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芳香胺类药物的分析

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第七章芳香胺类药物的分析

芳香胺类药物涉及面较广包括芳胺类、芳烃胺类和芳氧丙醇胺类药物,国内外药典收载的品种也较多,本章重点介绍芳胺类药物的分析方法及有关药物质量控制的方法。

芳胺类药物的基本结构有两类:其中一类为芳伯氨基未被取代,而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药;另一类则为芳伯氨基被酰化,并在芳环对位有取代的酰胺类药物。代表性药物有对乙酰氨基酚(解热镇痛药)、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因(局部麻醉药)和醋氨苯砜(抗麻风药)等。

一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质

(一)基本结构与典型药物

本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体,基本结构如下:

典型药物结构为:

苯佐卡因(benzocaine)

盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)

盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloide)

若将盐酸谱鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺健时,则成为抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺,其结构如下:

它虽然不属于本类药物,因其化学性质与本类药物很相似,也在此一并列入讨论。

(二)主要化学性质

1、芳伯氨基特性本类药物因其结构中的芳伯氨基,故显重氮化-偶合反应;与芳醛缩合成Schiff碱的反应;易氧化变色等。盐酸丁卡因则无此特性。

2、水解特性因分子结构中有酯键(或酰胺键),使其容易水解。其水解的快慢受光线、温度或酸碱性条件的影响。除盐酸丁卡因水解产物对丁氨基苯甲酸(BABA)外,上述

其余药物的水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。

3、弱碱性除苯佐卡因外,因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子,故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应;但在水溶液中不能用标准酸直接滴定,在非水溶剂中则能滴定。

4、其它特性本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂烃胺基侧链,其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体,难溶于水,可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点,易溶于水和乙醇,难溶于有机溶剂。

二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质

(一)基本结构与典型药物

本类药物包括对乙酰氨基酚(扑热息痛)等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药等。本类药物均系苯胺的酰基衍生物,其共性是具有芳酰氨基,基本结构为:

典型药物的结构为:

对乙酰氨基酚醋氨苯砜

(paracetamol)(acedapsone)

盐酸利多卡因盐酸布比卡因

(lidocaine hydrochloride)(bupivacaine hydrochloride) (二)主要化学性质

1、水解后显芳伯氨基特性本类药物的分子结构中均具有芳酰氨基,在酸性溶液中易水解为具芳伯氨基的化合物,并显芳伯氨基特性反应。水解反应的速度,对乙酰氨基酚相对比较快,利多卡因和布比卡因在酰氨基邻位存在两个甲基,由于空间位阻影响,较难水解,所以其盐的水溶液比较稳定。

2、水解产物易酯化对乙酰氨基酚和醋氨苯砜,水解后产生醋酸,可在硫酸介质中与乙醇反应,发出醋酸乙酯的香味。

3、酚羟基的特性对乙酰氨基酚具有酚羟基,能与三氯化铁反应呈色,可与利多卡因和醋氨苯砜区别。

4、弱碱性利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子,显碱性,可以成盐,能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。对乙酰氨基酚和醋氨苯砜不具有此侧链,亦无此类反应,可以区别。

5、与重多属离子发生沉淀反应盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络合,生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色。

三、鉴别试验

(一)重氮化-偶合反应

分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物,均可发生重氮化-偶合反应。苯佐卡因、盐酸谱鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺,在盐酸溶液中,可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应;对乙酰氨基酚和醋氨苯砜在盐酸或硫酸中加热水解后,也可与亚硝酸钠进行重氮化反应。生成的重氮盐均可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。盐酸丁卡因分子结构中不具有芳伯氨基,无此反应,但其分子结构中的芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应,生成N-亚硝酸基化合物的乳白色沉淀,可与具有芳伯氨基的同类药物区别。

1、 苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别方法 取供试品约50mg ,加稀盐酸1ml 必要时缓

煮沸使溶解,放冷,加0.1mol/L 亚硝酸钠溶液数滴,滴加碱性β-萘酚试液数滴,视供试品不同,生成由橙黄到猩红色沉淀。

R NH 2

2

H

+O

2

OH

NaOH Na +

(橙黄~猩红)

2、 对乙酰氨基酚的鉴别方法 取本品约0.1g ,加稀盐酸5ml ,置水浴中加热40min , 放冷;取0.5ml ,滴加亚硝酸钠试液5滴

摇匀

,用水3ml 稀释后,加碱性β-萘 酚试液2ml ,振摇,即显红色。

醋氨苯砜在硫酸溶液中,加热水解生成氨苯砜可显重氮化-偶合反应。

(二)与三氯化铁反应

对乙酰氨基酚分子结构中具有酚羟基,可直接与三氯化铁试液反应显蓝紫色。

(三)与重金属离子反应

1、与铜和钴离子反应分子结构中具有芳酰胺的盐酸利多卡因,在碳酸钠试液中,

与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物,此有色物转溶入氯仿中显黄色。盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等,在同样条件下不发生此反应。

盐酸利多卡因,在酸性溶液中与氯化钴试液反应,生成亮绿色细小钴盐沉淀。

亮绿色

2、羟肟酸铁反应盐酸普鲁卡因胺分子中具有芳酰胺结构,加入浓过氧化氢溶液,缓缓加热至沸后,先被氧化成羟肟酸,再与三氯化铁作用形成配位化合物羟肟酸铁,其溶液显紫红色,随即变为暗棕色至棕黑色。

3、与汞离子反应盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后,加硝酸汞试液煮沸,显黄色;对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色,可与之区别。

(四)水解产物反应

1、盐酸普鲁卡因的鉴别方法取本品约0.1g,加水2ml溶解后,加10%氢氧化钠溶液1ml,即生成白色沉淀;加热变为油状物(普鲁卡因);继续加热,产生的蒸气(二乙氨基乙醇)能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色;加热至油状物消失后(生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠),放冷,加盐酸酸化,即析出白色沉沉淀。此沉淀能溶于过量的盐酸。

2、苯佐卡因的鉴别方法取本品约0.1g,加氢氧化钠试液5ml,煮沸,即有乙醇生成,加碘试液,加热,即生成黄色沉淀,并发生碘仿的臭气。

(五)制备衍生物测熔点

制备衍生物测熔点是国内外药典常采用的鉴别方法之一。本类药物常用的方法为:

1、三硝基苯酚衍生物盐酸利多卡因与三硝基苯酚反应,生成难溶于水的三硝基苯酚利多卡因黄色沉淀;滤过,沉淀用水洗涤后,105℃干燥,熔点约为228℃~232℃。盐酸布比卡因与三硝基苯酚按此法制备的三硝基苯酚布比卡因衍生物,其熔点约为194℃。

2、硫氰酸盐衍生物盐酸丁卡因溶于5%醋酸溶液中,加25%硫氰酸铵溶液,即析出硫氰酸盐的白色结晶;滤过,结晶用水洗涤,在80℃干燥后,测定其熔点约为131℃。

(六)紫外特征吸收光谱

本类药物分子结构中均具有苯环,因此具有紫外吸收光谱特征。其鉴别方法见表7-1:(七)红外吸收光谱

上述所列举的典型药物,国内外药典均采用红外吸收光谱法进行鉴别。该法特别适用于化学结构比较复杂、化学结构相互之间差别较小的药物的鉴别与区别。因为这些药物采用其他理化方法难以进行区别,而用红外吸收光谱法就比较容易区别。以盐酸普鲁卡因与盐酸普鲁卡因胺的红外吸收光谱图[1]为例说明之。(图7-1,7-2及表7-2)

四、特殊杂质检查

(一)对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查

对乙酰氨基酚是以对硝基氯苯为原料,水解后制得对硝基酚,经还原生成对氨基酚,再经乙酰化后而制得;也可以酚为原料经亚硝化及还原反应制得对氨基酚。在生产过程中除可能引入一般杂质外,还可能引入特殊的杂质。因此,中国药典(2005年版)规定本品除了检查酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分和炽灼残渣等一般杂质外,还需检查以下项目:

1、乙醇溶液的澄清度与颜色对乙酰氨基酚的生产工艺中使用铁粉作为还原剂,可能带入成品中,致使乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有色氧化产物,在乙醇中显橙红色或棕色。

检查方法取本品1.0g,加乙醇10ml溶解后,溶液应澄清,无色;如显浑浊,与1号浊度标准液比较,不得更浓;如显色,与棕红色2号或橙红色2号标准比色液比较,不得更深。

表7-1 紫外吸收光谱鉴别法

E备注

药物溶剂浓度λmax%1

1cm

(μg/ml)(nm)

对乙酰氨基酚HCl(0.1mol/L)-甲醇 5 249 约880 BP(1998)、USP(24)与(1:99)对照品紫外吸收相同

0.4%NaOH 8 257 715 中国药典(2005)

苯佐卡因氯仿278 USP(24)与对照品紫外

吸收相同;两者吸收不超

过3.0%)

盐酸丁卡因pH6磷酸盐缓冲液10 310 同上;两者之差不超过2.0%

盐酸普鲁卡因胺NaOH 20 275 BP(1998),于230nm~ (0.02mol/L)350nm波长处扫描

水 5 280 中国药典(2005),片剂和

注射液鉴别

醋氨苯砜无水乙醇 5 256、284 中国药典(2005)

表7-2 盐酸普鲁卡因与盐酸普鲁卡因胺的红外吸收光谱的主要区别

盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因胺

波数cm-1 波数cm-1酯羰基υC=O1692 ——

酯基υC-O1271、1170、1115 ——

二乙胺盐υN-H 2585 2645(略向高波数移动)

——1550(δN-H酰胺Ⅱ带)

——1280(υC-N酰胺Ⅲ带)

图7-1盐酸普鲁卡因的红外吸收光谱(氯化钾压片)

图谱分析

峰位(cm-1)归属

3315、3200 υNH2(酰胺)

2585 υN-H(胺基)

1692 υC=O(酯羰基)

1645 δN-H(胺基)

1604、1520 υC=C(苯环)

1271、1170、1115 υC-O (酯基)

图(7-2)盐酸普鲁卡因胺的红外吸收光谱(氯化钾压片)

图谱分析

峰位(cm-1)归属

3100~3500 υNH2(酰胺)

2645 υN-H(胺基)

1640 υC=O(酰胺Ⅰ带)

1600、1515 υC=C(苯环)

1550 δN-H(酰胺Ⅱ带)

1280 υC-N (酰胺Ⅲ带)

2、有关物质由于本品的生产工艺路线较多,不同生产的工艺路线所带入的杂质也有所不同,这些有机杂质主要包括中间体、副产物及分解产物。例如:对氨基酚、对氯乙酰苯胺、O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等。药典对本品“有关物质”项下检查,以对氯苯乙酰胺为对照品。

检查方法取本品的细粉1.0g,置具塞离心管或试管中,加乙醚5ml,立即密塞,振摇30min,离心或放置至澄清,取上清液作为供试品溶液;另取每1ml中含对氯苯乙酰胺1.0mg 的乙醇溶液适量,用乙醚稀释成每1ml中含50μg的溶液作为对照溶液。吸取供试品溶液200μl与对照溶液40μl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上。以氯仿-丙酮-甲苯(13∶5∶2)为展开剂,展开后,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视,供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液的主斑点比较,不得更大,更深。

3、对氨基酚本品在合成过程中,由于乙酰化不完全或贮藏不当发生水解,均可引入对氨基酚。其毒性较大并使本品产生色泽,因此要严格控制其限量。利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物,而对乙酰化氨基酚无此反应的特点,与对照品比较,进行限量检查。

Na2[Fe(NO)(CN)5] + H2O -→Na2[Fe(CN)5H2O] + NO

检查方法取本品1.0g,加甲醇溶液(1→2)20ml溶解后,加碱性亚硝基铁氰化钠试

液1ml,摇匀,放置30min;如显色,与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50μg用同一方法制成的对照液比较,不得更深(0.005%)

对氨基酚对照溶液不稳定,应临用前新鲜配制。

(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查

普鲁卡因分子结构中有酯键,易发生水解反应。其注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间以及光线和金属离子等因素的影响,可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基醇。其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热,可进一步脱羧转化为苯胺,而苯胺又可被氧化为有色物,使注射液变黄。已变黄的注射液不仅疗效下降,而且毒性增加。故药典中规定检查水解产物对氨基苯甲酸,其限度不得超过1.2%。

检查方法精密量取本品,加乙醇稀释使成每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液,作为供试品溶液。另取对氨基苯甲酸对照品,加乙醇制成每1ml中含30μg的溶液,作为对照品溶液。取上述两种溶液各10μl,分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上,用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇(14∶1∶1∶4)为展开剂,展开后,取出晾干,用对二甲氨基苯甲醛溶液(2%对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml,加冰醋酸5ml制成)喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点,其颜色与对照品溶液的主斑点比较,不得更深。

采用硅胶H-CMC薄层色谱法检查时,对氨基苯甲酸的最低检出量为0.01μg。检查久贮色泽变黄的产品,发现除主斑点盐酸普鲁卡因和分解产物对氨基苯甲酸外,还有一个杂质斑点,经和已知结构物质对照,确证为苯胺,最低检出量为0.01μg。

五、含量测定

(一)亚硝酸钠滴定法

本类药物分子结构中具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基,在酸性溶液中可与亚硝酸钠反应,可用亚硝酸钠法测定含量。由于本法适用范围广,常被国内外药典所采用。中国药典(2005年版)收载的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因及其片剂,盐酸普鲁卡因胺及其片剂与注射液,可直接用本法测定其含量;醋氨苯砜及其注射液,经水解后可用本法测定其含量。

1、原理芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应,生成重氮盐,用永停法或外指示剂法指示反应终点。

Ar-NHCOR + H2O —→Ar-NH2+ RCOOH

Ar-NH2+ NaNO2+2HCl —→Ar-N2+Cl-+NaCl+2H2O

2、测定的主要条件重氮化反应的速度受多种因素的影响,亚硝酸钠滴定液及反应生成的重氮盐也不够稳定,因此在测定中应注意以下主要条件:

(1)加入适量溴化钾加快反应速度:在盐酸存在下,重氮化反应历程为:

NaNO2 + HCl —→HNO2 + NaCl

HNO2 + HCl —→NO+Cl- + H2O

Ar-NH2 + NO+Cl- —→Ar-NH-NO —→Ar-N=N-OH —→Ar-N2+Cl-

慢快快

第一步反应的速度较慢,后两步反应的速度较快,所以整个反应速度取决于第一步。而第一步反应的快慢与含芳伯氨基化合物中芳伯氨基的游离程度有密切关系。如芳伯氨基的碱性较弱,则在一定强度酸性溶液中成盐的比例较小,即游离芳伯氨基多,重氮化反应速度就快;反之,芳伯氨基碱性较强,则在一定强度酸性溶液中成盐的比例较大,游离芳伯氨基较少,则重氮化反应速度就慢。所以,在测定中一般向供试溶液中加入适量溴化钾(中国药典规定加入2g),使重氮化反应速度加快。

溴化钾与盐酸作用产生溴化氢,后者与亚硝酸作用往成NOBr(亚硝酰溴):

HNO2 + HBr —→NOBr + H2O (1)若供试溶液中仅有HCl,则生成NOCl(亚硝酰氯):

HNO2 + HCl —→NOCl + H2O (2)由于(1)式的平衡常数比(2)式的约大300倍,即生成的NOBr量大得多,也就是在供试液中NO+的浓度大得多,从而加速了重氮化反应的进行。

(2)加过量盐酸加速反应:芳胺类药物的盐酸盐较其硫酸盐的溶解度大,反应速度也较快,所以多采用盐酸。盐酸的用量按其反应,1mol的芳胺需与2mol的盐酸作用,但实际测定时盐酸用量要大得多,尤其是某些在酸中较难溶解的药物,往往要多加一些。因为加过量的盐酸有利于:①重氮化反应速度加快;②重氮盐在酸性溶液中稳定;③防止生成偶氮氨基化合物,而影响测定结果。

Ar-N2+Cl- + H2N-Ar —→Ar-N=N-NH-Ar + HCl

酸度加大,反应向左进行,故可以防止偶氮氨基化合物的生成。但若酸度过大,又可阻碍芳伯氨基的游离,反而影响重氮化反应速度;在太浓的盐酸中还可使亚硝酸分解。所以,加入盐酸的量又不能太多,一般按芳胺类药物与酸的摩尔比约为1∶2.5~6加入盐酸。

(3)室温(10℃~30℃)条件下滴定:通常温度高,重氮化反应速度快;但温度太高,可使亚硝酸逸失,并可使重氮盐分解:

Ar —N2+Cl- + H2O —→Ar —OH + N2↑+ HCl

一般温度每升高10℃,重氮化反应速度加快2.5倍,但重氮盐分解的速度亦相应地加速2倍;所以滴定一般在低温下进行。由于低温时反应太慢,经试验,结合下述操作本反应可在室温下进行。

(4)滴定管尖端插入液面下滴定:重氮化反应为分子反应,反应速度较慢,故滴定不宜过快。为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解,滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处,一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入,使其尽快反应。然后将滴定管尖端提出液面,用少量水淋洗尖端,再缓缓滴定。尤其是在近终点时,因尚未反应的芳伯氨基药物的浓度极稀,须在最后一滴加入后,搅拌1min~5min,再确定终点是否真正到达。这样既可以缩短滴定时间,又不影响结果。

3、提示终点的方法有电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示剂法等。药品标准中常采用永停滴定法或外指示剂法指示终点。

(1)永停滴定法:中国药典规定用永停法指示亚硝酸钠滴定法的终点。永停滴定仪可按图7-3装置。

图7-3中电流计灵敏度应为10-9A/格,电极应为铂—铂电极系统。此装置用作亚硝酸钠滴定法指示终点时,先将电极插入供试品的盐酸溶液中,调节R1使加在电极上的电压约为50mV。取供试品适量,精密称定,置烧杯中,一般可加水40ml与盐酸溶液(1→2)15ml,而后置电磁搅拌器上,搅拌使溶解,再加KBr2g,插入铂电极后,将滴定管按上述要求,用亚硝酸钠液滴定,终点前,溶液中无亚硝酸,线路无电流通过,电流计指针零。终点时溶液中有微量亚硝酸存在,电极即起氧化还原反应,线路中遂有电流通过,此时电流计指针突然偏转,并不再回复,即为滴定终点。

图7-3 永停滴定仪装置图

(2)外指示剂法:常用碘化钾-淀粉糊剂或指示液,滴定到达终点时,稍过量的亚硝酸钠在酸性溶液中氧化碘化钾,析出的碘遇淀粉即显蓝色。

2NaNO2 + 2KI +4HCl —→2NO + I2↓+2KCl +2NaCl +2H2O

使用时,将糊剂在白瓷板上铺为薄层,当以细玻璃棒蘸取少许测定液划过,立即显蓝色,即为终点。

以碘化钾-淀粉作外指示剂的方法,适用于多种药物及其制剂的亚硝酸钠滴定法。亚硝酸液(0.1mol/L)在过量1~2滴(0.05ml~0.1ml)时,可灵敏地指示终点。但由于被滴定溶液的酸性强,未达到终点时,碘化钾在酸性条件下遇光可被空气氧化游离出碘,与淀粉显蓝色,而混淆终点。并且由于多次外试,也会损失供试品而增加误差,所以初次使用者较难掌握。有时须预先计算滴定溶液的消耗量,在接近理论终点前,再缓缓滴定和取测定液试验终点,这样可减少供试品损失。

应用外指示剂时,应注意其灵敏度与反应的体积有关,如果测定与标化的体积不一致,往往会引入一定偏差,有的甚至高达+0.9%或1.5%。为了避免这些偏差,可使测定时溶液的体积与标化时亚硝酸钠滴定液的体积一致或测定与标化均进行空白校正[2]。

(二)非水溶液滴定法

盐酸丁卡因和盐酸利多卡因侧链烃胺的叔胺氮具有弱碱性,而盐酸布比卡因侧链哌啶环上的叔胺氮也具有弱碱性,均可采用非水溶液滴定法测定含量。盐酸丁卡因和盐酸利多卡因测定时,将供试品溶解在冰醋酸中,以结晶紫为指示剂,用高氯酸液(0.1mol/L)滴定至终点;而盐酸布比卡因测定时,则以萘酚苯甲醇为指示剂。由于药物均为盐酸盐,用高氯酸滴定时有氢卤酸生成,故在滴定前加入醋酸汞溶液,使成为氯化高汞,以除去氢卤酸的干扰。

在滴定盐酸丁卡因时,因其在冰醋酸中显较弱的碱性,因此加入适量醋酐。因醋酊解离生成的醋酐合乙酰氧离子比醋酸合质子的酸性还强,有利于丁卡因碱性的增强,使滴定突跃敏锐。滴定至终点时,溶液显蓝色。

2(CH3CO)2O —→(CH3CO)3O+ + CH3COO-

盐酸利多卡因测定时无需加醋酐,滴定至终点时,溶液显绿色;而盐酸布比卡因测定时是以萘酚苯甲醇为指示剂,滴定至终点时,溶液亦显绿色。

盐酸利多卡因非水溶液滴定法反应过程如下:

(三)分光光度法

对乙酰氨基酚在0.4%氢氧化钠溶液中,于257nm 波长处有最大吸收,其紫外吸收光谱特征,可用于其原料及其制剂的含量测定。该法较亚硝酸钠滴定法灵敏度高,操作简便,因此被国内外药典所收载。如USP(24)采用甲醇-水混合溶剂,于244nm 波长处测定吸收度,与对照品溶液进行对照测定其含量;而中国药典(2005年版)则采用百分吸收系数法,测定对乙酰氨基酚原料、片剂、注射液、栓剂及胶囊剂的含量。

1、对乙酰氨基酚的测定 取本品约40mg ,精密称定,置250ml 量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液50ml 溶解后,加水至刻度,摇匀,精密量取5ml ,置100ml 量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液10ml ,加水至刻度,摇匀,在257nm 的波长处测定吸收度,按C 8H 9NO 2的吸收系

数(%11cm

E )为715计算,即得。本品按干燥品计算,含C 8H 9NO 2应为98.0%~102.0%。 2、片剂溶出度测定 取本品,照溶出度测定法,以稀盐酸24ml 加水至1000ml 为溶剂,转速为100r/min ,依法操作,经30min ,取溶液5ml ,滤过,精密量取续滤液1ml ,加0.4%氢氧化钠溶液稀释至50ml ,摇匀,在257nm 的波长处测定吸收度,按C 8H 9NO 2的吸收系数

( %11cm

E )为715计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%,应符合规定。

药物分析第六章2课时

节章第六章胺类药物的分析称名 课授课授 2 第八周授课间时数时排安课课授授多媒体讲授教具方法、明确胺类药物的性质、结构特征、鉴别试验、杂质检查;教学1 HPLC的原理及方法。2目的、学会亚硝酸钠滴定法、非水滴定法及学教芳胺类药物、苯乙胺类药物及丙胺类药物的分析;点重学教的原理及方法;亚硝酸钠滴定法、非水滴定法及HPLC点难 8 项目芳胺类药物、苯乙胺类药物及丙胺类药物的分析胺类药物的种 类较多,根据其化学性质结构特点可分为芳胺类、芳烃胺类、脂装肪胺类和磺酰胺类等几大类。订 线典型药物结构与性质一、 对氨基苯甲酸酯类药物(一) 本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体,结构通式如下: )典型药物:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。结构(1: 为 (Procaine Hydrochloride) (盐酸普鲁卡因)苯佐卡因(Benzocaine) (Tetracaine Hydrochloride) 盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺(抗心律失常药)因其化学性质与本类药物很相似,也在此一word 编辑版. 并列入讨论。其结构如下: )主要化学性质(2 显重氮化-偶合反应;与芳醛缩合反应;易氧化变色等。 1.芳伯氨基特性 含酯键(或酰胺键)易水解。其水解的快慢受光线、热或碱性条2水解特性。的影响。水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)因此故具有弱碱性。除苯佐卡因外,因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子,3.弱碱性能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应;但在水溶液中不能用标准酸直接滴定,在非水溶剂中能滴定。可本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体,难溶于水,4.其它特性易溶于水和乙醇,溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点,难溶于有机

芳胺

第六章 芳胺类药物分析 练习思考题 1.根据胺类药物的结构,可把该类药物分为几类?各类药物的结构特征是什么? 2.试述重氮化反应原理及影响重氮化反应的主要因素。 3.用亚硝酸钠法测定芳胺类药物时,为什么要加溴化钾?解析其作用原理。 4.亚硝酸钠滴定法中为什么要加过量盐酸? 5.重氮化法指示终点的方法有哪些? 6.试述永停滴定法指示终点的原理。 7.具有怎样结构的药物有重氮化-偶合反应? 8.如何用化学方法区别普鲁卡因和丁卡因? 9.苯乙胺类药物具有怎样的结构和理化性质? 10.对乙酰氨基酚中对氨基酚是如何产生的?中国药典采用什么方法检查? 11.盐酸丁卡因和盐酸利多卡因的含量测定为什么不用亚硝酸钠法? 12.紫外分光光度法测定药物含量的方法主要有哪两种?各有何优缺点? 13.怎样检查肾上腺素中的酮体杂质? 14.有三瓶药物,它们是对乙酰氨基酚、肾上腺素和盐酸苯海拉明,因标签掉了,请区别之。 15.试述溴量法测定盐酸去氧肾上腺素的原理,滴定当量和含量计算。 16.什么叫阴离子表面活性剂滴定法? 17.解释盐酸普鲁卡因水解产物反应鉴别原理。 https://www.doczj.com/doc/dc6928537.html,P测定对乙酰氨基酚的含量:取本品120mg置500mL量瓶中,加甲醇100mL溶解,加水至刻度,取此液5mL,置100mL量瓶中,加水至刻度,作为供试液。另用相同溶剂配成12μg/mL的标准溶液,于244nm处,以水为空白测定吸收度,按10C(A样/A标)计算供试品中对乙酰氨基酚的含量(mg)。式中C为标准液浓度(μg/mL),10是如何得来的? 19.非水碱量法测定重酒石酸去甲肾上腺素含量,测定时室温20℃。精密称取本品0.2160g,加冰醋酸10mL溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,至溶液显蓝绿色,并将滴定结果用空白试验校正。已知:高氯酸滴定液(0.1mol/L)的F=1.027(23℃),冰醋酸体积膨胀系数为1.1×10-3/℃,每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于31.93mg的C8H11N3O·C4H4O6,样品消耗高氯酸滴定液体积为6.50 mL,空白消耗0.02mL。问:(1) 样品测定时高氯酸滴定液(0.1mol/L)的F值是1.027吗?为什么? (2) 求重酒石酸去甲肾上腺素的百分含量? 选择题 一、最佳选择题 1.中国药典中含芳伯氨基的药品大多采用下列哪种方法进行含量测定( ) A、氧化还原电位滴定法 B、非水溶液中和法 C、用永停法指示等当点的重氮化滴定法 D、用电位法指示等当点的银量法 E、用硫化银薄膜电极指示等当点的银量法

