调血脂药物研究进展
隋新安
第一部分概述
调血脂药又称抗动脉粥样硬化药，是指能调节血脂的含量，纠正脂代谢紊乱，是预防和消除动脉粥样硬化，改善冠心病、高血压及相关疾病的症状，降低脑血管意外的关键，因此，调血脂药被看作心血管疾病的预防药物。
动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的病理基础，当机体的脂质代谢紊乱、血脂长期升高后，血脂及其分解产物将逐渐沉积于动脉血管壁上，继而血管内膜纤维组织增生，形成斑块，使血管局部增厚，通道变窄，弹性减小，最后导致血管堵塞。动脉粥样硬化可损伤心、脑、肾等重要器官，引起冠心病、心肌梗死、中风、肾衰等疾病。
血脂的组成：血脂是指血浆或血清中的脂质，包括游离胆固醇(CH)、胆固醇酯(CE)、甘油三酯（TG）、磷脂等。体内的血脂有两个来源：一是外源性的，由食物中摄取经消化吸收后进入血液；二是内源性的，由肝细胞、脂肪细胞及其他组织合成后释放到血液中。由于脂类难溶于水，所以它们通常与载脂蛋白结合，以各种水溶性脂蛋白的形式存在。
血浆中的脂蛋白根据其体积、电荷及密度等方面的差异分为：乳糜微粒（CM），极低密度脂蛋白（VLDL），中等密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。迄今从血浆中分离出的载脂蛋白有18种之多，主要包括载脂蛋白A、B、C、D及E五种，不同的脂蛋白所含的载脂蛋白不同。
血浆中各种脂质和脂蛋白需有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡，当血中过量脂质存在时，会造成高血脂症，主要是VLDL和LDL增多，而血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化。当血浆中胆固醇高于230mg/100ml，甘油三酯高于140mg/100ml，即可称为高血脂症。
高血脂症分原发性和继发性两类，前者是指原因不明的高血脂症，可能与遗传有关，可用降血脂药物治疗；后者是指由肾脏疾病、糖尿病、酒精中毒、甲状腺功能减退等引起的高血脂症。高血脂症在饮食、生活方式改变6周以上，血脂水平仍然异常时，应考虑用药物治疗。
第二部分调血脂药物类型
调血脂药通过不同的途径降低动脉粥样硬化的CM、LDL、VLDL等脂蛋白，或升高动脉粥样硬化的HDL，以纠正脂质代谢紊乱。根据作用效果不同，调血脂药可分为主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物及主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物两大类。
调血脂药物的分类：羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA还原酶抑
制剂或他汀类)；胆酸螯合剂类(树脂类)；苯氧芳酸类(贝特类)；烟酸及其衍生物类；多烯脂肪酸类(鱼油类)；甲氧吡嗪、丙丁酚（普罗布考）类；依折麦布和中药有效成分。
一、主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物包括HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）及胆固醇吸收抑制剂。
（一）HMG-CoA还原酶抑制剂：HMG-CoA还原酶是肝脏中胆固醇合成的限速酶，通过竞争性抑制该酶活性，可达到有效降低胆固醇水平的目的。20世纪80年代问世的他汀类药物能选择性地分布于肝脏，竞争性抑制HMG-CoA还原酶的活性，限制了内源性胆固醇的生物合成，同时通过降低胆固醇的浓度来触发肝脏LDL受体表达增加，加快了血浆中LDL、IDL、VLDL的消除，从而显著降低了血浆中LDL水平，并可提高HDL水平。
现在临床上应用的HMG-CoA还原酶抑制剂根据化学来源可分为天然和人工合成两类：天然药物包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀及美伐他汀等，人工合成药物包括氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀钙、瑞苏伐他汀等。其中洛伐他汀是从红曲霉菌中提取分离得到的，是1987年美国FDA批准的第一个他汀类药物，辛伐他汀和普伐他汀是洛伐他汀的衍生物。
洛伐他汀及其结构类似物辛伐他汀都是具有内酯结构的前药，进入肝脏后经酶水解生成β-羟基酸的活性形式而发挥药效，而普伐他汀结构本身就含有β-羟基酸的活性形式。
氟伐他汀是第二代他汀类药物，它是在第一代药物的基础上进行结构简化获得的化合物，与普伐他汀类似，氟伐他汀无需经过代谢转化就具有药理活性。一般来说，疏水性前药比羟基酸更易分布到肝脏，安全性和耐受性都较好；羟基酸形式具有相对较强的亲水性，在血浆和非肝脏组织的浓度相对较高，但是在肝脏中浓度相对较低。
阿托伐他汀是强效他汀类药，其降低血中胆固醇、LDL的作用优于洛伐他汀，并具有抗动脉粥样硬化、减少脂质浸润和泡沫细胞形成、防止动脉粥样硬化斑块破裂等作用。
“拜斯亭”事件：“拜斯亭”的通用名即西立伐他汀钠，是德国拜尔公司研制的降低胆固醇和血脂的药物，用于冠心病的治疗。该药自1997年上市以来，全世界80多个国家超过600万患者使用过该药。拜斯亭的不良反应，轻者如对肝功能损伤，导致转氨酶超出正常值3倍，或肌肉酸痛。若其与主要降低甘油三酯的吉非贝齐合用，则严重者可导致横纹肌溶解、急性肾衰竭而死亡。2003年在全球市场撤回。
（二）胆汁酸螯合剂类降胆固醇药物：是抗高血脂的药物之一，胆汁酸螯合剂类药物包括考来烯胺、考来替兰、考来替泊、考来维仑和降胆葡胺(降脂3号树脂)等。胆酸螯合剂适用于高胆固醇血症（Ⅱ型高脂蛋白血症），对高甘油三酯血症（Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ及Ⅴ型高脂蛋白血症）有效，对胆固醇及甘油三酯都高的混合型
高血脂症（Ⅱb、Ⅲ型高脂蛋白血症）需与其他类型的血脂调节药物联合应用才能起效。
二、主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物包括苯氧乙酸类（贝特类）、烟酸类。
（一）苯氧乙酸类：胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为起始原料进行的，因此，可利用乙酸衍生物干扰胆固醇的合成以达到降低胆固醇的目的。通过对乙酸衍生物的筛选，在20世纪60年代开发了苯氧乙酸类调血脂药，目前已有30余种此类药物用于临床，代表药物如氯贝丁酯、非诺贝特、吉非贝齐、利贝特、苯扎贝特、环丙贝特等。
苯氧乙酸类调血脂药的作用机制，可能与抑制肝脏甘油三酯的合成有关，也可能与增加脂蛋白的脂解，使高血脂血清中脂蛋白的排出速率增加有关。
苯扎贝特用于治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症、混合型高脂血症。
药物相互作用
1. 本品可明显增强口服抗凝药的作用。
2. 本品与其它高蛋白结合率的药物合用时，也可将它们从蛋白结合位点上替换下来，导致其作用加强，如甲苯磺丁脲及其它磺脲类降糖药、苯妥英、呋塞米等，在降血脂治疗期间服用上述药物，则应调整降糖药及其它药的剂量。
3. 氯贝丁酸衍生物与HMG-CoA还原酶抑制剂，如洛伐他汀等合用治疗高脂血症，将增加两者严重肌肉毒性发生的危险，可引起肌痛、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，应尽量避免联合使用。
4. 本品能增加降糖药的作用。
（二）烟酸类：烟酸为B族维生素，一直是防治糙皮病的重要辅助药物。20世纪50年代发现高剂量的烟酸可降低人体中总胆固醇（TC）、TG水平，对高血脂症有效。但由于烟酸具有扩血管作用，常伴有潮红、皮肤瘙痒及胃肠道不适等副作用，为此合成了一系列烟酸的衍生物，如烟酸脂类的前药肌醇烟酸脂，烟酸的类似物阿西莫司等。
烟酸类药物调节血脂的机制一方面可能是抑制脂肪的分解，使游离脂肪酸的来源减少，从而减少肝脏甘油三酯及VLDL的合成与释放；另一方面烟酸类药物能直接抑制肝脏中VLDL和胆固醇的生物合成。
第三部分常用调血脂药物
一、洛伐他汀Lovastatin
本品为无活性前药，进入体内后内酯环水解生成开链的β-羟基酸衍生物而发挥作用，可有效抑制HMG-CoA还原酶的活性。
（一）药理作用主要有
1. 调血脂作用。在治疗剂量下，降低LDL-C的作用最强，TC次之，降TG作用很小，而HDL-C略有升高。呈剂量依赖性，约2周出现明显疗效，4～6周达高
峰，长期应用可保持疗效。
2. 非调脂作用。A.改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性；b.抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡；c.减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小；d.降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应；e.抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌功能；f.抑制血小板聚集和提高纤溶活性等。
（二）临床应用
1. 动脉粥样硬化。适用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa型高脂蛋白血症，Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症亦可应用，也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。对病情较严重者可与胆汁酸结合树脂伍用。
