广东省人民医院2012年住院患者盐酸氨溴索
注射剂超说明书用药情况调查
周?婧1,3?陈文颖1?劳海燕1?黄碧瑜1?刘晓琦1?李幼平4?黄?民3?杨?敏1,2*
1. 广东省人民医院（广东省医学科学院）药学部（广州 510080）；
2. 广东省心血管病研究所（广州 510080）；
3. 中山大学药学院（广州 510006）；
4. 四川大学华西医院中国循证医学中心（成都 610041）
摘要?目的回顾性调查广东省人民医院2012年住院患者盐酸氨溴索注射剂超说明书用药情况，为其超说明书使用提供参考。方法纳入2012年广东省人民医院使用盐酸氨溴索注射剂住院患者的用药医嘱，按照药品说明书判断其超说明书用药情况。对各科室用药情况进行统计，分析各科室超途径用药与超剂量用药发生率，计算各科室处方日剂量（PDD）和药物利用指数（DUI），评估超剂量用药程度。结果①共纳入使用盐酸氨溴索注射剂的住院患者138 227人天。全院各科室均存在超说明书用药情况，总发生率为67.06%。②全院71.43%（25/35）科室存在超剂量用药，总发生率为29.53%，前4位科室依次为心脏外科重症监护病房（CICU）（97.74%）、心外科（97.51%）、心儿科（72.30%）和儿童重症监护病房（PICU）（70.28%）。③ PDD超出说明书规定的有CICU、心外科、PICU、心儿科、肿瘤外科、神经外科和重症监护病房（ICU）；其中CICU、心外科、PICU和心儿科的DUI/cDUI明显高出正常值1～3倍。④ 2012年医院未接到任何与盐酸氨溴索注射剂使用相关的不良反应/不良事件（ADR/ AE）报告。结论盐酸氨溴索注射剂在广东省人民医院普遍使用，超说明书用药情况常见，应进一步分析其超剂量使用的影响因素，评价其使用的合理性。
关键词盐酸氨溴索注射剂；超说明书用药；药物利用指数；住院患者；广东省人民医院
Survey on Off-label Drug Use of Ambroxol Hydrochloride Injection among Inpatients in Guangdong General Hospital in 2012
ZHOU Jing1,3, CHEN Wen-ying1, LAO Hai-yan1, HUANG Bi-yu1, LIU Xiao-qi1, LI You-ping4,
HUANG Min3, YANG Min1,2*
1. Department of Pharmacy, Guangdong General Hospital (Guangdong Academy of Medical Sciences), Guangzhou 510080, China;
2. Guangdong Provincial Cardiovascular Research Institute, Guangzhou 510080, China;
3. School of Pharmaceutical Sciences, SUN YAT-SEN University, Guangzhou 510006, China;
4. Chinese Evidence-Based Medicine Center, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China
Abstracts Objective To retrospectively analyze off-label drug use (OLDU) situation of ambroxol hydrochloride injection (AHI) among inpatients in the Guangdong General Hospital in 2012, so as to provide references for AHI OLDU. Methods All medical orders of AHI for inpatients in the Guangdong General Hospital in 2012 were included, and OLDU was judged according to drug labels. We summarized situation of drug use in all departments, analyzed OLDU incidence in administration path and in dose, calculated prescribed daily dose (PDD) and utilization index (DUI) in each department to evaluate the degree of OLDU in dose. Results a) A total of inpatients 138 227 patient-days who used AHI were included. OLDU occurred in all departments in this hospital and the total OLDU incidence was 67.06%. b) OLDU in dose occurred in 71.43% of the departments (25/35) with an incidence of 29.53%; the top 4 departments were cardiac surgery intensive care unit department (CICU) (97.74%), cardiac surgery department (97.51%), pediatric cardiac surgery department (72.30%) and pediatric intensive care unit department (PICU) (70.28%) in order. c) The PDDs in CICU department, cardiac surgery department, PICU departments, pediatric cardiac surgery department, oncological surgery ward, neurosurgery ward and intensive care unit (ICU) were higher than the defined daily dose (DDD), of which, the DUI/cDUI in CICU, cardiac surgery department, PICU and pediatric cardiac surgery department were 1 to 3 times higher than normal level. d) No relevant ad-verse drug reaction/adverse event (ADR/AE) reports were received in this hospital in 2012. Conclusion AHI is widely used in the Guangdong General Hospital, and AHI OLDU is commonly-seen. Further studies should be conducted to analyze the influence factors of AHI OLDU in dose and to evaluate the rationality of its application.
