当前位置:文档之家› 第三章 生物碱

第三章 生物碱

第三章 生物碱
第三章 生物碱

云南省楚雄卫生学校

2006学年第二学期天然药物化学教案

授课专业及班级药剂86班授课人李洪文

第一节概述

生物碱的概念

kaloids)是一类含氮的天然有机化合物(不包括蛋白质、肽类、氨基酸和维生素等生物体必需的含氮化合物)。多具有复杂的氮杂环状结构,具有碱的性质,能与酸成盐,具有较强的生物活性。

生物碱植物界分布

生物碱的生物活性

第二节生物碱的结构与分类

生物碱的分类方法主要有三种:按来源分类,如长春花生物碱类、麦角生物碱类等;按化学结构分类,如异喹啉类生物碱、吡咯烷类生物碱等;按生源结合化学分类,如来源于鸟氨酸的吡啶生物碱等。本书采用化学结构分类法,现仅选择一些较为重要的结构类型和代表成分介绍如下。

一、杂环类生物碱

(一)吡咯烷类生物碱

(二)吡啶类生物碱

(三)莨菪烷

(四)喹啉类生物碱

(五)异喹啉类生物碱

1.原小檗碱类生物碱

2.吗啡类生物碱

3双苄基异喹啉类生物碱

(六)吲哚类生物碱

(七)其他类生物碱

二、萜类生物碱

三、甾体类生物碱

四、有机胺类生物碱

第三节生物碱的理化性质

一、性状

三、碱性

(一)碱性的产生及强度表示方法

根据酸碱质子理论概念,质子的给出体称为酸,质子的接受体称为碱。在生物碱的分子中含有氮原子,这些氮原子上有孤对电子,对质子有一定程度的亲和力,因而表现出碱性。

N:+N:H+

H+

生物碱生物碱盐

生物碱的碱性强度一般用pKa 表示,pKa 越大,碱性越强。

生物碱的碱性按pKa值大小顺序一般是:胍类、季铵碱最强(pKa>11),依次为脂胺类、脂氮杂环类(pKa7~11),芳胺类、芳氮杂环类(pKa2~7),含有二个以上杂原子的芳氮杂环类(pKa<2),以及酰胺类。

(二) 影响碱性的因素

生物碱的碱性强弱,除与温度、溶剂等外部因素有关外,主要与氮原子的杂化方式以及氮原子的电子云密度、空间效应等化学环境有关。

1.氮原子的杂化方式氮原子的杂化方式有三种形式:sp、sp2、sp3。在这三种杂化方式中,S电子成分递次减少,P电子成分递次增加。在杂化轨道中P电子比例多,其活动性大,易供给电子因而碱性强;反之,S电子成分多则碱性弱。所以生物碱的碱性强弱随杂化程度

—)>sp2(-N=C-)>sp(-C≡N)。如吡啶(pKa=5.2)和异喹啉(pKa=5.4)升高而增强,即sp3(N\

/

的氮原子均为sp 2杂化,其碱性较弱。而四氢异喹啉的氮原子为sp 3

杂化(pKa=9.5),其碱性较强;可待因(pKa=8.15)的碱性比罂粟碱(pKa=6.13)的碱性强(结构见本章第二节)。氰基(-C ≡N )氮原子上的未共享电子对占sp 轨道,几乎呈中性。季铵生物碱(N +

R 4)中的氮原子具有似金属性和羟基以离子键结合,在水中解离度大,羟基以负离子形式存在而显强碱性。如小檗碱为季铵生物碱pKa =11.5。

N

N

N

吡啶 异喹啉 四氢异喹啉 pKa=5.2(sp 2

) pKa=5.4(sp 2

) pKa=9.5(sp 3

) 2.氮原子所处的化学环境

(1)电效应:电效应主要指诱导效应和共轭效应。凡能使氮原子上未共享电子对的电子云密度减少的电效应,碱性下降;反之,使电子云密度增加的电效应,碱性加强。

1)诱导效应:生物碱分子中的氮原子受到供电子基团的影响(即正诱导效应),氮原子上电子云密度增加,碱性增强。如氨、甲胺、二甲胺的碱性不同,是由于甲基的供电诱导效应使氮原子上的电子云密度增加,而表现出碱性增强。麻黄碱因氮原子上有供电子的甲基存在故碱性(pKa=9.58)强于去甲麻黄碱(pKa=9.01)。生物碱分子中的氮原子受到吸电子基团影响时(即负诱导效应),氮原子上电子云密度降低,碱性也降低。如苯异丙胺的碱性大于去甲麻黄碱,因去甲麻黄碱的氮原子β–位有吸电子的羟基,使碱性下降。常见的供电子基是烷基(甲基、乙基等),吸电子基有苯基、羰基、双键、酯基、醚基、羟基等。

NH 3 CH 3——NH 3 CH 3—NH —CH 3 氨 甲胺 二甲胺 pKa=9.3 pKa=10.6 pKa=10.7

CH CH CH 3

2

OH CH 2CH

CH 3

2

CH CH CH 3H OH CH 3

苯异丙胺 去甲麻黄碱 麻黄碱

pKa=9.8 pKa=9.0 pKa=9.58

2)共轭效应:在生物碱分子结构中,如有供电子基团或吸电子基团和氮原子处在同一共轭体时,可引起共轭效应。如吡啶与吡咯的碱性相差甚大,吡啶呈弱碱性,能与强酸成盐;吡咯不呈碱性,反而显酸性。这是因为吡啶的未共享电子对占sp2杂化轨道未参与吡啶的双键共轭,故呈弱碱性;而吡咯的未共享电子对参与吡咯双键共轭,双键是吸电子基,使氮原子上电子云密度降低,氮原子上的氢易离解而显酸性。芳胺是氨基直接与苯环相连,由于苯为吸电子基,除诱导效应外,氨基上氮原子未共享电子对参与共轭,因此碱性弱,而苄胺仅有苯的诱导作用,碱性较强。

pKa=5.25 N吡咯N

H吡啶 pKa=-0.27

苄胺CH2NH2

苯胺

NH2

pKa=9.34 pKa=4.58

羰基直接与氮原子相连的键称为酰胺键。其氮原子上的未共享P电子对与羰基中的π键发生p-π共轭,使氮原子上的电子云密度显著降低,碱性很弱近于中性。如胡椒碱(pKa=1.42)。

O

CH CH CH CH C N

胡椒碱pKa=1.42

(2)空间效应:生物碱大多是稠环化合物,因此分子的立体结构对碱性也有一定的影响。如东莨菪碱,由于其分子中三元氧环对氮原子上未共享电子对的给出产生显著空间阻碍,所以其碱性(pKa=6.2)比(-)莨菪碱碱性(pKa=9.65)弱(结构见本章第二节)。

另外分子内氢键也影响生物碱的碱性强弱。

由于生物碱种类多,结构复杂,因此在分析生物碱的碱性强弱时,需进行综合分析。

第四节生物碱的检识

一、化学检识

生物碱最常用的检识方法是沉淀反应。沉淀反应是利用大多数生物碱(有机胺类除外)在酸性条件下能和某些酸类、重金属盐类以及一些较大分子量的复盐发生反应,生成不溶于水的盐、复盐。这些能与生物碱产生沉淀的试剂称为生物碱沉淀试剂,生物碱的沉淀试剂种类很多,最常用的有碘化铋钾试液,碘化钾碘试液、碘化汞钾试液和硅钨酸试液(见表3-1)。

