谈时辰药理学的实用价值
时辰药理学（chronopharmacology）又称时间药理学，是自20世纪50年代开始研究的一门边缘学科。近20年来，世界各国开展了广泛的药理效应、药物动力学和不良反应与生物节律的关系的研究，并得到迅速发展。经研究证实，很多药物的作用与人们的生物节律有着极其密切的关系。同一种药物同等剂量因给药时间不同，作用也不一样。运用时辰药理学知识制定合理的给药方案，对提高药物疗效，降低不良反应和药物用量具有很重要的临床价值。
１生物节律性的作用
人体的各种生理活动都有不以人们意志为转移的节律性。如正常自然分娩大多在早晨5：00至7：00之间；患者死亡较多在早晨1：00至6：00；体温高峰多在下午3：00至6：00；女孩第一次月经来潮往往在晚秋和初冬；男子睾丸素的含量一般在9月份达高峰；甚至白细胞数量、血压、心率也有昼夜节律性变化。总之人的一切生理活动都存在客观的生物节律性，许多疾病的发作、症状缓解和加重都有明显的周期性节律变化，胆绞痛、偏头痛等的峰值在夜晚，而类风湿关节炎疼痛的峰值在凌晨，膝骨关节炎疼痛的峰值在下午。据对1022例慢性稳定型心绞痛患者总计33999次发作进行了分析，发现0：00至6：00时发作次数最少，6：00时以后增多，10：00至11：00时达发作高峰。这一节律在劳累性心绞痛特别显著。不稳定型心绞痛的发作高峰则集中于6：00至12：00时之间。口服普萘洛尔80mg，上午8：00时服药者可获得最大的血药浓度峰值，为14：00服药的1倍以上；铁剂的吸收也有明显的昼夜节律，下午19：00时服用铁剂较上午7：00时吸收率可增加1倍。在7：00时前臂注射利多卡因，其局部麻醉作用可维持20min，而在15：00时注射可维持52min，3：00时又降至25min。因此，根据生物节律性作出科学的用药决策，合理地选择用药时间，对提高疗效、减少不良反应十分有益。
2 时辰药理学在临床用药中的作用
目前国内外对多种药物已经进行了时辰药理的研究，为时辰药理介入临床实际用药打下了基础。现在临床给药方式存在着某些弊端，由于用药方式不当，某些疾病的病程相对延长，以至于不能达到较好的治疗效果，而时辰药理学将会最大限度地弥补上述不足，为临床正确用药提供理论依据。
2.1降压药的时辰应用：人的血压在1d内起伏不定，呈“两峰一谷”状态，即上午9：00至11：00、下午16：00至18：00最高，晚上18：00时起缓慢下降至次日凌晨2：00至3：00时最低。尤其是老年高血压患者的波动频率更明显，出血性卒中多发生于白天，缺血性卒中多发生于夜间。一般降压药的作用是在服药后0.5h出现，2～3h达峰。因此高血压患者应将服药时间由传统的3次／d改为上午7：00和下午14：00两次为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合，产生最好的降压效应。轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药，中、重度患者入睡前也只能服白天量的1/3。尼群地平、卡托普利均以清晨服用为好。吲达帕胺、美多洛尔、氨氯地平等降压药上午9：00至10：00或
下午14：00至16：00服用为宜，胍乙啶上午服用疗效最好，但引起直立性低血压最明显，而下午应用又不足以降低血压，故上午应减量，下午则需增加剂量。
2.2 利尿药的时辰应用：氢氯噻嗪宜早上7：00服用，不良反应最少。呋噻米于上午10：00服用作用最强。
2.3 糖皮质激素类药的时辰应用：人体内激素的分泌具有明显的昼夜节律，必须长期服用糖皮质激素（GC）类药时，采用早晨1次给药或隔日早晨1次给药的用法，可以减轻对下丘脑－腺垂体－肾上腺皮质系统的反馈抑制而减少肾上腺皮质功能下降、甚至皮质萎缩的不良后果。如地塞米松、泼尼松等控制某些慢性疾病时，采用隔日给药法，即把48h用药量在早饭后8：00 1次服用，其疗效较每日用药好，不良反应小。有人观察到1d 4次以相同间隔给予泼尼松龙2.5mg，可使肾上腺皮质激素内源性分泌减少50%，而在清晨1次给予10mg则几乎无影响。
2.4 强心苷的时辰应用：心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨4：00最高，比其他时间给药的疗效约高40倍。还发现暴风雪和气压低时人体对强心苷的敏感性显著增强，如在早晨或遇暴风雪时注射强心苷应减少剂量，否则易出现毒性反应。
2.5抗心绞痛药的时辰应用：研究证明三硝酸盐药物在午前使用可以明显扩张冠状动脉，治疗心绞痛；而在午后使用同样剂量的三硝酸盐药物则无法扩张冠状动脉。所以医生建议这一类心血管患者最好在早晨醒来时或起床后马上服用硝酸盐类药物。普奈洛尔在午夜2：00使用对患者的心搏影响较小，不能有效抑制导致心脏病的心率过速，而在早晨8：00和中午12：00给予患者，可以大大减少患者的心搏数，抑制心脏病的发作。
2.6抗癌药的时辰应用：肿瘤细胞与正常细胞具有不同的生物钟，癌细胞在上午10：00生长最快，第2个生长小高峰在22：00至23：00，而正常细胞则是在下午16时生长最快，因此应在正常细胞不作快速分裂时给予化疗。所以肿瘤患者最佳治疗时间是上午10：00，这样用药最省，效果最好，不良反应最小。
2.7抗菌药的时辰应用：大鼠实验显示下午14：00给予庆大霉素和异帕米星肾脏药物浓度最高，对肾脏的毒性也最强，故应避开此时用药。在深夜做青霉素皮试，过敏反应比白天强烈，所以夜间皮试要警惕发生过敏性休克的可能。一般口服抗菌药应在饭前空腹服用，使药物通过胃时不致过分稀释，达峰时间快，疗效佳。异烟肼与乙胺丁醇等抗结核药上午一次顿服比分次服用疗效为好。
2.8解热镇痛及抗炎镇痛药的时辰应用：消炎痛在7：00口服可达最高浓度，昼夜节律的振幅最大，达到峰值位相时也比其他时间服药时为快，风湿、类风湿患者常服消炎痛，不良反应较大，为使患者容易接受，不宜将每日总量平均分配，早晨剂量宜小，晚上剂量宜增。阿司匹林在早晨服药的生物利用度较晚上服用要大。而在晚18：00或22：00服用效果则差。
2.9抗组胺药的时辰应用：早晨7：00给予赛庚啶，疗效可维持15h～17h。而在下午19：00给药，疗
效只维持6～8h。氯苯那敏、苯海拉明等抗组胺药也以早晨服药疗效最佳。
2.10平喘药的时辰应用：凌晨0：00～2：00哮喘患者对乙酰胆碱和组胺反应最敏感的时间也就是哮喘的好发时间。多数平喘药以临睡前服用为佳，而氨茶碱则以早上7：00应用毒性最低，效果最好。2.11抗溃疡药的时辰应用：胃舒平等抗酸药应于饭后1～2h服用，利于中和胃酸；夜间胃酸分泌有一个高峰，故在晚上18：00～22：00临睡前加服1次效果更好。西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑等治疗胃及十二指肠溃疡药，均以睡前服用疗效最佳。
2.12局部麻醉药的时辰应用：临床研究发现，在7：00给人的前臂注射利多卡因，其局部麻醉作用可维持20min，而在15：00注射可维持52min，3：00注射又降至25min。普鲁卡因的作用在8：00时最强，丁卡因和布比卡因的作用在14：00时最强，表明利多卡因、普鲁卡因、丁卡因和布比卡因麻醉作用均有时辰依赖性。
2.13 滴眼药的时辰应用：临床上经过大量的实验证实，于14：00滴眼药，眼睛的吸收量最大，治疗效果最好，进入血液循环的量最小，全身不良反应也相对减少。在控制眼压稳定时，可采用每日滴眼1次治疗法代替以往每日滴眼2次治疗法。
3 时辰药理学在中医药中的作用
中药对人体及其疾病的作用与西药一样存在着时间效应性，这种时效性的准确运用和合理调控，在一定程度上决定着中医中药的治病效果。通过讨论我们知道中药时辰药理就是中药存在着的各种时间效应性。选药合时、煎药法时、服药守时是保护临床疗效的必要条件。中药师应从实践出发，不断探索不同药物的起效时间、维效时间以及药后效应等方面的原理，指导和促进中医临床合理用药，以取得预期效果。
3.1掌握煎药时间：《本草纲目》指出：“凡服汤剂，虽药品专精，修治如法，而煎药鲁莽造次，火候失度，则药无天功”。为使中药充分发挥疗效，掌握煎煮火候时间十分关键。
3.2适时及时投药：补肾药宜在下午和晚上服用；滋阴养血药宜入夜服用；肠道疾患及肠寄生虫病须在饭前服用，此时胃中空虚，药液能较快到达病灶产生作用；健胃药宜在饭后服，可延长药物与胃的接触时间，发挥最大疗效；对胃有刺激的药物应在饭后服，胃中食物较多，减少药物的刺激性；驱虫药和泻下药大多在空腹服；安眠药则在睡前服。
4 时辰药理学在新药开发中的作用
为了提高药物的疗效，降低药物的毒副作用和减少药源性疾病，人们对药物制剂不断提出更高的要求。新型的药物输送系统（drug delivery system，DDS）引起了人们越来越多的关注。经过第2代缓释、第3代控释制剂和第四代靶向制剂的发展，药学工作者提出第5代脉冲式药物输送系统的概念。口服脉冲式药物释放系统（oarl pulsatile drug delivery system）反映时辰药理学技术与生理节律同步的脉冲释药，它可以通过制剂工艺达到定时释放的目的。从药剂学角度看，开发研究根据疾病的昼夜节律特点释
放需要量的新剂型药物，会显示出重要的临床应用价值和广阔的发展前景。
不是所有的药物都适合制成脉冲制剂。只对于发作有节律性，而且不需要长时间维持体内恒定药物浓度的疾病，脉冲给药才可达到较好的疗效。如一些治疗局部缺血性心脏疾病的抗心绞痛和抗心律不齐药物、抗哮喘的支气管扩张药以及抗震颤药等。此外，在肠道较下部位处吸收的药物（治疗结肠癌、溃疡性结肠炎的药物和口服肽类药物等）也适合制成脉冲制剂。
4.1治疗心脑血管疾病的药物：阿司匹林能抑制血小板聚集，降低血小板黏附率，阻止血栓形成，临床用于防治冠状动脉和脑血管栓塞性疾病，范田园等研制了阿司匹林包衣脉冲片。盐酸维拉帕米是第一代选择性钙通道阻滞剂，可用于高血压、心绞痛的治疗。邹豪等将其制成了脉冲控释片。由阿尔扎公司和赛尔公司共同研制开发的维拉帕米昼夜节律脉冲缓释片（商品名为Galan-OROS）已上市。临床研究表明，高血压患者早晨醒来时体内儿茶酚胺水平增高，最可能发病，最佳给药时间为凌晨3：00左右。Galan-OROS采用了渗透泵激光孔栓塞技术，该制剂在晚间临睡前服药，次日凌晨栓塞完全溶解，释放出脉冲量药物，从而有效地控制高血压患者在清晨体内儿茶酚胺水平提高的问题，符合疾病节律变化的需要。硝酸异山梨酯是治疗心绞痛的常用药物，郝钦等研制的硝酸异山梨酯脉冲控释微丸为心绞痛的时间治疗法提供了新的给药方案。盐酸地尔硫艹卓是治疗心脑血管的钙拮抗剂，可用于心绞痛及轻、中度高血压的治疗。范田园等将其制成脉
冲片，使患者在睡前服用该制剂，药物定时释放，从而可有效地预防心绞痛的发作。
4.2 治疗消化道溃疡的药物：据时辰药理学文献报道，人体胃酸分泌在22：00有个高峰，抑制此时的胃酸分泌能明显地提高临床治疗胃及十二指肠溃疡的效果。因此，陈燕忠等制备了H2受体拮抗剂法莫替丁脉冲控释胶囊，使药物在受试者体内血药浓度呈双峰现象，即在00：00～1：00和10：00～12：00分别有一次比较集中的爆发式释药过程，从而提高治疗效果。
4.3治疗哮喘的药物：哮喘是呼吸系统疾病常见的症状，发作也有昼夜节律性，哮喘在睡眠期间的发作概率是白天的100多倍；哮喘、支气管炎及肺气肿患者的呼吸困难症状在23：00～5：00最为严重，即发作多见于凌晨。茶碱脉冲控释片、硫酸沙丁胺醇脉冲片正是根据以上规律研制的新型药物输送系统制剂。
4.4治疗溃疡性结肠炎的药物：有时药物需要以原型到达结肠病变部位才能发挥作用，如5－氨基水杨酸，傅崇东等结合结肠定位给药和时间控释给药机制，研制出新型时间控释的５－氨基水杨酸结肠定位微丸给药系统。
时辰药理学是比较复杂且对临床给药起着指导作用的一门科学，它从各个方面对临床给药进行了研究，包括时辰药动学、时辰感受性，时辰效应性及药物对机体的毒性反应等，它的研究将提示我们临床上给药时，什么情况、什么时间、给多少剂量的药后药物能发挥最大作用，毒副作用最小，这样能有
效地为临床给药及开发新型药物提供依据，以更好地服务于临床。
玉环医院药剂科
网络药理学在现代中药研究中的应用 胡佳伟20141525 14硕士7班 【摘要】：本文简要介绍了网络药理学科学概念及发展，结合网络药理学特点，综合中药及其复方具有多成分、多靶点、协同作用的特点，阐述两者现代研究中结合与应用。网络药理学具有整体性、系统性的特点, 这与中医药整体观与辩证论治的原则不谋而合。本文对现阶段中医药现代化的机遇与挑战、网络药理学形成的概况及其在中医药研究中的初步应用做了简要综述, 主要介绍了网络药理 学的原理及其在中药现代化中的作用及应用。 关键字：网络药理学、现代中药研究、应用现状 中医药是中国优秀传统文化的瑰宝, 是数千年实践经验的集结, 经过历代医家不断的发展创新, 取优弃粕, 逐渐形成了系统的中医药理论及独特的学术体系, 在人类防病治病、维护健康中作出了巨大的贡献, 而“整体观”、“辨证论治”和“个体诊治”即是其精髓所在。随着单靶点高选择性的化学药物在临床应用上的毒副作用大、对复杂疾病的治疗效果差等缺点, 公众“回归自然”的呼声越来越高, 国际社会逐渐形成一股中医药热。中药具有针对证候进行治疗的特点。但是，网络药理学是西方学者提出来的，它是以现代医药学数据库为基础，通过网络方法进行构建的[1]。所以进行中医药与现代医学进行嫁接是中药网络 药理学的一个桥梁，病症结合是一个行之有效的方法。中药具有多成分综合作用的特点。网络药理学(network pharmacology) 概念应运而生。 1、网络药理学的概念及其特点 网络药理学是在系统生物学与计算机技术高速发展的基础上发展起来的, 基于“疾病基因靶点药物”相互作用网络的基础上, 通过网络分析, 系统综合地观察药物对疾病网络的干预与影响, 揭示多分子药物协同作用于人体的奥秘[2]。这与中医学从整体的角度去诊治疾病的理论, 中药及其复方的多成分、多途径、多靶点协同作用的原理殊途同归, 无疑为跨越中西医间的鸿沟架起了桥梁, 为中医药的现代化和国际化指明了方向。
