药理学：是研究药物与机体间相互作用规律和机理的一门学科。
首过效应（首关效应）（first pass elimination）：口服药物在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉到肝，再进人体循环。有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易代谢，进人体循环量减少，这种现象称首过效应。
口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首过消除
分布:药物从血循到达作用、储存、代谢、排泄等部位
Blood-brain barrier, BBB指血-脑之间有一种选择性阻止各种物质由血入脑的屏障，
分子量较大、血浆蛋白结合率较高、极性较大、脂溶性较小的药不易透过此屏障
胎盘屏障（placental barrier ）：是胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障，其通透性与一般毛细血管无显著差别。应该注意的是几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环，故孕妇用药应谨慎，防止造成胎儿中毒或致畸。
血眼屏障（blood-eye barrier）：是血液与视网膜、血液与房水、血液与玻璃体屏障的总称。脂溶性药物及分子量小于100的水溶性药物易于通过。
Bioavailability (F，生物利用度)
半衰期（t1/2）指血药浓度降低一半所需要的时间t1/2 =0.693/k
意义
●根据t1/2确定给药间隔，一般略等于或接近该药的t1/2
●反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能，调整给药剂量
●预测连续给药达到稳态血药水平或称坪值的时间，即需经过该药的4~5个t1/2才能达到。相反，停药后经过4~5个t1/2后，血药浓度约下降95％。
如需立即达到稳态的血药浓度，临床上常采用口服首剂加倍或静注1.44倍。
Volume of distribution, Vd，表观分布容积:体内药物总量和血浆药物浓度之比, 是描述药物在体内分布的药动学的重要参数。它是理论上或计算所得的表示药物应占有体液容积，而并非药物在体内真正占有的体液容积。
意义
它是表示药物在体内分布范围的药动学的重要参数。除少数不能透出血管的大分子药物外，多数药物的Vd值均大于血浆容积。
根据Vd可推算体内药物总量、血药浓度、达到某血药浓度所需药物剂量以及药物排泄速度。Vd小的药物排泄快，Vd越大药物排泄越慢。
药物的代谢（生物转化）:药物在体内发生的化学变化称为生物转化（biotransformation），又称代谢（matabolism）。
Excretion（排泄）:药物在体内经吸收、分布、代谢后，以原形或代谢产物经不同途径排出体外的过程称排泄
Clearance，CL，清除率:单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，即单位时间内肝脏消除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值。反映肝肾功能
意义
肝清除率是指单位时间内肝脏清除药物的血浆容积
肝清除率小的药物易受肝功能，血浆蛋白结合力及肝药酶诱导或抑制药的影响。
肝清除率大的药物受肝血流量影响较大。
Cl不是药物的实际排泄量。肝、肾功能不全的病人，应适当调整剂量或延长用药间隔时间，以免过量蓄积而中毒
Elimination kinetics体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化
First-order kinetic一级反应:凡反应速率与反应物浓度的一次方成正比的反应称为一级反应Zero-order kinetic零级反应:凡反应速率与反应物浓度无关，而受其它因素影响的反应，称为零级反应
通常将反应物消耗一半所需的时间为半衰期（half life）,记作t1/2，恒温时，t1/2与反应物浓度无关。
Time course of drug concentration体内药物的药量-时间关系
时量（浓）曲线：用药后，由于药物在体内的过程，可使药物在血浆的浓度（量）随着时间的变化而变化；这种变化可以浓度为纵坐标，时间为横坐标作图，即为时量（浓）曲线。峰浓度（Cmax）:一次给药后的最高浓度，此时吸收和消除达平衡
曲线下面积（AUC）:单位：ng h/mL ,反映药物体内总量
达峰时间（Tmax）:给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs
稳态:约经4-5个半衰期, 达到时间与剂量无关
稳态浓度:与给药间隔和剂量相关,与生物利用度和清除率相关
Css,稳态血液浓度:有效而不产生毒性反应的稳态血浆药物浓度
靶浓度（target concentration）:有效而不产生毒性反应的稳态血浆药物浓度