2. 肾病综合征。对肾功能有一定的保护和改善作用。此作用除与调血脂有关外，可能与他汀类抑制肾小球膜细胞的增殖，延缓肾动脉硬化有关。
3. 血管成形术后再狭窄。一般认为血管成形术后再狭窄的发生与动脉粥样硬化病变有类似性，他汀类对再狭窄有一定的预防效应。
4. 预防心脑血管急性事件。他汀类能增加动脉粥样硬化斑块的稳定性或使斑块缩小，而减少脑中风或心肌梗死的发生。
5. 其他。此外还可用于缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症。
（三）不良反应
他汀类药物不良反应较小而轻，严重不良反应发生率低于0.1%。大剂量应用时患者出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应，极个别（＜0.1%）有肌酸磷酸激酶（CPK）升高，停药后即恢复正常。偶有横纹肌溶解症，以辛伐他汀和西立伐他汀（拜斯亭）引起肌病的发病率最高，氟伐他汀的发病率最低。绝大多数是肌病，极少数发展成为横纹肌溶解症。动物实验显示超大剂量可引起犬的白内障。因此，用药期应定期检测肝功能，有肌痛者应检测CPK，必要时停药。
二、氟伐他汀
本品在肝脏中被代谢为5-羟基和6-羟基衍生物，其羟化代谢产物有微弱的药理作用，但不进入体循环。除了具有强效降血脂作用外，还具有抗动脉粥样硬化的潜在功能，可降低冠心病的发病率及死亡率。
（一）药理作用：人工合成HMG-CoA还原酶抑制剂，有明显的降低血清总胆固醇、LDL和血清TG的作用与消胆胺配伍使用能使本品的降胆固醇作用增强。口服后吸收迅速而完全。有肝脏首过效应，经胆汁排出，半衰期约为4-7小时。
（二）适应症：饮食不能完全控制的高胆固醇血症。
（三）用量用法：20-40mg/日，傍晚或睡顿服。当血脂浓度很高时，剂量可增加到40mg bid。
（四）禁忌：活动性肝炎或不明原因的血清转氨酶持续升高者，孕妇及哺乳妇女，18岁以下患者。
（五）不良反应：轻微而短暂的消化不良，恶心，腹痛，失眠，头痛，肝功能异常。
（六）注意事项：若GOT或GPT持续超过正常上限3倍者，应中止治疗。有肝病及过量饮酒史者慎用。对伴有无法解释的弥漫性肌痛、肌肉触痛或肌无力以及肌酸磷酸激酶明显升高（超过正常上限10倍）的病人，应考虑肌病的可能性。病人被确诊或怀疑为肌病时，应停止治疗。严重肾功能不全病人不推荐应用本药。
（七）药物相互作用：服用胆酸价鳌合剂（考来烯胺）4hr后服用本药，表现出明显相加作用。本药应于服用离子交换树脂（如考来烯胺）后至少4hr进取。慎与免疫抑制剂、吉非贝齐、烟酸和红霉素合用。本药不影响安替比林的代谢和排泄。与利福平合用，本药的生物利用度降低约50％。
三、普伐他汀
（一）药理作用：本品HMG-CoA还原酶的竞争抑制剂，能特异性选择性抑制HMG-CoA还原酶的作用，能抑制肝和小肠中内源性胆固醇的合成，减低肝细胞中胆固醇的含量，并增进LDL受体的活性，使肝细胞增加了从血液中摄取胆固醇作用，从而降低血中胆固醇的水平。
（二）体内过程：口服迅速吸收，肝脏首过效应，有广泛的肝肠循环，达峰时间为1.5小时左右，24小时后少量以原形或代谢物从尿排出。半衰期约为1.5小时。
（三）适应症：适用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症或合并有高甘油三酯血症患者(11a和11b型)。
（四）用法用量：成人10mg/日，分2次。可根据年龄、症状适当增减，最量为20mg/日。
（五）注意事项：对本品过敏者禁用。严重肝功能不全者慎用。定期查肝功。对纯合子家族性高胆固醇血症疗效差。
四、辛伐他汀
用于控制血液中胆固醇的含量以及预防心血管疾病。辛伐他汀是土曲霉发酵产物的合成衍生物。可抑制内源性胆固醇的合成，为血酯调节剂。
辛伐他汀和西立伐他汀（拜斯亭）引起肌病的发病率最高，极少数发展成为横纹肌溶解症。用药期应定期检测肝功能，有肌痛者应检测CPK，必要时停药。
（一）临床应用：
1. 高脂血症1）对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。2）对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮食疗法不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋
白胆固醇和载脂蛋白B。
2. 冠心病1）减少死亡的危险性；2）减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。3）减少脑卒中和短暂性脑缺血的危险性。4）减少心肌血管再通手术（冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术）的危险性。5）延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。
（二）注意事项
1. 病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。
2. 肝脏反应。本药应慎用在大量饮酒和/或有肝病历史的病人。有活动性肝病或无法解释的氨基转移酶升高者应禁用辛伐他汀。在临床实验中，有少数服用辛伐他汀的患者有显著的血清氨基转移酶持续升高（超过正常值3倍以上）的现象。但停药后，则氨基转移酶可回复至治疗前水平，但无黄疸或其他有关的临床症状或体征，亦无过敏现象。建议在治疗前对于氨基转移酶有升高现象的患者应加强检查并多加留意。如果病人的氨基转移酶有继续升高的表现，特别是氨基转移酶升高超过正常值3倍以上并保持持续，则应予停药。与其他降脂药相同，应用辛伐他汀治疗的患者氨基转移酶中等程度升高（低于正常值3倍的情况）亦有报道。这些变化通常在应用辛伐他汀治疗后不久即有出现，但一般为一过性且不伴随任何症状，所以不必停药。
3. 肌肉反应。应用辛伐他汀治疗的患者普遍有肌酸激酶（CK，来自骨骼肌）轻微的一过性升高，但这些并无任何临床意义。对于有弥漫性的肌痛、肌软弱或/和显著的肌酸激酶（CK）升高（大于正常值十倍以上）的情况应考虑为肌病，因此应要求病人若发现有不可解释的上述肌病征象应立即告诉医生。若发现肌酸激酶（CK）显著上升或诊断或怀疑肌痛，应立即停止辛伐他汀的治疗。对于有急性或严重的条件暗示的肌病及有因横纹肌溶解而导致二次急性肾衰竭倾向的病人应停止甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的治疗。
4. 眼科检查。即使在没有任何药物治疗时，随着年龄增长晶状体混浊的发病率亦会增加，长期临床研究资料显示，辛伐他汀对人体晶状体无不良作用。
5. 纯合子型家庭性高胆固醇血症。由于纯合子型家族性高胆固醇血症的患者低密度脂蛋白（LDL）受体的完全缺乏的缘故，辛伐他汀对此类病人的治疗效果不大理想。
6. 高三酰甘油血症。辛伐他汀只有中等程度降低三酰甘油（甘油三酯）的效果，而不适合治疗以三酰甘油升高为主的异常情况（如Ⅰ、Ⅳ、及Ⅴ型高脂血症）。
7. 对酒精饮用量过大和/或有既往肝脏病史的患者，应谨慎使用本品。
五、阿托伐他汀
（一）药理作用
阿托伐他汀为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶
和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。阿托伐他汀也能减少LDL的生成和其颗粒数。阿托伐他汀还能降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症（FH）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，而这一类型的人群对其他类型的降脂药物治疗很少有应答。
阿托伐他汀能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇（TC）、LDL-C和载脂蛋白B （ApoB），还能降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和三酰甘油（TG）的水平，并能不同程度地提高血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白A1（ApoA1）的水平
（二）临床用途
能够降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，减少低密度脂蛋白的生成。临床上用于家族性高胆固醇血症、混合性高脂血症等症。
（三）药物相互作用
1. 钙拮抗剂阿托伐他汀与维拉帕米合用，能使患者的最高血药浓度增加至少4倍，半衰期增加至少60%。患者合用阿托伐他汀和地尔硫卓后可能会出现横纹肌溶解。
2. 免疫抑制剂环孢素与阿托伐他汀可以使环孢素的浓度上升至少25%，可能是两者之间对共同代谢酶存在竞争性抑制作用。
3. 华法林阿托伐他汀与华法林合用，凝血酶原时间在最初几日内轻度下降，15日后恢复正常，因此，服用华法林的患者加服阿托伐他汀时应严密监测。
4. 氯吡格雷氯吡格雷和阿托伐他汀合用后，其抗血小板作用下降。可能是阿托伐他汀和氯吡格雷的活化需要相同的酶，彼此之间的竞争性代谢降低了氯吡格雷活性产物，影响了其抗血小板作用。
5. 大环内酯类抗生素克拉霉素和阿托伐他汀合用可能出现横纹肌溶解，临床表现为肾衰、肌酸激酶升高、肌痛和严重肌无力。红霉素和克拉霉素等大环内酯类抗生素属肝P450酶抑制剂，与之合用时可能发生相互作用，导致阿托伐他汀血浆浓度增加。
