测量站位血压。
1.两性霉素需要用糖水慢点，快了很容易反应的，用之前最好先用地米等抗过敏药； 2.喹诺酮类药物慎用与癫痫患者； 3.卡马西平很容易引起头晕，平衡障碍的副作用，要密切观察及时停药； 4.帕金森病患者禁用氟哌啶醇； 5.氯硝西泮和苯妥英钠都可引起共济失调； 6.促脑代谢类慎用于癫痫； 7.隐球菌脑膜炎的病人慎用维生素B12等，会促进隐球菌生长； 8.肝功能不全的癫痫患者慎用丙戊酸钠或丙戊酸镁，可以用咪唑达仑、异丙酚； 9.癫痫病人慎用胞二磷胆碱； 10.他汀类药物可引起横纹肌溶解症，当服药他汀类药物的患者出现肌痛、肌无力，肌酸激酶明显升高时，应及时停药； 11.抗抑郁药、抗精神病药、抗帕金森病药有可能引起低血压、晕厥； 12.妥泰可能导致儿童认知功能减退，低热、无汗； 13.严重心律失常、心力衰竭、青光眼、消化性溃疡和有惊厥史者禁用左旋多巴片； 14.注意阿斯匹林有诱发哮喘的可能； 15.心脏病患者禁用氟哌啶醇。 16.西比灵吃多了可以导致增重 17.玻立维（氯吡格雷）不与PPI（质子泵抑制剂）类药物合用，会减弱抗血小板的效果 18.周围性眩晕时，我们经常使用盐酸倍他司汀联合非那根，效果很好，详细查药物说明书：倍他司汀是H1受体激动剂，而非那根是H1受体阻滞剂，那么两者合用的机制是什么？ 19.治疗急性脑出血，出血6小时内谨慎使用甘露醇！ 20.以前对于说明书研读的并不是很仔细 遇到头晕的患者总是很少思考就给了倍他司汀 后来一次一个哮喘患者的家属问到 才注意哮喘的病人慎用 22.乳癌患者不能用多潘立酮和甲氧氯普胺,禁忌啊,一个前辈曾载在这个上啊. 两者会造成乳癌患者的泌乳素水平的升高等紊乱，故不宜，但也有人不这样认为(好像说是药物说明书上没这么写)； 23.老年患者眩晕的病人使用氟桂利嗪（西比灵）一定不要长时间应用，否则，出现了锥体外系副作用是没有什么好办法的。 24.青光眼，包括非急性青光眼，对神内很多药物都有禁忌，常用的镇静药物都在禁忌之列、多巴胺、抗抑郁药物，总之遇到青光眼下医嘱要万分小心！ 25.抗病毒的更昔洛韦对白细胞的抑制作用超过阿昔洛韦！使用时勤查BR！ 26.黛力新是常用的抗抑郁药物，能够减少躯体化症状的主诉，禁用于心脏束支传导阻滞、心梗、以及两周内使用过单胺氧化酶抑制剂的患者！在门诊这些情况是很难避免的。 说到我的痛处了。 曾有一束支传导阻滞患者，我使用了黛力新，翻了说明书后，吓了我一大跳，担
甲磺酸溴隐亭片(溴隐亭)的说明书 作为家里的顶梁柱，作为一个男人，关心自己妻子的身体健康是一件是不容辞的事情。为什么这样说呢，相信很多人都清楚现在很多女性都会患有妇科疾病，而且发病率越来越高，所以治愈这种疾病就是重点了，那么怎么治呢?甲磺酸溴隐亭片(溴隐亭)是一种很好的治疗妇科的药物，关于甲磺酸溴隐亭片(溴隐亭)我们可以详细了解一下。 【药品名称】 通用名称：甲磺酸溴隐亭片 商品名称：甲磺酸溴隐亭片(溴隐亭) 拼音全码：JiaHuangSuanXiuYinTingPian(XiuYinTing) 【主要成份】甲磺酸溴隐亭。 【性状】类白色片，片的一面中间有刻痕，另一面刻有2.5。
【适应症/功能主治】用于抗震颤麻痹(尤其是禁用或不能耐受左旋多巴或左旋多巴不能奏效者)、闭经或乳溢、催乳激素增高所致经前期综合征、肢端肥大症、女性不育症等。 【规格型号】2.5mg*30s 【用法用量】泌乳素引起的月经不调及不孕症：半片/次，每日2-3次。如果效果不显著，可逐渐增至1片/次，每日2-3次，持续治疗至月经周期恢复正常或恢复排卵。必要时，可继续治疗几个月经周期以防复发。月经前症状：月经周期第14天开始，半片/日，然后每天增加?-1片/次，每日2次，并连续服用至月经来潮。男性性功能低下：半片/次，2-3次/日，逐渐增加至2-4片/日。泌乳素瘤：半片/次，2-3次/日，逐渐增加至每日1至数片。肢端肥大症：初始剂量为半片/次，2-3次/日，逐渐增加至4-8片/日。抑制泌乳：1片/次，每日2次，早晚服用共14日。停药后2-3天偶有少量泌乳时，再相同剂量服用一周，此现象即可消失。产后乳房充盈：1片即可，必要时6-12小时后再服1片。此剂量不会抑制泌乳。产后初期乳腺炎：与回奶的剂量相同，必要时与抗生素合用。良性乳房疾病：半片/次，每日2-3次，逐渐增至2-3片/日。 【不良反应】有头昏、恶心、呕吐、食欲下降、体位性低血压、
【功能主治】 吗丁啉用于消化不良 腹胀 嗳气 恶心 呕吐 腹部胀痛 您认为此药的治疗效果如何？ 【主要成分】 吗丁啉每片含主要成份多潘立酮纤维素 聚维酮k 毫克 辅料为 淀粉 氢化植物油 含水乳糖 硬脂酸镁 微晶 预胶化淀粉十二烷基硫酸钠 【包装规格】 铝塑泡罩板包装 每片 mg 片/板/盒 【用法用量】 口服 成人一次片 一日-次 饭前 -分钟服用 【不良反应】 . 偶见轻度腹部痉挛口干 皮疹 头痛 腹泻 神经过敏 倦怠 嗜睡 头晕等 . 有时血清泌乳素水平会升高溢乳. 罕见情况下出现闭经男子乳房女性化等但停药后即可恢复正常 . 非常罕见的不良反应包括血管神经性水肿锥体外系副作用（如流涎手颤抖等 过敏反应瘙痒肝功能检验异常惊厥
