人参的质量标准比较
（Chp 2010、USP34、 Ph.Eur7.0、 JP16）
●来源：
Chp:本品为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey. 的干燥根和根茎。多于秋季采挖，洗净经晒干或烘干。栽培的俗称“园参”；播种在山林野生状态下自然生长的称“林下山参”，习称“籽海”。
USP：五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey的干燥根。
Ph.Eur:五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey的干燥根。
JP:五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey的干燥根。
●性状：
Chp:主根呈纺锤形或圆柱形，长3~15cm，直径1~2cm。表面灰黄色，上部或全体有疏浅断续的粗横纹及明显的纵轴，下部有支根2~3条，并着生多数细长的须根，须根上常有不明显的细小疣状突出。根茎（芦头）长1~4cm，直径
0.3~1.5cm,多拘挛而弯曲，具不定根（艼）和稀疏的凹窝状茎痕（芦碗）。质较硬，断面淡黄白色，显粉性，形成层环棕黄色，皮部有黄棕色的点状树脂道及放射状裂隙。香气特异，味微苦、甘。
或主根多与根茎等长或较短，呈圆柱形、菱角形或人字形，长1~6cm。表面灰黄色，具纵皱纹，上部或中下部有环纹。支根多为2~3条，须根少而细长，清晰不乱，有较明显的疣状突起。根茎细长，少数粗短，中上部具稀疏或密集而深陷的茎痕。不定根较细，多下垂。
USP：根呈梭形或圆柱形，伴有独特的芳香气味，具分枝。通常1~10cm，有时可长达20cm。直径可达2.5cm，冠部有一个或多个茎痕。表面淡黄色到金色，底部有根疤或细枝。下方具粗糙纹理。破碎的表面象牙白色，根茎有分泌管环。
Ph.Eur：主根纺锤形或圆柱形，有时有分枝，可长达20cm，直径约2.5cm。表面灰黄色，有茎痕，横切面有橘红色树脂道及放射状裂痕，支根多数。
JP：本品细长呈圆柱形或纺锤形，通常有2~5根侧根为分枝长5~20cm,主根直径0.5~3cm。表面呈淡黄褐色或淡灰褐色，断面淡黄褐色，香气特异，味先
甘，后苦。
鉴别
Chp:(1)本品横切面：木栓层为数列细胞。栓内层窄。韧皮部外侧有裂隙，内侧薄壁细胞排列较紧密，有树脂道散在，内含黄色分泌物。形成层成环。木质部射线宽广，导管单个散在或数个相聚，断续排列成放射状，导管旁偶有非木化的纤维。薄壁细胞含草酸钙簇晶。粉末淡黄白色。树脂道碎片易见，含黄色块状分泌物。草酸钙簇晶直径20～68μm，棱角锐尖。木栓细胞表面观类方形或多角形，壁细波状弯曲。网纹导管和梯纹导管直径10～56μm。淀粉粒甚多，单粒类球形、半圆形或不规则多角形，直径4～20μm，脐点点状或裂缝状；复粒由2～6分粒组成。
(2)取本品粉末1g，加三氯甲烷40ml，加热回流1小时，弃去三氯甲烷液，药渣挥干溶剂，加水0.5ml搅拌湿润，加水饱和正丁醇10ml，超声处理30分钟，吸取上清液加3倍量氨试液，摇匀，放置分层，取上层液蒸干，残渣加甲醇1ml 使溶解，作为供试品溶液。另取人参对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取人参皂苷Rb1，对照品、人参皂苷Re对照品、人参皂苷Rf对照品及人参皂苷Rg1对照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试验，吸取上述三种溶液各1～2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15：40：22：10)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃：加热至斑点显色清晰，分别置日光和紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应位置上，分别显相同颜色的斑点或荧光斑点。
USP:(1)根的横切面：木栓层为多层薄壁细胞。次生韧皮部的显著特点是有空腔，丰富的淀粉粒贮藏在薄壁细胞中，少量筛管分子和分泌细胞。木质部特点是含丰富的淀粉粒，具导管和管胞及草酸钙结晶。
（2）A：TLC法。对照，熊果苷和七叶素；溶剂，甲醇；浓度5mg/mL
供试液：取人参粉末1.0g,加甲醇-水（7:3）混合溶液10.0mL回流提取，稀释至10.0mL，即得。硅胶G板，展开剂正丁醇-水-醋酸乙酯（10:5:2:5),上层。显色，对甲氧基苯甲醇-冰醋酸溶液105℃~110℃加热10min。检视上端三分之一位置处为熊果苷的棕色带，下端三分之一位置处为七叶素的灰色带。在两个对照
色带之间，供试品溶液中可见紫灰色的人参Rg1色带在上端，而深深Re在中间，紫灰色的人参Rb1色带盒灰色的七叶素具相同的R f值。在人参皂苷Rb1和人参皂苷Re色带之间，另有微弱的色带。在接近原点位置处有一条棕色的人参皂苷Rc色带，其他可见色带在下面的三分之一范围内。
B：供试液中人参皂苷Rg1、Re、R f、Rb1、Rc和Rd在薄层图谱中峰的滞留时间和标准液相近时，可以比较人参皂苷Rb1和Rg1含量。人参皂苷Rb2的峰面积与人参皂苷Rb1峰面积的比值不小于0.4。
Ph.Eur：（1）显微鉴别法。大量的薄壁细胞，树脂道，淡黄棕色的树脂，非木质化管胞，部分木质化螺旋状或网状管道，草酸钙簇晶，大量淀粉粒，单粒或2~3个复合粒，直径1~10μm。
(2)TLC法。对照品七叶素和熊果苷。供试液取1.0g，加70％甲醇10mL回流15min，放冷，滤过，滤液即得。硅胶G板；展开剂醋酸乙酯-水-正丁醇（25:50:100），上层。检视，茴香醛试剂液，加热。结果，在对照品的色谱图中，上面三分之一位置处有一条熊果苷的棕色带，在下面三分之一位置处有一条七叶素的灰色带。在供试液的色谱图中，在两条对照色带之间略低于熊果苷的棕色带有两条灰紫色的色带，上面一条是人参皂苷Rg1，下面的一条是人参皂苷Re。另外一条和七叶素位置相同的紫灰色带是人参皂苷Rb1。在人参皂苷Rb1和人参皂苷Re色带之间，另有微弱的色带。在接近原点位置处有一条棕色的人参皂苷Rc色带，其他可见色带在下面的三分之一范围内。
JP：（1）本品很切面滴加碘试液，显暗青色。
(2)TLC法。对照品人参皂苷Rg1。供试液：取2.0g，加水10ml以及1-丁醇10ml，振摇15min，用离心机分离，取上清液作为样品溶液。另外，用1mL的甲醇溶解1mg人参皂苷Rg1作为薄层色谱的标准液。量取5μL样品液和2μL标准液用来在硅胶板上点样。展开剂：醋酸乙酯-甲醇-水（14:5:4），展距为10cm，晾干薄层板。将香草醇硫酸—乙醇TS均匀得喷洒在薄层板上，105℃加热10min：在样品的几个点中有一个点和标准品的点有一样的颜色和比移值。
检查
Chp:(1)水分不得过12.0％
(2)总灰分不得过5.0％
USP：（1）微生物限度总菌数不得超过104/g，霉菌及酵母菌总数不得超过100/g。不得检出沙门氏菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。
（2）干燥失重取1.0g，105℃干燥1h，失重不得超过12.0%
（3）杂质不得超过2.0%
（4）总灰分不得超过8.0%