6. 吉非罗齐根据体外研究结果，吉非罗齐抑制阿托伐他汀的葡萄糖醛酸代谢途径，这可能导致阿托伐他汀血浆浓度升高。
7. 地高辛阿托伐他汀10毫克与多个剂量的地高辛联合用药时，地高辛的稳态血浆浓度不受影响。一次80毫克与地高辛联合用药时，地高辛浓度增加约20%。这是由于细胞膜转运蛋白P-糖蛋白受到抑制，
六、瑞苏伐他汀（Rosuvastatin calcium；又名：超级他汀；罗素伐他汀）
于2002年11月首先在荷兰批准上市，2003年8月获得美国FDA批准，目前已在60余个国家上市（有钙盐和钠盐）。
适应症本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗，减轻体重）
仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（Ⅱa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（Ⅱb型）。 2.本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。
七、吉非贝齐
（一）临床药理
长期过量的脂肪及高蛋白的摄入，致使血液中总胆固醇、VLDL胆固醇、甘油三酯、LDL胆固醇增高，HDL胆固醇降低高脂蛋白血症，并进步导致动脉粥样硬化、冠心病、高血压吉非罗齐为非卤化的氯贝丁酯类降血脂药物，它能降低VLDL的合成，增加肝外脂蛋白活性，促进VLDL分解而使甘油三酯减少，并抑制动脉粥样硬化的过程。长期服用吉非罗齐可预防冠心病的发生并降低冠心病患者的危险性。口服吉非罗齐快速有效地在胃肠道吸收，1-2小时可达血药高峰，在所有的组织器官均有较高浓度，t1/2约1.5小时，66%经尿液排出体外，约6%经粪便排出体外，长期服用无蓄积现象。
（二）适应症
用于原发性和继发性脂蛋白血症，如血胆固醇过高（Ⅱ＊＊ａ型）、血甘油三脂过高（Ⅲ型、Ⅳ型）、混合血脂过高（Ⅱ＊＊ｂ型、Ⅲ型、Ⅳ型）。糖尿病引起的血脂过高，血脂过高引起的黄瘤以及冠心病等。
（三）注意事项
1. 可有肠胃道反应如腹痛、胃肠不适等，通常不严重而不用停药。
2. 偶有一过性无症状ＳＧＴ升高，但半在停药后可恢复正常。
3. 孕妇应慎用。
4. 病人应定时作凝血酶原测定。
（四）药物相互作用
口服抗凝剂患者服用本品时，其抗凝剂剂量应减半。
八、.非诺贝特
（一）药理作用：本品在体内经酯酶的作用迅速代谢成非诺贝特酸而起降血脂作用，具有明显的降低血清胆固醇，甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用。
（二）临床用途：本品用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高脂血症，其降甘油三酯及混合型高脂血症作用较胆固醇作用明显。
（三）不良反应：胃肠道反应包括腹部不适、腹泻、便秘最常见(约5%);皮疹(2%);神经系统不良反应包括乏力、头痛、性欲丧失、阳萎、眩晕、失眠(约3%-4%);本品属氯贝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和横纹肌溶解综合征，导致血肌酸磷酸激酶升高;发生横纹肌溶解，主要表现为肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿、并可导致肾衰，在治疗初期可引起轻度至中度的血液学改变，如血红蛋白、血细胞比积和白细胞降低等偶有血氨基转移酶增高，包括丙氨酸及门冬氨酸氨基转移酶。
九、阿西莫司
为烟酸衍生物, 是一种抗脂化的降脂药。能抑制脂肪组织的分解,减少游离脂肪的释放,从而降低甘油三酯的合成,并通过抑制极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的合成，使血液中的甘油三酯和总胆固醇的浓度下降。本品还可抑制肝脏脂肪酶的活性，减少高密度脂蛋白的分解。口服后由肾肠道吸收完全，服后2小时血药达峰值，与蛋白不结合，不经代谢以原形从尿排出，半衰期为2小时。临床可用于治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高甘油三酯合并高胆固醇血症。
（一）药理作用
通过抑制脂肪组织的分解，使游离脂肪酸的生成减少，从而降低了肝脏内甘油三酯的合成。此外还有抑制肝脂肪酶活性和抑制极低密度、低密度脂蛋白合成及激活脂蛋白脂肪酶的作用，使血中甘油三酯和总胆固醇降低而高密度脂蛋白则升高。口服后由肾肠道吸收完全，服后2小时血药达峰值，与蛋白不结合，不经代谢以原形从尿排出，半衰期2小时。
（二）适应症
治疗脂肪代谢失调及血中高甘油三酯（Ⅳ型高脂血症）者，高胆固醇（Ⅱ＊＊ａ型高脂血症）及甘油三酯与胆固醇同时升高的Ⅱ＊＊ｂ、Ⅲ、Ⅴ型高脂血症。适用于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ及Ⅴ型高脂蛋白血症，对Ⅳ和Ⅱ型高脂蛋白血症的疗效好于Ⅲ和Ⅴ型。
（三）用量用法
1. 每日剂量依据血中甘油三酯及胆固醇水平作别调整，平均每日剂量：１胶囊，分２～３次饭后服。建议用药：Ⅳ型高脂血症用每日２次，每次１胶囊；Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ型高脂血症每日用３次，每次１胶囊。严重病人每日用量可达１２００ｍｇ（６胶囊），仍可安全地长期服用。已有肾功能障碍者，可根据肌酐清除率酌情减量。清除率每分钟在８０～４０ｍｌ之间，每日服１胶囊，清除率每分钟在４０～２０ｍｌ，则每隔日１胶囊。
2. 口服：250mg/次，般每日2-3次，根据病情酌情调整。对较严重者可增量，每日不超过1200mg。对肾损伤患者，可根据肌酐清除率酌情减量，250mg/日或隔日250mg/日。
（四）注意事项：偶有皮肤潮红及瘙痒，尤其在刚开始服药时，但继续用药，此现象会很快消失。.对本品过敏及消化道溃疡者禁用。孕妇及哺乳期妇女慎用。肾功能衰竭者需减少剂量。用药期间应保持低胆固醇和低脂肪饮食。
十、普罗布考
具有调血脂作用和抗脂质过氧化作用，是治疗原发性高胆固醇血症的二线用药
调血脂作用：本品通过降低胆固醇合成、促进胆固醇分解使血胆固醇和低密度脂蛋白降低；通过改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能、影响卵磷脂胆固醇酰基转移酶和胆固醇脂转移蛋白和载脂蛋白E的功能、使脂质化的胆固醇/总胆固醇比率回复正常等作用加强血高密度脂蛋白胆固醇的逆转运；通过抑制细胞间粘附
因子-1和P-选择素的表达抑制单核细胞粘附到内皮细胞。因此本品可防治动脉粥样硬化及其所引起的心脑血管疾病。
抗脂质过氧化作用：本品有显著的抗脂质过氧化作用，可抑制致炎因子、致动脉粥样硬化因子的基因表达和自由基介导的炎症，改善内皮舒张功能，从而抑制泡沫细胞和动脉粥样硬化斑块的形成、消退或减小动脉粥样硬化斑块。因此本品可抗血管成形术后再狭窄，并有消黄瘤作用。研究未发现本品有致癌、致突变作用。
（一）药理作用：
为血脂调节药并具有抗动脉粥样硬化作用。其降脂作用是通过降低胆固醇合成与促进胆固醇分解使血胆固醇和低密度脂蛋白降低，还改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能，使血高密度脂蛋白胆固醇减低。其降血高密度脂蛋白胆固醇的临床意义未明。本品对血甘油三酯的影响小。本品有显著的抗氧化作用，能抑制泡沫细胞的形成，延缓动脉粥样硬化斑块的形成，消退已形成的动脉粥样硬化斑块。已有的研究未发现本品有致癌、致突变作用。
（二）药物相互作用：
1. 本品与可导致心律失常的药物，如三环类抗抑郁药、Ⅰ类及Ⅲ类抗心律失常药和吩噻嗪类药物合用时，应注意不良反应发生的危险性增加。
2. 本品能加强香豆素类药物的抗凝血作用。
3. 本品能加强降糖药的作用。
4. 本品与环孢素合用时，与单独服用环孢素相比，可明降低后者的血药浓度。
（三）不良反应：
1. 本品最常见的不良反应为胃肠道不适，腹泻的发生率大约为10％，还有胀气、腹痛、恶心和呕吐。
2. 其它少见的反应有：头痛、头晕、感觉异常、失眠、耳鸣、皮疹、皮肤瘙痒等。
3. 血管神经性水肿的过敏反应。
4. 罕见的严重的不良反应有：心电图Q-T间期延长、室性心动过速、血小板减少等。
十一、盐酸考来维仑
是日本一三共制药公司开发的一个非吸收性胆汁酸螯合剂类降脂药物。
（一）药理作用：可与肠道中的胆酸结合并显著减少后者的再吸收，作为饮食和运动疗法的辅助疗法，用于从患者体内除去胆汁盐的交联聚合物。
（二）适应症：盐酸考来维仑片和混悬剂用于杂合遗传性高脂血症10-17岁男孩和月经初潮后女孩。可单一治疗或与他汀类药物联合用药辅以控制饮食和适量运动来降低低密度脂蛋白。除了用于儿童外，还可单独用药或与他汀类药物联合用药辅以控制饮食和适量运动来降低原发性高胆固醇血症(弗雷德瑞克森lla
型）。
（三）药物相互作用：盐酸考来维仑还能与二甲双胍、磺酰脲类降糖药或胰岛素联合用药、辅以控制饮食和适量运动来改善对2型糖尿病成人患者的血糖控制。
他汀类药物市场状况分析
作者: 日期: 2
他汀类药物市场状况分析 www.chi napharm.c n 当世界上第一个由默克公司生产的HMG-CoA还原酶抑制剂降血脂药物洛伐他汀（lovastatin , Mevacor）于1987年经FDA批准上市后，立即引起了医药学界的关注，被认为该药的开发成功，是降血脂药物研究的新进展。 该药的作用机制，是通过抑制该酶的活性，以减少肝胆固醇的合成，刺激低密度脂蛋白 （LDL ） 受体产生，并加强血浆中低密度脂蛋白的清除，极低密度脂蛋白水平也降低。 目前国内外临床上常用的降血脂药物有：胆汁酸隔离剂、烟酸类、纤维酸衍生物类、HMG-CoA 还原酶抑制剂、普罗布考、其它类。但是，从近几年世界药品市场来看，其中抗血脂药物发展得较快的品种首推HMG-CoA还原酶抑制剂。自从洛伐他汀问世后，先后又有辛伐他汀（simvastatin，Zocor）、普伐他汀（pravastatin，Mevalotin）、氟伐他汀（fluvastatin，Lescol）上市。第5 个上市的是辉瑞公司的阿伐他汀（atorvastatin Ca，Lipitor），本品是他汀"类药物中唯一能在高胆固醇血症病人中明显地适用于降低升高的低密度脂蛋白-胆固醇及甘油三酯的药物。第6个上市的的拜耳公 司的塞伐他汀（cerivatatin，Lipobay），该药于1997年先后在英国和美国上市。随着他汀家庭人丁兴旺，其在降血脂药物已经占据极为重要的一席。 一、全球他汀类药物销售格局 2000年，降血脂药（降胆固醇药）成为全球第二大治疗药物类别，全年销售额达159亿美元，同 期增长21%。他汀类降血脂药是降血脂药的主力军，主要品种有辉瑞的Lipitor（阿伐他汀）、默克的Zocor（辛伐地汀）、BMS的Pravachol/Mevalotin（普伐他汀）、拜耳公司的Lipobay/Baycol（塞伐他汀）和诺华的Lescol（氟伐他汀）。从近几年他汀类几个主要品种的销售情况来看（见图1），2000年 与1997年相比，其销售总额已经番了一番多，并保持了每年25?30%的增长速度，2000年全球 销售额达到120多亿美元。 Ei MM年到血o年全球他汀类药物销售一览图
降血脂研究进展 摘要高脂血症是心血管疾病的危险因素之一，因此降血脂类药物的研究成为热点。本文就从药物作用途径降血脂、降血脂药物分类对其进行系统介绍。 关键词：降血脂；药物作用途径；药物分类 1.前言 血脂是指正常人体内血液脂质的含量，血液脂质成分主要包括胆固醇（TC）和甘油三酯（TG），另外还包括磷脂、游离脂肪酸等。目前国内以成年人空腹血清TC超过5.72mmol/L，TG超过1.70 mmol/L，即诊断为高脂血。脂质难溶于水，必须与蛋白质结合形成脂蛋白才能在血液循环中运转，因此血液中脂蛋白（LPa）含量也是血脂是否升高的重要体现，较为重要的脂蛋白包括低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。 高脂血症是动脉粥样硬化的主要诱因之一[1]。研究发现血脂过高会引发动脉粥样硬化，造成组织器官供血不足，由此引发冠心病、脑中风、肾衰竭等。此外，高血脂还与高血压、癌症等疾病有一定的相关性[2]。目前降脂药物主要从以下三个途径发挥降脂作用，即外源性脂质的吸收、内源性脂质的合成、体内脂质的代谢、转运、和排泄。 2.从药物作用途径降血脂 2.1抑制外源性脂质的吸收 2.1.1胆固醇吸收抑制剂 小肠组织对胆固醇的吸收能力可显著影响血液中胆固醇水平[3]。胆固醇吸收抑制剂主要减少肠道内胆固醇的吸收发挥作用。依折麦布是新型胆固醇吸收抑制剂。闫丰等[4]对慢性肾脏疾病2期伴高胆固醇血症患者进行联合治疗观察。研究中对比了全部患者在治疗前后的血脂及肾小球过滤率（GFR）变化情况。结果发现氟伐他汀对患者各个观察指标无显著治疗作用，加用依折麦布治疗则可显著降低LDL-c水平，降幅达15.4%。 2.1.2胆酸盐螯合剂 胆固醇为胆汁酸的唯一前体，在正常的消化过程中，胆汁酸分泌至肠道，大量胆汁酸从肠道吸收后重新进入肝脏。胆汁酸结合树脂可与肠道中的胆汁酸结合，阻断其重吸收，从而使血液中的LDL和TC的含量减少[5]。已上市的药物有考来烯胺、盐酸考来维仑、考来替兰等。 田哲[6]对辛伐他汀联合考来烯胺治疗混合性高脂血症的临床进行评价。研究
他汀类药物市场状况分析 当世界上第一个由默克公司生产的HMG-CoA还原酶抑制剂降血脂药物洛伐他汀(lovastatin，Mevacor)于1987年经FDA批准上市后，立即引起了医药学界的关注，被认为该药的开发成功，是降血脂药物研究的新进展。 该药的作用机制，是通过抑制该酶的活性，以减少肝胆固醇的合成，刺激低密度脂蛋白(LDL)受体产生，并加强血浆中低密度脂蛋白的清除，极低密度脂蛋白水平也降低。 目前国内外临床上常用的降血脂药物有：胆汁酸隔离剂、烟酸类、纤维酸衍生物类、HMG-CoA 还原酶抑制剂、普罗布考、其它类。但是，从近几年世界药品市场来看，其中抗血脂药物发展得较快的品种首推HMG-CoA还原酶抑制剂。自从洛伐他汀问世后，先后又有辛伐他汀(simvastatin，Zocor)、普伐他汀(pravastatin，Mevalotin)、氟伐他汀(fluvastatin，Lescol)上市。第5个上市的是辉瑞公司的阿伐他汀(atorvastatin Ca，Lipitor)，本品是“他汀”类药物中唯一能在高胆固醇血症病人中明显地适用于降低升高的低密度脂蛋白-胆固醇及甘油三酯的药物。第6个上市的的拜耳公司的塞伐他汀(cerivatatin，Lipobay)，该药于1997年先后在英国和美国上市。随着他汀家庭人丁兴旺，其在降血脂药物已经占据极为重要的一席。 一、全球他汀类药物销售格局 2000年，降血脂药(降胆固醇药)成为全球第二大治疗药物类别，全年销售额达159亿美元，同期增长21%。他汀类降血脂药是降血脂药的主力军，主要品种有辉瑞的Lipitor(阿伐他汀)、默克的Zocor(辛伐地汀)、BMS的Pravachol/Mevalotin(普伐他汀)、拜耳公司的Lipobay/Baycol(塞伐他汀)和诺华的Lescol(氟伐他汀)。从近几年他汀类几个主要品种的销售情况来看(见图1)，2000年与1997年相比，其销售总额已经番了一番多，并保持了每年25～30%的增长速度，2000年全球销售额达到120多亿美元。 据临床实验表明，对目前市售的6种HMG-CoA还原酶抑制剂，分别各用40mg剂量，临床观察其降低高胆固醇血症的疗效，结果：洛伐他汀为31%，普伐他汀为30%，氟伐他汀为27%，
综述 中药降脂研究进展 王宇辉 周超凡 (中国中医研究院基础研究所 北京100700) 摘要 目的:介绍近年来单味中药治疗高脂血症的研究概况及中医对它的认识。方法:以查阅近几年国内文献资料为主,并进行统计、排列和汇总。结果与结论:许多中药有很好降低血脂的作用,而在药效上各有侧重,作用机理和途径也有所不同,多途径起综合疗效的中药往往是较好的降脂药。可见在治疗高脂血症方面,中药有良好的开发前景,并且中医对其病因病机及治则已形成系统的认识。 关键词 高脂血症 中药治疗 药理 高脂血症是动脉粥样硬化(AS)的主要危险因素之一,如不及时防治容易导致心脑血管疾病。降脂疗法是预防和治疗这类疾病重要而有效的手段之一。经过广大医药科技人员的实验研究,已证实中药有很好的降低血脂作用,与西药相比毒副反应相对较小。现将降脂中药的药效、作用机理以及中医对高脂血症的认识概述如下: 1 降脂中药药效的研究 经过近20多年的研究,发现有降脂作用的中草药有几十种。从效果看,降血脂作用主要表现在降低胆固醇,有降甘油三酯作用的中药相对少一些。 1.1 降胆固醇为主的中药 这类中药有:蒲黄、泽泻、人参、刺五加叶、灵芝、当归、川芎、山楂、沙棘、荷叶、薤白、大豆、陈皮、半夏、怀牛膝、柴胡、漏芦等。最近报道沙棘油能够降低老年高脂血症大鼠血清总胆固醇(T C)、甘油三酯(T G)、低密度脂蛋白(L DL-C)含量,以降低T C效果更为突出,同时具有升高高密度脂蛋白(L DL-C)的趋势[1]。利用荷叶生物碱制剂饲喂高脂血症小鼠,其血清T C含量有明显的降低[2]。以长梗薤白提取物为主要成分的脉净胶囊治疗高脂血症,血清T C、动脉硬化指数(A I)下降和临床症状积分治疗前后有显著差异,而T G、高密度脂蛋白(HDL-C)无显著性变化[3]。半夏水煎液给大鼠灌胃,正常动物T C略降低,对给予高脂饲料动物能预防和延缓T C增高,并能降低高脂动物血清T C含量,而对T G的作用不明显[4]。怀牛膝的乙醇提取物中分离的三萜皂甙类、甾醇类、游离糖和多糖类,单组分对家兔均无抗高胆固醇血症的效果,但糖与皂甙组分合用可降低血液中T C含量,三萜皂甙与P物质的混合物制剂牛膝亭能降低65%的高胆固醇血症患者血中T C,对82%的高 / 脂蛋白血症患者有降低 / 的作用[5]。 1.2 降甘油三酯为主的中药 这类中药有:黄连、黄芩、刺五加叶、甘草等。黄连[6]、刺五加叶皂甙[7]对高脂血症的大鼠模型具有降低血清T G的作用,黄连还有抗氧化作用,刺五加叶能提高血清HDL及亚组分HDL2的含量。黄芩对乙醇诱导的高血脂具有降低血中T G的作用,黄芩甙元能提高H DL-C水平,黄酮成分可以抑制肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺诱导的脂肪细胞的脂解作用[8]。1.3 降胆固醇、甘油三酯的中药 这类中药有:大黄、何首乌、绞股蓝、银杏叶、女贞子、三七、枸杞、虫草、桑寄生、葛根、水蛭、茶叶、大蒜、姜黄、虎杖、决明子、马齿苋、熊胆、月见草等。最近仍有报道大黄醇提片有非常明显的降低高脂血症患者以及动物血清T C,T G,L DL,动脉硬化指数,载脂蛋白B (ApoB)和升高HDL、载脂蛋白AI(ApoA I)的作用[9]。近年动物实验表明绞股蓝总皂甙(I)、葛根水煎液、茶多酚、姜黄素、马齿苋、熊胆都有降低不同动物T C, T G,LDL-C含量的作用。枸杞原汁、枸杞多糖以及多糖组分纯化产物LBP-X在开放型单向质反应序贯试验中均有显著降低高脂血症家兔血清T C,T G和升高HDL的作用[10]。桑寄生水提物再经乙醇提取后,有明显的降T C,T G的作用,其石油醚提取物与大黄醇提物虽然单独使用无降脂作用,联合应用却有明显的降脂作用[11]。枸杞果液治疗不同证候的老年高脂血症患者,结果肾阴虚、肝阳上亢证的病人血清T C,T G,LDL-C浓度明显下降,而对肾阳虚、气血虚病人的降血脂作