药物分析笔记:胺类药物的分析

药物分析笔记:胺类药物的分析 芳胺类药物的分析 1、基本结构与化学性质: (一)盐酸普鲁卡因: 1、芳伯氨基特征:重氮化偶合反应 2、酯键易水解:光、热、碱, 3、产物为对氨基苯甲酸(paba)。 4、游离碱难溶水且碱性弱:非水滴定法, 5、亚硝酸钠法测定含量。 (二)对乙酰氨基酚: 1、水解产物呈芳伯氨基特性:酸性中易水解 2、水解产物易酯化:水解后产生醋酸 3、与三氯化铁呈色:紫外、红外、均可 2、鉴别试验: 1、重氮化偶合反应:盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚(水解成对氨基酚) 2、三氯化铁反应:对乙酰氨基酚水液加三氯化铁显蓝紫色。 3、水解产物的反应: 4、红外吸收光谱 3、对乙酰氨基酚的杂质检查: 1、乙醇溶液的澄清度与颜色:检查中间体对氨基酚的有色氧化产物。 2、有关物质:药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。 3、对氨基酚:中间体或水解产物, 4、毒性大。有芳胺反应,而 5、对乙酰氨基酚没有。 4、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查:药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于1.2%. 5、含量测定: (一)亚硝酸钠滴定法:有芳伯氨基的药物(普)以及水解后有芳伯氨基的药物(对)

均可测定。 测定条件: 1、加入溴化钾(2g):加速反应。 2、加入强酸加速反应:反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成。 3、室温10——30 c 温度太高,亚硝酸逸出 4、滴定管尖端插入液面下滴定:避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。 (二)紫外分分光度法:对乙酰氨基酚 苯乙胺类药物的分析 1、基本结构与典型药物:肾上腺素 2、鉴别试验: 1、三氯化铁反应: 2、氧化反应:盐酸异丙肾上腺素偏酸性下与碘迅速氧化。 3、甲醛——硫酸反应: 4、紫外特征吸收与红外吸收谱: 3、酮体检查:四种都需检查酮体, 4、酮体在310nm处有吸收, 5、小于0.06% . 6、含量测定: (一)非水溶液滴定法:冰醋酸为溶剂,醋酸汞消除氢卤酸干扰,结晶紫指示终点。三种 (6)溴量法:盐酸去氧肾上腺素及注射液用此法。 要点:防游离溴及碘逸出,溴过量2%,空白试验。 氨基醚衍生物药物的分析 1、基本结构与性质:遇光分解盐酸苯海拉明: 2、鉴别试验: 1、与硫酸反应显色:二苯甲氧基反应 2、水解反应:遇酸水解生成二苯基甲醇 3、与硝酸银反应形成沉淀: 4、紫外红外吸收光谱 三、含量测定:

药物分析试题库

药物分析试题库 第一章绪论 一、填空题 1.我国药品质量标准分为和二者均属于国家药品质量标准,具有等同的法律效力。 2.中国药典的主要内容由、、和四部分组成。 3.目前公认的全面控制药品质量的法规有、、 、。 4.“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的;“称定”系指称取重量应准确至所取重量的;取用量为“约”若干时,系指取用量不得超过规定量的。5.药物分析主要是采用或等方法和技术,研究化学合成药物和结构已知的天然药物及其制剂的组成、理化性质、真伪鉴别、纯度检查以及有效成分的含量测定等。所以,药物分析是一门的方法性学科。 二、问答题 1.药品的概念?对药品的进行质量控制的意义? 2.药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么? 3.常见的药品标准主要有哪些,各有何特点? 4.中国药典是怎样编排的? 5.什么叫恒重,什么叫空白试验,什么叫标准品、对照品? 6.常用的药物分析方法有哪些? 7.药品检验工作的基本程序是什么? 8.中国药典和国外常用药典的现行版本及英文缩写分别是什么? 第二章药物的杂质检查 一、选择题: 1.药物中的重金属是指() A Pb2+ B 影响药物安全性和稳定性的金属离子 C 原子量大的金属离子 D 在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质 2.古蔡氏检砷法测砷时,砷化氢气体与下列那种物质作用生成砷斑() A 氯化汞 B 溴化汞 C 碘化汞 D 硫化汞

3.检查某药品杂质限量时,称取供试品W(g),量取标准溶液V(ml),其浓度为C(g/ml),则 该药的杂质限量(%)是( ) A %100?C VW B %100?V CW C %100?W VC D %100?CV W 4.用古蔡氏法测定砷盐限量,对照管中加入标准砷溶液为( ) A 1ml B 2ml C 依限量大小决定 D 依样品取量及限量计算决定 5.药品杂质限量是指( ) A 药物中所含杂质的最小容许量 B 药物中所含杂质的最大容许量 C 药物中所含杂质的最佳容许量 D 药物的杂质含量 6. 氯化物检查中加入硝酸的目的是( ) A 加速氯化银的形成 B 加速氧化银的形成 C 除去CO 2+3、SO 2-4、C 2O 2-4、PO 3-4的干扰 D 改善氯化银的均匀度 7.关于药物中杂质及杂质限量的叙述正确的是( ) A 杂质限量指药物中所含杂质的最大容许量 B 杂质限量通常只用百万分之几表示 C 杂质的来源主要是由生产过程中引入的其它方面可不考虑 D 检查杂质,必须用标准溶液进行比对 8.砷盐检查法中,在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是( ) A 吸收砷化氢 B 吸收溴化氢 C 吸收硫化氢 D 吸收氯化氢 9.中国药典规定的一般杂质检查中不包括的项目( ) A 硫酸盐检查 B 氯化物检查 C 溶出度检查 D 重金属检查 10.重金属检查中,加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的pH 值是( ) A 1.5 B 3.5 C 7.5 D 11.5 二、多选题: 1.用对照法进行药物的一般杂质检查时,操作中应注意( ) A 供试管与对照管应同步操作 B 称取1g 以上供试品时,不超过规定量的±1% C 仪器应配对 D 溶剂应是去离子水 E 对照品必须与待检杂质为同一物质 2.关于药物中氯化物的检查,正确的是( ) A 氯化物检查在一定程度上可“指示”生产、储存是否正常 B 氯化物检查可反应Ag +的多少 C 氯化物检查是在酸性条件下进行的 D 供试品的取量可任意 E 标准NaCl 液的取量由限量及供试品取量而定

第七章芳香胺类药物的分析

第七章芳香胺类药物的分析 [教学目的] 一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 [本章分配学时数]2学时 [教学环节与教学内容] [复习引入] 2分钟 在上节课,我们进行了芳酸及其酯类药物的分析,要求同学们通过上一章的学习不仅要掌握水扬酸类、苯甲酸类药物的理化性质、鉴别和含量测定的基本原理与方法,并熟悉其它芳酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法,还要了解本类药物的体内分析方法。那么,这节课我们就要对芳香胺类药物进行分析,经过本章的学习后,要求同学们不仅要掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法,还要熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 [教授新课] 第一节芳胺类药物的分析 芳胺类药物的基本结构有两类::其中一类为芳伯氨基未被取代,而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药;另一类则为芳伯氨基被酰化,并在芳环对位有取代的酰胺类药物。代表性药物有对乙酰氨基酚(解热镇痛药)、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因(局部麻醉药)和醋氨苯砜(抗麻风药)等。 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质

(一)基本结构与典型药物 本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体,基本结构如下: R 1N OR 2 O H 典型药物结构为: H 3N COOC 2H 5 苯佐卡因 H 2N COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2HCl 盐酸普鲁卡因 CH 3(CH 2)3NH COOCH 2CH 2N(C 2HCl 盐酸丁卡因 若将盐酸普鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺键时,则成为抗心率失常药盐酸普鲁卡因胺,其结构如下: H 2N CONHCH 2CH 2N(C 2H 5)2HCl 它虽然不属于本类药物,因其化学性质与本类药物很相似,也在此一并列入讨论。 (二)主要化学性质 1. 芳伯氨基特性 因其结构中的芳伯氨基,故显重氮化-偶合反应;与芳醛缩合成Schiff 碱的反应;易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 2. 水解特性 因分子结构中有酯键(或酰胺键),使其容易水解。

第七章 芳香胺类药物的分析

第七章 芳香胺类药物的分析 [教学目的] 一、掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 [本章分配学时数] 2学时 [教学环节与教学内容] [复习引入] 2分钟 在上节课,我们进行了芳酸及其酯类药物的分析,要求同学们通过上一章的学习不仅要掌握水扬酸类、苯甲酸类药物的理化性质、鉴别和含量测定的基本原理与方法,并熟悉其它芳酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法,还要了解本类药物的体内分析方法。那么,这节课我们就要对芳香胺类药物进行分析,经过本章的学习后,要求同学们不仅要掌握芳胺类、苯乙胺类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法,还要熟悉芳氧丙醇胺类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。 [教授新课] 第一节 芳胺类药物的分析 芳胺类药物的基本结构有两类::其中一类为芳伯氨基未被取代,而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药;另一类则为芳伯氨基被酰化,并在芳环对位有取代的酰胺类药物。代表性药物有对乙酰氨基酚(解热镇痛药)、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因(局部麻醉药)和醋氨苯砜(抗麻风药)等。 一、 对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质 (一)基本结构与典型药物 本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体,基本结构如下: R 1N OR 2 O H

典型药物结构为: H3N COOC2H5 苯佐卡因 H2N COOCH2CH2N(C2H5)2HCl 盐酸普鲁卡因 CH3(CH2)3NH COOCH2CH2N(C2HCl 盐酸丁卡因若将盐酸普鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺键时,则成为抗心率失常 药盐酸普鲁卡因胺,其结构如下: H2N CONHCH2CH2N(C2H5)2HCl 它虽然不属于本类药物,因其化学性质与本类药物很相似,也在此一并列入讨论。(二)主要化学性质 1.芳伯氨基特性 因其结构中的芳伯氨基,故显重氮化-偶合反应;与芳醛缩合成 Schiff碱的反应;易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 2.水解特性 因分子结构中有酯键(或酰胺键),使其容易水解。 3.弱碱性 除苯佐卡因外,因其脂羟胺侧链为叔胺氮原子,故具有弱碱性。 4.其它特性 本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂羟胺基侧链,其游离碱 多为碱性油状液体或低熔点固体,难溶于水,可溶于有机溶剂。其盐 酸盐均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点,易溶于水和乙醇,难溶 于有机溶剂。 二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 (一)基本结构与典型药物 本类药物包括对乙酰氨基酚(扑热息痛)等解热镇痛药、盐酸利多卡因

第六章胺类全部的

第六章胺类药物的分析 一、选择题 (一)单选题 相同知识点:鉴别与反应 1.取某药物约50mg,加稀盐酸1ml使溶解,加入0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴,再滴加碱性β-萘酚试液数滴,则生成橙黄到猩红色沉淀。该药物应为()。A.对乙酰氨基酚 B.盐酸普鲁卡因 C.盐酸去氧肾上腺素 D.盐酸丁卡因 E.盐酸苯海拉明 正确答案:B 2.取某药物适量,加水溶解,加氢氧化钠试液使溶液呈碱性,即析出白色沉淀,加热沉淀则变为油状物,继续加热,则产生可使红色石蕊试纸变蓝的气体。所产生使红色石蕊试纸变蓝的气体应为()。 A.氨气 B.盐酸水汽雾 C.二乙氨基乙醇 D.胺气 E.三乙胺 正确答案:C 3.直接与三氯化铁试液反应显蓝紫色的药物是()。 A.苯佐卡因 B.阿司匹林 C.对乙酰胺基酚 D.丙磺舒 E.盐酸利多卡因 正确答案:C 4.某药物在碳酸钠试液中与硫酸铜反应,生成蓝紫色配位化合物;加氯仿,有色物可被萃取,氯仿层显黄色。该药物是()。 A.对乙酰氨基酚 B.盐酸丁卡因 C.盐酸普鲁卡因 D.盐酸利多卡因 E.司可巴比妥钠 正确答案:D 5.某药物于5%醋酸溶液中,加25%硫氰酸铵溶液,则产生白色沉淀,滤过,经80℃干燥,熔点约为131℃。该药物是()。 A.盐酸利多卡因 B.苯佐卡因 C.盐酸普鲁卡因 D.肾上腺素 E.盐酸丁卡因 正确答案:E 6.取某药物适量,加水溶解,加氢氧化钠试液使溶液呈碱性,即析出白色沉淀,加热沉淀则变为油状物,继续加热,则产生可使红色石蕊试纸变蓝的气体。该药物应为()。 A.对乙酰氨基酚 B.磺胺甲吧唑 C.盐酸普鲁卡因 D.盐酸苯海拉明 E.二巯丙醇 正确答案:C 7.某药物的水溶液加三氯化铁试液,即显蓝紫色,该药物应为()。