DOI: 10.7507/1672-2531.20140170
作者简介：周婧，女（1990年～），硕士研究生，以临床药学为主要研究方向。Email: anna.here@https://www.doczj.com/doc/e74457494.html,
*通讯作者，Email: mnmyang@https://www.doczj.com/doc/e74457494.html,
Key words Ambroxol hydrochloride injection; Off-label drug use; Drug utilization index; Inpatient; Guangdong General Hospital
超说明书用药（off-label drug use，OLDU），也称“药品未注册用法”，是指药品使用的剂量、适用人群、适应症、给药途径等不在药品监督管理部门批准的说明书之内的用法?[1,2]。由于医学研究的不断进展和医疗实践的动态性，许多已上市药品的注册用法可能并未包含当前最佳治疗方案，无法满足临床需求。国内外已有大量研究数据显示超说明书用药在精神、肿瘤、免疫等疾病患者的诊治过程中广泛应用；而在孕产妇、儿童和老年人等特殊人群中更常见。美国近年一项大样本调查研究显示：21%门诊超说明书处方中，73%缺乏循证医学证据?[3]。此外，近年随着生物制剂在临床的广泛应用，与超说明书相关的经济学问题也越来越受到重视?[4]。
全球已有7个药品超说明书使用立法的国家，但我国尚无明确立法?[5]。2010年广东省药学会发表专家共识?[2]：在充分考虑到患者获益与保证知情同意等前提条件下，不强迫医师必须完全遵守官方批准的药品说明书用法。尽管超说明书用药的临床合理性与必要性已经非常明确，但相关指南及管理策略的实践仍处于探索阶段。
盐酸氨溴索（ambroxol hydrochloride）是在临床上使用已久的黏液溶解药。2013年2月广东省人民医院胸外科向医院药事管理与治疗学委员会（药事会）提交了有关盐酸氨溴索注射剂大剂量使用的超说明书用药申请，药事会根据申请所提供的循证医学证据讨论后通过并备案。鉴于申请科室提供的研究证据级别有限，为进一步完善盐酸氨溴索注射制剂在全院的规范性使用，本研究回顾性调查2012年我院住院患者盐酸氨溴索注射剂超说明书用药情况，初步分析相关因素，为进一步影响因素分析及超说明书用药管理提供参考。
1资料与方法
1.1调查对象
纳入2012年广东省人民医院全院使用盐酸氨溴索注射剂的住院患者的用药医嘱。排除标准：①自备药与封管药医嘱；②血液透析中心、腹膜透析病房和门急诊留观患者。
1.2超说明书用药判断标准
我院使用盐酸氨溴索注射制剂共有两种，其中盐酸氨溴索注射液为原研制剂，规格为2 mL：15 mg；而注射用盐酸氨溴索（冻干粉针）为国产制剂，规格为30 mg。两者药品说明书上的适应症及用法用量等信息大致相同。根据截至2012年12月31日CFDA批准的最新版药品说明书判断各用药医嘱的超说明书情况。
目前国内外对超说明书用药类型划分尚无统一标准，主要包括7个：适用人群、适应症、用药途径、用药剂量、疗程和注射剂的配伍与浓度等。根据盐酸氨溴索注射制剂的药学性质、药理学特点和临床使用情况，本研究从其用药途径与用药剂量2个指标来评价其超说明书用药情况。
超途径用药指药物的使用途径超出说明书的规定范围。按说明书要求，盐酸氨溴索注射剂仅适用于静脉输注、注射器泵给药或静脉点滴使用；其他用药途径均为超说明书。