（5）酸不溶灰分不得超过1.0%
（6）醇融提取物不得低于14%
（7）农药残渣应符合规定
（8）重金属20μg/g
Ph.Eur：（1）西洋参含量测定项下的供试品溶液液相色谱图中有人参皂苷R f色谱峰，如果是夕阳少年，则没有该色谱峰。
（2）干燥失重取1.000g粉末在105℃干燥，失重不得超过10.0% （3）总灰分不得超过7.0%
（4）酸不溶灰分不得超过1.0%
JP：（1）重金属15ppm以下
（2）砷盐2ppm以下
（3）异物不得超过2.0%
（4）总BHC及DDT 均不得超过0.2ppm
（5）干燥失重不得超过4.2%
（6）浸出物稀乙醇浸出物14.0%以上
含量测定
Chp：照高效液相色谱法测定
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅酸为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Rg1，峰计算应不低于6000。
时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）0~3519 81
35~55 19~29 81~71
55~70 29 71
70~100 29~40 71~60
对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Re对照品及人参皂苷Rb1对照品，加甲醇制成每1m1各含0.2mg的混合溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备取本品粉末(过四号筛)约1g，精密称定，置索氏提取器中，加三氯甲烷加热回流3小时，弃去三氯甲烷液，药渣挥干溶剂，连同滤纸筒移入100ml锥形瓶中，精密加水饱和正丁醇50ml，密塞，放置过夜，超声处理(功率250W，频率50kHz)30分钟，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液10μl与供试品溶液10～20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算，含人参皂苷Rg1(C42H72014)和人参皂苷Re(C48H82018)的总量不得少于0.30％，人参皂苷Rb1，(C54H92023)不得少于0.20％。
USP:对照品溶液的制备精确称取一定量人参提取物粉末，约含人参皂苷Rg1 2mg,溶解于10.0mL混合水-酒精（6:4）溶液中。
供试品溶液的制备将100g人参研成粉末，精确称取1.0g到一个100mL圆底烧瓶中，连接上回流冷凝器。加入50mL混合水-酒精（6:4）溶液和少量沸石，热水浴回流1h，冷却，过滤。用20mL混合水-酒精（6:4）溶液清洗烧瓶和剩余残渣，再次过滤。两次滤液合并，用旋转蒸发仪在50℃下蒸发至干。用10.0mL 混合水-酒精（6:4）溶解剩余物。
测定分别注射等量（约10μL）对照品溶液和供试品溶液进色谱仪，记录色谱图，并测量重要峰的面积。用下列公式计算出人参中皂苷Rb1和Rg1含量
的百分比。
1000(C/W)(r U / r S)
式中C为对照品溶液中人参皂苷Rb1或Rg1的浓度，单位mg/mL;W为制备供试品溶液时人参的质量，单位mg;r u和r s分别是供试液和对照液中人参皂苷Rb1或Rg1峰值。
Ph.Eur:高效液相色谱法测定人参皂苷Rg1和Rb1含量，氨基硅烷键合硅胶柱。流动相A乙腈；B水
时间（min）流动相A（V/V）流动相B（V/V）
0 - 8 80 20
8 - 40 80 60 20 40
40 - 45 60 40 40 60
45 - 47 40 0 60 100
47 - 52 0 100
52 - 55 0 80 100 20
流速1mL/min;检测波长203nm；对照品液，人参皂苷Rb10.3mg/mL，人参皂苷Rg10.3mg/mL和人参皂苷Rf 0.3mg/mL。供试液，取粉末1.00g，250mL 圆底烧瓶中，50%甲醇70mL回流1h，放冷，离心，收集上层液，残渣再提取一次，合并上层溶液，减压蒸干（温度低于60℃）。残渣用20mL(20mL乙腈和80mL 水混合) 溶液溶解，然后取2.0mL用上述混合溶液稀释至10.0mL。用标称孔径0.45μm的膜滤器过滤。
测定法，对照品溶液20μL，供试品溶液20μL，注入液相色谱仪，测定。
JP：（1）人参皂苷Rg1—精确称量1.0g人参粉末，放入带玻璃塞的离心管中，加30mL稀释甲醇（3 in 5),振摇15min，离心，分离上清液。用15mL稀释甲醇（3 in 5）重复上述操作。合并上层液，加稀释甲醇（3 in 5)定容至50mL。用移液管移取10mL，加入稀氢氧化钠试液3mL，静置30min，加0.1mol/mL的盐酸试液3mL，并定容至20mL,即得样品溶液。另外，精确称取10mg人参皂苷Rg1 RS，用稀甲醇（3 in 5）溶解，并定容至100mL，作为对照品溶液。样品溶液和对照品溶液分别精确量取10μL，注入色谱仪，确定Rg1的峰面积A T和A S。
人参皂苷Rg1(C42H72O14)的含量（mg）= M S x A T/A S
M S：无水人参皂苷Rg1 RS的质量（mg）
操作条件：检波器，紫外分光光度计，波长203nm；柱温，30℃，恒温；流动相：水-乙腈（4:1）混合溶液；流速，调整至人参皂苷Rg1滞留时间约25min 。
（2）人参皂苷Rb1—用（1）中的样品溶液。另外，精确称量10mg人参皂苷Rb1 RS，用稀甲醇（3 in 5）溶解，并定容至100mL，作为对照品溶液。
对照品溶液分别精确量取10μL，注入色谱仪，确定Rb1的峰面积A T和A S。
人参皂苷Rb（C54H92O23）（mg）= M S x A T/A S
M S：无水人参皂苷Rb1 RS的质量（mg）
操作条件：检波器，紫外分光光度计，波长203nm；柱温，30℃，恒温；流动相：水-乙腈（7:3）混合溶液；流速，调整至人参皂苷Rb1滞留时间约为20min。
评述
四国药典收载人参的植物基源相同，除日本药局方外，均有显微鉴别项。薄层鉴别中，中国药典是用人参皂苷Rg1，Rb1，Re和人参对照药材；美国药典和欧洲药典方法相同，采用熊果苷和七叶素作为参照物，标识供试品斑点；日本药局方采用人参皂苷Rg1对照。除中国药典外，其他药典对杂质方面都有所控制。浸出物方面，美国和日本药典都作了规定，美国精细得划分了醇提取物，而中国和欧洲药典未作规定。关于重金属、有毒物质和农药残留量等的限量检查，中国和欧洲药典没有相关规定，而日本药局方相对美国药典标准较低，日本药局方只针对DDT、BHT、砷盐制订了限量，而美国药典针对不同情况对多种农药都有所限量。对于药材含量测定，美国、欧洲和日本药典标准不及中国药典高。另外，美国药典还对挥发油、淀粉含量、微生物限量相关的控制标准，而其他三国药典没有。
《世界上最早由国家颁布的药典》 参考答案一： 世界上最早由国家颁布的药典是? 《唐本草》。 是我国隋唐时期的《新修本草》，又称《唐本草》。书成于公元659年(唐显庆四年)， 共54卷，载药850种。市第一部官修药典性本草，比公元1546年问世的欧洲纽伦堡药典《科德药方书》早887年。 最早的《药典》――公元659年，唐代朝廷颁行《新修本草》。这是最早由国家制定的药典，比世界著名的1546年《纽伦堡药典》早9个世纪。 参考答案二： 世界上最早由国家颁布的药典是哪一个朝代？什么人制订的？ 据历史记载；世界上最早由国家颁布的药典是公元657年唐政府组织苏敬等二十余人群 众编修本草，于公元659年完稿，名为《唐新修本草》(又名《唐本草》)。这是中国古代由 政府颁行的第一部药典，也是世界上最早的国家药典。它比欧洲纽伦堡政府公元1542年颁行 的《纽伦堡药典》早883年。该书共54卷，包括本草、药图、图经三部分，载药850种， 逐渐被传到欧洲和中国的邻国如日本、朝鲜、新加坡等，在国外得到广泛流传和应用。可惜如今没有图录记载。 参考答案三： 我国最早的一部药典是哪一部？ 《新修本草》是在公元659年由唐代苏敬等20余人编写的我国政府颁行的第一部药典。它比欧洲最早的《佛罗伦萨药典》(1498年出版)早839年，比1535年颁发的世界医学史 上有名的《纽伦堡药典》早876年，比俄国第一部国家药典(1778年颁行)早1119年，因 此有世界第一部药典之称。 原书是卷子本，计21卷。除序例外，以玉石、草木、兽禽、虫鱼、果菜、米谷等分类， 共收集药品859种，并注意药物实际形态。当时曾下诏全国，征询各地药物形色，画成图形，另外还加有说明的图经。《新修本草》的药图和图经的篇幅繁富，超过正文的资料。
系统适应性——美国药典 系统适应性是气相和液相色谱分析方法的重要组成部分，用于证明色谱系统的分离度和重现性能满足样品的分析要求。 测试基于这样的原理：仪器、电路、方法和样品组成一个整体系统，我们可以对这个系统进行测试评估。 影响色谱系统的因素包括： 流动相的组成、离子强度、温度和pH值 柱子大小、流速、柱温和压力 固定相特点，包括填料类型，载体形状、粒径、孔 径、表面积等。 常用固定相为反相硅胶，以十八碳烷基健合硅胶 最常用，其它经过化学修饰 的硅胶也有使用。 分离度R s是理论塔板数n的函数（也叫柱效），α是分离因子，k 是容量因子（所有符号的意义见前文“色谱定义和说明”部分）。在规定的色谱条件下，n表示洗脱物中相邻化合物的分离程度，可作为衡量色谱系统柱效能的指标，但是不如直接测试的结果可靠。峰的尖锐程度部分反映柱效，这个参数对检查微量物质至关重要。 标准品或者标准溶液需要重复进样以确保精密度。除非个论中有规定, 系统适用性五针的数据的相对标准偏差不超过2.0%, 如果超过2.0%的话, 需要进样六针。 在含量测定中，如果纯品含
H是峰高，即峰最高点到基线的距离；h是噪音最大值和最小值之间的差值。 系统适应性测试的数据通过重复进样标准品或者特定文件中规定的对照溶液而得到， 此文件中对相关参数的定义同样适用于其它操作条件，以下情况可做相应调整： 标准品（包括参考物质） 对适应性测试中的所有化合 物均适用 在系统适应性测试中为改进色谱系统性能而作适 当调整 对色谱系统的调整不能弥补柱子和系统本身的缺陷。 为满足系统适应性要求而对分析方法调整时，除非另有规定，以下每个变量的最大值都应考虑；这些调整需要附加有效数据。为验证新方法的系统适应性，需要对改变条件后的分析方法重新评价。多处改动会对系统性能产生积累效果，在分析之前能仔细考虑。在梯度洗脱中不推荐改变流动性组成，如果必须改变，则只对溶剂体积或滞后体积改变。 流动相pH（HPLC）：在配备
国内外试剂级别划分 国内试剂级别的划分 我国的试剂规格基本上按纯度（杂质含量的多少）划分，共有高纯、光谱纯、基准、分光纯、优级纯、分析纯和化学纯等7种。 国家和主管部门颁布质量指标的主要是优级纯、分级纯和化学纯3种。 除了上述四个级别外，目前市场上尚有： 基准试剂（PT：Primary Reagent）：专门作为基准物用，可直接配制标准溶液。 光谱纯试剂（SP：Spectrum pure）：表示光谱纯净。但由于有机物在光谱上显示不出，所以有时主成分达不到%以上，使用时必须注意，特别是作基准物时，必须进行标定。 纯度远高于优级纯的试剂叫做高纯试剂（≥ %）。 瓶签颜色与试剂级别的划分 （1）基准试剂（PT，绿标签）：作为基准物质，标定标准溶液。 （2）优级纯（GR，绿标签）：主成分含量很高、纯度很高，%适用于精确分析和研究工作，有的可作为基准物质。又称一级品或保证试剂。 （3）分析纯（AR，红标签）：主成分含量很高、纯度较高，%，干扰杂质很低，适用于工业分析及化学实验。又称二级试剂。 （4）化学纯（CP，蓝标签）：主成分含量高、纯度较高，≥ %，存在干扰杂质，适用于化学实验和合成制备。又称三级试剂。 （5）实验纯（LR，黄标签）：主成分含量高，纯度较差，杂质含量不做选择，只适用于一般化学实验和合成制备。又称四级试剂。 目前，国外试剂厂生产的化学试剂的规格趋向于按用途划分，常见的如下： 超高纯试剂：UP-S级（也就是电子纯MOS级）：金属杂质含量小于1ppb,适合—微米集成电路加工工艺。 等离子体质谱纯级试剂（ICP-Mass Pure Grade）:绝大多数杂质元素含量低于，适合等离子体质谱仪（ICP Mass）日常分析工作。 等离子体发射光谱纯级试剂（ICP Pure Grade）:绝大多数杂质元素含量低于1ppb ，适合等离子体发射光谱仪（ICP）日常分析工作。 原子吸收光谱纯级试剂(AA Pure Grade):绝大多数杂质元素含量低于10 ppb ，适合原子吸收光谱仪（AA）日常分析工作。 SP (Spectrum pure 光谱纯)； PT (Primary eragent 基准试剂)；基准试剂可直接配制标准溶液的化学物质，也可用于标定其他非基准物质的标准溶液，实验室暂无储备时，一般可由优级纯试剂担当。一般常用的基准试剂有：三氧化二砷、金属铜、氨基磺酸、重铬酸钾、邻苯二甲酸氢钾、碘酸钾、氯
世界各国药典对药物残留溶剂测定法的比较研究 发表时间：2012-01-10T11:20:29.600Z 来源：《医药前沿》2011年第22期供稿作者：李明[导读] 为药物残留溶剂提供了不同药典测定的思路。 李明（江西省赣州卫生学校药学医技系江西赣州 341000）【中图分类号】R921.3/.7【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2011）22-0213-02 【摘要】目的比较世界各国药典对药物残留溶剂测定方法，为残留溶剂提供不同药典的测定思路。方法对ChP2010、USP34、BP2011、EP7.0、JP15收载的残留溶剂种类、限度、色谱检测方法和系统适用性要求，对照品及供试品的配制要求作了详细介绍。结论因为某一具体品种各生产企业引入的溶剂亦有不同而难于统一规定，国外药典通过混合对照品法对残留溶剂的测定控制较为严格，中国药典2010也逐步认识到残留溶剂测定的重要性。 【关键词】世界各国药典残留溶剂测定法药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂过程中使用或产生的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。根据国际化学品安全性纲要，美国环境保护机构、世界卫生组织等一些国际组织的研究结果，很多有机溶剂对环境、人体都有一定的危害，因此，为保障药物的用药安全，控制产品质量，需要进行有机溶剂残留量的研究和控制。目前虽有陈立亚[1]和陈苏伟[2]等人发表了相关文章，但均未对各国药典中的残留溶剂测定法做系统的比较分析，本文通过对ChP2010、USP34、BP2011、EP7.0、JP15收载的残留溶剂种类、限度、色谱检测方法和系统适用性，对照品及供试品的配制要求作详细介绍。