生物碱沉淀反应可用于预试药材中是否含有生物碱,在分离提取过程中可作为追踪生物碱的指标;也可用于分离纯化生物碱;还可用于生物碱的鉴定和含量测定。

表3-1 常用生物碱沉淀试剂

试剂名称试剂主要成与生物碱的反应产物附注

碘化铋钾KI-I2多生成红棕色沉淀

碘-碘化钾BiI3·KI 多生成棕色或褐色沉淀

碘化汞钾HgI2·2KI 生成类白色沉淀若试剂过量,沉淀又被溶解

硅钨酸SiO2·12WO3淡黄色或灰白色沉淀含

一个N原子的生物碱其

沉淀的组成为

4B.SiO2.12WO3.2H2O,含

二个N原子的生物碱其

沉淀组成为

2B.SiO2.12WO3.2H2O

由于生成的沉淀

具有一定的组成,

因此本反应可用

于生物碱的定量

苦味酸三硝基苯酚结晶形沉淀必须在中性溶液中反应

二、色谱检识

(一)生物碱的薄层色谱

生物碱的薄层色谱常用氧化铝和硅胶作为吸附剂。展开剂以苯或氯仿为主组成,根据生物碱的极性强弱适当加入其它溶剂加以调整,使展开剂的极性与生物碱的极性相适应。但因硅胶本身呈弱酸性,生物碱在硅胶板上分离结果不理想。因此需要在碱性条件下才能得到满意的结果。一般加碱的方法有三种:①在湿法铺板时加一定量的氢氧化钠水溶液,使硅胶板呈碱性;②在中性展开剂中加入一定量的二乙胺或氨水,如氯仿-二乙胺(9 :5或9 :1);

③在层析槽中放一盛有氨水的小杯。

吸附色谱无法分离的化合物也可采用分配色谱法。如常在纤维素或硅胶薄层上,以甲酰胺为固定相,以氯仿或苯(用固定相饱和)为移动相进行展开,可以得到较满意的结果。

分离后斑点的观察,除生物碱本身有颜色或在紫外光下显出荧光的成分不需喷洒显色试

剂外,一般需用稀碘化铋钾试液显色,该试液在多数情况下与生物碱显橘红色。

(二)生物碱的纸色谱

生物碱的纸色谱主要指以水为固定相的分配色谱。由于生物碱在不同的pH值条件下可以盐或游离碱的形式存在,因此,在展开过程中,必须使样品全部离子化或全部以分子的形式存在。生物碱纸色谱常以两种形式进行。其一是在酸性条件下以盐的形式进行展开,生物碱盐的亲水性较强,极性比游离生物碱大,故用极性大的溶剂系统。最常用的溶剂系统为正丁醇-醋酸-水(4 :1 :5上层)。为了保证生物碱全部离子化,也可将色谱滤纸预先用一定pH 值的缓冲溶液处理,然后再用丁醇-水作为溶剂展开。另一种方法是生物碱以分子形式进行展开。由于分子状态的生物碱亲脂性较强,故溶剂系统的极性也应减小。在实际工作中,多以非水的亲水性溶剂甲酰胺代替水作为固定相,以亲脂性溶剂如苯、氯仿或醋酸乙酯等为移动相进行展开。这种方法不但能获得较满意的结果,而且能大大地缩短操作的时间(一般1~3小时就能完成),比用水为固定相的纸色谱法要优越。

生物碱在纸色谱上的斑点观察方法同薄层色谱。

第五节生物碱的提取与分离

一、提取

(一)酸水提取法

用酸水对天然药材进行渗漉或浸渍,其提取液的体积较大(造成浓缩困难),同时含有水溶性杂质如蛋白质、糖类、鞣质及水溶性色素等。为了克服上述缺点,可结合以下方法来进一步处理。

1.离子交换树脂法

2.沉淀法

(二)醇类溶剂提取法

(三)亲脂性溶剂提取法

二、分离

(一)一般分离法

1.利用生物碱碱性强弱不同进行分离

2.利用游离生物碱的溶解性不同进行分离

苦参总生物碱 氯仿溶液

3.利用生物碱盐类的溶解性不同进行分离 (草酸麻黄碱)

麻黄碱水溶液

(草酸伪麻黄碱) (二)柱色谱法分离

三、实例

(一)麻黄生物碱类

CH 3

N H OH H

H

CH 3

CH 3

N H H O

H H

CH 3

l-麻黄碱(1R,2S ) d-伪麻黄碱(1S,2S ) 1.性质 2.检识方法

(1) 二硫化碳一氯化铜反应:

(2)薄层色谱法:本品甲醇溶液点样于硅胶G 薄层板上,以氯仿-甲醇-浓氨试液(20:5:0.5)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以茚三酮试液,105℃加热至斑点显色清晰,显红色斑点。

3.提取与分离 溶剂法(甲苯萃取法)本法是目前工业上生产麻黄碱的主要方法,它是利用麻黄生物碱易溶于有机溶剂的性质,将麻流程如下:

(二)苦参生物碱类

N

N

O

N

N

O

O

苦参碱 氧化苦参碱

1.性质

N N

O O

N

N

O N

N H C

O KO KI 或SO 2H 2O 2

5%KOH 醇溶液回流

醋酐,100℃

氧化苦参碱

苦参碱

苦参碱酸钾

2.检识方

法:

(1) 生物碱沉淀试剂反应: (2)薄层色谱法: 3.提取与分离

思考题

1.异喹啉类生物碱有哪些主要类型?试举例。

2.简述生物碱的溶解性规律。

3.简述影响生物碱碱性的因素。

4.生物碱的沉淀反应应在什么条件下进行?

5.如何判断某药材中是否含有生物碱类成分?

6.生物碱用硅胶薄层色谱鉴定时,怎样操作才能得到较满意的结果?

7.通常用什么样的方法从药材中提取生物碱?

8.生物碱的酸水提取液一般如何处理?

9.乙醇提取法提取生物碱时如何除去药液中的脂溶性杂质?

10.简述生物碱的分离方法?

第十一章杂环化合物和生物碱

第十一章 杂环化合物和生物碱 一、学习要求 1.掌握杂环化合物的分类和命名 2.掌握五元杂环、六元杂环和稠杂环的结构和性质 3.掌握生物碱的基本概念及分类 4.了解生物碱的一般性质、提取方法及重要的生物碱 二、本章要点 (一)杂环化合物的分类和命名 1.杂环化合物的概念 由碳原子和非碳原子所构成的环状有机化合物称为杂环化合物,环中的非碳原子称为杂原子,最常见的杂原子有氧、硫、氮等。 2.杂环化合物的分类 按环的数目不同,可分为单杂环和稠杂环两大类。单杂环按环的大小不同又可分为五元杂环和六元杂环。稠杂环通常由苯与单杂环或单杂环与单杂环稠合杂环化合物而成。 3.杂环化合物的命名 杂环化合物的命名比较复杂,目前我国常使用“音译法”,即按英文的读音,用同音汉字加上“口”字旁命名: O 1 2 3 45 5 43 2 1 S 5 432 1N 543 2 1 N S 543 2 1N N H 5432 1N N H 呋喃 噻吩 吡咯 噻唑 吡唑 咪唑 (furan ) (thiophene ) (pyrrole ) (thiazole ) (pyrazole ) (imidazole ) 6 54 32 1 O N N 1 2 3456 N N 1 2 3456 N N 1 2 3456 6 54 3 2 1 N 吡啶 哒嗪 嘧啶 吡嗪 吡喃(pyridine ) (pyridazine) (pyrimidine) (pyrazine) (pyran)