超剂量用药是指在说明书规定的用药途径下药物使用剂量超出说明书的规定范围。按说明书要求，最大日剂量成人及≥?12岁儿童为90 mg，6～11岁儿童为45 mg，2～5岁儿童为22.5 mg，<2岁儿童为15 mg。新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal res-piratory distress syndrome，NRDS）的每日用药剂量应根据患者的体重计算（30 mg/kg）。鉴于回顾性体重资料难以获得，本研究在进行超剂量用药分析时排除年龄<1岁即可能因NRDS使用盐酸氨溴索注射剂的患者。
1.3数据采集
使用Microsoft Excel 2003在医院管理系统中采集以下数据：患者姓名、住院号、性别、年龄、临床科室、用药医嘱（包括用药途径及每日用药剂量）及药物不良反应/不良事件（ADR/AE）等，必要时补充查阅病历资料。
1.4统计分析
统计各科室用药情况，分析各科室盐酸氨溴索注射剂超途径用药与超剂量用药发生率，计算各用药科室处方日剂量（prescribed daily dose，PDD）和药物利用指数（drug utilization index，DUI），评估超剂量用药程度。因ACT/DDD目录中暂未收录盐酸氨溴索注射剂的限定日剂量（defined daily dose，DDD），本研究对不同年龄段患者采用说明书中规
定的最大日剂量替代DDD，并根据药品说明书用法用量对PDD和DUI进行分层描述。
2结果
2.1全院住院患者盐酸氨溴索注射剂使用情况
我院2012年收治患者共899 302人天，使用盐酸氨溴索注射剂患者共139 931人天，占总住院人天数15.56%。排除自备药与封管药医嘱及血液透析中心、腹膜透析病房、门急诊留观患者，共纳入使用盐酸氨溴索注射剂患者138 227人天，其中选用注射液制剂患者98 789人天，占总用药人天数的71.47%；选用冻干粉针制剂患者43 796人天，占总用药人天数的31.68%。因临床存在两药联合使用情况，故其用药人天数总和>总体用药人天数。
2012年全院35个科室均使用盐酸氨溴索注射剂。除五官科、老年病区和平洲分院外，注射液制剂使用频率均高于冻干粉针制剂。总体使用率居前3位的科室分别是ICU（56.32%）、PICU（29.51%）和呼吸内科（29.13%）。在ICU中，CICU的盐酸氨溴索注射剂使用率高达90.36%。其他总体使用率超过20%的科室有平洲分院（26.33%）、心儿科（25.39%）和肿瘤外科（21.71%）。平洲分院以心外科术后康复病房为主，心儿科包括心外小儿科，肿瘤外科（包括胸外科）以胸部肿瘤手术为主。
数据结果显示，我院盐酸氨溴索注射剂主要用
于防治心胸外科手术围术期肺部并发症及呼吸系统疾病，且在儿科患者中的使用率也较高。该结果与CFDA批准的药品说明书上的适应症基本相符。2.2各科室超途径用药发生率
我院盐酸氨溴索注射剂的总体超途径用药发生率达67.06%，各科室均存在（图1）。超途径用药发生率超过90%的科室有8个，超过50%的科室有28个。所有科室超途径用药发生率均超过10%。在总体药物使用率前十位的科室中，超途径用药发生率居前3位的分别是肿瘤外科（90.46%）、心儿科（90.19%）和CICU（67.44%）。我院超途径用药类型主要是雾化吸入（99.92%）。
2.3 各科室超说明书用药发生率和程度
我院盐酸氨溴索注射剂的总体超剂量用药发生率为29.53%，全院71.43%（25/35）的科室存在超剂量用药。总体超剂量用药发生率超过50%的有4个科室，分别为CICU（97.74%）、心外科（97.51%）、心儿科（72.30%）和PICU（70.28%），其他发生率较高的科室还有肿瘤外科（41.27%）、骨科（38.40%）和神经外科（32.67%）（图2）。补充查阅病历资料发现，骨科全年发生超剂量用药的患者仅8例，最大日剂量120 mg，因其总用药人天数少，超剂量用药发生率较高考虑为偶发现象，多为术后合并严重肺部感染患者，应予以关注，但暂不纳入统计分析。