根据靶浓度计算给药剂量，制定给药方案。给药后还应及时监测血药浓度，以进一步调整剂量，使药物浓度始终准确地维持在靶浓度水平。
维持量（maintenance dose）:临床多采用多次间歇给药或是持续滴注，以使稳态血浆药物浓度维持在一个治疗浓度范围。
给药速度：单位间隔时间的给药量
凡使首次给药时血药浓度达到稳态水平的剂量称为负荷剂量
药物作用（drug action）是指药物与机体细胞间的初始作用，是分子反应机制。
药物效应（drug effect）是指继发于药物作用之后所引起机体器官原有功能的变化。Therapeutic effects治疗作用：能达到对疾病防治效果的作用。
对因治疗：针对病因治疗。用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。或称治本
对症治疗：用药改善疾病症状。或称治标,对症治疗未能根除病因，但在诊断未明或病因未明暂时无法根治的疾病却是必不可少的
补充(替代)治疗：补充体内的营养或者代谢物
adverse drug reaction，ADR 药物的不良反应：不良反应是指按正常用法、用量应用药物预防、诊断或治疗疾病过程中，发生与治疗目的无关的有害反应。
药品不良反应分为A，B两大类。
?A类反应又称为剂量相关的不良反应，它是药物常规药理作用的延伸和发展，它是
否发生于药物在体内浓度的高低（或剂量大小）密切相关。
?B类反应则为特异质或特应性反应。B类反应又可进一步分为遗传药理学不良反应
和药物变态反应。
A type of ADR如下
Side reaction(副作用）：治疗剂量出现的与治疗无关的作用
Toxic effect(毒性反应)：用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。药理作用延伸Residual effect (After effect（后遗效应）：停药后残留药物引起的生物效应
Dependence（依赖反应）：药物依赖性是反复地(周期性或连续性)用药所引起的人体心理上或生理上或兼有两者的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为和其它反应.
Physical dependence身体依赖：用药者反复应用某种药物造成一种适应状态，停药后产生戒断症状
psychic dependence心理依赖：凡能引起令人愉快意识状态的任何药物即可引起精神依赖性.
Withdrawal reaction（反跳反应）:突然停药后原有疾病的加剧，又称回跃反应
B type of ADR如下
allergic reaction（过敏反应）:有特异体质的患者使用某种药物后产生的不良反应idiosyncratic reaction（特异质反应）：特异质病人对某种药物反应异常增高teratogenesis(致畸）
Carcinogenesis（致癌）
Mutagenesis（致突变）
药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用
Dose-effect Relationship药物的量效关系：指在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比。血药浓度高低与药效的强弱有关。
Qualitative response（质反应）
Quantitative response（graded response量反应）
最小有效量(minimum effect dose)能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）称最小有效量或阈剂量。or threshold dose,
极量出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的最大限度。
最小中毒量(minimum toxic dose)出现中毒症状的最小剂量
阈剂量（threshold dose)：起效的最小剂量。
效能（efficacy）：药物产生效应的能力，用最大效应（maximal effect, Emax）表示。比较效应的差别。产生最大效应的能力，反映药物的内在活性
效价强度（potency）：引起等效反应的相对浓度或剂量，用产生50% Emax所需剂量（KD）表示。引起等效反应的相对浓度或剂量，药物产生同一效应剂量比较
KD↑→Potency↓
斜率(slope): 50% (16%～84%) Emax附近量效曲线的斜率。
slope↑→range of common dose↓→less safety
极量（maximal dose)：药典规定药物的最大剂量。
常用量（common dose)：常用的剂量范围，大多数病人有效的剂量
效能(efficacy)：最大效应（maximal effect, Emax）：随着药物剂量的增加，药物效应增强，当效应增加到一定程度后，若继续增加剂量而效应不再增强，这一药理效应的极限称为最大效应。
效价强度(potency) ：是指药物产生一定强度的效应时所需要的剂量。所用剂量愈小效价强度愈大。
