吸附百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂制造及检定规程
本品系由百日咳菌苗原液、精制白喉类毒素及精制破伤风类毒素用氢氧化铝吸附制成。供儿童预防百日咳、白喉及破伤风之用。
1 抗原要求
1.1 百日咳菌苗原液应符合附录1《百日咳菌苗原液制造及检定要求》中
2.4项的规定。
1.2 精制白喉类毒素应符合《吸附精制白喉类毒素制造及检定规程》中4项的要求。
1.3 精制破伤风类毒素应符合《吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程》中4项的要求。
2 制造
2.1 配方
每ml制剂中各种抗原成份含量如下：
百日咳菌45亿～90亿
精制白喉类毒素20Lf
精制破伤风类毒素5Lf
2.2 吸附剂配制，见《吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程》5项。
2.3 氢氧化铝稀释
以蒸馏水按吸附后之总量将氢氧化铝原液稀释成1.0～1.5mg /ml。硫柳汞含量不超过0.01%（g /ml），氯化钠含量补足至0.85%（g /ml），高压蒸汽灭菌。
2.4 吸附
按计算量将精制白喉类毒素、精制破伤风类素及百日咳菌苗原液加入稀释好的吸附剂内。调节pH至5.8～7.2。
2.5 分批
同批吸附剂同批配合的原液同次吸附的制品为1批。如用大罐吸附时，所用抗原和吸附剂可以多批混合（精制类毒素不超过3批），每罐为1批。
3 成品检定
3.1 物理化学检查
3.1.1 振摇后应呈均匀乳白色混悬液。不应有摇不散的凝块或异物。
3.1.2pH值应为5.8～7.2。
3.1.3 氯化钠含量为0.75%～0.9%(g /ml)。
3.1.4 硫柳汞含量为1.0%～0.5%(mg /ml)。
3.1.5 硫柳汞含量不超过0.01%(g /ml)。
3.2 鉴别试验
抽取样品，另枸橼酸钠或用其他适宜方法将吸附剂溶解后，离心沉淀百日咳菌体和残留的吸附剂，按《吸附精制白喉类毒素制造及检定规程》中7.6项、《吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程》中7.6项和附录1《百日咳菌苗原液制造及检定要求》中2.4.3项进行鉴别试验。
3.3 无菌试验
按《生物制品无菌试验规程》进行。
3.4 毒性试验
应符合附录1《百日咳菌苗原液制造及检定要求》中2.4.5项的规定。
3.5 安全试验
3.5.1 小白鼠法
用体重18～20g之健康小白鼠5只，每只皮下注射检品0.5ml观察7日，不得有局部脓肿或死亡。
3.5.2 豚鼠法
用体得300～400g豚鼠，每批制品不少于4只，每只皮下注射2.5ml，分两侧，每侧1.25ml，应符合《吸附精制白喉类毒素制造及检定规程》中4.4项及《吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程》中4.5项要求。
3.6 效力试验
3.6.1 百日咳菌苗免疫力试验
每3批抽1批进行，应符合附录1《百日咳菌苗原液制造及检定要求》中1.2.5项的规定。
3.6.2 白喉及破伤风类毒素的效力试验
每更换1批类毒素时进行。取体重300～400g豚鼠4只，每只皮下注射0.5ml，第30天采血，将分离的血清等量混合，进行白喉及破伤风抗毒素单位测定。
3.6.2.1 白喉抗毒素单位测定
用Lr /300家兔皮内法，要求每ml血清达到0.25IU。
3.6.2.2 破伤风抗毒素单位测定
用L+/100小白鼠皮下法，要求每ml血清达到0.5IU。
3.6.2.3 白喉类毒素的效力试验亦可采用攻毒法。取体重300～350g豚鼠5只以上，每只皮下注射0.5ml。第30天各皮下攻击白喉毒素200个MLD，观察7天，豚鼠死亡不得超过20%；同时另取体重240～270g豚鼠3只，各皮下注射1个MLD毒素作为对照，2只对照豚鼠应发病并于96小时内死亡，允许另1只较晚死亡或发病。
3.6.2.4 亦可按WHO推荐的效力检定方法（见《吸附精制白喉类毒素制造及检定规程》附录和《吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程》附录）。
4 保存与效期
应保存于2～8℃。自吸附之日起效期为1年半。
附录1 百日咳菌苗原液制造及检定要
求
本品系用百日咳第Ⅰ相菌种经培育后取菌体制成悬液，加适当杀菌剂，以磷酸盐缓冲生理盐水稀释制成，每ml含菌45亿～90亿。用于制备百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂。
1 菌种
1.1 制造百日咳菌苗之菌种、检定用的Ⅰ相诊断血清、百日咳分型血清及百日咳参考菌苗，由中国药品生物制品检定所分发或经同意。
1.2 菌种检定
1.2.1 培养特性
于包-姜（Bordet-Gengou）氏或其他适宜的培养基上培育，各菌株应具有典型的形态及生化特性。
1.2.2 血清学特性
将35～37℃培育40～48小时的菌苔，混悬于生理盐水或磷酸盐缓冲生理盐水内，使每ml含菌20亿个，与Ⅰ相血清做定量凝集反应，凝集效价应达到血清原效价之半。同时与单价分型血清做定量凝集反应，其型别应与该菌种标定型别相同。
1.2.3皮肤坏死试验
用健康家兔或豚鼠至少2只，用培育40～48小时的菌苔混悬于磷酸盐缓冲生理盐水内，然后稀释为几个不同浓度的菌液，分别用每一稀释度的菌液注射于家兔或豚鼠的皮内0.1ml，经72小时观察反应。如2只家兔或豚鼠中有1只注射0.4亿个菌以下的菌液部位出现出血性坏死者为阳性反应，判为合格。
1.2.4 毒力试验
用体重16～18g之小白鼠至少3组，每组至少10只，在麻醉状态下从鼻腔滴入经培育40～48小时，以磷酸盐缓冲生理盐水稀释的菌液0.05ml观察14天，记录小白鼠生死情况，按Reed Muench法计算LD50，LD50菌数不超过1.2亿判为合格。
1.2.5 免疫力试验
1.2.5.1 方法
按附录2《百日咳菌苗原液免疫力试验方法》进行。
1.2.5.2判定
试验菌液每个接种剂量的免疫效价应不少于4.0IU。若试验菌液的效价低于此要求时，可复试，其结果的几何平均值（如用概率分析法时，应用加权几何平均值）≥4.0IU，仍判为合格。
1.3 菌种保存
1.3.1 菌种应用冻干法保存。
1.3.2 冻干菌种应保存在2～8℃。冻干后抽样按1.2项进行检查，合格的菌种可使用2年，以后每年检查1次，如仍合格可继续使用1年。
2. 制造
2.1 制造百日咳菌苗原液至少应选用2个菌株，制成的菌苗应含1、2、3型因子。
2.2 制造百日咳菌苗原液用活性炭半综合培养基或其他适宜的培养基。如用液体培养基，不得含有已知引起人体毒性或变态反应的成分。
2.3 原液制造
2.3.1 菌种
冻干菌种启开后接种于改良包-姜氏或活性炭半综合培养基或其他适宜的培养基上。于35～37℃培育不超过72小时，以后各代不超过48小时，传代菌种保存不得超过14天，冻干菌种启开后用于生产时不应超过10代。
2.3.2 培育
可用固体法或液体法培育。培育时间不得超过48小时，经检查为纯菌后，用适当方法收集菌体，混悬于pH值为7.0～7.4的磷酸盐缓冲生理盐水中。
2.3.3 杀菌
原液可用不超过0.1%（ml /ml）甲醛溶液杀菌，放37℃2～3天。亦可用其他适宜的杀菌剂和杀菌方法杀菌。
2.3.4纯菌试验
原液应逐瓶（罐）抽样接种普通琼脂斜面及普通血液琼脂斜面（或活性炭半综合培养基）各1管，放35～37℃培育2天，然后放24～26℃1天。有杂菌生长者应废弃。
2.3.5 原液合并
固体法工艺生产经纯菌试验合格的原液应进行合并。不同菌株不同日期制造2的原液应分别合并。合并后，可加适量防腐剂，并保存于2～8℃。
2.4 原液检定
2.4.1 浓度测定
每瓶原液应按中国细菌浊度标准与质量检定部门会同测定浓度。稀释菌苗时即按此浓度计算。
2.4.2 镜检
每瓶原液取样稀释至成品浓度，涂片染色镜检，应为革兰氏阴性球杆菌。至少观察10个视野，应无杂菌。
2.4.3 凝集反应
每瓶原液按1.2.2项与Ⅰ相血清做定量凝集试验，其凝集效价应达血清原效价之半，如仅达到或低于血清原效价1/4时，应作免疫力试验，合格后方可使用；同时应用单价分型血清做定性凝集试验，其所含型别应与制造原液的菌种型别相同。
2.4.4 无菌试验
每瓶原液除按《生物制品无菌试验规程》进行无菌试验外，并做特异无菌试验。如特异无菌试验有百日咳菌生长，可复试一次，若仍有百日咳菌生长，原液应判为不合格。
2.4.5 毒性试验
2.4.5.1方法
按附录3《百日咳菌苗原液毒性试验方法》进行。
2.4.5.2 判定
试验组小白鼠注射后72小时的总体重不少于注射前总体重，第7天小白鼠增加的体重不少于对照组增加体重的60%，并不得有死亡，该批原液毒性试验判为合格。
试验结果达不到上述要求，可复试一次。仍达到不过要求，可将原液放置1.2.5项方法及要求进行。
2.5 原液保存
应保存于2～8℃。原液自采集之日起至成品发出不得少于4个月。原液自采集
之日起效期为3年。
附录2 百日咳菌苗原液免疫力试验方
法
1 免疫
1.1 动物
选用体重10～12g同性或雌雄性各半的健康NIH小白鼠。
将动物随机分为三组，每组16只或20只（同性或雌雄性各半，为保证攻击后有16只或20只小白鼠，可适当多免疫几只小白鼠），同时饲养健康小白鼠55只，备做对照用。
1.2 免疫原稀释
将百日咳原液用生理盐水或pH7.3±0.1磷酸盐缓冲生理盐水稀释至成品菌苗浓度的1/2，然后再稀释7.5×、37.5×、187.5×，百日咳参考菌苗稀释至每ml 含8IU，然后再稀释成每ml含1.0IU（0.125ml）、0.2IU（0.025ml）及0.04IU （0.005ml）。
1.3 免疫方法
将不同稀释度的免疫原分别免疫小白鼠，每只小白鼠各腹腔注射0.5ml。
2 攻击菌及攻击菌液的制备
2.1 菌种
小白鼠脑内攻击用58030（18323）菌株。
2.2 培养基
可用包-姜氏培养基（含羊血20%～30%）或其他适宜的培养基。
2.3 培养温度及时间
放35～37℃培育，第一代不超过72小时，攻击时菌种的培育时间为20～24小时。原代菌种放2～8℃可保存2周。
2.4攻击菌液的制备
将培育20～24小时的菌苔经肉眼检查为纯菌后，刮入生理盐水或pH7.3±0.1缓冲生理盐水，用灭菌脱脂棉过滤，测定浓度，然后用pH7.0～7.2水解酷素、蛋白胨水或肉汤稀释成每0.03ml含菌8万，作为试验组的攻击菌液，然后再连续稀释，使每0.03ml分别含8000、800、80及8个菌，以上5个不同稀释度的菌液，作为对照组的攻击菌液。
2.5 工作起止时间
自攻击菌液制备（开始刮菌）至注射完最后1只小白鼠不得超过2.5小时。
2.6活菌计数
在攻击前后，可将0.03ml含8个菌的攻击菌液，接种于包一姜氏培养基或其他适宜的培养基平皿中，每个平皿0.2ml，每次不得少于2个平皿，其菌落形成单位约为浊度测定的1/4。
3 攻击
动物免疫后14天，每只小白鼠脑内攻击0.03ml菌液（含8万个菌），用0.25ml 注射器，4号针头。在试验组攻击后再进行对照组毒力测定，对照组每稀释度攻击10只小白鼠。
4 记录结果
动物攻击后观察14天。攻击后第2天，将试验组动物处理成每组16只或20只。以后逐日观察动物并记录死亡数，最初3天死亡的动物不作统计，至第14天有麻痹、头部肿胀、弓背及明显耸毛的动物按死亡计算。
5 结果计算
5.1 按Wilson-Worcester氏法计算参考菌苗及待检菌苗的ED
50
±SD%，每个ED50标准差的范围一般应为64%～156%。
5.2 按Reed-Muench氏法计算对照组LD50，1个LD50的菌数应不高于800个菌。
5.3 计算均质性因子“α”。
5.4IU计算
待检原液每ml应含IU=参考菌苗ED
50/待检原液ED
50
×参考菌苗每ml的IU数
6 效力评价
百日咳原液按成品菌苗尝试稀释后，每个接种剂量的免疫效价应不少于4.0IU。附录3 百日咳菌苗原液毒性试验方法
1 选用体重14～16g健康小白鼠，每批原液不少于10只（同性或雌雄性各半）。
2 以灭菌生理盐水或pH7.3±0.1磷酸盐缓冲生理盐水（含成品菌苗相同量的防腐剂），将百日咳原液稀释至成品菌苗浓度的1/2。
3 每只小白鼠腹腔注射稀释的原液0.5ml。另取同数量同体重的小白鼠（同性或雌雄性各半），腹腔注射稀释用生理盐水或pH7.3±0.1磷酸盐缓冲生理盐水0.5ml作为对照。
4 注射后的小白鼠应逐日观察，并于喂食后2小时进行称重。
5 于注射前、注射后72小时及7天，分别称试验组及时对照组小白鼠的体重。
6 试验组小白鼠注射后72小时的总体重不少于注射前的总体重；7天小白鼠平均增加的体重不少于对照组平均增加体重的60%，并不得有死亡，该批原液毒性试验判为合格。
7 试验结果若达不到上述要求，可进行复试，仍达不到上述要求，原液可放置2～8℃保存3～4个月再进行复试，如仍达不到上述要求，该批原液的毒性判为不合格。
吸附百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂使用说明书
本品系由百日咳菌苗原液、精制白喉类毒素及精制破伤风类毒素用氢氧化铝吸附制成。每ml中含百日咳菌8个效力单位，精制白喉类毒素20Lf、精制破伤风类毒素5Lf。供儿童预防百日咳、白喉及破伤风之日。
本品为乳白色悬液，含硫柳汞防腐剂，放置后菌体易下沉，但经振摇后能均匀分散。
接种对象
3个月～6周岁儿童。
用法
1.臀部外上方1/4处或上臂外侧三角肌附着处皮肤经消毒后肌内注射。
2.免疫程序与剂量
自3月龄开始免疫，至12月龄完成三针次免疫，每针间隔4～6周。18～24月龄注射第4针。每次注射剂量为0.5ml。
禁忌
有癫痫、神经系统疾患及抽风史者禁用。急性传染病（包括恢复期）及发热者暂缓注射。
反应
注射本品后，局部可有红肿、疼痛、发痒，或有低热、疲倦、头痛等，一般不须特殊处理即行消退，如有严重反应应及时诊治。
注意事项
1.使用时应充分摇匀，如出现摇不散之凝块，有异物，安瓿有裂纹，制品曾经冻结，标签不清和过期失效者不可使用。
2.注射后，局部可能有硬结，可逐步吸收。注射第2针时应更换另侧部位。
3.应备1∶1000肾上腺素，供偶有发生休克时急救用。
4.注射第一针后出现高热、惊厥等异常情况者，不再注射第二针。保存
应保存于2～8℃暗处，不得冻结。
外伤后破伤风疫苗和被动免疫制剂使用指南 （2019 年版） 外伤后破伤风是非新生儿破伤风的主要类型。为指导基层医疗机构做好外伤后破伤风的预防控制工作，尤其是外伤后的预防处置，降低破伤风发病率及病死率，中国疾病预防控制中心国家免疫规划技术工作组参考《2017 年世界卫生组织破伤风立场文件》，以及国内外最新研究进展，制定了本指南。 一、破伤风免疫制剂 破伤风主动免疫制剂为含破伤风类毒素疫苗（tetanus toxoid-containing vaccine,TTCV）。TTCV包括吸附破伤风疫苗（Tetanus vaccine,adsorbed,TT）、吸附白喉破伤风联合疫苗（Diphtheria and tetanus combined vaccine, adsorbed, DT）以及吸附无细胞百白破疫苗（Diphtheria, tetanus and acellular pertussis combined vaccine, adsorbed, DTaP）等。 破伤风被动免疫制剂包含破伤风抗毒素（Tetanus antitoxin,TAT）、马破伤风免疫球蛋白[equine anti-tetanus F(ab') 2, F(ab') 2 ] 和破伤风人免疫球蛋白（Human tetanus immunoglobulin,HTIG）。其中F(ab') 2 是在原有使用马血清生产 TAT 工艺的基础上，经加用柱色谱法纯化工序降低 IgG 等大
分子蛋白的含量、提高有效成分抗体片段F(ab') 的相对含量， 2 使之安全性较TAT 得到较大提高。在 HTIG 难以获得时，应当优，其次选择 TAT。 先选择F(ab') 2 二、外伤后破伤风预防处置的基本流程 外伤后进行伤口处置和合理使用破伤风免疫制剂对预防破伤风感染至关重要。外伤后伤口处置按照外科诊疗常规要求，破伤风疫苗和被动免疫制剂使用基本流程如下： （一）根据伤口的情况进行分类 在接诊外伤患者时，应当获取患者完整病史，包括受伤的环境和受伤的过程，对伤口进行分类。 具体分类如下： 1.清洁伤口：位于身体细菌定植较少的区域伤口；在伤后 立即得到处理的简单伤口（如刀片割伤）。 2.不洁伤口：位于身体细菌定植较多的区域（如腋窝、腹 股沟及会阴等）的伤口；超过 6 小时未处理的简单伤口。 3.污染伤口：被污物、有机泥土（如沼泽或丛林的土壤）、粪便或唾液（如动物或人咬伤）污染的伤口；已经感染的伤口；含有坏死组织的伤口（如发生坏疽、火器伤、冻伤、烧伤等）。 （二）判断患者的免疫功能是否正常 仔细询问影响患者免疫功能的既往病史、用药史，判断患者免疫功能状态，根据患者的免疫状态给予患者适宜的预防方法，后文详述免疫功能受损人群外伤后破伤风的预防推荐。
百日咳、白喉、破伤风 一、百日咳： 百日咳（Pertussis）是由百日咳杆菌（Bordetella Pertussis）引起的急性呼吸道传染病。通过飞沫传播，传染性极强，任何年龄的人都可感染，但婴幼儿更为敏感，密切接触者发病率可高达80%。百日咳临床典型临床症状为持续性阵发性咳嗽，带有吸气性尾声及呕吐，易合并肺炎和脑炎。 （一）病原学 百日咳杆菌为短小球杆菌，1931年提出将百日咳杆菌分为4种相变，1984年提出百日咳杆菌的相变是可逆的，因此，百日咳杆菌常发生光滑型（Smooth S （二）流行病学 有关百日咳疫苗临床研究的结果表明，自然感染或疫苗免疫后均不能获得终身免疫，保护性免疫时间短，完全保护需要体液免疫和细胞免疫的协同作用。 1、传染源：人是百日咳杆菌的唯一天然宿主，传染是通过与百日咳患者的接触传播的。百日咳不存在慢性携带者，但有亚临床或临床上未能识别的隐性患者。今年研究表明，家庭接触者和成人百日咳患者是百日咳的主要传染源。 2、传播途径与二代感染率：百日咳主要通过飞沫传播，二代罹病率在敏感的儿童中很高，学校为20%~50%，在敏感的家庭接触者中为100%。
3、易感人群：人对百日咳具有易感性，我国病例主要发生在15岁以下儿童，其中小于7岁儿童的病例占80%左右，小于5岁儿童占60%左右，死亡病例也主要发生在5岁以下儿童。 二、白喉 白喉（Diphtheria）是由白喉杆菌引起的，曾是对儿童健康威胁极大的急性呼吸道传染病，其临床特征为鼻、咽、喉等处粘膜充血、肿胀，并有灰白色假膜形成，以及外毒素引起的中毒症状。一般说，患病后可获得较持久的免疫，但也有多次患病的情况。 （一）流行病学 1、传染源：病人和有毒菌株的带菌者为唯一的传染源。患者在潜伏期即有传染性，不典型和轻型患者，由于容易误诊，在传播白喉中危险性更大。 2、传播途径：主要通过空气飞沫传播，其次可通过被污染的手、玩具、文具、食品、手帕等传播，污染食物有时可能引起流行，外伤性感染主要通过破损的皮肤或呼吸道以外的粘膜感染。 三、破伤风 破伤风（Tetanus）是一种创伤感染性疾病，在皮肤创伤时，破伤风芽胞带入伤口，随着伤口内氧气的消耗，破伤风芽胞在坏死组织内变成破伤风杆菌并产生破伤风毒素，沿神经逆行至中枢神经活动区域，破坏神经的正常抑制性调节功能，以致肌肉痉挛、运动失调，造成破伤风特有的以肌肉强直和阵发性痉挛的症状。最后可因窒息、心衰死亡。
儿童百日咳 百日咳是小儿常见的一种呼吸道传染病，是由百日咳杆菌所传染的。以阵发性痉挛性咳嗽，伴有鸡鸣样吸气声为主要特征。 疾病简介 如果治疗不当，常可并发肺炎、脑病等。另外，百日咳病程长，可持续2—3个月以上，所以对孩子的健康影响很大。因此一旦发现孩子患有百日咳应及早进行治疗。对于百日咳患儿应及早选用抗生素，以清除鼻咽部的百日咳杆菌。如红霉素每日每公斤体重50—100毫克，分2次肌内注射；也可酌情使用复方新诺明或增效联磺片，每次半片，日服2次。以上抗生素应连续应用7—10天。如使用某一种抗生素5天不见效时，可另换一种，如果同时使用2种抗生素也并不能提高疗效，因此以单用为好。在应用抗生素过程中，家长应注意观察以便早期发现其不良反应。据法国医学杂志报道，对于痉挛性咳嗽，用其它药物不能控制时，可使用维生素k，可获得很好的疗效。其理论根据虽然不清楚，但治疗效果比较明显。用法是：小于一岁的孩子每日肌内注射20毫克；大于一岁者，每日肌内注射50毫克。对于病情重的患儿，可使用高价“百日咳免疫球蛋白”肌内注射，每次1毫升，隔日一次，连续用3次。中成药治疗百日咳也有一定疗效，如”百咳灵”，每岁每交服一片，每日服2—3次，温开水送服；”鹭鸶咳丸”，每次一丸（1.5克），日服2次，用梨汤或温开水送服。另外，在以上药物治疗的同时，还应及时进行隔离，以免发生传染。 症状 症状: 吸入的空气中带有病菌，由患者喷嚏、咳嗽或讲话而形成。有那些症状？开始如同流感，流涕、喷嚏、低热、轻咳，其后的二周咳嗽逐渐加剧，有剧烈的阵咳，激烈的咳嗽持续不断而导致呼吸困难。出现这种情况时患者的呼吸呈典型的鸡鸣声。6个月以下的婴儿和成人一般不出现典型的鸡鸣。成年和青年以及未完全免疫的儿童，症状比较温和症状详细描述 本病可分为三期：卡他期，仅表现为低热、咳嗽、流涕、喷嚏等上呼吸道感染症状。7～10天后转入痉咳期，表现为阵发性疼挛性咳嗽，发作日益加剧，每次阵咳可达数分钟之久。咳后伴一次鸡鸣样长吸气。若治疗不善，此期可长达2～6周。恢复期阵咳渐减甚至停止，此期2周或更长。若有呼吸道感染可再致疼咳，病程可2～3月，故有“百日咳”之称。 病因及发病机制 吸入的空气中带有病菌，由患者喷嚏、咳嗽或讲话而形成。百日咳杆菌为鲍特杆菌属，侵入呼吸道粘膜在纤毛上皮进行繁殖，使纤毛麻痹，上皮细胞坏死，坏死上皮，炎性渗出物及粘液排除障碍，堆聚潴留，不断刺激神经末梢，导致痉挛性咳嗽。支气管阻塞也可引起肺不张或肺气肿。】 诊断 （一）流行病学对仅有卡他症状而无特征性临床表现者应注意询问接触史。
2020版药典 吸附无细胞百白破联合疫苗 Xifu Wuxibao Bai Bai Po Lianhe Yimiao Diphtheria, Tetanus and Acellular Pertussis Combined Vaccine, Adsorbed 本品系由无细胞百日咳疫苗原液、白喉类毒素原液及破伤风类毒素原液加入氢氧化铝佐剂制成。用于预防百日咳、白喉、破伤风。 1 基本要求 生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2 制造 2.1 混合前单价原液 2.1.1 无细胞百日咳疫苗原液制造应符合本品种附录的规定。 2.1.2 白喉类毒素原液制造应符合“吸附白喉疫苗”中2.1~2.2项的规定。 2.1.3 破伤风类毒素原液制造应符合“吸附破伤风疫苗”中2.1~2.2项的规定。 2.1.4 原液检定 2.1.4.1 百日咳疫苗原液检定 按本品种附录中2项进行。 2.1.4.2 白喉类毒素原液检定 按“吸附白喉疫苗”中3.1项进行。 2.1.4.3 破伤风类毒素原液检定 按“吸附破伤风疫苗”中3.1项进行。 2.2 半成品 2.2.1 佐剂配制 佐剂的制备和检定（通则3650）应符合批准的要求。 2.2.2 合并及稀释 将白喉类毒素、破伤风类毒素及无细胞百日咳疫苗原液加入已稀释的佐剂内，调pH值至5.8~7.2，使每1ml半成品含无细胞百日咳疫苗原液应不高于18μgPN；白喉类毒素应不高于25Lf；破伤风类毒素应不高于7Lf。 2.2.3 半成品检定 按3.1项进行。 2.3 成品 2.3.1 分批 应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定。 2.3.2 分装 应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定。 2.3.3 规格 每瓶0.5ml、1.0ml、2.0ml、5.0ml。每1次人用剂量0.5ml，含无细胞百日咳疫苗效价应不低于4.0IU，白喉疫苗效价应不低于30IU，破伤风疫苗效价应不低于40IU。 2.3.4 包装 应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定。 3 检定 3.1 半成品检定 3.1.1 无菌试验
破伤风抗毒素使用三问 我国目前广泛使用的破伤风抗毒素是马血清制剂，可中和破伤风杆菌产生的毒素。破伤风抗毒素（TAT ）临床应用中有很多问题值得讨论。 ?注射时机：受伤超过 24 小时的患者要求注射 TAT，还有无意义呢？饮酒后能否注射 TAT？注射 TAT 后短期内再次受伤是否还需注射？ ?适用人群：孕妇能不能用 TAT？儿童需要使用 TAT 吗？ ?注意事项：TAT 过敏怎么办？应用 TAT 就不患破伤风吗？ 欢迎在评论区分享你的答案并简述理由，让更多同行看到你的见解，现在点击右上方评论键即可浏览并参与评论～ 参考答案 TAT 注射时机 一般认为，TAT 尽可能在伤后 12h 或 24h 内肌注，实际工作中，我们会遇到很多受伤超过24 小时的患者要求注射 TAT，还有无意义呢？ 首先，强调早期应用 TAT 是因为，TAT 可中和伤口部位及血中游离的破伤风毒素，预防和治疗破伤风，但不能中和已与神经细胞结合的毒素，所以肯定是越早越好。 破伤风感染后发病的潜伏期多数为 1-2 周。根据其发病机制，伤后 24 小时之内甚至稍晚应用破伤风抗毒素都能起到预防作用。临床上应强调尽早应用，但只要未发病且两周内应用都应视为有预防作用。 不过，若是超过了 24 小时的话，TAT 用量要加倍，在糖尿病人也是如此。 TAT 注射剂量 TAT 的剂量根据用药目的不同而不同，预防用药时，一般皮下或肌肉注射每次 1500～3000U，儿童与成人相同，伤势重者加 1～2 倍，经 5-6 日，如破伤风感染危险为消除，可重复。TAT 治疗用药时，第 1 次肌肉或静脉注射 5-20 万 U，儿童与成人同，以后视病情而定，伤口周围可注射抗毒素。新生儿 24 小时肌肉或静注 2-10 万 U。 饮酒后能否注射 TAT？ 关于饮酒和 TAT 过敏的关系，目前尚无报道。一般建议酒醒后再进行皮试，因不能确定酒精对皮试结果的影响，即使可以注射，一旦发生过敏性休克那可就麻烦大了，小心驶得万年船呀！
破伤风梭状芽孢杆菌 来源：医学之声 破伤风是破伤风梭状芽孢杆菌经由皮肤或黏膜伤口侵入人体，在缺氧环境下生长繁殖，产生毒素而引起阵发性肌痉挛的一种特异性感染。在我国并没有破伤风防治相关指南，下面医学之声小编结合相关文献，和大家一起探讨这个疾病的预防。 破伤风芽孢杆菌普遍存在于生活中，灰尘、土壤、铁锈、人或动物的粪便中均可发现它的存在，传播方式主要是通过皮肤或黏膜伤口侵入人体，最常见是外伤、烧烫伤，此外不洁接生的新生儿、手术器械消毒不严等目前相对较少。 对于损伤重、伤口小而深的创口极易形成厌氧环境，有利于芽孢杆菌的生长和繁殖。破伤风杆菌是厌氧菌，在无氧的条件下或伤口较深并伴需氧菌感染的情况下容易生长繁殖(需氧菌消耗氧气后厌氧菌容易繁殖)。 两种不同的免疫保护方式 被动免疫 我们常说的注射破伤风针。通过注射抗破伤风球蛋白获得保护抗体的方式被动免疫，包括破伤风抗毒素（TAT）和破伤风免疫球蛋白（TIG）。 TAT通常为破伤风类毒素免疫的马血浆，经酶消化和盐析等工艺制成，因而过敏性反应为其通常的不良反应，据国内有关文献报道，TAT脱敏注射过程中约%的患者发生过敏性休克。美国等一些发达国家已很少应用。但因其价格便宜在发展中国家仍广泛应用。 虽TIG制备复杂、价格相对较高，但是TIG具有使用安全、临床易操作性、过敏反应发生率低（文献报道约为%）、中和毒素作用强等优点,保护预防作用持续时间比TAT长,因此TIG在单独发挥被动免疫、被动—主动保护作用优于TAT，值得推荐使用，这也是国际上普遍采用TIG代替TAT的原因。 作为一种被动免疫其免疫作用维持时间较短，TAT约为2-4天，TIG约2-3周。此后抗体水平下降，身体不再受到保护。因此，应用一次破伤风抗毒素或免疫球蛋白，并不能带来持久免疫力。 主动免疫 是通过主动免疫获得保护，它是指通过注射破伤风类毒素（TT），诱导机体自身产生抗体获得保护的方式。医学上的破伤风疫苗是指破伤风类毒素制剂，是类毒素而不是抗毒素。大家常说的小儿百白破疫苗里的“破”即指破伤风类毒素。他是用破伤风杆菌经减毒加工处理后制成的,注射到人体10天后产生抗体，2～3月内抗体逐渐增加，并维持滴度较高水平，这样人体才会产生常达10年左右的自动免疫力,但不能产生终身免疫,且需定期强化免疫。若在注射TT后人体尚未产生抗体或其他导致循环抗体水平不足ml时，伤者存在感染破伤风威胁，
摘要：自从破伤风类毒素开始用于免疫,取得了较好地免疫效果.现在地研究主要集中在从较少量地破伤风疫苗接种,获得较高效地免疫应答方面，以此更好地预防破伤风.本文简述了破伤风地临床表现及治疗，对国内外破伤风类毒素疫苗主要研究进展和方向做一简要概述. 关键词：破伤风；类毒素；免疫原性 破伤风()一词来源于希腊语，表示痉挛地意思,常发生在创伤之后.如果机体伤口被厌氧地破伤风梭状芽孢杆菌感染，该细菌就会在缺氧地环境下生长并产生外毒素而引起地急性、致死性地神经系统疾病[].因为破伤风地临床表现让人触目惊心，并且有较高地发病率和病死率,所以该病引起了人们地高度重视,并在世界范围内成为医学界关注地问题.据估计,全世界每年有到个破伤风死亡病例,其中新生儿占[],因此破伤风是一种严重危及人类健康地疾病.该病死亡多发生在非洲和东南亚等不发达国家[].虽然在发达国家破伤风发病率较低，,但近年来,战争和自然灾难地不断发生导致外伤,烧伤，撕伤,磨伤,划伤等都可感染破伤风梭菌,使破伤风在各个国家地发病也呈上升地趋势，而且随着毒品成瘾者越来越多,采用被污染地注射器注射吸毒,也导致发生破伤风地病例在逐年增加,此外还有耳部感染，牙龈发炎,动物咬伤，堕胎，分娩，刺伤,纹身等都能引起破伤风.文档来自于网络搜索 . 临床裹现及治疗现状 临床裹现 潜伏期：破伤风地潜伏期平均为夭，短地可以仅小时，长可达数月甚致数年.一般来说，潜伏期越短，受伤部位离中枢越近，则症状越重，死亡率越高.文档来自于网络搜索 前驱期：常有理小时之久，病人感觉乏力，头痛，嚼肌紧张，烦躁不安，打呵欠，少数病人感伤口有抽搐样疼痛，局部疼痛，肌肉牵拉感，抽搐及强直，感下领紧张，张口不便，颈部肌肉紧张或酸痛..文档来自于网络搜索 发作期：表现为肌肉持续性收缩，顺序是:咀嚼肌、面肌、颈项肌、四肢肌群和脆肌，部分病人表现为局部肌肉地收缩.病人开始感到咀嚼不便，张口困难，逐渐变为牙关紧闭，面部表情肌群则呈阵发性痉孪，出现独特地“苦笑”病容.颈项肌痉李时出现颈项强直，头略后仰，不能做点头动作.背腹肌同时收缩时，因背部肌肉力量强，以致背部前屈，头及足后屈，出现角弓反张.四肢收缩时，肢体出现屈膝、弯肘、半握拳等姿态.在持续紧张地基础上，任何轻微地刺激:如光线、响声、震动、风吹、饮水、触碰、注射等都会诱发全身肌群地痉挛和抽搐.每次发作持续数分钟或数小时.病人表情痛苦，口吐白沫，沈涎，磨牙，头后仰，四肢抽搐不止，全身大汗淋离.次发作间歇期间，痉痛稍减轻，但肌肉松弛不完全.强烈地肌肉收缩可以引起肌肉裂伤，甚致发生骨折.膀脱括约肌痉挛可以引起尿醋留.持续性呼吸肌群和隔肌痉李可以出现紫纷，呼吸停止，造成死亡.病人神志终楚，温可以升高，至可以出现热.文档来自于网络搜索 治疗现状 目前对于破伤风地治疗主要是： ．抑杀破伤风杆菌，消除毒素来源： （）彻底清除创口坏死组织，清除污染及异物，反复用双氧水及甲硝哇溶液冲洗，改善局部循环，提高组织内氧张力，充分引流，创造不利于细菌生长地条件.文档来自于网络搜索（）大量青霉素和甲硝哇静脉应用，达到有效杀灭破伤风杆菌，使之不致继续产生外毒素进入体内.前者一般用量万单位日.如青霉素过敏可改用其他抗生素.由于混合感染多见，故常加用氨基贰类或选用广谱强效地头抱类抗生素.文档来自于网络搜索 （）高压氧治疗，能有效提高血液和局部组织地氧浓度，有助于抑制细菌生长，且高压氧本身就是一个抗菌剂，增强抗生素抗菌作用及白细胞地吞噬能力，在有条件单位作为一种辅助治疗是有益地.文档来自于网络搜索 破伤风一旦发病治疗效果不佳,目前针对破伤风通常采用控制抽搐和供应氧气地支持疗法,所
破伤风抗毒素 Poshangfeng Kangdusu Tetanus Antitoxin 本品系由破伤风类毒素免疫马所得的血浆，经胃酶消化后纯化制成的液体抗毒素球蛋白制剂。用于预防和治疗破伤风梭菌引起的感染。 1基本要求 生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2制造 2.1抗原与佐剂 应符合“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”的规定。 2.2免疫动物及血浆 2.2.1免疫动物 免疫用马匹必须符合“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”的规定。 2.2.2免疫、采血及分离血浆与分浆 按“免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程”的规定进行。免疫血清效价用动物法或其他适宜的方法测定，不低于1100IU/ml时，即可采血。分离之血浆可加入适宜防腐剂，并应做无菌检查（附录Ⅻ A）。 2.3胃酶 进行类A血型物质含量测定，应不高于4μg/ml（附录Ⅸ I）。 2.4原液 2.4.1原料血浆 原料血浆的破伤风抗毒素效价应不低于1000IU/ml（附录Ⅺ F）。血浆在保存期间，如发现有明显的溶血、染菌及其他异常现象，不得用于制备。 2.4.2制备 2.4.2.1消化 将免疫血浆稀释后，加入适量胃酶及甲苯，调整适宜pH值后，在适宜温度下消化一定时间。 2.4.2.2纯化 采用加温、硫酸铵盐析、明矾吸附等步骤进行纯化。 2.4.2.3浓缩、澄清及除菌过滤 浓缩可采用超滤或硫酸铵沉淀法进行。澄清及除菌过滤后，制品中可加入适量硫柳汞或间甲酚或三氯甲烷作为防腐剂。 纯化后的抗毒素原液应置2～8℃避光保存至少1个月作为稳定期。 2.4.3原液检定 按3.1项进行。 2.5半成品 2.5.1配制 将检定合格的原液，按成品规格以灭菌注射用水稀释，调整效价、蛋白质浓度、pH值及氯化钠含量，除菌过滤。 2.5.2半成品检定 按3.2项进行。
以为擦伤是小事没想到摊上破伤风这大事了 被玻璃扎了一下，不小心割破了手指，当医生建议打破伤风针的时候，很多人内心充满的是不理解。这点小伤有必要这样兴师动众的嘛？殊不知，有些伤口看着虽小，若不谨慎处理，会给将来的你酿成大祸。 云南籍的老杨来自云南镇雄一个偏僻山村，来永康打工多年，七天前，他骑车摔倒，右脚踇趾有小小的擦伤。他也没有在意，但七天后，他却命悬一线，原来因为这一摔，他中了破伤风的枪了。 12月19号凌晨2时许，老杨开始出现头晕，全是乏力，嘴巴酸胀，并感觉颈部僵硬，有阵阵收缩的疼痛。这种疼痛感，他一直煎熬到上午8时左右，在他看来，这是颈椎病。所以，当天早上，他来到永康第一人民医院骨科就诊。骨科医生对他进行了各项检查，未发现明显异常，再仔细追问病史，原来七天前老杨有右脚步外伤史，但没有正规的处理，也没有注射TAT（破伤风马血清抗破伤风毒素），骨科医生根据症状，高度怀疑老杨得的是破伤风，将他转入急诊。 接诊的柳化源主任根据病史、临床表现，受伤史以及无破伤风免疫注射史，立马做出诊断，确定老杨得了发病率低、死亡率极高的破伤风，给予紧急处理，目前老杨已经转到重症监护室治疗。 破伤风是破伤风杆菌经由皮肤或粘膜伤口侵入人体，在缺氧环境下生长繁殖，产生毒素而引起阵发性肌痉挛的一种特异性感染，潜伏期常为7-8日，农村称“七日风”。老杨摔伤处是右足踇趾关节，虽然仅有2.5*2.5cm擦伤，但处肢端血供差，没有行正规深度处理污染了创面，很有可能存在关节腔损伤，成了一个密闭的无氧腔，为破伤风杆菌提供生长繁殖的条件。 破伤风是可以预防的，措施包括伤口的正确处理，实施主动免疫及被动免疫。是否需要打破伤风的简单判断标准是：伤口的深度和导致伤口是什么物体。当伤口深
白喉 背景 提到白喉这种疾病就要追溯到古叙利亚和埃及。早在公元前五世纪，希波克拉底就对这种以咽喉肿痛、伪膜形成并可以通过窒息死亡为特点的疾病进行了首次临床描述。在16、18和19世纪分别有“白喉”大流行的记载。1821年，法国一名叫皮埃尔的医生根据白喉的临床特点为它命名，来源于古希腊语“隐形的皮革”之意。1883年，Klebs通过观察咽部白喉伪膜，获得了白喉棒状杆菌微生物涂片，1年后洛夫勒从棒状杆菌中分离培养出纯白喉棒状杆菌微生物,洛夫勒还发表论文认为，白喉棒状杆菌可能会产生一种强烈的毒素分布到全身从而导致生病，甚至死亡。1888年Roux和耶尔森证明，纯化的白喉无菌滤液能够杀死豚鼠。 1890年冯贝林和北里首次证明利用加热和福尔马林处理过的白喉杆菌，其毒素失活，从而提出了抗毒素免疫的概念。一年后，他们利用这种抗毒素成功医治了一名白喉患者。希克于1913年制定的白喉免疫皮试。在20世纪30年代和40年代，类毒素免疫接种常规使用。弗里曼在20世纪50年代发现，白喉杆菌产生外毒素与其所含有的溶解素生成的β-噬菌体（lysogenic β-phage)有关，随后的研究阐明了基因组与毒素活性在细胞层次的机制。 流行病学 人类是白喉唯一的传染源。主要是通过人与人之间空气飞沫以及与皮肤病灶分泌物接触传播。传播与拥挤的生活条件有关。单发病例传播疾病时，他们正在疾病高峰期，病愈后进入急性恢复期，或为无症状带菌者。趾类生物和食物偶尔成为传播途径，但并不是主要的传播途径。 在1991年和1996年，白喉第一次大规模疫情发生在一个具有30年工业化国家历史的国家-前苏联新独立国家。在疫情高峰期超过98000个病例和3400个死亡病例。几个因素促成了此次暴发，包括（1）儿童免疫力降低，由于疫苗供应中断以及成人忽略了对儿童接种破伤风，白喉类毒素的管理（2）成年免疫力减弱，增加了白喉的易感性（3）社会经济条件所致增加了贫困人口的迁移活动（4）死灰复燃的更多白喉毒素株的诞生。 白喉免疫接种对预防白喉是非常有效的。以前在美国具备正规的白喉免疫方案，白喉的发病率是千分之一以上，而这种疾病主要影响的是儿童。在此期间，80％起病于15岁之前的人获得了天然的免疫力，并通过经常性接触，担任细菌毒素菌株。因为在儿童时期的免疫接种，几乎消除了这些毒素菌株，成人免疫力减弱，这些毒株又死灰复燃。因此，在工业化国家，成年人更容易受到白喉感染。到1980年美国疾病控制和预防中心（CDC）报告，每年都有0至5次的“白喉”全国大流行。目前，零星病例主要发生在成人中，很多人没有得到充分的预防免疫治疗，皮肤白喉主要爆发于西雅图在1972年和1982年之间的城市酒精滥用者。疾病的暴发与卫生条件差，拥挤，污染趾类生物所致底层皮肤病，脓皮病，以及新白喉菌株有关。即使在工业化国家中，儿童疫苗接种率很高，超过50％的40岁以上的成年人缺乏保护性抗体。国际旅行在20世纪90年代就东欧疫情缓解，强调了继续积极儿童免疫和成人重复免疫接种的重要性。 病因学 病因 白喉棒状杆菌，是一种非密封菌，革兰氏阳性，具明显的多形性，呈杆状或稍弯曲，一端
百日咳综合症是一种发病表现与百日咳非常相似的病症。百日咳综合症的发病机理目前尚不清楚，但与腺病毒的感染有关。由于其症状与百日咳很难区分，更应加以重视。对于该病的治疗在痉咳期出现之前，可使用红霉素、氮苄青霉素、复方新诺明等药物，而这样做也只能起到缩短病程的目的。近年来，用维生素k1治疗百日咳综合症有较好的疗效。同时该药亦适用于百日咳的病儿。 百日咳是小儿常见的一种呼吸道传染病，其病源是百日咳嗜血杆菌，临床特征是：一连串的、反复的痉挛性咳嗽，并有深长的鸡鸣样回声。 婴儿常不出现痉咳而以阵发性呼吸暂停、青紫为主要表现。如未经适当的治疗，病程可达2～3个月以上，所以有“百日咳”之称。 百日咳的发病，病人是唯一的传染源，通过咳嗽时带出的飞沫传播，时常造成流行，必须是与患儿直接密切接触才被感染。 人群对百日咳有普遍易感性。本病一年四季都可发生，一般以冬春两季最多，小儿时期易感性最强，包括新生儿在内，但以1～4岁小儿最为多见。 患过百日咳后有持久免疫力，一生中得两次者极为少见。百日咳潜伏期一般为7～14天，最长21天。发病过程中，病初与一般上感咳嗽相似，并伴流涕、喷嚏、轻微发热。 感冒症状消失后，咳嗽日渐加重，夜重昼轻，特别是痉咳发作为阵发性、成串的、紧接不断的咳嗽，连续10声以上，有鸡鸣样回声，直至吐出粘稠分泌物为止，咳嗽发作时泪涕交流、面红耳赤、两眼鼓出等。 发作间歇时，患儿如常，胸部检查常无阳性体征。 体检可见：面部浮肿、眼结膜充血、舌下系带溃疡等。发病两周后，化验血常规：白细胞计数及淋巴细胞百分率明显增高。 细菌培养：早期阳性率较高，可以确诊，发病4周后就很少有阳性结果。有的家长认为：百日咳就是一定要咳嗽一百天，可以不治自愈，这是非常错误的。 百日咳有较严重的并发症，病人年龄越小，越容易有并发症，如肺炎、百日咳脑病、心血管系统障碍、营养不良等，对儿童危害性较大，应积极治疗，这可以在一定程度上缩短病程，缓解病情，减轻症状，避免合并症发生
一、皮内注射用卡介苗说明书 严禁皮下或肌内注射 1、《药品名称》：通用名称：皮内注射用卡介苗 2、《成份与性状》 本品系用卡介苗菌经培养后收集菌体，加入稳定剂冻干制成。为白色疏松或粉末，复溶后为均匀悬液。本品主要成份为卡介菌，辅料包括明胶、蔗糖、氯化钾、味精。 接种对象：出生3个月以内的婴儿或用5IUPPD试验阴性的儿童（PPD 试验后48-72小时局部硬结在5mm以下者为阴性）。 3、《作用与用途》接种本疫苗后，可使机体产生细胞免疫应答，用于预防结核病。 4、《规格》每支5次人用剂量含卡介菌0.25mg.每1mg卡介菌数应不低于1.0*106cfuSSSS 5、《免疫程序和剂量》 （1）5次人用剂量卡介菌加入0.5ml所附稀释剂，放置约1分钟，摇动使之溶解后必须在半小时内用完。 （2用灭菌的1ml蓝心注射器（25-26号针头）吸取摇匀的疫苗，在上臂外侧三角肌中部略下处皮内注射0.1ml。 6、《不良反应》 接种后2周左右，局部可出现红肿浸润，若随后化脓，形成小溃疡，可用1%龙胆紫涂抹，以防感染。一般8-12周后结痂，如遇局部淋巴结软化形成脓疱，应及时诊治。
7、《禁忌》 （1）患结核病、急性传染病、肾炎、心脏病者。 （2）患湿疹或其他皮肤病者。 （3）患免疫缺陷症者 8、〈注意事项〉 （1）严禁皮下或肌内注射 （2）使用前请检查包装容器、标签、外观、效期是否符合要求。疫苗瓶有裂纹者不得使用。 （3）本品重溶时间应不超过3分钟。 （4）接种对象改须详细登记姓名、性别、年龄、住址、疫苗批号及亚批号、制造单位和接种日期。 （5）接种卡介苗的注射器应专用、不得用作其他注射，以及产生化脓反应。 （6）使用时应注意避光。 9、〈贮藏〉于2-8℃避光保存和运输。 10、〈包装〉棕色安瓿，10支/盒〈有效期〉24个月 二、脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸（人二倍体细胞） 1、〈药品名称〉通用名称：脊髓灰质炎减毒少疫苗糖丸（人二倍体细胞） 2、〈成份和性状〉本品系用脊髓灰质炎病毒一、二三型减毒株分别接种于人二倍体细胞，经培养、收获病毒液后制成。为白色固体糖丸。主要辅料有白砂糖、葡萄糖、奶粉、奶油。
破伤风抗毒素说明书 【批准文号】 国药准字S1******* 【中文名称】 破伤风抗毒素 【产品英文名称】 Tetanus Antitoxin 【生产企业】 江西生物制品研究所 【功效主治】 本品可中和伤口及游离的破伤风毒素，可预防和治疗破伤风。 【化学成分】 【药理作用】 本品含特异性抗体，具有中和破伤风毒素的作用，可用于破伤风梭菌感染的预防和治疗。 【药物相互作用】 尚不明确。 【不良反应】 1. 过敏休克：可在注射中或注射后数分钟至数十分钟内突然发生。 患者突然表现沉郁或烦躁、脸色苍白或潮红、胸闷或气喘、出冷汗、恶心或腹痛、脉搏细速、血压下降、重者神志昏迷虚脱，如不及时抢救可以迅速死亡。轻者注射肾上素后即可缓解;重者需输液输氧，使用升压药维持血压，并使用抗过敏药物及肾上腺皮质激素等进行抢救。 2. 血清病：主要症状为荨麻疹、发热、淋巴结肿大、局部浮肿，偶 有蛋白尿、呕吐、关节痛，注射部位可出现红斑、瘙痒及水肿。一般系在注射后 7~14 天发病，称为延缓型。亦有在注射后 2~4 天发病，称为加速型。对血清病应对症疗法，可使用钙剂或抗组织胺药物，一般数日至十数日即可痊愈。 【禁忌症】 【产品规格】 1500IU/支 【用法用量】
用法: 皮下注射应在上臂三角肌附着处。同时注射类毒素时，注射部位须分开。肌内注射应在上臂三角肌中部或臀大肌外上部。只有经过皮下 或肌内注射未发生反应者方可作静脉注射。静脉注射应缓慢，开始每分钟 不超过 1ml ，以后每分钟不宜超过 4ml 。一次静脉注射不应超过 40ml ，儿童每 1Kg 体重不应超过 0.8ml ，亦可将抗毒素加入葡萄糖注射液、氯 化钠注射液等输液中静脉点滴。静脉注射前将安瓿在温水中加热至接近体温，注射中发生异常反应，应立即停止。用量: 1. 预防： 1 次皮下或肌内注射 1500 ～ 3000IU ，儿童与成人用量相同;伤势严重者可增加用量 1 ～ 2 倍。经 5 ～ 6 日，如破伤风感染危险未消除，应重复注射。 2. 治疗：第 1 次肌内或静脉注射 50000~200000IU ，儿童与成人用量相同; 以后视病情决定注射剂量与间隔时间，同时还可以将适量的抗毒素注射于伤口周围的组织中。初生儿破伤风， 24 小时内分次肌内或静脉注射 20000~100000IU 。 【贮藏方法】 在2-8℃下避光保存。 【注意事项】 1.本品为液体制品。制品混浊、有摇不散的沉淀、异物或安瓿有裂纹、 标签不清，过期失效者均不能使用。安瓿打开后应一次用完。 2.每次注射须保存详细记录，包括姓名、性别、年龄、住址、注射次 数、上次注射后的反应情况、本次过敏试验结果及注射后反应情况、所用抗毒素的生产单位名称及批号等。 3.注射用具及注射部位应严格消毒。注射器宜专用，如不能专用，用 后应彻底洗净处理，最好干烤或高压蒸汽灭菌。同时注射类毒素时，注射器须分开。 4.使用抗毒素须特别注意防止过敏反应。注射前必须先做过敏试验并 详细询问既往过敏史。凡本人及其直系亲属曾有支气管哮喘、枯草热、湿疹或血管神经性水肿等病史，或对某种物质过敏，或本人过去曾注射马血 清制剂者，均须特别提防过敏反应的发生。
2013年海东市平安县0～14岁健康人群百日咳白喉破伤风抗体水平调查 发表时间：2014-07-23T09:29:50.607Z 来源：《中外健康文摘》2014年第19期供稿作者：肖红 [导读] 为了解青海省海东市平安县健康人群百日咳白喉破伤风抗体水平，评价预防接种效果。 肖红 （青海省海东市疾病预防控制中心 810600） 【摘要】目的：了解青海省海东市平安县健康人群（0～14）岁百日咳、白喉、破伤风、麻疹、流脑免疫抗体水平。方法: 2013年采取随机抽样方法，抽取不同年龄段214名儿童血清免疫抗体水平调查。结果: 抗体阳性率百日咳100%、白喉95% 、破伤风95 %、麻疹 96%。结论:百日咳、白喉、破伤风、麻疹免疫抗体水平都比较高，免疫屏障已经形成。 【关键词】百日咳白喉破伤风麻疹流脑人群抗体水平监测。 【中图分类号】R195.4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）19-0090-01 为了解青海省海东市平安县健康人群百日咳白喉破伤风抗体水平，评价预防接种效果。2013年7月我们对该县0～14岁健康人群进行百日咳、白喉、破伤风、麻疹、流脑的免疫抗体水平检测。现将检测结果报告如下。 1.对象与方法 1 调查对象采取随机抽样的方法对平安县0～14岁儿童按0～岁、1～岁、3～岁、5～岁、7～14岁5个年龄组为调查对象，共抽取214例，静脉采血无菌分离血清，-20℃保存待检或送省级实验室。 2 检测方法百日咳、白喉、破伤风麻疹、流脑抗体检测均采用酶联免疫法（Elisa），以空白调零，在450nm波长测定A值，阴性对照判断样品A值＜临界值对照A值平均值判为阴性，阳性A值≥临界值对照A值平均值判为阳性。具体检测方法按按照《计划免疫技术管理》（1998版）要求进行。 3 实验试剂珠海海泰生物制药有限公司生产，批号： 4 统计学处理采用卡方检验进行分析［1］ 2.结果 1 百日咳、白喉、破伤风、麻疹抗体水平检测241人，（见表1）抗体阳性率分别为100 %、95%、95%、96%对人群抗体保护率，经统计学分析，百日咳、白喉、破伤风人群免疫抗体水平（χ2=0.20 P﹥0.05）无显著差别。 表1 2013年百日咳白喉破伤风人群免疫水平检测结果 监测人数抗体阳性人数阳性率（%） 百日咳 214 214 100 白喉 214 203 95 破伤风 214 203 95 麻疹 214 205 96 2 不同年龄组人群抗体免疫水平（见表2）各年龄组人群抗体百日咳、白喉、破伤风0岁组阳性率均为100 %，1～2岁组阳性率均为100 %，3～4岁组阳性率均为100 %，5～6岁组阳性率分别为100 %、88%、88%、90%，7～14岁组阳性率分别为100 %、86%、86% 、88%。。 表2 2013年百日咳白喉破伤风不同年龄组人群免疫水平 讨论 免疫规划的最终目的是在人群中建立稳固和较高的免疫抗体水平，阻止相应传染病的侵入［2］。调查结果显示，该地区0～14岁健康人群百日咳、白喉和破伤风、麻疹抗体保护率分别为100%、95%、95%、96%均高于《全国卫生防疫工作规范》所确定的免疫成功率应达85%的目标［3］。通过检测平安县不同年龄组人群百日咳、白喉、破伤风和麻疹具有较高的免疫水平，已形成对百日咳、白喉、麻疹破伤风有效的免疫屏障。建议今后继续加强监测，密切注意疫情动态，全力做好基础免疫接种工作，确保百白破三联疫苗和麻疹疫苗全程免疫接种有效，保持较高的百日咳、白喉、破伤风和麻疹免疫水平，巩固和提高免疫接种成果，确保民众的身体健康。参考文献 [1]倪宗瓒.卫生统计学.北京.人民卫生出版社.2000.84. [2]迮文远，计划免疫.上海.上海科技文献出版社.1997，180～185. [3]吴健荣，陈青山，张维蔚，等.健康人群百日咳、白喉破伤风抗体水平.华南预防医学，2006，32，45～46.
百日咳疫苗 WHO立场文件 依据为各成员国提供卫生政策方面指导意见这一职责，世界卫生组织（WHO）就预防具有全球公共卫生影响的疾病的疫苗及联合疫苗问题，发布一系列定期更新的立场文件。这些文件着重关注的是疫苗在大规模免疫规划中的使用。范围有限的免疫接种（多为私营部门开展）对国家免疫规划来说是一个很好的补充，但不是这些政策文件的重点。WHO的立场文件归纳了各相关疾病与疫苗的基本背景信息，并就如何在全球使用这些疫苗表明了WHO目前的立场。这些文件在发布前经过WHO内部和外部众多专家的审阅，主要供各国的公共卫生官员和免疫规划管理人员使用。不过，对这些立场文件感兴趣的还可能包括一些国际资助机构、疫苗生产企业、医学界和科学媒体。 结论 根据百日咳疫苗领域的最新进展，WHO对1999年发布的百日咳疫苗立场文件进行了审核1。虽然1999年的主要结论仍然有效，但对正文进行了一些修改，修改内容详见本文。 几十年来，在全世界范围内使用质量合格的百日咳疫苗对婴幼儿实施免疫规划来预防百日咳，是非常成功的。 对婴幼儿实施至少90%覆盖率的3针百白破疫苗（DTP）免疫仍然是世界范围内优先考虑的重要免疫程序，尤其在那些百日咳仍对婴幼儿健康存在严重危害的地方更应如此。第一针DTP接种可早在6周龄时进行。 很多国家由于免疫规划的成功实施而使百日咳发病率显著降低，在这些国家应保证在基础免疫程序后1～6年，进行一针加强免疫。加强免疫的最佳免疫时间以及是否需要再进行加强免疫，应根据流行状况决定，并应通过各国的国家规划进行评估。 全细胞百日咳疫苗（wP）和无细胞百日咳疫苗（aP）均有相似的高效性。用wP进行基础免疫和一针加强免疫后保护力的持续时间估计为6～12年，与自然感染后的免疫保护力相似。一些数据表明aP免疫接种后保护力的持续时间与wP 在同一时间范围内。 就严重不良反应的发生情况而言，虽然aP和wP疫苗具有同样高水平的安全性，但wP疫苗通常更多与轻度至中度不良反应相关；对青少年和成人来说，不推荐使用wP疫苗。 1见本刊1999, 18: 137-143.
疫苗科普18——破伤风 ?破伤风是经由割口或伤口感染破伤风梭菌的孢子而获得的，大多数病例发生在感染后14 天内。破伤风不能在人与人之间传播。 ?通过含破伤风类毒素的疫苗，可预防破伤风。然而，从破伤风中恢复的人不具有天然免疫力，可能再次感染。 ?大多数报告的破伤风病例与分娩有关，发生在未接种过含破伤风类毒素的疫苗的母婴中间。 ?2015 年，约有3.4 万名新生儿死于新生儿破伤风，自1988 年以来减少了 96% ，主要是由于使用含破伤风类毒素的疫苗进行大规模免疫接种。 ?2016 年，全球86% 的婴儿接种了白喉-破伤风-百日咳（白百破）三剂疫苗。 破伤风是由破伤风梭菌的孢子引起的急性感染性疾病。孢子在环境中无处不在，尤其是在土壤、尘灰、动物和人类的肠道/ 粪便，以及表皮和生锈工具如钉子、针头和铁丝网上。由于极其耐热和耐杀菌剂，孢子可以存活多年。 任何人都可能感染破伤风，但这种疾病在未接种含破伤风类毒素的疫苗的新生儿和孕妇中尤为常见和严重。妊娠期间或妊娠结束后6 周内的破伤风称为“孕产妇破伤风”，生命的前28 天内的破伤风称为“新生儿破伤风”。 在世界许多地区，这种疾病仍然是一个重大的公共卫生问题，但低收入国家或低收入地区尤其如此，因为这里的免疫覆盖率低，不洁的生育习惯很常见。当使用未灭
菌器械剪切脐带或使用污染物质覆盖脐带残端时，就会出现新生儿破伤风。由手部不洁或表皮污染的人接生，也属风险因素。 2015 年，约有3.4 万名新生儿死于新生儿破伤风，自1988 年以来减少了96% ，当时，估计有78.7 万名新婴儿在其生命的第一个月内死于破伤风。然而，在许多国家，由于免疫力下降以及男性接受强化疫苗的机会有限，青春期和成年男性接受包皮环切术后感染破伤风的风险增加。 症状和诊断 在感染后，破伤风的潜伏期自3 天至21 天不等。大多数病例发生在14 天内。 症状可包括： ?下颌痉挛或无法张嘴 ?往往在背部、腹部和四肢发生肌肉痉挛 ?突如其来的噪音往往引发突然的疼痛性肌肉痉挛 ?吞咽困难 ?惊厥 ?头痛 ?发烧和出汗 ?血压变化或心率加快。 新生儿破伤风（症状包括肌肉痉挛）发生前，往往伴有新生儿无法吸吮或吃母乳
柳州市百日咳、白喉、破伤风人群免疫水平监测结果分析 发表时间：2011-08-18T11:51:59.717Z 来源：《医药前沿》2011年第13期供稿作者：梁庆香吴昕王晓伟[导读] 从上述的监测结果可以看出，三种疫苗的人群抗体保护率都存在某种规律。 梁庆香吴昕王晓伟（广西柳州市疾病预防控制中心广西柳州 545007）【中图分类号】R195【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2011）13-0036-02 【摘要】目的了解柳州市人群百日咳、白喉、破伤风三种疫苗的血清抗体免疫水平，评价三种疫苗的免疫实施效果。方法随机抽取不同年龄段研究对象血液3-5ml，采用试管凝集试验检测血清抗体水平。结果调查不同年龄段人群363人，其中百日咳抗体阳转的有357人，保护率为98.32%，几何平均滴度为1653.01；白喉抗体阳转的有356人，保护率为98.03%，几何平均滴度为126.90；破伤风抗体阳转的有357人，保护率为98.32%，几何平均滴度为120.80。结论柳州市人群百日咳、白喉、破伤风免疫水平都比较高，免疫屏障已经形成，短期内发生百日咳、白喉、破伤风暴发流行的可能性不大。 【关键词】百日咳白喉新生儿破伤风人群抗体水平监测Analysis on monitoring results of DPT antibody in liuzhou,WU XINLiuzhou.City Center for Disease Control and Provention （Liuzhou 545001 ,Guangxi,China) 【Abstract】Objective: To understand whooping cough, diphtheria, tetanus immunization levels in Liuzhou, and to evaluated effectivly and scientificly the immune effect. Methods: The antibody level of whooping cough, diphtheria, tetanus were monitored by test-tube agglutination test methods in the crowd. Results: In 363 people, diphtheria antibody positive was 356, the protection rate was 98.03% and geometric mean titer was126.90; antibody positive, the protection rate and geometric titer of tetanus and pertussis were 357 and 357, 98.32% and 98.32%, 120.80 and 1653.01. Conclusion: The immunization levels of whooping cough, diphtheria, tetanus was relatively high in Liuzhou. It is wouldn’t outbreak in the short term becouse the immune barrier has been formed. 【Key words】whooping cough diphtheria neonatal tetanus surveillance of antibody 相关文献显示[1，2]，白喉、破伤风、百日咳三种疫苗小年龄组人群的免疫成功率达到80%以上，但是大年龄组人群的抗体水平低于《全国卫生防疫工作规范》的规定，其中以白喉免疫效果最好，其次为破伤风，百日咳最差，且抗体的阳性率、保护性抗体阳性率和GMT 都随着年龄增长而降低。因此若有外源性病原侵入，大龄组人群存在疾病暴发及流行的可能。近几年来我市没有开展过人群百日咳、白喉、破伤风免疫水平的监测，有必要对我区各年龄段人群三种疫苗的免疫状况进行调查，对三种疾病的爆发及流行的风险进行评估。 1 对象与方法 1.1 调查对象 在柳州市所辖4个城区中每个城区抽取1个办事处，将所有健康人群按0～、1～、3～、5～、7～、15～、20岁以上等7个年龄组进行分层随机抽样，每个年龄组抽约50～60人，共抽查到363人。抽取调查对象静脉血3～5ml，分离血清后放置于－20℃保存待检。 1.2检测方法 严格按照《预防接种工作规范》的标准进行检测，百日咳采用试管凝集试验（半量法），白喉、破伤风采用间接凝集试验。三种试剂均由中国药品生物制品检定所提供且为同一批次的试剂。试验结果的判断：百日咳凝集抗体≥1：320为有保护力；白喉、破伤风血清抗体滴度≥1：8为有保护力。 2 结果 2.1监测结果（表1） 此次监测共调查了363人，总的抗体免疫水平均达到《全国卫生防疫工作规范》的规定，其中白喉抗体阳转的有356人，保护率为98.03%，几何平均滴度为126.90；破伤风抗体阳转的有357人，保护率为98.32%，几何平均滴度为120.80；百日咳抗体阳转的有357人，保护率为98.32%，几何平均滴度为1653.01。对人群抗体保护率进行卡方检验（α=0.05），χ2=0.107，P=0.948，没有统计学意义，白喉、破伤风、百日咳三种疫苗的人群免疫水平无差异。 表1、2009年白喉、破伤风、百日咳人群免疫水平监测结果 2.2 不同年龄组人群免疫力水平（表2） 各年龄组人群抗体保护率均达到90%以上，满足相关工作规范的要求。白喉疫苗抗体保护率5-组（92.16%）和20-组（93.62%）低于其他各年龄组（100%）；破伤风疫苗0-、1-、3-、5-四个年龄组抗体保护率为100%，高于7岁以上年龄组；百日咳疫苗0-、1-、3-三个年龄组抗体保护率为100%，高于5岁以上年龄组。白喉、破伤风和百日咳抗体保护率有随着年龄的增大而降低的趋势。表2、2009年白喉、破伤风、百日咳不同年龄组人群免疫水平