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/d717644227.html, 常用降血脂药物及临床应用 作者：赵丽平 来源：《中国民族民间医药杂志》2008年第03期 高脂血症是指携带胆固醇或甘油三脂的血脂蛋白浓度超过随机正常人群的水平，伴有脂代谢紊乱，与人类头号杀手心脑血管疾病的发生有着密切的关系，是动脉粥样硬化，冠心病及其它心脑血管疾病的重要危险因素，通常分为高胆固醇血症，高甘油三脂血症和混合型高脂血证。目前还没有特别有效的药物，为了减轻推迟血管的老化，应及时预防：①合理饮食；②调整工作、生活节奏、劳逸结合、平时加强锻炼；③重视危险因素的控制，如吸烟、饮酒等。 1常用降血脂药 1．1三羟基三甲基戊二酰一辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀，是目前临床上应用最广泛的一类降脂药，该类药物能抑制细胞内的胆固醇合成早期阶段的限速酶还原酶，造成细胞内游离胆固醇减少，并通过反馈性上调细胞表面低密度受体的表达，因而使用细胞受体数目增多及活性增强，加速了循环血液中低密度脂蛋白的清除。①洛伐他汀，商品名：美降之，罗华宁、血脂康、洛特等。常用量为10～80mg/d，每日顿服，对家族性高胆固醇血症作用好，本身没有活性，从真菌发酵液中提取，主要被β-羟酸水溶后发生作用，其作用部位在肝脏，80％～90％随胆汁到血液被排除。②辛伐他汀，商品名：理舒之，舒降之。常用量5～80mg，每晚顿服，不良反应少见，可有便秘，消化不良、恶心、血清转氨酶升高。③普伐他汀，商品：美百乐镇。常用量10～80mg，每晚顿服，不良反应主要为肝损害，与药物剂量有关。④氟伐他汀，商品名：来舒可，常用量20～80mg，每晚顿服，少有副作用，可引起肌痛，肌酸磷酸酶升高正常的10倍时应立即停药，个别有肝损害及尿酸升高，痛风病人慎用。⑤阿托伐他汀：商品名：立普安、阿乐。常用量2.5～20mg，每晚顿饭，不良反应少，可有肝损害。 1．2烟酸类烟酸是B族维生素，是一种脂质生成的阻滞剂，当剂量超过维生素作用时有降脂作用，其机理是：①增加脂肪细胞内磷酸酶的活性；②减少肝脏中极低密度脂蛋白的合成与分泌，加速脂蛋白中甘油三脂的水解，因而其降甘油三脂的作用明显；③增加胆汁中胆固醇的排泄。常用药有：①烟酸，常用量1～2g，3／日，从小剂量开始，逐渐加量，对II、V型高脂血证，糙皮病，血管性头痛有作用。不良反应有面红，皮肤瘙痒，对胃肠有刺激、加重溃疡病。使糖耐量降低引起糖尿病，尿酸的增加引起痛风，饭后服用。②阿西莫司(氧甲吡嗪，乐脂平)常用量为0.25g，2～3次／日，作用机理及不良反应与烟酸相似。
调脂药物市场分析 一、前言 自新中国成立以来，尤其是改革开放之后，我国的经济水平得到了长足的发展，人民的生活水平不断提高。与此同时，人们的生活习惯也悄然随之变化。日益富裕的生活和不良的生活习惯使得以往少见的疾病逐渐的困扰着我们的生活，尤其是经济发达地区的居民。 这些疾病是在人们的生活水平得到大幅度的提高之后日益显现的，因此它们被人们形象的称为“富贵病”，如心脏病、糖尿病、高血脂、高血压、肥胖等。 流行病学显示，这些富贵病发病率正处于明显的增长时期，并且已经创造了巨大基数的患者群。因此，这些疾病领域吸引着众多的医药企业，新药开发力度强劲，市场争夺激烈。 二、高脂血症 高脂血症是指血中脂类浓度升高。血浆中主要脂类有总胆固醇即游离胆固醇和胆固醇酯、甘油三酯。当其中一种或几种脂类升高均称为高脂血症。 血脂以胆固醇酯（）和甘油三酯（）为核心，外包胆固醇（）和磷脂（）构成球形颗粒。再与载脂蛋白（）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。脂蛋白可分为乳糜微粒（）、极低密度脂蛋白（）、中间密度脂蛋白（）、低密度脂蛋白（）和高密度脂蛋白（）等。 表1 高脂蛋白血症的分型 分型脂蛋白变化血脂变化 Ⅰ↑↑↑↑↑ Ⅱa↑↑↑ Ⅱb及↑↑↑↑↑ Ⅲ↑↑↑↑↑ Ⅳ↑↑↑ Ⅴ及↑↑↑↑ 表2 各种血清脂质水平的临床意义() 血脂指标合适水平临界水平需治疗水平治疗最低目标 ＜5.2 5.2～5.7 ≥5.7＜5.7 ＜3.1 3.1～3.6 ≥3.6＜3.6 ＞1.0 0.9～1.0 ≤0.9＞0.9 ＜1.7 1.7～2.2 ≥2.2＜2.2 三、高脂血症的流行病学 1、全国流行病学 近十几年来，国内开展了许多有关血脂的流行病学研究，但仍然缺乏权威的全国性的流行病学研究结果。其中，中国研究（中国多省市心血管疾病及危险因素的人群监测研究）和11省市心血管
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十种神奇的降血脂中药 2014-09-05 09:36?来源：?编辑：王未 我们大家都了解中药是具有很高的药效，对于治疗人体的一些疾病是由很好的药用的价值的，而且相对来说中药对于人体的一些副作用要比西药低一点，那么对于平时生活中患有血脂高症状的人都可以吃什么呢?那么今天我们就随着小编一起去了解关于降血脂的中药以及，随着小编一起去了解一下吧。 血脂高在如今的社会已经成为一个很严重的危害人们健康的一个疾病的话题了，尤其是对于肥胖的人来说，患有血脂高症状的比例会更加的大。那么怎样进行降血脂会是每一个患者的共同的心声。一起去了解一下降血脂的中药材吧。 1、黄芩 本品的主要有效成分是黄酮类化合物。已分离出30多种有效成分，其中黄芩甙元、汉黄甙元、黄芩甙等具有降血脂作用，如用黄芩12克，加水煎成100毫升，早晚饭前各服50毫升，连服1-2个月，可使明显降低甚至恢复正常。 2、金银花 主要成分为氯原酸类化合物，如氯原酸和异氯原酸。本品能减少肠内胆固醇吸收，使血浆中胆固醇含量下降。金银花9克用开水冲泡当茶饮，对高脂血症有良好效果。 3、大黄 大黄的主要成份有蒽醌衍生物及二蒽酮衍生物。我们自生活可以选取适量的大黄用开水冲泡当作茶饮，可以口服大黄粉或者是大黄浸膏片，这些都是具有很好的降低胆固醇和甘油三酯的作用的哦。 4、泽泻 本品主要成分含有挥发油、生物碱、生物甙、天门冬酰胺、植物甾醇、树脂、脂肪酸、泽泻醇A、B及醋酸酯等。口服泽泻片或泽泻浸膏片，每日3-4次，每次3-4片，连服1-2个月或更长，可使高血脂降低或恢复正常值。
1、治疗原发性高胆固醇血症应首选？D A．吉非贝齐 B.烟酸 C.普罗布考 D.洛伐他汀 E.阿昔莫司 2、对他汀类药物药理作用叙述错误的是？B A.调血脂作用呈剂量依赖性 B.抑制乙酰辅酶A羟化酶，减少TG及LDL的合成 C.改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性 D.抑制HMG-CoA原酶减少内源性CH合成 E.降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化中的炎性反应 3、具有抗血栓作用的调血脂药物？A A.苯扎贝特 B.硫酸多糖 C.普罗布考 D.考来烯胺 E.烟酸 4、能明显降低血浆甘油三酯的药物是？E A.胆汁酸结合树脂 B.抗氧化剂 C.赛伐他汀 D.乐伐他汀 E.苯氧酸类 5、能降LDL也降HDL的药物是？B A.烟酸 B.普罗布考 C.赛伐他汀 D.非诺贝特 E.考来替泊 6、对高胆固醇血症造成心肌梗死患者首选的是？A A.考来烯胺 B.洛伐他汀 C.烟酸 D.亚油酸 E.普罗布考 7、属于非卤代的苯氧戊酸衍生物的降血脂药物是？D A.氯贝丁酯 B.非诺贝特 C.辛伐他汀 D.吉非罗齐 E.氟伐他汀 8、以下药物属于天然的HMG-CoA还原酶抑制剂是？A A.洛伐他汀 B.辛伐他汀 C.氟伐他汀 D.普伐他汀 E.阿托伐他汀 9、简述他汀类药物降血脂药物作用机制？ 答：HMG-CoA还原酶是胆固醇合成酶系中的限速酶，他汀类药物通过对其的抑制作用，使胆固醇合成减少，血清和组织细胞内胆固醇浓度均降低，促进浓度依赖性的低密度脂蛋白LDL受体活性提高，加速LDL的分解代谢，并减少极低密度脂蛋白VLDL生成，使VLDL 转化成LDL减少，从而进一步降低低密度脂蛋白-胆固醇水平。 10.调血脂药物分类？ 答：抑制内源性胆固醇合成药物：羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂- 他汀类阿托伐他汀促甘油三酯代谢药：苯氧基烷酸类氯贝丁酯 抑制内源性甘油三酯合成药：烟酸类烟酸 促进胆固醇代谢药：胆汁酸结合树脂考来烯胺 甲状腺素类右旋甲状腺素 胆固醇吸收抑制剂依西米贝
医药市场分析报告 分析报告是一种比较常用的文体。分析报告的标题一般有两种形式：一是公文式，另一种是新闻报道式。下面是收集整理的医药市场分析报告，希望对您有所帮助! 一、诱人的蛋糕 从全球医药市场来看，降血脂无疑是一个蕴含无限商机的“金矿”。 20xx年全球最畅销的200种药品中，有8种是降血脂产品;全球销量排名第一第二的药品全是降血脂药品，分别是辉瑞的 Lipitor(阿伐他汀)和默克的Zocor(辛伐他汀)。令人瞩目的是，降血脂药品在过去的5年中，仍保持着每年9%的快速增长态势。在降血脂药品取得骄人成绩的背后，是现代病——高脂血症的高发病率。 在过去二十年间，随着国民经济的迅速发展，中国人的食物消费发生了很大变化，尽管中国人的膳食组成仍然是以植物性食物为主体，但动物性食物和油脂的消费已经出现了大幅度上升，而谷类和薯类等植物性食物的消费却呈下降趋势。中国人膳食结构的变化，带来最显著的效应就是——高脂血症发病率的不断提升。专家估计，全国30岁以上的成年人中间，血脂偏高的比例大约在10-20%左右，估计中国的高脂血症患者高达9000万。 高血脂的高发病率，已经在中国人的疾病模式中体现出来了。卫生部《2003年中国卫生统计提要》中显示，中国人死亡原因中，约32%死于心脑血管病，也就是说，20xx年每三个死亡的中国人中间