KD50等效剂量，用产生50% Emax 所需剂量（KD）表示。
半数有效量(median effective dose,ED50)引起一半试验动物有效的药物剂量。ED50↑→TI↓→safety↓
半数死亡量（Median lethal dose，LD50）引起一半试验动物死亡的药物剂量。LD50↑→TI ↑→safety↑
治疗指数(Therapeutic index ，TI) TI＝LD50／ED50，是衡量药物安全性的指标。TI↑→safety↑
安全指数( Safety index，SI）SI＝LD5／ED95是衡量药物安全性的指标，SI↑→safety↑安全界限（LD1-ED99）/ED99表示。评价药物的安全性，比用治疗指数评价更好。Therapeutic window（治疗窗）产生治疗效应的药物浓度范围
Mechanisms of Drug Action药物作用机制：它是对药物为什么起作用和怎样起作用所做的
某种推理和解释。也包括药物产生作用或效应的初始作用部位或关键部位的阐明。Receptor受体：是存在于细胞膜或细胞内的能与特异性配体结合，并可进一步引起生物效应的大分子化合物如蛋白质、核酸等。
Ligand配体：能与受体特异性结合的物质称配体。
受体均有其相应的内源性配体
药物为外源性配体
药物和特异性受体结合方式:
(1) 离子键（ionic bonds ）
(2) 氢键（hydrogen bonds ）
(3) 范德瓦尔斯力（V an der Waals forces ）
(4) 共价键（covalent bonds ）
受体的特性：敏感性、特异性、饱和性、可逆性、变异性
药物与受体相互作用
药物与受体结合后，产生相互作用而启动一连串生理、生化反应，引起药理效应.
必须具备两个条件：
?一是药物与受体相结合的能力，即亲和力（affinity）；
?二是药物与受体结合后激活受体，产生效应的能力，即内在活性（intrinsic activity）Affinity亲和力：药物与受体结合的能力，用产生50％Emax（结合50%受体）时游离药物的摩尔浓度（解离常数KD）表示。
（与受体结合的能力作用强度
KD反映亲和力大小
KD与亲和力成反比）
Intrinsic activity内在活性：药物结合受体后产生效应的能力。用最大效应（Emax）表示。
Emax↑→Intrinsic activity↑（afficacy↑）
（激活受体的能力效能
是指药物产生类似递质激动受体的效应）
竞争拮抗药：能与激动药互相竞争受体结合，可逆的结合,使激动药作用降低, 有拮抗药存在, 激动药要使反应达到原强度,必需增加剂量,量效曲线右移，但效能不变。
激动药（内源性配体）- 竞争性拮抗药
激动药-部分激动药agonist-partial agonist
非竞争拮抗药：非竞争拮抗药能与受体非可逆的结合，使激动药作用降低,激动药量效曲线右移，但效能降低。
拮抗参数(antagonist parameter, pA2, )：当剂量比为2时（增加后的激动药剂量D’/D原激动药剂量= 2 ）竞争性拮抗药浓度的负对数，反映拮抗药的拮抗强度，pA2越大，所需拮抗药浓度越小，拮抗作用越强
pA2：表示拮抗药的亲和力。效应不变（50% Emax )，使激动药浓度增加一倍（KDx /KD0＝２）时拮抗药摩尔浓度的负对数。
pD2'：非竞争性拮抗药的亲和力指标。激动药Emax降低一半时非竞争性拮抗药的摩尔浓度的负对数。
非竞争性拮抗（noncompetitive antagonism）在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax
增敏（hypersensitization）长期用拮抗药后反应性增强
脱敏(desensitization)长期用激动药后反应性下降
1.特异性脱敏：仅对某类激动药脱敏
2.非特异性脱敏：对某类激动药脱敏后，对其它受体激动药也反应性下降
递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物
Adrenaline reversal肾上腺素作用的翻转：
α受体阻断药可能会选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激活或较少激活肾上腺素受体，却能阻碍去甲肾上腺素的神经递质及肾上腺素受体激活药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal）
Tolerance耐受性：药物反复使用后，机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。可耐受正常量25倍而不中毒。
Dependence成瘾性（依赖性）：表现为躯体依赖性和精神依赖性，停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，病人精神出现变态，有明显强迫性觅药行为等
Withdrawal symptoms戒断症状：停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦。