正确的抗感染思路5
第八节四环素类
天然四环素类包括金霉素、土霉素、四环素和去甲金霉素。半合成四环素包括多西环素（强力霉素）、米诺环素（二甲胺四环素）、甲烯土霉素等。半合成四环素因抗菌作用较强、耐药菌株较少、口服吸收较好、半减期长、用药次数少、不良反应轻，有取代天然四环素的趋势。
一．药理特点
1．为快速抑菌剂，抗菌谱广。不仅对大多数革兰阳性菌、阴性菌具一定抗菌作用，而且对厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、某些原虫也有良好作用。对革兰阳性菌的抗菌作用优于阴性菌。
2．抗菌作用以米诺环素为最强，多西环素其次，四环素、土霉素最差。
3．细菌耐药性明显，各品种呈不完全交叉耐药。
4．半合成四环素口服吸收好，受进食影响小。
5．能广泛分布于各组织与体液中，并储存在肝、脾、骨、牙齿中。在胆汁、前列腺中浓度较高，能透过胎盘，可透入脑脊液。
6．主要经肾脏排泄，清除半减期较长。肾功能不全者易在体内积聚，但多西环素仍可安全应用。
7．不良反应较多，除胃肠道反应、二重感染和过敏反应外，尚可引起肝损害、牙齿黄染，影响儿童骨骼生长。孕妇与8岁以下儿童不宜选用。
二．主要品种特点与比较
天然四环素类中临床上以四环素较为常用，可口服，也可静脉给药。金霉素目前只作外用。四环素抗菌谱广，但耐药现象严重，且各品种间交叉耐药。半合成四环素耐药菌株较天然四环素少，抗菌作用较后者强，其中，米诺环素最强，多西环素次之。米诺环素对葡萄球菌的抗菌作用也较强，为该类药物中最强者。半合成四环素口服吸收更好，在组织中的浓度也较高，其半减期长，用药次数少，不良反应也较轻。米诺环素可引起眩晕、耳鸣、共济失调等前庭功能紊乱，司机、高空作业者慎用。
表2－11－1 几种四环素类药物的比较
四环素多西环素米诺环素口服吸收率（％）60～80 93 100
消除半衰期（h）6～10 14～22 11～33 组织分布+ +++ +++
抗菌作用++ ++～+++ +++
不良反应多见相对较少相对较少
二．临床适应证
主要用于布鲁菌病、霍乱、回归热、兔热病、衣原体感染和立克次体病等特殊感染，且为这些感染的首选药。其次用于支原体肺炎、痤疮、酒糟鼻、兔热病、鼠咬热，或与其他药物联合用于炭疽、鼠疫。目前临床上也作为选用药用于性传播性疾病（非淋菌性尿道炎、梅毒、性病性淋巴肉芽肿等）和敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路感染及金葡菌所致的皮肤软组织感染、前列腺炎、产肠毒素大肠杆菌肠炎等。
三．注意事项
不良反应较多。①胃肠道反应，严重者可引起伪膜性肠炎。②肝毒性，大剂量给药、孕妇或伴肾功能不全者更易发生。③肾毒性，肾功能不全者应用天然四环素可加重氮质血症及尿毒症。④学龄前儿童用药可致牙齿黄染，孕妇用药可使胎儿牙齿黄染。⑤抑制胎儿与幼儿的骨骼生长。⑥过敏性皮炎、光敏性皮炎，且呈交叉过敏。⑦耐药菌或与真菌的二重感染。⑧血栓性静脉炎（静滴）、粒细胞减少、婴幼儿颅内压增高、维生素缺乏、中毒性精神病、赫氏样反应等。⑨对动物有致畸作用。
用药注意：①口服剂量不宜过高，半合成品种可在餐后服用。②避免与制酸剂及含二价、三价阳离子药物同服。③治疗尿感时宜酸化尿液。④肝肾功能不全者不宜选用四环素、慎用半合成四环素。⑤8岁以下儿童与孕妇避免使用，有严重原发病或免疫功能低下者避免使用。
四．主要品种
【四环素】
（1）抗菌谱广，除常见革兰阳性菌、阴性菌株外，一些立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分支杆菌属和阿米巴、螺旋体等均呈敏感。
（2）口服吸收好。
（3）主要用于布鲁菌病、回归热、衣原体感染、立克次体病等特殊感染。一般不用于一般细菌感染。
【土霉素】
（1）抗菌谱广，与四环素相似，抗菌作用较四环素差，但对肠阿米巴作用较强。
（2）口服吸收不完全，血药浓度低于四环素。药物在体内分布广泛。
（3）临床用途似四环素。治疗阿米巴肠炎与肠道感染的疗效较四环素为佳。
【金霉素】
（1）抗菌谱同四环素。除对金葡菌外，其抗菌谱作用均弱于四环素。
（2）目前已不予口服及注射给药，仅外用，作为治疗急性或慢性沙眼及作为结膜炎、角膜炎的辅助用药。
【地美环素】
（1）抗菌谱广。抗菌作用较四环素、土霉素强，与美他环素相似。
（2）口服吸收好。体内过程与美他环素相似。
（3）临床用途与四环素相似。但目前临床基本不用。
【多西环素】
（1）属半合成四环素。抗菌谱广，与四环素同。对溶血性链球菌、肺炎球菌、部分革兰阴性杆菌、霍乱弧菌等的抗菌作用优于四环素，但次于米诺环素。对耐四环素金葡菌等细菌也具一定抗菌活性。
（2）口服吸收完全，脂溶性高，穿透性强。
（3）临床适应证同四环素。主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿生殖道感染、胆道感染、痤疮、酒糟鼻等。也用于衣原体、支原体、立克次体等所致的性病、肺炎、立克次体病等。