就有一个死于心脑血管病，而这些心脑血管病患者，绝大多数死于高血脂导致的动脉硬化。在我国第一大城市上海，居民死因前2位已从50年代的麻疹、肺结核变为现在的心脑血管病、恶性肿瘤，其中心脏病死亡率已超过日本。 对于经济快速发展的中国来说，高血脂在整个21世纪，都会是中国人健康的最大威胁。高血脂，将成为中国人整个21世纪的心病。 既然高血脂能够带来动脉硬化，进而导致患者死于心脑血管病。那么降低心脑血管病死亡率最有效的措施，莫过于“降血脂”。医学已经证实，降血脂可以减慢粥样硬化斑块的进展，显著降低心脑血管病发病率。因此近20年来，降血脂一直是全世界医学界极为重视的课题。 中国有9000万高血脂患者，也就是说中国有9000万需要降血脂的人，这是个多大的市场?只要每人平均每年服用100元的降血脂产品，降血脂市场就能达到100亿元的规模。 二、坑人的陷阱 庞大的市场、国际药品市场上降血脂产品的成功先例，这些极大地刺激了中国企业家的神经。从卫生部检索来的数据显示，截止20xx年底，国家已批准的近3000种国产保健食品中，产品功能集中在免疫调节、调节血脂、抗疲劳三项上的就占2/3，其功能含调节血脂的保健品则不少于1000个。而在市场与保健品高度重合的OTC市场上，降血脂类药品总数也不低于200个。除了国产保健品、OTC产
他汀类药物的研究进展 ［摘要］现今世界上使用的治疗高脂血症的他汀类药物有：洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀。这类药物降脂作用强、抗动脉粥样硬化作用肯定，耐受性好，虽然与某些药物合用可导致横纹肌溶解的严重不良反应，但低剂量使用可减少甚至避免。现对这种药物的新剂型、结构特征、作用靶点、药代动力学、药理作用、不良反应、药物经济学及市场发展前景7个方面进行综述。 ［关键词］他汀类药物；药物新剂型；作用靶点；临床评价；药代动力学；药理作用；发展前景；药物经济学 他汀类药物是20世纪80年代后期开发的羟甲戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂。该类药物的问世是降脂药治疗史上的重大进展，其除具调脂作用强、耐受性好等优点外，在冠心病的一级和二级预防中也发挥着重要作用，即可降低心血管事件发生率和心血管疾病死亡率。为对该类药物的结构特征、药动学、药理作用、不良反应4个方面进行综合性比较，现综述如下。 1.已上市或正在开发的他汀类药物新剂型 目前，已上市或正处于开发中的他汀类药物包括：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等，临床上，因西立伐他汀与贝特类降脂药合用可造成横纹肌溶解，导致患者死亡的严重不良反应频频发生，故已于2001年撤市。匹伐他汀由日本Nissan Chem株式会社开发，是一种很有前途的药物，目前Ⅲ期临床试验已结束，正处于注册前状态。匹伐他汀低剂量(0．1、0．3、lmg／kg)的降低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)疗效即相当于10倍量的阿托伐他汀，0．5mg／(kg·d)即可降低血胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)分别达7％～20％和10％～39％，对糖尿病合并高胆固醇血症的患者更为有效。与辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀的对比研究表明，虽然彼此都能剂量依赖性地降低TC，但是匹代他汀药效最佳，是潜在的超级他汀[1]。 2.作用靶点 洛伐他汀分离自霉菌培养物，普伐他汀和辛伐他汀是通过对洛伐他汀的化学结构进行改进而得的半合成品，氟伐他汀则是第一个全合成的HMG—CoA还原酶抑制剂。他汀类药物结构中均有羟甲基戊二酸活性结构，只是存在形式不同。洛伐他汀和辛伐他汀是非活性内酯形式药物，必须代谢成其相应的开环羟基酸形式才能抑制HMG—CoA还原酶。普伐他汀以具有活性的开放酸盐结构存在，水溶性大，主要作用于肝脏，抑制肝脏胆固醇合成的能力比周围组织高400倍～1 200倍，因此，无明显抑制外周组织合成胆固醇的作用而不良反应少。洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀的结构和相对分子质量十分接近，在疗效、不良反应、耐受陛等方面仅程度上稍有差异。氟伐他汀结构与以上3种他汀类药物明显不同，是以氟苯取代吲哚环的甲羟戊酸内酯的衍生物，无需代谢转化就具有药理活性[2]。阿托伐他汀与氟伐他汀一样，均含有氟苯环和氮杂环，是全人工合成的第2个他汀类药物，二者与辛伐他汀和洛伐他汀相比，水溶性增大，脂溶性降低。罗伐他汀为单一对映体，以活性羟酸钙盐形式存在。除普伐他汀外，罗伐他汀比其它他汀类药物有更强的亲水性[3]。 3. 药代动力学 口服他汀类药物，阿托伐他汀和氟伐他汀几乎全被吸收，辛伐他汀吸收比较完全（80%-85%）,普伐他汀、洛伐他汀仅少量吸收（34%和31%）。食物除对洛伐他汀和普伐他汀的吸收有影响外，对其他他汀类药物均无影响。普伐他汀的亲水性强，其血浆蛋白结合率较低，为45%，其余4种血浆蛋白结合率都在95%以上。源于肝细胞的胆固醇是形成血胆固醇的主要原因，而源于非肝细胞的胆固醇是正常细胞所必需的，他汀类药物的主要作用部位是肝脏，其肝脏
For personal use only in study and research; not for commercial use 常用的五大类降脂药高脂血症根据发生异常改变的血脂成分的不同，可分为以下四 种：1.单纯性高胆固醇血症（正常人的血总胆固醇应低于5.2mmol/L，如超过 5.7mmol/L，即可诊断为高胆固醇血症）。2.单纯性高甘油三酯血症（指血甘油三酯 超过1.7mmol/L）。3.混合型高脂血症（指既有血浆胆固醇水平升高，又有血浆甘油 三酯水平升高）。4.低高密度脂蛋白血症（高密度脂蛋白小于40mg/dl）。目前 ，在临床上常用的降脂药物有许多，归纳起来大体上可分为五大类。 1 他汀类 三甲基戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂，即胆固醇生物合成酶抑制剂（他 汀类药物），是细胞内胆固醇合成限速酶，即HMG－CoA还原酶的抑制剂，为目前临床 上应用最广泛的一类调脂药物。由于这类药物的英文名称均含有“statin”，故常
简 称为他汀类。现已有5种他汀类药物可供临床选用：（1）洛伐他汀（lovastatin ），常见药物有美降之、罗华宁、洛特、洛之特等，血脂康的主要成分也是洛伐他汀 。（2）辛伐他汀（simvastatin），常见药物为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩 、苏之、辛可等。（3）普伐他汀（pravastatin），常用药有普拉固、美百乐镇。（4）氟伐他汀（fluvastatin），常见药有来适可。（5）阿托伐他汀（atorvastatin ），常见药为立普妥、阿乐。他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的主要药物。 该类药物最常见的不良反应主要是轻度胃肠反应、头痛。与其他降脂药物合用时可能 出现肌肉毒性。 2 贝特类贝特类药物的主要适应症为：高甘油三酯血症或
降血脂保健品市场调研报告 一、行业分析 我国投资100万元以上的企业，占保健食品企业约占总数的20%投资10万元到99万元的企业约占总数的42%投资10万元以下的企业约占总数的38% 2009年底，全球保健食品销售达到2200亿美元。美国 保健食品销售额为750亿美元，日本保健食品销售额为320亿美元，欧洲共同体保健食品销售额为600亿 美元。2009年，我国保健食品销售额60亿美元，约420亿元（来源于国家统计局信息中心），保健食品生 产的企业总数、产品品种、年产值和实现利润已占医药类企业总量的22%^上，成为中国工业经济新的增长 点之，国民经济的个新兴行业。 保健食品产业之所以蓬勃发展，主要原因是人民生活水平明显提高。目前，我国城乡处于温饱向小康的过渡阶段，东南沿海些大中城市和地区已达到了中等收入国家水平，人们的消费观念、健康观念发生了较大变化，促进城乡保健食品消费支出以每年 13%的速度快速增长。同时，人民生活方式的改变，是保健食 品产业发展的重要契机。随着社会竞争愈演愈烈，生活工作奏不断加快，给人们生理和心理机能带来巨大冲击，处于亚健康状态的人群不断扩大。为规避不健康带来的各种不利影响，使人们求助于保健食品，使得保健食品的开发和生产成为经济生活中的“热点”。 再者，多层次的社会生活需要，为保健食品产业的发展提供了广阔空间。除了在家庭和事业双重压力下的中年人逐步加入保健食品消费行列之外，老年人和青少年人群是保健食品消费的主力军。 随着老龄化趋势的发展，中_____________ 现代家庭对独生子女成长的期望，使家长舍得在营养保健食品上投资，这就为滋补壮体型、益智型、营养均衡型、食疗型等保健食品提供了广阔的市场空间。特别是在“送礼送健康”新时尚潮流的引导下，保健食品成为假日送礼的重要选择之，中秋、国庆、元旦、春期间这5个月的保健食品销量占到全年销量的46% 以上，成为保健食品产销旺季预测，2010年，我国保健食品销售总额将突破570亿元。这里个数据表明， 保健食品市场将继续扩大，保健食品行业将继续保持国民经济重要产业的地位。 目前，我国营养保健食品生产企业中，大中型企业已经占据40%其产品占全国销售额的80%^上，有 10多种产品获“中国驰名商标”称号。 在国家发改委、工信部联合印发的《食品工业“十二五”发展规划》中，“营养与保健食品制造业”首 次被列为我国重点发展的行业。 《规划》指出，到2015年，我国营养与保健食品产业将达到1万亿元，年均增长20%形成10家以上 产品销售收入在100亿元以上的企业。下一步，国家还将重点推动研发和生产优质蛋白食品、膳食纤维食品、新功能保健食品等。