盐酸氨溴索注射剂PDD超出说明书规定的
图?1 广东省人民医院2012年各科室住院患者盐酸氨溴索注射剂超途径用药发生率
注：盐酸氨溴索注射剂超途径用药中位发生率为74.26%（53.40%，86.13%），其中注射液制剂为74.76%（51.99%，86.79%），冻干粉针制剂为3.71%（0.00%，72.37%）。
科室有CICU 、心外科、PICU 、心儿科、肿瘤外科、神经外科和ICU 。不同年龄段患者的DUI 与相应PDD 成正比关系。总体而言，心外科、心儿科及CICU 、PICU 的药物DUI 明显高出正常值1～3倍（表1）。补充查阅病历资料发现，我院其他ICU 发生超剂量用药的均为心外科术后患者，故将这些数据一并纳入心外科范围进行统计分析。
2012年全院≥?12岁住院患者盐酸氨溴索注射剂DUI>4的科室有CICU ，DUI>3的有心外科，DUI>2的有PICU 和心儿科，DUI>1的有肿瘤外科和神经外科，其中在CICU 和心外科冻干粉针制剂的DUI 显著高于注射液制剂，神经外科两制剂DUI 相近，其他科室冻干粉针制剂使用较少，DUI 偏小；6～11岁患者DUI>1的有心儿科、PICU 、神经外科和肿瘤外科，除肿瘤外科外，均仅使用注射液制剂；2～5岁患者DUI>3的有PICU ，DUI>2的有心儿科，其中PICU 仅使用注射液制剂，心儿科两种制剂均使用且DUI 相近；1岁患者DUI>3的有心儿科和PICU ，其中冻干粉针制剂使用较少，DUI 偏小。
我院盐酸氨溴索注射剂的超剂量使用主要发生在心胸外科围手术期，心外科（包括小儿心外科）发生率及超剂量程度显著高出全院水平。2.4 盐酸氨溴索注射剂药物ADR/AE 发生率
2012年我院未接到任何与盐酸氨溴索注射剂使用相关的ADR/AE 报告。
3 讨论
3.1 国内外盐酸氨溴索注射剂的药品说明书存在差异
盐酸氨溴索活性成分为溴环乙胺醇，是溴己新的第八个活性代谢产物，其于1978年在德国上市。作为一种黏液溶解药，盐酸氨溴索对以气道黏液过度分泌为特征的呼吸系统疾病的治疗作用已很明确，基础研究更从分子水平上解释了大剂量使用可以剂量依赖性地发挥其与传统黏液溶解作用不同的抗炎抗氧化及促进肺泡表面活性物质生成的作用?[6-8]。
国内外已上市的盐酸氨溴索制剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、注射剂和吸入溶液等。1984年德国BfArM 将口服盐酸氨溴索制剂转为非处方药管理。1999年盐酸氨溴索注射液在中国上市，目前国内已有多种供静脉使用的盐酸氨溴索制剂。我院静脉用盐酸氨溴索有注射液和冻干粉针两种，药品说明书中规定的最大日剂量均为90 mg 。2002年国外已有大剂量盐酸氨溴索注射液的制剂产品（规格1 000 mg/50 mL ）上市，其药品说明书对预防呼吸窘迫综合征及术后肺不张患者的推荐日剂量为1 g ，并根据临床情况推荐了不同的疗程。
盐酸氨溴索注射液安全性好，仅禁用于已知对其或其配方成分过敏者。2012年9月3日，CFDA 发布了
《警惕盐酸氨溴索注射剂的严重过敏反应》
图?2 广东省人民医院2012年各科室住院患者盐酸氨溴索注射剂超剂量用药发生率
注：盐酸氨溴索注射剂超剂量用药中位发生率为3.59%（0.00%，13.76%），其中注射液制剂为2.78%（0.00%，23.12%），冻干粉针制剂为0.00%
（0.00%，6.28%）