（4）对齿色的影响较小，但易致光敏性皮炎。
【米诺环素】
（1）属于半合成四环素，抗菌谱同四环素，其抗菌作用较其他四环素类药强。部分耐青霉素葡萄球菌、耐四环素肺炎球菌和革兰阴性杆菌对本品呈敏感。对耐甲氧西林金葡菌也有一定作用。
（2）口服后几乎完全吸收，脂溶性高，组织穿透力较强。
（3）临床主要用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、呼吸道、皮肤软组织感染以及胆囊炎、淋病、非淋球菌性尿道炎、性病性肉芽肿、奴卡菌病、痤疮等，也可用于耐四环素菌株所致的感染。
（4）前庭功能紊乱发生率较其他品种高，司机、高空作业者慎用。对齿色的影响较四环素小。
【美他环素】
（1）属于半合成四环素。抗菌谱与四环素相同。抗菌作用较四环素、土霉素稍强，但次于米诺环素及多西环素。
（2）口服吸收好，体内吸收过程与地美环素相似，但血药浓度较后者高。
（3）临床用途与四环素相仿。
【胍甲环素】
（1）属于半合成四环素。抗菌谱与四环素相同。与TMP联合可使其对肺炎球菌、流感杆菌的抗菌作用增强2～8倍。
（2）药物对支气管、肺组织有特殊亲和力。血药浓度较四环素高而持久。
（3）主要用于呼吸道感染。
第九节氯霉素类
氯霉素类主要品种有氯霉素、甲砜霉素。因其对骨髓造血功能具抑制作用，临床应用受限制。
一．药理特点
1．属抑菌剂，抗菌谱广，不仅对多数革兰阴性、阳性菌、厌氧菌具较强作用，且对螺旋体、衣原体、支原体、立克次体等病原也有一定作用。
2．细菌对各品种具完全交叉耐药性。
3．性质稳定，脂溶性强，口服吸收好，组织分布广，可顺利透过血脑屏障及血眼屏障。
4．大部分药物在肝内灭活，肾功能不全者使用较安全。
5．氯霉素对造血系统有肯定的抑制作用，故应严格掌握适应证，不应用于一般的咽痛、呼吸道感染、腹泻、尿路感染等。
二．主要品种比较
氯霉素类主要含氯霉素及甲砜霉素。两者抗菌谱基本相同，但氯霉素对多数肠杆菌科细菌、金葡菌、粪肠球菌和肺炎球菌的作用略强于甲砜霉素，临床疗效也略胜一筹；两者完全交叉耐药；氯霉素可口服，也可肌注、静滴，甲砜霉素则已口服为主；甲砜霉素还具免疫抑制作用；氯霉素的血液系统毒性大，甲砜霉素未有引起再障及灰婴综合征报道。
三．临床适应证
氯霉素曾因其抗菌谱广而广泛应用于临床，但因其具严重不良反应，临床使用明显受到限制，目前，这类药物使用已明显减少。但是，由于其对部分耐氨苄西林流感杆菌菌株仍有较好作用，并易进入脑脊液和眼组织，且具抗胞内菌作用，仍可应用于以下感染：
1．细菌性脑膜炎、脑脓肿，特别适用于耐氨苄西林流感杆菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌所致者、青霉素过敏者及敏感的需氧与厌氧菌混合所致的耳源性脑脓肿。
2．伤寒、其他沙门菌属感染。
3．细菌性眼科感染。
4．其他感染，如厌氧菌感染、立克次体病、衣原体感染、鼻疽（与链霉素合用）、布鲁菌病、鼠疫、鹦鹉热、气性坏疽等。
不宜用于细菌性痢疾、革兰阴性菌所致的尿路感染。也不轻易用于一般上呼吸道感染、咽痛、腹泻和原因不明的发热。
四．不良反应与注意事项
本类药物不良反应以对血液系统的影响较大，尤其是氯霉素。
1．骨髓抑制，与剂量相关，停药后可恢复。再生障碍性贫血与剂量、疗程无关，大多由口服给药引起。2．灰婴综合征，多发生于早产儿与新生儿，异常高的血药浓度可引起循环衰竭。
3．视神经炎、视力障碍、中毒性精神病等神经系统反应。
4．皮疹、消化道反应及凝血功能障碍。
因此，使用时需注意：
1．正确掌握适应证。用药前、疗程中定期查血常规。
2．一般成人日剂量不超过2g。
3．早产儿、新生儿不宜选用。妊娠末期及分娩前期产妇慎用，产后一月内哺乳期妇女不宜选用。
4．治疗毒血症严重的伤寒、布鲁菌病、螺旋体所致的感染时，剂量不宜过大，不投用首剂饱和量，以免发生治疗休克。
5．肝肾功能不全时应注意调整剂量。
五．主要品种
【氯霉素】
（1）抗菌谱广，对革兰阴性菌的作用较对阳性菌强。对各种厌氧菌也有良好作用。此外，对多种细胞内致病原如螺旋体、支原体属、衣原体属均具有相当作用。
（2）口服吸收迅速，生物利用度高。药物分布广，可渗入各种组织与体液，包括脑脊液、眼组织、胎盘、乳汁中。也能顺利穿透进入细胞内，对胞内病原发挥抗菌作用。
（3） 90％药物在肝内代谢灭活。
【琥珀氯霉素】
（1）抗菌特点同氯霉素。
（2）在肝脏内水解后释放出游离活性的氯霉素。其水解率极不稳定，故血药浓度变异大，尤其是新生儿。
（3）临床适应证同氯霉素。
【棕榈氯霉素】
（1）抗菌特点同氯霉素。
（2）口服后本品在十二指肠经胰脂酶水解为游离氯霉素后吸收，其血药浓度高峰较晚，峰浓度较低。（3）临床适应证同氯霉素。由于无苦味，可供儿童服用。
【甲砜霉素】