荨麻疹 这些症状在停药后即可自行完全恢复） 【注意事项】 . 孕妇慎用哺乳期妇女使用吗丁啉期间应停止哺乳 . 建议儿童使用多潘立酮混悬液 有可能加重心律紊乱 . 心脏病患者（心律失常）以及接受化疗的肿瘤患者应用时需慎重. 如服用过量或出现严重不良反应 应立即就医 . 对吗丁啉过敏者禁用过敏体质者慎用 . 吗丁啉性状发生改变时禁止使用. 请将吗丁啉放在儿童不能接触的地方 . 如正在使用其他药品使用吗丁啉前请咨询医师或药师. 吗丁啉含有乳糖可能不适用于乳糖不耐受 半乳糖血症或葡萄糖/半乳糖吸收障碍的患者 前两类药不能在饭前服用 即 . 当抗酸剂或抑制胃酸分泌药物与吗丁啉合用时不宜与吗丁啉同时服用应于饭后服用 . 由于多潘立酮主要在肝脏代谢故肝功能损害的患者慎用 . 严重肾功能不全（血清肌酐>mg/加到 .小时 ml即>.mmol/l）患者多潘立酮的消除半衰期由.小时增 由于经肾脏排泄的原形药物极少 因此肾功能 但其血药浓度低于健康志愿者 不全的患者单次服药可能不需调整剂量减为每日－次 但需重复给药时应根据肾功能损害的严重程度将服药频率 剂量应咨询医师或药师此类患者长期用药时需定期检查 【禁忌】 . 嗜铬细胞瘤乳癌 机械性肠梗阻 胃肠出血等患者禁用 机械性梗阻 穿孔）禁用 . 已知对多潘立酮或吗丁啉任一成份过敏者禁用. 增加胃动力有可能产生危险时（例如胃肠道出血 . 分泌催乳素的垂体肿瘤（催乳素瘤）患者禁用 . 禁止与酮康唑口服制剂红霉素或其它可能会延长qtc间期的cypa酶强效抑制剂（例如唑 伏立康唑 克拉霉素 胺碘酮 泰利霉素）合用 氟康
溴隐亭说明书 集团文件发布号：（9816-UATWW-MWUB-WUNN-INNUL-DQQTY-
佰莫亭说明书 通用名称： 甲磺酸溴隐亭片 功能主治： 内分泌系统疾病：泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴有溢乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。 非催乳素依赖性不育症：多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用(如：氯底酚胺)治疗无排卵症。 高泌乳素瘤：垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗，在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积，使切除容易进行;术后可用于降低仍然较高的泌乳素水平。 肢端肥大症：单独应用或联合放疗、手术等可降低生长激素的血浆水平。 抑制生理性泌乳：分娩或流产后通过抑制泌乳来抑制乳腺充血、肿胀，从而可预防产后乳腺炎。 良性乳腺疾病：缓和或减轻经前综合征及乳腺结节(或囊性)乳腺疾病相关性乳腺疼痛。 神经系统疾病：用于各期自发性和脑炎后所致帕金森病的单独治疗，或与其他抗帕金森病药物联合使用。 用法用量： 应在就餐时口服。
月经周期不正常及不孕症：根据需要1次1/2片(以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg)，一日2-3次，必要时剂量可增至一次1片(以甲磺酸溴隐亭计2.5 mg)，每日 2-3次。应不间断治疗，直至月经周期恢复正常和/或重新排卵。如果需要，可连续治疗数个周期以防复发。 高泌乳激素症：根据需要一次1/2片(以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg)，每日2-3次，逐渐增至一日4-8片/日(以甲磺酸溴隐亭计10-20 mg)，具体方案应依据临床疗效和副作用而定。 肢端肥大症：推荐起始剂量为一日1-1.5片(以甲磺酸溴隐亭计2.5-3.75 mg)，根据临床反应和副作用逐步增加至一日4-8片(以甲磺酸溴隐亭计10-20毫克)。 抑制泌乳：一日2片(以甲磺酸溴隐亭计5 mg)，早晚各1片，连服14天。为预防泌乳，应尽早开始治疗，但不应早于分娩或流产后4小时。治疗停止后2-3天，偶而会有少量泌乳，此时可以再用原剂量重复治疗1周即可停止泌乳。 产褥期乳房肿胀：单次服用1片(以甲磺酸溴隐亭计2.5 mg)，如果需要，6-12小时后可以重复服用，不会抑制泌乳。 产后初期乳腺炎：与抑制泌乳剂量相同，应与抗生素联合使用。 良性乳腺疾病：从一日1/2片(以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg)，一日2-3次，逐渐增至每日2-3片。 帕金森氏病：单独治疗或与其他药物联合治疗开始后第一周，每日临睡前服用1/2片(以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg)。应从最低有效剂量开始进行剂量调整，剂量增加1/2片(以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg)后，连续服用1周后再接着增
醋酸奥曲肽注射液 以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。妊娠：B 哺乳：L3 醋酸奥曲肽注射液说明书 【说明书修订日期】 核准日期：2006年10月11日 修订日期：2007年12月24日 修订日期：2014年12月03日 【药品名称】 醋酸奥曲肽注射液 【英文名称】 OctreotideAcetate Injection 【汉语拼音】 Cusuan Aoqutai Zhusheye 【成份】