。
表?1 广东省人民医院2012年各科室住院患者盐酸氨溴索注射剂的PDD和DUI
心外科≥?12342.84 3.81321.00 3.57408.18 4.54 PICU≥?12241.67 2.69241.67 2.6900 6～1170.05 1.5670.05 1.5600
2～569.83 3.1069.83 3.1000
146.97 3.1347.12 3.147.500.50心儿科≥?12203.08 2.26214.56 2.3865.290.73 6～1174.77 1.6674.77 1.6600
2～559.83 2.6659.83 2.6660 2.67
148.14 3.2148.14 3.2100肿瘤外科≥?12158.54 1.76211.42 2.3556.670.63 6～1156.67 1.2657.86 1.2952.50 1.17
2～515.000.670015.000.67神经外科≥?12118.82 1.32116.13 1.29162.27 1.80 6～1160.00 1.3360.00 1.3300 ICU≥?12105.30 1.17126.76 1.4182.580.92 ICU（老年）≥?1289.78 1.0090.38 1.0088.190.98骨科≥?1279.440.8880.800.9059.060.66平洲分院?*≥?1271.890.8077.920.8766.780.74老年内科≥?1270.060.7871.430.7969.170.77 CCU≥?1268.890.7768.790.7672.000.80风湿内科≥?1264.570.7264.480.7200心内科（老年）≥?1260.540.6746.620.5261.930.69放疗科≥?1258.800.65113.14 1.2650.000.56心内科≥?1257.080.6356.430.6390.00 1.00肿瘤内科≥?1254.060.6049.190.5578.300.87呼吸内科≥?1252.750.5951.750.5757.750.64血液肿瘤科≥?1252.180.5852.170.5860.000.67 6～1126.650.5926.650.5900
2～514.330.6414.330.6400
115.33 1.0215.33 1.0200高级医疗中心≥?1251.820.5852.240.5842.000.47 6～1115.000.3315.000.3300
2～515.000.6715.000.6700妇产科≥?1250.000.5650.000.5600消化内科≥?1249.230.5548.640.5460.000.67五官科≥?1248.000.5345.330.5049.550.55 6～1130.000.6730.000.6700神经内科≥?1247.150.5241.980.4757.530.64介入科≥?1246.220.5144.790.5080.000.89感染科≥?1246.060.5146.060.5100 2～513.130.5813.130.5800肾内科≥?1244.550.543.170.4860.000.67普外科≥?1243.320.4840.880.4599.11 1.1 6～1115.000.3315.000.3300
2～516.000.7116.000.7100内分泌科≥?1242.540.4741.110.4660.000.67
的药品ADR 信息通报，并于同年11月14日更新了药品说明书中ADR 和注意事项下相关内容，提示其常规剂量下即有发生严重ADR/AE 的可能，儿童严重ADR/AE 中用药剂量超出说明书剂量范围的占64.56%。虽然我院2012年并未接到相关报告，但仍不能排除因疾病混杂因素难以判断或报告有所缺漏的情况。在临床使用过程中，尤其在超说明书用药情况下，应严密监护患者情况并制定应急预案。
2013年8月7日，德国BfArM 发布了有关盐酸氨溴索注射剂与5%葡萄糖溶液中存在微量甲醛配伍不相容的信息声明。同年9月，该药原研厂商也向国内各经销商与医院相关工作人员发去了沟通信，强调其不宜与5%葡萄糖溶液混合使用，但相关内容未经CFDA 审批。
3.2 我院盐酸氨溴索注射剂超说明书用药特点及可能原因分析
2013年2月我院胸外科提出盐酸氨溴索注射液超剂量用药申请，即每日1 g 用于合并肺部慢性疾病、肺功能差、戒烟时间短等高危手术患者胸部手术的围术期，药事会经讨论后通过并备案。我院临床药师在分析其超剂量用药的临床合理性过程中发现该药超途径用药现象更普遍。鉴于申请科室提供的研究证据级别有限及新发现的临床现象，本研究进行回顾性分析，选用超途径用药及超剂量用药两个主要指标反映我院盐酸氨溴索注射剂的超说明书用药情况，抽取各科室2012年全年盐酸氨溴索注射剂的用药医嘱，排除了疾病的季节性因素对药物使用周期的影响，数据结果能够全面反映我院的实际用药情况。
本研究结果显示：全院所有科室均存在超途
径用药，雾化吸入给药总体发生率为67.06%；全院71.43%科室存在超剂量用药，总体发生率为29.53%；心外科（包括小儿心外科）的超剂量用药程度显著高出全院水平。虽然不同医院间普遍存在常见病种的差异，但本研究数据仍能提示盐酸氨溴索注射剂的超说明书使用在临床上广泛存在。
盐酸氨溴索是作用于呼吸系统的黏液溶解药，临床上超途径使用主要是局部用药，使药物直接于作用部位发挥药效。目前，我国暂无吸入溶液制剂供局部雾化使用。虽然药品说明书并不支持将静脉用盐酸氨溴索经雾化途径吸入给药，但该用法在我国普遍存在。楼洪刚等?[9]系统评价国内13个研究的结果显示，其在提高临床总有效率、改善症状体征及缩短住院时间等方面存在优势。但所有研究均未描述具体的随机方法，均未说明是否实施了分配隐藏和采用了盲法及进行随访，均未评价其安全性，从而影响其得出肯定结论。检索我国盐酸氨溴索制剂雾化吸入给药的相关ADR ，王明丽等?[10]报道了1例盐酸氨溴索注射液经超声雾化吸入引起的呼吸困难。邢丽娟?[11]报道了1例患者在雾化吸入注射用盐酸氨溴索过程中出现的过敏反应，主要表现为四肢瘙痒，上肢前臂可见红色丘疹。谢陶吟等?[12]通过建立动物模型探讨盐酸氨溴索冻干粉针剂雾化吸入的安全性，分析认为超声雾化吸入对气管黏膜的损伤作用可能与赋形剂甘露醇遇冷后析出结晶有关。此外，有报道发现将盐酸氨溴索口服溶液制剂供雾化途径吸入给药时，其辅料氯苄烷铵（防腐剂）可使气道高敏患者发生支气管收缩，增加呼吸困难发生率，故不建议使用?[13]。我院静脉用盐酸氨溴索制剂均不含防腐剂氯苄烷铵，且雾化吸入药液的制
备方法为将其溶解于一定量生理盐水或注射用水
泌尿外科≥?1242.170.4742.170.4700烧伤外科≥?1240.670.4540.670.4500114.610.9714.610.9700惠福分院?*≥?1231.580.3531.580.3500整形外科≥?1231.070.3531.070.3500皮肤科≥?1229.550.3329.550.3300普儿科
≥?1226.840.3026.840.30006～1131.910.7131.910.71002～516.690.7416.690.74001
13.59
0.91
13.59
0.91
*平洲分院与惠福分院为综合病房，其中平洲分院多为心脏外科手术术后康复病房
续表 1
中，至溶液澄明后经氧雾化吸入，也不存在赋形剂甘露醇对气管的刺激作用。在吸入溶液剂型缺位的情况下，我院盐酸氨溴索注射剂的超途径用药发生率很高。虽然我院临床实践从另一方面揭示了其在不同人群中的良好耐受性与安全性，但从制剂学角度看，用盐酸氨溴索注射剂直接替代雾化吸入溶液剂型仍存在以下问题?[14]：①缺乏用药剂量及疗程的统一标准，缺乏疗效的稳定性和最大化数据；②缺乏安全性，盐酸氨溴索注射剂对鼻腔和整个呼吸系统的安全性尚缺乏有效证据；③缺乏便利性，其超途径雾化吸入给药的合理性仍有待高质量临床研究及制剂学评价进一步论证。
2009年我国胸外科围术期术后肺部并发症防治专家共识?[15]推荐将说明书剂量的盐酸氨溴索常规用于术前呼吸道准备，对合并高危因素的患者术前预防性剂量可增至1 g/d。此外，大剂量（1 g/d）氨溴索还被推荐用于术后处理。Romanini等?[16]和Refai等?[17]的临床研究虽用药疗程不同，但都证实了盐酸氨溴索注射剂每日1 g在胸部手术围术期所发挥的肺保护作用及患者的良好耐受性。尽管我院胸外科首先提出了每日1 g盐酸氨溴索注射剂的围术期用药申请，回顾性研究数据却显示超剂量用药发生率最高的是心外科。陈渊等?[18]的围术期系统评价结果显示：静脉用盐酸氨溴索可有效改善术后呼吸系统症状，减少肺不张等肺部并发症的发生，术前应用还能减少手术时机械损伤造成的肺表面活性物质下降，起到良好的肺保护作用，但该研究纳入的8个随机对照试验中，心外科手术患者仅有1例，且总病例数仅30例。近年也有少量小样本研究报道了大剂量盐酸氨溴索在择期瓣膜置换术围手术期?[19]、心脏不停跳二尖瓣置换术中?[20]和体外循环后?[21,22]所发挥的肺保护作用，但其研究方法均存在一定局限。心外科手术为开胸手术，相比胸外科手术可能还存在术中体外循环等其他高危因素，尚需设计良好的RCT论证其大剂量使用的肺保护作用和安全性。
3.3限定日剂量和药物利用指数用于超剂量用药评价的原因分析
限定日剂量（DDD），即用于主要适应症的成人日平均维持剂量，是WHO根据临床药物应用情况人为制定的技术性测量单位。处方日剂量（PDD）是从有代表性处方样本中得出的日平均处方剂量，可用作论证DDD合理性的另一种衡量单位?[23]。1987年Ghodse等?[24]首先提出将“药物利用指数（DUI）”用于评价用药剂量合理性，即药品总限定日剂量数与用药总人天数的比值。DUI<1说明患者用药PDD
3.4 本研究的局限性
本研究为回顾性分析，以2012年广东省人民医院住院患者为调查对象，结果仅反映该院盐酸氨溴索注射剂超说明书用药情况，不能代表其他地区及其他级别的医院。研究的超说明书用药类型仅包含当前最突出的临床现象即超途径用药与超剂量用药，其他尚需进一步多角度临床观察。研究结果仅适用于为规范我院盐酸氨溴索注射剂超说明书用药的系列研究提供基线数据。本研究结论尚需不同地区、不同级别医疗机构的调查数据证实或证伪。笔者已启动相关领域系列研究，结果将陆续报道。3.5结论
2012年盐酸氨溴索注射剂在广东省人民医院35个科室普遍使用，总用药医嘱数达139 931人天。超途径用药率67.06%，国外有雾化吸入剂型，该用法的超途径用药风险相对不高。超剂量用药率29.53%，以心脏手术围术期为主。建议进一步分析盐酸氨溴索注射剂超剂量使用的影响因素，评价其在心脏手术围术期使用的合理性。
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收稿日期：2014–05–30 修回日期：2014–08–10
本文编辑：张永刚、杜亮