环上有取代基的杂环化合物的名称是以杂环为母体,并注明取代基的位置、数目和名称。杂原子的编号,除个别稠杂环外,一般从杂原子开始编号,环上有不同不同杂原子时,按O 、S 、NH 和N 的顺序编号;某些杂环可能有互变异构体,为区别各异构体,需用大写斜体“H ”及其位置编号标明一个或多个氢原子所在的位置。例如: 2,4-二羟基嘧啶 2-氨基-6-氧嘌呤 4H -吡喃 2H -吡喃 此外,还可以将杂环作为取代基,以官能团侧链为母体进行命名。例如: N ,N-二乙基-3- 4-嘧啶甲酸 3-吲哚乙酸 2-呋喃甲醛 吡啶甲酰胺 (二)含氮六元杂环 1.吡啶的结构 1 2345 6 7 8 9 N N N N H 2N O H N N OH OH 1 23 4 56 O 1 2 34 56 1 2 3 45O 6 1 2 1 CHO O CON(C 2H 5)2 N 2 34 56 COOH 6 5432 1 N N CH 2COOH N H 12 3 456 7 N .. 6 8 75 43 2 110 98 76 5321 6 58 7 654321 H N N N N N N 8 7 65 432 N 7 4 32 1H N 喹啉 异喹啉 吲哚 吖啶 嘌呤 ( quinoline) (isoquinoline) (indole) (acridine) (purine)

第十章 生物碱

第十章生物碱 课次:29 课题:生物碱概述 一、教学内容: 1.生物碱的含义。 2.生物碱的发展史及常见的生物碱概述。 3.生物碱的分布规律及概况。 4.生物碱的结构类型。 5.生物碱的性质(上):性状、旋光性、酸碱性、溶解性。 二、课堂目标: 1.说出生物碱的基本含义。 2.简述生物碱的发展史,举例说明中药中常见的生物碱及其临床疗效。 3.说出植物中生物碱分布的基本概况,简述生物碱分布的特点及规律。 4.详述生物碱的结构分类及各类生物碱的结构特点。 5.简述生物碱的基本性状、旋光性与结构的关系。 6.详述生物碱的酸碱性及其与结构的关系、溶解性的基本规律及其与结构的关系。三、教学内容分析及教法设计: 生物碱是人们最早研究的一类天然药物成分,也是最重要的中药有效成分之一。生物碱是进入各论部分以后学生接触到的第一类有效成分,它在整个各论部分所占的比重特别大。生物碱部分的教学,内容较多,化合物类型较多,要注意加强类比分析,归纳推理,增进学生理解记忆。寻找规律,分门别类的攻克难关,掌握生物碱的基础知识。 本部分教学在理论联系实际的基础上,精讲多练,注重推理分析,争取能在各论的第一部分-生物碱教学中,让学生掌握中药化学学习的基本规律和基本方法。 本次课全部内容采用启发式讨论教学。 四、教学过程: 1.组织教学:检查学生出勤,填写教学日志,随机应变,组织好课堂纪律。 2.课程引入: 生物碱是一类存在于生物体内的具有生理活性的含氮的碱性有机化合物。生物碱是中草药有效成分之一,在我国,中草药的使用已有数千年历史,目前从各种植物中分离出的四千多种生物碱,应用于临床的已有数百种,随苷对生物碱结构、性质及作用的深入研究,必将促进中草药的临床应用。生物碱的结构有何特点?生物碱的研究历史怎样?生物碱的分布有何规律?生物碱的基本性状如何?本次课我们将对以上问题进行详细研究。 3.展示目标: (1)生物碱的含义。 (2)说出生物碱的分布概况和分布规律。 (3)举例说明常见的生物碱及其在临床上的应用。 (4)详述生物碱的结构类型,并能举例说明。 (5)简述生物碱的基本性状。 4.进行新课: 除了极少数裸子植物外,双子叶植物、单子叶植物的多个科属的多种植物中,都含有一种具有显著生理活性的含氮的有机碱化合物。后来在一些动物器官及少数微生物中也发现了同样的物质,于是,生物碱的名称开始被广泛使用。

第十六章杂环化合物生物碱

第十六章 杂环化合物、生物碱 杂环化合物的定义:在环状有机化合物中,构成环的原子除了碳原子外还含有其他原子,这环状种化合物就叫做杂环化合物(heterocyclic compound )。除碳以外的其他原子叫做杂原子。常见的杂原子有:氮、氧、硫。 第一节 杂环化合物的分类和命名 一、 分类 按照环的大小和环的数目可分为: 杂环 单杂环 五元环 六元环 苯环与单杂环的稠合杂环(苯并杂环) 两个或两个以上单杂环的稠合杂环O S N H 稠杂环 N N N N N H N 二、 命名 1、音译法:根据外文译音,选用同音汉字,加“口”字旁表示杂环。 O S N H 吡咯呋喃噻吩吡啶N pyrrole furan thiophene pyridine N H 吲哚indole N N 咪啶pyrimidine 取代杂环的命名: ① 杂环的编号从杂原子起依次1,2,3 ……(或:α,β,γ……)。 ② 如环上不止一个杂原子时,则从O 、S 、N 的顺序依次编号。 ③ 有两个相同杂原子的,应从连有H 原子或取代基的开始编号。 ④ 编号时注意杂原子或取代基的位次之和最小。 ⑤ 稠杂环是特定的母体和固定的编号。 N S 5 1 2 4 3 5-乙基噻唑N N H 1 23454-甲基咪唑 CH 3 C 2H 5 N CH 31 23 4563-甲基吡啶 2、根据结构命名:

即根据相应于杂环的碳环来命名,把杂环看作是相应的碳环中的碳原子被杂原子置换而形成的。例如,吡啶可看作是苯环上一个碳原子被氮原子置换而成的,所以叫做氮杂苯。 O S N H N 茂 (环戊二烯)氮茂 氧茂 硫茂 N N 苯氮苯 1,3-二氮苯 第二节 一杂五元杂环化合物 含有一个杂原子的典型五元杂环是呋喃、噻吩、吡咯。 O S N H 一、 呋喃、噻吩、吡咯的结构 1、据现代物理方法证明: ① 呋喃、噻吩、吡咯都是一个平面的五元环结构,即成环的四个C 原子和一个杂原子都是以SP 2杂化轨道成键的。 ②环上每个碳原子的P 轨道有一个电子,杂原子P 轨道上有两个电子。 ③ P 轨道垂直于五元环的平面,互相侧面重叠而形成一个与苯环相似的闭合共轭体系。 ④ 五元环的六个π电子分布在包括环上五个原子在内的分子轨道。 2、分子结构符合休克尔(Huckel)规则(4n+2=6,n=1),π电子数为6。具有芳香性。但芳性比苯弱,环的稳定性差。 3、芳香性秩序: 苯 > 噻吩 > 吡咯 > 呋喃 呋喃的芳香性最弱,实际上它可以进行双烯加成反应,表现出共轭二烯烃的性质。 4、它们的键长数据如下[单位(ppm )]: O S N 140 145 135 172 143 137 138144 135 137 5、吡咯、呋喃、噻吩环上杂原子氮、氧、硫的未共用电子对参与环的共轭体系,使环上的电子云密 度增大。因此,它们都比苯活泼,比苯容易进行亲电取代反应,而且它们进行亲电取代反应的活泼性顺序是: 吡咯 > 呋喃 > 噻吩 > 苯 X +(CF 3CO)2O X COCF 3 +CF 3COOH 三氟乙酐酰化 二、 呋喃、噻吩、吡咯的性质 1、亲电取代反应——主要在杂原子的α位: 它是呋喃、吡咯、噻吩的典型反应。由于它们环上的电子云密度比苯大,比苯容易发生亲电取代反应。同时环稳定性比苯差,因此反应条件与苯不同,需要在较温和的条件下反应,以避免氧化、开环或聚合等副反应。