（1）抗菌谱似氯霉素，但对多数肠杆菌科细菌、肠球菌属、金葡菌、肺炎球菌的抗菌作用不及氯霉素。（2）与氯霉素呈完全交叉耐药。
（3）口服吸收完全。药物不在肝内代谢灭活。
（4）抑制抗体合成，具免疫抑制作用。
（5）临床适应证同氯霉素，但疗效并不优于氯霉素。治疗淋病的疗效好。曾作为免疫抑制剂用于皮肤移植及外科同种异体移植，但现在多不采用。
（6）不良反应较氯霉素少。
第十节大环内酯类
大环内酯类因具大环内酯环基本结构而得名。按其化学结构可分为
14元环：红霉素、克拉霉素（β-内酰胺酶抑制剂）、罗红霉素、地红霉素等；
15元环：阿奇霉素；
16元环：麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。
一．药物特点
1．抗菌谱较窄，对需氧革兰阳性菌作用强，对革兰阴性球菌、厌氧菌也有一定抗菌作用。
2．对支原体、衣原体、军团菌等非典型病原体具良好作用为其一大特点。
3．可经消化道吸收。组织分布广泛，但不能通过血脑屏障。
4．不良反应少。尤其是新大环内酯类。
二．主要品种比较
红霉素为大环内酯类抗生素的代表药物，抗菌谱较窄，但对金葡菌、表葡菌、各组链球菌、革兰阳性杆菌作用强，对某些革兰阴性球菌（如脑膜炎球菌、淋球菌等）也有较好抗菌作用，对流感杆菌作用弱。此外，红霉素对军团菌、胎儿弯曲菌、肺炎支原体、立克次体、衣原体等也有良好作用。但耐药现象已日趋严重。红霉素对胃酸不稳定，口服吸收少，口服后消化道反应多，静脉给药可引起血栓性静脉炎，红霉素酯化物具肝毒性。
麦迪霉素、螺旋霉素与乙酰螺旋霉素、交沙霉素等抗菌作用都未超过红霉素，但胃肠反应减轻，肝毒性甚微，某些品种对厌氧菌作用稍优。柱晶白霉素（吉他霉素）对大部分革兰阳性菌的作用稍次于红霉素，不良反应也稍低，静脉给药的局部刺激作用小。
近年来，新大环内酯类药物（如阿齐霉素、克拉霉素）已广泛应用于临床。这些药物对流感杆菌、卡他莫拉菌、淋球菌的作用明显比传统大环内酯类药物强，对厌氧球菌、脆弱类杆菌、支原体、衣原体、包柔螺旋体等细胞内病原非典型病原体的作用也明显增强。新大环内酯类药物不易被胃酸破坏，故口服吸收好，组织内浓度多明显高于血药浓度。且因其消除半减期较长，每日服药次数少，服用更方便。新大环内酯类药物的不良反应包括肝毒性低于红霉素。其中，克拉霉素的抗菌作用更为突出，罗红霉素的抗菌作用与红霉素相仿或稍差，对支原体、衣原体也有良好作用，口服吸收完全。
表2－9－1 部分大环内酯类药物比较
三．临床适应证
红霉素主要作为青霉素过敏患者革兰阳性菌所致的上呼吸道感染的替代用药。仅用于治疗轻、中度感染。也用于非典型病原体所致的呼吸道感染、非淋球菌泌尿生殖系感染、淋病与敏感菌所致皮肤软组织感染。由于新大环内酯类药物（如阿齐霉素、克拉霉素）对流感杆菌的抗菌作用明显强于红霉素，故更适宜治疗呼吸道感染。克拉霉素、阿奇霉素还用于治疗免疫缺陷患者的分枝杆菌、弓形体感染。
大环内酯类药物可与林可霉素类药物竞争作用50s核糖体，产生拮抗作用，故两者不宜合用。
四．不良反应
主要不良反应为消化道症状，以红霉素为突出。新大环内酯类消化道反应明显减少。红霉素静滴时常可发生血栓性静脉炎。红霉素酯化物具肝毒性，但停药后多自动好转，预后良好。孕妇和肝功能不全者不宜予红霉素酯化物。
五．主要品种
【红霉素】
（1）对金葡菌、表葡菌（包括二者部分耐青霉素菌株）、各组链球菌、革兰阳性杆菌的抗菌作用很强。某些革兰阴性菌如：脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌、布鲁菌属等也对红霉素敏感，对除脆弱类杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌具相当抗菌作用，对军团菌属、胎儿弯曲菌属、某些螺旋杆菌、肺炎支原体、立克次体属及衣原体属也有良好作用。
（2）对胃酸不稳定，口服吸收少，组织分布广泛，但不能透过血脑屏障。
（3）作为青霉素过敏患者的替代药物，用于治疗敏感革兰阳性菌所致的上呼吸道感染及非典型病原体所致的呼吸道、泌尿生殖系感染，及鹦鹉热、回归热、Q热、结膜炎、疖、痈等皮肤软组织感染，且为治疗空肠弯曲菌肠炎、军团菌病、百日咳的首选药。
【琥乙红霉素】
（1）为红霉素－2'－乙基琥珀酸酯。在体内水解释放出红霉素而起作用。
（2）对胃酸稳定。
（3）抗菌谱、抗菌活性及临床适应证与红霉素相同。
【依托红霉素】
（1）为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐。
（2）对胃酸稳定，在肠道内被迅速而完全吸收，且不受食物影响。
（3）抗菌谱、抗菌活性及临床适应证与红霉素相同。
【螺旋霉素】
（1）与红霉素存在部分交叉耐药。
（2）比红霉素具更长的抗生素后效应（PAE）。体内作用明显强于体外。
（3）抗菌谱、抗菌活性及临床适应证与红霉素相仿。还可用艾滋病患者的隐孢子虫病、弓形体病的治疗。