降血脂用药指南 随着人们生活水平的提高，高血脂的发病率日益增高，而高血脂又是脑卒中、冠心病、动脉硬化、心肌梗死的重要病因之一，并能够加重高血压、糖尿病、脂肪肝、肝硬化、胰腺炎等疾病病情的恶化。所以广大高血脂患者十分注意通过调节饮食、运动、服用各种降血脂药物等方法控制血脂。然而有的患者单凭广告宣传或病友介绍，不分情况盲目服用降血脂药物，不仅不会有疗效，还会因药物的副作用雪上加霜。https://www.doczj.com/doc/d717644227.html, 养生保健 高脂血症是由于脂肪代谢或转运异常使血浆中的脂类浓度高于正常，分为高胆固醇血症、高甘油三脂血症、混合型高脂血症三个类型。因而降血脂药物根据药理作用不同，分为主要降低胆固醇和主要降低甘油三脂两大类。由于降血脂药物种类繁多，专属性强、不良反应较多，患者应在医生指导下通过化验血脂分清自己属于哪一类型的高血脂，对症下药才有疗效。 主要降低胆固醇的药物：患者的总胆固醇高于230毫克/分升时为高胆固醇血症。降胆固醇的药物主要包括他汀类和胆汁酸螯合剂两类。他汀类的代表药物有洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等，主要作用是抑制胆固醇的合成，不良反应较少，多为肌肉疼痛。胆汁酸螯合剂类的代表药物有考来稀胺、考来替泊，主要作用是抑制胆固醇的吸收，不良反应是刺激性臭味和消化道反应。 主要降低甘油三脂的药物：患者的甘油三脂高于160毫克/分升时为高甘油三脂血症。降甘油三脂的药物包括贝特类、烟酸类和海鱼油-ω-3脂肪酸，药物的作用都是降低脂类的合成和释放、加速脂类的代谢和排出。贝特类的代表药物有吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特，不良反应是消化道反应和肝肾功能改变。烟酸类的代表药物有烟酸肌醇脂、阿西莫司等，不良反应除消化道反应外还有皮肤潮红和瘙痒。海鱼油-ω-3脂肪酸是俗称的深海鱼油，长期服用有导致视力下降和出血的可能。 降低混合型高脂血症的药物：患者的总胆固醇和甘油三脂均高于正常时常需要联合用药，可以根据总胆固醇和甘油三脂的比例，使用他汀类、胆汁酸螯合剂、贝特类和烟酸类药物，但要警惕药物之间的相互作用。例如洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀与烟酸、吉非贝齐合用时，易发生危及生命的横纹肌溶解症；需联合用药时，剂量宜小，同时注意观察是否有肌无力、肌痛现象，并定期检查血清丙谷转氨酶、肌酐激酶等安全指标，以便调整剂量或更换药品。健康知识https://www.doczj.com/doc/d717644227.html, 65岁以上的老年患者服用降血脂药时应特别注意用药剂量，不宜超过成人正常量的四分之三；血脂异常较轻时可首选一些降脂作用较弱副作用较小的药物，如：弹性酶、潘特生、海鱼油等。长期服用生山楂、草决明、红曲、泽泻等中药降血脂，更适合于老年患者。
全球药品市场分析 全球领先的医药市场咨询公司IMS Health于3月20日公布的报告显示，2006年全球药品市场销售额达到6430亿美元，按恒定汇率计算，较上年增长7个百分点，略高于上年6.8%的增长率。从1999～2006年的总体趋势看，虽然全球药品销售额逐年增长，2006年也再创历史新高，但增长率已经趋缓，增长率最高位出现在1999年，为14.5%，以后逐年减缓，最低位为2005年的6.8%。 2006年，人口的老龄化、强劲的经济增长以及创新药物的上市依然是拉动全球药物市场的“三驾马车”。 受到联邦医疗保险处方药物计划（Medicare Part prescription D）所致的药品处方量增长推动，美国药品市场增长8.3个百分点。在创新药物的助推下，抗肿瘤药市场在2006年猛增20.5个百分点，成为各大治疗类别中增长最强劲者，也是全球药品市场增长的主要驱动力。 “我们仍然看到市场的增长力量正在从成熟市场向成长中的市场转移，从基本治疗类别向生物技术类和专科医生驱动型治疗类别转移。”IMS高级副总裁Murray Aitken指出，“抗肿瘤药和
抗自身免疫性疾病药物的增长证明了这两类药物在满足患者尚未得到填补的治疗需求中的价值，为市场的增长带来了巨大机会。” 1999～2006全球经济增长和正在萌发、增长的医疗卫生需求也推动了该国医药市场的快速发展。 纵览全球，如今，药品市场总增长中的27%来自人均国民收入（Gross National Income）低于2万美元的国家，而这一数字在2001年时仅有13%。 血脂调节药依然当先抗肿瘤药高速增长 虽然美国默克公司的辛伐他汀（simvastatin，舒降之，Zocor）和百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）的普伐他汀（pravastatin，普拉固，Pravachol）两大热销降血脂药在主要市场失去专利保护，但是血脂调节药仍然以352亿美元位居治疗类别榜首，占全球市场5.8%的分额。在市场增长速度上，血脂调节药已经趋于缓慢，其销售额仅较上年增长7.5%，略高于整体市场的增长率，但低于前十大治疗类别10.7%的平均增长率。在未来，本类药物的市场需求量仍将放大，其主要增长动力来自两方面：一是受到创新药物市场增长的推动，其中包括阿斯利康公司（AstraZeneca）的罗苏伐他汀（rosuvastatin，Crestor）和先灵葆雅与默克公司（Merck）共同推广的辛伐他汀+依泽替M贝的复方片剂〔simvastatin＋ezetimibe，Vytorin〕；二是美国市场上Medicare Part D中患者对血脂调节药的需求上升。
2013年第21期 △基金项目：国家自然科学基金降血脂蒙药有效成分的分析及合成（３０１６０１０３）作者简介：辛丹丹（１９８５－），女，内蒙古通辽市人，在读２００９级硕士研究生，研究方向为药物化学。Ｅｍａｉｌ：ｘｄｄ１９８５０２０２＠１２６．ｃｏｍ＊通讯作者博·格日勒图，男，主要从事降血脂蒙药研究。Ｔｅｌ：４９９１０９０＊内蒙古大学，内蒙古自治区蒙药化学重点实验室，呼和浩特０１００２１＊＊内蒙古呼和浩特职业学院生物化学工程学院，呼和浩特０１００５１２０１３年６月１５日收稿 [J]．Arthritis ResTher,2003，5(supp1．4)；s1-s6. [4]陈浩,朱平.自身免疫病的Th1/Th2细胞固于平衡治疗[J].免疫学杂志,2000,16(2):119-122. [5]YamakiK,UchidaH,Li X,et al.Efect of varying types of anti —arthritic drugs onTh l and Th2immune responses inmice [J].Int J ImmunopatholPharmaeo,l 2005,18:133-144. [6]李妍,康辉.Th1、 Th2和Th17型细胞在类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮中的活化特点[J].微生物学杂志，2008，28（:5）：98-101[7]Lipsky PE ，Van der Heijde DM ，St Clair EW ，d a1．Infliximab and methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis ．Anti -Tumor Necrosis Factor Trialin Rheumatoid Arthritis with Concomitant Therapy Study Group[J]．N Engl J M ed ，2000，343：1594—1602． [8]卢月曹雅晶钱瑞琴.IL-17在类风湿性关节炎发病机制中的 作用[J].中国免疫学杂志，2011，27：855-859 [9]张宁.类风湿关节炎的治疗进展[J].实用药物与临床,2006,9(3).[10]万欢.中西药物治疗类风湿性关节炎的研究进展[J]．实用心脑肺血管杂志，2010，18(9)：1379—1381. [11]中华风湿病学分会.类风湿性关节炎诊治指南(草案)[J].中国医学信息导报,2002,23:15-16. [12]杜尧李晓声曾文魁.类风湿性关节炎治疗进展[J].中国实用医药.2010，5（2）：237-238. [13]Traister R S ， Hirsch R ．Gene therapy for arthritis [J]．Mod Rheumatol ，2008，18(1)：2-14. 在崇尚绿色、注重保健的当今时代，预防和治疗世界上日异增多的高血脂及其相关心脑血管病患者，深入研究具有降脂功能的食物和药物，是近几年人们一直关注的问题。高血脂可以引起动脉粥样硬化，导致心血管疾病，是近几十年危机人类健康和生命的主要疾病之一。高血脂症是动脉粥样硬化（ＡＳ）的首要危险因素。ＡＳ所致的心血管疾病是当前危机人类健康和生命的主要疾病之一。心脑血管病具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率 高的特点。