时间药理学（chronopharmacology）又称时辰药理学, 是自20世纪50年代开始研究近年来得到迅速发展的一门边缘学科，它属于药理学的范畴，也是时间生物学（chronobiology）的一个分支。主要包括两方面：（1）充分发挥药物的治疗作用而最大限度地减少不良反应；（2）探讨常用药物和新药影响生物节律的药动学作用。经研究证实，很多药物的作用与人们的生物节律有着极其密切的关系。同一种药物同等剂量因给药时间不同，作用也不一样。运用时间药理学知识制定合理的给药方案，对提高药物疗效，降低不良反应和药物用量具有很重要的临床价值。 3.1 需早上或上午使用的药物 3.1.1 糖皮质激素人体激素分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早晨7~8时，将1天的剂量于上午7~8时给药或隔日早晨1次给药，可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的严重后果，从而使连续服用激素而产生的副作用降到最低点。风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀,僵直和握力下降等症状,以早晨最为严重;此时人体的免疫反应最强,最好在凌晨4~5点钟服用激素。 3.1.2 抗高血压药人的血压在1天24小时中大多数呈“两峰一谷”的状态波动，即9~11时、16~18时最高，从18时起开始缓慢下降，至次日凌晨2~3时最低。故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。高血压患者以7时和14时2次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合，1天服用1次的控释制剂多在7时给药。α受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。 3.1.3抗心绞痛药心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6~12小时，而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用，可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。阿司匹林于早晨服用时，在上午时间段内血浆药物浓度更高,对治疗缺血性心脏病有效（阿司匹林用于预防血栓形成，宜晚上顿服）。 3.1.4 抗抑郁药因抑郁症有暮轻晨重的特点，故5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀、帕罗西汀等需在清晨服用。抗焦虑药黛力欣，治疗小儿多动症的哌甲酯均有轻度兴奋作用，亦应在早晨服用。 3.1.5 抗组胺药 7时给赛庚啶疗效可维持15~17时，而17时给药疗效仅有6~8小时，氯苯那敏、氯雷他定等也是在早晨用药最好。但需注意抗组胺药有嗜睡的副作用，驾驶员、高空作业人员等还是在睡前服用安全。 3.1.6 利尿剂氢氯噻嗪7时服用效果好，呋塞米10时服用作用强。 3.1.7 抗肿瘤药肿瘤细胞和正常细胞具有不同的生物钟，肿瘤细胞在10时生长最旺盛，第2个生长高峰在22~23时，而正常细胞在16时生长最快。因此，在上午10时或午夜22~23时进行化疗，对肿瘤细胞的杀伤力最高，对正常细胞受损率最低。 3.1.8 降血糖药糖尿病患者在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节律性，在早晨有峰值（即黎明现象）。凌晨四点，人体对胰岛素最为敏感，此时给予低剂量的胰岛素，也可达到满意的降糖效果。上午8时可口服强而持久的降糖药物，使药效与体内血糖浓度变化相适应。
一、名词解释 1、不良反应：指不符合用药目的并对机体不利的反应。 2、副作用：药物在治疗量时产生的，与用药目的无关的作用。 3、毒性反应：主要由于用药剂量过大或用药时间过久，药物在体蓄积过多引起的对机体有明显损害的反应。 4、首关消除：有些口服的药物，首次通过肝脏时即发生灭活，使进入体循环有药量减少，药效降低，这种现象称 为首关消除。 5、反跳现象：指长期用药后突然停药时所出现的症状，使病情加重的现象。 6、药酶诱导剂：能加速药酶的合成或增强药酶活性的药物。 7、药物半衰期：指血浆中的药物浓度下降一半所需的时间。 8、耐受性：有少数人对药物的敏感性低，必须应用较大剂量，才能产生应有的作用。 9、生物利用度：是指给药后药物吸收进入血液循环的速度和程度的量度。 10、后遗效应：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 11、治疗指数：指半数致死量与半数有效量的比值，此值愈大，药物的安全性愈大。 12、肝肠循环：有些药物在肝细胞与葡萄糖醛酸等结合后排入胆中，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物又被重吸 收进入血液经肝门静脉再次进入肝脏，称为肝肠循环。 13、变态反应：是指机体受药物刺激后发生的异常免疫反应，亦称为过敏反应。 14、安全围：是指最小有效量和最小中毒量之间的剂量围，此围越大，药物的毒性越小，安全性越大。 15、耐药性：是指病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低的一种状态。 二、填空 1、药理学研究的容；一是研究药物对机体的作用，称为药效动力学。二是研究机体对药物的作用，称为药代动力 学 2、药物的体过程包括_吸收、_分布、代和排泄_四个基本过程。 3、药物慢性毒性的三致反应是：致癌、致畸胎、致突变。 4、药物的不良反应包括:_ 副作用_,_毒性反应_,_变态反应,_继发反应，变态反应，特异质反应等类型。 5、肾上腺素激动α1受体使皮肤、粘膜和脏血管收缩，激动β2受体使骨骼肌血管舒。 6、写出下列药物的拮抗剂：去甲肾上腺素酚妥拉明、异丙肾上腺素心得安、阿托品毛果芸香碱。 7、癫痫小发作首选_乙琥胺_，大发作首选_苯妥英钠，精神运动性发作以_卡马西平_疗效最佳 8、巴比妥类药物随剂量的增大依次可出现镇静__、_催眠_、抗惊厥和_麻醉_等作用。 9、传出神经兴奋时，其末梢释放的递质是乙酰胆碱、去甲肾上腺素。 10、兰中毒致快速型心律失常时首选苯妥英钠，致心动过缓时首选阿托品。 11、冬眠合剂是：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶。 12、可致低血钾的利尿药有高效能利尿药和中效能利尿药两类。 13、阿司匹林的解热阵痛抗炎主要机制是：抑制体环氧酶，阻止前列腺素的合成和释放。 14、可致高血钾的利尿药有螺酯和氨苯喋啶等两种。 15、硝酸甘油抗急性心绞痛的给药途径为：口腔黏膜吸收和皮肤吸收；作用特点：1.扩周围血管，降低心肌耗氧 量、2.舒冠状血管，增加缺血区血流量、3.重新分配冠状动脉血流量，增加心膜血液供应、4.保护心肌细胞，减轻缺血的损伤。 16、可待因可用于_镇咳_其主要不良反应是_成瘾性_。 17、强心苷的正性肌力作用的主要特点为：增加心肌收缩效能、降低衰竭心脏的耗氧量、增加衰竭心脏的输出量。 18、地西泮具有明显的抗焦虑作用和镇静催眠作用以及较强的抗惊厥作用和抗癫痫作用。另外它还有中枢 性肌松作用。 19、普萘洛尔为β受体阻断药，可治疗心律失常、心绞痛和高血压等。 20、 一酰胺抗生素的作用原理是_阻碍细菌细胞壁的合成_是_繁殖期_杀菌剂。
药理学考试试题及答案 1．药物的何种不良反应与用药剂量的大小无关： A．副作用 B．毒性反应 C．继发反应 D．变态反应 E．特异质反应 答案：D 2．毛果芸香碱对眼的作用是： A．瞳孔缩小，眼内压升高，调节痉挛B．瞳孔缩小，眼内压降低、调节麻痹C．瞳孔缩小，眼内压降低，调节痉挛D．瞳孔散大，眼内压升高，调节麻痹E．瞳孔散大，眼内压降低，调节痉挛答案：C 3．毛果芸香碱激动M受体可引起：A．支气管收缩 B．腺体分泌增加 C．胃肠道平滑肌收缩 D．皮肤粘膜、骨骼肌血管扩张 E．以上都是 答案：E 4．新斯的明禁用于： A．重症肌无力 B．支气管哮喘 C．尿潴留 D．术后肠麻痹 E．阵发性室上性心动过速 答案：B 5．有机磷酸酯类的毒理是： A．直接激动M受体 B．直接激动N受体 C．易逆性抑制胆碱酯酶 D．难逆性抑制胆碱酯酶 E．阻断M、N受体 答案：D 6．有机磷农药中毒属于烟碱样症状的表现是： A．呕吐、腹痛 B．出汗、呼吸道分泌增多 C．骨骼肌纤维震颤 D．呼吸困难、肺部出现口罗音 E．瞳孔缩小，视物模糊 答案：C 7．麻醉前常皮下注射阿托品，其目的是
A．增强麻醉效果 B．协助松弛骨骼肌 C．抑制中枢，稳定病人情绪 D．减少呼吸道腺体分泌 E．预防心动过缓、房室传导阻滞 答案：D 8．对伴有心肌收缩力减弱及尿量减少的休克患者首选： A．肾上腺素 B．异丙肾上腺素 C．多巴胺 D．阿托品 E．去甲肾上腺素 答案： 9．肾上腺素不宜用于抢救 A．心跳骤停 B．过敏性休克 C．支气管哮喘急性发作 D．感染中毒性休克 E．以上都是 答案：D 10．为延长局麻作用时间和防止局麻药吸收中毒，常在局麻药液中加少量： A．去甲肾上腺素B．肾上腺素 C．多巴胺 D．异丙肾上腺素 E．阿托品 答案：B 11．肾上腺素用量过大或静注过快易引起： A．激动不安、震颠 B．心动过速 C．脑溢血 D．心室颤抖 E．以上都是 答案：E 12．不是肾上腺素禁忌症的是： A．高血压 B．心跳骤停 C．充血性心力衰竭 D．甲状腺机能亢进症 E．糖尿病 答案：B 13．去甲肾上腺素使用时间过长或用量过大易引起： A．兴奋不安、惊厥 B．心力衰竭 C．急性肾功能衰竭
网络药理学在现代中药研究中的应用 胡佳伟 20141525 14硕士7班 【摘要】：本文简要介绍了网络药理学科学概念及发展，结合网络药理学特点，综合中药及其复方具有多成分、多靶点、协同作用的特点，阐述两者现代研究中结合与应用。网络药理学具有整体性、系统性的特点, 这与中医药整体观与辩证论治的原则不谋而合。本文对现阶段中医药现代化的机遇与挑战、网络药理学形成的概况及其在中医药研究中的初步应用做了简要综述, 主要介绍了网络药理学的原理及其在中药现代化中的作用及应用。 关键字：网络药理学、现代中药研究、应用现状 中医药是中国优秀传统文化的瑰宝, 是数千年实践经验的集结, 经过历代医家不断的发展创新, 取优弃粕, 逐渐形成了系统的中医药理论及独特的学术体系, 在人类防病治病、维护健康中作出了巨大的贡献, 而“整体观”、“辨证论治”和“个体诊治”即是其精髓所在。随着单靶点高选择性的化学药物在临床应用上的毒副作用大、对复杂疾病的治疗效果差等缺点, 公众“回归自然”的呼声越来越高, 国际社会逐渐形成一股中医药热。中药具有针对证候进行治疗的特点。但是，网络药理学是西方学者提出来的，它是以现代医药学数据库为基础，通过网络方法进行构建的[1]。所以进行中医药与现代医学进行嫁接是中药网络 药理学的一个桥梁，病症结合是一个行之有效的方法。中药具有多成分综合作用的特点。网络药理学 (network pharmacology) 概念应运而生。 1、网络药理学的概念及其特点 网络药理学是在系统生物学与计算机技术高速发展的基础上发展起来的, 基于“疾病基因靶点药物”相互作用网络的基础上, 通过网络分析, 系统综
时辰药理学及其临床应用 一、时辰药理学概述 1.生物节律性： 人的一切的生命活动，如细胞、组织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放，物质代谢等，无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行。人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同。 2.人体生命活动的节律性： 3.人体病理变化节律性： 4.时辰药理学： 也叫时间药理学，是研究药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化的一门科学，从时辰的角度研究生物体昼夜节律对药物作用的影响，和药物对生物体昼夜节律的影响。
5.时辰药理学研究内容： 临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗效和毒副作用分开，使疗效最好而毒副作用最低。 二、机体节律性对药动学的影响（时间与药代动力学的关系） 1.药物吸收的时间性差异 人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快。因此服用这些药物，尤其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。 硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。 2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异 （1）苯妥英钠或丙戊酸在人体内2AM～6AM血浆游离药物最高。 （2）安定和卡马西平在早晨游离药物含量最低；顺铂与血浆蛋白结合最高值在下午，最低值在早晨。 3.药物代谢的时间性差异 动物研究表明，肝、肾、脑等器官中很多酶活性呈昼夜节律性，与药物反应方面的差异有关。 （1）健康人仰卧位肝血流量呈昼夜节律性，8AM肝血流量最高. （2）咪哒唑仑人体血浆清除率在早晨最高。 （3）安定和N-去甲基安定在9AM水平较高。 （4）吲哚美辛代谢产物甲基吲哚美辛在8PM服后含量最高。 4.药物排泄的时间性差异 肾小球滤过率、肾血流量、尿pH和肾小管重吸收等肾功能具昼夜节律性，在相应活动期肾功能较高。 （1）苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大。 （2）亲水性药物（如阿替洛尔）的肾排泄活动期较快。 （3）顺铂于6AM给药，肾排泄增加。 三、机体节律性对药效学的影响（时间与药物毒性的关系）
一、单项选择题（共50 道试题，共100 分。） 1. 药理学是研究（） A. 药物与机体相互作用的科学 B. 药物治疗疾病的科学 C. 药物作用于机体的科学 D. 药物代谢的科学 E. 药物转化的科学 满分：2 分 2. 受体部分激动剂的特点是 A. 不能与受体结合 B. 没有内在活性 C. 具有激动药与拮抗药两重特性 D. 有较强的内在活性 E. 只激动部分受体 满分：2 分 3. 竞争性拮抗剂具有的特点是 A. 与受体结合后能产生效应 B. 能抑制激动药的最大效应 C. 增加激动药剂量时不增加效应 D. 同时具有激动药的性质 E. 使激动剂量-效曲线平行右移 满分：2 分 4. 药物产生副反应的药理学基础是
A. 用药剂量过大 B. 药理效应选择性低 C. 患者肝肾功能不良 D. 血药浓度过高 E. 特异质反应 满分：2 分 5. 受体激动剂的特点是 A. 与受体有较强的亲和力和内在活性 B. 能与受体结合 C. 无内在活性 D. 有较弱的内在活性 E. 与受体不可逆地结合 满分：2 分 6. 药物的副作用是指 A. 用量过大引起的反应 B. 长期用药引起的反应 C. 与遗传有关的特殊反应 D. 停药后出现的反应 E. 与治疗目的无关的药理作用 满分：2 分 7. 药物半数致死量(LD50)是指 A. 致死量的一半剂量 B. 最大中毒量 C. 百分之百动物死亡剂量的一半 D. ED50的10倍剂量
E. 引起半数实验动物死亡的剂量 满分：2 分 8. 药物的治疗指数是指 A. LD50 /ED50的比值 B. ED95/LD5的比值 C. ED50/LD50的比值 D. ED90 /LD10的比值 E. ED50 与LD50之间的距离 满分：2 分 9. 药物量效关系是指 A. 药物结构与药理效应的关系 B. 药物作用时间与药理效应的关系 C. 药物剂量（或血药浓度)与药理效应的关系 D. 半数有效量与药理效应的关系 E. 最小有效量与药理效应的关系 满分：2 分 10. 药物的生物转化和排泄速度决定了其 A. 副作用的大小 B. 效能的大小 C. 作用持续时间的长短 D. 起效的快慢 E. 后遗效应的有无 满分：2 分 11. 某药t1/2为8 h，一天给药三次，达到稳态血药浓度的时间是 A. 16h B. 24h
2016年执业药师继续教育 根据时辰药理学进行给药方案设计答案返回上一级 单选题（共10题，每题10分） 1 . 根据时间治疗学理论，以下药物中晚上服药比早上服药更适合的是（） ? A.呋塞米 ? B.氨氯地平 ? C.氟伐他汀 ? D.格列美脲 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 2 . 下列关于人体生物节律的描述正确的是（） ? A.白天觉醒期，体温较低；夜间睡眠时，体温较高 ? B.白天觉醒期，心率较慢；夜间睡眠时，心率较快 ? C.肾上腺皮质激素的分泌午夜入睡前最少，清晨觉醒后达到峰值 ? D.收缩压、舒张压以及平均动脉压昼低夜高 我的答案：C 参考答案：C 答案解析：暂无 3 . 下列有关时间治疗学的应用，错误的是（） ? A.他汀类降脂药通过抑制羟甲基戊二酰还原酶，阻碍肝内胆固醇合成。胆固醇主要在夜间合成，所以晚间给药比白天给药更有效 ? B.糖尿病人空腹血糖和尿糖具有昼夜节律性，在晚上有一峰值。下午8点口服作用强而持久的降糖药物更适合，使药效与体内血糖浓度变化的规律相适应 ? C.痛觉在上午最为迟钝，午夜至凌晨最为敏感，晚期癌症疼痛严重者夜晚睡前服用镇痛药效果更好 ? D.心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其他时间给药的疗效约高40倍 我的答案：B 参考答案：B 答案解析：暂无 4 . 时辰药理学主要研究（） ? A.人体对药物的处置过程和方式 ? B.遗传因素与药物治疗效果的关系
? C.药物对人体产生治疗作用和毒副作用的原理 ? D.药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 5 . 下列关于血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异说法正确的是（） ? A.人体血浆蛋白含量16时最高，22时最低 ? B.人体血浆蛋白含量14时最高，24时最低 ? C.血浆蛋白结合能力夜间低 ? D.血浆蛋白结合能力白天高 我的答案：A 参考答案：A 答案解析：暂无 6 . 下列关于人体病理变化节律性说法错误的是（） ? A.咯血多发生在15点-17点 ? B.心肌梗死多发生在早上6点-9点 ? C.脑血栓多发生在凌晨1点-5点 ? D.哮喘较常发生在夜间或清晨 我的答案：A 参考答案：A 答案解析：暂无 7 . 下列关于药物吸收的时间差异说法正确的是（） ? A.多数脂溶性药物是一天服用一次时，尽量选在早晨给药 ? B.多数脂溶性药物是一天服用一次时，尽量选在午后给药 ? C.人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快 ? D.人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收慢我的答案：C 参考答案：C 答案解析：暂无 8 . 机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同，下列说法正确的是（）? A.洋地黄在夜间给药机体敏感性较白天给药高约40倍 ? B.洋地黄在夜间给药机体敏感性较白天给药高约10倍 ? C.吗啡15:00时给药镇痛作用最强 ? D.吗啡21:00时给药镇痛作用最弱 我的答案：A 参考答案：A
1．药物的何种不良反应与用药剂量的大小无关：D A．副作用B．毒性反应C．继发反应D．变态反应E．特异质反应 2．毛果芸香碱对眼的作用是：C A．瞳孔缩小，眼内压升高，调节痉挛B．瞳孔缩小，眼内压降低、调节麻痹C．瞳孔缩小，眼内压降低，调节痉挛D．瞳孔散大，眼内压升高，调节麻痹E．瞳孔散大，眼内压降低，调节痉挛 3．毛果芸香碱激动M受体可引起：E A．支气管收缩B．腺体分泌增加C．胃肠道平滑肌收缩 D．皮肤粘膜、骨骼肌血管扩张E．以上都是 4．新斯的明禁用于：B A．重症肌无力B．支气管哮喘C．尿潴留D．术后肠麻痹 E．阵发性室上性心动过速 5．有机磷酸酯类的毒理是：D A．直接激动M受体B．直接激动N受体C．易逆性抑制胆碱酯酶 D．难逆性抑制胆碱酯酶E．阻断M、N受体 6．有机磷农药中毒属于烟碱样症状的表现是：C A．呕吐、腹痛B．出汗、呼吸道分泌增多C．骨骼肌纤维震颤 D．呼吸困难、肺部出现口罗音E．瞳孔缩小，视物模糊 7．麻醉前常皮下注射阿托品，其目的是D A．增强麻醉效果B．协助松弛骨骼肌C．抑制中枢，稳定病人情绪 D．减少呼吸道腺体分泌E．预防心动过缓、房室传导阻滞 9．肾上腺素不宜用于抢救D A．心跳骤停B．过敏性休克C．支气管哮喘急性发作 D．感染中毒性休克E．以上都是 10．为延长局麻作用时间和防止局麻药吸收中毒，常在局麻药液中加少量：B A．去甲肾上腺素B．肾上腺素C．多巴胺D．异丙肾上腺素E．阿托品11．肾上腺素用量过大或静注过快易引起： A．激动不安、震颠B．心动过速C．脑溢血D．心室颤抖E．以上都是E 12．不是肾上腺素禁忌症的是：B A．高血压B．心跳骤停C．充血性心力衰竭D．甲状腺机能亢进症E．糖尿病13．去甲肾上腺素使用时间过长或用量过大易引起：C A．兴奋不安、惊厥B．心力衰竭C．急性肾功能衰竭D．心动过速 E．心室颤抖 14．酚妥拉明能选择性地阻断：C A．M受体B．N受体C．α受体D．β受体E．DA受体 15．哪种药能使肾上腺素的升压效应翻转：D A．去甲肾上腺素B．多巴胺C．异丙肾上腺素D．酚妥拉明E．普萘洛尔16．普鲁卡因不用于表面麻醉的原因是：B A．麻醉作用弱B．对粘膜穿透力弱C．麻醉作用时间短D．对局部刺激性强E．毒性太大 17．使用前需做皮内过敏试验的药物是：A A．普鲁卡因B．利多卡因C．丁可因D．布比卡因E．以上都是 18．普鲁卡因应避免与何药一起合用：E A．磺胺甲唑B．新斯的明C．地高辛D．洋地黄毒甙E．以上都是
药理学题库及答案 一．填空题 1．药理学的研究内容是（）和（）。 2．口服去甲肾上腺素主要用于治疗（）。 3．首关消除较重的药物不宜（）。 4．药物排泄的主要途径是（）。 受体激动时（）兴奋性增强。 5．N 2 6．地西泮是（）类药。 7．人工冬眠合剂主要包括（）、（）和（）。8．小剂量的阿司匹林主要用于防治（）。 9．山梗菜碱属于（）药。（填药物类别） 10．口服的强心甙类药最常用是（）。 11．阵发性室上性心动过速首选（）治疗。 12．螺内酯主要用于伴有（）增高的水肿。 受体阻断药主要用于（）过敏反应性疾病。 13．H 1 14．可待因对咳漱伴有（）的效果好.但不宜长期应用.因为它有（）性。 15．胃壁细胞H+泵抑制药主要有（）。 16．硫酸亚铁主要用于治疗（）。 17．氨甲苯酸主要用于（）活性亢进引起的出血。 18．硫脲类药物用药2-3周才出现作用.是因为它对已经合成的（）无效。硫脲类药物用药期间应定期检查（）。 19．小剂量的碘主要用于预防（）。 20．伤寒患者首选（）。 21．青霉素引起的过敏性休克首选（）抢救。 22．氯霉素的严重的不良反应是（）。 23．甲硝唑具有（）、（）和抗阿米巴原虫的作用。 24.主要兴奋大脑皮层的中枢兴奋药物药物有__________,主要通过刺激化学感 受器间接兴奋呼吸中枢的药物有____________。
25.久用糖皮质激素可产生停药反应.包括（1）._______________（2）.__________ 26．抗心绞痛药物主要有三类.分别是；和药。27．药物的体内过程包括、、和排泄四个过程。 28．氢氯噻嗪具有、和作用。30．联合用药的主要目的是、、。31．首关消除只有在（）给药时才能发生。 32．药物不良反应包括（）、（）、（）、（）。33．阿托品是M受体阻断药.可以使心脏（）.胃肠道平滑肌（）. 腺体分泌（）。 34．氯丙嗪阻断α受体.可以引起体位性（）。 35．腹部手术止痛时.不宜使用吗啡的原因是因为吗啡能引起（）。36．对乙酰氨基酚也叫（）。 37．解热镇痛药用于解热时用药时间不宜超过（）。 38．洛贝林属于（）药。 39．硝酸甘油舌下含服.主要用于缓解（）。 40．心得安不宜用于由冠状血管痉挛引起的（）型心绞痛。 41．小剂量维持给药缓解慢性充血性心衰.常用药物是（）。 42．螺内酯主要用于伴有（）增多的水肿。 43．扑尔敏主要用于（）过敏反应性疾病。 44．对β 受体选择性较强的平喘药有（）、（）等。 2 45．法莫替丁能抑制胃酸分泌.用于治疗（）。 46．硫酸亚铁用于治疗（）。 47．氨甲苯酸可用于（）活性亢进引起的出血。
一、单选题 1 . 时辰药理学的定义为（5分） A、药物与机体相互作用规律的一门学科 B、是一门与一般药理学完全不同的学科 C、研究药物与生物周期相互关系的一门学科 D、属于药理学的一个分支 2 . 根据时辰药理学的理论，糖皮质激素隔日疗法的给药时间为（5分） A、上午8 时 B、中午12 时 C、下午4 时 D、晚上8 时 3 . 硝酸异山梨酯的给药时间最适宜的是（5分） A、早晨 B、中午 C、下午 D、晚上 4 . 药物排泄时间差异叙述错误的是（5分） A、顺铂早上6 点给药，肾排泄增加 B、人的活动期在晚上 C、苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大 D、水杨酸傍晚给药较早晨给药排泄快 5 . 关于机体分泌皮质激素叙述正确的是（5分） A、下午为分泌高峰期 B、凌晨时分分泌最少 C、上午8 时为峰值 D、适宜在分泌高分期分几次给药 6 . 药物的时辰治疗目的不包括（5分） A、指导临床合理用药 B、增强药物疗效 C、降低药物在体内的作用时间 D、降低药物的毒性及副作用 7 . 吲哚美辛不同时间点其代谢产物甲基吲哚美辛体内含量不同体现了（5分） A、药物吸收的时间性差异 B、血浆蛋白结合的时间性差异 C、药物分布的时间性差异 D、药物代谢的时间性差异 8 . 多数脂溶性药物，尤其是一天服用一次的，最佳最佳服用时间是（5分） A、清晨 B、早晨饭后 C、中午 D、晚上 9 . 肾上腺皮质激素类药物的使用最好选择一次性给药，其原因不包括（5分） A、如果在远离峰值时的夜间给药，不会抑制促皮质激素的释放 B、清晨一次给药减少了对机体内源性分泌的抑制 C、一次给予全日皮质激素总剂量可以增强其疗效 D、夜间皮质激素用量过大时对促皮质激素释放的抑制可持续两天，至第三个周期方能恢复正常节律 10 . 根据时间治疗学理论，以下药物中晚上服药比早上服药更适合的是（5分） A、呋塞米 B、氨氯地平 C、氟伐他汀 D、格列美脲 11 . 下列关于人体生物节律的描述正确的是（5分） A、白天觉醒期，体温较低；夜间睡眠时，体温较高 B、白天觉醒期，心率较慢；夜间睡眠时，心率较快 C、肾上腺皮质激素的分泌午夜入睡前最少，清晨觉醒后达到峰值 D、收缩压、舒张压以及平均动脉压昼低夜高 12 . 时辰药理学主要研究（5分） A、人体对药物的处置过程和方式 B、遗传因素与药物治疗效果的关系 C、药物对人体产生治疗作用和毒副作用的原理 D、药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化 13 . 血药浓度达到稳态水平需（）个半衰期（5分） A、2 B、6.64 C、视情况而定 D、3.32 E、5 14 . 下列关于药物吸收的时间差异说法正确的是（5分） A、多数脂溶性药物是一天服用一次时，尽量选在早晨给药 B、多数脂溶性药物是一天服用一次时，尽量选在午后给药 C、人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快 D、人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收慢 15 . 下列关于人体病理变化节律性说法错误的是（5分） A、咯血多发生在15 点-17 点 B、心肌梗死多发生在早上6 点-9 点 C、脑血栓多发生在凌晨1 点-5 点 D、哮喘较常发生在夜间或清晨 二、多选题 16 . 普萘洛尔的时辰药理学研究表明（5分） A、14﹕00 用药Cmax 最高 B、14﹕00 用药AUC 最大 C、14﹕00 用药Cmax 最低 D、14﹕00 用药AUC 最小 E、14﹕00 用药t 最高
药理学题目精选 题型一、名词解释5个×4’=20’ 二、填空题20多分 三、简答题5个×8’=40’ 四、论述题1个10多分 一、名词解释 1、不良反应：指不符合用药目的并对机体不利的反应。 2、副作用：药物在治疗量时产生的，与用药目的无关的作用。 3、毒性反应：主要由于用药剂量过大或用药时间过久，药物在体内蓄积过多引起的对机体有明显损害的反应。 4、首关消除：有些口服的药物，首次通过肝脏时即发生灭活，使进入体循环有药量减少，药效降低，这种现象称 为首关消除。 5、反跳现象：指长期用药后突然停药时所出现的症状，使病情加重的现象。 6、药酶诱导剂：能加速药酶的合成或增强药酶活性的药物。 7、血浆半衰期：指血浆中的药物浓度下降一半所需的时间。 8、耐受性：有少数人对药物的敏感性低，必须应用较大剂量，才能产生应有的作用。 9、生物利用度：是指给药后药物吸收进入血液循环的速度和程度的量度。 10、后遗效应：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 11、治疗指数：指半数致死量与半数有效量的比值，此值愈大，药物的安全性愈大。 12、肝肠循环：有些药物在肝细胞与葡萄糖醛酸等结合后排入胆中，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物又被重吸 收进入血液经肝门静脉再次进入肝脏，称为肝肠循环。 13、变态反应：是指机体受药物刺激后发生的异常免疫反应，亦称为过敏反应。 14、安全范围：是指最小有效量和最小中毒量之间的剂量范围，此范围越大，药物的毒性越小，安全性越大。 15、耐药性：是指病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低的一种状态。 16、一级动力学消除：是指体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆浓度成正比，（T1/2恒定，与血浆浓度无关），一般在药量小于机体的消除能力时发生，其给药时间与对数浓度曲线呈直线，故又称线性动力学消除。 17、零级动力学消除：是指药物在体内以恒定的速度消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量 不变，体内药物消除速度与初始浓度无关，又称非线性动力学消除。 18二重感染：长期大剂量应用广谱抗生素，敏感菌被抑制，破坏了体内正常菌群生态平衡，致使一些抗药菌和真菌乘机繁殖，造成的再次感染，又称菌群交替症。 19 肾上腺素升压作用的翻转：给药后迅速出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压作用。若事先给有α受体阻滞作用的药物（若氯丙嗪）再给肾上腺素，此时由于β2受体作用占优势，使升压转为降压。 20．受体：存在于细胞膜上、胞浆内或细胞核内的具有特殊功能的大分子蛋白质，它们能选择性地识别和结合配体(包括递质、激素、自体活性物质及某些药物)，并通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应。 21 抗生素：某些微生物在代谢过程中产生的对其它微生物具有抑制或杀灭作用的化学物质，也可人 工合成。 22．首剂现象：病人首次使用哌唑嗪（1 分）的90 分钟内出现体位性低血压，表现为心悸、晕厥、意识消失。（ 1 分） ……还有很多
时辰药理学 时辰药理学与最佳给药时间 (2008-06-24 23:59:05) 临床给药方案的设计一般基于药代动力学参数和具体给药方式。在长期的临床实践中发现，发现相同剂量、相同剂型、相同产地、相同批号的同一药物在不同的给药时间，其产生的治疗效果不一样。逐渐地在20世纪50年代有学者提出了“时辰药理学”，其主要研究根据机体自身的节律变化，选择合适的用药时机，以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性，来改善病人的生存质量。生物节律与时辰药理学 人体的生理变化具有生物周期性，在生物钟的控制调节下，人体的基础代謝、体温变化、血糖含量和激素分泌等功能都具有节律性和峰谷值。机体的昼夜节律改变了药物在体内的药动学和药效学，致使药物的生物利用度、血药浓度、代谢和排泄等也有昼夜节律性变化。例如:心力衰竭患者对洋地黄、地高辛等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其他时间给药疗效约高40倍。时辰疗法与时辰药理学 随着对时辰药理学的研究和不断发展，提出了与传统用药方案完全不同的全新用药概念。传统的用药方案是将全天的剂量等量的分成几次服用，这种均分法是建立在机体的生理功能、病理变化以及药物作用在一昼夜的时间内是恒定不边的，而传统用药方案则是根据机体的节律性变化来确定最佳的用药时间与剂量，显然传统的均分法给药方案将逐渐被时辰疗法所替代是必然的趋势。利用时辰药理学选择最佳给药时间 1 需早上或上午使用的药物 1.1 糖皮质激素人体激素分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早晨7~8 时，将1天的剂量于上午7~8时给药或隔日早晨1次给药，可减轻对下丘脑-垂体-
肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的严重后果。 1.2 抗高血压药人的血压在1天24小时中大多数呈“两峰一谷”的状态波动，即9~11时、16~18时最高，从18时起开始缓慢下降，至次日凌晨2~3时最低。故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。高血压患者以7时和14时2次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合，1天服用1次的控释制剂多在7时给药。α受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。 1.3抗心绞痛药心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6~12小时，而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用，可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。 1.4 抗抑郁药因抑郁症有暮轻晨重的特点，故5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀、帕罗西汀等需在清晨服用。抗焦虑药黛力欣，治疗小儿多动症的哌甲酯均有轻度兴奋作用，亦应在早晨服用。 1.5 抗组胺药 7时给赛庚啶疗效可维持15~17时，而17时给药疗效仅有6~8小时，氯苯那敏、氯雷他定等也是在早晨用药最好。但需注意抗组胺药有嗜睡的副作用，驾驶员、高空作业人员等还是在睡前服用安全。 1.6 利尿剂氢氯噻嗪7时服用效果好，呋塞米10时服用作用强。 1.7 抗肿瘤药肿瘤细胞和正常细胞具有不同的生物钟，肿瘤细胞在10时生长最旺盛，第2个生长高峰在22~23时，而正常细胞在16时生长最快。因此，在上午10时或午夜22~23时进行化疗，对肿瘤细胞的杀伤力最高，对正常细胞受损率最低。 2 空腹或饭前使用的药物
第二章药物效应动力学 一、选择题： A型题 1、药物产生副作用主要是由于： A 剂量过大 B 用药时间过长 C 机体对药物敏感性高 D 连续多次用药后药物在体内蓄积 E 药物作用的选择性低 2、LD50是： A 引起50%实验动物有效的剂量 B 引起50%实验动物中毒的剂量 C 引起50%实验动物死亡的剂量 D 与50%受体结合的剂量 E 达到50%有效血药浓度的剂量 3、在下表中，安全性最大的药物是： 药物LD50（mg/kg）ED50（mg/kg） A 100 5 B 200 20 C 300 20 D 300 10 E 300 40 4、药物的不良反应不包括： A 副作用 B 毒性反应 C 过敏反应 D 局部作用 E 特异质反应 5、某药的量效曲线因受某种因素的影响平行右移时，表明： A 作用点改变 B 作用机理改变 C 作用性质改变 D 效能改变 E 效价强度改变 6、量反应与质反应量效关系的主要区别是： A 药物剂量大小不同 B 药物作用时间长短不同 C 药物效应性质不同 D 量效曲线图形不同 E 药物效能不同 7、药物的治疗指数是： A ED50/LD50 B LD50/ED50 C LD5/ED95 D ED99/LD1 E ED95/LD5 8、药物与受体结合后，可激动受体，也可阻断受体，取决于： A 药物是否具有亲和力 B 药物是否具有内在活性 C 药物的酸碱度 D 药物的脂溶性 E 药物的极性大小 9、竞争性拮抗剂的特点是： A 无亲和力，无内在活性 B 有亲和力，无内在活性 C 有亲和力，有内在活性 D 无亲和力，有内在活性 E 以上均不是 10、药物作用的双重性是指： A 治疗作用和副作用 B 对因治疗和对症治疗 C 治疗作用和毒性作用 D 治疗作用和不良反应 E 局部作用和吸收作用 11、属于后遗效应的是： A 青霉素过敏性休克 B 地高辛引起的心律性失常 C 呋塞米所致的心律失常
网络药理学在现代中医药研究中的应用 20141462 14硕士7班 【摘要】：本文简要介绍了网络药理学的科学概念，分析网络药理学的特点，以及中药的作用特征，阐释两者结合的必要性以及优越性，综述了网络药理学在中药研究领域中的应用，并对其在中药研究中存在的问题进行阐明分析，最后对网络药理学与中药研究相结合推动中药发展作出了展望。 关键字：网络药理学、中药研究、应用现状 中医药具有几千年的用药经验及50年的现代研究基础，是发现和创制新药的重要源泉。中药是防病治病的物质基础，也是祖国传统医学传播的重要载体，蕴含着丰富的科学内涵和实用价值。中药具有多成分、多靶点、多途径的复杂作用特征，这种复杂性使得中药药效物质基础不明确、作用机制不清楚、中药和中药材质量难以控制、缺乏科学合理有效的药效和安全性评价体系，从整体到组织器官、细胞和分子水平都很难进行全面系统地研究[1]。这些大大限制了我国中医药的现代化和国际化的进程。但是近 10 年来，随着现代基因组学、蛋白质组学、代谢组学等“组学”理论的发展，系统生物学视角的引入以及生物信息学的应用[2-3]。网络药理学应运而生。 1.网络药理学的科学理念 网络药理学是基于系统生物学的理论，对生物系统的网络分析，选取特定信号节点进行多靶点药物分子设计的新学科[4]。网络药理学认为生命是一个复杂的过程和体系，疾病是由多个彼此之间存在着相互作用和动态变化的基因、蛋白引起的基本生理和病理现象[5]。网络药理学融合了系统生物学和多向药理学的思想，将生物学网络与药物作用网络整合，分析药物在网络中与节点或网络模块的关系，由传统寻找单一靶点转向综合网络分析[4]。 目前，网络药理学的研究思路通常分为两类：一是根据公共数据库和公开发表的已有数据，建立特定药物作用机制网络预测模型，预测药物作用靶点，并从生物网络平衡的角度解析药物作用机制。如Gu J等[6]运用虚拟筛选和网络预测技术对大黄二蒽酮A、大黄二蒽酮C、番泻苷C等几种从未报道过具有抗2型糖尿病作用的成分进行预测并获得成功。二是利用各种组学技术以及高内涵和高通量，采用生物信息学的手段分析和构建药物-靶点-疾病网络，建立预测模型，进
网络药理学的应用研究与发展 网络药理学是近年来研究较热的一门新兴的药理学分支学科。网络药理学是基于系统生物学的原理阐释疾病发展的过程，进一步利用网络平衡的整体观来认识药物与机体相互作用的一门学科，具有“多基因、多靶点”的特点，开创了一种多靶点与多种疾病间复杂网状关系的新型模式，在复杂疾病发病机制及治疗靶标的研究方面具有重要的应用价值。 随着现代人类社会文明的发展，人类疾病谱发生了很大的变化，肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病等复杂疾病愈发威胁着人类健康的发展。复杂疾病的发生及发展与机体调控网络中多个基因和信号通路息息相关，仅根据单一作用靶点难以达到良好治疗的效果。在汉斯出版社《比较化学》期刊中，有论文结合网络药理学要点，介绍网络药理学的研究方法及应用进展，为药理学领域的深入研究拓展新的思路。 网络药理学的研究思路一般分为两个步骤：一个是以公开发表的已有数据和公共数据库为依据，对特定药物作用机制进行预测，从而建立网络预测模型，然后预测药物作用的靶点，从生物网络平衡的角度对其药物作用的药理学机制进行解析。第二个步骤是进行实验来验证所建立的网络预测模型。以上两个步骤的实施需要相关的技术，这些技术具有相似的特点，主要为可高通量、定量、灵敏、快速、简便、可靠地获取大量数据等，现有的相关技术主要包括高通量技术，分子相互作用技术，网络分析技术等。 人体是一个复杂的网络整体，疾病的发生发展一般为多种因素综合作用的结果，单一靶点的药物治疗模式已经不能满足多途径、多靶点的疾病治疗的需要，不能满足复杂疾病的治疗要求和目的，因此，开发组合药物成为迫切要求。组合药物是一种以产生更好疗效为目的的药物组合，网络药理学的提出和发展为组合药物提供了强有力的理论依据和技术支撑。 在很多学者的努力下，网络药理学发展演绎了用于疾病基因预测、药物靶标预测、疾病分子机制挖掘及药物作用机制挖掘和药物组合设计等方面的算法。这些网络药理学相关数据库的构建，相关算法和软件的开发和应用为组合药物的开发和药物相互作用的预测提供蛋白、基因、靶点、化学成分及相互作用等基本信息，同时为组合药物的设计提供方法和手段。 网络药理学为分析药物作用提供了全新的角度，可以通过生物学网络中节点的连接和关系来分析网络特性，进一步阐明药物作用机制。网络药理学在组合药物及中药研究中已取
药理学习题 第一章绪言 一、以下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。 1、药效学是研究： A、药物的疗效 B、药物在体内的变化过程 C、药物对机体的作用规律 D、影响药效的因素 E、药物的作用规律 标准答案：C 2、药动学主要是研究： A 药物在体内的变化及其规律 B 药物在体内的吸收 C 药物对机体的作用及其规律 D 药物的临床疗效 E 药物疗效的影响因素 标准答案：A 3、以下对药理学概念的叙述哪一项是正确的： A、是研究药物与机体间相互作用规律及其原理的科学 B、药理学又名药物治疗学 C、药理学是临床药理学的简称 D、阐明机体对药物的作用 E、是研究药物代谢的科学 标准答案：A 4、药理学研究的中心内容是： A、药物的作用、用途和不良反应 B、药物的作用及原理 C、药物的不良反应和给药方法 D、药物的用途、用量和给药方法 E、药效学、药动学及影响药物作用的因素 标准答案：E 二、名词解释 1、药效学：研究药物对机体的作用规律和作用机制的科学。 2、药动学：研究机体对药物的处置过程（药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄）和血药浓度随时间变化规律的科学 三、填空题 1、药理学研究的内容；一是研究对的作用，称为。二是研究对的作用，称为。 参考答案 二、名词解释 1、药效学：研究药物对机体的作用规律和作用机制的科学。 2、药动学：研究机体对药物的处置过程（药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄）和血药浓度随时间变化规律的科学 三、填空题
1、药物机体药效动力学。机体药物药代动力学 第二章机体对药物的作用——药动学 一、以下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。 1、每个t1/2恒量给药一次，约经过几个血浆t1/2可达稳态血浓度： A、 1 个 B、 3 个 C、 5 个 D、 7 个 E、 9 个 标准答案：C 2、某药t1/2为 8h，一天给药三次，达到稳态血浓度的时间是： A 16 小时 B 30 小时 C 24 小时 D 40 小时 E 50 小时 标准答案：D 3、药物的时效曲线下面积，表示的是 A 在一定时间内药物的分布情况 B 药物的血浆t1/2长短 C 在一定时间内药物消除的量 D 在一定时间内药物吸收入血的相对量 E 药物达到稳态浓度时所需要的时间 标准答案：D 4、在酸性尿液中弱酸性药物： A、解离多，再吸收多，排泄慢 B、解离少，再吸收多，排泄慢 C、解离多，再吸收多，排泄快 D、解离多，再吸收少，排泄快 E、以上都不对 标准答案：B 5、吸收是指药物进入： A、胃肠道过程 B、靶器官过程 C、血液循环过程 D、细胞内过程 E、细胞外液过程 标准答案：C 6、药物的首关效应可能发生于： A、舌下给药后 B、吸人给药后 C、口服给药后 D、静脉注射后 E、皮下给药后 标准答案：C 7、大多数药物在胃肠道的吸收属于： A、有载体参与的主动转运 B、一级动力学被动转运 C、零级动力学被动转运 D、易化扩散转运 E、胞饮的方式转运 标准答案：B 8、一般说来，吸收速度最快的给药途径是：