【乙酰螺旋霉素】
（1）抗菌谱与螺旋霉素相似，体外抗菌活性较后者弱。
（2）在体内转化为螺旋霉素，半减期较后者长。
（3）临床应用指征与螺旋霉素相仿。
【麦迪霉素】
（1）抗菌谱与红霉素相仿，抗菌作用略差。
（2）不易诱导细菌产生耐药性。
（3）主要用于革兰阳性菌所致的呼吸道、皮肤软组织及五官科轻、中度感染。
【乙酰麦迪霉素】
（1）抗菌谱与麦迪霉素相似，对大多需氧菌作用较红霉素差，对嗜肺军团菌、溶脲脲原体的作用较红霉素强。
（2）口服吸收好，且味不苦，适用于小儿服用。
（3）临床应用指征同麦迪霉素。
【吉他霉素】
（1）抗菌谱与红霉素相仿，对大部分革兰阳性菌的抗菌作用逊于红霉素。
（2）临床应用指征似红霉素。
（3）不良反应较少，静脉制剂对局部刺激明显小于红霉素。
【麦白霉素】
（1）为国产麦迪霉素，内含吉他霉素，但其抗菌有效成分含量较低，而抗菌作用较差的白霉素含量较高。
（2）临床适应证同麦迪霉素。
【罗他霉素】
（1）抗菌谱与红霉素相仿，对A组溶血性链球菌、肺炎球菌、厌氧菌、嗜肺军团军的抗菌活性较红霉素强，对金葡菌、表葡菌、流感杆菌的抗菌活性较螺旋霉素强。
（2）临床适应证与红霉素相仿。
【交沙霉素】
（1）抗菌谱似红霉素，抗菌活性略差。对厌氧菌作用较好，对脆弱类杆菌的作用优于红霉素。（2）药物动力学特性与红霉素相仿。
（3）临床应用指征与红霉素相仿。
【罗红霉素】
（1）对革兰阳性菌的作用较红霉素略差或相似，但对流感杆菌、卡他莫拉菌的作用强于红霉素，对肺炎衣原体、肺炎支原体、溶脲脲原体也有较好作用。
（2）口服血药浓度在大环内酯类中相对最高。
（3）临床应用指征与红霉素相似。
【克拉霉素】
（1）对革兰阳性菌活性为大环内酯类中最强者。
对嗜肺军团菌、沙眼衣原体、溶脲脲原体的作用也为大环内酯类中最强者。
对流感杆菌、军团菌、沙眼衣原体、厌氧菌的作用也强于红霉素。
（2）口服吸收完全。
（3）除用于治疗敏感病原体所致的呼吸道、皮肤软组织、泌尿生殖系感染外，也可与乙胺嘧啶合用治疗艾滋病患者弓形体脑炎；与阿莫西林、奥美拉唑联合治疗幽门螺旋杆菌感染。
【阿奇霉素】0.5 ivgtt qd
（1）对金葡菌、肺炎球菌、链球菌的活性略逊于红霉素，
对革兰阴性菌的作用增强，
对流感杆菌、淋球菌、卡他莫拉菌、弯曲菌属的作用强于红霉素。
对厌氧菌作用似红霉素。
对肺炎支原体的作用在大环内酯类抗生素中最强。
（2）用于院外获得性呼吸道感染、皮肤软组织感染、沙眼衣原体、脲原体所致的泌尿生殖系感染，也可用于单纯淋病的治疗。
第十一节林可霉素类
本类药物化学结构与大环内酯类不同，但抗菌谱相似。包括林可霉素、克林霉素。克林霉素为林可霉素衍生物，其抗菌作用及临床疗效均优于林可霉素。
一．药理特点
1．对革兰阳性菌、厌氧菌作用强，对革兰阴性杆菌都耐药。
2．克林霉素为林可霉素的半合成衍生物，二药抗菌谱相同，但抗菌作用克林霉素强于林可霉素4～8倍，临床疗效优于林可霉素。
3．两者完全交叉耐药。
4．药物能分布到各组织与体液中，尤其在骨、骨髓中的浓度为高，其中以克林霉素的浓度更高，但难以透入脑脊液。药物以经胆汁排泄为主，在胆汁中的浓度高。
5．可引起艰难梭菌所致的伪膜性肠炎。
二．主要品种比较
克林霉素的体外抗菌作用及临床疗效均明显优于林可霉素。林可霉素口服吸收差，受进食影响大，而克林霉素口服吸收率约为林可霉素的2倍，且不易受食物影响，故口服效果较克林霉素好。林可霉素腹泻与伪膜性肠炎发生率均较克林霉素为高。总体上，克林霉素较林可霉素为优。
表2－13－1 林可霉素与克林霉素比较
林可霉素克林霉素口服吸收差较好在骨髓、关节中的浓度高更高抗革兰阳性菌+++ ++++
抗革兰阴性菌－－
抗厌氧菌++ +++ 腹泻发生率（％）10～15 4
三．临床适应证
由于本类药物对革兰阳性菌、厌氧菌抗菌作用强，临床上主要用于各种厌氧菌、金葡菌等革兰阳性菌引起的各种感染或混合感染，如吸入性肺炎、盆腔、腹腔感染、褥疮所致败血症、牙周炎等。合并革兰阴性菌感染时，可联合氨基糖苷类抗生素治疗。
因大环内酯类药物可与本类药物竞争作用细菌的50s核糖体，产生拮抗作用，故两者不宜合用。
四．注意事项
不良反应以胃肠道反应为主，口服尤其多见，但较轻微，林可霉素发生率明显高于克林霉素。少数腹泻为难辩梭菌引起的伪膜性肠炎，应停药，并口服万古霉素或甲硝唑治疗。肝病患者慎用，孕妇、新生儿不宜选用。林可霉素大剂量快速静脉给药时可引起血压下降和心电图改变，甚至偶可因神经肌肉接头传导阻滞而发生呼吸、心跳停止。2g药物至少以250ml液体稀释，在2h内缓慢滴完。
五．主要品种介绍
【林可霉素】
（1）对金葡菌（包括产酶菌株）、表葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌及草绿色链球菌具很强的抗菌活性。对革兰阴性需氧杆菌都耐药。对各种厌氧菌、脆弱类杆菌和其他类杆菌属、梭杆菌属及大多数放线菌属具良好抗菌活性。除人型支原体、沙眼衣原体对本类药物敏感外，其他支原体、衣原体耐药。