为药物残留溶剂提供了不同药典测定的思路。 1 各国药典收载的残留溶剂种类及限度目前ChP2010、USP34、BP2005、EP5.0、JP15 等残留溶剂的种类和限度的规定均参考人用药物注册技术要求国际协调会（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceutical Use, ICH）颁布的指导原则。ICH于1996年11月6日颁布了残留溶剂测定指导原则征求意见稿，并对外公布，以便获取公众对指导原则的建议。该指导原则于1997年 7 月 17 日被ICH指导委员会采用，正式实施。 ICH 根据危害程度对残留溶剂进行了系统分类，“允许的日接触量”（permitted daily exposure ,PDE）的定义是指某一有机溶剂被允许摄入而不产生毒性的日平均最大剂量，单位为mg/天。依据毒性的不同，将69种残留溶剂分成了四类。（见表1）表 1 69种残留溶剂的分类 类别毒性 PDE（mg/天）第一类溶剂人体致癌物、疑为人体致癌物或环境危害物 0.1以下(1,1,1)三氯乙烷除外（15.0）第二类溶剂有非遗传致癌毒性或其他不可逆毒性、或其他严重的可逆毒性 0.5-50 第三类溶剂对人体低毒 50 以上 第四类溶剂尚无足够毒理学资料 PDE也一直是一个动态的修订过程，鉴于新的毒理学数据的获得，ICH 分别于2002年12月12日和10月28日修订了四氢呋喃（THF）和N-甲基吡咯烷酮（NMP）的PDE，将四氢呋喃（THF）由三类溶剂改为二类有机溶剂。ICH根据不同残留溶剂的的PDE值，制定了不同残留溶剂的限度。其中USP30版本之前对“残留溶剂”一直称为“有机挥发性杂质”（organic volatile impurities<467>,2008年7月1日美国药典统一改为了 “残留溶剂” （residual solvents <467>）。其中BP2011将环氧乙烷和二氧六环不再作为残留溶剂项下，而是另外作为一测定项单独列出。即各国药典收载的残留溶剂种类和限度是一致的，目前均遵守ICH 指导原则。 2 世界各国药典对残留溶剂色谱检测方法的比较世界各国药典均首选气相色谱法测定有机残留溶剂，但是具体在测定方法、色谱条件、供试品和对照品的制备、系统适用性方面有差别，下面分别予以比较。 2.1 ChP2010 的相关规定（表2）[3] 表2 ChP2010中残留溶剂的测定方法
药品标准目录：https://www.doczj.com/doc/ef5318983.html,/standard/index.htm中国药典、部颁标准、地方标准目录，既可浏览也可按汉字或拼音搜索。 中文医网-药品检索：https://www.doczj.com/doc/ef5318983.html,/doctor/pharma/index.ht m提供5000余种药物的药物参数，药代动力学检索，不良反应，药物相互作用等检索。 中国金药网：https://www.doczj.com/doc/ef5318983.html,/ 可提供科研信息检索等服务。 药联盟：https://www.doczj.com/doc/ef5318983.html,/，药学交流最好的平台。 中国传统医药信息网：https://www.doczj.com/doc/ef5318983.html,/包括政策法规、中医药专业杂志等，可进行药材市场、药品制剂等的数据库查询。由国家药品监督管理局信息中心、全国中药信息工作委员会主办。 中国医药信息网：https://www.doczj.com/doc/ef5318983.html,/包括医药数据库查询、医药信息服务等。由国家药品监督管理局信息中心主办。 药品快速查询：https://www.doczj.com/doc/ef5318983.html,/nhi/Medicine.htm可依台湾药品编号，名称，剂型和制造商查询。 国外相关网站 Pharminfo：http://www.santel.lu/SANTEL/diseases/diabet.html是反映药学领域最新信息的网站，信息量大，更新快，内容包括药物信息、出版物、重要会议及讨论组等。两个数据库分别是：Drug database 和 Disease database。Dr ug database用于检索具体药物信息的资料库，可以按照通用名和商品名两种方式检索。 Pharmacy：https://www.doczj.com/doc/ef5318983.html,/ 内有众多的药学数据库。 美国药典数据库USP：https://www.doczj.com/doc/ef5318983.html,/chi/resource/pharmacy 开设网上药刊，发表研究成果，促进药学科研。 国内药学信息网站 中国药讯：https://www.doczj.com/doc/ef5318983.html,/ 提供药品市场动态及分析、供求信息。中国药学网：https://www.doczj.com/doc/ef5318983.html,/内容包括新药研究、开发、咨询、资料检索、药理研究。 医院药学网：https://www.doczj.com/doc/ef5318983.html,/介绍药事管理、临床药学、药物研究、药品信息等。
中、美、英三国新版药典溶出度、释放度检查方法比较 许鸣镝胡琴 摘要：目的通过对中国药典、美国药典和英国药典中溶出度、释放度测定方法的比较，使广大药物分析工作者了解其异同，为新药开发及进出口检验服务。方法就其历史沿革，最新版所采用的仪器装置和结果判定等方面进行比较和讨论。结果三国药典收载的仪器装置各有异同，结果判定差异较大，应引起注意。结论如何能准确有效地监控药物释放过程，仍是有待深入研究和完善的课题。 关键词溶出度；释放度；中国药典；美国药典；英国药典 中图分类号：R921 文献标识码：E 文章编号：1001-2494(2000)07-0491-04 溶出度和释放度是指药物从片剂、胶囊剂和其它缓释、控释制剂中，在规定介质内，在一定条件下的溶出速度和溶出程度，是评价药物制剂质量的内在指标，是制剂质量控制的重要手段。 在药检工作中，经常要查阅中国药典、美国药典和英国药典。中国药典是我国药品的最高法典，而美国药典和英国药典由于历史悠久，技术先进又具有代表性，在世界各国有较大影响。有些国家没有药典，而以美国药典和英国药典为标准，在世界药品贸易中也常以其标准来要求。综观新版三国药典所收载的溶出度、释放度检查方法在很多方面趋向一致，但又在某些方面存在差别。下面仅就其历史沿革，最新版所采用的仪器装置和结果判定要求等方面进行比较和讨论。 1 历史沿革 1.1 中国药典 中国药典在1985年版引入溶出度检查法时，设定篮法、桨法及类似于流室法的装置等3种装置，1990年版仅保留了前2种装置，1995年版中增订了小杯法装置，并引入了释放度检查法，至2000年版又增加了测定透皮贴剂释放度所需的桨碟装置，方法发展很快。 1.2 美国药典 美国药典自1970年版（第18版）率先引入溶出度检查法，最初只设转篮法装置，且无图例。1975年版（第19版）增加了转篮法的图例，但与现在试验的篮法装置也不相同。1980年版（第20版）增设了桨法装置和改造后的崩解仪两种装置，未给出图例，也无统一的仪器配件尺寸规格。1985年版（第21版）起，规定了与现在溶出度试验所用篮法、桨法相同的装置，并引入释放度检查法，对缓释、肠溶制剂的溶出进行监控，装置与溶出度检查装置相同。1990年版（第22版）在上述规定的基础上，又增加了测定透皮贴剂的三种装置：桨碟法(paddle over disk)，筒法(cylinder)及往复碟法(reciprocating disk)。至美国药典1995年版（第23版），用于溶出度、释放度测定的仪器增至7种，而最新版2000年版（第24版）在此基础上又进一步在设备上增加和完善，以适应更多剂型的要求。目前美国药典第24版已成为收载溶出度、释放度测定方法最多，规定最为详尽的药典。 1.3 英国药典 英国药典在1973年版中规定了地高辛片的溶出度和释放度检查，在1988年版引入溶出度检查法，设篮法、桨法两种装置，1993年版增加流室法装置，但未规定药物释放度检查法。在1998年版中，有关内容变化较大，按国际协调会（ICH）提出的要求，将试验片（个）数由5改为6，还增加了透皮贴剂的溶出度测定法(dissolution test for transdermal patches)，并相应规定了3种装置。 由三国药典溶出度和释放度检查法的历史沿革可见，随着药品品种的增加，各国药典对药品的溶出度，释放度检查越来越重视，要求也越来越严格。最新版三国药典各论中收载的溶出度、释放度检查品种数量见表1。 表1
甘草四国药典比较 班级：51 学号：1045114 姓名：陈多清 一、质量标准比较 1.中国药典（CHP2010） 来源： 本品为豆科植物甘草Radix Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza in flataBat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，除去须根，晒干。 性状： 1）根呈圆柱形，长25~100cm，直径0.6~3.5cm。外皮松紧不一。表面红棕色或灰棕色，具显著的纵皱纹、沟纹、皮孔及稀疏的细根痕。质坚实，断面略显纤维性，黄白色，粉性，形成层环明显，射线放射状，有的有裂隙。根茎呈圆柱形，表面有芽痕，断面中部有髓。气微，味甜而特殊。 2）胀果甘草根及根茎木质粗壮，有的分枝，外皮粗糙，多灰棕色或灰褐色。质坚硬，木质纤维多，粉性小。根茎不定芽多而粗大。 3）光果甘草根及根茎质地较坚实，有的分枝，外皮不粗糙，多灰棕色，皮孔细而不明显。鉴别： 1）本品横切面：木栓层为数列棕色细胞。栓内层较窄。韧皮部射线宽广，多弯曲，常现裂隙；纤维多成束，非木化或微木化，周围薄壁细胞常含草酸钙方晶；筛管群常因压缩而变形。束内形成层明显。木质部射线宽3~5列细胞；导管较多，直径约至160μm；木纤维成束，周围薄壁细胞亦含草酸钙方晶。根中心无髓；根茎中心有髓粉末淡棕黄色。纤维成束，直径8~14μm，壁厚，微木化，周围薄壁细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维。草酸钙方晶多见。具缘纹孔导管较大，稀有网纹导管。木栓细胞红棕色，多角形，微木化。 2）取本品粉末1g，加乙醚40ml，加热回流1小时，滤过，药渣加甲醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取甘草酸铵对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各1~2μl，分别点于同一用1%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水（15:1:1:2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。 检查： 水分照水分测定法测定，不得过12.0% 总灰分不得过7.0% 酸不溶性灰分不得过2.0% 重金属及有害元素照铅、镉、砷、汞、铜测定法测定，铅不得过百万分之五；镉不得过千万分之三；砷不得过百万分之二；汞不得过千万分之二；铜不得过百万分之二十 有机氯农药残留量照农药残留量测定法测定，六六六（总BHC）不得过千万分之二；滴滴涕（总DDT）不得过千万分之二；五氯硝基苯（PCNB）不得过千万分之一
中华人民共和国药典2010版/中国药典2010版作者：国家药典委员会 丛书名：中华人民共和国药典-2010年版【ISBN】：9787506744379 出版社：中国医药科技出版社 出版日期：2010年1月1日 包装：大16开精装3卷 总定价：1498.00 优惠价：980元 内容简介： 2010年版药典的鲜明特色： 更新与淘汰并举、收载品种大幅增加。
药品检测项目和检测方法增加、标准提高，因而在药品安全性和质量可控性方面有更高、更多、更大提升。二部中采用高效液相色谱法进行含量测定或用于有关物质检查的品种有近千个，系统适用性要求也更为合理，个别品种采用了分离效能更高的离子色谱法，检测器使用种类也更加多样。 中药标准有突破和创新，尤其在过去比较薄弱的中药材和中药饮片标准的新增和修订方面，如本版《中国药典》一部中动物药蛇类、植物药川贝母等，都采用了PCR检测方法。 新版药典在凡例、品种的标准要求、附录的制剂通则等方面均有较大的变化和进步。在广泛吸取国内外先进技术和实验方法的基础上，附录内容与目前国际对药品质量控制的方法和技术力求一致，进一步发挥《中国药典》的国际影响力。 新版药典在坚持科学、实用、规范、药品安全性、质量可控性和标准先进性的原则下，力求覆盖国家基本药物目录品种和社会医疗保险报销药品目录品种。 顶尖专家扛鼎之作。本版《中国药典》是在第九届药典委员会的精心组织下，聘请全国医药行业323位一流专家、投入巨额资金、历时两年编制而成,集中体现了当前我国药品标准工作的最新发展成果。 《中国药典》是国家监督管理药品质量的法定技术标准。
2010年版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。 各部内容主要包括凡例、标准正文和附录三部分，其中附录由制剂通则、通用检测方法、指导原则及索引等内容构成。 药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等。药典三部收载生物制品。新版药典在凡例、品种的标准要求、附录的制剂通则和检验方法等方面均有较大的改进和发展，特别是对药品的安全性、有效性和质量可控性方面尤为重视。新版药典在继承前版药典的基础上，做了大量发展和创新性的工作。 新增与淘汰并举，收载品种大幅增加提高药品标准就意味着优胜劣汰。2010年版《中国药典》在2005年版的基础上，做了大幅度的增修订和新增品种的工作。本版药典共收载品种4615种，新增1358种。 一部收载品种2136种，其中新增990种、修订612种； 二部收载品种2348种，其中新增340种、修订1500种； 三部收载品种131种，其中新增28种、修订103种。 药用辅料标准新增130多种。
美国药典USP31-NF26无菌检查法《71》.doc 71 STERILITY TESTS 无菌检查法 此通则的各部分已经与欧洲药典和/或日本药典的对应部分做了协调。不一致的部分用符号（）来标明。 下面这些步骤适用于测定是否某个用于无菌用途的药品是否符合其具体的各论中关于无菌 检查的要求。只要其性质许可，这些药品将使用供试产品无菌检查法项下的膜过滤法来检测。如果膜过滤技术是不适合的，则使用在供试产品无菌检查法项下的培养基直接接种法。除了具有标记为无菌通道的设备之外，所有的设备均须使用培养基直接接种法进行检测。在结果的观测与理解项下包含了复验的规定。 由于无菌检查法是一个非常精确的程序，在此过程中程序的无菌状态必须得到确保以实现对结果的正确理解，因此人员经过适当的培训并取得资质是非常重要的。无菌检查在无菌条件下进行。为了实现这样的条件，试验环境必须调整到适合进行无菌检查的方式。为避免污染而采取的特定预防措施应不会对任何试图在检查中发现的微生物产生影响。通过在工作区域作适当取样并进行适当控制，来定期监测进行此试验的工作条件。 这些药典规定程序自身的设计不能确保一批产品无菌或已经灭菌。这主要是通过灭菌工艺或者无菌操作程序的验证来完成。 当通过适当的药典方法获得了某物品中微生物污染的证据，这样获得的结果是该物品未能达到无菌检验要求的结论性证据，即便使用替代程序得到了不同的结果也无法否定此结果。如要获得关于无菌检验的其他信息，见药品的灭菌和无菌保证<1211> 按照下面描述的方法配制实验用培养基；或者使用脱水培养基，只要根据其制造商或者分销商说明进行恢复之后，其能够符合好氧菌、厌氧菌、霉菌生长促进试验的要求即可。使用经过验证的工艺对培养基进行灭菌操作。 下面的培养基已经被证实适合进行无菌检查。巯基醋酸盐液体培养基主要用于厌氧菌的培养。但其也用于检测好氧菌。大豆酪蛋白消化物培养基适合于培养霉菌和好氧菌。 Fluid Thioglycollate Medium 巯基醋酸盐液体培养基
：徐涛学号：专业：中药生物技术学 《中国药典》、《美国药典》、《欧洲药典》比较 1、各国药典概况 1.1 历史沿革 《中国药典》 英文名称Pharmacopoeia of The People’s Republic of China；简称Ch .P。 1950年4月，成立了第一届中国药典编纂委员会，药典委员会分设名词、化学药、制剂、植物药、生物制品、动物药、药理、剂量8个小组，第一版《中国药典》于1953年由卫生部编印发行。1957年出版《中国药典》1953年增补本。1953年药典共收载药品531中，其中化学药215种，植物药与油脂类65种，动物药13种，抗生素2种，生物制品25种，各类制剂211种。 1965年1月26日卫生部颁布《中国药典》1963年版（第二版）发行通知和实施办法。本版药典收载药品1310种，分一、二部，各有凡例和有关的目录，一部收载中医常用的中药材446种和中药成方制剂197；二部收载化学药品667种。此外，一部记载药品的“功能主治”，二部增加了药品的“作用与用途”。 1979年10月4日卫生部颁布《中国药典》1977年版（第三版），自1980年1月1日起执行。本版药典共收载药品1925种，其中一部收载中草药材（包括少数民族药材）、中草药提取物、植物油脂以及单味药材制剂等882种，成方制剂（包括少数民族药成方）270种，共1152种；二部收载化学药品、生物制品等773种。 1985年9月出版《中国药典》1985年版（第四版），1986年4月1日起执行。本版收载药品1489种，其中一部收载中药材、植物油脂及单味制剂506种，成方制剂207种，共713种，二部收载化学药品、生物制品等776种。 1990年12月3日卫生部颁布《中国药典》1990年版（第五版），自1991年7月1日起执行。1990年版的第一、第二增补本先后于1992、1993年出版，英文版于1993年7月出版。本版共收载药品1751种，一部收载784种，其中中药材、植物油脂等509种，中药成方及单味制剂275种；二部收载化学制品、生物制品等967种。与1985年版药典收载品种相比，一部新增80种，二部新增213种，删去25种。药典二部项下规定的“作用与用途”和“用法与用量”分别改为“类别”和“剂量”。有关品种的红外光谱吸收图谱，收入《药品红外光谱集》另行出版，该版药典附录不在刊印。 1995年卫生部颁布《中国药典》1995版（第六版），自1996年4月1日起正式执行。本版药典收载药品2375种，一部收载920种，其中中药材、植物油脂522种，中药成方及单味制剂398种；二部收载1455种，包括化学药、抗生素、生化药、放射性药品、生物制品及辅料等。一部新增142种，二
四国药典有关药品微生物限度标准的比较 [日期：2005-2-21] 来源：作者：胡敏[1] 胡昌勤* 刘文英2 [字体：大中小] 四国药典有关药品微生物限度标准的比较 微生物限度规定的作用，是为药品生产提供一个标准或指导，以确保药品使用的安全。各国药典标准分为强制性的和非强制性的可达到的限度标准，这些指标正确、有效地规范了药品生产、检定和监督的程序。 药品要能反映不引起生物降解物和没有药源性污染的微生物存在是必要的，严格控制条件致病菌及致病菌。 一、CP、USP、BP、JP的微生物限度要求的特点及其发展趋势 ⒈各国药典收载微生物限度检查法的时间不同(见表1) 表1 各国药典收载微生物限度检查法的时间 各国药典 CP USP BP JP 收载微生物限度检查法的时间1995版* 1975 （19） 1973---方法 1988---品种** 第十三改正版*** *1978年颁布第一个药品卫生标准；1986年颁布了修改的药品卫生标准；1989年下发药品卫生标准补充规定和说明1995年版中国药典收载微生物限度检查法（标准仅为少数剂型）**品种98版43个，其中原料药品种38个，制剂品种仅5个。 ***仅有6个品种。 ⒉品种不断扩大 USP版本 （年代） 19（1975）22（1990）23（1995）24（2000）微生物限度品种数35 140 150 217* *217种包括原料药品种72个（占1/3）；制剂品种（占2/3）。 ⒊活菌数要求各有特点 活菌数（个/1g或1ml）CP BP JP USP 需气菌102~3×104 102~107 102~103 10~104 真菌0~102 102~105 5×10~5×102 10~103 ⒋控制菌的要求各有特点
国内外药典贮藏条件下温度的规定 一、中国药典2010年版： 阴凉处：不超过20℃ 凉暗处：避光并不超过20℃ 冷处：2～10℃ 常温：10～30℃ 未规定贮藏温度的一般系指常温。 二、美国药典USP34： 冷冻（Freezer）：-25～-10℃ 冷处（Cold）：不超过8℃ 冷藏（A “refrigerator”is a cold place）：2～8℃ 受控制的冷处（Controlled cold temperature）：2～8℃，在贮存、运输及分配时允许在0～15℃。短时的可超过25℃，但应保证不超过24小时，除非有稳定性数据支持或生产商许可标识。 凉处（Cool）：8～15℃ 室温（Room temperature）：工作区温度 可控室温（Controlled room temperature）：20～25℃，平均温度应不超过25℃。药房、医院、仓库允许在15～30℃。平均温度只要在范围内，短时的可超过40℃，但应保证不超过24小时。超过40℃应有生产商许可标识。 暖处（Warm）：30～40℃
过热（Excessive heat）：高于40℃ 干燥处（Dry place）：在可控室温下，或在其他温度的等同气压下，平均相对湿度不超过40%。平均相对湿度可以直接测量，也可根据天气报告。测定可在一个季度、一年、或者药品的贮存期内，在不少于12次平行测定的基础上获得。平均相对湿度不超过40%，相对湿度偶尔过45%是允许的。 三、日本JP15： 标准温度（Standard temperature）：20℃ 常温（Ordinary temperature）：15～25℃ 室温（Room temperature）：1～30℃ 凉处（A cold place）：1～15℃ 微温（lukewarm）：30～40℃ 四、欧洲药典EP7.0： 冷冻（In a deep-freeze）：-15℃以下 冷藏（In a refrigerator）：2～8℃ 冷处或凉处（Cold or cool）：8～15℃ 室温（Room temperature）：15～25℃
药品的炽灼残渣检测方法（欧洲药典、美国药典） 1 原理：药品（多为有机化合物）经高温加热分解或挥发后遗留下的不挥发无机物（多为金属的氧化物，碳酸盐，磷酸盐，硅酸盐和氯化物等）。 2 仪器与用具：高温炉、坩埚、坩埚钳、通风柜 3 试剂与试液：硫酸分析纯 4 操作步骤 中国药典检测方法 空坩埚恒重：取坩埚置于高温炉内，将盖子斜盖在坩埚上，经700～800℃炽灼约30～60分钟，取出坩埚，稍冷片刻，移置干燥器内并盖上盖子，放冷至室温，精密称定坩埚重量。再在上述条件下炽灼约30分钟，取出，置干燥器内，放冷，称重；重复数次，直至恒重，备用。如无特殊情况，空坩埚在700～800℃（或500～600℃）炽灼二小时即可恒重。 称取供试品：取供试品～或各该药品项下规定的重量，置已炽灼至恒重的坩埚内，精密称定。 炭化：将盛有供试品的坩埚斜置电炉，炽灼至供试品全部炭化呈黑色，并不冒浓烟，放冷至室温。“炭化”操作应在通风柜内进行。 灰化：除另有规定外，滴加硫酸～，使炭化物全部湿润，继续在电炉上加热至硫酸蒸气除尽，白烟完全消失（以上操作应在通风柜内进行），将坩埚移置高温炉内，盖子斜盖于坩埚上，在700～800℃炽灼，约60分钟，使供试品完全灰化，（如供试品要做重金属试验，则灰化温度应在500～600℃）。 恒重：按操作方法5.4.4，依法操作炽灼30分钟，直至恒重。如无特殊情况，在700～800℃（或500～600℃）炽灼二小时即可恒重。
如需将残渣留作重金属检查，则炽灼温度控制在500～600℃。 5 欧洲药典检测方法 在600±50℃灼烧一个白金、瓷或石英坩埚30分钟，干燥器内冷却后称重。加入规定量的样品于上述坩埚内，称重。 用1mL的硫酸湿润样品，在低温上加热直至样品完全炭化。冷却后，用少量的硫酸湿润残渣，加热直至白烟不再产生。 在600±50℃的高温炉内灼烧，直至残渣完全灰化（在操作过程不应有火焰出现），干燥器内冷却后称重，并计算残渣的量。 除非另有规定，假如残渣的量超过规定的限量，重复用硫酸湿润和灼烧，与前面操作相同，直至恒重。 6 美国药典方法 称取1~2g样品或规定量的样品于已经灼烧，冷却和称重的合适坩埚（600℃±50℃炽灼30分钟），用少量（1mL）的硫酸湿润样品，在低温上加热直至样品完全炭化。 冷却后，除非另有规定，用少量（1mL）的硫酸湿润残渣，加热直至白烟不再产生。 在600℃±50℃的高温炉内灼烧，或者其它规定的温度，直至完全灰化，在干燥器内冷却后称重，计算残渣的量。 假如残渣的量超过规定的限量，再用1ml硫酸湿润残渣，继续低温加热和灼烧（与前面操作相同），并计算残渣的量。除非另有规定，继续烧烧直至恒重或残渣的量符合规定的限量。
各国药典介绍 欧洲药典（EP）：https://www.doczj.com/doc/ef5318983.html,/ 欧洲药典委员会1964年成立。1977年出版第一版《欧洲药典》。从1980年到1996年期间，每年将增修订的项目与新增品种出一本活页本，汇集为第二版《欧洲药典》各分册，未经修订的仍按照第一版执行。 1997年出版第三版《欧洲药典》合订本，并在随后的每一年出版一部增补本，由于欧洲一体化及国际间药品标准协调工作不断发展，增修订的内容显著增多。 时隔五年，第四版《欧洲药典》于2002年1月生效。最新版为第五版，即EP5.0，主册EP5.0于2004年夏天出版；增补版EP5.1和EP5.2于2005年出版。现已经出版到EP6.1。 美国药典（USP）：https://www.doczj.com/doc/ef5318983.html,/ U.S. Pharmacopeia / National Formulary《美国药典/国家处方集》（简称USP/NF）。由美国政府所属的美国药典委员会（The United States Pharmacopeial Convention）编辑出版。USP于1820年出第一版，1950年以后每5年出一次修订版，到2005年已出至第28版。NF1883年第一 版，1980年15版起并入USP，但仍分两部分，前面为USP，后面为NF。 美国药典是美国政府对药品质量标准和检定方法作出的技术规定，也是药品生产、使用、管理、检验的法律依据。NF收载了美国药典（USP）尚未收入的新药和新制剂。 美国药典正文药品名录分别按法定药名字母顺序排列，各药品条目大都列有药名、结构式、分子式、CAS登记号、成分和含量说明、包装和贮藏规格、鉴定方法、 干燥失重、炽灼残渣、检测方法等常规项目，正文之后还有对各种药品进行测试的方法和要求的通用章节及对各种药物的一般要求的通则。可根据书后所附的USP 和NF的联合索引查阅本书。 美国药典最新版为USP31-NF26。 英国药典（BP）：https://www.doczj.com/doc/ef5318983.html,/ 《英国药典》是英国药品委员会（British Pharmacopoeia Commission）的正式出版物，是英国制药标准的重要来源。英国药典不仅为读者提供了药用和成药配方标准以及公式配药标准，而且也向读者展示了许多 明确分类并可参照的欧洲药典专著。英国药典出版周期不定，最新的版本为2004年的第21版。 该药典由三卷本组成。其中两卷为英国药典、一卷为英国兽药典（兽医药品部分）。各条目均以药品名称字母顺序排列，内容包括药品性质、制法、血产品、免疫产品、电磁药品制法及外科材料等部分。英国药典书后附有全部内容
涂家生，中国药科大学教授国家药典委员会委员 国家药品审评中心专家 2010.5
中国药典附录《药用辅料》的解析 主要内容 前 言 2010年版中国药典收载药用辅料的过程展 望 1234
我国药用辅料现状 一、前言 药用辅料也称为赋形剂，诚如药物离不开剂型，制剂同样离不开辅料。目前，药物制剂正向以“定时、定量、定位”为目标的给药系统发展，新型给药系统的产生、发展、成熟无不与新型辅料的出现有关。 1、目前我国药用辅料的来源、生产、质量尚存在管理不理想的 状况，药用辅料的质量影响和制约了我国制剂的水平。2、另一方面，尽管辅料被认为应该生理惰性、化学惰性，但有很多药物不良事件是与药用辅料有关的，例如1930年的磺胺酏剂事件和我国广东去年的“齐二药”事件，皆因利益驱使假冒辅料（economic-motivated adulteration, EMA ）二甘醇导致。3、很多辅料具有生物活性，或会改变药物的作用，例如三聚氰胺等。
据不完全统计，我国制剂使用的药用辅料大约543种，但具有药用质量标准的占少数，尤其在药典中收载较少，表1为我国药用辅料的质量标准统计情况。 表1 我国药用辅料的质量标准统计情况 标准品种数占总数的比例 药典标准（2010年版）13224.31% 部颁标准33 6.1% 地方标准31 5.7% USP和EP标准27 5.0% 国标、化工和企业标准34162.8% 总计543 可以看出，我国药用辅料质量标准符合药用标准的为少数，尤其收载于药典的仅为少数。其它标准的材料作药用辅料的现象严重。与之不同的是，美国大约有1500种辅料，大约50%已经收载于USP/NF，欧洲有药用辅料约3000种，在各种药典中收载也已经达到50%。因此，加大药用辅料收载于中国药典具有重要意义。
精品文档 精品文档国内外药典贮藏条件下温度的规定 一、中国药典2010年版： 阴凉处：不超过20℃ 凉暗处：避光并不超过20℃ 冷处：2～10℃ 常温：10～30℃ 未规定贮藏温度的一般系指常温。 二、美国药典USP34： 冷冻（Freezer）：-25～-10℃ 冷处（Cold）：不超过8℃ 冷藏（A “refrigerator”is a cold place）：2～8℃ 受控制的冷处（Controlled cold temperature）：2～8℃，在贮存、运输及分配时允许在0～15℃。短时的可超过25℃，但应保证不超过24小时，除非有稳定性数据支持或生产商许可标识。 凉处（Cool）：8～15℃ 室温（Room temperature）：工作区温度 可控室温（Controlled room temperature）：20～25℃，平均温度应不超过25℃。药房、医院、仓库允许在15～30℃。平均温度只要在范围内，短时的可超过40℃，但应保证不超过24小时。超过40℃应有生产商许可标识。 暖处（Warm）：30～40℃ 过热（Excessive heat）：高于40℃ 干燥处（Dry place）：在可控室温下，或在其他温度的等同气压下，平均相对湿度不超过40%。平均相对湿度可以直接测量，也可根据天气报告。测定可在一个季度、一年、或者药品的贮存期内，在不少于12次平行测定的基础上获得。平均相对湿度不超过40%，相对湿度偶尔过45%是允许的。 三、日本JP15： 标准温度（Standard temperature）：20℃ 常温（Ordinary temperature）：15～25℃ 室温（Room temperature）：1～30℃ 凉处（A cold place）：1～15℃ 微温（lukewarm）：30～40℃ 四、欧洲药典EP7.0：
USP35-NF-30结构整理 vivi2010-10-02 USP总目录： 1 New Official Text修订文件 加快修订过程包括勘误表，临时修订声明（IRAS），修订公告。勘误表，临时修订声明，修订公告在USP网站上New Official Text部分刊出，勘误表，临时修订公告也会在PF上刊出2front matter前言 药典与处方集增补删减情况，审核人员，辅料收录情况 3凡例
药典， 1标题和修订 2 药典地位和法律认可 3标准复合性 4专论和通则 5 专论组成 6 检验规范和检验方法 7 测试结果 8 术语和定义 9 处方和配药 10 包装存储与标签 4通则 4.1章节列表 4.2一般检查和含量测定（章节编号小于1000）
检查和含量分析的一般要求 检查和含量分析的仪器， 微生物检查，生物检查和含量测定， 化学检查和含量测定， 物理检查和测定 4.3一般信息（章节号大于1000） 5食物补充剂通则 6试剂（试剂，指示剂，溶液等） 7参考表 性状描述和溶解性查询表（按字母顺序） 8食品补充剂各论（字母顺序） 9NF各论（辅料标准） 10 USP各论 11术语 附件：通则的章节中文目录（使用起来比较方便，直接找对应章节号即可）一、通用试验和检定 （1）试验和检定的总要求 1 注射剂 11 参比标准物 （2）试验和检定的装置 16 自动分析方法 21 测温仪 31 容量装置，如容量瓶、移液管、滴定管，各种规格的误差限度
41 砝码和天平 （3）微生物学试验 51 抗菌效力试验 55 生物指示剂：耐受性能试验 61 微生物限度试验 61 非灭菌制品的微生物检查：计数试验 62 非灭菌制品的特定菌检查，如大肠杆菌、金葡菌、沙门氏菌等 71 无菌试验 （4）生物学试验和检定 81 抗生素微生物检定 85 细菌内毒素试验 87 体外生物反应性试验：检查合成橡胶、塑料、高聚物对哺乳类细胞培养的影响 88 体内生物反应性试验：检查上述物质对小鼠、兔iv、ip或肌内植入的影响 91 泛酸钙检定 111 生物检定法的设计和分析 115 右泛醇检定 121 胰岛素检定 141 蛋白质——生物适应试验，用缺蛋白饲料大鼠，观察水解蛋白注射液和氨基酸混合物的作用 151 热原检查法 161 输血、输液器及类似医疗装置的内毒素、热原、无菌检查 171 维生素B12 活性检定 （5）化学试验和检定 A 鉴别试验 181 有机含氮碱的鉴别 191 一般鉴别试验 193 四环素类鉴别 197 分光光度法鉴别试验 201 薄层色谱鉴别试验 B 限量试验
各国药典储存条件汇总
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药典储存条件的比较 2012-1１－２７ 美国药典34 欧洲药典7.0 中国药典2010二部 冷冻储存－２5℃~-１0℃深冷低于－15℃ 冷处不超过8℃冷处２℃~１0℃ 控制的冷处2℃～８℃,允许在0℃~1５℃之 间 冰箱中储存2℃～8℃ 阴凉储存8℃~1５℃阴凉储存8℃~1５℃阴凉处不超过2０℃ 凉暗处避光并不超过２0℃室温工作区的一般温度 控制下的室温 储存20℃~25℃,允许在1５℃~30℃ 之间 室温储存15℃～25℃常温１0℃~30℃ 温暖３0~４０℃ 过热４０℃以上 干燥储存控制室温下湿度不超过４0% 见:药品GMP指南《质量控制实验室与物料系统》Ｐ387－388
药典加速、长期试验条件的比较 中国药典二部附录 试验名称试验条件备注1 备注2 加速试验（一般情况）温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%所用设备应能控制温度±2℃,相对湿度 ±5%，并能对真实温度和湿度进行检测溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液等含有水性介质的制剂可不要求相对湿度 加速试验（中间条件) 温度３0℃±2℃、相对湿度 65%±5%在温度40℃±２℃、相对湿度75％± 5%加速6个月内不符合标准则采用该条 件 加速试验（温度敏感) 温度２５℃±2℃、相对湿度６0％± 10% 预计只能在冰箱中保存（4－8℃ 加速试验30℃±２℃、相对湿度 65%±５％乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、 凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾 剂及泡腾颗粒宜直接采用 加速试验40℃±2℃、相对湿度２5％±5％包装在半透明容器中药物制剂，例如低 密度聚乙烯制备的输液袋、塑料安瓿、 眼用制剂容器等 长期试验（一般情况）温度在25℃±2℃、相对湿度 60%±１ ０%或温度在3０℃±2℃、相对湿度 6 ５%±5％ 南方、北方气候差异 长期试验（温度敏感）6℃±2℃ 长期试验温度在25℃±2℃、相对湿度 40%±5% 或温度在30℃±2℃、相对湿度３ ５％±5% 包装在半透明容器中药物制剂选择由研究者决定