本品活性成分为醋酸奥曲肽。辅料为：乳酸、甘露醇、碳酸氢钠、注射用水。 【性状】 本品为无色的澄明液体。 【适应症】 控制手术治疗或放射治疗不能充分控制病情的肢端肥大症患者的症状并降低患者的生长激素(GH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)血浆水平。善宁也可治疗不能或不愿手术的肢端肥大症患者，或者治疗放射治疗尚未生效的间歇期肢端肥大症患者。 缓解与功能性胃肠胰腺(GEP)内分泌肿瘤有关的症状，如具有类癌综合征表现的类癌瘤。 善宁不是抗癌药，不能治愈这些患者。 预防胰腺手术后并发症。 肝硬化患者胃-食管静脉曲张所致出血的紧急治疗，止血和预防再出血，善宁应与内窥镜硬化剂等特殊治疗联用。【规格】 1ml:0.1mg(以C49H66N10O10S2计) 【用法用量】
肢端肥大症 开始每8小时或12小时皮下注射一次，每次0.05～0.1毫克，然后每月依循环GH、IGF-1水平和临床反应及耐受性做相应调整(目标：GH小于2.5纳克/毫升；IGF正常范围)。多数病人每日最适剂量为0.2～0.3毫克。对长期接受同一剂量治疗的病人每6个月测定一次GH浓度。 每日不得超过1.5毫克的最大剂量，通过监测血浆GH水平，治疗数月后可酌情减量。 如果用药1个月内仍无GH水平的降低和无临床反应，应考虑停药。 胃肠胰内分泌肿瘤 最初皮下注射每日一到两次，每次0.05毫克，根据临床反应和肿瘤分泌的激素浓度(在类癌的情况下，根据5-羟吲哚乙酸的尿液排泄量)以及耐受性，渐增至每次0.1～0.2毫克，每日三次。个别病例可能需要更高的剂量。维持剂量因个体差异而定。 如果用药后1周内临床症状和实验室检查未改善，应停药。预防胰腺手术后并发症 皮下注射每日三次，每次0.1毫克，连续7天，第一次用药至少在术前1小时进行。 食管-胃静脉曲张出血 连续静脉滴注0.025毫克/小时，最多治疗5天。奥曲肽可
佰莫亭(甲磺酸溴隐亭片) 【药品名称】 商品名称：佰莫亭 通用名称：甲磺酸溴隐亭片 英文名称：Bromocriptine Mesilate Tablets 【成份】 甲磺酸溴隐亭 【适应症】 本品适用于自发性和脑炎后帕金森氏病，可单独使用或合并其它抗帕金森氏病药。 【用法用量】 溴隐亭应在用餐中服用。为了得到最佳耐受性，治疗应从低剂量开始，每天1.25毫克（半片）。第一周推荐晚间服药。日剂量可每周增加1.25mg，直至达到最小有效剂量，每日剂量通常分2-3次服用。如果在6-8周内未达到满意的疗效，可尝试每周增加剂量2.5mg/日。在剂量调整阶段，一旦发生不良反应，应减少其每天用量，至少一周。一旦不良反应消失，则应尽快再次加量。对于使用左旋多巴治疗而出现运动障碍的病人，在使用溴隐亭前应减少左旋多巴的用量。当获得满意疗效时，则可逐步减少左旋多巴的剂量。在某些患者中，左旋多巴甚至可以完全停用。溴隐亭于单独或合并其他药物使用时，其剂量通常为每天10-40mg。某些患者可能需要更高剂量。 【不良反应】 治疗的最初几天，有些患者可能出现恶心，极少数患者可能出现眩晕、疲乏、呕吐或腹泻，但不致于严重到需要停药。溴隐亭可引起直立性低血压，个别病人会出现虚脱，因此，病人特别是在治疗最初几天应监测血压。如发生此类症状可对症治疗。
下列不良反应亦有报道： 鼻塞、便秘、嗜睡、头痛，少数病人偶有精神紊乱、精神运动性兴奋、幻觉、运动障碍、口干、下肢痉挛、肌内疼痛、皮肤过敏反应及脱发。这些副作用大多与剂量有关，通常降低剂量即可控制。曾有报道，长期治疗期间少数病人出现感觉障碍，周围动脉障碍（如肢体末稍缺血）以及由寒冷引起的手指，脚趾可逆性苍白，特别是患雷诺氏病的病人。偶有报道发生动脉痉挛和坏疽。曾有报道，使用溴隐亭后出现心绞痛加重，心动过缓及短暂的心律失常（束支传导阻滞）。少数病例在使用溴隐亭抑制分娩后泌乳时发生高血压、心肌梗塞、癫痫发作、中风及精神障碍。已有记载，长期治疗（数年）且每日剂量在30mg或以上的患者出现腹膜后和胸膜纤维化，但仅限于接受溴隐亭治疗帕金森氏病的患者。 【禁忌】 已知对本品任何成份或其它麦角碱过敏者。控制不满意的高血压、妊娠期（包括子痫。子痫前期及妊娠高血压），分娩后及产褥期高血压状态。冠心病及其他严重的心血管疾病。有严重精神障碍的症状和/或病史的病人。有脑血管意外，动脉阻塞性疾病、Raynaud’s征，尼古丁成瘾病史者。 【注意事项】 概况：溴隐亭治疗可能会恢复生育能力，不愿生育的育龄妇女，服用溴隐亭期间须使用可靠的避孕措施。一旦出现血管痉挛或血栓形成的症状，持续头痛或其他中枢神经系统毒性表现，治疗应立即终止。已有胃肠道出血和胃溃疡的报道。发生类似反应时，溴隐亭应停用。对于有活动性溃疡病或溃疡病史的患者，接受溴隐亭治疗过程中，应严密监测。偶有患者在治疗头几天会出现低血压，并可能使精神警觉性下降。因此在驾驶或操作机器时应特别谨慎。 分娩后和产褥期使用：