（2）口服吸收差，易受进食影响。组织分布广，胆汁、粪便中浓度高，易引起肠道菌群失调。（3）用于各种厌氧菌及金葡菌等革兰阳性菌引起的呼吸道感染、腹腔感染、女性盆腔感染、褥疮有关的败血症。也可替代青霉素和甲硝唑治疗牙周性颌面部感染。若合并革兰阴性杆菌感染时，需合用氨基糖苷类抗生素。
（4）腹泻、伪膜性肠炎的发生率明显高于克林霉素。
【克林霉素】0.6---1.2----2.4 ivgtt bid
（1）抗菌谱与林可霉素相同，但抗菌作用强于林可霉素4～8倍。
（2）口服吸收明显优于林可霉素，且受进食影响小，口服较林可霉素更适宜。（3）临床适应证与林可霉素相仿。
（4）不良反应特别是腹泻及伪膜性肠炎发生率较林可霉素低。
第四十三章四环素类及氯霉素类抗生素 [内容提示及教材重点] 一、四环素与土霉素 抗菌作用：广谱，对革兰阳性的肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等有效；对革兰阴性细菌的脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌（如拟杆菌、梭形杆菌）都有效。此外，对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫，对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。 抗菌机制：与细菌核蛋白体30S亚基在A位特异性结合，阻止aa-tRNA的联结，阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成，还可引起细胞膜通透性改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而抑制DNA复制。 临床应用：对立克次体感染和斑疹伤寒、恙虫病以及支原体引起的肺炎有良效，为首选。对革兰阳性菌和阴性菌感染，百日咳、痢疾、肺炎杆菌所致的尿道、呼吸道与胆道感染，可用新四环素作次选药。 不良反应：1.胃肠道反应2.二重感染3.对骨、牙生长的影响4. 长期大量口服或静脉给予可造成严重肝脏损害，也能加剧原有的肾功能不全，影响氨基酸代谢而增加氮质血症5.引起药热和皮疹等过敏反应。 二、氯霉素 抗菌作用：对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强，对伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强，对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。 作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。 临床应用：曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，后因对造血系统有严重不良反应，故对其临床应用现已做出严格控制。可用于有特效作用的伤寒、副伤寒和立克次体病等及敏感菌所致的严重感染，在脑脊液中浓度较高，也常用于治疗其他药物疗效较差的脑膜炎患者。 不良反应：抑制骨髓造血机能：一可逆的各类血细胞减少，其中粒细胞首先下降，这一反应与剂量和疗程有关；二不可逆的再生障碍性贫血，少见，但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。也可产生胃肠道反应和二重感染。此外，少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应，但都比较轻微。新生儿与早产儿剂量过大可发生循环衰竭（灰婴综合征），这是由于他们的肝发育不全，排泄能力差，使氯霉素的代谢、解毒过程受限制，导致药物在体内蓄积。 [作业测试题]
HPLC―MSMS法测定鸭肉中氯霉素类药物残留[HJ1.3mm] 收稿日期：2015-11-16 基金项目：江苏省泰州市社会发展项目（编号：TS032）。 通信作者：蒋春茂，博士，教授，主要从事新兽药研究。E-mail：cmj109@126。 动物源食品（肉、蛋、奶、水产及其制品）的安全是全世界关注的焦点，其中兽药残留问题是影响动物源食品安全的重要因素之一[1]。氯霉素类药物属于广谱抗生素，对革兰氏阴性及阳性细菌均有抑制作用，主要包括氯霉素（chloramphenicol，CAP）、甲砜霉素（thiamphenicol，TAP）、氟苯尼考（florfenicol，FF）等。氯霉素可抑制人类骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血，在美国、欧盟及我国均被禁用于食品动物，同时规定了禽肉中甲砜霉素、氟苯尼考的最高残留限量分别为50、100 ng/g。