这类病在全世界已成为危害人类健康的 “头号杀手”。美国心肺血研究院进行７年的冠心病防治研究证实，降血脂药的应用可减少心脏病死亡率２４％，减少非致死性心脏病发作率１９％［１］ 。降脂药能延缓或减轻ＡＳ病变的发展，并促进其消退。1国外降脂药物的研究进展 高胆固醇和高脂蛋白血症是心血管疾病的主要危险因素，降低血浆胆固醇水平是治疗动脉粥样硬化疾病的有效方法，因此，降血脂药物的研究与发展越来越受到人们的重视。 １．１临床常用降血脂药物：目前临床上应用最广泛的一类降脂药即３－羟基３－甲基戊二酰辅酶Ａ还原酶（ＨＭＧ－ＣｏＡ）抑制剂即他汀类药物。临床常用的他汀类药物有洛伐他汀（Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）、辛伐他汀（Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）、普伐他汀（Ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）、氟伐他汀（Ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ）、阿托伐他汀（Ａｔｏｒａｓｔａｔｉｎ）。该类药物能抑制细胞内的胆固醇合成早期阶段的限速酶还原酶，造成细胞内游离胆固醇减少，并通过反馈性上调细胞表面低密度受体的表达，因而使用细胞受体数目 增多及活性增强，加速了循环血液中低密度脂蛋白的清除［２］才能增加ＨＤＬ的含量，利于总胆固醇（ＴＣ）的清除和转运。 洛伐他汀（Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）是１９８７年由美国默克公司上市的第 一个他汀类调血脂药物［３］ 。上世纪９０年代初进入世界十大畅销药行列，成为世人瞩目的降血脂药物。目前，为了提高洛伐他汀 的生物利用度，Ｋｕｍａｒ，Ｓ等人［４］ 开始研究用新的剂型提高洛伐他汀在在胃里面的滞留时间来延长药物的释放时间。 美国默克公司开发了洛伐他汀之后，以洛伐他汀为原料半合成而成了辛伐他汀（Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）于１９９１年１２月获美国ＦＤＡ批准。因为ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶在午夜活性最高，故该类药物于晚餐 后服用，但是目前Ｗｒｉｇｈｔ，ＤａｎｉｅｌＦＢ等人［５］ 研究了辛伐他汀在晚餐服药和早餐服药没有显著的差异。辛伐他汀（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）和日本三共株式会社的普伐他汀钠（ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎｓｏｄｉｕｍ）上市后，也有几种 药物上市［４］ 例如１９９４年由诺华公司开发，首次在英国上市的氟伐他汀（ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ，商品名ＬｅｓｃｏＩ，来适可），本品是第一个全合成的 他汀类药物，脂溶性强。该药物［６］ 可降低原发性高胆固醇血症和混合型脂代谢紊乱患者的ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ、ＴＧ和ａｐｏＢ，并增加ＨＬＤ－Ｃ，也可减缓心血管病患者动脉粥样硬化的发展，临床多用于治疗饮食调节无效的原发性高胆固醇血症患者，不良反应发生率［７］远低于阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀。第二代调血脂产品［８］氟伐他汀（Ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ），由瑞士山道士公司开发，１９９３年１２月通过美国ＦＤＡ批准。阿托伐他汀（ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ，商品名Ｌｉｐｉｔｏｒ，立普妥）是１９９７年由美国辉瑞公司研制。本品是全合成的高效他汀类药物，对肝细胞有选择性［９，１０］。接下来还有一些新的他汀类药物被研发，例如２００３年２月由阿斯利康公司开发［１１］，首次在加拿大上市的罗苏伐他汀（ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ，商品名Ｃｒｅｓｔｏｒ），本品也是全合成药物，对肝细胞具有选择性。多项临床研究中，本品显示其降低ＬＤＬ－Ｃ的效果优于现有的他汀类药物。还有匹伐他汀（ｐｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ）由Ｎｉｓ－ｓａｎＣｈｅｍ株式会社开发，ＩＩＩ期临床已经结束，目前正处于注册前， 国内外降脂药物的研究进展△ 辛丹丹＊宝贵荣＊＊博·格日勒图＊那日苏＊ 摘要：全世界每年3000万人死于高血脂引起的相关疾病，随着生活水平的提高，我国冠心病的发病率、死亡率也明显上升，高血压患者10年内增加了25%，目前已达2亿人左右。现代医学的研究表明，心血管病的发生与血脂的异常有关，降血脂对降低冠心病的发病率及死亡率关系十分的密切。为提高对心脑血管疾病的预防、治疗能力和科研学术水平，从事降脂药物的研究是近几年人们比较关注的问题。并且临床医学证明，降脂药物能延缓或减轻动脉粥样硬化病变的发展，并促进其消退。关键词：降血脂；高血脂；研究进展 中图分类号R ９７２＋．６文献标识码B 文章编号：1006-0979（2013）21-0149-02The research progress of cholesterol drugs domestic and overseas XIN dan-dan1，BAO gui-rong2，BO gerile-tu1＊，NA ri-su1 Inner Mongolia Autonomous Region Mongolian Chemical Key Laboratories ， Inner Mongolia University ，Hohhot ，010021，China Inner Mongolia Hohhot Vocational College Biological Chemical Engineering Institute Hohhot ，010000，China Abstract:ｗｉｔｈｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｌｉｖｉｎｇｓｔａｎｄａｒｄｓ，ｅｖｅｒｙｙｅａｒ３０ｍｉｌｌｉｏｎｐｅｏｐｌｅｄｉｅｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｃａｕｓｅｄｂｙｈｉｇｈｂｌｏｏｄｆａｔｒｅｌａｔｅｄ，ｏｕｒｃｏｕｎｔｒｙｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｒａｔｅｓａｌｓｏｉｎｃｒｅａｓｅｄｏｂｖｉｏｕｓｌｙ，Ｉｎｔｈｅｄｅｃａｄｅ，ｉｎｃｒｅａｓｅｄ２５％，ｎｏｗｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｐａｔｉｅｎｔｓｈａｓａｂｏｕｔ２００ｍｉｌｌｉｏｎ．Ｍｏｄｅｒｎｍｅｄｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｓｈｏｗｓｔｈａｔｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅａｂｎｏｒｍｉｔｙｏｆｂｌｏｏｄｌｉｐｉｄ，ｆａｌｌｈｅｍａｔｉｃｆａｔｔｏｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｓｖｅｒｙｃｌｏｓｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ．Ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃａｒｄｉｏａｓｃｕｌａｒｄｉｓ－ｅａｓｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔａｂｉｌｉｔｙａｎｄｔｈｅａｃａｄｅｍｉｃｌｅｖｅｌｏｆｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｒｅｓｅａｒｃｈ，ｅｎｇａｇｅｄｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｄｒｕｇｓｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓｉｓｔｈａｔｐｅｏｐｌｅａｒｅｃｏｎｃｅｒｎ．Ａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｍｅｄｉｃａｌｔｕｒｎｏｕｔｔｈａｔ，ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｄｒｕｇｓｃａｎｓｌａｃｋｏｒｍｉｔｉｇａｔｅａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｌｅｓｉｏｎｓｏｆｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｉｒｒｅｓｏｌｖｅ．Key words ：Ａｎｔｉａｔｈｅｒｏｓｃｌｏｒｅｓｉｓ；Ｈｙｐｅｒｌｉｐｅｍｉａ；Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ149