二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝临床疗效观察
作者：刘秀玲， 项岫秀， 李伟娟， 俞芳， 张慧芹， 刘阁玲
作者单位：河北省唐山市工人医院内分泌一科,063000
刊名：
中国综合临床
英文刊名：CLINICAL MEDICINE OF CHINA
年，卷(期)：2009，25(5)
被引用次数：1次
参考文献(10条)
1.中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[期刊论文]-肝脏 2006(01)
2.伍思国.杨智娟.陈春凯西莱联合角鲨烯胶丸治疗非酒精性脂肪肝86例疗效观察[期刊论文]-临床肝胆病杂志2007(03)
3.周光德.赵景民.丁效蕙基于NASH-CRN方案的130例非酒精性脂肪性肝病病理研究[期刊论文]-解放军医学杂志2007(02)
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10.郑军.邹秀兰胰岛素泵联合二甲双胍在2型糖尿病强化治疗中应用观察[期刊论文]-中国基层医药 2008(10)
相似文献(10条)
1.期刊论文TIAN Feng.贾淑兰.DING Huaxin.郑仲萍.TIAN Feng.JIA Shulan.DING Huaxin.ZHENG Zhongping二甲
双胍对新诊断2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的疗效观察-中国现代医生2008,46(15)
目的 观察二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的治疗效果.方法 对2005年7月～2006年4月于我院确诊的40例新诊断2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者给予二甲双胍治疗6个月,观察治疗前后肝酶学、腰围、血压、血脂、血糖、胰岛素以及HOMA胰岛素抵抗指数的变化.结果 治疗后肝酶学指标下降具有统计学差异,体重指数从(26.4±3.5)至(24.2±3.3)(P<0.05),腰围在观察期间下降(幅度4cm),血糖、HOMA胰岛素抵抗指数及甘油三酯等观察指标亦有明显下降(P<0.05).结论 二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝,在血糖下降的同时,可明显改善肝酶学的异常和胰岛素抵抗,值得临床推广应用.
2.期刊论文赵文芬二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的临床观察-山西医药杂志（下半月版）2007,36(7)
目的 探讨二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝疗效.方法 将57例非酒精性脂肪肝患者随机分为治疗组和对照组,两组均给予常规运动和饮食治疗,治疗组同时加二甲双胍0.75 g/d 口服,疗程为6个月,治疗前后行B超检查,检测血清甘油三酯(TG)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT).结果 治疗组脂肪肝治疗有效率明显优于对照组(P＜0.05),而且与对照组相比,治疗组的血清TG、AST、ALT、GGT平均水平下降明显(P＜0.01). 结论 在常规饮食治疗和运动治疗的同时加用二甲双胍联合治疗非酒精性脂肪肝能明显提高临床疗效,副作用小,值得临床推广.
3.期刊论文邹晋梅.朱伦刚.ZHOU Jin-mei.ZHU Lun-gang硫普罗宁联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的临床研究
-华西医学2007,22(3)
目的:探讨硫普罗宁联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的作用.方法:采用随机对照研究,非酒精性脂肪肝患者50例,随机分为两组,每组25例,试验组给予硫普罗宁联合二甲双胍治疗;对照组只给予硫普罗宁治疗,疗程均为6月.治疗前后测定各组患者血清转氨酶(ALT、AST)、血脂(TG、TC、LDL-C及HDL-C)、血清TNF-α、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),同时观察不良反应.结果:治疗后两组患者血清ALT均明显降低;两组患者治疗后各项血脂水平均有改善,其中尤以试验组降低明显(P＜0.01);试验组胰岛素抵抗指数于治疗后明显下降(P＜0.05),而对照组无明显改变(P＞0.05);两组患者治疗后血清TNF-α均明显下降,尤以试验组下降明显(P＜0.01);试验组总有效率为84.0%,而对照组总有效率为56.0%,两组比较有显著性差异(χ2=4.66,P＜0.05).用药期间两组患者均未出现显著不良反应.结论:硫普罗宁联合二甲双胍对非酒精性脂肪肝有显著疗效且用药安全.
4.学位论文吴浩二甲双胍与维生素E合用对非酒精性脂肪肝的药效作用及机理研究2005
非酒精性脂肪肝是(non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)当前最常见的肝脏疾病之一，随着生活水平的提高，其发病率不断升高，并且出现低龄化的趋势。对于NAFLD迄今尚缺乏理想的治疗药物和方法，业已研究表明：胰岛素抵抗及氧化应激在NAFLD的发病机制中有着重要的作用，因此使用胰岛素增敏剂、抗氧化剂治疗NAFLD正成为当前抗治肝脏疾病研究的热点!
本研究采用高脂饲料喂养的SD大鼠建立NAFLD大鼠病理模型。SD大鼠146只，雌雄各半，实验室适应7天后，随机选取12只大鼠作为正常对照组以基础饲料喂养，其余大鼠均以高脂饲料喂养。待模型复制4周脂肪肝形成后，造模组大鼠随机分为13组，各组大鼠按各自剂量灌胃给药。给药8周后股动脉放
)、血清肝功能指标(丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶)和过氧化产物丙二醛含量，并取肝组织作病理组织学检查，探讨二甲双胍与维生素E合用对大鼠NAFLD的抗治作用。
结果表明：病理对照组大鼠较正常对照组大鼠最终体重、肝指数、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙二醛(MDA)显著升高(Tukey'stest，P＜0.01)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL)显著降低(Tukey'stest，P＜0.01)，肝脏切片显示存在不同程度的肝细胞损伤或破坏。
二甲双胍与维生素E合用能在不同程度上显著降低NAFLD大鼠血清中的TG、TC、LDL水平，降低ALT、AST活性，降低MDA含量，提高HDL水平
(Tukey'stest，P＜0.05-P＜0.01)，肝脏切片观察结果显示，肝脏结构基本完整，细胞水样变性不同程度消失，胞质内圆形脂滴明显减少。其作用均明显优于阳性药物对照组及单独用药组。
综上所述，二甲双胍与维生素E合用具有良好的抗治NAFLD的作用，尤其最高剂量二甲双胍与最高剂量维生素E合用效果最为明显。
5.期刊论文余小虎.朱金水.顾国妹.施建平氧化苦参碱联合二甲双胍对非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗及血清
TNFα的影响-临床肝胆病杂志2007,23(3)
分析氧化苦参碱联合二甲双胍对非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗及血清TNFα等的影响.非酒精性脂肪肝患者48例,分为两组,试验组24例联合服用氧化苦参碱及二甲双胍,对照组24例服用氧化苦参碱和维生素C,疗程均为6月.治疗前后测定血清转氨酶水平、血清TNFα水平、胰岛素抵抗指数(IRI)及肝/脾CT比值,同时观察不良反应.治疗后试验组血清ALT、胰岛素抵抗指数、血清TNFα与对照组相比均明显下降(P＜0.05),同时试验组治疗后肝/脾CT比值较对照组显著升高(P＜0.01).氧化苦参碱联合二甲双胍对非酒精性脂肪肝有显著疗效且用药安全,其作用机理可能与胰岛素抵抗指数及血清TNFα水平的下降有关.
6.期刊论文金怒云.余小虎.顾国妹.施建平.邱夏地还原型谷胱甘肽联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝疗效观察-
实用肝脏病杂志2006,9(5)
目的 观察还原型谷胱甘肽(GSH)联合二甲双胍对非酒精性脂肪肝的治疗作用.方法 随机将60例非酒精性脂肪肝患者分成两组,治疗组30例给予还原型谷胱甘肽联合二甲双胍治疗,对照组30例服用水飞蓟素及维生素C片治疗,疗程为4月～6月.治疗前后测定患者血清ALT、AST、γ-GT水平、血脂水平(TG、TC、LDL-C及HDL-C)、胰岛素抵抗指数(IRI)及肝/脾CT比值并作统计学处理,同时观察治疗过程中出现的不良反应.结果 治疗组患者治疗后ALT、AST、γ-GT均明显降低,差异显著,对照组治疗后ALT有所下降,而AST、γ-GT较治疗前无明显改善;治疗组患者治疗后各项血脂水平均显著改善,而对照组变化不明显(P＞0.05);治疗后治疗组胰岛素抵抗指数明显下降(P＜0.05);而对照组无明显改变(P＞0.05);同时治疗组治疗后肝/脾CT比值显著提高(P＜0.01).用药期间两组患者均未出现显著的不良反应.结论 还原型谷胱甘肽联合二甲双胍对非酒精性脂肪肝有显著疗效且用药安全.
7.期刊论文余小虎.朱金水.朱祖明.朱励.YU Xiaohu.ZHU Jinshui.ZHU Zuming.ZHU Li水飞蓟素联合二甲双胍治
疗肥胖型非酒精性脂肪肝疗效分析-胃肠病学和肝病学杂志2006,15(5)
目的 分析水飞蓟素联合二甲双胍对肥胖型非酒精性脂肪肝患者的治疗作用.方法 符合诊断标准的肥胖型非酒精性脂肪肝患者48例分为两组,试验组24例联合水飞蓟素及二甲双胍治疗,对照组24例服用水飞蓟素及维生素C片治疗,疗程均为4～6月.治疗前后测定各组患者血清转氨酶水平(ALT、AST)、血脂水平(TG、TC、LDL-C及HDL-C)、血清TNFα水平、胰岛素抵抗指数(IRI)及肝/脾CT比值并作统计学处理,同时观察实验过程中出现的不良反应.结果 治疗后两组患者血清ALT均明显降低,其中尤以试验组降低明显(P＜0.01);试验组患者治疗后各项血脂水平均显著改善;试验组胰岛素抵抗指数于治疗后明显下降(P＜0.05),而对照组无明显改变(P＞0.05);两组患者治疗后血清TNFα均明显下降,尤以试验组下降明显(P＜0.01);同时试验组治疗后肝/脾CT比值显著升高(P＜0.01).用药期间两组患者均未出现显著不良反应.结论 水飞蓟素联合二甲双胍对肥胖型非酒精性脂肪肝有显著疗效且用药安全.
8.期刊论文余小虎.朱金水.邱夏地.顾国妹.施建平水飞蓟素联合二甲双胍治疗肥胖型非酒精性脂肪肝的临床研究
-实用肝脏病杂志2005,8(5)
目的分析水飞蓟素联合二甲双胍治疗肥胖型非酒精性脂肪肝的作用.方法肥胖型非酒精性脂肪肝患者48例,分为两组,试验组24例给予水飞蓟素联合二甲双胍治疗;对照组24例服用水飞蓟素及维生素C片治疗,疗程均为4～6月.治疗前后测定各组患者血清转氨酶(ALT、AST)、血脂(TG、TC、LDL-C及HDL-C)、血清TNFα、胰岛素抵抗指数(IRI)及肝/脾CT比值,同时观察不良反应.结果治疗后两组患者血清ALT均明显降低,其中尤以试验组降低明显
(P＜0.01);试验组患者治疗后各项血脂水平均显著改善;试验组胰岛素抵抗指数于治疗后明显下降(P＜0.05),而对照组无明显改变(P＞0.05);两组患者治疗后血清TNFα均明显下降,尤以试验组下降明显(P＜0.01);同时试验组治疗后肝/脾CT比值显著升高(P＜0.01).用药期间两组患者均未出现显著不良反应.结论水飞蓟素联合二甲双胍对肥胖型非酒精性脂肪肝有显著疗效且用药安全.
9.学位论文王斐二甲双胍对高脂饲养大鼠肝脏AMPK和PPARs活性影响—改善脂肪肝的可能机制2008
在动物实验探讨脂毒性及NAFLD发生机制的基础上，为了探讨干预脂毒性和NAFLD的临床对策，我们设计了一项历时半年的临床前瞻性研究，对NAFLD伴有以糖、脂代谢紊乱为主的代谢综合征患者(非饮酒者)，在饮食调节的基础上，应用AMPK激活剂二甲双胍或PPARα激活剂非诺贝特干预，观察二甲双胍和非诺贝特对改善脂毒性和NAFLD的有效性和安全性。
目的：
①观察长期高脂饲养对大鼠体重、血糖和胰岛素水平的影响，及对血脂和肝脏脂质含量的影响，及二甲双胍干预后上述指标的变化。
②观察长期高脂环境下，大鼠肝脏AMPKα、PPARα和PPARγ的活性及表达的改变。进一步观察加用AMPKα激活剂二甲双胍后，对高脂诱导的大鼠肝脏AMPKα、PPARα和PPARγ活性及表达变化的影响。探讨肝脏AMPKα、PPARα和PPARγ在高脂诱导的脂毒性和肝脏脂肪变性中的作用，及二甲双胍改善脂毒性和NAFLD的可能分子机制。
③通过临床前瞻性研究，观察AMPKa激活剂二甲双胍和PPARa激活剂非诺贝特在调节糖、脂代谢紊乱的同时，对治疗NAFLD的有效性和安全性。进一步验证我们动物实验的结果。
方法：
①大鼠分组及饲养：雄性Wistar大鼠30只，适应性饲养1周后，按体重随机分为2组：对照(Control)组(C组)10只，给予大鼠食用的标准饲料，其中碳水化合物热卡占61％，脂肪热卡占11％；高脂饲养组20只，给予高脂饮食，脂肪热卡占59％，以饱和脂肪酸(猪大油)为主。高脂饲养组在4个月后再随机等分为2组：高脂(HF)组和高脂加二甲双胍(HF+MET)组，各10只。HF组继续高脂饲养。HF+MET组于高脂喂养第5个月开始，在高脂饲养的同时加用二甲双胍(商品名：格华止)，剂量50mg·kg-1·d-1，每天早9点定时灌胃，持续1个月。
各组大鼠每日膳食热量控制在310KJ/只，喂养期均为5个月。②机体水平脂毒性评价：喂养期间监测大鼠体重和血糖水平；大鼠处死前，测体重、空腹血糖、空腹血胰岛素和血脂水平；大鼠处死后，测内肝脏脂质含量。
③大鼠肝脏AMPKα、PPARα和PPARγ活性、基因和蛋白表达水平检测：RT-Real time PCR检测肝脏AMPKα1亚基、AMPKα2亚基和PPARα的mRNA水平；Western Blot检测AMPKα亚基、磷酸化AMPKα亚基(P-AMPKα)和PPARα的蛋白水平；酶联免疫吸附法(ELISA)测定PPARα、PPARγ,转录因子的DNA结合活性。在此基础上，观察AMPK激活剂二甲双胍对高脂诱导的肝脏AMPK、PPARα和PPARγ,变化的影响，及对脂毒性和肝脏脂肪变性的改善作用。
④临床研究方法：对178例NAFLD伴有代谢综合征的患者(非饮酒者)，分四组：饮食控制组(对照组，D组)、在对照组干预措施基础上加用二甲双胍组(A组)、在对照组干预措施基础上加用非诺贝特组(B组)和不采取措施干预继续原方式生活者(C组)。随访观察半年，观察治疗前后体重(W)、体重指数(BMI)、腰围(WC)、血压(BP)空腹血糖(FPG)、2小时血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、2hINS、稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血脂[包括：甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)]、肝功能、肾功能和血乳酸(Lactic acid，LA)的变化。糖代谢紊乱通过WHO推荐的75g口服葡萄糖耐量试验(Oral Glucose Tolerance Test，OGTT)评估。NAFLD的变化通过肝脏彩色超声改变结合肝酶学的变化进行评估(由同一指定的资深超声诊断专家在同一台彩色多普勒仪上，对比干预前后的肝脏彩色超声图象改变)。
结果：
①机体水平脂毒性的评价5个月后，HF组大鼠与对照组比较，体重、空腹血糖、空腹胰岛素水平分别增高51.1％(P＜0.01)、21.5％(P＜0.05)和
平上提示高脂组大鼠发生胰岛素抵抗和脂毒性，及二甲双胍对高脂诱导的脂毒性的改善作用。
②大鼠血清和肝组织中甘油三酯和胆固醇水平变化HF组大鼠与对照组比较，血清甘油三酯和胆固醇均显著增高(P＜0.01)，肝细胞中甘油三酯和胆固醇含量均显著增高(P＜0.05)；与HF组相比，加用二甲双胍组大鼠血清和肝组织中甘油三酯和胆固醇均显著降低(P＜0.05)。提示长期高脂环境可导致脂代谢紊乱和NAFLD，及二甲双胍对高脂诱导的脂代谢紊乱和NAFLD的改善作用。③大鼠肝脏磷酸化AMPKα(P-AMPKα)、PPARα和PPARγ活性变化以P-AMPKα的蛋白含量表示AMPKα的活性，与对照组相比，HF组P-AMPKα蛋白表达水平降低59％(P＜0.05)；与HF组相比，加用二甲双胍组P-AMPKα蛋白表达水平增高89.1％(P＜0.05)。提示长期高脂喂养可显著降低大鼠肝脏AMPKt活性，二甲双胍可显著改善高脂导致的其活性损害，证实二甲双胍在肝脏具有激活AMPKα作用。与对照组相比，高脂组大鼠肝脏PPARα和PPARγ转录因子活性水平分别降低21.6％(P＞0.05)和16.7％(P＞0.05)；加用二甲双胍后高脂饲养大鼠肝脏PPARα和PPAARγ转录因子活性水平分别增高55％(P＜0.05)和5.7％(P＞0.05)，提示长期高脂环境可导致大鼠肝脏PPARα转录因子活性一定程度的降低，二甲双胍可使PPARα转录因子活性显著增强；而PPARγ转录因子活性的降低和增高均未达到显著性差异，因此未再进一步观察其基因和蛋白表达水平的变化。
④肝脏AMPKα1、AMPKα2和PPARα mRNA表达水平变化与对照组比较，HF组肝脏AMPKα2和PPARα mRNA表达水平分别减少83％和62.5％，均有显著性差异(P＜0.05)，AMPKal减少49％(P＞0.05)。与HF组相比，加用二甲双胍组AMPKα2 mRNA表达水平增高62％，有显著的变化(P＜0.05)：AMPKα1和PPARα mRNA水平分别增加52％、46.8％，但均无显著性差异(P＞0.05)。提示长期高脂喂养可显著降低大鼠肝脏AMPKα和PPARα的基因表达水平，二甲双胍可明显改善高脂导致的AMPKα基因表达的损害，PPARα的基因表达也得到较明显的改善。
⑤肝脏AMPKα和PPARα蛋白表达水平的变化与对照组相比，HF组AMPKα蛋白表达水平降低66.1％(P＜0.05)，PPARα降低48.6％(P＞0.05)；与HF组相比，加用二甲双胍组AMPKα蛋白表达水平增高232％(P＜0.05)，PPARα增高56.5％(P＞0.05)。提示长期高脂喂养可显著降低大鼠肝脏AMPKα蛋白表达，PPARα的蛋白表达水平也有较明显的下降，二甲双胍可明显改善高脂导致的AMPKα蛋白表达损害，PPARα的蛋白表达也得到较明显的改善。
⑥临床研究的结果研究结束时，A组有90％的患者血糖转为正常(NGT)，显著高于B组的60％(P＜0.05)和D组的35％(P＜0.01)；A组有70％的患者血TG降至1.7mmol/L以下，显著高于D组的40％(P＜0.05)和显著低于B组的95％(P＜0.05)：A组NAFLD的好转率达92％，显著高于B组的70％(P＜0.05)和D组的40％(P＜0.01)：同时，A组患者MS患病率减少到25％，显著低于B组的40％(P＜0.05)和D组的55％(P＜0.01)。B组与D组比较，其NGT率(P＜0.05)、
TG＜1.7mmol/L的患者比率(P＜0.01)和NAFLD的好转率(P＜0.05)均显著增高，MS患病率相应地显著减少(P＜0.05)。D组患者血糖、血脂均较6个月前显著增高，有15例患者由IGR转为DM，D组的NAFLD也明显加重。
结论：
①长期高脂环境可诱导大鼠胰岛素抵抗，导致脂毒性和NAFLD的发生。
②长期高脂环境可降低大鼠肝脏AMPKα和PPAReα的表达和活性，这是高脂诱导胰岛素抵抗、脂毒性和NAFLD的可能机制之一。
⑨二甲双胍可增强大鼠肝脏AMPKα和PPARα的表达和活性，对高脂诱导的大鼠胰岛素抵抗、脂毒性和NAFLD有明显的改善作用。
④对于NAFLD伴MS患者，饮食和生活方式干预仍然是改善脂毒性和NAFLD最基本措施；二甲双胍不仅能有效地降低血糖、减轻腹型肥胖和改善胰岛素敏感性，而且能明显地降低血脂和减轻NAFLD，且应用比较安全；非诺贝他在有效降低血TG和TC的同时，也能在一定程度上改善胰岛素敏感性、降低血糖和减轻NAFLD。
10.期刊论文区映研.梁建新.朱科伦.曾文铤.马佩球康宁胶囊联合二甲双胍治疗代谢综合征并非酒精性脂肪肝
35例-中西医结合肝病杂志2006,16(2)
目的:观察康宁胶囊联合二甲双胍治疗代谢综合征合并非酒精性脂肪肝的作用,并探讨其作用机制.方法:60例患者分为两组.治疗组35例,口服康宁胶囊和二甲双胍;对照组25例,服用安慰剂,疗程均为6个月.治疗前后测定患者血清转氨酶(ALT、AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、血脂(Tch、TG、HDL及LDL)、胰岛素抵抗指数(IRI)及腹部B超,同时观察药物不良反应.结果:治疗后治疗组患者血清ALT、AST、GGT及血脂各项指标、IRI均比治疗前明显降低(P＜0.05);而对照组患者各项指标均无明显改变.治疗组总有效率为88.57%,对照组为16.0%,两者比较差异有显著性意义(P=0.05).用药期间治疗组患者未出现明显不良反应.结论:康宁胶囊联合二甲双胍对代谢综合征合并非酒精性脂肪肝有显著疗效,且用药安全.
引证文献(1条)
1.王曼曼.曾龙驿.舒冏.孙艳.陈燕铭.张国超.穆攀伟2型糖尿病合并不同程度非酒精性脂肪性肝病的危险因素分析[期刊论文]-中国综合临床 2010(1)
本文链接：https://www.doczj.com/doc/d612704270.html,/Periodical_zgzhlc200905011.aspx
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【关键词】非酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪肝nafld(nonalcoholic fatty liver disease,nafld是一种无过量饮酒史的以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征,疾病谱随病程的进展而表现不一,包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化[1]。在1986年schaffner 和thaler等人考虑到这类疾病的病变谱包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化,建议称之为nafld后被人们广泛接受[2]。早期研究认为,nafld预后良好,进展缓慢,或不进展。近来研究显示,约20%的nash患者可进展为肝硬化,其中30%~40%患者死于肝相关疾病,部分发生亚急性肝衰竭和肝细胞肝癌[3]。dixon等[4]对105例严重肥胖患者行临床生化和组织学检查,结果显示26例(25%患者有nash,其中11例(42%发生严重的肝纤维化。这些患者的患病危险性与中等量饮酒者相似,说明nafl在严重肥胖患者中很常见,并可进展为肝硬化和肝功能衰竭。致病因子通过以下机制诱发nafl[5]:(1游离脂肪酸(ffa输送入肝过多,进而肝细胞对ffa的摄取及用于合成甘油三酯tg相继增多,最终造成肝内脂肪蓄积。(2肝细胞合成ffa增加或从碳水化合物转化为tg增多,当肝细胞合成tg能力超过其分泌能力时,则诱致nafl。(3脂肪酸在肝细胞线粒体内氧化利用减少,肝细胞通过加速合成以防细胞内脂肪酸蓄积中毒,诱发nafl。(4低密度脂蛋白(vldl合成或分泌障碍,引起tg排泄减少,从而导致肝细胞脂肪蓄积形成nafl。1988年,nafld的“2次打击”假说被提出。当时“第1次打击”是指脂肪储积;“第2次打击”是指氧应激和异常的细胞因子,导致肝脏的坏死性炎症和纤维化。而近年来研究发现,随着胰岛素抵抗发病率的增高和胰岛素抵抗药物对肝脏脂肪储积的改善,表明胰岛素抵抗可能才是真正的“第1次打击”[6]。 1 胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝病的关系胰岛素抵抗是指外周组织对胰岛素的敏感性及反应性降低,胰岛素的生物学效应下降。samuel等通过建立高脂大鼠模型研究发现胰岛素抵抗和糖代谢紊乱是大鼠非酒精性脂肪肝病发生过程中的始动和重要因素,并且也与非酒精性脂肪肝病的预后有关,提示胰岛素抵抗不仅是首次打击也是二次打击[7]。胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝病相关,这不仅在动物实验中得到了验证,最近的几个临床研究亦发现几乎所有的nafld病人都既存在外周胰岛素抵
○文献综述○ 栏目特约博士达药业 非酒精性脂肪肝的中医药治疗进展 ★ 杨壮智 程志文 谢冬梅 (浙江省永嘉县中医医院 永嘉325101) 摘要:运用文献整理、综合分析的方法,概括中医药治疗非酒精性脂肪肝的病因病机、辨证分型、临床治疗和现代基础药理研究。认为中医药对非酒精性脂肪肝的治疗有良好临床效果,同时也发现中医对非酒精性脂肪肝的病因病机、辨证分型、临床治疗和现代基础药理均有待完善。关键词:非酒精性脂肪肝;综述 中图分类号:R 256.43 文献标识码:B 随着生活水平的提高,饮食结构的改变,工作压力的增大等原因,非酒精性脂肪肝的发病率日益增加,并已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。目前西医药尚缺乏治疗非酒精性脂肪性肝病的特效药物,而中医中药治疗具有一定的优势,现将近几年中医药在非酒精性脂肪肝的治疗进展概述如下。1 病因病机 西医脂肪肝是指肝脂含量超过肝脏湿重的5%～10%,非酒精性脂肪肝是一种无过量饮酒史、饮酒折含乙醇量小于140g /周(女性<70g /周)(有建议用乙醇量女性<20g /d ,男性<30g /d ),以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征[1] 。随着病情的进展可分为:单纯脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化。中医学中尚无脂肪肝之病名,然就临床表现和体征而言,应当属中医学“肥胖、痰饮、积聚、胁痛”等范畴,起因多为过食肥甘厚味,过度肥胖或嗜酒过度或感受湿热毒邪或情志失调,或久病体虚。对其发病机制,众多学者认为是肝失疏泄,脾失健运,肾精不足,湿热内结,痰浊郁结,淤血阻滞,而最终形成痰湿淤阻互结,痹阻肝脏脉络而形成脂肪肝[2～4] 。此外,马氏[5] 等提出脂肪肝“气虚痰毒”病机假说,认为“气虚痰毒”为脂肪肝、脂肪性肝炎的主要病机,即脾虚是发病的内在基础,痰毒为主要病理因素,本虚标实为病机特点。并分别对脂肪肝“气虚痰毒”病机假说的中医理论基础、实验基础和实验研究思路进行了探讨。王氏[6] 等初步探讨了脂肪肝从肾论治的机理,分析了 肾与肝、肾与脾胃、肾与血淤等的关系。得出肾虚可引发或加重脂肪肝,并在临床治疗脂肪肝时,采用滋阴补肾或温补肾阴法可以提高疗效。王氏[7] 等在痰、饮、湿、瘀等几种机体的病理产物的基础上,提出“浊邪”这一概念,用来说明在脂肪肝早期在体外还没有表现出痰、湿、瘀等征象,而用“浊邪”这一病理概念用来表示脂肪肝的病变是湿邪、瘀血的早期阶段。并认为“浊邪”是“湿邪”寒热未分,阴阳未判的阶段,这个阶段或长或短,最后根据患者的体质,浊邪或转化为湿,或转化为湿热。由此提出“疏肝导浊”法治疗脂肪肝。采用“导浊”法,导之归于浊道,是较为理想的措施,也即是将浊邪导入大肠,随糟粕排出体外,无疑是一种比较彻底的治疗方法。2 中医药治疗2.1 辨证论治 中医药治疗脂肪肝,应根据病因病机、临床症状、舌苔脉象辨证论治。1992年中国中医药学会肝病委员会制定了脂肪肝辨证分型标准[8] ,将其分为湿热中阻、肝郁脾虚、肝肾阴虚和瘀血阻络4型。但不同学者各有其分型特点。陈氏 [9]等将脂肪肝分为4型:痰浊壅阻型,治以燥湿泄 浊,健脾行气,方用平胃散合四苓散加减;肝气郁结型,治以疏肝解郁,理气活血,方用柴胡疏肝散合金铃子散加减;湿热内蕴型,治以清热利湿,健脾助运,方用茵陈蒿汤合导痰汤加减;痰瘀互结型,治以活血 化瘀,祛痰散结,方用复元活血汤加减。谢氏[10] 等从肝脾关系论治,将脂肪肝的辨证论治分为3型:从脾论治,治疗时在健脾的基础上辨别脾虚和湿盛两 江西中医药2010年1月第1期总41卷第325期
非酒精性脂肪肝的基本诊治策略 文/ 随着大家物质生活的提高，脂肪肝，特别是非酒精性脂肪肝的发病率越来越高。现已取代病毒性肝炎成为我国第一大肝病，对大众的健康和社会发展构成严重危害。其在世界范围内的患病率为6%～33%，平均患病率为24.4%，在我国NAFLD的患病率可达15%～30%以上。 病例回顾 患者，男，40岁，身高171CM，公司职员。因体检发现转氨酶升高就诊。患者近半年反复出现上腹不适，伴乏力。近期单位例行体检，肝功能提示：丙氨酸氨基转氨酶ALT 125 U/L，γ-谷氨酰转移酶 GGT 109 （正常值10-60 U/L），余肝功能相关指标正常值范围内。腹部彩超提示：脂肪肝。 既往史：无乙肝、丙肝等病毒性肝炎、无糖尿病、高血压等病史，无药物、中药等服用。 体重90KG，体重指数（BMI）30.8，属于肥胖。平时生活习惯少动，喜碳水饮料，无饮酒史，自去年起出现肝功能转氨酶升高，ALT为1～2倍正常值上限（ULN），今年ALT为215U/L （正常值<40U/L），GGT 124U/L（正常值<60U/L）。门诊肝脏彩超提示：肝脏超声衰减，诊断脂肪肝。 查体： T 36.8℃， P 70次/分， R 18次/分，BP 100/80 mmHg，神志清楚，查体合作，未见肝掌、蜘蛛痣，心肺（-），腹软，无腹壁静脉曲张，肝脾触及，移动性浊音（-），全腹软，无压痛，未扪及包块。 诊断标准： 凡具备下列第1一5项和第6或第7项中任何一项者即可诊断为非酒精性脂肪肝病。 1.无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周<140g，女性每周<70g。 2.除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病。 3.除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征。 4.可有体重超重和（或）内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关组分。 5.血清转氨酶和Y一谷氨酞转肤酶水平可有轻至中度增高（小于5倍正常值上限），通常以丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高为主。 6.肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准。
非酒精性脂肪肝的中医药治疗 摘要：非酒精性脂肪肝是我国常见的慢性肝病之一，近年来我国及亚太地区的患病率呈逐年上升趋势，严重危害人民健康。中医药治疗非酒精性脂肪肝有明显效果，对其进行综述，为临床提供参考。 关键词：非酒精性脂肪肝；中医药治疗；综述 非酒精性脂肪肝是以肝细胞脂肪变性和脂肪蓄积为特征，但无过量饮酒史的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由此演变的脂肪性肝炎及脂肪性肝硬化，现代医学研究认为胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切。随着肥胖和糖尿病的高发趋势，非酒精性脂肪肝现已成为我国常见的慢性肝病之一，并呈逐年上升趋势，严重危害人民健康[1]。中医药治疗非酒精性脂肪肝有明显疗效，现将其综述如下。 1 病因病机 非酒精性脂肪肝在中医古代文献中并没有记载，根据其症状及临床特点，可把其归属于祖国医学的“胁痛”、“痰痞”、“瘀血”、“积聚”、“痞满”等范畴。最早记载见于《难经》：“肝之积，名曰肥气”，故也称之肥气病，是指体内肥脂之气过多地蓄积于肝脏；《素问·痹论》：“饮食自倍，肠胃乃伤”和吴鞠通“肝气之郁，痰瘀阻络”及《金匮翼·积聚统论》：“积聚之病，非独痰食气血，即风寒外感亦能成之”，揭示该病成因与情志、饮食、痰湿及瘀血有关。近代医家则立足于临床，紧扣中医理论，充分结合现代医学探究此病病机，胡义扬教授[1]认为，在病因病机认识方面，主要有肝失疏泄，肝血瘀滞；脾失健运，湿邪内生，痰浊内蕴，以及肾精亏损，痰浊不化等，病机基础与痰、湿、瘀、积等有关，与肝、脾、肾三脏功能关系密切。何东仪等[2]认为本病多责之于饮食不节、情志郁结、病后失于调养等，导致脾虚肝郁，痰湿阻滞，瘀血内结，相互搏结于肝而致，痰、湿、瘀是主要病理因素；林鹤和[3]认为脾虚失运为本病发病的内在基础，湿热中阻、痰瘀互结为脂肪肝的主要病机。 2 治则治法 本病为本虚标实。本虚为脾气虚弱、肝肾亏损；标实为痰湿内蕴、气滞血瘀。随着疾病的发展，虚实夹杂，互为因果。故于治疗中应遵循《素问·至真要大论》所谓“坚者消之”、“结者散之”、“逸者行之”、“衰者补之”法则，虚则补之、实则泻之，临证时于辨证基础上结合具体情况灵活运用，其中行气疏肝、活血化瘀、化痰利湿、健脾补肾为基本治法。 3 辨证分型 目前为止非酒精性脂肪肝尚未有统一的中医证型、分型标准以及治法方药。
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/d612704270.html, 二甲双胍临床应用的新认识 作者：刘建欣 来源：《中外医学研究》2012年第02期 【摘要】二甲双胍主要应用于临床上2型糖尿病患者的代谢改善，低糖耐量的纠正，并且可起到降低胰岛素抵抗的作用，降低引发心血管疾病的危险，近几年的临床应用中发现其对脂肪肝（非酒精性）和多囊卵巢综合征也具有治疗作用。 【关键词】二甲双胍；2型糖尿病；糖代谢；多囊卵巢综合征；脂肪肝（非酒精性）二甲双胍的化学结构式由胍基和含甲基侧链组成，因数量均为2个，所以化学名为二甲双胍。该药的亲脂能力比以往使用的双胍类药物差，而且半衰期也比以往使用的双胍类药物短，临床应用半衰期为90 min，最终可随尿液排出体外［1］。70年代时该药临床应用的适应证并不多，再加上其他种种原因导致药物的应用量较小，直到90年代发现该药对糖尿病具有治疗作用，其用药量便迅速的大幅度增加。2006年至今二甲双胍主要应用于临床上2型糖尿病患者的代谢 改善，低糖耐量的纠正，可起到降低抵抗胰岛素的作用，降低引发心血管疾病的危险［2］。随着药理药性的不断研究，发现该药可应用的适应证增多，本文将就临床应用展开探讨。 12型糖尿病的治疗作用 1.1二甲双胍具有降糖的功效，但与磺脲类在此方面的作用机制不同，该药无法促进机体分泌胰岛素，只能通过增加体内糖的无氧酵解和利用来发挥作用，所以小肠为其作用部位。有学者做了动物实验，数据表明该药增加了糖的利用度（幅度约为20%），且能抑制肝糖原的转化分解，减少肝糖的输出量，同时促进胰岛素清除血糖［3］。 1.2新的研究发现除上述作用外二甲双胍还能抑制DPP IV活性，从而对GLP-1效应起到 延长作用，增加对胰高血糖素分泌的抑制作用，间接的促进机体分泌胰岛素。所以在2008年该药成为降糖一线用药（2型糖尿病）。2低糖耐量的纠正作用 2.1糖尿病患者在患病前期会出现低糖耐量的现象，是糖代谢异常的前兆，但并不是发生这种现象就会患有糖尿病。临床统计30%的低糖耐量者会产生糖尿病［4］，其余人群的一半会转变为糖耐量正常，另一半维持现状没有变化。 2.22009年糖尿病协会（美国）的专家组提出可以将二甲双胍设为糖尿病的唯一预防用药。但其主要是应用于极高危的病患，一般病患需要存在多个危险患病因子，体型肥胖，年龄低于60岁，且存在IFG、IGT症状。针对这部分人群的预防可获得最好的效果。3血压、血脂的干预
非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版） 发表时间：2010-08-08发表者：倪卫兵(访问人次：346) 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗（insulin resistance, IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性肝病（ALD）相似，但患者无过量饮酒史，疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝（nonalcoholic 南通市中医院心血管内科倪卫兵simple fatty liver, NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌[1-2]。NAFLD是21世纪全球重要的公共健康问题之一，亦是我国愈来愈重视的慢性肝病问题[3]。为进一步规范NAFLD的诊断和治疗，中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组织有关专家，在参考国内外最新研究成果和相关诊疗共识的基础上[4-9]，按照循证医学的原则，对2006年制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[10]进行更新。 其中推荐的意见所依据的证据等级共分为3个级别5个等次[11]文中以括号内罗马数字表示，见表1。 表1 推荐意见的证据分级 证据等级定义 Ⅰ随机对照试验 Ⅱ-1 非随机对照试验 Ⅱ-2 分组或病例对照分析研究 Ⅱ-3 多时间系列，明显非对照试验 Ⅲ专家、权威的意见和经验，流行病学描述 本《指南》只是帮助医师对NAFLD的诊断和治疗作出正确决策，不是强制性标准，也不可能包括或解决NAFLD诊断和治疗中的所有问题。临床医师在针对某一具体患者时，应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源，并在全面考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的知识和经验，制定合理的诊疗方案。由于NAFLD的研究进展迅速，本《指南》仍将根据学科进展和临床需要不断更新和完善。 一、流行病学 NAFLD是欧美等西方发达国家肝功能酶学异常和慢性肝病最常见的原因，普通成人NAFLD患病率为20%～33%，其中NASH和肝硬化分别占10%～20%和2%～3%[1-2，12]。肥胖症患者NAFL患病率为60%～90%、NASH为20%～25％、肝硬化为2%～8％，2型糖尿病和高脂血症患者NAFLD患病率分别为28%～55%和27%～92%[1-2，12-13]。随着肥胖症和代谢综合征在全球的流行，近20年亚洲国家NAFLD增长迅速且呈低龄化发病趋势，中国的上海、广州和香港等发达地区成人NAFLD患病率在15%左右[3]。NAFLD的危险因素包括：高脂肪高热量膳食结构、多坐少动的生活方式，IR、代谢综合征及其组分（肥胖、高血压、血脂紊乱和2型糖尿病）[3，12-13]。尽管酒精滥用和丙型肝炎病毒（HCV）感染与肝脂肪变关系密切，但是全球脂肪肝的流行主要与肥胖症患病率迅速增长密切相关[3，12，14]。即使应用世界卫生组织西太平洋地区标准诊断肥胖症，体质量指数（body mass index, BMI）和(或)腰围正常的NAFLD患者在亚太地区仍不少见[3，12-13]。近期体质量和腰围的增加与NAFLD发病有关，腰围比BMI更能准确预测脂肪肝[3，12-13]。在非基因3型HCV感染者及乙型肝炎病毒（HBV）感染患者肝脂肪变主要与IR和
二甲双胍临床应用专家共识（2016年版） 摘要自2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》发布以来，该共识已成为临床医生正确认识、合理使用二甲双胍的重要学术参考文献。近两年来，针对二甲双胍的研究涌现出了一些新的临床证据，如2016年发表的中国最新二甲双胍联合二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制剂临床研究显示，无论单药还是联合治疗，二甲双胍均能有效降低HbA1C；2015年ADA/EASD立场声明，建议放宽二甲双胍用于中度肾功能不全T2DM 患者的限制；欧洲版说明书已删除慢性心力衰竭的禁忌证；2015年，中国研究显示，短期胰岛素强化治疗后，以二甲双胍为基础的口服降糖药治疗能有效改善ＩR、更好地控制体重及成本－效益比更佳等。因此，分泌临床专家、药学专家对2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》进行了更新。 【关键词】二甲双胍；共识；临床应用 二甲双胍应用于临床已有50多年的历史，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一。近年来，虽然有多个新型降糖药物上市，但二甲双胍仍是全球使用量迅速增加的经典口服降糖药物。二甲双胍有良好的单药／联合治疗的疗效和安全性证据、良好的卫生经济学效益证据，以及心血管并发症预防等方面明确的临床证据。因此，该药已经成为全球控制糖尿病的核心药物。二甲双胍在我国已经有20多年的临床应用经验。1995年，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准二甲双胍用于治疗T2DM。2004年，欧盟正式批准二甲双胍用于治疗10岁及以上患儿T2DM。国外主要糖尿病指南均建议，无论对于超重还是体重正常的T2DM 患者，除非存在禁忌证或无法耐受，否则都应从一开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗的方案中都应包括二甲双胍，这体现了该药在糖尿病治疗中的重要地位。 自2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》发布以来，该共识已成为临床医生正确认识、合理使用二甲双胍的重要学术参考文献。近两年，针对二甲双胍的研究涌现出了一些新的临床证据。为此，分泌临床专家、药学专家对2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》进行更新。推荐意见、循证医学证据分级、常见缩略语见表1～3。 一、临床地位与使用时机
1957年首次使用双胍类药物,主要是苯乙双胍。历经多年发展、改进，医学界将二甲双胍推荐为所有新发糖尿病的首选用药，并与生活方式干预一同成为第一步和贯穿糖尿病治疗始终的药物。二甲双胍治疗糖尿病的主要作用机制和功效是： 1.抑制肝糖异生，减少肝糖输出。 2.增高肌细胞膜对葡萄糖的通透性，加强胰岛素与受体结合后进入细胞的作用而增加周围组织利用葡萄糖，减少胰岛素抵抗。 3.一定程度的抑制肠对葡萄糖的吸收。之所以二甲双胍在有关“糖尿病治疗指南”中得到越来越高的应用地位，是因为有以下的主要理由及优势： 1.具有良好降糖效果；2.使用安全、副作用小；3.可控制体重；4.在世界范围内的价格都很经济；5.能预防糖尿病；6.能减少心血管事件的发生。 二甲双胍的治疗优势近年国际上很多权威研究机构对糖尿病展开了深入的大型研究，上述研究也为对二甲双胍的再认识提供了权威的偱证学依据。 1.二甲双胍的降糖效果经历了50多年的临床使用证明二甲双胍具有良好降糖效果。许多研究证实二甲双胍能有效降低基础血糖和餐后血糖波动，降低HbA1C。一项二甲双胍与其他降糖单药对照研究结果显示：二甲双胍应用之后可以使空腹血糖下降60％～78％，磺脲类大概下降60％～70％，在中国应用比较多的阿卡波糖对空腹血糖的影响大概只有双胍类药物的一半。另外二甲双胍在降糖机制方面的优势在于，除了可以降低肝糖输出之外，还可以提高胰岛素的敏感性。 2.二甲双胍的安全性在双胍类药物的使用过程中，大家非常关心乳酸酸中毒，大量临床证实：由二甲双胍取代苯乙双胍后，乳酸酸中毒的发生率明显减少。研究发现，应用二甲双胍后体内乳酸变成葡萄糖的数量明显减少，同时乳酸的氧化增加，并使乳酸转变成二氧化碳离开体内，因此就不会造成严重的乳酸酸中毒。二甲双胍单药治疗不会导致低血糖的发生，最常见的不良反应为胃肠道反应，不少病人服用一段时间后会有所适应。总之，二甲双胍在临床应用已近50年，长期安全性证据非常充分，没有使用新药可能带来的长期安全性方面的隐忧。 3.二甲双胍治疗能控制体重在降糖的同时又能控制体重是二甲双胍的一个很大优势。研究显示，在超重亚组的患者中，二甲双胍可以有效控制患者患者的体重，而胰岛素、磺脲类药物和格列本脲则逐渐增加体重。研究证明，二甲双胍在控制体重方面显著优于胰岛素和磺脲类药物。 4.二甲双胍预防糖尿病
非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010） 非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种与胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）相似，但患者无过量饮酒史，疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝（nonalcoholic simple fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）及其相关肝硬化和肝细胞癌[1,2]。NAFLD 是21世纪全球重要的公共健康问题之一，亦是我国愈来愈重要的慢性肝病问题[3]。为进一步规范NAFLD的诊断和治疗，中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组组织有关专家，在参考国内外最新研究成果和相关诊疗共识的基础上[4,9]，按照循证医学的原则，对2006年制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[10]进行更新。其中推荐的意见所依据的证据等级共分为3个级别5个等次[11]，文中以括号内罗马数字表示，见表1。 表1推荐意见的证据分级 本《指南》只是帮助医师对NAFLD的诊断和治疗作出正确决策，不是强制性标准，也不可能包括或解决NAFLD诊断和治疗中的所有问题。临床医师在针对某一具体患者时，应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源，并在全面考虑患者具体病情及其意愿的基础
上，根据自己的知识和经验，制定合理的诊疗方案。由于NAFLD的研究进展迅速，本《指南》仍将根据学科进展和临床需要不断更新和完善。 1流行病学 NAFLD是欧美等西方发达国家肝功能酶学异常和慢性肝病最常见的原因，普通成人NAFLD患病率为20%～33%，其中NASH和肝硬化分别占10%～20%和2%～3%[1,2,12]。肥胖症患者单纯性脂肪肝（SFL）患病率为60%～90%、NASH为20%～25%、肝硬化为2%~8%，2型糖尿病和高脂血症患者NAFLD患病率分别为28%～55%和27%～92%[1,2,12,13]。随着肥 胖症和代谢综合征在全球的流行，近20年亚洲国家NAFLD增长迅速且呈低龄化发病趋势，中国的上海、广州和香港等发达地区成人NAFLD患病率在15%左右[3]。 NAFLD的危险因素包括：高脂肪高热量膳食结构、多坐少动的生活方式，IR、代谢综合征及其组分（肥胖、高血压、血脂紊乱和2型糖尿病）[3,12,13]。尽管酒精滥用和丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染与肝脂肪变关系密切，但是全球脂肪肝的流行主要与肥胖症患病率迅速增长密切相关[3,12,14]。即使应用世界卫生组织西太平洋地区标准诊断肥胖症，体重指数（body mass index，BMI）和（或）腰围正常的NAFLD患者在亚太地区仍不少见[3,12,13]。近期体重和腰围的增加与NAFLD发病有关，腰围比BMI更能准确预测脂肪肝[3,12,13]。在非基因3型HCV感染者及乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染患者肝脂肪变主要与IR和代谢紊乱有关；NAFLD是血清HBV DNA低载量的慢性HBV感染者血清转氨 酶增高的常见原因[3,4,16]。 2自然转归 NAFLD患者肝病进展速度主要取决于初次肝活组织检查（简称肝活检）组织学类型。NAFL 进展很慢，随访10～20年肝硬化发生率低（0.6%～3%），而NASH患者10～15年内肝硬化发生率高达15%～25%[1,2]。年龄＞50岁、肥胖（特别是内脏性肥胖）、高血压、2型糖尿病、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）增高、天门冬氨酸氨基转氨酶
肝癖（非酒精性脂肪性肝炎）诊疗方案2011制订 临沂市中医院肝病科 酒癖是因素体脾虚，过量饮酒, 湿热毒邪蕴结体内,损伤肝脾，肝失疏泄，脾失健运，迁延日久,气血痰湿相互搏结,停于胁下,形成积块，后期病及于肾,肝脾肾同病,气滞、血瘀、水停,正虚交织错杂于腹中,形成腹大膨隆之酒臌之证。病理因素以湿、毒、痰、瘀、虚为主。以乏力、胁胀或痛，右胁下肿块为主要临床表现。随着病情加重，可有神经精神症状、蜘蛛痣、肝掌等体征。酒癖相当于现代医学的酒精性肝病。 一、诊断 参照2010年1月中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的《酒精性肝病诊疗指南》。 二.中医治疗方案 1、临床应用中疗效肯定的诊疗方案 我们对酒精性肝病的研究起步较早。特别是近20余年酒精性肝病发病与就诊的病人逐年增多，依据祖国医学理论解释酒精性肝病形成的病因病机、临床证候特点，探索用药规律等，是我们主要临床研究方向之一，形成了理法方药相对固定的治疗方法与组方，提出①素体脾虚运化无力是酒精性肝病发生的根本的内在基础，过度饮酒是酒精性肝病形成的主要病因，②肝郁脾虚、痰瘀湿毒互结是本病的基本病机，③其发生与发展是一个由虚至实、由脾及肝、由气及血的病理过程，④健脾行气、化湿解毒、软坚散结是基本治疗方法。该治疗法在我院用于临床二十余年，证实其疗效确切、可重复性强。
基本治法：健脾行气、化湿解毒、软坚散结 基本方剂： 黄连9g 炒枳实9g 云苓24g 陈皮9g 半夏6g 白蔻9g 海蛤粉30g 丹参24g 竹茹9g 茵陈24g 姜黄9g 僵蚕9g 甘草3g。 辨证加减： 痰湿盛者：基本方加苍术15g。 湿热盛者：基本方加黄芩15g、败酱草20g。 气虚明显者：基本方加黄芪15－30g。 瘀血重者：基本方加赤芍24g。 津液不足者：基本方去陈皮、半夏，加沙参15g、山药15g。不同病理环节病证结合治疗方案 （1）合并糖代谢紊乱 偏于湿热者，川连加量至15g。 偏于脾虚者，黄芪加量至30～45g。 偏于气阴两虚者，加沙参、炒山药。 （2）合并脂代谢紊乱 加用冬瓜仁、苡米、浙贝等化痰散结药物。 （3）合并高血压者 痰浊上扰者，加半夏、白术、天麻。 痰瘀阻络者，加川牛膝、泽泻。 肝阳上亢者，加夏枯草、钩藤、菊花。 肝肾阴虚者，加旱莲草、炒白芍、生龙骨。 （4）酒精性肝硬化,治以健脾化痰软坚散结 水红花子汤合三仁汤加减： 水红花子15-30g 黄芪24-30g 泽兰30g 内金15g
NAFLD入选标准 1.1入选标准 (l)据2006年2月中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组修订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》明确诊断为非酒精性脂肪性肝病的患者,健康志愿者要求常规体检排除躯体疾病可能; (2)男性或者女性; (3)年龄18--- 70岁; (4)近一月内无药物服用史; (5)近两周内无大量饮酒及暴饮暴食。 1.2排除标准: (l)长期饮酒史,一般超过5年,折合乙醇量男性40g/日, 女性20g/日;或2周内有大量饮酒史,折合乙醇量>80g/d; (2)病毒性肝炎; (3)自身免疫性肝病和遗传性疾病史; (4)药物性肝病史; (5)全胃肠外营养史; (6)以往有糖尿病或甲亢病史; (7)使用任何影响胰岛素分泌及胰岛素敏感性的药物; (8)恶性肿瘤及其他进展性致命性疾病。 1.3非酒精性脂肪性肝病的诊断标准
非酒精性脂肪性肝病的诊断依据2006年2月中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组修订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》1.3.1临床诊断标准 凡具备下列第1---5项和第6或第7项中任何一项者即可诊断为NAFLD: (l)无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周<1409,女性每周<709; (2)除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病; (3)除原发疾病临床表现外,可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征; (4)可有体重超重和(或)内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关组分; (5)血清转氨酶和Y---谷氨酞转移酶(GGT)水平可有轻至中度增高(小于5倍正常值上限),通常以丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高为主; (6)肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准; (7)肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。 1.3.2B超诊断依据 (l)肝区近场回声弥漫性增强(强于脾脏和肾脏),远场回声逐渐衰减; (2)肝内管道结构显示不清; (3)肝脏轻至中度肿大,边缘角圆钝; (4)彩色多普勒血流显像提示肝内彩色血流信号减少或不易显示,但肝内血管走向正常;
·文献综述 · 基金项目 :国家自然科学基金面上项目 (81070650、 81270397 作者单位 :200233上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科 , 上海糖尿病临床研究中心 , 上海市糖尿病研究所 , 上海市糖尿病重点实验室 通信作者 :刘芳 , E -m a i l :f -l i u @s j t u . e d u . c n 二甲双胍联合治疗临床疗效的研究进展 侯沃霖刘芳 【摘要】二甲双胍作为 T 2D M 患者的一线用药已被广泛共识 , 但 T 2D M 是一种进行性疾病 , 起始采用二甲双胍单药治疗的患者 , 随时间的推移和病程的进展 , 常需联合其他口服降糖药物 , 如磺脲类、格列奈类、 T Z D s 、α-葡萄糖苷酶抑制剂 (A G D I 、二肽基肽酶 -4(D P P -4 抑制剂、胰升血糖 素样肽 -1(G L P -1 受体激动剂或胰岛素制剂来控制血糖。本文就二甲双 胍与其他降糖药物联用的临床疗效研究进展作一综述。 【关键词】二甲双胍 ; 联合治疗 ; 降糖药物 ; 疗效 d o i :10. 3969/j . i s s n . 1006-6187. 2015. 02. 019E f f i c a c y o f c o m b i n e d m e t f o r m i n a n d o t h e r h y p o g l y c e m i c d r u g s H O U W o -l i n , L I U F a n g . D e p a r t m e n t o f E n d o c r i n o l o g y a n d M e t a b o l i s m , S h a n g h a i J i a o t o n g U n i v e r s i t y A f f i l i a t e d 6t h P e o p l e ’ s H o s p i t a l , S h a n g h a i C l i n i c a l M e d i c a l C e n t e r o f
临床综述:非酒精性脂肪肝 2015-06-26 07:35来源:丁香园作者:Lynne 字体大小 -|+ 一、概述 非酒精性脂肪肝(nonalcohol fatty liver disease, NAFLD)就是最常见得肝脏疾病,其流行率约为25%-40%,与肥胖与糖尿病呈同步增长。如何识别共病与死亡风险增加得患者非常重要,但对于如此庞大得NAFLD 患者群体进行肝活检并不现实。 关于非酒精性肝病得描述最早见于1980 年,根据组织学将其分为两类:1、非酒精性肝病,包括独立得脂肪变性伴随或者不伴随轻度得非特异性炎症。2、非酒精性脂肪性肝炎,与前者最大得差别在于出现肝细胞损伤甚至纤维化,被认为就是NAFLD 一种进展性得亚型。近期JAMA 发表得一篇系统综述,综合了目前已有得所有证据,对NAFLD 进行了详细总结。 二、病理生理学 非酒精性脂肪肝炎就是由包括代谢、基因、环境与肠道微生态等多种机制调控得复杂疾病,脂肪变性为必须条件,但为何有些患者出现非酒精性脂肪性肝炎,而另外一些患者却仅仅表现为脂肪变性,这些特殊机制尚未阐明。 内脏脂肪组织产生改变脂肪与糖代谢得多种信号,导致肝脏脂肪沉积,产生促炎症环境,从而引起肝脏与其她组织细胞得损伤。一系列得损伤过程如氧化应激、未折叠蛋白反应失调、脂毒性与凋亡途径导致肝脏进行性纤维化,有些患者甚至出现肝硬化与肝细胞肝癌。 三、重症患者得评估、诊断与识别 NAFLD 患者中,绝大多数无症状或仅有非特异性症状如乏力,有些会出现右上肢疼痛。因此NAFLD 得诊断常常在其她不相关症状而进行得影像学检查中偶然发现。查体通常也无特殊发现,但就是向心性肥胖与肝大多见。 一旦发展为肝硬化,肝掌、蜘蛛痣、男性乳房增大或者水母头状态等体征可能出现;失代偿得患者则更加严重,还会出现其她体征如腹水、黄疸、指甲改变(特里或林赛甲)、脾大或者扑翼样震颤。由于缺少可靠得诊断试验与筛查方法,缺少对病情进展风险得评估,导致很多病例在进展为肝硬化时才被发现。因此临床医生需要警惕。 NAFLD 患者中,合并非酒精性肝炎得患者相比单纯性脂肪肝得患者进展为肝硬化得可能性更大。出现代谢综合征表现得患者(主要为向心性肥胖、高血压、胰岛素抵抗、高甘油三酯与低高密度脂蛋白)与非酒精性脂肪肝炎得发生风险正相关。 两个大型队列研究发现,在大于50 岁合并糖尿病或肥胖得患者中,66% 肝活检提示非酒精性脂肪肝炎伴严重得纤维化。虽然代谢因素与疾病严重程度相关,但在非酒精性脂肪肝炎患者中疾病进展率仍差异较大,有些几十年进展较慢,有些则在5 年甚至更短得时间内出现严重纤维化或肝硬化。
浅谈中医治疗非酒精性脂肪肝的临床研究 【摘要】目的：观察中医治疗非酒精性脂肪肝的安全性和临床治疗效果。方法：通过对我院2006年8月至2009年8月期间的96例非酒精性脂肪肝患者，通过中医药治疗组与对照组在治疗前后ALT，GGT，TG，TC等各项指标对比,分析中医治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。结果：中医药治疗组总有效率为88.89％，对照组总有效率为63.41％，两者对降低患者的血脂、血清转氨酶均有明显的作用，但治疗组疗效明显优于对照组。结论：中医治疗非酒精性脂肪肝有较好的临床疗效，且无明显毒副作用。 【关键词】非酒精性脂肪肝；中医疗法；转氨酶 随着我国老龄化人口的增加和物质生活水平的不断提高，饮食习惯、结构的不断变换，脂肪肝尤其是非酒精性脂肪肝的患病率逐年上升，最新统计全国发病率约为15%，且其年轻化的趋势日益明显。目前非酒精性脂肪肝已成为危害人类健康的三大肝病之一，并有肝硬化、肝癌及肝功能衰竭的发生有密切关系。 1 临床资料 1.1 一般资料 96例均为我院于2006年8月至2009年8月期间的非酒精性脂肪肝患者，采用中医药治疗45例为治疗组，其中男33例，女12例，年龄23~73岁(平均42.8岁)；高血压病16例，合并糖尿病18例，高脂血症43例，肥胖27例，有慢性病毒性肝炎5例。对照组41例，其中男31例，女10例，年龄22~75岁(平均41.7岁)；高血压病14例，合并糖尿病11例，高脂血症41例，肥胖23例，有慢性病毒性肝炎5例。 1.2诊断标准 符合2003年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的“非酒精性脂肪性肝病诊断标准”。 1.3观察指标 观察患者临床症状、体征；肝功能注：两组有效率对比，差异具有显著性注：与同组治疗前①P＜0.05；与对照组比较②P＜0.05，③P＜0.01。 2.3 不良反应比较 治疗组服药初期有轻度便溏5例，未做任何处理自行缓解，余无不适。 3讨论
二甲双胍在糖尿病治疗方面的临床应用研究 发表时间：2016-05-17T10:53:19.887Z 来源：《医药前沿》2016年1月第2期作者：仝翠翠 [导读] 江苏省盐城市建湖县中医院内分泌科二甲双胍和拜糖平都具有控制患者血糖水平的作用，但二甲双胍更加安全可靠，不良反应低。(江苏省盐城市建湖县中医院内分泌科江苏盐城 224700) 【摘要】目的：对糖尿病患者使用二甲双胍片及拜糖平进行治疗，分析并比较治疗效果。方法：从本院抽取2013年1月～2015年1月收治的2型糖尿病患者100例，按照随机数字分组法将他们平均分成治疗组及对照组，每组各50例，给予治疗组二甲双胍片进行治疗，给予对照组拜糖平进行治疗，分析并比较两组患者临床疗效、空腹血糖、餐后2h血糖。结果：两组患者在服用药物后血糖都有所降低，血糖水平在治疗前后比较存在明显差异性，具有统计学意义（P<0.05)。结论：二甲双胍和拜糖平都具有控制患者血糖水平的作用，但二甲双胍更加安全可靠，不良反应低，是2型糖尿病患者的理想药物之一。 【关键词】二甲双胍；拜糖平；临床疗效 【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）02-0170-02 1.引言 近年来受到各种不良因素影响，糖尿病患病人数逐年上升。糖尿病是人体血液中所堆积的葡萄糖过多的一种疾病，其中2型糖尿病是一种最常见的“成人型糖尿病”，虽然这种疾病对身体不会产生太大的危害，但如果没有及时治疗，所带来的并发症却会威胁到人体健康[1]。在临床治疗上，一般选择药物治疗，二甲双胍就是一种有效降低血糖的双胍类药物，通过临床研究证实，此药物对人体不会带来很大伤害，而且副作用少，是治疗糖尿病较为理想的药物之一。而拜糖平是一种α-葡萄糖甘酶抑制剂，它可延缓肠道对葡萄糖的吸收，对患者降低餐后血糖也具有一定效果。本课题为了证明二甲双胍疗效和优势，特意和拜糖平进行了对照比较，现作如下报告： 1.研究对象及方法 1.1 研究对象 本组100例均为本院2013年1月～2015年1月收治的2型糖尿病患者，他们都符合WHO糖尿病的诊断标准，且所入选的病例都不存在严重的肾、肝、心等重要脏器损害情况。100例患者中，其中男患者42例，女患者58例，他们的年龄为37～78岁，平均年龄为（51.4±6.2）岁，他们的病程为2个月～13年，平均病程为（5.6±1.2）年。按照随机数字分组法将他们分成治疗组及对照组，每组各50例，两组患者在年龄、性别、病程等基线资料均不存在显著差异性（P>0.05)，具有可比意义。 1.2 治疗方法 在治疗期间，两组患者都按照糖尿病治疗标准规律饮食和适度运动，给予治疗组患者盐酸二甲双胍缓释片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370），起始剂量为0.25克，每日二至三次，给予对照组拜糖平（拜耳医药保健有限公司，国药准字 H19990205），起始剂量为一次50mg(一次1片)，一日3次，以后逐渐增加至一次0.1g(一次2片)，一日3次[2]。两组患者的治疗时间均为两个月，对他们进行每个月一次随访，分别测定FBG、PPBG和胰岛素。治疗前后分别测定两组患者的糖化血红蛋白（HbA1c），同时记录不良反应。 1.3 疗效判定标准[3] （1）显效：FBG在7.2mmol/L以下，PPBG在8.3mmol/L以上；（2）有效：FBG在7.2mmol/L以上，在8.3mmol/L以下，而PPBG在8.3mmol/L以上11.1mmol/L以下；（3）无效：没有变化。 1.4 统计学处理 采用SPSS16.0软件对两组糖尿病患者的数据进行处理分析，数据结果用均数标准差（x-±s）表示，采用t检验，计数资料用χ2检验，具有统计学意义（P<0.05）。 2.结果 2.1二甲双胍与拜糖平对两组患者的降糖效果比较，见表1如下[（x-±s）]： 由上可见，和治疗前比较，P<0.05，治疗后两组患者空腹血糖和餐后血糖都有所下降，但在降低餐后血糖效果更加显著。 2.2治疗二个月后疗效比较，见表2如下（n，%） 2.3 对胰岛素分泌影响 二甲双胍和拜糖平都不会对胰岛素分泌造成刺激，空腹及餐后两小时的胰岛素没有存在差异性（P>0.05)。 2.4 不良反应 观察组患者中有4例患者出现腹部不适，其中1例出现腹泻，但没有影响到疗效观察；对照组中有6例患者出现排气增多情况，还有4例患者出现腹胀，2例患者轻度腹泻，但情况都不算严重。 3.讨论 临床上治疗糖尿病最主要的目标就是将患者血糖控制在正常水平，只有血糖得到控制，才能减少并发症发生。二甲双胍和拜糖平两种药物在治疗糖尿病中既有相同点，也有不同点。其中，二甲双胍属于一种双胍类的降糖药，它不仅具有降血糖的作用，而且还具有减轻体重及缓解高胰岛素血症的效果。不过二甲双胍对较为肥胖的2型糖尿病患者效果更佳，而对消瘦型的患者治疗效果不理想，比较常见的不良反应有恶心、腹泻、腹胀、食欲不振等。而拜糖平是一种α-糖苷酶抑制剂，在人体内，拜糖平对蔗糖酶的活性具有抑制作用，和蔗糖酶的亲和力比蔗糖高1500倍，延缓了蔗糖往葡萄糖及果糖的转化时间，从而达到控制餐后血糖的作用，同时还可降低空腹血糖。可以说，拜糖平和二甲双胍各有特点。但近年来的临床研究证明，二甲双胍对人体心血管可以起到保护作用，还可以减少大血管并发症的发生率[4]。二
健康讲座-非酒精性脂肪肝的防治与调理 脂肪肝的病因 肥胖 影响脂肪代谢的疾病：糖尿病 大量饮酒 肝炎后 营养不良 高脂血症 某些药物和化学毒物 脂肪肝的分类 按病因分类 ?营养性脂肪肝:高脂、高糖饮食、营养不良如蛋氨酸、胱氨酸不足 ?中毒性脂肪肝:酒精、四环素、大环内酯类药物 内分泌性脂肪肝 ?糖尿病 ?肥胖 ?肾上腺皮质功能亢进 ?甲亢等疾病引起 慢性感染性脂肪肝
?病毒性肝炎 ?溃疡性结肠炎 临床表现 无症状25% 右上腹不适、隐痛、上腹胀痛 易疲劳 少数有黄疸 肝肿大 ALT,AST,γ-GT轻中度升高 B超作为诊断脂肪肝的首选方法 脂肪肝的治疗和预防 调整饮食结构 ?三餐正常有规律--荤素搭配，少荤多素；节制饮食，避免热量过多；少 吃过油过甜食物；少吃富含胆固醇的食物 ?高胆固醇食物：蛋黄、奶油、动物内脏、甲鱼、乌贼鱼、鱿鱼、蟹黄、 蚬子等 ?预防脂肪肝的食物 ?燕麦:含极丰富的亚油酸和丰富的皂甙素，可降低血清胆固醇，甘油三酯。 ?玉米:含丰富的钙，硒，卵磷脂，维生素E等，具有降低血清胆固醇的作用。
?甘薯:能中和体内因过多食用肉食和蛋类所产生的过多的酸，保持人体酸碱平衡。甘薯含有较多的纤维素，能吸收胃肠中较多的水分，润滑消化道，起通便作用，并可将肠道内过多的脂肪，糖，毒素排出体外，起到降脂作用。 ?洋葱:所含的烯丙二硫化物和硫酸基酸，不仅具有杀菌功能，还可降低人体内的血脂，防止动脉硬化，可以激活纤维蛋白的活性成分，能有效防止血管内血栓的形成。 ?大蒜:含硫化物的合成物，可减少血中胆固醇，阻止血栓的形成，有助于增加高密度脂蛋白含量。 ?胡萝卜:含有丰富的胡萝卜素和多种营养素，实验证明可增加冠状动脉血流量，降低血脂，促进肾上腺素的合成，因此具有降血压，降血脂等功效。 ?海带:含丰富的牛磺酸，可降低血中胆固醇，食物纤维褐藻酸，可以抑制胆固醇的吸收，促进其排泄。 ?苹果:含有丰富的钾，可排除体内多余的钾盐，维持正常的血压，苹果因富含果胶，维素和维生素C，有非常好的降脂作用。苹果可以降低人血液中的低密度胆固醇，可预防动脉硬化。 ?无花果:含有苹果酸，柠檬酸，脂肪酶，蛋白酶，水解酶，能帮助人体对食物的消化，促进食欲，因其含有多种脂类，故所含的脂肪酶，水解酶等成分有降低血脂和分解血脂的功能，可减少脂肪在血管内的沉淀，进而起到降血压，预防冠心病的作用，具有降血脂，扩张血管的功效。无花果含有丰富的糖类，有机酸，脂类，维生素，活性生化物质，矿物质等成分，具有调节免疫，防癌，抗癌，护肝，降血糖和血脂等药用。 ?牛奶:含有较多的钙质，能抑制人体内胆固醇合成酶的活性，可减少人体内胆固醇的吸收。