目前，氯霉素类药物残留的检测方法主要有微生物法[2]、酶联免疫法[3]、共振生物传感器法[4]、气相色谱法[5]、液相色谱法[6]、超高效液相色谱法[7]、气相色谱-质谱法[8]、液相色谱-质谱法[9]、超高效液相色谱-串联质谱法[10-12]等。 目前，动物性食品中氯霉素类及其代谢物的残留检测前处理方法较为传统，药物与杂质间分离度差，且?驮拥那按?理程序影响了样品回收率。如何简化前处理方法是目前该类药物检测中亟待解决的关键问题。仅采用HPLC技术或GC技术已无法满足多残留检测的要求，且其在鸭肉残留检测方法中的应用尚未见国内外报道。鉴于此，本研究拟将快速溶剂萃取（ASE）
技术应用于样品前处理，采用HPLC-MS/MS法建立快速、简易、高灵敏、高通量的禽肉中氯霉素类及其代谢物的多残留快速检测技术，为兽药残留监控体系的建立和完善提供先进的技术资料，对于我国动物性食品出口贸易更好地与国际接轨、保障人类健康具有重要意义。 1材料与方法 1.1药物与试剂 氯霉素对照品购自中国食品药品检定研究所，批号为130555-201203。甲砜霉素对照品购自中国兽医药品监察所，批号为k0240706。氟苯尼考对照品购自中国兽医药品[JP2]监察所，批号为k0301305。7-羟基双香豆素标准品购自Sigma-Aldrich公司，批号为STBD2336V。氯霉素原料药购自郑州津北化工有限公司。甲砜霉素粉（5%）、氟苯尼考粉（10%）均购自江苏中牧倍康药业有限公司。乙腈为色谱纯，购自Fisher scientific公司。二甲基亚砜（DMSO）为色谱纯，购自国药集团化学试剂有限公司。乙酸为色谱纯，购自Sigma-Aldrich公司。 1.2仪器与设备 API4000 Q-trap型三重四级杆/离子阱质谱仪，包含电喷雾电离源（ESI 源）（美国应用生物系统公司）；1200系列高效液相色谱系统（美国安捷伦科技有限公司）；CTC PAL型自动进样器（CTC Analytics，AG，瑞士）；FA25型高速匀浆机（Fluko公司）。 1.3试验动物及处理 雏鸭购自江苏省海安县某孵化场，选择无抗饲料饲养至30日龄。将鸭分为2组，其中一组给以氯霉素原料药、甲砜霉素粉、氟苯尼考粉，均
1 绪论 1.1 引言 随着社会经济的快速发展和人民生活水平的提高，动物源性食品在人们生活中所占比例越来越大，部分不法养殖户为追求经济效益最大化，不同程度的在饲料中添喂人用抗生素，使畜禽肉品中抗生素残留严重，成为的食品安全的重要问题之一。各国政府严格限制食品中各种有害成分，特别是抗生素、农药残留等。 食品安全检测是保障食品安全的基础，是监督管理的重要手段。为了有效地保障食品安全，就必须对食品安全中的各类样品进行准确地分析测定。目前食品安全检验部门通常采用气相色谱、液相色谱等分析仪器。然而使用这些仪器进行分析测定前，必须把样品制成溶液。 由于食品样品具有被测物浓度低、组分复杂、干扰物质多、易受环境影响而变化等特点，因此要获得数据准确、重现性好的分析结果，样品预处理是重要环节。样品预处理已成为分析化学领域中一个重要的分支，传统的样品预处理方法有液-液萃取、索氏提取、层析、蒸馏、吸附、离心、过滤等几十种。这些方法一般要使用大量的有机溶剂，而且处理时间长、操作步骤复杂，容易导致样品损失和玷污，产生较大误差。因此，迫切需要探索高准确度、快速、简单、不使用或少使用有机溶剂的样品预处理方法，发展较快的有固相萃取、固相微萃取等。 固相萃取技术以其高效性、高选择性、高自动化程度以及低耗性等特点被广泛地应用在生物医学、食品分析、环境分析等领域[1]，其关键是优良的固相萃取材料的制备。因此制备选择性高的固相萃取材料已为研究的热点。 1.2 氯霉素样品预处理及检测方法 1.2.1 氯霉素类抗生素来源及危害 我国是一个养殖大国，近年来养殖业飞速发展。由于集约化的高密度养殖、珍贵品种引进、使用催生长激素、环境污染等因素导致了养殖环境的恶化和畜禽疾病增加，又由于畜禽疾病防治体系的不健全和欠缺用药指导和规范管理，在养
四环素类及氯霉素 考情分析 一、四环素类 天然： 四环素 土霉素（氧四环素） 金霉素（氯四环素） 地美环素（去甲金霉素） 半合成： 美他环素（甲烯土霉素） 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） （一）四环素类的共同特点 【药动学特点】 1.口服部分吸收，影响因素多： ①如有Mg、Ca、Al、Fe等多价阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物——使吸收减少。 ②饭后服药——血药浓度比空腹减少50%。 ③铁剂——使其吸收率下降40%～90%，故需同时服用两药时，应间隔3h。 ④碱性环境——影响吸收；而胃酸酸度高时——能促进吸收。 ⑤吸收量有限度——服药量超过0.5g以上，血药浓度不再随剂量增加而增高，多者随粪便排出。 2.组织分布广泛——骨、牙、肝中浓度高，存在肝肠循环； 3.肝脏代谢，肾脏排泄； 4.多西环素——吸收充分，不受胃内容物的影响，脑脊液中浓度高。 【抗菌机制】 1.30s亚基结合——抑制细菌蛋白质的合成。 2.还可抑制DNA的复制。 【抗菌作用】快速抑制细菌生长，高浓度杀菌。 广谱： 对G菌、G－菌； 立克次体、衣原体、支原体、螺旋体； 间接抑制阿米巴原虫（土霉素）。 －－四环素抗菌谱－－ 二菌四体一虫灵，基本无效伤绿结。 说明：二菌——指细菌和放线菌 四体——指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体 一虫——指阿米巴原虫 【临床应用】
→立克次体感染 →衣原体感染 →支原体感染 →螺旋体感染 →细菌性感染 1.立克次体感染……包括斑疹伤寒和恙虫病等均可作为首选药物。 2.衣原体感染……四环素类治疗鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，肺炎衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的……等，口服或局部应用均有突出的疗效——多西环素为首选药物。 3.支原体感染……对肺炎支原体引起的非典型肺炎和溶脲脲原体引起的非特异性尿道炎具有良好的疗效。 4.螺旋体感染……回归热，多西环素为首选药物。 〖注意〗梅毒螺旋体首选——青霉素。 5.细菌性感染……疗效不如青霉素。 可作为治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱、布鲁菌引起的布鲁菌病的首选药物。 【不良反应】——多而严重 1.胃肠道反应； 2.二重感染； 3.对牙齿和骨骼发育的影响； 4.肝肾损伤； 5.其他：光敏反应、前庭反应、假脑瘤。 【禁忌症】肾脏损伤病人，孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。 ——二重感染—— 4原因：广谱抗生素长期应用 4后果：使人体内的正常菌群发生变化，敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替症。 4多见于：年老、幼儿、体质衰弱、抵抗力低的患者。 合用肾上腺糖皮质激素、抗代谢药和抗肿瘤药时也可诱发。 4表现： ①真菌病：如白色念珠菌所致鹅口疮、肠炎； ②难辨梭菌引起的假膜性肠炎：可致死。 【例题】对四环素不敏感的病原体是 A.革兰阳性球菌 B.铜绿假单胞菌
第九章 四环素与氯霉素 【基本内容】 四环素的抗菌作用、抗菌作用机制、耐药性、体内过程、临床应用和不良反应。氯霉素的抗菌作用、抗菌作用机制、耐药性、体内过程、临床应用和不良反应。多西环素的抗菌作用特点和用途。 【基本要求】 掌握：四环素、多西环素、氯霉素的抗菌作用、临床应用和不良反应。 熟悉：米诺环素及美他环素的抗菌作用特点和临床应用。 难点：四环素及氯霉素的抗菌作用机制。 第九章 四环素与氯霉素 ●食物存在妨碍四环素吸收。金属离子（Mg 2+、Ca 2+、 Al 3+、Fe 2+，3+)影响吸收。 （抗酸药、抗贫血药、奶制品） ●分布广泛，沉积于骨、牙组织（牙本质和牙釉质）内 不易透过血脑屏障。 ●经肝内浓缩排入胆汁，形成肝肠循环，胆汁中药物浓 度为血药浓度10-20倍。 ●原型经肾小球滤过排泄，尿药浓度高 一、 四环素类共性 [药动学]
第九章四环素与氯霉素 【作用机制】 ●结合细菌核糖体30S亚基 ●与mRNA核蛋白体复合物A位结合，阻止氨 基酰-tRNA分子的到达 ●阻止肽链延伸，使蛋白质合成受抑 ●属抑菌剂，在高浓度时可有杀菌作用。可 使细胞膜蛋白质缺失，膜通透性改变而产 生杀菌作用。 第九章四环素与氯霉素 四环素类的抗生素中： ●立克次体感染多西环素首选 斑疹伤寒、鼠型斑疹伤寒、恙虫病等 ●衣原体感染多西环素首选 鹦鹉热、肺炎、沙眼 ●支原体感染多西环素首选 ●螺旋体感染 多西环素首选 ●细菌性感染肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿 霍乱弧菌引起的霍乱 布鲁氏菌引起的布鲁氏菌病 G-杆菌感染 [临床应用] 第九章四环素与氯霉素 ●3. 影响骨、牙生长：四环素类能与新形成的 骨、牙中所沉积的钙相结合。 ●4. 长期大量口服或静脉给予可造成严重肝脏 损害。 ●5. 光敏反应： 导致红斑，加重晒伤。 ●6.肾毒性：多西环素除外。 ●7.前庭反应：头昏、眼花。 ●8.假脑瘤：头痛、颅内压增高。 第九章四环素与氯霉素 ●食物、抗酸药、金属离子影响吸收。 ●分布广泛，易沉积于骨、牙组织内 ●肝肠循环 ●原型经肾小球滤过排泄，肾功能状况影响其清除 [药动学] 四环素 tetracycline
