第一章免疫学概论
1、机体的免疫功能：①免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质（超敏反应/免疫缺陷病）；②免疫监视：随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如由基因突变而发生的肿瘤细胞以及衰老、凋亡细胞（恶性肿瘤）；③免疫自身稳定：通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到免疫系统内环境的稳定（自身免疫病）。
2、根据免疫应答识别的特点、获得形式以及效应机制，可分为固有免疫（先天性免疫/非特异性免疫）和适应性免疫（获得性免疫/特异性免疫）。
3、固有免疫和适应性免疫的比较
固有免疫适应性免疫
获得形式固有性（或先天性）获得性无需抗原激发需要接触抗原
发挥作用时相早期、快速（数分钟~4天）4~5天后发挥效应
免疫原识别受体模式识别受体（识别的是病原
体相关模式分子）
特异性抗原识别受体（由于细胞发
育中基因重排产生多样性）
免疫记忆无有，产生记忆细胞
举例抑菌、杀菌物质，补体，炎症
因子（效应分子：补体，溶
菌酶，细胞因子）吞噬细胞（单
核-巨噬细胞），树突状细胞，
粒细胞，NK细胞，NK T细胞
T细胞（细胞免疫-效应T细胞等）
B细胞（体液免疫-抗体）
4、适应性免疫应答可分为三个阶段：①识别阶段：T细胞和B细胞分别通过TCR和BCR精确识别抗原，其中T细胞识别的抗原必须由抗原提呈细胞（APC）来提呈；②活化增殖阶段：识别抗原后的淋巴细胞在协同刺激分子的参与下，发生细胞的活化、增殖和分化，产生效应细胞（如杀伤性T细胞）、效应分子（如抗体、细胞因子等）和记忆细胞；③效应阶段：由效应细胞和效应分子清除抗原。
5、适应性免疫的三个主要特点：特异性、耐受性、记忆性。
6、关系：固有免疫往往是适应性免疫的先决条件；适应性免疫的效应分子可大大促进固有免疫应答。
7、免疫：是机体识别“自己”，排除“异己”过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。（是指机体免疫系统识别自身与异己物质，并通过免疫应答排除抗原性异物，以维持机体生理平衡的功能。）
第二章免疫器官组织
1、免疫系统的组成
免疫器官
免疫细胞免疫分子
中枢外周膜型分子分泌型分子骨髓脾脏干细胞系TCR 免疫球蛋白胸腺淋巴结淋巴细胞BCR 补体分子
法氏囊(禽类) 黏膜相关相关分子
单核巨噬细胞CD分子细胞因子
其他APC（树突状细胞、内皮细胞）
粘附分子
皮肤相关淋巴组织
MHC
其他免疫细胞（粒细胞、肥大细
胞、血小板、红细胞等）
其他
2、中枢免疫器官（中枢淋巴器官或一级／初级淋巴器官）是免疫细胞发生、分化、筛选与成熟的场所，包括胸腺和骨髓，在鸟类还包括腔上囊（法氏囊）。
3、骨髓：是各类血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所，是机体内重要的中枢免疫器官。（既中枢又外周）
4、骨髓的功能：（1）各类血细胞和免疫细胞发生的场所;（2）B 细胞分化成熟的场所;（3）发生再次体液免疫应答的主要场所。
5、造血干细胞：（1）造血干细胞的特点：自我更新和分化；（2）造血干细胞的表面标志： CD34、CD117(c-kit)、Lin-（谱系阴性）。
6、 造血干细胞（HSC ） SCF 淋巴样干细胞
IL-7 IL- 7 IL-12
SCF IL-11 IL-3 IL-15
髓样干细胞 B 细胞 T 细胞 NK 细胞
SCF IL-3 IL-3
EPO TPO G-CSF M-CSF IL-5 IL-4
红细胞 血小板 中性 单核 嗜酸性 嗜碱性
粒细胞 巨噬细胞 粒细胞 粒细胞
7、胸腺：是T 细胞分化、成熟的场所，是发生最早的免疫器官。
8、胸腺的结构：（1）皮质：多为未成熟T 细胞（胸腺细胞），并有胸腺上皮细胞（TEC ）、巨噬细胞（M ?）、树突状细胞（DC ）；（2）髓质：大量胸腺上皮细胞，疏散分布的较成熟的胸腺细胞、M ?、DC ，常见合氏小体（胸腺小体）。
9、胸腺微环境：胸腺微环境由胸腺细胞、胸腺基质细胞和细胞外基质共同组成。胸腺上皮细胞是胸腺微环境最重要的组分，这些细胞以两种方式参与胸腺细胞的分化：（1）分泌细胞因子和胸腺肽类分子；（2）细胞-细胞间相互接触。
10、胸腺的功能：①T 细胞分化、发育和成熟的主要场所；②免疫调节；③自身耐受的建立和维持。
11、外周免疫器官和组织（次级淋巴组织）是成熟淋巴细胞（T 、B 细胞）定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激后启动初级免疫应答的主要部位。外周免疫器官包括淋巴结、脾和粘膜相关淋巴组织等。 12、淋巴结的结构：
13、淋巴结功能：①T 细胞和B 细胞定居的场所（T 占75%，B 占25%）；②免疫应答发生的场所；③参与淋巴细胞再循环；④过滤作用。
14、脾（是胚胎时期的造血器官，自骨髓开始造血后演变成最大的外周免疫器官）的功能：①T 细胞和B 细胞定居的场所（T 占40%，B 占60%）；②免疫应答发生的场所；③合成某些生物活性物质；④过滤作用。 15、
中枢免疫器官（初级淋巴器官） 外周免疫器官（次级淋巴器官） 发生
较早 相对较晚 组成
骨髓、胸腺 淋巴结、脾及粘膜相关淋巴组织 功能 免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 成熟免疫细胞定居的场所；免疫应答发生的部位
浅皮质：非胸腺依赖区，B 细胞定居场所，淋巴滤泡 深皮质：胸腺依赖区/副皮质区， T 细胞定居场所 皮质淋巴窦 皮质 淋巴结
髓质 髓索：含B 、T 、浆细胞、肥大细胞和巨噬细胞等。 髓窦：巨噬细胞相对较多，滤过作用。
16、黏膜相关淋巴组织（MALT）或黏膜免疫系统（MIS）：主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（PP）及阑尾等。
17、黏膜免疫系统的功能：①参与黏膜局部免疫应答；②产生分泌型IgA。
18、（n）淋巴细胞归巢：成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称为淋巴细胞归巢。其分子基础是淋巴细胞表面的归巢受体与内皮细胞表面相应黏附分子—血管地址素的相互作用。
19、（n）淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程，称为淋巴细胞再循环。其生物学意义：①使淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更趋合理；②淋巴组织可不断的得到新的淋巴细胞补充，有助于增强机体的免疫功能；③有利于细胞识别、捕获抗原，传递免疫信息，从而产生免疫应答，增强免疫效应。
第三章抗原
1、（n）抗原（Ag）：是指能与T细胞、B细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。抗原一般具备两个特性：①免疫原性：即抗原刺激机体产生免疫应答，诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力；②抗原性：即抗原与其所诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。
2、几个概念：（1）免疫原：又称完全抗原，是指同时具有免疫原性和抗原性的物质。（2）半抗原：又称不完全抗原，即只具有抗原性而无免疫原性的物质。（3）表位：是与TCR / BCR及抗体特异性结合的基本单。（4）载体：是使半抗原变成完全抗原的物质，决定了抗原分子的免疫原性.。（半抗原若与大分子蛋白质或非抗原性的多聚赖氨酸等载体交联或结合也可以成为完全抗原。）
3、异物性：抗原免疫原性的本质是异物性。抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构差异越大，异物性越强，免疫原性就越强。如病原微生物、血型抗原、HLA、精子、眼晶体蛋白等。
4、特异性：是免疫应答中最重要的特点，是免疫学诊断和免疫学防治的理论依据。抗原的特异性是指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性，即某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞，且仅能与该抗体或淋巴细胞发生特异性结合。决定抗原特异性的结构基础是存在于抗原分子中的抗原表位。
5、（n）抗原表位：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学集团，又称抗原决定簇。是与TCR、BCR或抗体特异性结合的基本结构单位。抗原结合价：抗原分子上能与抗体分子结合的抗原表位的总数称为抗原结合价。天然抗原是多价抗原，可以和多个抗体分子结合。一个半抗原相当于一个抗原表位，仅能与抗体分子的一个结合部位结合。
6、抗原表位类型：（1）顺序表位：由连续性线性排列的短肽构成，又称为线性表位，由T细胞或B细胞所识别。（2）构象表位：指短肽或多糖残基在空间上形成特定的构象，又称为非线性表位，由B细胞识别。
7、T细胞表位和B细胞表位的特性比较
T细胞表位B细胞表位
识别表位受体TCR BCR
MHC分子参与必需无需
表位性质主要是线性短肽天然多肽、多糖、脂多糖、有机化合物
表位大小8~12个氨基酸（CD8+T细胞），
12~17个氨基酸（CD4+T细胞）
5~17个氨基酸，或5~7个单糖、核苷酸
表位类型线性表位构象表位或线性表位
表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面
8、影响抗原特异性的因素：抗原表位的性质、数目、位置和空间构象决定着抗原表位的特异性，也就决定着抗原的特异性。
9、表位－载体作用：在免疫应答中，B细胞识别半抗原，并提呈载体中的抗原表位给CD4+T细胞，Th细胞识别载体表位，载体把特异T细胞和B细胞连接起来（T-B桥联），T细胞才能激活B细胞。（在人工抗原中，表位（半抗原）为简单的有机化学分子，与蛋白质载体偶联后，可诱导出抗半抗原抗体。）
10、共同抗原表位与交叉反应：不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位，称为共同抗原表位。抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应，称为交叉反应。
11、影响抗原诱导免疫应答的因素：（1）抗原分子的理化性质：①化学性质：蛋白质﹥糖类﹥核酸、脂类；
②分子量大小：﹥10kD，分子量越大免疫原性越强；③结构的复杂性：苯环﹥直链；④分子构象；⑤易接近性：指抗原表位被淋巴细胞抗原受体所能接近的程度；⑥物理状态：聚合体﹥单体；颗粒性﹥可溶性。（2）宿主方面的因素：①遗传因素（受MHC控制）；②年龄、性别与健康状态。（3）抗原进入机体的方式：①剂量：适中；②途径：皮内﹥皮下﹥腹腔、静脉注射﹥口服；③次数；④两次免疫的间隔时间；⑤佐剂。
12、抗原的种类：（1）根据诱生抗体时需否Th细胞参与分类：（K）①胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：刺激B 细胞产生抗体时依赖于T细胞辅助，又称T细胞依赖性抗原。②胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）：刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助，又称T细胞非依赖性抗原。TI-Ag分为TI-1Ag和TI-2Ag，TI-1Ag具有B细胞多克隆激活作用，成熟或未成熟B细胞均可对其产生应答，TI-2Ag表面含多个重复B表位，仅能刺激成熟B细胞。
TD-Ag TI-Ag
组成B细胞和T细胞表位重复B细胞表位
T细胞辅助必需无需
免疫应答类型体液免疫和细胞免疫体液免疫
抗体类型多种IgM
免疫记忆有无
（2）根据抗原与机体的亲缘关系分类：①异嗜性抗原：为一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。②异种抗原：指来自于另一物种的抗原性物质。如病原微生物及其产物、植物蛋白、动物免疫血清等。③同种异型抗原：指同一种属不同个体间所存在的抗原，又称同种抗原或同种异体抗原。如血型抗原、组织相容性抗原。④自身抗原：可诱导特异性免疫应答的自身成分。⑤独特型抗原：TCR、BCR 或Ig的V区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构型，可诱导自体产生相应的特异性抗体，这些独特的氨基酸序列所组成的抗原表位称为独特型（Id），Id所诱生的抗体称抗独特型抗体（AId）。
（3）根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类：①内源性抗原：在抗原提呈细胞内新合成的抗原。如病毒蛋白、肿瘤抗原等。②外源性抗原：来源于抗原提呈细胞外的抗原。如吞噬的细胞或细菌等。
（4）其他分类：天然抗原和人工抗原，颗粒性抗原和可溶性抗原，蛋白质抗原、多糖抗原和多肽抗原，移植抗原、肿瘤抗原、变应原、过敏原及耐受原等。
13、非特异性免疫刺激剂：（K）（1）超抗原（SAg）：某些物质，只需要极低浓度（1~10ng/ml）即可激活2％－20％T细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原被称为超抗原。分类：外源性超抗原如金黄色葡萄球菌肠毒素和内源性超抗原如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白等。（2）佐剂：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。最常用的佐剂：弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂。其作用机理：①改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除，延长抗原在体内潴留时间；
②刺激单核巨噬细胞系统，增强其对抗原的处理和提呈能力；③刺激淋巴细胞的增殖分化，从而增强和扩大免疫应答的能力。其主要应用有：①增强特异性免疫应答, 用于预防接种及制备动物免疫血清；②作为
非特异性免疫增强剂, 用于抗肿瘤及抗感染的辅助治疗。（3）丝裂原：又称有丝分裂原，可导致细胞发生有丝分裂，可激活某一类淋巴细胞的全部克隆，是一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂。
超抗原普通抗原
化学性质细菌外毒素、逆转录病毒蛋白等普通蛋白质、多糖等 MHC结合部位非多态区多态区肽结合槽
TCR结合部位VβVα、Jα及Vβ、Dβ、Jβ
MHC限制性－＋
应答特点直接刺激T细胞APC处理后被T细胞识别
反应细胞CD4+T细胞T、B细胞
T细胞反应频率1/20~1/5 1/106~1/104
第四章免疫球蛋白
1、抗体（Ab）：是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，通过与相应抗原特异性结合，发挥体液免疫功能。
2、免疫球蛋白（Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，称为免疫球蛋白。可分为分泌型（sIg）和膜型（mIg）。前者主要存在于血液及组织液中，具有抗体的各种功能；后者构成B细胞膜上的抗原受体。