第十章 生物碱

第十章生物碱 一、名词解释 1.生物碱 2.两性生物碱 3.亲水性生物碱 4.生物碱沉淀反应 5.Vitali反应 二、填空题 1.生物碱按生源途径结合化学结构分类通常可分为()、()、()、()、()、()、()等几大类。 2.大多数生物碱是()体,少数为();少数生物碱具有(),可利用水蒸气蒸馏法提取;个别生物碱还具有()。 3.大多数叔胺碱和仲胺碱为()性,一般能溶于(),尤其易溶于()。 4.生物碱因结构中N原子上的孤电子对易接受()而显碱性。生物碱根据pKa值大小可以分为()、()、()和()。 5.醇胺型小檗碱的碱性强是因为其具有(),其氮原子上的孤电子对与α-羟基的C—O单键的б电子发生转位,形成()。 6.将生物碱总碱溶于酸中,加入碱水调节pH值,由()到(),则生物碱按碱性由()到()依次被有机溶剂萃取出来;若将生物碱总碱溶于有机溶剂中,用pH值由()到()的缓冲液依次萃取,生物碱按碱性由()到()被萃取出来。 7.Hofmann降解反应的必要条件是(),其次是()。 8.不同类型N上质子的δ值大小,酰胺(),脂肪胺(),芳香胺()。 9.在生物碱的13C-NMR谱中,生物碱结构中氮原子()产生的吸电诱导效应使邻近碳原子向()位移。 10.乌头碱水解后生成的单酯型生物碱叫()、无酯键的醇胺型生物碱叫()。 三、单项选择题 1.生物碱不具有的特点是() A.分子中含N原子 B.N原子多在环内 C.具有碱性 D.分子中多有苯环 E.显著而特殊的生物活性

2.具有莨菪烷母核的生物碱是( ) A.甲基麻黄碱 B.小檗碱 C.阿托品 D.氧化苦参碱 E.乌头碱 3.此生物碱结构属于( ) A.吲哚类 B.异喹啉类 C.吡啶类 D.甾体类 E. 大环类 4.氧化苦参碱水溶性比苦参碱大的原因是( ) A.呈离子态 B.碱性较强 C.属喹诺里西啶类 D.具有酰胺键 E.具有N →O 配位键 5.下列碱性大小顺序( ) (a ) (b ) (c ) A.a >b >c B.c >b >a C.c >a >b D.a >c >b E.b >c >a 6.生物碱沉淀反应呈桔红色的是( ) A.碘化汞钾试剂 B.碘化铋钾试剂 C.饱和苦味酸试剂 D.硅钨酸试剂 E.碘-碘化钾试剂 7.生物碱酸水提取液常用的处理方法是( ) A.阴离子交换树脂 B.阳离子交换树脂 C.硅胶柱色谱吸附 D.大孔树脂吸附 E.氧化铝柱色谱吸附 8.水溶性生物碱分离的常用方法是( ) A.碘化汞钾沉淀法 B.硅钨酸沉淀法 C.雷氏盐沉淀法 D.苦味酸沉淀法 E.碘化铋钾沉淀法 9. 不同碱性的生物碱混合物分离可选用( ) N H 3CO H 3CO H 3CO 3 N 3 COOCH 3 N CH 3 O N COOCH 3

高效液相色谱法测定钩藤中钩藤碱、异钩藤碱含量 (2)

No.8.2007 下存放。 参考文献: [1]江苏新医学院.中药大辞典(上)[M].上海:上海科学技术出 版社,1997 [2]陈杖洲,侯凯东.野生天然药用植物代用茶野菊花的开发 及其利用[J].茶叶经济信息,2006,(5):30 [3]石兰萍,田琳琳,袁劲松,等.野菊花的研究概况[J].中西医 结合心脑血管病杂志,2005,3(5):434 [4]王浴生,邓文龙,薛春生.中药药理与应用[M].北京:人民卫 生出版社,2000:714 [5]郁建生.分光光度法测定复方草珊瑚注射液中总黄酮含 量方法的探讨[J].中医医药杂志,2002,(3):41 [6]曹春林,施顺清.中药药剂学[M].上海:上海科学技术出版 社,1989:396 大叶钩藤总生物碱提取溶剂的研究及钩藤碱的纯度测定 李维锋1,姜建国1,王定勇2,陈 健1,李艳敏1 (1.华南理工大学轻工与食品学院,广州510640; 2.广州药学院药科学院,广州510006) 摘要:目的:筛选大叶钩藤总生物碱工业化提取的适宜溶剂,分离纯化得到钩藤碱并测定其纯度。方法:用不同的溶剂提取大叶钩藤的总生物碱,柱层析分离得到钩藤碱晶体,用HPLC测定晶体的纯度。结论:溶剂的选择直接影响总生物碱的提取量,氯仿是大叶钩藤总生物碱工业化提取的适宜溶剂,用通过柱层析可以得到纯度高达为95.49%的钩藤碱晶体。关键词:大叶钩藤;总生物碱;提取溶剂;钩藤碱中图分类号:TS201 文献标识码:A 文章编号:1005-9989(2007)08-0156-03 收稿日期:2007-01-19 作者简介:李维锋(1982-),男,河南济源人,硕士研究生,研究方向为糖类物质及其药物的制备与生物利用。 StudyonthesolventsextractingthetotalalkaloidsfromUncaria macrophyllaWallandthepurityofRhynchophylline LIWei-feng1,JIANGJian-guo1,WangDING-yong2,CHENJian1,LIYan-min1 (1.SchoolofLightIndustryandFoodScience,SouthChinaUniversityofTechnology,Guangzhou510640;2.PharmacyCollege,GuangdongPharmaceuticalUniversity, Guangzhou510006) Abstract:Objective:TooptimizetheoptimumsolventextractingthetotalalkaloidsfromUncariamacrophyllaWallinindustrialproductionanddeterminethepurityofRhynchophyllineisolatedfromthetotalalkaloids.Me-thods: ThetotalalkaloidsinUncariamacrophyllaWallwereextractedbyusingdifferentsolvents. Rhyn- chophyllinewasseparatedfromthetotalalkaloidsbydrycolumnchromatographyandwasdeterminedthepu- !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 工艺技术 156

中药一 第三章 生物碱总结

生物碱 1.特点——环状结构、氮原子多位于环内、具有碱性,与酸成盐、显著的生理活性 2.分布 (1)双子叶——毛茛科、马钱子科、茄科、豆科、罂粟科、防己科、吴茱萸科、小檗科 (宝马别逗罂粟,防己终于小破) (2)单子叶——石蒜科、百合科、兰科 (3)麻黄生物碱——髓部;黄柏生物碱——树内皮 (4)不用植物生物碱含量差别大;同科同属植物含相同结构类型的生物碱 3.分类 (1)简单吡啶类——槟榔碱、烟碱、胡椒碱 (2)双稠哌啶类(喹诺里西啶)——苦参碱、氧化苦参碱(“苦”大“稠”深) (3)莨菪烷类——莨菪碱、古柯碱 (4)异喹啉类——简单异喹啉类、苄基异喹啉(罂粟碱、汉防己甲/乙素) 原小檗碱(小檗碱、延胡索乙素)、吗啡烷类(吗啡、可待因) (5)吲哚类——简单吲哚类、色胺吲哚类、单萜吲哚类(利血平、士的宁)、双吲哚类(长春碱) (6)有机胺类——麻黄碱、秋水仙碱、益母草碱(氮原子不在环内) 4.性状 (1)多为结晶形固体,少数非结晶性形粉末液体状:烟碱、毒芹碱、槟榔碱等简单吡啶类 具挥发性:烟碱、麻黄碱具升华性:咖啡因具甜味:甜菜碱 小檗碱、蛇根碱呈黄色,药根碱、小檗红碱呈红色显荧光:利血平 (2)旋光性影响因素:手性碳、测定溶剂、pH、温度、浓度 (3)溶解性: ?游离生物碱——亲脂性(多数仲胺碱、叔胺碱)易溶于酸水 亲水性—季胺碱(离子型化合物)、含N-氧化物结构(氧化苦参碱) 小分子生物碱(麻黄碱、烟碱)、酰胺类生物碱(秋水仙碱、咖啡碱) 具有特殊官能团—具有酚羟基(吗啡)或羧基(槟榔次碱)的生物碱(两性生物碱)、 具有内脂或内酰胺结构的生物碱(喜树碱、苦参碱) ?生物碱盐——易溶于水;少数难溶于水(小檗碱盐酸盐、麻黄碱草酸盐) (4)碱性 ?碱性强弱常熟pKa值:pKa越大,碱性越强 ?强碱(pKa>11):胍类、季铵碱中强碱(pKa7-11):脂胺、脂杂环类(SP3) 弱碱(pKa2-7):芳香胺、N-六元芳杂环类(SP2)极弱碱(pKa<2):酰胺、N-五元芳杂环类 ?影响因素:N原子的杂化方式(SP3>SP2>SP)——四氢异喹啉>异喹啉;可待因>罂粟碱 电子云密度(电性效应)——诱导效应:苯异丙胺>麻黄碱>去甲麻黄碱 (供电诱导,碱性增强;吸电诱导,碱性减弱) 共轭效应:苯胺形(环己胺>苯胺)酰胺形(胡椒碱、秋水仙碱、咖啡碱) (共轭效应使碱性减弱) 空间效应——莨菪碱>山莨菪碱>东莨菪碱(多一个6,7位环氧基,使碱性减弱)(空间效应使碱性减弱) 分子内形成氢键(氢键效应)——钩藤碱>异钩藤碱(氢键使碱性增强) (5)沉淀反应 ?沉淀试剂:碘化铋钾—黄色质橘红色碘化汞钾—类白色碘碘化钾—红棕色 硅钨酸—淡黄色或灰白色饱和苦味酸—黄色雷氏铵盐—红色 ?反应条件:酸性水溶液中进行(苦味酸试剂可在中性条件下进行) ?少数生物碱不与一般生物碱沉淀试剂反应:麻黄碱(鉴别反应)、吗啡、咖啡碱(均是仲胺碱) ?一些非生物碱类成分可与沉淀试剂反应:氨基酸、多肽、蛋白质、鞣质

第十章 生物碱

第十章生物碱 一、填空题 1、大多数叔胺碱和仲胺碱为亲()性,一般能溶于()溶剂,尤其易溶于()溶剂。 2、具内酯或酰胺结构的生物碱在正常情况下,在()中其内酯或内酰胺结构可开环形成()两溶于水中,继之加()可复又环合。 3、生物碱分子的碱性随P轨道的杂化轨道中的比例升高而(),即()>()>()。 4、季铵碱的碱性强,是因为其羟基以()形式存在,类似()碱。 5、一般来说双键和羟基的吸电诱导效应使生物碱的碱性()。 6、莨菪碱的碱性强于东莨菪碱主要是因为东莨菪碱醚环的(),其次是因为醚环的()。 7、生物碱沉淀反应要在()或()中进行。水溶液中如有()、()、()亦可与此类试剂产生阳性反应,故应在被检液中除掉这些成分。 8、生物碱的提取最常用的方法是以()进行()或()。 9、Hofmann降解反应的必要条件是(),其次是()。而Von Braun反应可直接使()键断裂,不要求氮原子的β位有()。 10、麻黄碱和伪麻黄碱因其为(),不能与大多数生物碱沉淀试剂发生沉淀反应故常用()和()鉴别之。 11、延胡索中主要含()型和()型异喹啉类生物碱。 12、小檗碱一般以()的状态存在,但在其水溶液中加入过量碱,则部分转变为()或()。 13、阿托品为莨菪碱的()。 14、莨菪烷类生物碱都是()类,易水解,尤其在碱性溶液中更易进行。如莨菪碱水解生成()和(),而东莨菪碱水解生成的()不稳定,立即异构化成()。 15、区别莨菪碱和东莨菪碱可用(),此时莨菪碱反应生成()沉淀,而东莨菪碱反应生成()沉淀。 16、苦参总碱中含量最多的生物碱是()。 17、汉防已的镇痛有效成分()作用最强,其化学结构属于()型生物碱。 18、马钱子中的主要生物碱是()和(),属于()衍生物。 19、乌头碱水解后生成的单酯型生物碱叫(),无酯键的醇胺型生物碱叫()。 20、红豆杉中的主要生物碱为(),化学结构为()类似物,其主要生物活性为()。 二、选择题 (一)单选题(每题有5个备选答案,备选答案中只有1个最佳答案) 1、生物碱碱性的表示方法多用() A、Kb B.pKb C.Ka D.pKa E.pH 2、碱性最强的生物碱类型为() A、酰胺生物碱 B、叔胺生物碱 C、仲胺生物碱 D、季铵生物碱

钩藤总生物碱有效部位质量控制

2012年9月 第36卷第5期 钩藤为茜草科植物钩藤Uncaria rhynchop Hylla (Miq.)Jacks.,大叶钩藤U.macrop Hylla Wall.,毛钩藤U.hirsuta Havil.,华钩藤U.sinensis (Oliv.)Havil 或无柄果钩藤U.sessilifructus Roxb.的干燥带钩茎枝。钩藤性微寒味甘,归肝、心包经,具有清热平肝、熄风定惊的功效[1]。钩藤中总生物碱是其发挥降血压临床治疗作用的主要药效物质[2-3]。本研究通过纯化精制钩藤总生物碱,确定钩藤总生物碱有效部位,并对有效部位的总碱含量、钩藤碱含量及指纹图谱进行系统、全面的研究,建立控制中药有效部位质量的方法。 1仪器与试药 1200高效液相色谱仪,二极管阵列检测器(美 国安捷伦科技有限公司);QC225超声波清洗器(上海 超声波仪器厂),ES -J120电子天平,旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂);电热干燥箱(重庆实验设备厂),低速离心机LD4-2A (北京医用离心机厂)。 钩藤总生物碱有效部位(自制),甲醇、乙腈(色谱纯,天津科密欧试剂公司),水为哇哈哈纯净水,其余试剂为分析纯。钩藤碱对照品(自制,纯度>98%)。钩藤药材购买于济南建联中药店,经山东中医药大学中药鉴定教研室李峰教授鉴定为茜草科植物钩藤 Uncaria rhynchop Hylla (Miq.)Jacks.,药材样品保 存于本实验室。 2方法与结果 2.1钩藤总碱的测定 2.1.1酸碱滴定法钩藤药材乙醇提取,提取液回收至无醇味,加氨水调pH 值为10左右,转入分液漏斗中,氯仿萃取(50mL ×6),合并氯仿液,20mL 蒸 馏水水洗,得氯仿液,常压回收氯仿至干,转移至蒸发皿,水浴锅上蒸干,残渣用无水乙醇溶解,再蒸干,残渣加4mL 氯仿溶解,精密加0.01mol ·L -1硫酸液30mL ,置水浴上除去氯仿,放冷至室温,加 3滴甲基红-亚甲蓝指示剂,用0.02mol ·L -1氢氧 化钠溶液滴定至溶液由橙红色转变为浅黄绿色。每 钩藤总生物碱有效部位质量控制研究 蒋海强1,窦 月2,周洪雷1 (1.山东中医药大学,山东济南250355;2.广东省中山市食品药品检验所,广东中山528437) [摘要]目的:建立钩藤总生物碱有效部位质量控制方法。方法:采用酸性染料染色法测定钩藤总生物碱的含量,采用高效液相色谱法测定有效部位中钩藤碱的含量,采用高效液相色谱法建立钩藤总生物碱有效部位的指纹图谱。结果:钩藤总生物碱的含量均在50%以上,钩藤碱在5.75~92μg /mL 之间线性关系良好,平均回收率为98.82%,通过指纹图谱相似度评价,不同批次的钩藤总生物碱有效部位的化学成分存在差异。结论:本研究建立的质量控制方法可有效控制钩藤总生物碱有效部位的质量。 [关键词]钩藤总生物碱;钩藤碱;指纹图谱[中图分类号]R284.1 [文献标识码]A [文章编号]1007-659X (2012)05-0445-04 Study on quality control of total alkaloids in Ramulus Uncariae Cum Uncis JIANG Hai -qiang ,DOU Yue ,ZHOU Hong -lei (1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine ,Jinan ,250355,China ;2.Zhong shan institude for food and drug control ,Zhong shan ,528473,China ) [Abstract ]Objective :To establish the method for quality control of total alkaloids in Ramulus Uncariae Cum Uncis . Methods :The contents of total alkaloids were determined by acid dye colorimetry ,HPLC was used to measure the contents of rhynchophylline and fingerprint of total alkaloids in Ramulus Uncariae Cum Uncis .Results :The contents of total alkaloids were higher than 50%,the linear range of rhynchopHylline was 5.75~92μg /mL ,the average re-covery was 98.82%.The chemical composition of different batches total alkaloids in Ramulus Uncariae Cum Uncis was difference by fingerprint similarity evaluation.Conclution :The method can be used for quality control of total alkaloids in Ramulus Uncariae Cum Uncis . [Key words ]total alkaloids in Ramulus Uncariae Cum Uncis ;rhynchophylline ;fingerprint [收稿日期]2012-03-08 [基金项目]山东省科技发展计划项目(编号:2008GG2NS02011);国家科技重大专项重大新药创制、山东省重大新药创制中心建设(编号:2009ZX09301-013);山东省自然科学基金项目(编号:ZR2010HM017);山东省教育厅科技计划项目(编号:J105LL05);国家自然科学基金项目(编号:810727941H2708)。 [通讯作者]周洪雷(1967-),男,教授,主要从事中药及天然药物有效成分及质量控制研究。E -mail :hongleizhou@yahoo.com.cn 。 第36卷第5期 山东中医药大学学报 Vol.36,No.52012年9月JOURNAL OF SHANDONG UNIVERSITY OF TCM Sep .2012445

第三章 生物碱类习题答案

第三章生物碱类 一﹑选择题 (一)A型题(每题有5个备选答案,备选答案中只有1个最佳答案) 1.生物碱碱性的表示方法多用(D ) A.Kb B.pKb C.Ka D.pKa E. pH 2.下列生物碱中碱性最强的为(C ) A.去甲麻黄碱B.麻黄碱 C.伪麻黄碱D.胡椒碱 E.东莨菪碱 3.可溶于水的生物碱是(C ) A.麻黄碱B.莨菪碱 C.小檗碱D.胡椒碱 E.延胡索乙素 4.生物碱沉淀反应的条件是(A ) A.酸性水溶液B.碱性水溶液 C.中性水溶液D.盐水溶液 E.醇溶液 5. 不能与生物碱沉淀试剂产生沉淀的是(B ) A.生物碱 B.多糖 C.多肽 D.蛋白质 E.鞣质 6.分离碱性不同的混合生物碱可用(C. ) A.简单萃取法 B.酸提取碱沉淀法 C. pH梯度萃取法 D.有机溶剂回流法 E.分馏法 7.以硅胶为吸附剂进行薄层色谱分离生物碱时,常用的处理方法是(E )A.以碱水为展开剂 B.以酸水为展开剂 C.展开剂中加人少量氨水 D.展开剂中加人少量酸水 E.以CHCI3为展开剂 8.从苦参总碱中分离苦参碱和氧化苦参碱是利用二者(A ) A.在水中溶解度不同 B.在乙醇中溶解度不同 C.在氯仿中溶解度不同 D.在苯中溶解度不同 E.在乙醚中溶解度不同 (二)B型题(备选答案在前,试题在后。每组若干题均对应同一组5个备选答案,每题只有1个正确答案。每个备选答案可重复选用,也可不选用)

A.莨菪碱B.槟榔碱 C.小壁碱D.吴茱萸碱 E.麻黄碱 1.属于有机胺类生物碱的是(E ) 2.属于莨菪烷类生物碱的是(A ) 3.属于吡啶类生物碱的是(B ) 4.属于异喹啉类生物碱的是(C ) 5.属于吲哚类生物碱的是(D ) A.小檗碱B.麻黄碱 C.伪麻黄碱D.东莨菪碱 E.山莨菪碱 6. 其共轭酸的分子内氢键稳定的是(C ) 7. 其草酸盐不溶于水的是(B ) 8. 其分子结构中具有氧环的是(D ) 9. 其盐酸盐在冷水中溶解度小的是(A ) 10.其盐酸盐加入氢氧化钠后,滴加丙酮,生成黄色结晶的是(A ) A.吗啡B.小檗碱 C.莨菪碱D.麻黄碱 E.苦参碱 11.可用雷氏铵盐沉淀法分离的是(B ) 12.在酸性或碱性溶液中加热易于消旋化的是(C ) 13.可用酚羟基性质进行分离的是(A ) 14.具有内酰胺结构,在加热条件下皂化开环生成溶于水的羧酸盐而进行分离的是(E )15.可用水蒸气蒸馏法提取的是( D ) (三)C型题(备选答案在前,试题在后。每组若干题均对应同一组4个备选答案,每题只有1个最佳答案。每个备选答案可以重复使用,也可不选用)A.东莨菪碱B.盐酸小檗碱 C.二者均是D.二者均不是 1.属原小檗碱型生物碱的是(B ) 2.属莨菪烷类生物碱的是(A ) 3.属喹喏里西啶类生物碱的是(D ) 4.颜色为黄色的是(B ) 5.为粘稠液体的是(D ) A.酰胺生物碱B.叔胺生物碱 C.二者均是D.二者均不是 6.胡椒碱属于(A ) 7.苦参碱属于(B ) 8.一般为亲脂性生物碱的是(C ) 9.如无其他碱性基团,与酸不能成盐的是(A ) 10.pKa 11以上的是(D) A.士的宁B.马钱子碱 C.二者均是D.二者均不是 11.加浓硫酸、重铬酸钾,最后为橙黄色的是() 12.加浓硫酸、重铬酸钾,最后不为橙黄色的是()

杂环化合物及生物碱教材

第十一章杂环化合物及生物碱 杂环化学是有机化学的一个重要组成部分。所有的有机化合物,从结构上可以分为两大类,即链状化合物和环状化合物。在环状化合物中,所有的“环节”原子都是碳原子组成的,称为环状化合物。如果在“环节”原子中除了碳原子以外,还含有一个或者多个非碳原子时,则称为杂环化合物。杂环化学就是研究杂环化合物的化学。 杂环化合物中的非碳“环节”原子称为杂原子。在有机化学中,周期表中碳以外的其他元素,通常被看成是杂原子,并用以构成杂环化合物。实际上,到目前为止,有些元素——如零族和第Ⅱ族元素等,还尚未发现由它们组成的、稳定的杂环化合物。另外,金属元素的原子也能参与构成环状结构的分子,然而这种分子的键型结构和物理、化学性质都与一般的化合物不同,通常把它们称作金属有机化合物,而不作为杂环化合物来讨论。 在杂环化合物中,各种不同的“环节”原子的排列组合方式和键合类型是多种多样的,所以如此构成的杂环化合物的数目是十分的惊人的。据统计,在现今已知的有机化合物中,杂环化合物的数量,占总数的65%以上。因此,杂环化合物在有机化学的各领域研究中都占有极其重要的地位。 杂环化合物不仅种类繁多,而且在自然界中分布较为广泛。具有生物活性的天然杂环化合物对生物体的生长、发育、遗传和衰亡过程都起着关键性的作用。例如:在动、植物体内起着重要生理作用的血红素、叶绿素、核酸的碱基、中草药的有效成分——生物碱等都是含氮杂环化合物。一部分维生素、抗菌素、植物色素、许多人工合成的药物及合成染料分子结构也含有杂环。杂环化合物的应用范围极其广泛,涉及医药、农药、染料、生物膜材料、超导材料、分子器件、贮能材料等,尤其在生物界,杂环化合物几乎随处可见。 在此,就不对杂环化合物品种多样性、应用广泛性进行过多的陈述。以下将杂环化合物中具有代表的几种物质向读者进行简要的介绍。最常见的杂原子是氧、硫和氮。如: O O S S 呋喃四氢呋喃噻吩四氢噻吩

第十章 生物碱

第十章 生物碱 第一节 概述 一、 生物碱的含义、分布、存在形式及生物活性 生物碱(alkaloids )指来源于生物界(主要是植物界)的一类含氮有机化合物。大多有较复杂的环状结构,氮原子结合在环内;多呈碱性,可与酸成盐;多具有显著的生理活性。一般来说,生物界除生物体必须的含氮有机化合物,如:氨基酸、氨基糖、肽类、蛋白质、核酸、核苷酸及含氮维生素外,其它含氮有机化合物均可视为生物碱。 生物碱主要分布于植物界,绝大多数存在于高等植物的双子叶植物中,已知存在于50多个科的120多个属中。与中药有关的一些科和典型的中药有,毛茛科黄连、乌头、附子,罂粟科罂粟、延胡索,茄科洋金花、颠茄、莨菪,防己科汉防己、北豆根,小檗科三棵针,豆科苦参、苦豆子等。单子叶植物也有少数科属含生物碱,如石蒜科,百合科、兰科等,百合科中较重要的中药如川贝母、浙贝母等。少数裸子植物如麻黄科、红豆杉科、三尖杉科也存在生物碱。 生物碱在植物体内的分布,对某种植物来说,也可能分布于全株,但多数集中在某一器官。如金鸡纳生物碱主要分布在金鸡纳树皮中,麻黄生物碱在麻黄髓部含量高。生物碱在植物中含量差别也很大,如黄连根茎中含生物碱7%以上,而抗癌成分美登素(maytansine )在卵叶美登木(Maytanus ovatus )中,得率仅为千万分之二。 含生物碱的植物中多数是多种生物碱共存。由于同一植物中的生物碱生物合成途径往往相似,因此化学结构也往往类似,同科同属的植物往往有同一母核或结构相同的化合物。 在植物体内,少数碱性极弱的生物碱以游离态存在,如酰胺类生物碱。有一定碱性的生物碱多以有机酸盐形式存在,如柠檬酸盐、草酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐等。少数以无机酸盐形式存在,如盐酸小檗碱、硫酸吗啡等。其它存在形式尚有N-氧化物、生物碱苷等。 生物碱多具有显著而特殊的生物活性。如吗啡、延胡索乙素具有镇痛作用;阿托品具有解痉作用;小檗碱、苦参生物碱、蝙蝠葛碱有抗菌消炎作用;利血平有降血压作用;麻黄碱有止咳平喘作用;奎宁有抗疟作用;苦参碱、氧化苦参碱等有抗心律失常作用;喜树碱、秋水仙碱、长春新碱、三尖杉碱、紫杉醇等有不同程度的抗癌作用等。 二、生物碱的生物合成简介 在生物碱的生物合成途径中,一般认为一次代谢产物氨基酸是其初始物。主要有鸟氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、邻氨基苯甲酸、组氨酸等。这些氨基酸的骨架大部分保留在所合成的生物碱中。另外,甲戊二羟酸和乙酸酯也是一些生物碱的重要组成部分。前者生成的生物碱有时被称为真生物碱(trile alkaloids ),后者生成的生物碱有时又被称为伪生物碱(pseudoalkaloids )。 (一) 生物碱生物合成的主要化学反应 1.环合反应 (1)希夫碱(Schiff )形成反应 氨基和羰基加成-脱水形成希夫碱: 许多生物碱如吡咯、莨菪烷、蒎啶、喹诺里西啶类生物合成中都涉及希夫碱的形成反应。 (2)曼尼希(Mannich )氨甲基化反应 醛、胺和负碳离子(含活泼氢的化合物)发生R C H O R'R N C H R'2

天然药物化学第三章生物碱

第十章生物碱 【习题】 (一)选择题 [1-220] A型题[1-58] 1.生物碱不具有的特点是 A.分子中含N原子 B. N原子多在环内 C. 具有碱性 D. 分子中多有苯环 E.显著而特殊的生物活性 2.具有莨菪烷母核的生物碱是 A. 甲基麻黄碱 B. 小檗碱 C. 阿托品 D. 氧化苦参碱 E. 乌头碱 3.属于异喹啉生物碱的是 A. 东莨菪碱 B. 苦参碱 C. 乌头碱 D. 小檗碱 E. 麻黄碱 4.在常温下呈液体的生物碱是 A. 槟榔碱 B. 麻黄碱 C. 苦参碱 D. 乌头碱 E. 莨菪碱 5. 具有挥发性的生物碱是 A. 吗啡碱 B. 小檗碱 C. 苦参碱 D. 麻黄碱 E. 乌头碱 6. 具有升华性的生物碱是 A. 烟碱 B. 咖啡因 C. 小檗胺 D. 益母草碱 E. 氧化苦参碱 7. 生物碱的味多为 A. 咸 B. 辣 C. 苦 D. 甜 E. 酸

8. 具有颜色的生物碱是 A. 小檗碱D. 莨菪碱C. 乌头碱 D. 苦参碱 E. 麻黄碱 9. 无旋光性的生物碱为 A. 伪麻黄碱 B. 小檗碱 C. 烟碱 D. 乌头碱 E. 长春新碱 10. 表示生物碱碱性的方法常用 A. pkb B. Kb C. pH D. pka E. Ka 11. 生物碱碱性最强的是 A. 伯胺生物碱 B. 叔胺生物碱 C. 仲胺生物碱 D. 季铵生物碱 E. 酰胺生物碱 12.水溶性生物碱主要指 A. 伯胺生物碱 B. 仲胺生物碱 C. 叔胺生物碱 D. 两性生物碱 E. 季铵生物碱 13. 溶解脂溶性生物碱的最好溶剂是 A. 乙醚 B. 甲醇 C.乙醇 D. 氯仿 E. 水 14.生物碱沉淀反应呈桔红色的是 A. 碘化汞钾试剂 B. 碘化铋钾试剂 C.饱和苦味酸试剂 D. 硅钨酸试剂 E. 碘-碘化钾试剂 15. 生物碱沉淀试剂反应的介质通常是 A. 酸性水溶液 B. 碱性水溶液 C. 中性水溶液 D. 盐水溶液 E. 醇水溶液 16.水溶性生物碱分离的常用方法是

生物碱提取和分离方法的研究新进展之令狐文艳创作

生物碱提取和分离方法的研究新进展 令狐文艳 摘要: 生物碱是一类具有生理活性的物质,是许多药用植物的重要有效成分之一。如何从天然产物中提取与分离生物碱是生物碱制备的关键环节。它吸引了人们的广泛关注,其提取与分离方法也不断地改进和发展。本文综述了近年来,不同的提取和分离方法在生物碱制备中的应用和进展。随着众对生物碱药用价值的认识提高,生物碱的撮与分离方法将更加高效、迅速、完善。 关键词:生物碱;提取;分离;研究;进展 1.前言 生物碱是自然界中广泛存在的一大类碱性含氮化合物,具有广泛的生理功能,是许多药用植物的有效成分 ,目前运用于临床的生物碱药品已达80 种之多 ,相当多的生物碱具有抗肿瘤活性、低毒性和成本低之特性 ,因而引起了人们的广泛关注[1 ]。与此同时 ,人们对生物碱的提取和分离方法研究也在不断地深入和加强。随着各类生物碱的市场需求量的增加 ,经济效益的提高 ,提取分离生物碱的方法也在不断改进和提高。 2.生物碱提取方法的研究进展 绝大多数生物碱是利用溶剂提取法进行提取。生物碱及其盐类的溶解度与生物碱分子中氮原子的存在形式、极

性基团的有无及数目、溶剂种类都有密切关系。极性强的生物碱亲水性较强, 易溶于极性溶剂;弱极性生物碱亲脂性较强,易溶于弱极性溶剂。游离的生物碱大多亲脂性较强, 而生物碱盐一般亲水性较强。按极性强弱可将生物碱提取溶剂分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂[2]。 2. 1 按所用溶剂不同可分为以下几种方法 2. 1. 1 水提取法(以水作溶剂) 直接以水作为溶剂 ,采用最佳的提取工艺来提取生物碱。此法操作简便 ,成本较低 ,但提取次数多 ,水用量大。如蒙药忠论— 5 汤提取[3 ]就是一个很好的例子。 2. 1. 2 酸性水溶液提取法 对于那些碱性较弱不能直接溶解于水的生物碱提取 ,就可采用偏酸性的水溶液 ,使生物碱与酸作用生成盐而得到提取。 2. 1. 3 碱性水溶液提取法 对于那些化学结构非常独特、化学性质与一般生物碱不同且在酸性或中性条件下不稳定的生物碱来说 ,可以采用此法。而原有的乙醇作为溶剂渗漉提取法 ,不仅存在成本高 ,而且存在防火等级高、提取时间长、能耗大等诸多问题 ,远不如使用稀NaOH溶液好。 2. 1. 4 有机溶剂提取法 (1) 乙醇提取法在生物碱的提取中应用较为普遍 ,对于游离生物碱及其盐类一般采用乙醇提取法。

钩藤中总生物碱提取工艺研究 (2)

[检验技术]钩藤中总生物碱的提取分离研究 梁勇,温碧珍 摘要:目的 探讨钩藤中的总生物碱的提取分离方法。 方法 醇类溶剂提取法、离子交换树脂分离法。 结果  0.1%盐酸乙醇作为提取溶剂提取总生物碱量最多,001×7型强酸性阳离子树脂分离效果最好。 结论 乙醇提 取、强酸性阳离子树脂提取、分离总生物碱是一种经济简便、效率较高的方法。 关键词:钩藤;总生物碱;强酸性阳离子树脂;薄层层析 中图分类号:O658 文献标识码:B 文章编号:1009-9727(2006)01-135-02 Studied on the extraction and separation of total alkaloids from ramulus vncariae cum vncis.LIANG Yong,WE N Bi-zhen.(Hainan Sanyang Pharmaceutical Co.Ltd.,Haikou570312,Hainan,P.R.China) Abstract:Objective To establish a method for the extraction,separation of the total alkalodis from ramulus vncariae cum vn-cis. Metho ds Alcohol and strong acid cation exchange resin were used in the extraction and separation. Results Maximum al-kaloids could be extracted with0.1%acidic alcohol and best separation results could be obtained by using001×7strong acid cation exchange resin. Conclusion The methods of extraction of alkaloids with alcohol and separation with strong acid cation exchange resin are economy,convenient and highly efficient. Key words:Ramulus vncariae cum vncis;Alkaloids;stromg acid cation exchange resin 1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 试剂 乙醇、氯仿、氢氧化钠、盐酸、丙酮;吸附剂:1-1.5g硅胶+CMC0.2%;现色剂:改良碘化铋钾试剂;对照品:总生物碱。 1.1.2 仪器 层析柱(内径5cm);36/100型旋转带蒸馏仪;S11-4-Ⅱ/电热恒温水浴锅。 1.1.3 茜草科植物钩藤的干燥带钩茎枝。 1.2 方法 1.2.1 钩藤总生物碱提取条件的选择 对钩藤总生物碱的提取如选用氯仿、乙醚等非极性溶剂,存在易燃、毒性等问题[1]。如选用酸水作为提取溶剂,虽然经济简便,但回收困难、易腐蚀。因此,综合考虑以上因素,并结合生物碱的物理化学性质,本实验主要选择95%乙醇0.1%盐酸热回流提取和80%乙醇0.1%盐酸温浴的提取条件考察对钩藤总生物碱提取的影响。 1.2.2 方法1 钩藤药材粉末100g※(95%乙醇、0.1%盐酸)热回流提取※过滤※提取液(减压60℃回收乙醇)※0.1%酸水溶解(浓缩)※过滤※浓滤液100ml(pH2~3)※至分液漏斗中※浓氨水碱化pH10~11※氯仿萃取500ml※回收氯仿※总生物碱 1.2.3 方法2 钩藤药材粉末100g※80%乙醇0.1%盐酸(25℃浸泡12h)※80%乙醇0.1%盐酸(700ml) 60℃温浴3h※抽滤※合并滤液(60℃减压回收乙醇) ※酸水(0.1%盐酸)浓缩※浓缩液100ml(pH2~3)※至分液漏斗中(浓氨水碱化pH10~11)※氯仿萃取500ml※回收氯仿※总生物碱 1.3 钩藤总生物碱分离条件的选择 通过对各种方法的比较,本实验主要以阳离子树脂作为主要分离材料,研究不同型号阳离子树脂对生物碱的吸附量、吸附力强弱以及洗脱条件的摸索,选择最佳分离总生物碱的工艺。样品液制备:根据提取方法2提取钩藤粉末200g得800ml酸溶液 1.3.1 739型强酸性阳离子树脂 柱直径:5cm;树脂用量:约500g。过程:树脂预处理※上样※蒸馏水洗至中性※95%乙醇0.25%氨水洗脱约5000ml※回收乙醇※生物碱0.5407g。 1.3.2 001×7型强酸性阳离子树脂 柱直径:5cm;树脂用量:约500g。过程:树脂预处理※上样※蒸馏水洗至中性※95%乙醇0.25%氨水洗脱5000ml※回收乙醇※生物碱0.5527g。 1.4 展开剂 样品1:无水乙醇溶解;环己烷-乙醚-乙酸乙脂:8:1:1:0.1;样品2:无水乙醇溶解;氯仿-醋酸乙脂-甲醇:10:4:1;样品3:氯仿溶解;氯仿-丙酮:5:4展开;样品4:氯仿溶解;氯仿-丙酮-二乙胺:5:4:1;展开距离:12c m。 2 结果 2.1 层析(TLC)检测中不同的展开剂对Rf值的影响 从表1结果可以看出对于第1、第2种展开剂的Rf 135 中国热带医学2006年第6卷第1期 CHIN A TR OPICAL MED ICINE Vol.6No.1Janury2006 作者单位:海南通用三洋药业有限公司,海南海口 570312.

相关主题
相关文档 最新文档