芳香胺类药物的分析

第七章芳香胺类药物的分析 芳香胺类药物涉及面较广包括芳胺类、芳烃胺类和芳氧丙醇胺类药物,国内外药典收载的品种也较多,本章重点介绍芳胺类药物的分析方法及有关药物质量控制的方法。 芳胺类药物的基本结构有两类:其中一类为芳伯氨基未被取代,而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药;另一类则为芳伯氨基被酰化,并在芳环对位有取代的酰胺类药物。代表性药物有对乙酰氨基酚(解热镇痛药)、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因(局部麻醉药)和醋氨苯砜(抗麻风药)等。 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质 (一)基本结构与典型药物 本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体,基本结构如下: 典型药物结构为: 苯佐卡因(benzocaine) 盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride) 盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloide) 若将盐酸谱鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺健时,则成为抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺,其结构如下: 它虽然不属于本类药物,因其化学性质与本类药物很相似,也在此一并列入讨论。 (二)主要化学性质 1、芳伯氨基特性本类药物因其结构中的芳伯氨基,故显重氮化-偶合反应;与芳醛缩合成Schiff碱的反应;易氧化变色等。盐酸丁卡因则无此特性。 2、水解特性因分子结构中有酯键(或酰胺键),使其容易水解。其水解的快慢受光线、温度或酸碱性条件的影响。除盐酸丁卡因水解产物对丁氨基苯甲酸(BABA)外,上述

其余药物的水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。 3、弱碱性除苯佐卡因外,因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子,故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应;但在水溶液中不能用标准酸直接滴定,在非水溶剂中则能滴定。 4、其它特性本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂烃胺基侧链,其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体,难溶于水,可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点,易溶于水和乙醇,难溶于有机溶剂。 二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 (一)基本结构与典型药物 本类药物包括对乙酰氨基酚(扑热息痛)等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药等。本类药物均系苯胺的酰基衍生物,其共性是具有芳酰氨基,基本结构为: 典型药物的结构为: 对乙酰氨基酚醋氨苯砜 (paracetamol)(acedapsone) 盐酸利多卡因盐酸布比卡因 (lidocaine hydrochloride)(bupivacaine hydrochloride) (二)主要化学性质 1、水解后显芳伯氨基特性本类药物的分子结构中均具有芳酰氨基,在酸性溶液中易水解为具芳伯氨基的化合物,并显芳伯氨基特性反应。水解反应的速度,对乙酰氨基酚相对比较快,利多卡因和布比卡因在酰氨基邻位存在两个甲基,由于空间位阻影响,较难水解,所以其盐的水溶液比较稳定。 2、水解产物易酯化对乙酰氨基酚和醋氨苯砜,水解后产生醋酸,可在硫酸介质中与乙醇反应,发出醋酸乙酯的香味。 3、酚羟基的特性对乙酰氨基酚具有酚羟基,能与三氯化铁反应呈色,可与利多卡因和醋氨苯砜区别。 4、弱碱性利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子,显碱性,可以成盐,能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。对乙酰氨基酚和醋氨苯砜不具有此侧链,亦无此类反应,可以区别。 5、与重多属离子发生沉淀反应盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络合,生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色。

第六章 胺类药物的分析

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 第六章胺类药物的分析 第六章胺类药物的分析 1. 芳胺类药物的分析芳胺类药物主要分为两类: 一类为芳伯氨基未被取代,而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。 另一类则为芳伯氨基被酰化,并在芳环对位有取代的酰胺类药物。 一、结构与性质 (一) 对氨基苯甲酸酯类药物本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体,结构通式如下: 1、典型药物: 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。 结构为: 苯佐卡因盐酸普鲁卡因 (Benzocaine) (Procaine Hydrochloride) 盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride) 盐酸普鲁卡因胺(抗心律失常药)因其化学性质与本类药物很相似,也在此一并列入讨论。 其结构如下: 2、主要化学性质 1)芳伯氨基特性显重氮化-偶合反应;与芳醛缩合反应;易氧化变色等。 2)水解特性含酯键(或酰胺键)易水解。 其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。 水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。 1 / 20

3)弱碱性除苯佐卡因外,因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子,故具有弱碱性。 因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应;但在水溶液中不能用标准酸直接滴定,在非水溶剂中能滴定。 4)其它特性本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体,难溶于水,可溶于有机溶剂。 其盐酸盐均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点,易溶于水和乙醇,难溶于有机溶剂。 (二) 酰胺类药物本类药物均系苯胺的酰基衍生物,其共性是具有芳酰氨基,基本结构为: 1、典型药物: 对乙酰氨基酚(扑热息痛)等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。 结构为: 对乙酰氨基酚醋氨苯砜(Paracetamol) (Acedapsone) 盐酸利多卡因盐酸布比卡因 (Lidocaine Hydrochloride) (Bupivacaine Hydrochloride) 2、主要化学性质 1)水解后显芳伯氨基特性芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基,并显芳伯氨基特性反应。 水解反应的速度受空间位阻影响: 对乙酰氨基酚利多卡因、布比卡因。 2)水解产物易酯化对乙酰氨基酚和醋氨苯砜醋酸醋酸乙酯

药物分析作业

药物分析 作业 年级: 专业: 姓名: 学号: 第一章 绪 论 一、填空题 1.我国药品质量标准分为 和 二者均属于国家药品质量标 准,具有等同的法律效力。 2.中国药典的主要内容由 、 、 和 四部分组成。 3.目前公认的全面控制药品质量的法规有 、 、 、 。 4.“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的 ;“称定”系指称取重量应准确 至所取重量的 ;取用量为“约”若干时,系指取用量不得超过规定量的 。 二、问答题 1. 药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么? 2. 常见的药品标准主要有哪些,各有何特点? 第二章 药物的杂质检查 一、选择题: 1.药物中的重金属是指( ) A Pb 2+ B 影响药物安全性和稳定性的金属离子 C 原子量大的金属离子 D 在规定条件下与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质 2.古蔡氏检砷法测砷时,砷化氢气体与下列那种物质作用生成砷斑( ) A 氯化汞 B 溴化汞 C 碘化汞 D 硫化汞 3.检查某药品杂质限量时,称取供试品W(g),量取标准溶液V(ml),其浓度为C(g/ml), 则该药的杂质限量(%)是( ) A %100?C VW B %100?V CW C %100?W VC D %100?CV W 4.用古蔡氏法测定砷盐限量,对照管中加入标准砷溶液为( )

A 1ml B 2ml C 依限量大小决定 D 依样品取量及限量计算决定 5.药品杂质限量是指( ) A 药物中所含杂质的最小容许量 B 药物中所含杂质的最大容许量 C 药物中所含杂质的最佳容许量 D 药物的杂质含量 6. 氯化物检查中加入硝酸的目的是( ) A 加速氯化银的形成 B 加速氧化银的形成 C 除去CO 2+3、SO 2-4、C 2O 2-4、PO 3-4的干扰 D 改善氯化银的均匀度 二、填空题: 1.药典中规定的杂质检查项目,是指该药品在___________和____________可能含有并需要 控制的杂质。 2.古蔡氏检砷法的原理为金属锌与酸作用产生____________,与药物中微量砷盐反应生成 具挥发性的___________,遇溴化汞试纸,产生黄色至棕色的______,与一定量标准砷溶液 所产生的砷斑比较,判断药物中砷盐的含量。 3.砷盐检查中若供试品中含有锑盐,为了防止锑化氢产生锑斑的干扰,可改用__________。 三、名词解释: 1. 一般杂质: 2. 特殊杂质: 3. 杂质限量: 4. 药物纯度: 第四章 巴比妥类药物的鉴别 一、选择题 1. 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生产物为:( ) A 紫色 B 蓝色 C 绿色 D 黄色 E 紫堇色 2.巴比妥类药物的鉴别方法有:( )

最新药物分析教案——第六章 芳胺及芳烃胺类药物分析

第六章芳胺及芳烃胺类药物分析 第一节概述 本类药物具有芳胺或芳烃胺结构 1、酰苯胺类,如对乙酰氨基酚 2、对氨基苯甲酸酯类,如盐酸普鲁卡因 3、苯乙胺类,如盐酸去氧肾上腺素 1、鉴别 (1)、药物中含有酚羟基或水解后能产生酚羟基者,可与三氯化铁作用呈现特殊颜色反应。紫堇色→褐色 如:对乙酰氨基酚→蓝紫色 (2)、芳伯胺基的药物可用芳伯胺的颜色反应进行鉴别 芳伯胺 + 亚硝酸钠→重氮盐→碱性B-萘酚→显色(红色→紫红色)(3)、苯乙胺类 拟肾上腺素药物容易被氧化而呈色 因此可用碘、过氧化氢等氧化显色。 (4)紫外分光光度法、红外分光光度法 2、含量测定 (1)含有氨基呈碱性,因此可用非水滴定法测定含量, 如:利多卡因、肾上腺素 (2)含有芳伯胺基,可用永停滴定法(亚硝酸钠滴定法) (3)有些药物有紫外吸收,可用紫外分光光度法。 第二节酰苯胺类药物的分析 主要药物:对乙酰氨基酚,贝诺酯,利多卡因,布比卡因 基本结构 贝诺酯:对乙酰氨基酚+ 乙酰水杨酸 一、对乙酰氨基酚 1、结构 N-(4-羟基苯基)乙酰胺 MF C8H9NO2151.16 2、鉴别 (1)含酚羟基 + FeCl3→呈现蓝紫色 生成络离子 (2) + 稀HCl 水解→流离芳伯胺基结构→加亚硝酸钠、盐酸→生成重氮盐→加碱性B-萘酚→红色偶氮化合物

OH NHCOCH3HCl OH 2 NaNO HCl OH N+.Cl OH NaOH OH N N HO (3)紫外吸收 酸性甲醇溶液249nm波长处,有最大吸收,E1%=880 3、检查 主要检查酸度、溶液澄清度、氯化物、硫酸盐等 (1)酸度 A、生产过程中可能引进酸性杂质 B、也可能在贮存过程中水解产生醋酸 中国药典规定: 1%水溶液,PH应控制在5.5~6.5 (2)对氨基酚 A、原料中带入 B、水解产生 对氨基酚有毒(粒细胞障碍)、并且使产品颜色加深(对氨基酚不稳定,易变色),应严格控制 检查原理: OH NH2 ] [NO Fe(CN)5 Na2Na2Fe(CN)5 [] HO NH2 + OH- 蓝绿色络合物 △△△1.0g △△△△50ug △△△20ml△△△△△△△△△△1ml △30min△△△△

第六篇 胺类药物分析

第六章胺类药物的分析 1.芳胺类药物的分析 芳胺类药物主要分为两类:一类为芳伯氨基未被取代,而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。另一类则为芳伯氨基被酰化,并在芳环对位有取代的酰胺类药物。 一、结构与性质 (一) 对氨基苯甲酸酯类药物 本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体,结构通式如下: 1、典型药物:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。结构为: 苯佐卡因盐酸普鲁卡因 (Benzocaine) (Procaine Hydrochloride) 盐酸丁卡因 (Tetracaine Hydrochloride) 盐酸普鲁卡因胺(抗心律失常药)因其化学性质与本类药物很相似,也在此一并列入讨论。其结构如下: 2、主要化学性质 1)芳伯氨基特性显重氮化-偶合反应;与芳醛缩合反应;易氧化变色等。 2)水解特性含酯键(或酰胺键)易水解。其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。水解产物主要为对氨基苯甲酸(PABA)。 3)弱碱性除苯佐卡因外,因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子,故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应;但在水溶液中不能用标准酸直接滴定,在非水溶剂中能滴定。

4)其它特性本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体,难溶于水,可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点,易溶于水和乙醇,难溶于有机溶剂。 (二) 酰胺类药物 本类药物均系苯胺的酰基衍生物,其共性是具有芳酰氨基,基本结构为: 1、典型药物:对乙酰氨基酚(扑热息痛)等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。结构为: 对乙酰氨基酚醋氨苯砜 (Paracetamol) (Acedapsone) 盐酸利多卡因盐酸布比卡因 (Lidocaine Hydrochloride) (Bupivacaine Hydrochloride) 2、主要化学性质 1)水解后显芳伯氨基特性芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基,并显芳伯氨基特性反应。水解反应的速度受空间位阻影响:对乙酰氨基酚>利多卡因、布比卡因。 2)水解产物易酯化对乙酰氨基酚和醋氨苯砜→醋酸→醋酸乙酯的香味。3)酚羟基特性对乙酰氨基酚(FeCl3)。 4)弱碱性利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子,显碱性,可以成盐,与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。

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