3、抗体：能与抗原物质产生特异结合的体液中的蛋白分子。免疫球蛋白：具有抗体功能或相似化学结构的蛋白分子。抗体和免疫球蛋白的关系: Ig是化学结构的概念，它包括正常的抗体和尚未证实具有抗体活性但结构与抗体相似的球蛋白；抗体是生物学功能的概念，抗体都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。分为：分泌型——血液、组织液——Ab；膜型——B细胞表面——BCR。
4、免疫球蛋白的基本结构：Y型结构，由两条相同的重链及两条相同的轻链，以-S-S-相连的四肽链结构。（图P35）同一类Ig，据其铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目、位置不同，将其分为不同的亚类。
（1）重链（H链）：分子量50～75kDa，450-550个氨基酸残基组成。各类免疫球蛋白重链恒定区的氨基酸组成和排列顺序不尽相同，据此可将免疫球蛋白分为5类或5个同种型：IgA、IgG、IgM 、IgD 、IgE，其相应的重链分别为α链、γ链、μ链、δ链、ε链。
（2）轻链（L链）：分子量25kDa，214个氨基酸残基组成。分κ链和λ链两种，据此将Ig分为κ型和λ型。λ型有λ1、λ2、λ3、λ4四个亚型。每个Ig两条L链的型别总是相同的。两型L链的功能无差异。不同种属生物体内两型L链的比例不同（人κ：λ＝2：1）
（3）可变区和恒定区：Ig轻链和重链中靠近N端氨基酸序列变化较大的区域，称为可变区（V区），分别占轻链的1/2和重链的1/4。分V L和V H。靠近C端氨基酸序列相对稳定的区域，称为恒定区（C区），分别占轻链的1/2和重链的3/4。分C L和C H。高变区（互补决定区）：V H和V L各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区（HVR）或互补决定区（CDR），分别用HVR1（CDR1）、HVR2（CDR2）和HVR3（CDR3）表示，共同组成Ig的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应
（4）铰链区：位于C H1与C H2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，能改变两个结合抗原的Y形臂之间的距离，有利于两臂同时结合两个抗原表位，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解，产生不同的水解片段。
（5）结构域：Ig分子的两条重链和两条轻链都可以折叠为数个球形结构域，每个结构与一般具有相应的功能。Ig的二级结构是由几股多肽链折叠形成的两个反向平行的β片层，两个β片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接，可稳定结构域，形成一个“β桶状”结构。这种折叠方式称为免疫球蛋白折叠。具有这类独特折叠结构的分子统称为免疫球蛋白超家族。
5、免疫球蛋白的其他成分：（1）J链：由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链，主要功能是将单体Ig分子连接为二聚体或多聚体。（2）分泌片：由粘膜上皮细胞合成和分泌的一种含糖的肽链，是分泌型IgA（SIgA）
分子上的一个辅助成分，具有保护SIgA的铰链区免受蛋白水解酶降解的作用，并介导IgA的转运。
6、免疫球蛋白的水解片段：（1）木瓜蛋白酶水解片段：水解部位在铰链区二硫键连接的两条H链的近N 端，裂解为两个完全相同的抗原结合片段（Fab）（可与Ag结合，为单价，但不发生凝集反应或沉淀反应）和一个可结晶片段（Fc）（无抗原结合活性，是Ig与效应分子或细胞相互作用的部位）。（2）胃蛋白酶水解片段：水解部位在铰链区二硫键连接的两条H链的近C端，裂解为F(ab’)2（两个Fab和铰链区）（可与Ag结合，为双价，可发生凝集反应和沉淀反应）和pFc’（无生物学作用）。
7、免疫球蛋白的异质性：（1）外源因素所致的异质性----Ig的多样性；（2）内源因素所致的异质性----Ig的血清型。Ig既可与相应的抗原发生特异性的结合，其本身又可激发机体产生特异性免疫应答。根据不同的抗原表位呈现出不同的免疫原性。Ig分子上有三类不同的抗原表位，分别为同种型、同种异型和独特型。
①同种型：不同种属来源的抗体分子对异种动物具有免疫原性，这种存在于同种抗体分子中的抗原表位称为同种型，是同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志，存在于Ig的C区。②同种异型：存在同种但不同个体中的免疫原性，称为同种异型，是同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性标志，为个体型标志，主要存在于Ig的C区。③独特型：同一种属、同一个体来源的抗体分子，其免疫原性也不尽相同，称为独特型，是每个Ig分子所特有的抗原特异性标志，存在于Ig的V区。
8、（！）免疫球蛋白的功能：（1）IgV区的功能：识别并特异性结合抗原。①分泌型Ig：与抗原结合后，在体内，具有中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物等免疫防御功能；在体外，有利于抗原或抗体的检测和功能的判断；②膜型Ig：BCR，特异性识别抗原分子。
（2）IgC区的功能：1）激活补体；2）结合Fc段受体：①调理作用：指抗体如IgG的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。②（n）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：指具有杀伤活性的细胞如NK细胞通过其表面表达的Fc受体（FcR）识别包被于靶抗原（如细菌或肿瘤细胞）上抗体的Fc段，直接杀伤细胞。③介导Ⅰ型超敏反应。3）穿过胎盘和黏膜：IgG是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白，SIgA可通过呼吸道和消化道的粘膜，是粘膜局部免疫的最主要因素。
9、各类免疫球蛋白的特性与功能（1）IgG：①是血清和胞外液中含量最高的Ig，约占血清总Ig的75%-80%；
②是再次免疫应答产生的主要抗体，其亲和力高，分布广泛，是机体抗感染的“主力军”；③是唯一能通过胎盘的Ig，在新生儿抗感染免疫中起重要作用；④可发挥激活补体、调理作用、ADCC作用等；⑤可与葡萄球菌蛋白A结合，用于免疫诊断；⑥某些自身抗体以及引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反应的抗体也属于IgG。（2）IgM：①膜型：单体，是BCR的主要成分，只表达mIgM是未成熟B细胞的标志；②分泌型：主要存在于血液中，五聚体，是分子量最大的Ig，称为巨球蛋白；③具有很强的抗原结合能力，抗原结合价为5价；
④激活补体的能力强于IgG；⑤天然的血型抗体为IgM；⑥是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，脐带血IgM升高提示胎儿有宫内感染；⑦是初次免疫应答中最早出现的抗体，是机体抗感染的“先头部队”，可用于感染的早期诊断。（3）IgA：①血清型：单体；②分泌型：二聚体，是外分泌液中的主要抗体类别，参与黏膜局部免疫，在局部抗感染中发挥重要作用，是机体抗感染的“边防军”；③婴儿可从母亲初乳中获得SIgA,为一重要的自然被动免疫。（4）IgD：①分为血清型和膜结合型；②mIgD构成BCR，是B细胞分化发育成熟的标志，未成熟B细胞仅表达mIgM，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD，活化的B细胞或记忆B细胞mIgD逐渐消失。（5）IgE：①血清中含量最少的Ig；②亲细胞抗体，可引起Ⅰ型超敏反应；
③与机体抗寄生虫免疫有关。
10、人工制备抗体：（1）多克隆抗体（pAb）：针对多种不同抗原表位，作用全面、来源广泛、制备容易，但特异性不高、易发生交叉反应，也不易大量制备。（2）单克隆抗体（mAb）：由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆合成及分泌的抗单一抗原表位的特异性抗体，称为单克隆抗体。特点：结构均一、纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应、制备成本低，但具有鼠源性。（3）基因工程抗体：既保持mAb均一性、特异性强的优点，又克服其为鼠源性的弊端，如人－鼠嵌合抗体、人源化抗体等。
第五章补体系统
1、补体（C）系统包括30余种组分，广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。其活化产物具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物等
功能。
2、补体系统的命名（1）经典途径：按发现先后，依次命名为C1-C9，C1由C1q 、C1r 和C1s 组成，C3是血浆中浓度最高的补体成分。（2）旁路途径：B 因子、D 因子、H 因子、I 因子等；C
3、C5-C9。（3）MBL 途径:甘露聚糖结合凝集素（MBL ）、MBL 相关丝氨酸蛋白酶（MASP ）；C2-C9。（4）命名原则：1）活化后的补体片段在其符号上画一横线表示；2）灭活的补体分子在前面加i ；3）补体调节蛋白按功能命名，如衰变加速因子.
3、补体的来源：主要是肝脏(90%)。补体的性质：补体蛋白多为糖蛋白，占血清蛋白总量的10%左右，一般以无活性形式存在于血清中；补体含量相对稳定，不因免疫而增加，仅在某些疾病时有变化；主要在血液和肝脏中代谢，半衰期约1天；补体性质不稳定，56°30min 即失去活性。
4（！！）补体激活：其过程是一系列扩大的连锁反应，激活途径主要有：（1）经典激活途径：①激活物：抗原-抗体（IgM 、IgG1、IgG2、IgG3 ）复合物。②激活条件：第一个C1q 分子必须同时结合两个以上Ig Fc 段的补体结合点，才能被激活，游离的抗体不能激活补体。（2）旁路激活途径：①激活物：某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖。②特点：识别自己与非己，补体效应重要的放大机制。（3）MBL 激活途径：①激活物：病原体表面的糖结构，被甘露聚糖结合凝集素（MBL ）直接识别。②激活途径：MBL 结合细菌的甘露糖残基→结合MBL 相关丝氨酸蛋白酶(MASP) → 水解C4和C2……（图 P50）
5、补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段）：三条补体活化途径形成的C5转化酶，均可裂解C5,继而通过系列的连接反应，形成C5b-C9膜攻击复合物（MAC ），最终损伤靶细胞膜,致细胞崩解。
补体攻膜单位：细胞膜表面的C3b5b 与C6、C7、C8依次结合形成C5b678复和物。该复和物诱发C9在细胞膜表面共聚，形成膜表面的通道结构MACs ，造成胞膜的穿孔损伤。
6、三条激活途径的共同点：（1）均需要激活物。（2）均为级联反应，每一步都产生扩大效应—“滚雪球”。
（3）激活过程中均产生活性裂解片段，介导重要的生物学功能。（4）有共同的末端效应——MAC 溶解靶细胞。（5）有某些共同的调节机制。 7、
补体系统
补体固有成：补体调节蛋白： 补体受体（CR ）：
存在于体液中，构成补体基本组成的蛋白质。如：C1～C9、MBL 、B 因子、D 因子等 存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子。 包括H 因子、I 因子、S 蛋白、C1抑制物等 存在于不同细胞膜表面，与补体激活过程所形成的活性片段相结合介导多种生物学效应的受体分子。包括：CR1-CR5、C3aR 等 C4b2b3b C5-------→ C5a + C5b C3bnBb ↓C6、C7、C8、C9
----------------→C5b6789(MAC)
三条激活途径的不同点 比较项目 经典途径 MBL 途径 旁路途径 激活物 抗原抗体复合物 含甘露糖基的 病原体表面成分
病原微生物 内毒素、酵母多糖等 参与成分 C1~C9 MBL 、MASP ， B 、D 、P 因子 C2~C9 C3转化酶 C4b2a C4b2a C3bBb C3bBb C5转化酶 C4b2a3b C4b2a3b C3bBb3b C3bBb3b 抗感染作用 特免效应阶段 非特异性免疫 非特异性免疫 感染中晚期 感染早期 感染早期
8、补体活化的调控机制：①控制活化的启动；②活性片段的自发衰变；③补体调节蛋白的作用。
9、补体的生物学效应：①溶细胞效应----补体在靶细胞表面激活，形成MAC，介导溶细胞效应;②裂解片段的多种生物学效应----补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段，介导各种生物学效应。
10、补体的生物学意义：①溶解细胞、溶菌及溶解病毒作用，参与病理反应，介导自身免疫病及超敏反应.；
②调理作用：补体的调节吞噬作用是机体抵御全身性细菌和真菌感染的主要机制之一；③免疫黏附作用：机体清除循环免疫复合物的重要机制；④炎症介质作用：过敏毒素作用（C3aC5a ）；趋化作用(C5a)。（补体系统可参与机体的特异性与非特异性免疫应答的效应阶段, 表现为生理(抗微生物防御反应、免疫调节)及病理性免疫应答(介导免疫病理的损伤性反应), 是体内具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统）
11、补体的病理生理学意义：（1）机体抗感染防御的主要机制：①旁路途经是最早出现的C3活化途径；
②MBL途径将原始的、凝集素介导的防御功能与补体相联系，更显示补体作为固有免疫防御机制的重要性；
③补体经典途径在种系发生上出现最晚，它将非特异的补体与特异的适应性免疫相联系，成为体液免疫应答的重要效应机制。（2）参与适应性免疫应答(免疫应答的诱导/免疫细胞增殖分化/免疫应答效应/免疫记忆)。(3)与血液中其他级联反应系统相互作用（补体与凝血系统、激肽系统和纤溶系统等存在相互作用）。
12、补体与疾病的关系：（1）遗传性补体缺陷: 易感染，自身免疫病；（2）补体与感染性疾病：病原体借助补体受体入侵细胞，如EB病毒-CR2；（3）补体与炎症性疾病：①补体激活过程中炎性因子的释放；②与凝血系统，激肽系统和纤溶系统相互作用，形成炎性介质网络；（4）补体与异种器官移植。
临床表现主要相关的缺陷补体成分次要相关的缺陷补体成分遗传性血管神经性水肿C1INH
严重顽固性皮肤损害C1q
反复发作性细菌感染C3，I因子C1r，C1q
免疫复合物性血管炎（包括肾炎）C1q，C1r，C4，C2 C3，C5
反复发作性革兰氏阳性球菌感染C5，C6，C7，C8
系统性红斑狼疮CR1
第六章细胞因子
1、（n）细胞因子：是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。
2、细胞因子的产生细胞：淋巴细胞、单核－巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞以及其他非造血细胞（如成纤维细胞和内皮细胞等）等；辅助性T淋巴细胞（Th）是产生细胞因子最多的免疫细胞。
3、细胞因子的共同特点：①多为小分子（8～30kD）多肽；②在较低浓度下即有生物学活性；③通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应；④以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；⑤具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。
4、细胞因子的分类，根据结构和功能分类：（1）白细胞介素（IL）：主要由白细胞产生的，能介导白细胞间或白细胞与其他细胞间相互作用的细胞因子。（2）干扰素（IFN）：最早发现的细胞因子，具有干扰病毒的感染和复制的功能，分类：分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型干扰素包括IFN-α、IFN-β等，Ⅱ型干扰素即IFN-γ。（3）肿瘤坏死因子（TNF）超家族：能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子，分为TNF-α和淋巴毒素，在调节适应性免疫、杀伤靶细胞和诱导细胞凋亡等过程中发挥重要作用。（4）集落刺激因子（CSF）：能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子。（5）趋化因子家族：CC亚家族、CXC亚家族、C亚家族、CX3C亚家族。（6）生长因子：转化生长因子-β（TGF-β）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）：促进多种细胞的增殖，有利
于慢性软组织溃疡的愈合。
干扰素的类型及其主要功能
名称类型主要产生细胞主要功能
IFN-αⅠ型干扰素浆细胞样树突状细胞，抗病毒，免疫调节，促进
淋巴细胞，单核-巨噬细胞MHCⅠ类和Ⅱ类分子的表达
IFN-βⅠ型干扰素成纤维细胞抗病毒，抗细胞增殖，免疫调节，
促进MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子的表达
IFN-γⅡ型干扰素活化T细胞、NK细胞激活巨噬细胞，抗病毒，促进MHC分子
表达和抗原提呈，诱导Th1细胞分化，
抑制Th2细胞分化
5、细胞因子的生物学活性：①调节固有免疫应答；②调节适应性免疫应答；③刺激造血；④促进凋亡，直接杀伤靶细胞；⑤促进创伤的修复。
6、细胞因子受体：（1）结构：均为跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞质区组成。（2）分类：免疫球蛋白超家族受体、Ⅰ类细胞因子受体、Ⅱ类细胞因子受体、肿瘤坏死因子受体超家族和趋化细胞因子受体等。
第八章主要组织相容性复合体及其编码分子
1、代表个体特异性的同种异型抗原(移植排斥反应的抗原)称为移植抗原。
次要移植抗原
移植抗原
主要移植抗原-主要组织相容性抗原【主要组织相容性复合体（MHC）】
人类白细胞抗原（HLA）
2、主要组织相容性抗原系统：能引起强而快的移植排斥反应的抗原。次要组织相容性抗原系统：引起弱而慢的移植排斥反应的抗原。组织相容性：器官或组织移植时，供、受者相互接受的程度。组织相容性抗原：引起器官移植排斥反应的抗原，又称移植抗原。
3、主要组织相容性复合体（MHC）：是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、将抗原信息提呈给CD4+的T细胞、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。在人类MHC称为HLA 基因或HLA复合体，其产物为HLA分子或HLA抗原。目前已经证实MHC不仅与移植有关，而且也与免疫应答和调节有关。
4、组成MHC的各种基因传统上分为I类、II类和III类，晚近倾向于以两种类型加以概括：一是经典的I 类基因和II类基因，它们的产物具有抗原提呈功能，显示极为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应答。二是免疫功能相关基因，包括传统的III类基因，以及新近确认的多种基因，它们主要参与调控固有免疫应答，不显示或显示有限的多样性。
5、经典的MHCI类基因和II类基因：定位于小鼠第17号染色体的H-2，其中I类基因包括K、D、L三个座位，分布于复合体两侧。II类基因由四个座位组成，称为Ab、Aa、Eb和Ea，分别编码Aβ、Aα、E β和Eα四种肽链。
6、HLA基因复合体位于人第6染色体短臂上，全长3600kb，224个基因座位，128个功能基因。HLA I 类和II类等位基因产物（HLA分子）的表达具有共显性特点，即同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达，因而一个免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自父母双方六对共12种HLA I类和II类等位基因分子即HLA抗原。①HLA-Ⅰ类基因：包括A、B、C三个座位，编码HLA-I类分子的重链。②HLA-Ⅱ类基因：包括DP、DQ、DR三个亚区，编码HLA-Ⅱ类分子。③HLA-Ⅲ类基因：编码补体分子。
（下表中β2-m编码基因在15号染色体上）
HLA抗原类别座位分子结构
肽结合结
构域
表达
特点
组织分布功能
I类A、B、C α链45kD
β2-m 12kD
α1+α2
共显
性
所有有核细胞
表面
识别和提呈内源性抗原
肽，与辅助受体CD8结合，
对CTL的识别起限制作用
II类DR、DQ、DP α链35kD
β链28kD
α1+β1
共显
性
APC、火化的T
细胞
识别和提呈外源性抗原
肽，与辅助受体CD4结合，
对Th的识别起限制作用
7、免疫功能相关基因：①血清补体成分编码基因。②抗原加工提呈相关基因：蛋白酶体β亚单位（PSMB）基因、抗原加工相关转运（TAP）基因、HLA-DM基因、HLA-DO基因、TAP相关蛋白基因。③非经典Ⅰ类基因：HLA-E、HLA-G。④炎症相关基因：肿瘤坏死因子基因家族、转录调节基因或类转录因子基因家族、MHC I类相关基因（MIC）家族、热休克蛋白基因家族。
8、MHC的多态性：多态性指一个基因座位上存在多个等位基因（复等位基因）。指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。复等位基因（同一基因座位所可能出现的基因系列）和共显性（在杂合子状态下，等位基因均表达出相应产物）导致了MHC的多态性。综上，MHC是由多个共显性基因组成的复合体，其组成基因又具有高度的多态性，这使得人群中HLA表型的多样性极为丰富。
9、连锁不平衡：在某一群体中，不同座位的某两个基因出现在同一染色体上的实际频率与预期频率间的差异，即某些基因组合非随机分布的现象。（基因频率：在群体中，每一等位基因出现的机会，占该群体全部等位基因之比。）原因：不清楚，可能是自然选择的结果。意义：与疾病易感性相关。
10、单体型是指同一染色体上不同MHC等位基因的特定组合。基因型指MHC某一基因座位在两条同源染色体上的特定组合。基因型的编码产物为MHC的表型，即蛋白质分子的型别。
11、MHC的遗传特点：高度多态性、连锁不平衡、单元型遗传。HLA多态性的产生及意义：①赋予种群适应多变的环境条件；②使MHC成为个体的终身遗传标志；③增加了寻找同种移植供者的难度。
12、抗原肽和MHC分子相互作用（图）的特点：专一性和包容性。（赋予种群适应多变的环境条件）（两种不同的MHC I类等位基因分子以不同的锚定位和锚定残基与抗原肽结合并显示不同的共用基序）
13、在HLLA I类分子中至少已经确认的A2、A3、B4、B44四个家族，这些家族中的成员可选择性的共同识别拥有相同或相似锚定残基的抗原肽，这意味着，能够被某一HLA分子识别和提呈的抗原肽，也可被该家族其他分子所提呈。这一点，对应用肽疫苗或T细胞疫苗进行免疫预防和免疫治疗提供了便利。
14、MHC的生物学功能：①作为抗原提成分子参与适应性免疫应答（T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC 分子的双重识别：CD4+T细胞识别抗原肽/MHC-II复合物、CD8+T细胞识别抗原肽/MHC-I复合物）（被MHC分子结合并提呈的成分，可以是自身抗原甚至是MHC分子本身，所以MHC参与构成自身免疫性）；
②作为调节因子参与固有免疫应答；（经典的III类基因为补体成分编码，参与炎症反应；非经典I类基因和MICA基因产物可作为配体分子，以不同的亲和力结合激活性和抑制性受体，调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性）（③参与T细胞在胸腺中的发育；④参与免疫应答的遗传控制；⑤参与构成种群基因结构的异质性）
15、抗原提呈：MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽复合物→以MHC限制性的方式供T细胞识别→启动特异性免疫应答。
16、HLA与临床医学：①HLA与器官移植。②HLA分子的异常表达和临床疾病。③HLA与疾病关联：HLA 是人体对疾病易感的主要免疫遗传学成分；与疾病关联的原发成分；HLA和疾病关联的机制。④HLA与亲子鉴定和法医学。
第九章B淋巴细胞
1、B淋巴细胞，由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而来，。成熟B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内。B细胞不仅能通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，也是重要的抗原提呈细胞。
2、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育过程中发生的主要事件是功能性B细胞（抗原）受体（BCR）的表达和自身免疫耐受的形成。
3、BCR的基因结构及其重排：BCR是表达于B细胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白( mIg)。B细胞通过BCR识别抗原。编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在。在B细胞的分化发育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
（1）BCR的胚系基因结构：编码重链可变区：V、D 和J基因片段；编码轻链可变区：V、J基因片段；D基因：即多样性基因；J基因：即连接基因，位于D基因簇下游，负责连接V和C基因片段；编码恒定区的基因片段：C基因片段。
（2）（2）BCR的基因重排及其机制：基因重排：从众多的V（D）J基因片段中各选出一个，剪切去V-D-J 之间内含子，形成重链或轻链的可变区基因。通过重组酶（RAG, TdT等）来实现；基因重排方式：D-J →V-DJ →VDJ或V-J→VJ。BCR胚系基因重排发生具有明显的程序化形式，首先是重链进行基因重排，随后才是轻链重排。经过胚系基因的重排，B细胞的DNA序列与其他体细胞有很大不同，这是存在于B 细胞和T细胞中非常独特的现象。
（3）（n）等位排斥：B细胞只表达一条染色体上的轻链或重链基因，先表达基因将抑制另一条染色体上的基因。同种型排斥：一个克隆的B细胞只能表达一种轻链。即在合成抗原识别受体时只表达一种轻链，即两种轻链的表达存在排斥。
4、（论述）抗原识别受体多样性产生的机制：（1）组合造成的多样性：抗原识别受体的胚系基因以众多的V、D、J片段成簇存在，当发生V、（D）、J基因片段重排时，只能分别取用众多V、（D）、J基因片段中的1个，因而可以产生众多V区基因片段组合。（2）连接造成的多样性：Ig各基因片段之间的连接往往并不准确，有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生，从而产生新的序列，称为连接多样性。（3）体细胞高频率突变造成的多样性：是在已成熟B细胞即已完成V基因重排的基础上发生的，而且发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的B细胞，主要是发生在V区的CDR区上的点突变，还可导致抗体的亲和力成熟。
5、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育：（1）祖B细胞：早期祖细胞，其重链可变区基因D-J开始重排；（2）前B细胞：经历大前B细胞和小前B细胞（其轻链基因发生V-J重排）两个阶段，前B细胞受体由μ链和替代轻链（λ5和VpreB）所组成；（3）为成熟B细胞：可以表达完整mlgM；（4）成熟B细胞：可以同时表达mlgM、mlgD，离开骨髓。
6、（简答）（n）B细胞中枢免疫耐受的形成：①克隆清除：未成熟B细胞表面表达的mIgM与骨髓中的自身抗原结合，会导致该细胞的凋亡。②受体编辑：mIgM对自身抗原的识别导致RAG基因重新活化，发生轻链VJ的再次重排，合成新的轻链。③无能：mIgM与自身抗原的结合引起mIgM表达下调，进入外周淋巴器官后对抗原刺激不应答。
7、（简答）B细胞的表面分子及其作用：
（1）B细胞抗原受体复合物：是B细胞表面最主要的分子，包括①BCR:胞膜免疫球蛋白（mIg）—识别和结合Ag（能结合特异性抗原）。未成熟的B细胞仅为mIgM，成熟的B细胞为mIgM 及mIgD，分化为浆细胞后不表达Ig；②Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)—传递抗原刺激信号。Ig-α/Ig- β其胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序，通过募集下游信号分子，转导特异性抗原与BCR结合所产生的信号（负责将BCR的特异识别信号传入细胞内，还参与Ig从胞内向胞膜的转移）。
（2）B细胞共受体：CD19、CD21、CD81：加强BCR信号的传递。CD19胞质区可传递活化信号。CD21(CR2)：即CR2，可结合C3d，C3d是补体C3活化后的片段。CD81：与CD19交联。
（3）协同刺激分子：抗原与B细胞的BCR结合，所产生的信号经由CD79a/CD79b转导至细胞内。此即
激活B 细胞的第一信号。但TD-Ag 激活B 细胞还需要第二信号，即Th 细胞给予的协同刺激信号。这个信号主要由Th 细胞和B 细胞表面的协同刺激分子间的相互作用产生。①CD40 ：属肿瘤坏死因子受体超家族，组成性地表达于成熟B 细胞。CD40的配体（CD40L 即CD154） ，表达于活化T 细胞。CD40与CD40L 的结合是B 细胞活化的第二信号，对于B 细胞分化成熟和抗体产生起着十分重要的作用。②CD80 （B7.1）和CD86 （B7.2）：在静息B 细胞不表达或低表达，在活化B 细胞表达增强，其相应的受体是表达于T 细胞上CD28和CTLA-4，提供T 细胞活化的第二信号。 ③其他黏附因子。
（4）其他表面分子：①CD20：调节B 细胞增殖与分化，B 细胞特异性标志。②CD22：胞浆含ITIM 基序，负调节CD19/CD20/CD81。③CD32：负反馈调节B 细胞活化及抗体的分泌。
8、B 淋巴细胞的亚群：（1）B-1细胞：表面标记：CD5＋，分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层，功能：参与固有免疫。免疫应答特点：①多反应性：指B 细胞抗原受体或其所产生的抗体，以相对较低的亲和力与多种不同抗原表位结合的现象。②产生IgM 为主的低亲和力抗体。③自发分泌针对微生物脂多糖的天然抗体。④无免疫记忆。（2）B-2细胞：产生各类（亚类）特异性Ig ，作为抗原提呈细胞对抗原进行加工处理及呈递，分泌细胞因子调节免疫应答
9、（简答）B 淋巴细胞的功能：（1）产生抗体介导体液免疫应答：①中和作用；②调理作用；③参与补体的溶细胞或溶菌作用；④（n ）ADCC 。（2）提呈可溶性抗原：活化B 细胞表达的CD80和CD86，在B 细胞提呈抗原过程中充当协同刺激分子，与T 细胞表面CD28分子结合为T 细胞活化提供第二信号。B 细胞并不组成性表达协同刺激分子，但在多种微生物组分大小的诱导下可表达B7.1（CD80），特别是B7.2（CD86），这表明只有活化B 细胞才能提呈可溶性抗原。
第十章 T 淋巴细胞
1、T 淋巴细胞来源于骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟。具有高度的特异性，介导适应性细胞免疫应答，在胸腺依赖抗原（TD-Ag ）诱导的体液免疫应答中其总要的辅助作用。
2、 T 、B 细胞分化、发育过程是TCR 、BCR 基因重排，形成功能性TCR 、BCR 及T 细胞库、B 细胞库的过程（机体所有T 细胞克隆和B 细胞克隆的总和）。T 细胞库和B 细胞库每个T 细胞和B 细胞克隆通过TCR 、BCR 特异性识别抗原。赋予免疫系统可识别周围环境中几乎所有抗原的潜力。
3、胸腺是T 淋巴细胞分化成熟的中枢免疫器官。由胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子组成的胸腺微环境是T 细胞发育分化的必要条件。T 细胞库具有两个特性：MHC 限制性和自身耐受。T 细胞在胸腺发育过程中，获得功能性TCR 表达、MHC 限制性、自身耐受。过程：祖T →前T →未成熟T →成熟T 。
4、依据CD3以及辅助受体CD4和CD8的表达，胸腺中的T 细胞可分为三个阶段：①双阴性阶段：进入胸腺淋巴细胞样干细胞不表达CD3、CD4及CD8的三阴性细胞（TN ），进而进入CD3low 、CD4-、CD8-双阴性细胞（DN ）。②双阳性阶段：DN 细胞分化为CD4+CD8+双阳性细胞（DP ）。③单阳性阶段：DP 细胞分化为CD4+CD8-或CD4-CD8+的单阳性细胞。
5、T 细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性TCR 的表达、自身MHC 限制以及自身免疫耐受的形成。T 细胞发育中的重要事件：①功能性TCR 的表达；②阳性选择；③阴性选择。
6、TCR 识别抗原的特点：TCR 细胞不能直接识别天然的抗原，只能识别抗原递呈细胞递呈的抗原肽—MHC 性质 B-1细胞 B-2细胞
CD5分子表达 + 更新的方式 自我更新 由骨髓产生 自发性Ig 的产生 高 低 针对的抗原 碳水化合物类 蛋白质类 分泌的Ig 类别 Ig M>>Ig G Ig G>Ig M 特异性 多反应性 单特异性 体细胞高频突变 低/无 高 免疫记忆 少/无 有
分子复合物。TCR的双识别:即TCR可变区的CDR3区结合抗原肽中央的T细胞表位，决定TCR识别抗原特异性；CDR1和CDR2区结合MHC分子的多态区和抗原肽的两端，决定T细胞识别的MHC限制性。MHC限制性：T细胞只能识别自身MHC分子递呈的抗原肽。
7、T细胞在外周淋巴器官中的发育：初始T细胞：尚未接触抗原的成熟T细胞。T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：不同效应功能的T细胞亚群、调节性T细胞、记忆T细胞。
8、（简答）Ｔ细胞的表面分子及其作用：
（1）TCR-CD3复合物：TCR为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物，T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3转导T细胞活化的第一信号。TCR类型：TCRαβ、TCRγδ，作用是识别抗原，但TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物（V区）（特异识别MHC分子提呈的Ag肽）（TCR配体：MHC-抗原肽的复合物）。CD3均含有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），功能是转导T细胞活化的第一信号。
（2）CD4和CD8 分子（T细胞辅助受体）：成熟的T细胞只能表达CD4或CD8分子的其中一种。CD4、CD8分子的主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。CD4----与APC表面的MHC-II 类分子结合；CD8----与靶细胞表面的MHC-I类分子结合。
（3）协同刺激分子受体：初始T细胞完全活化需双信号：第一信号：TCR识别APC（抗原提呈细胞）或靶细胞提呈的Ag肽-MHC分子复合物，CD3向胞内转导。第二信号：协同刺激信号
主要的协同刺激分子配/受体APC/B T
B7（CD80/86）CD28
CTLA-4
CD40 CD40L
ICAM-1 LFA-1
LFA-3 LFA-2（CD2）
①CD28：表达：90%CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞，配体：B7-1（CD80）和B7-2（CD86），CD28与B7结合后产生协同刺激信号,使T细胞活化。②CTLA-4 （CD152）：表达：活化的T细胞，配体：B7分子，亲和力显著高于CD28，胞浆区含有ITIM基序，与B7分子结合 抑制T细胞活化信号转导。③ICOS （B7家族成员）：表达：活化的T细胞，人配体：B7-H2，作用：在CD28后起调节活化T细胞产生CK，促进增殖。④PD-1：表达：活化的T细胞，配体：PD-L1 和PD-L2，作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，参与外周免疫耐受的形成。⑤CD2（LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ）：表达：95%成熟T细胞、50-70%胸腺细胞、部分NK，配体：LFA-3 （CD58 ）、CD59、（鼠）CD48，作用：介导T细胞与APC间粘附；为效应T细胞提供活化信号。⑥CD40L(CD154)：CD40主要分布于抗原提呈细胞（B 细胞、巨噬细胞、树突状细胞），CD40L主要表达于活化的CD4＋T细胞。CD40L/CD40结合：.促进APC 活化、促进T细胞活化(APC B7表达增加,分泌CK)、促进B细胞活化(提供B细胞活化的协同刺激信号)。
⑦LFA-1和ICAM-1：相互作用，介导粘附。
（4）丝裂原结合分子及其他表面分子：丝裂原：刀豆蛋白A、植物血凝素、美洲商陆，其他表面分子：CKR、FasL（CD95）。
9、（！）T细胞的亚群：
（1）根据活化阶段：按对抗原接触与否,即T细胞功能状态分类：①初始T细胞：未接受过抗原刺激的成熟T细胞.，处于G0期，存活期短；表达CD45RA和高水平L－选择素。参与淋巴细胞再循环，主要功能为识别抗原。在外周淋巴器官内接受DC提呈的Ag刺激而活化，最终分化为效应T细胞和记忆性T细胞。
②效应T细胞：存活期易较短，表达高水平的高亲和力IL－2R，整合素、CD44和CD45RO等黏附分子。
不参与淋巴细胞再循环至淋巴结的过程，主要是向外周炎症部位或某些器官组织迁移。③记忆性T细胞：处于G0期，存活期长，在缺乏Ag或MHC分子刺激的情况下能有规律地自发增值以补充数量。表达CD45RO 和黏附分子；向外周炎症组织等部位迁移。介导增强性的再次免疫应答：受到相同Ag刺激后迅速活化，并分化为效应T细胞和记忆性T细胞。
（2）根据TCR分αβT细胞和γδT细胞（表P103）
（3）根据CD4和CD8分子：①CD4+ T细胞：表达在60－65％TCRαβT细胞，识别MHC II类分子提呈的外源性抗原肽 分化为Th细胞，少数有细胞毒和免疫抑制作用。②CD8+ T细胞：CD8分子表达于30－35％TCRαβT细胞和部TCRγδT细胞，识别MHC I类分子提呈的内源性抗原肽 分化为CTL，特异性杀伤靶细胞。
（4）根据免疫效应功能分：根据功能不同，分为Th细胞、CTL细胞和调节性细胞。由初始CD4+T细胞或初始CD8+T细胞经活化所产生的效应T细胞和调节T细胞。①辅助性T细胞（CD4+Th细胞）：初始CD4+T细胞经分化，形成Th1,Th2, Th17 三类效应Th细胞，分泌不同的CK，发挥不同的免疫效应。Th1,Th2分别参与细胞免疫和体液免疫。Th17通过分泌IL－17参与固有免疫和某些炎症的发生。初始CD4+T细胞还可分化为Th3和Tr1，通过分泌TGF-b等，对免疫应答产生负调节作用。②细胞毒性T细胞（CTL或Tc）：Tc1：分泌类似Th1的CK，IFN-r和IL-12促进其生成。Tc2：分泌类似Th2的CK，IL-4促进其生成。
③调节性T细胞Tr：一些CD4+ T细胞中，高表达IL- 2R 链（CD25）、foxp3+ ，在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥作用。故又称CD4+ CD25+调节性T细胞。主要为表达CD25的CD4+T细胞亚群(CD4+CD25+Foxp3+ T)，参与免疫应答的负调节及自身免疫耐受。1）自然调节性T细胞：直接从胸腺中分化而来；占外周血CD4阳性细胞的5％～10％；作用方式：与靶细胞直接接触；或分泌CK：TGF－β，IL－10，IL－35等；功能：抑制自身反应性T细胞应答，参与肿瘤的发生和诱导移植耐受。2）适应性调节性T细胞Tr1和Th3：在外周由抗原或其他因素如（TGF－β）诱导产生，主要来自CD4＋T细胞；作用方式：分泌CK；Th3主要产生TGF－β，在口服耐受和黏膜免疫中发挥作用。Tr1主要产生IL－10及TGF－β，可抑制炎症性自身免疫反应和由Th1介导的淋巴细胞增殖及移植排斥反应。通过分泌IL－10可能在防治变态反应性疾病如哮喘中起作用。3）其他调节性T细胞CD8+Treg。
10、Ｔ细胞的功能：（1）CD4+Th细胞：Th1细胞：增强吞噬细胞介导的抗胞内菌感染；介导迟发型超敏反应，可导致自身免疫病。Th2细胞：增强B细胞介导的体液免疫应答；在超敏反应和寄生虫感染中也发挥重要作用。Th3细胞：分泌TGF-β抑制免疫应答。Tr1细胞：分泌IL-10抑制Mφ，间接抑制。（2）CD8+CTL：Tc细胞（细胞毒性T细胞，CTL）特点：胞浆内含颗粒（穿孔素、颗粒酶），作用: 特异性杀伤肿瘤和病毒感染细胞，机制：颗粒外排（穿孔素，颗粒酶，颗粒溶解素）、Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。（3）调节性T细胞：自然调节性T细胞（nTreg）：抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用，可能机制：①直接与靶细胞接触②分泌具有抑制作用的细胞因子。Th3 细胞亚群：分泌TGF-β抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应。Tr1亚群细胞：分泌的IL-10抑制巨噬细胞的功能。
第十一章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
1、（n）抗原提呈细胞（APC）：是指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。
2、根据APC表面膜分子表达的特点和功能的差异可将APC分为两大类：（1）专职性APC：组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化所需的共刺激分子和黏附分子,包括树突状细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞。（2）非专职性APC：通常情况下不组成性表达MHC-II类分子，如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮及间皮细胞、嗜酸性粒细胞、胰岛β细胞、脑小胶质细胞、还包括表达MHC-I类分子的靶细胞，此类细胞均能将内源性蛋白抗原降解、处理为多肽、并以抗原肽-MHC I类分子复合物的形式表达于细胞表面，提呈给具有杀伤功能的CD8+T细胞，以便被识别和杀伤。
3、树突状细胞（DC）：最大特点：显著刺激初始T细胞增殖，是机体适应性T细胞免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。细胞膜标志：MHC分子、FcR、PRR、协同刺激分子、黏附分子等。具有典型的树突状形状，膜表面高表达MHC II类分子，能够行至淋巴器官和刺激初始T细胞活化，使之
增殖，并具有一些相对特异性表面标志的一类细胞，方能称之为DC。形态：成熟时有树突状突起。特点：①能显著刺激初始T细胞增殖，而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞；②高水平表达MHCⅡ类分子；③能有效摄取、处理和递逞抗原。树突状细胞的分布：T细胞区并指状DC，B细胞区滤泡样DC。树突状细胞功能：①抗原提呈与免疫激活：作为功能性最强的专制性APC，DC通过将其膜表面丰富的抗原肽-MHC I类分子复合物、抗原肽-MHC II类复合物（第一信号）提呈给相应的CD8+T细胞和CD4+T细胞，可直接激活T细胞应答反应，还可通过高表达CD80、CD86、CD40等共刺激分子，为T细胞充分活化提供第二信号。②免疫调节作用。③免疫耐受的维持与诱导。
4、单核/巨噬细胞：生物学功能：吞噬杀伤功能、分泌功能、加工处理提呈Ag，启动特异性免疫应答。
5、B细胞：既是体液免疫应答的执行细胞，又是专职APC。B细胞提呈抗原，尤其低浓度抗原，B细胞提呈抗原功能与mIg有关——浓集抗原，并使之内化。
特性树突状细胞巨噬细胞 B细胞抗原摄取方式吞噬或吞饮；受体介导吞噬，胞饮；受体介导抗原特异受体介导；胞饮
MHC-II类分子表达一般组织DC低表达;淋巴
组织内DC高表达
细菌和细胞因子诱导表达活化后增加表达
协同刺激分子成熟的非吞噬性的淋巴组
织内DC表达
可诱导可诱导
提呈抗原的种类肽、病毒抗原、变应原特殊抗原、细胞内和细胞
外抗原
可溶性抗原、毒素、病毒
分布淋巴组织、结缔组织、上
皮组织
淋巴组织、结缔组织、
体腔
淋巴组织、外周血
6、抗原的处理和提呈：抗原处理：APC将抗原分子降解并加工处理成多肽片段，以抗原肽-MHC复合物的形式，表达于APC的表面。抗原提呈：抗原肽-MHC复合物与T细胞接触过程中，被T细胞识别，从而将抗原信息传递给T细胞。四条途径：①MHCⅠ类分子途径（递呈内源性抗原----CD8+T）；②MHCⅡ类分子途径（递呈外源性抗原----CD4+T）；③非经典的抗原提呈途径；④脂类抗原的CD1分子提呈途径。
7、内源性抗原：细胞内产生的蛋白质抗原，包括病毒抗原和肿瘤抗原等。外源性抗原：由细胞外摄入细胞内的蛋白质抗原，包括细菌和其他蛋白质等。
8、MHC-Ⅰ类途径：蛋白酶体：核心为蛋白酶体β亚单位（PSMB8、PSMB9），参与内源性抗原的酶解。抗原加工相关转运体(TAP)：参与内源性抗原肽的转运。
内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原)
↓被细胞内蛋白酶体酶解
抗原肽（含8-13个aa）
↓经抗原肽转运体(TAP)转运至内质网
形成抗原肽- MHC-Ⅰ分子复合物
↓转运至APC表面
提呈给CD8+T细胞识别
9、MHC-Ⅱ类途径：（1）未成熟DC摄取抗原：未成熟DC对抗原的摄取①巨吞饮作用：吞入非常大量的液体，达细胞体积的一半/小时；②受体介导的内吞作用：FcγRⅡ：捕捉Ag-Ab复合物、甘露糖受体：摄取甘露糖化及岩藻糖化抗原、特点：高效性、选择性及饱和性，有效捕捉浓度很低的相应Ag。③吞噬作用：摄取大颗粒或微生物（＞0.5 μm）。（2）单核-巨噬细胞摄取抗原：单核-巨噬细胞通过三种胞吞方式摄取抗原：吞噬-吞入较大的固体或较大分子复合物，如细菌、细胞碎片等；胞饮-细胞吞入液态物质或极微小颗粒；受体介导胞饮-通过细胞膜上的特异性受体识别大分子物质，通过膜囊泡完成物质传送。（3）B
细胞摄取抗原：摄取抗原的两种方式：非特异的胞饮作用、BCR 介导的内吞。
10、MHC 分子对抗原的交叉提呈现象：内源性抗原主要通过胞浆蛋白体酶降解也可能通过溶酶体途径加工处理。外源性抗原 MHC-Ⅱ类分子 内源性抗原 MHC-Ⅰ类分子
11、脂类抗原的CD1分子提呈途径：CD1分子是类似于MHC 分子的一种糖蛋白。主要表达于专职APC 表面。主要提呈糖脂或脂类抗原。
第十二章 T 淋巴细胞介导的细胞免疫应答
1、细胞免疫应答分为三个阶段：T 细胞特异性识别抗原阶段、T 细胞活化、增殖和分化阶段、效应性T 细胞的产生及效应阶段。
2、T 细胞的识别特点：识别即T 细胞表面的TCR 与APC 表面的抗原肽-MHC 分子复合物特异性结合的过程。双识别，抗原肽表位，自身MHC 分子多态性部位。αβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC 分子和抗原肽的两端；CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T 细胞表位
3、MHC 限制性：TCR 在特异性识别APC 所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC 分子。
4、T 细胞对抗原的识别：（1）APC 向T 细胞提呈抗原的过程：
病原微生物及其代谢产物
淋巴液 血液 淋巴结 脾脏
APC 副皮质区 淋巴鞘
活化T 细胞 （2）APC 与T 细胞的相互作用：①T 细胞与APC 的非特异结合：T 细胞利用表面的黏附分子（LFA-1、CD2）与APC 表面相应配体（ICAM-1、LFA-3）结合，促进和增强T 细胞表面TCR 特异性识别和结合抗原肽的能力，这种结合是可逆而短暂的。②T 细胞与APC 的特异性结合：TCR 识别特异性抗原肽-MHC 分子复合物；CD3分子传递特异性抗原刺激信号；CD4和CD8分子分别识别和结合MHC Ⅱ类分子和MHC Ⅰ类分子，增强TCR 与抗原肽-MHC 分子复合物结合的亲和力；协同刺激分子受配体的结合，有助于维持和加强T 细胞与APC 的直接接触，并为T 细胞激活进一步提供协同刺激信号。
5、免疫突触：概念：在T 细胞和APC 表面独特的区域上，中央聚集着一组TCR ，周围是一圈黏附分子的独特结构。功能：增强TCR 与抗原肽-MHC 复合物相互作用的亲和力和促进T 细胞信号分子转导。
6、T 细胞的活化、增殖和分化：（1）T 细胞活化涉及的分子：T 细胞活化的第一信号：TCR 特异性识别结合在MHC 分子槽中的抗原肽；T 细胞活化的第二信号：协同刺激信号（CD28/B7）；细胞因子促进T 细胞充分活化：IL-1、IL-2、IL-12等。（2）T 细胞活化的信号转导途径：激酶活化的级联反应：PLC-γ活化途径、MAP 激酶活化途径。（3）T 细胞活化信号涉及的靶基因：细胞因子基因：IL-2、细胞因子受体基因、细胞原癌基因、黏附分子基因、MHC 。（4）抗原特异性T 细胞克隆性增殖和分化：多种细胞因子如IL-2、IL-4、IL-6、IL-
7、IL-12、IL-15、IL-1
8、IFN-γ等参与T 细胞增殖和分化过程，其中最重要的是IL-2。
7、T 细胞的效应功能：
（1）Th 细胞的效应功能：1）Th1细胞的生物学活性：①Th1细胞对巨噬细胞的作用：激活巨噬细胞：产生IFN-γ等；CD40L-CD40结合；诱生并募集巨噬细胞：产生IL-3和GM-CSF ；产生TNF-α、LT α和MCP-1等。②Th1细胞对淋巴细胞的作用：产生IL-2等，促进Th1、Th2、CTL 和NK 细胞等活化和增殖， 外源性抗原 内源性抗原
降解为肽段
与 MHC II 结合 与 MHC I 结合
CD4+T 细胞 CD8+T 细胞
从而放大免疫效应；分泌IFN-γ促使B细胞产生具有调理作用的抗体，进一步增强巨噬细胞的吞噬作用。
③Th1细胞对中性粒细胞的作用：产生淋巴毒素和TNF-α，活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。2）Th2细胞的生物学活性：①辅助体液免疫应答：产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等促进B细胞增殖分化为浆细胞产生抗体。②参与超敏反应性炎症：分泌细胞因子激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参与超敏反应的发生和抗寄生虫感染。3）Th17细胞的生物学活性：①参与炎症反应、感染性疾病以及自身免疫性疾病的发生：IL-17刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子；分泌IL-8、MCP-1等，趋化和募集中性粒细胞和单核细胞；分泌G-CSF、GM-CSF等，活化中性粒细胞和单核细胞，并刺激骨髓造血；分泌IL-1β、IL-6、TNF-α等诱导局部炎症反应。②在固有免疫中发挥重要作用：IL-17刺激上皮细胞、角朊细胞分泌防御素等抗菌物质，募集和活化中性粒细胞等。
（2）CTL细胞的效应功能：CTL主要杀伤胞内寄生病原体（病毒和某些胞内寄生菌等）的宿主细胞、肿瘤细胞等。效应过程包括：①效-靶细胞结合（TCR识别MHCⅠ类分子提呈的特异性抗原）；②CTL的极化；③致死性攻击。CTL杀伤靶细胞的途径：穿孔素/颗粒酶途径、Fas/FasL途径。
（3）记忆性T细胞：记忆性T细胞是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞，表面标志为CD45RA-CD45RO+，当再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞，产生更快、更强、更有效的再次免疫应答。
第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答
1、外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程为特异性体液免疫应答。
2、B细胞对TD抗原的识别：BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化与其BCR 结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识别。BCR 识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。
3、B细胞活化需要的信号：B细胞活化的第一信号：BCR特异性结合抗原启动第一信号，经由Igα/Igβ传导入胞内，B细胞共受体加强信号的传导；B细胞活化的第二信号（协同刺激信号）：CD40/CD40L（活化的Th细胞）。（B细胞活化的信号转导途径图课件）
4、B细胞的增殖和终末分化：T、B细胞相互作用：（1）Th细胞辅助B细胞免疫应答：①Th细胞提供B 细胞活化的第二信号（CD40/CD40L）；②Th细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化(Th1 IL-2、IFN-γ、Th2 IL-4、
5、6)。（2）B细胞作为APC活化T细胞：①B细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽-MHC Ⅱ类分子复合物）；②活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号（B7/CD28）。
5、B细胞在生发中心的分化成熟：生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡，部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化发育，在生发中心中完成体细胞高频突变和Ig亲和力成熟、Ig类别转换，最终形成浆细胞和记忆性B细胞。
6、B细胞对TI抗原的免疫应答：TD抗原和TI抗原的异同（图P133）
7、体液免疫应答抗体产生的一般规律：（1）初次应答：潜伏期：抗原刺激后至血清中能测到特异抗体前的阶段；对数期：抗体量呈指数增长；平台期：血清中抗体浓度基本维持在一个相当稳定的较高水平；下降期：血清中抗体浓度慢慢下降。（2）（！）再次应答：①潜伏期短；②诱发再次应答所需抗原剂量小；③抗体浓度增加快，快速到达平台期，平台高；④抗体维持时间长；⑤再次应答主要产生高亲和力的抗体IgG，而初次应答中主要产生低亲和力的IgM。
免疫学复习 第一章免疫学概论 一、免疫系统的基本功能 免疫(immunity)：是免疫系统抵御抗原异物的侵入，识别“自己”和“非己”的抗原，对“自己”的抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原进行排除，维持机体内环境平衡和稳定的生理功能。抗原的概念稍后会介绍，这里通俗的说，就是机体认为不是自己的，外界来的大分子物质。比如输血，如果输的血型与自身的血型不同，机体就认为这种血是外来的“抗原” 免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子 机体的免疫功能概括为：①免疫防御②免疫监视③免疫自身稳定 二、免疫应答的种类及其特点 免疫应答（immune response）：是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。分为固有免疫和适应性免疫 ⒈固有免疫（innate immunity）：也称先天性免疫或非特异性免疫，是生物长期进化中逐步形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线 特点：先天具有，无免疫记忆，无特异性。 ⒉适应性免疫(adaptive immunity)：亦称获得性免疫或特异性免疫。由T、B淋巴细胞介导，通过其表面的抗原受体特异性识别抗原后，T、B淋巴细胞活化、增殖并发挥免疫效应、清除抗原；须经历克隆增殖； 分为三个阶段：①识别阶段②活化增殖阶段③效应阶段 三个主要特点①特异性②耐受性③记忆性 因需要细胞的活化、增殖等较复杂过程，故所需时间较长 第二章免疫组织与器官 免疫系统（Immune System）：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。
第一节中枢免疫器官和组织 中枢免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 一、骨髓 是各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所 ㈠骨髓的功能 ⒈各类血细胞和免疫细胞发生的场所 ⒉B细胞分化成熟的场所 ⒊体液免疫应答发生的场所再次体液免疫应答的主要部位 二、胸腺 是T细胞分化、发育、成熟的场所 ㈠胸腺的结构 胸腺分为皮质和髓质。皮质又分为浅皮质区和深皮质区； ㈡胸腺微环境：由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质（如激素、细胞因子等）组成，其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用。 ㈢胸腺的功能 ⒈T细胞分化、成熟的场所⒉免疫调节⒊自身耐受的建立与维持 第二节外周免疫器官和组织 外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激启动初次免疫应答的主要部位 一、淋巴结 1. T、B细胞定居的场所⒉免疫应答发生的场所⒊参与淋巴细胞再循环 ⒋过滤作用（过滤淋巴液） 二、脾人体最大的外周免疫器官
第一章免疫学概论 一、单项选择 1. 免疫应答水平过高会引起： A. 超敏反应 B. 持续感染 C. 免疫缺陷 D. 癌症 E. 易衰老 2. 机体免疫防御反应异常增高，可引发： A．严重感染B．自身免疫病C．肿瘤D．免疫缺陷病E．超敏反应 3. 机体免疫自稳功能失调，可引发： A．免疫缺陷病B．自身免疫病C．超敏反应D．病毒持续感染E．肿瘤 4. 免疫防御功能低下的机体易发生： A．反复感染B．肿瘤C．超敏反应D．自身免疫病E．免疫增生性疾病 5. 机体免疫监视功能低下时易发生： A．肿瘤B．超敏反应C．移植排斥反应D．免疫耐受E．自身免疫病 6. 医学免疫学研究的是： A．病原微生物的感染和机体防御能力B．抗原抗体间的相互 AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF
作用关系 C．人类免疫现象的原理和应用D．动物对抗原刺激产生的免疫应答 E．细胞突变和免疫监视功能 7. 免疫功能低下时易发生： A. 自身免疫病 B. 超敏反应 C. 肿瘤 D. 免疫增生病 E. 移植排斥反应 8. 免疫是指： A．机体排除病原微生物的功能B．机体抗感染的防御功能C．机体识别和清除自身突变细胞的功能 D. 机体清除损伤和衰老细胞的功能E．机体识别和排除抗原性异物的功能 9. 免疫对机体是： A．有害的B．有利的C．有害无利D．有利无害 E．正常条件下有利，异常条件下有害 10. 机体抵抗病原微生物感染的功能称为： A．免疫监视B．免疫自稳C．免疫耐受D．免疫防御E．免疫 调节 AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF
11. 机体免疫系统识别和清除突变细胞的功能称为： A．免疫监视B．免疫缺陷C．免疫耐受D．免疫防御E．免疫自稳 12. 具有特异性免疫功能的免疫分子是： A．细胞因子B．补体C．抗体D．MHC 分子E．抗菌肽 13. 执行特异性免疫功能的细胞是： A．γδT 细胞B．αβT 细胞C．NK 细胞D．DC E．巨噬细胞 14. 在固有和适应性免疫应答过程中均起重要作用的细胞是： A．巨噬细胞B．B 细胞C．T 细胞D．中性粒细胞E．浆细胞15. 免疫细胞不包括： A．淋巴细胞B．成纤维细胞C．抗原提呈细胞D．粒细胞E．巨噬细胞 16. 适应性免疫应答所不具备的特点是： A．淋巴细胞与相应抗原的结合具有高度特异性B．具有再次应答的能力 C．无需抗原激发D．T/B 细胞库具有高度异质性E．精确区 AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF
医学免疫学重点总结 第一讲绪论 1、概念： 1)、免疫（immunity)：即免除疫病和抵抗疾病的发生。是机体识别“自己"，排除“异己(非己)”过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能. 2、免疫的三大功能： 免疫系统具有三大基本功能，即免疫防御（immunologicaldenfense)、免疫监视（immunologicalsurveillance）、免疫自稳（immunologicalhomeostasis）。 免疫防御(immunologicaldenfense）书：指机体防御及清除病原体的功能。Ppt:防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性大分子。 免疫监视（immunologicalsurveillance）指免疫系统识别、监视并清除体内出现的突变细胞及早期肿瘤的功能。 免疫自稳（immunologicalhomeostasis）指免疫系统清除体内衰老、损伤的细胞或其他成分，对自身正常成分产生免疫耐受、并通过免疫调节达到维持机体内环境稳定的功能。 3、免疫器官 免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。 免疫细胞包括淋巴细胞、DC、单核—巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸、碱性细胞、肥大细胞等一系列细胞。免疫分子包括免疫球蛋白（抗体)、补体、细胞因子、黏附分子、MHC 等结构。免疫器官又分外中枢免疫器官和外周免疫器官。 中枢免疫器官包括骨髓（bonemarrow)，胸腺(thymus），腔上囊（法氏囊，鸟类），中枢免疫器官为免疫细胞的发生、分化和成熟提供了场所。外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统，是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位（即适应性免疫应答发生的场所）。 第二讲抗原 1、概念: 1）、抗原（antigen,Ag)：书：是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答，并能与免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质.Ppt:指能被机体免疫细胞识别，刺激和诱导机体的免疫系统产生抗体或效应淋巴细胞等免疫效应性物质，并能与相应免疫效应性物质在体内外发生特异性反应的物质。 2)、抗原决定基(antigenticdeterminant)（表位,epitope）:书：指能被抗体、BCR
第一章免疫学概论 一、免疫系统的基本功能 免疫(immunity)：是免疫系统抵御抗原异物的侵入，识别“自己”和“非己”的抗原，对“自己”的抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原进行排除，维持机体内环境平衡和稳定的生理功能。 抗原的概念稍后会介绍，这里通俗的说，就是机体认为不是自己的，外界来的大分子物质。比如输血，如果输的血型与自身的血型不同，机体就认为这种血是外来的“抗原” 免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子 机体的免疫功能概括为：①免疫防御②免疫监视③免疫自身稳定 二、免疫应答的种类及其特点 免疫应答（immune response）：是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。分为固有免疫和适应性免疫 ⒈固有免疫（innate immunity）：也称先天性免疫或非特异性免疫，是生物长期进化中逐步形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线 特点：先天具有，无免疫记忆，无特异性。 ⒉适应性免疫(adaptive immunity)：亦称获得性免疫或特异性免疫。由T、B淋巴细胞介导，通过其表面的抗原受体特异性识别抗原后，T、B淋巴细胞活化、增殖并发挥免疫效应、清除抗原；须经历克隆增殖； 分为三个阶段：①识别阶段②活化增殖阶段③效应阶段 三个主要特点①特异性②耐受性③记忆性 因需要细胞的活化、增殖等较复杂过程，故所需时间较长
第二章免疫组织与器官 免疫系统（Immune System）：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。 第一节中枢免疫器官和组织 中枢免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 一、骨髓 是各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所 ㈠骨髓的功能 ⒈各类血细胞和免疫细胞发生的场所 ⒉B细胞分化成熟的场所 ⒊体液免疫应答发生的场所再次体液免疫应答的主要部位 二、胸腺 是T细胞分化、发育、成熟的场所 ㈠胸腺的结构 胸腺分为皮质和髓质。皮质又分为浅皮质区和深皮质区； ㈡胸腺微环境：由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质（如激素、细胞因子等）组成，其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用。 ㈢胸腺的功能 ⒈T细胞分化、成熟的场所⒉免疫调节⒊自身耐受的建立与维持 第二节外周免疫器官和组织 外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激启动初次免疫应答的主要部位 一、淋巴结 1. T、B细胞定居的场所⒉免疫应答发生的场所⒊参与淋巴细胞再循环 ⒋过滤作用（过滤淋巴液）
第十七章超敏反应 一、单项选择 1、由细胞免疫介导的变态反应就是型: A、I 型 B、Ⅱ型 C、Ⅲ型 D、Ⅳ型 E、以上都不就是 2、I 型过敏反应可通过下列哪种成分转移给正常人？ A、患者的致敏淋巴细胞 B、患者的血清 C、致敏淋巴细胞释放的转移因子 D、巨噬细胞释放的淋巴细胞激活因子 E、以上均不就是 3、关于Ⅱ型变态反应下列哪项就是错误的？ A、属于细胞毒型 B、有NK 细胞与巨噬细胞参与 C、没有补体参与 D、可由病菌与自身组织间的共同抗原引起 E、就是由IgG 与IgM 介导的 4、下列疾病属于III 型变态反应的就是: A、特应性皮炎 B、输血反应 C、免疫复合物性肾小球肾炎 D、接触性皮炎 E、移植排斥反应 5、I 型超敏反应主要就是由哪一种抗体介导的 A.IgG B.IgM C.IgE D.IgA E.IgD 6、参与I 型超敏反应主要的细胞就是: A.肥大细胞与嗜碱性粒细胞 B.B 细胞 C.T 细胞 D.NK 细胞 E.内皮细胞 7、不属于I 型超敏反应的疾病就是 A.青霉素过敏性休克 B.花粉过敏引起哮喘 C.皮肤荨麻疹 D.红细胞溶解破坏导致的输血反应 E.过敏性鼻炎 8、不属于I 型超敏反应发生机制的就是: A.变应原刺激机体产生特异性IgE B.IgE 与致敏靶细胞表面IgE 受体结合 C.肥大细胞发生脱颗粒 D.组胺等生物活性介质引起相应症状 E.IgG 激活补体溶解破坏靶细胞 9、在抢救过敏性休克中具有重要作用的药物就是: A. 肾上腺素 B. 阿司匹林 C. 青霉素 D. 抗血清 E. 扑尔敏 10、某同学,每年春季便出现流鼻涕、打喷嚏不止,可能的原因就是对花粉产生了: A.I 型超敏反应 B.II 型超敏反应 C.III 型超敏反应 D.IV 型超敏反应 E.不属于超敏反应 11、不属于II 型超敏反应的疾病就是: A.新生儿溶血症 B.花粉过敏引起哮喘 C.红细胞溶解破坏导致的输血反应 D.药物过敏性血细胞减少症 E.Graves’病(甲状腺功能亢进) 12、下列关于II 型超敏反应错误的就是 A.自身组织细胞就是受到攻击的靶细胞 B.输血反应就是典型的II 型超敏反应 C.参与的抗体主要就是IgG 与IgM D.吞噬细胞与NK 细胞的杀伤就是组织损伤的直接原因 E.参与的抗体主要就是IgE 13、II 型超敏反应中的靶抗原不包括 A.ABO 血型抗原 B.链球菌胞壁成分与关节组织的共同抗原 C.改变了的自身抗原 D.结合在自身细胞表面的抗原 E.游离的病毒颗粒 14、新生儿溶血症属于哪一型超敏反应 A.I 型 B.II 型 C.III 型 D.IV 型 E.不属于超敏反应 15、Ⅰ型超敏反应不具有的特点就是: A.有明显的个体差异与遗传背景 B.发生迅速,消退也快
医学免疫学重点整理(同名7185)
第一章 现代免疫：机体识别“自己”和“非己”，对其产生免疫应答（清除抗原性异物，或维持免疫耐受），从而维持内环境的稳定的生理性防御机制。 三大免疫功能的表现： 功能生理表现病理表现 免疫防御抗感染免疫，防御病原微生物超敏反应或免疫缺陷 免疫稳定对自身组织成分的耐受自身免疫病 免疫监视防止细胞癌变或持续性感染癌症或持续性感染 免疫的类型及特征：1、非特异性免疫（自然免疫）：【第一道防线：皮肤、粘膜、皮肤及粘膜分泌物；第二道防线：单核/巨噬细胞、NK细胞、粒细胞】 特征：反应迅速，并非针对特定Ag 2、特异性免疫（获得性免疫）:包括细胞免疫（T淋巴细胞）和体液免疫（B淋巴细胞）两个分支【第三道防线：淋巴细胞、抗体】 特征：特异性、多样性、记忆性、耐受性、自限性 免疫学分类：1、基础免疫学、临床免疫学2、免疫学检验3、免疫药理学4、分子免疫学 琴纳（Jenner）——牛痘疫苗Behring与Kitasato北里——抗毒素（被动免疫） 巴斯德（Pasteur）——疫苗（主动免疫）Metchnikoff——细胞学说 Ehrlich（欧立希）——体液学说Burnet——克隆选择学说 第二章 抗原：指能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫产物（抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性反应的物质。 抗原的特性：1、免疫原性2、免疫反应性 全抗原：具有两种特性的物质半抗原：能与抗体结合产生免疫反应性无免疫原性的物质
耐受原（变应原）：可能引起病理性免疫应答即超敏反应的抗原 影响抗原免疫原性的因素（构成抗原的条件）：1、异物性2、理化条件（分子大小、化学组成和结构、立体构象、物理性状等）3、其它条件（宿主因素、免疫方法） 【异物性：与自身成分相异或免疫系统发育成熟前未接触过的物质。】 抗原决定簇(表位)：是Ag分子表面有一定空间构象的特殊的化学基团，（其性质、数目、空间构型）决定抗原特异性。 T细胞决定簇与B细胞决定簇主要特点： T细胞决定簇B细胞决定簇 受体TCR BCR MHC递呈必需不需 决定簇构型顺序决定簇构象决定簇、顺序决定簇 决定簇位置抗原分子任意部位多存在于抗原分子表面 决定簇性质多为加工变形后的短肽天然多肽、多糖、脂多糖 等 共同抗原：含有相同或相似的抗原决定簇的不同抗原 交叉反应：某些抗原不仅可与其特异性应答产物发生反应，还可与其他抗原诱生的应答产物发生反应 抗原的分类：根据诱生抗体对T细胞的依赖关系：TD-Ag（胸腺依赖性抗原），TI-Ag（胸腺非依赖性抗原） 异嗜性抗原：一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原 同种异型抗原：在同一种属的不同个体之间，由于遗传基因的不同而表现的不同抗原。 超抗原（SAg）：一类可直接结合抗原受体，激活大量T细胞或B细胞克隆，并诱导强烈免疫应答的物质。
第一章免疫学概论 免疫术语 免疫（immunity ）:机体免疫系统识别自己"和非己”，对自身成分产生天然免疫耐受，对非己异物产生排除作用的一种生理反应。 免疫的主要功能 免疫防御:防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质。 免疫监视：随时发现和清除体内出现的非己”成分，如肿瘤细胞、衰老凋亡细胞和病毒 感染细胞。 免疫自身稳定：通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到免疫系统内环境的稳定。免疫应答的种类及其特点 .固有免疫（先天性免疫/非特异性免疫） 分类 适应性免疫（获得性免疫/特异性免疫）
固有免疫（inn ate immun ity ）: 概念:固有免疫是生物在长期进化中逐渐形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防 线 物质基础:组织屏障：皮肤粘膜屏障、血脑屏障、血胎屏障 固有免疫细胞：吞噬细胞、DC、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、T细胞固有免疫效 应分子：补体系统、细胞因子、溶菌酶、抗菌肽、乙型溶素 作用特点： +先天性（无需抗原激发） +作用在先（0?96小时） +非特异性（模式识别受体） +无记忆性 适应性免疫（acquired immunity ）: 概念:适应性免疫应答是指体内T、B淋巴细胞接受非己”的物质（主要指抗原）刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应（包括清除抗原等）的全过程。 物质基础：T淋巴细胞、B淋巴细胞、抗原提呈细胞（APC） 作用特点： +获得性（需抗原激发） +作用在后（96小时后启动） + 特异性（TCR/BCR） +记忆性 +耐受性
第二章免疫器官和组织 免疫术语 黏膜相关淋巴组织（MALT, mucosal-associated lymphoid tissue ）: 概念:亦称黏膜免疫系统，主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、小肠派尔集合淋巴 结及阑尾等，是发生黏膜免疫应答的主要部位。 MALT的组成：肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织、支气管相关淋巴组织 MALT的功能及特点： +行使黏膜局部免疫应答 +产生分泌型IgA 免疫器官的组成和功能 中枢免疫器官（初级淋巴器官） +免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 +包括骨髓和胸腺 外周免疫器官（次级淋巴器官） +成熟淋巴细胞定居的场所，免疫应答的主要场所 +包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织 骨髓的功能： +各类血细胞和免疫细胞发生的场所 + B细胞和NK细胞分化成熟的场所 +体液免疫应答发生的场所 胸腺的功能： + T细胞分化、成熟的场所
一简述中枢免疫器官的组成和功能 中枢免疫器官：骨髓和胸腺 骨髓的功能：髓样祖细胞→粒细胞、单核、DC、①血细胞和免疫细胞发生的产所：骨髓多能造血干细胞→红细胞和血小板 淋巴样祖细胞→B、T、NK细胞 ②B细胞和NK分化发育的产所 ③再次体液免疫应答发生的主要产所：抗原再次刺激记忆B细胞(在外周) →活化B细胞随血液或淋巴返回骨髓→B细胞在骨髓分化为浆细胞→产生大量IgG，释放入血。 (注：外周免疫器官如脾脏和淋巴结也是再次应答产所，但其产生抗体速度快而持续时间短，不是血清抗原主要来源——主要来自骨髓。) 胸腺的功能： ①T细胞分化成熟的产所：经过阳性选择获得MHC限制性、经过阴性选择获得自身耐受性 ②免疫调节：胸腺基质细胞产生多种细胞因子和胸腺肽类分子，促进胸腺和外周免疫器官的发育，促进免疫细胞(特别是T细胞)的发育。 ③自身耐受的建立与维持：阳性选择后的T细胞的TCR若与胸腺基质细胞表面的自身pMHC 高亲和力则被消除。 试述淋巴结、脾和肠粘膜相关淋巴结的功能 淋巴结：T细胞和B细胞定居的主要产所(T 75%，B25%) 初次免疫应答发生产所 过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原 参与淋巴细胞再循环：淋巴结深皮质区的HEV 脾脏(胚胎时期造血器官、人体最大外周免疫器官) ： T细胞和B细胞定居的主要产所(T 60%，B 40%) 初次免疫应答发生产所 过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原 合成某些生物活性物质，如补体 MALT ：参与粘膜局部免疫应答 其中的B-1细胞产生分泌IgA，抵御病原微生物。 二淋巴细胞再循环？其生物学意义？ 淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。 生物意义：补充新的免疫细胞、增加与APC接触的机会、将免疫信息传递给其他免疫成分。三试述抗原的基本特性？ 四影响抗原应答的主要因素 A抗原分子的理化性质 a化学性质：P、糖蛋白、脂蛋白、多糖类、LPS及肿瘤细胞的DNA、组蛋白 b分子量大小：>10KD，分子量大的免疫原性强 c结构复杂性：含芳香族AA的Ag免疫原性强。 d分子构像：抗原表位 e易接近性：抗原表位被淋巴细胞受体接近容易程度，易接近免疫原性强 f物理状态：颗粒性抗原免疫原性强 B宿主方面的因素：遗传因素，年龄、性别及健康状态 C抗原进入机体的方式：抗原进入机体的数量、途径、次数、两次免疫的间隔时间、佐剂的应用和类型。
医学免疫学第三版龚非力 重点归纳W F Revised by BLUE on the afternoon of December 12,2020.
医学免疫学重点总结 第一讲绪论 1、概念: 1）、免疫（immunity）：即免除疫病和抵抗疾病的发生。是机体识别“自己”, 排除“异己（非己）”过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。 2、免疫的三大功能： 免疫系统具有三大基本功能，即免疫防御（immunological denfense）、免疫监视（immunological surveillance）、免疫自稳（immunological homeostasis）。 免疫防御（immunological denfense）书：指机体防御及清除病原体的功能。Ppt:防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性大分子。 免疫监视（immunological surveillance）指免疫系统识别、监视并清除体内出现的突变细胞及早期肿瘤的功能。 免疫自稳（immunological homeostasis）指免疫系统清除体内衰老、损伤的细胞或其他成分，对自身正常成分产生免疫耐受、并通过免疫调节达到维持机体内环境稳定的功能。 3、免疫器官 免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。 免疫细胞包括淋巴细胞、DC、单核-巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸、碱性细胞、肥大细胞等一系列细胞。免疫分子包括免疫球蛋白（抗体）、补体、细胞因子、黏附分子、MHC等结构。免疫器官又分外中枢免疫器官和外周免疫器官。 中枢免疫器官包括骨髓（bone marrow），胸腺（thymus），腔上囊（法氏囊，鸟类），中枢免疫器官为免疫细胞的发生、分化和成熟提供了场所。外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统，是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位（即适应性免疫应答发生的场所）。 第二讲抗原 1、概念: 1）、抗原（antigen,Ag）：书：是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答，并能与免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质。Ppt：指能被机体免疫细胞识别，刺激和诱导机体的免疫系统产生抗体或效应淋巴细胞等免疫效应性物质，并能与相应免疫效应性物质在体内外发生特异性反应的物质。 2）、抗原决定基（antigentic determinant）(表位,epitope):书：指能被抗体、BCR或TCR识别的，决定抗原特异性的特殊化学基团，因常存在于抗原分子表面，又称表位。PPT：指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是被免疫细胞识别的靶结构，也是免疫反应具有特异性的物质基础。 3）、胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen,TI-Ag）：指刺激B 细胞产生抗体无须依赖T细胞辅助的一类细胞，又称T细胞非依赖性抗原。
第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 一、单项选择 1. 在细胞免疫效应阶段中起重要作用的细胞是： A. Th和Treg B. Th1和Th2 C. CTL和Th1 D. CTL和Th2 E. Th0和Th17 2. 向T细胞提供第二活化信号的重要协同刺激分子是： A. MHC-Ⅰ/CD8 B. MHC- Ⅱ/CD4 C. CD28/B7 D. CD28/CTLA-4 E. 以上均是 3. T细胞对抗原的识别部位在： A. 抗原入侵部位 B. 胸腺 C. 骨髓 D. 淋巴结或脾脏 E. 以上都不对 4. 以下哪些分子组合不会出现在免疫突触中： A. TCR/抗原肽-MHC复合物 B. MHC-Ⅰ/CD8 C. CD28/B7 D.LFA-1/ICAM-1 E. TLR4/HSP60 5. TD-Ag诱发抗体反应须由以下组细胞参与： A. T淋巴细胞和B淋巴细胞 B. 淋巴细胞和单核巨噬细胞 C. NK细胞和单核巨噬细胞 D. 淋巴细胞和NK细胞 E. T淋巴细胞和单核巨噬细胞 6. CTL细胞活化所需的双信号之一是： A. TCR与pMHCⅠ复合物结合 B. TCR与pMHCⅡ复合物结合 C. TCR与pMHCⅢ复合物结合 D. CD40和CD40L分子结合 E. 与游离抗原肽结合 7. 特异性细胞免疫的效应细胞是： A. Th1和Th2细胞 B. Th1和Th0细胞 C. Th1和CTL细胞 D. Th2和CTL细胞 E. Th2和Th0细胞 8. 关于T细胞活化正确的描述是： A. APC提呈pMHC给T细胞是活化第一信号 B. CTLA-4与B7的结合是促进T细胞活化重要的第二信号 C. TCR传递信号不需要CD3/CD28的辅助 D. 细胞因子在T细胞活化过程中没有作用 E. 以上均不正确 9. 以下哪项不是T细胞活化的表现： A. 分泌多种细胞因子 B. 表达多种细胞因子受体 C. 表达CD40L D. 表达CD3分子 E. 表达FasL 10. 特异性免疫应答过程不包括： A. T细胞特异性识别APC向其提呈的抗原肽-MHC分子复合物 B. T细胞在胸腺内的分化成熟 C. B细胞对抗原的特异性识别 D. T/B细胞的活化、增殖和分化 E. 效应细胞和效应分子的产生和作用 11. 与特异性抗原相遇前的成熟T细胞称为： A. 初始T细胞 B. 效应性T细胞 C. 细胞毒性T细胞 D. 记忆性T细胞 E. 前T细胞
医学免疫学 一免疫的概念：机体对“自己”或“非己”的识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和。 正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性功能。担负着机体免疫防御、免疫自稳和免疫监视这三大功能。 二免疫系统的组成 免疫功能 根据免疫应答识别的特点、获得形式以及效应机制，可分为固有免疫和适应性免疫。
1.固有免疫(innate immunity ) 又称天然免疫、非特异性免疫，是机体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的，个体出生时就具备，可以遗传。 固有免疫的特点： ①非特异性：作用范围广，并非针对某一种特定抗原； ②效应迅速性：针对病原体及异物侵袭可迅速发挥作用； ③无记忆性：其应答模式和强度不随接触病原体的次数而改变。 2.适应性免疫(adaptive immunity) 又称获得性免疫或特异性免疫，是个体受抗原刺激后获得的一类具有针对性的免疫功能，具有明显的个体差异，不能遗传。 适应性免疫的特点: ①特异性：仅针对特定抗原发挥免疫效应； ②获得性：其免疫效应只有通过免疫系统接受抗原刺激后才能建立； ③记忆性：免疫系统再次接触相同抗原时，产生比初次快速、强烈的免疫效应。 免疫器官 一中枢免疫器官 功能：免疫细胞发生、发育、分化、成熟的场所。包括骨髓和胸腺。 骨髓的功能 1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所 2.B细胞分化成熟的场所 3.再次体液免疫应答的主要场所 胸腺的功能 1.T细胞分化、成熟的场所 2.免疫调节功能 二外周免疫器官 功能:是成熟T、B淋巴细胞定居的场所，也是免疫应答发生的部位。 外周免疫器官包括: 淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织。 淋巴结的功能:1.T细胞及B细胞定居的场所2.免疫应答发生的场所 淋巴结的结构：1皮质1）浅皮质区：细B胞定居的场所2）深皮质区：T细胞定居的场所。2髓质1）髓索：B细胞和浆细胞较多2）髓窦：巨噬细胞较多 3.参与淋巴细胞再循环 （二）脾脏的功能 1.是免疫细胞定居的场所 2.是免疫应答发生的场所 3.合成生物活性物质 4.过滤作用 抗原的概念及其特性
第一章 现代免疫：机体识别“自己”和“非己”，对其产生免疫应答（清除抗原性异物，或维持免疫耐受），从而维持内环境的稳定的生理性防御机制。 三大免疫功能的表现： 功能生理表现病理表现 免疫防御抗感染免疫，防御病原微生物超敏反应或免疫缺陷 免疫稳定对自身组织成分的耐受自身免疫病 免疫监视防止细胞癌变或持续性感染癌症或持续性感染 免疫的类型及特征：1、非特异性免疫（自然免疫）：【第一道防线：皮肤、粘膜、皮肤及粘膜分泌物；第二道防线：单核/巨噬细胞、NK细胞、粒细胞】 特征：反应迅速，并非针对特定Ag 2、特异性免疫（获得性免疫）:包括细胞免疫（T淋巴细胞）和体液免疫（B淋巴细胞）两个分支【第三道防线：淋巴细胞、抗体】 特征：特异性、多样性、记忆性、耐受性、自限性 免疫学分类：1、基础免疫学、临床免疫学2、免疫学检验3、免疫药理学4、分子免疫学 琴纳（Jenner）——牛痘疫苗Behring与Kitasato北里——抗毒素（被动免疫） 巴斯德（Pasteur）——疫苗（主动免疫）Metchnikoff——细胞学说 Ehrlich（欧立希）——体液学说Burnet——克隆选择学说 第二章 抗原：指能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫产物（抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性反应的物质。 抗原的特性：1、免疫原性2、免疫反应性 全抗原：具有两种特性的物质半抗原：能与抗体结合产生免疫反应性无免疫原性的物质
耐受原（变应原）：可能引起病理性免疫应答即超敏反应的抗原 影响抗原免疫原性的因素（构成抗原的条件）：1、异物性2、理化条件（分子大小、化学组成和结构、立体构象、物理性状等）3、其它条件（宿主因素、免疫方法） 【异物性：与自身成分相异或免疫系统发育成熟前未接触过的物质。】 抗原决定簇(表位)：是Ag分子表面有一定空间构象的特殊的化学基团，（其性质、数目、空间构型）决定抗原特异性。 T细胞决定簇与B细胞决定簇主要特点： 共同抗原：含有相同或相似的抗原决定簇的不同抗原 交叉反应：某些抗原不仅可与其特异性应答产物发生反应，还可与其他抗原诱生的应答产物发生反应 抗原的分类：根据诱生抗体对T细胞的依赖关系：TD-Ag（胸腺依赖性抗原），TI-Ag（胸腺非依赖性抗原） 异嗜性抗原：一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原 同种异型抗原：在同一种属的不同个体之间，由于遗传基因的不同而表现的不同抗原。 超抗原（SAg）：一类可直接结合抗原受体，激活大量T细胞或B细胞克隆，并诱导强烈免疫应答的物质。
第1次课教学整体设计
、课堂训练内容安排 （1）案例； （2）通过图片思考、根据情境设计展开讨论分析； （3）问题探讨，总结归纳； （4）培养学生创新思维。 三、课后作业与思考题：（根据课程内容适当设计巩固性作业、项目式作业、预习性作业、推荐参考书及网站） （1）项目式作业： 每小组针对每种类型超敏反应至少写出两种疾病和对应的治疗方案、护理注意事项（2）预习性作业： 案例角色扮演 教学后记:
教学过程（教学设计实施步骤及时间分配） 步骤1：师生互问好，考勤（3 分钟） 步骤2：复习，提问（4 分钟） 步骤3：图片展示，案例，学生分析（8 分钟） 步骤4：教师对知识点进行集中总结 一、概念 机体接受某些抗原刺激后，再次接触相同抗原时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。 二、类型 I型超敏反应：速发型 U型超敏反应：细胞毒型、细胞溶解型 川型超敏反应：免疫复合物型、血管炎型 W型超敏反应：迟发型 （一）1型超敏反应（10分钟） 1 、案例分析 过敏性休克：某男孩，15 岁，急性扁桃体炎，青霉素治疗。皮试为弱阳性，护士误作阴性处理，给患者静脉滴注青霉素，约半分钟后，患者出现胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷、抢救不及而死亡。（时间短、症状重）步骤5：学生分析，回答（5 分钟） 2、常见疾病 过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹、哮喘、消化道上吐下泻等 3、变应原接触/吸入性变应原：花粉、室尘、动物皮毛等 食物变应原：鱼、虾、蛋、牛奶、海产品等药物：青霉素、异种免疫血清（TAT、普鲁卡因、VitB等 步骤6：视频播放（5 分钟）
（二）n型超敏反应（10分钟） 1 、案例分析 某产妇27岁，血型RH-,产下的RH+女婴浑身多处瘀斑，2天后死亡。诊断死于新生儿溶血症。 新生儿溶血的机制 步骤7：学生分析（5 分钟、 2、常见疾病 输血反应、新生儿溶血症、自身免疫性溶血性贫血、药物过敏性血细胞减少症、甲状腺功能亢进症 （三）川型超敏反应（10分钟） 1 、案例分析 某男8岁，因患白喉大量注射动物免疫血清，1 -2周后局部红肿、淋巴结肿大、皮肤出现皮疹、 发痒、面部及眼睑浮肿、关节疼痛、肾小球肾炎、尿中出现蛋白。为什么 步骤8：学生分析（5 分钟、 2、常见疾病 局部免疫复合物病、全身性免疫复合物病 （四）W型超敏反应（5分钟） 1 、案例分析 高校新生入学后，以0T试验普查对结核病免疫力。 1 、常见疾病 传染性迟发型超敏反应性疾病、接触性皮炎、同种异型移植排斥反应3、特点 （1 ）发生较慢，常需24?72小时; （2）无抗体和补体参与。 （3）炎症反应与效应T 细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子或细胞毒性介质有关步骤9：临床案例，小组分析，讨论（10 分钟）
第一章免疫学概论 ?免疫术语 免疫（immunity）：机体免疫系统识别“自己”和“非己”，对自身成分产生天然免疫耐受，对非己异物产生排除作用的一种生理反应。 免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质。 免疫监视：随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如肿瘤细胞、衰老凋亡细胞和病毒感染细胞。 免疫自身稳定：通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到免疫系统内环境的稳定。 ?免疫应答的种类及其特点 固有免疫（先天性免疫/非特异性免疫） 分类 适应性免疫（获得性免疫/特异性免疫） 固有免疫（innate immunity）： 概念：固有免疫是生物在长期进化中逐渐形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线物质基础：组织屏障：皮肤粘膜屏障、血脑屏障、血胎屏障 固有免疫细胞：吞噬细胞、DC、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、δγT细胞 固有免疫效应分子：补体系统、细胞因子、溶菌酶、抗菌肽、乙型溶素作用特点： ?先天性（无需抗原激发） ?作用在先（0～96小时） ?非特异性（模式识别受体） ?无记忆性 适应性免疫（acquired immunity）： 概念：适应性免疫应答是指体内T、B淋巴细胞接受“非己”的物质（主要指抗原）刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应（包括清除抗原等）的全过程。 物质基础：T淋巴细胞、B淋巴细胞、抗原提呈细胞（APC） 作用特点： ?获得性（需抗原激发） ?作用在后（96小时后启动） ?特异性（TCR/BCR） ?记忆性
?耐受性 第二章免疫器官和组织 ?免疫术语 黏膜相关淋巴组织（MALT，mucosal-associated lymphoid tissue）： 概念：亦称黏膜免疫系统，主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、小肠派尔集合淋巴结及阑尾等，是发生黏膜免疫应答的主要部位。 MALT的组成：肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织、支气管相关淋巴组织 MALT的功能及特点： ?行使黏膜局部免疫应答 ?产生分泌型IgA ?免疫器官的组成和功能 中枢免疫器官（初级淋巴器官） ?免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 ?包括骨髓和胸腺 外周免疫器官（次级淋巴器官） ?成熟淋巴细胞定居的场所，免疫应答的主要场所 ?包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织 骨髓的功能： ?各类血细胞和免疫细胞发生的场所 ?B细胞和NK细胞分化成熟的场所 ?体液免疫应答发生的场所 胸腺的功能： ?T细胞分化、成熟的场所 ?免疫调节 ?自身耐受的建立与维持 淋巴结的功能： ?T细胞和B细胞定居的场所（T占75%，B占25%） ?免疫应答发生的场所 ?参与淋巴细胞再循环 ?过滤作用 脾的功能： ?T细胞和B细胞定居的场所（T占 40%，B 占60%） ?免疫应答发生的场所 ?合成生物活性物质 ?过滤作用 黏膜相关淋巴组织的功能： ?行使黏膜局部免疫应答 ?产生分泌型IgA 淋巴细胞再循环：指定居在外周免疫器官的淋巴细胞由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环，经血液循环到达外周免疫器官后，穿越HEV，重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。 第三章抗原 ?免疫术语 Ag（抗原，antigen）：是指所有能激活和诱导免疫应答的物质，通常指能被T、B淋巴细胞表面特异性抗原受体（TCR或BCR）识别及结合，激活T、B细胞增殖、分化、产生免疫应答效应产物（特异性淋巴细胞或抗体），并与效应产物结合，进而发挥适应性免疫应答效应的
医学免疫学重点 Company number【1089WT-1898YT-1W8CB-9UUT-92108】
现代免疫：机体识别“自己”和“非己”，对其产生免疫应答（清除抗原性异物，或维持免疫耐受），从而维持内环境的稳定的生理性防御机制。 三大免疫功能的表现： 功能生理表现病理表现 免疫防御抗感染免疫，防御病原微生物超敏反应或免疫缺陷 免疫稳定对自身组织成分的耐受自身免疫病 免疫监视防止细胞癌变或持续性感染癌症或持续性感染 免疫的类型及特征：1、非特异性免疫（自然免疫）：【第一道防线：皮肤、粘膜、皮肤及粘膜分泌物；第二道防线：单核/巨噬细胞、NK细胞、粒细胞】 特征：反应迅速，并非针对特定Ag 2、特异性免疫（获得性免疫）:包括细胞免疫（T淋巴细胞）和体液免疫（B淋巴细胞）两个分支【第三道防线：淋巴细胞、抗体】 特征：特异性、多样性、记忆性、耐受性、自限性 免疫学分类：1、基础免疫学、临床免疫学2、免疫学检验3、免疫药理学4、分子免疫学 琴纳（Jenner）——牛痘疫苗 Behring与Kitasato北里——抗毒素（被动免疫） 巴斯德（Pasteur）——疫苗（主动免疫） Metchnikoff——细胞学说 Ehrlich（欧立希）——体液学说 Burnet——克隆选择学说
抗原：指能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫产物（抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性反应的物质。 抗原的特性：1、免疫原性 2、免疫反应性 全抗原：具有两种特性的物质半抗原：能与抗体结合产生免疫反应性无免疫原性的物质 耐受原（变应原）：可能引起病理性免疫应答即超敏反应的抗原 影响抗原免疫原性的因素（构成抗原的条件）：1、异物性2、理化条件（分子大小、化学组成和结构、立体构象、物理性状等）3、其它条件（宿主因素、免疫方法） 【异物性：与自身成分相异或免疫系统发育成熟前未接触过的物质。】 抗原决定簇(表位)：是Ag分子表面有一定空间构象的特殊的化学基团，（其性质、数目、空间构型）决定抗原特异性。 T细胞决定簇与B细胞决定簇主要特点：
医学免疫学 第二章免疫器官和组织 1．Mucosal-associated lymphoid tissue(MALT) 黏膜相关淋巴组织亦称为黏膜免疫系统，主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、阑尾等。Lymphocyte homing 2．Lymphocyte homing 淋巴细胞归巢成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称为~。 3．Lymphocyte recirculation 淋巴细胞再循环淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程，称为~。有利于传递免疫信息，动员各种免疫细胞迁移至病灶。 第三章~ 第八章 1.Antigen 抗原是指能与T细胞、B淋巴细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖、分化，产 生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。一般具有免疫原形和抗原性两个重要特性。 2.Epitope 抗原表位抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，称为~，又称为抗原决 定簇。是与TCR、BCR或抗体特异性结合的基本结构单位。可分为顺序表位和构象表位。 3.Cross-reaction 交叉反应抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反 应，称为~。 4.Superantigen(SAg) 超抗原某些物质只需要极低浓度（1~10ng/ml）即可激活2%~20%T 细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原被称为~。主要有外源性和内源性两类，化学性质主要为细菌外毒素、逆转录病毒蛋白等。 5.Adjuvant 佐剂预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免 疫应答类型的非特异性免疫增强物质，称为~。如卡介苗。 6.Mitogen 丝裂原可与淋巴细胞表面的相应受体结合，刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母 细胞和有丝分裂，激活一类淋巴细胞全部克隆，被认为是一种非特异性淋巴细胞多克隆激活剂。广泛应用于体外集体免疫功能检测。 7.Antibody 抗体是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在 于血清等体液中，通过于相应抗原特异性结合发挥体液免疫功能。 8.Membrane attack complex(MAC) 攻膜复合物由C5b6789n组成的复合物，可插入细胞膜， 通过破坏局部磷脂双层而形成“渗漏斑”，或形成穿膜的亲水性孔道，最终导致细胞崩解。 9.Interferon(IFN) 干扰素最早发现的细胞因子，具有干扰病毒的感染和复制的功能。可 分为Ⅰ型（包括INF-α，INF-β等）和Ⅱ型（INF-γ）。 10.CD分子应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同 一分化抗原归为同一个分化群，简称CD。 11.cell adhension molecules(CAM) 细胞黏附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基 质间相互接触和结合分子的统称。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞间或细胞与基质间发生黏附，参与细胞识别，细胞活化和信号转导，细胞的增殖分化，细胞的伸展与移动。可分为免疫球蛋白超家族、整和素家族、选择素家族等。 12.MHC 主要组织相容性复合体其主要功能是以其产物提呈抗原肽进而激活T淋巴细胞， 在启动适应性免疫应答中起重要作用。其结构十分复杂，显示多基因性和多态性，传统上分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类。Ⅰ、Ⅱ类主要参与调控适应性免疫应答，Ⅲ类主要参与调控固有免疫应答。 13.linkage disequilibrium 连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同 时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。
目录 第一章免疫学概论 (3) ?免疫术语 (3) ?免疫系统的组成 (3) ?免疫的主要功能 (3) ?免疫应答的种类及其特点 (3) 第二章免疫器官与组织 (4) ?免疫术语 (4) ?免疫器官的组成与功能 (4) 第三章抗原 (5) ?免疫术语 (5) ?抗原的分类 (6) 第四章抗体 (7) ?免疫术语 (7) ?抗体的基本结构 (7) ?抗体分子的水解片段 (8) ?抗体的功能 (8) ?各类抗体的特性与功能 (9) 第五章补体系统 (10) ?免疫术语 (10) ?补体的三条激活途径 (10) ?补体的生物功能 (12) 第六章细胞因子 (13) ?免疫术语 (13) ?细胞因子的共同特点 (13) ?细胞因子的免疫学功能(每条举一例说明) (13) ?细胞因子的分类(了解) (15) 第七章白细胞分化抗原与黏附分子 (15) ?免疫术语 (15) ?黏附分子的功能 (15) 第八章主要组织相容性复合体 (15) ?免疫术语 (15) ?经典的MHC I类与II类基因的结构 (15) ?HLAⅠ类与Ⅱ类分子的结构、组织分布与功能特点。 (16) ?HLA与抗原肽的相互作用 (16) ?HLA分子的功能 (16) 第九章B淋巴细胞 (17) ?免疫术语 (17) ?B细胞的表面分子 (17) ?B细胞活化的双信号 (17) ?B细胞的分类 (18) ?B细胞的功能 (18)
?抗原识别受体多样性产生的机制(了解) (18) 第十章T淋巴细胞 (18) ?免疫术语 (18) ?T细胞的表面分子 (18) ?T细胞活化的双信号 (20) ?T细胞的分类 (20) ?效应T细胞的功能 (22) 第十一章抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈 (22) ?免疫术语 (22) ?专职性APC的种类与特点 (22) ?MHCⅠ类分子途径(内源性抗原加工提呈) (23) ?MHCⅡ类分子途径(外源性抗原加工处理提呈) (23) 第十二章T细胞介导的适应性免疫应答 (24) ?免疫术语 (24) ?T淋巴细胞介导的细胞免疫应答过程 (24) ?Th的免疫效应 (25) ?CTL的免疫效应(CTL杀伤靶细胞的过程与机制) (26) 第十三章B淋巴细胞介导的特异性免疫应答 (26) ?免疫术语 (26) ?B淋巴细胞对TD-Ag的免疫应答过程 (26) ?B细胞与Th细胞间的相互作用 (28) ?再次应答时抗体产生的一般规律(初次应答与再次应答抗体产生的特点比较) (28) 第十四章固有免疫系统及其介导的免疫应答 (29) ?免疫术语 (29) ?固有免疫系统的组成 (29) ?NK细胞的活性调节(NK细胞细胞识别“自己”与“非己”的机制) (31) ?固有免疫的应答特点 (32) ?固有免疫应答的作用时相 (32) ?固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 (32) 第十五章免疫耐受 (32) ?免疫术语 (32) ?外周耐受的机制 (32) 第十七章超敏反应 (33) ?免疫术语 (33) ?超敏反应的分型 (33) ?四种类型超敏反应的发生机制以及临床常见疾病。 (33) 第十八章自身免疫病 (37) ?免疫术语 (37) ?自身免疫病的病理损伤机制以及典型疾病 (37) 第十九章免疫缺陷病 (38) ?免疫术语 (38) ?免疫缺陷病的分类 (38) ?常见的原发性免疫缺陷病(选择题) (38) 第二十章肿瘤免疫 (39)