罗红霉素使用说明书 【篇一：罗红霉素颗粒说明书】 罗红霉素胶囊说明书 【药品名称】 通用名：罗红霉素胶囊 英文名：roxithromycin dispersible capsules 汉语拼音：luohongmeisu jiaonang 本品主要成分为罗红霉素， 化学名为9—［o—［（2－甲氧基乙氧基）－甲基］肟］红霉素。 分子式：c41h76n2o15 分子量：837.03 【性状】本品为胶囊剂。 【药理毒理】本品为半合成的14元环大环内酯类抗生素。抗菌谱 与抗菌作用基本上与红霉素相仿，对革兰阳性菌的作用较红霉素略差，对嗜肺军团菌的作用较红霉素强。对肺炎衣原体、肺炎支原体、溶脲脲原体的抗微生物作用与红霉素相仿或略强。本品可透过细菌 细胞膜，在接近供体（“p”位）与细菌核糖体的50s亚基成可逆性结合，阻断了转移核糖核酸（t-rna）结合至“p”位上，同时也阻断了多 肽链自受位（“a”位）至“p”位的转移，因而细菌蛋白质合成受到抑制。 【药代动力学】口服吸收好，血药峰浓度(cmax)高，单剂量口服罗 红霉素150 mg后约2小时达血药峰浓度（cmax)6.6～7.9 mg/l，进食可使生物利用度下降约一半。分布广，扁桃体、鼻窦、中耳、肺、痰、前列腺及其他泌尿生殖道组织中的药物浓度均可达有效治疗水平。其蛋白结合率在血浓度2.5 mg/l时为96％。以原形及5个代谢 物从体内排出，7.4％自尿液排出。血消除半衰期(t1/2?)为8.4～15.5小时。 【适应症】本品适用于化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎，敏感 菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作，肺炎支原体或肺炎衣原体所致的肺炎；沙眼衣原体引起的尿道炎和 宫颈炎；敏感细菌引起的皮肤软组织感染。 【用法用量】 空腹口服，一般疗程为5～12日。 成人一次150mg，一日2次；也可一次300mg，一日1次。
佰莫亭说明书 ?通用名称： ?甲磺酸溴隐亭片 ?功能主治： ?内分泌系统疾病：泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴有溢乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。 非催乳素依赖性不育症：多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用(如：氯底酚胺)治疗无排卵症。 高泌乳素瘤：垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗，在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积，使切除容易进行;术后可用于降低仍然较高的泌乳素水平。 肢端肥大症：单独应用或联合放疗、手术等可降低生长激素的血浆水平。 抑制生理性泌乳：分娩或流产后通过抑制泌乳来抑制乳腺充血、肿胀，从而可预防产后乳腺炎。 良性乳腺疾病：缓和或减轻经前综合征及乳腺结节(或囊性)乳腺疾病相关性乳腺疼痛。 神经系统疾病：用于各期自发性和脑炎后所致帕金森病的单独治疗，或与其他抗帕金森病药物联合使用。?用法用量： ?应在就餐时口服。 月经周期不正常及不孕症：根据需要1次1/2片(以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg)，一日2-3次，必要时剂量可增至一次1片(以甲磺酸溴隐亭计2.5 mg)，每日 2-3次。应不间断治疗，直至月经周期恢复正常和/或重新排卵。如果需要，可连续治疗数个周期以防复发。 高泌乳激素症：根据需要一次1/2片(以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg)，每日2-3次，逐渐增至一日4-8片/日(以甲磺酸溴隐亭计10-20 mg)，具体方案应依据临床疗效和副作用而定。 肢端肥大症：推荐起始剂量为一日1-1.5片(以甲磺酸溴隐亭计2.5-3.75 mg)，根据临床反应和副作用逐步增加至一日4-8片(以甲磺酸溴隐亭计10-20毫克)。 抑制泌乳：一日2片(以甲磺酸溴隐亭计5 mg)，早晚各1片，连服14天。为预防泌乳，应尽早开始治疗，但不应早于分娩或流产后4小时。治疗停止后2-3天，偶而会有少量泌乳，此时可以再用原剂量重复治疗1周即可停止泌乳。 产褥期乳房肿胀：单次服用1片(以甲磺酸溴隐亭计2.5 mg)，如果需要，6-12小时后可以重复服用，不会抑制泌乳。 产后初期乳腺炎：与抑制泌乳剂量相同，应与抗生素联合使用。 良性乳腺疾病：从一日1/2片(以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg)，一日2-3次，逐渐增至每日2-3片。 帕金森氏病：单独治疗或与其他药物联合治疗开始后第一周，每日临睡前服用1/2片(以甲磺酸溴隐亭计 1.25 mg)。应从最低有效剂量开始进行剂量调整，剂量增加1/2片(以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg)后，连续 服用1周后再接着增加剂量，日剂量应分成2-3次服用。一般在6-8周之内，即有明显疗效。药物单独治疗或与其他药物联合治疗时，甲磺酸溴隐亭片的常规剂量为一日4-16片(以甲磺酸溴隐亭计10-40 mg)。 联合治疗时，有些患者可能需要更大剂量，这属于个体化差异。尤为重要的是在保证最佳疗效的情况下，尽可能给予最低有效剂量。副作用消失后可再增加剂量。每天最大剂量不能高于40片(以甲磺酸溴隐亭计100 mg)。 ?剂型： ?片剂 ?不良反应： ?许多患者服药后头几天可能会发生恶心、呕吐、头痛、眩晕或疲劳，但不需要停药。在服用甲磺酸溴隐亭片之前1小时服用某些止吐药如乘晕宁、吐来抗、胃复安等可抑制恶心头晕。 极少数病例中服用本品后发生体位性低血压，因此建议对于能够走动的患者应测量站位血压。 在大剂量治疗时，可能会发生幻觉、意识精神错乱、视觉障碍、运动障碍、口干、便秘、腿痉挛等，这些
一、分值预测 本章预测分值：6分 1.雌激素和孕激素的作用特点 2.短效和长效口服避孕药名称及作用特点 3.事后避孕药适应证、用法用量和禁忌证 4.阴道杀精药作用时间 5.垂体后叶素和麦角制剂的作用不同点 6.5型磷酸二酯酶抑制剂作用机制、特点和典型不良反应 二、考点串讲 第一节女性激素类 第一亚类雌激素类 1.天然雌激素：雌二醇＞雌酮＞雌三醇等。 2.雌激素合成衍生物：戊酸雌二醇，因能沉积于注射局部，缓慢吸收，故有长效作用。临床用于①补充雌激素不足。②晚期前列腺癌。③与孕激素类药物合用，抑制排卵，可作避孕药。 3.全合成雌激素：己烯雌酚，是根据天然雌激素的结构特征，且口服有效，作用强，但不良反应多。 第二亚类孕激素 一、药理作用与作用机制 1.使增殖期子宫内膜变为分泌期。 2.抑制排卵。 3.长期大剂量应用使子宫内膜腺癌和乳腺癌组织萎缩坏死。 4.维持早孕蜕膜组织和抑制子宫肌肉收缩作用，故可以保胎。 5.使宫颈黏液变稠，不利于精子穿透。 二、临床用药评价 第二节阴道局部用药 聚甲酚磺醛 【药理作用与作用机制】本品是一种高酸性物质，对坏死或病变组织有选择性凝固和排除作用，能使病变组织易于脱落，使局部收敛止血，促进组织再生和上皮重新覆盖。 【适应证】①治疗宫颈慢性炎症、柱状上皮外移（糜烂）。②阴道感染的治疗。③宫颈取活检或息肉后止血。④外科皮肤伤口或肢体溃疡的局部治疗。⑤外阴尖锐湿疣的治疗。 第三节退乳药 1.多巴胺受体激动药：溴隐亭、甲麦角林，它们能刺激丘脑下部泌乳素抑制因子（多巴胺）的释
2.雌激素：雌二醇、己烯雌酚。此二药在较大剂量时均能抑制腺垂体泌乳素的释放，从而减少乳分泌，用于退乳。能引起血栓栓塞，现临床少用。 溴隐亭 【药理作用与作用机制】 ①一般剂量时激动D2受体，发挥抗震颤麻痹作用； ②小剂量时激动突触前膜D3受体，使多巴胺释放减少。制止生理性泌乳及伴随的闭经或不排卵及肢端肥大症的辅助治疗。 第六节女性避孕药 第一亚类短效口服避孕药 1.左炔诺孕酮（毓婷）：与炔雌醇组成复方制剂，房事后72h内服一片。越早服用越好，可在月经周期任何时间服用。 2.去氧孕酮（妈富隆）：孕激素活性强与左炔诺孕酮18倍，升高HDL。月经来潮第一日开始口服，每日1片，连服21日 3.孕二烯酮：孕激素最强。月经来潮第一日开始口服，每日1片，连服21日。 4.双炔失碳酯（53号抗孕片）：抗着床，无孕激素活性。 第二亚类长效避孕药 1.口服长效避孕药：氯地孕酮（与炔雌醚配伍）； 2.注射长效避孕针：复方己酸羟孕酮注射液、复方庚酸炔诺酮注射液； 3.埋植剂：左炔诺孕酮埋植剂； 4.含药阴道环：左炔诺孕酮避孕环和甲硅环； 5.含药宫内节育器：孕酮节育器。 第三亚类事后避孕药-米非司酮 【适应证】与前列腺素药物序贯合并使用，可用于终止停经49日内的妊娠。 【用法用量】口服。停经≤49日的健康早孕妇女，空腹或进食2h后，25～50mg，一日2次，连服2～3日，总量150mg，服药后禁食2h。第3～4日清晨口服米索前列醇600μg或于阴道后穹隆放置卡前列甲酯栓1mg，卧床休息1～2h，门诊观察6h。 【禁忌证】青光眼、哮喘及对前列腺素类药物过敏等，带宫内节育器妊娠和怀疑异位妊娠者，年龄超过35岁的吸烟妇女禁用。 第四亚类阴道杀精药 壬苯醇醚 本品为非离子型表面活性剂，是目前使用最普遍的一种外用杀精子药。本品避孕薄膜放入阴道深处后溶解成凝胶体（约5min），作用保持2h。栓剂经10min生效，作用维持2～10h。 若放入30min内未进行房事，再进行房事时，必须再次放药；重复房事者，需再次放药。房事后6～8h内不要冲洗阴道。 第八节子宫收缩药及引产药 1.垂体后叶制剂包括：①垂体后叶素，从动物脑神经垂体中提取，现临床已少用。②缩宫素，提取的制品中仅含少量加压素，而化学合成品中无加压素，目前常用于引产或催产，亦用于产后出血和子宫复原不全。 2.麦角制剂包括麦角流浸膏、麦角新碱、甲麦角新碱，主要用于产后子宫出血或子宫复原不佳。 与缩宫素相比有以下不同：①作用强而持久；②不仅对子宫底，而且对子宫颈部都有很强的收缩作用，剂量稍大即产生强直性收缩。故不适用于催产或引产，应谨慎使用。
溴隐亭说明书 公司内部编号：（GOOD-TMMT-MMUT-UUPTY-UUYY-DTTI-
佰莫亭说明书 通用名称： 甲磺酸溴隐亭片 功能主治： 内分泌系统疾病：泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴有溢乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。 非催乳素依赖性不育症：多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用(如：氯底酚胺)治疗无排卵症。 高泌乳素瘤：垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗，在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积，使切除容易进行;术后可用于降低仍然较高的泌乳素水平。 肢端肥大症：单独应用或联合放疗、手术等可降低生长激素的血浆水平。 抑制生理性泌乳：分娩或流产后通过抑制泌乳来抑制乳腺充血、肿胀，从而可预防产后乳腺炎。 良性乳腺疾病：缓和或减轻经前综合征及乳腺结节(或囊性)乳腺疾病相关性乳腺疼痛。 神经系统疾病：用于各期自发性和脑炎后所致帕金森病的单独治疗，或与其他抗帕金森病药物联合使用。 用法用量： 应在就餐时口服。
月经周期不正常及不孕症：根据需要1次1/2片(以甲磺酸溴隐亭计 mg)，一日2-3次，必要时剂量可增至一次1片(以甲磺酸溴隐亭计 mg)，每日 2-3次。应不间断治疗，直至月经周期恢复正常和/或重新排卵。如果需要，可连续治疗数个周期以防复发。 高泌乳激素症：根据需要一次1/2片(以甲磺酸溴隐亭计 mg)，每日2-3次，逐渐增至一日4-8片/日(以甲磺酸溴隐亭计10-20 mg)，具体方案应依据临床疗效和副作用而定。 肢端肥大症：推荐起始剂量为一日片(以甲磺酸溴隐亭计 mg)，根据临床反应和副作用逐步增加至一日4-8片(以甲磺酸溴隐亭计10-20毫克)。 抑制泌乳：一日2片(以甲磺酸溴隐亭计5 mg)，早晚各1片，连服14天。为预防泌乳，应尽早开始治疗，但不应早于分娩或流产后4小时。治疗停止后2-3天，偶而会有少量泌乳，此时可以再用原剂量重复治疗1周即可停止泌乳。 产褥期乳房肿胀：单次服用1片(以甲磺酸溴隐亭计 mg)，如果需要，6-12小时后可以重复服用，不会抑制泌乳。 产后初期乳腺炎：与抑制泌乳剂量相同，应与抗生素联合使用。 良性乳腺疾病：从一日1/2片(以甲磺酸溴隐亭计 mg)，一日2-3次，逐渐增至每日2-3片。 帕金森氏病：单独治疗或与其他药物联合治疗开始后第一周，每日临睡前服用1/2片(以甲磺酸溴隐亭计 mg)。应从最低有效剂量开始进行剂量调整，剂量增加1/2片(以甲磺酸溴隐亭计 mg)后，连续服用1周后再接着增加剂量，日剂量应分成2-3次服用。一般在6-8周之内，即有明显疗效。药物单独治疗或与
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佰莫亭说明书 ?通用名称： ?甲磺酸溴隐亭片 ?功能主治： ?内分泌系统疾病：泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴有溢乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。 非催乳素依赖性不育症：多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用(如：氯底酚胺)治疗无排卵症。 高泌乳素瘤：垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗，在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积，使切除容易进行;术后可用于降低依然较高的泌乳素水平。 肢端肥大症：单独应用或联合放疗、手术等可降低生长激素的血浆水平。 抑制生理性泌乳：分娩或流产后经过抑制泌乳来抑制乳腺充血、肿胀，从而可预防产后乳腺炎。 良性乳腺疾病：缓和或减轻经前综合征及乳腺结节(或囊性)乳腺疾病相关性乳腺疼痛。 神经系统疾病：用于各期自发性和脑炎后所致帕金森病的单独治疗，或与其它抗帕金森病药物联合使用。 ?用法用量：
?应在就餐时口服。 月经周期不正常及不孕症：根据需要1次1/2片(以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg)，一日2-3次，必要时剂量可增至一次1片(以甲磺酸溴隐亭计2.5 mg)，每日 2-3次。应不间断治疗，直至月经周期恢复正常和/或重新排卵。如果需要，可连续治疗数个周期以防复发。 高泌乳激素症：根据需要一次1/2片(以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg)，每日2-3次，逐渐增至一日4-8片/日(以甲磺酸溴隐亭计10-20 mg)，具体方案应依据临床疗效和副作用而定。 肢端肥大症：推荐起始剂量为一日1-1.5片(以甲磺酸溴隐亭计 2.5- 3.75 mg)，根据临床反应和副作用逐步增加至一日4-8片(以 甲磺酸溴隐亭计10-20毫克)。 抑制泌乳：一日2片(以甲磺酸溴隐亭计5 mg)，早晚各1片，连服14天。为预防泌乳，应尽早开始治疗，但不应早于分娩或流产后4小时。治疗停止后2-3天，偶而会有少量泌乳，此时能够再用原剂量重复治疗1周即可停止泌乳。 产褥期乳房肿胀：单次服用1片(以甲磺酸溴隐亭计2.5 mg)，如果需要，6-12小时后能够重复服用，不会抑制泌乳。 产后初期乳腺炎：与抑制泌乳剂量相同，应与抗生素联合使用。 良性乳腺疾病：从一日1/2片(以甲磺酸溴隐亭计1.25 mg)，一日2-3次，逐渐增至每日2-3片。 帕金森氏病：单独治疗或与其它药物联合治疗开始后第一周，每
俗称：溴隐亭，溴麦角隐亭，保乳调，溴麦亭，溴麦角环肽，抑乳停，麦角溴胺，α-麦角隐亭药物简介类别：性激素及促性激素——抗帕金森病药简介：【药理作用】为多巴胺能激动剂。【适应症】主要用于治疗：①抗震颤麻痹，闭经或溢乳，抑制生理性泌乳、催乳激素过高引起的经前期综合征，肢端肥大症，女性不育症和亨丁顿舞蹈病。临床用于治疗帕金森病，治疗与催乳素有关的生殖系统功能异常，如闭经、溢乳症、经前综合征、产褥期乳腺炎、纤维囊性乳腺瘤、男性阳萎或性欲减退。还可用于垂体腺瘤等。【用法及用量】①震颤麻痹：开始每次1.25mg，每日1～2次，在2周内逐渐增加剂量，必要时每2～4周增加2.5mg，以找到最小的满意剂量，每日剂量以20mg为宜。 ②闭经或乳溢：开始每日2.5mg，在1周内逐渐增至每日2～3次，每次2.5mg. ③抑制生理性泌乳：每次2.5mg，每日2次，连续2周，必要时可用至21日。④女性不育：开始每日2.5mg/次，1周内增至2.5mg，每日2～3次。⑤催乳素增高所致经前期综合征：开始每日1.25mg于经前期第14日开始服用，每日增加1.25mg，直至剂量达每日2次，每次2.5mg，按此剂量直至月经来潮。口服：治疗帕金森氏病：每日15～30mg或20～40mg，分3次口服。用于闭经、溢乳症，从每日 1.25mg／次开始，逐渐增大剂量直至每日7.5mg，分3次于睡前或进餐时服。用于肢端肥大症：从每日1.25mg剂量开始，一般增至每日15～20mg，分2～4次服。【不良反应】恶心、头痛、眩晕、疲倦、腹痛、呕吐及体位性低血压，也可有外周循环障碍、异动症、运动障碍及精神症状。【注意事项】①对麦角生物碱过敏者、心脏病、周围血管病及妊娠妇女禁用。②忌与降压药物、吩噻嗪类或h2受体阻滞剂合用。③肢端肥大伴有渍疡病或出血史者忌用。④治疗闭经或乳溢时，不宜久用。⑤治疗不育症时宜先除外垂体肿瘤。⑥治疗期间可以妊娠，如需避孕，可使用不含雌激素的避孕药或其他措施。⑦如与左旋多巴合用，每加本品10mg，需减少左旋多巴剂量12.5%. 【注】不良反应呈剂量依赖且有可逆性。但一些病人用任何剂量都可发生恶心、呕吐及体位性低血压。常见鼻卡他症状。大剂量时可出现精神病变化。个别病人有小腿痉挛，肢体发冷，心动过缓或急性左心衰竭等。视力模糊、肝功能障碍、胃肠道出血等不良反应也有报道。禁用于严重心绞痛、重度精神病史、周围血管病、溃疡病及肝脏病患者。妊娠期妇女不宜使用。灰黄霉素可降低本品对肢端肥大症的疗效。
奥曲肽注射液说明书【药品名称】 通用名：奥曲肽注射液 商品名：善宁 英文名：Octreotide Injection 汉语拼音：Aoqutai Zhusheye 【成份】 1. 本品主要成分乙酸奥曲肽，其化学名称为?D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-赖氨酰-L-苏氨酰-L-半胱氨酰-L-苏氨醇环(2→7)二硫化物乙酸盐 其结构式为： 分子式：C49H66N10O10S2，nCH3COOH 分子量：1019.3，按游离肽计 CAS No.：79517-01-4 2. 辅料：乳酸、甘露醇、碳酸氢钠、注射用水。 【性状】本品为无色的澄明液体。 【规格】1ml:0.1mg 【适应症】 ——肢端肥大症 对手术治疗或放疗失败，或不能、不愿接受手术以及放射治疗尚未生效的间歇期患者，奥曲肽可以控制症状并降低生长激素和胰岛素样生长因子-1的水平。
——缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征 有充分证据显示，本品对以下肿瘤有效: --具有类癌综合征表现的类癌瘤， --VIP瘤 --胰高血糖素瘤。 本品对以下肿瘤的有效率约为50%(迄今治疗病例有限): --胃泌素瘤/Zollinger-Ellison综合征(通常与质子泵抑制剂或H2受体阻断剂联用) --胰岛素瘤(术前预防低血糖症和维持正常血糖) --生长激素释放因子瘤 奥曲肽仅可减轻症状和体征，但不能治愈病因 ——预防胰腺手术后并发症 ——与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管—胃静脉曲张出血的紧急治疗 【用法用量】 肢端肥大症 开始每8小时皮下注射一次，每次0.05-0.1毫克，然后每月依循环GH、IGF-1水平和临床反应及耐受性做相应调整(目标:GH小于2.5纳克/毫升；IGF正常范围)。多数病人每日最适剂量为0.2—0.3毫克。对长期接受同一剂量治疗的病人每6个月测定一次GH浓度。 每日不得超过1.5毫克的最大剂量，通过监测血浆GH水平，治疗数月后可酌情减量。
哺乳期妇女禁用的药物名单 一、抗感染药物： 链霉素、硫酸巴龙霉素、卡那霉素、氯霉素、林可霉素、红霉素、琥乙红霉素、四环素、米诺环素、多西环素、盐酸林可霉素、万古霉素、去甲万古霉素、喹诺酮类抗菌药、磺胺嘧啶、柳氮磺吡啶、磺胺甲恶唑、磺胺异恶唑、呋喃坦啶、特比奈芬、伊曲康唑、丙性霉素B、氯法齐明、利巴韦林、膦甲酸钠、去羟肌苷、阿巴卡韦、依非韦伦、齐多夫定、甲苯咪唑、阿苯达唑、噻苯唑、替硝唑、乙胺嘧啶、伯氨奎、喷他脒、吡喹酮、盐酸左旋咪唑。 二、主要作用于精神和神经系统药物： 左旋多巴、金刚烷胺、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、磷苯妥英钠、唑吡坦、碳酸锂、甲喹酮、地西泮、硝西泮、奥沙西泮、氟硝西泮、三唑仑、水合氯醛、扎来普隆、扑米酮、利培酮、奥氮平、氟哌利多、甲丙氨酯、盐酸氯丙嗪、氟哌啶醇、氯普噻吨、舒必利、氟伏沙明、齐拉西酮、赖氨酸阿司匹林、对乙酰氨基酚、贝诺酯、双水杨酸酯、可待因、尼米舒利、双氯芬酸钠、米索前列醇、萘普生、吲哚美辛、舒林酸、芬布芬、金诺芬、洛索洛芬、吡罗昔康、美罗昔康、氯诺昔康、萘丁美酮、依托度酸、塞来昔布、奥沙普嗪、青霉胺、秋水仙碱、别嘌醇、麦角胺、羟考酮、丁丙诺啡、吗啡、戊四氮、贝美格、吡拉西坦、他克林、氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林、氟扶沙明、草酸S-西酞普兰、文拉法辛、盐酸多奈哌齐、托卡明。 三、主要作用于循环系统药物： 四、伊布曲特、地尔硫卓、卡维地洛、比索洛尔、丁洛地尔、氟桂利嗪、马 尼地平、阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀、非 诺贝特、氯贝丁酯、阿西莫司、依那普利、贝那普利、赖诺普利、雷米 普利、培哚普利、福辛普利、西拉普利、佐芬普利、厄贝沙坦、替米沙 坦、奥美沙坦酯、坎地沙坦西酯、依普罗沙坦、特拉唑嗪、盐酸乌拉地 尔、盐酸肼屈嗪、二氮嗪、盐酸米多君、前列地尔。 五、作用于呼吸系统药物： 厄多司坦、喷托维林、氯派斯汀、右美沙芬、倍氯米松 六、六、作用于消化系统药物： 雷尼替丁、西米替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁乙酸酯、雷尼替丁枸橼酸铋、泮托拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑钠、胶体酒石酸铋、米索前列醇、罗沙前列醇、恩前列素、甘珀酸钠、马来酸曲美布汀、瑞巴派特、复方铝酸铵、匹维溴铵、雷莫司琼、多拉司琼、西沙必利、依托必利、酚酞、欧车前亲水胶、地芬诺酯、次水杨酸铋、复方樟脑酊、马洛替酯、硫普罗宁、熊去氧胆酸、非布丙醇、奥利司他、乌司他丁、柳氮磺吡啶、醋酸兰瑞肽、甲磺酸萘莫司他、生长抑素、奥曲肽。 七、作用于泌尿和生殖系统药物： 环噻嗪、苄噻嗪、泊利噻嗪、贝美噻嗪、乙酰唑胺、醋甲唑胺、黄酮哌酯。八、作用于血液和造血系统药物： 双香豆素乙酯、茴茚二酮、苯茚二酮、依诺肝素、达肝素、降纤酶、去纤酶、非格司亭、莫拉司亭、培非格司亭、西洛他唑、伊洛前列素、阿法达贝泊汀。 九、作用于内分泌和代谢系统药物： 甲磺酸溴隐亭、兰瑞肽、西曲瑞克、曲安奈德、雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇、雌三醇、尼尔雌醇、已烯雌酚、亮丙瑞林、炔诺酮、甲地孕酮、左炔诺孕酮、
胰岛素注射液说明书 【药品名称】 通用名：胰岛素注射液 英文名：Insulin Injection 汉语拼音：Yidaosu Zhusheye 【成份】 1. 本品主要成分为：胰岛素(猪或牛)的灭菌水溶液。每l00ml中含甘油l.4-1.8g与苯酚0.25g。 2. 辅料：甘油、苯酚、注射用水。 【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。 【适应症】 1.Ⅰ型糖尿病。 2.Ⅱ型糖尿病有严重感染、外伤、大手术等严重应激情况，以及合并心、脑血管并发症、肾脏或视网膜病变等。 3.糖尿病酮症酸中毒、高血糖非酮症性高渗性昏迷。 4.长病程Ⅱ型糖尿病血浆胰岛素水平确实较低，经合理饮食、体力活动和口服降糖药治疗控制不满意者，Ⅱ型糖尿病具有口服降糖药禁忌，如妊娠、哺乳等。 5.成年或老年糖尿病病人发病急、体重显著减轻伴明显消瘦。 6.妊娠糖尿病。 7.继发于严重胰腺疾病的糖尿病。 8.对严重营养不良、消瘦、顽固性妊娠呕吐、肝硬变初期可同时静脉摘注葡萄糖和小剂量胰岛素，以促进组织利用葡萄糖。 【规格】l0ml:400单位。 【用法用量】 l.皮下注射一般每日三次，餐前15-30分钟注射，必要时睡前加注一次小量。剂量根据病情、血糖、尿糖由小剂量(视体重等因素每次2-4单位)开始，逐步调整。Ⅰ型糖尿病患者每日胰岛素需用总量多介于每公斤体重0.5-1单位，根据血糖监测结果调整。Ⅱ型糖尿病患者每日需用总量变化较大，在无急性并发症情况下，敏感者每日仅需5-l0单位，一般约20单位，肥胖、对胰岛素敏感性较差者需要量可明显增加。在有急性并发症(感染、创伤、手术等)情况，对Ⅰ型及Ⅱ型糖糖尿病患者，应每4-6小时注射一次，剂量根据病情变化及血糖监测结果调整。 2.静脉注射主要用于糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗性昏迷的治疗。可静脉持续滴入每小时成人4-6单位，小儿按每小时体重0.1单位/kg，根据血糖变化调整剂量；也可首次静注l0单位加肌内注射4-6单位，根据血糖变化调整。病情较重者，可先静脉注射10单位，继之以静脉滴注，当血糖下降到1 3.9mmol/L(250mg/ml)以下时，胰岛素剂量及注射频率随之减少。在用胰岛素的同时，还应补液纠正电解质紊乱及酸中毒并注意机体对热量的需要。不能进食的糖尿病患者，在静脉输含葡萄糖液的同时应滴注胰岛素。 【不良反应】 过敏反应、注射部位红肿、瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿。 1.低血糖反应，出汗、心悸、乏力出现意识障碍、共济失调、心动过速甚至昏迷。 2.胰岛素抵抗，日剂量需超过200单位以上。 3.注射部位脂肪萎缩、脂肪增生。 4.眼屈光失调。 【禁忌症】对胰岛亲过敏患者禁用。 【注意事项】