作业指导书 O P E R A T I N G I N S T R U C T I O N S 动物源性食品中氯霉素类药物残留量测定 编号：XZJY084-00-2019 版本：第一版第0次修改 编制：审核：批准： 实施日期：2019.01.01
一、编制目的 为规范动物源性食品中氯霉素类药物残留量的检验方法，编制本指导书。 二、适用范围 本指导书适用于动物源性食品中氯霉素类药物残留量的测定。 三、编制依据 GB/T 22338-2008《动物源性食品中氯霉素类药物残留量测定》 四、实验原理 针对不同动物源性食品中氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素残留，分别采用乙腈、乙酸乙酯-乙醚或乙酸乙酯提取，提取液用固相萃取柱进行净化，液相色谱-质谱/质谱仪测定，氯霉素采用内标法定量，甲砜霉素和氟甲砜霉素采用外标法定量。 五、试剂和材料 除非另有说明,本分析中仅使用确认为分析纯的试剂和二次去离子水或相当纯度的水。 5.1 试剂 5.1.1 甲醇：液相色谱级。 5.1.2 乙腈：液相色谱级。 5.1.3 丙酮：液相色谱级。 5.1.4 正丙酮：液相色谱级。 5.1.5 正乙烷：液相色谱级。 5.1.6 乙酸乙酯：液相色谱纯。 5.1.7 乙醚。 5.1.8 乙酸钠。
5.1.9 乙酸铵。 5.1.10 β-葡萄糖醛酸苷酶：约40000活性单位。 5.1.11 氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素标准物质：纯度≥99.0％。 5.1.12 氯霉素氘代内标（氯霉素-D5）物质：纯度≥99.0％。 5.1.13 LC-Si固相萃取柱或相当者：200mg，3mL。 5.1.14 EN固相萃取柱或相当者：200mg，3mL。 5.1.15 一次性注射式滤器：配有0.45μm微孔滤膜。 5.2 试剂配制 5.2.1 乙腈饱和正乙烷：取200mL正乙烷于250mL分液漏斗中，加入少量乙腈，剧烈摇晃，静置分层后，弃去下层乙腈层即得。 5.2.2 丙酮-正乙烷（1+9）：丙酮、正乙烷按体积比1:9混匀。 5.2.3 丙酮-正己烷（6+4）：丙酮、正己烷按体积比6:4混匀 5.2.4 乙酸乙酯-乙醚（75+25）:75mL乙酸乙酯与25mL乙醚溶液混匀。5.2.5 乙酸钠缓冲液（0.1mol/L）；称取乙酸钠13.6g于1000mL容量瓶中，加入980mL水溶解并混匀，用乙酸调pH到5.0，定容至刻度混匀。 5.2.6 乙酸铵溶液（10mmol/L）：称取乙酸铵0.77g于1000mL容量瓶中，定容至刻度混匀。 5.3 标准品 氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素标准物质：纯度≥99.0％； 氯霉素氘代内标（氯霉素-D5）物质：纯度≥99.0％。 5.4 标准溶液配制 5.4.1 标准储备溶液:分别准确移取适量的氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素标准物质（精确到0.1mg），用乙腈配成500μg/mL的标准储备溶液（4℃避光保存可使用3个月）。
四环素类及氯霉素类知识点归纳 考情分析 一、四环素类 天然：四环素 土霉素（氧四环素） 金霉素（氯四环素） 地美环素（去甲金霉素） 半合成：美他环素（甲烯土霉素） 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） （一）四环素类的共同特点 【药动学特点】 1.口服部分吸收，影响因素多： ①如有Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe2+等多价阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物，使吸收减少。 ②饭后服药，血药浓度比空腹减少50%。 ③铁剂使其吸收率下降40%～90%，故需同时服用两药时，应间隔3h。 ④碱性环境影响吸收，而胃酸酸度高时能促进吸收 ⑤吸收量有限度。服药量超过0.5g以上，血药浓度不再随剂量增加而增高，多者随粪便排出。 2.组织分布广泛——骨、牙、肝中浓度高，存在肝肠循环； 3.肝脏代谢，肾脏排泄； 4.多西环素吸收充分，不受胃内容物的影响，脑脊液中浓度高。 【抗菌机制】 1.与30s亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成 2.还可抑制DNA的复制。 【抗菌作用】快速抑制细菌生长，高浓度杀菌 广谱：对G+菌、G-菌； 放线菌（厌氧菌） 立克次体、衣原体、支原体、螺旋体； 间接抑制阿米巴原虫（土霉素）。 --四环素抗菌谱-- 二菌四体一虫灵，基本无效伤绿结。 说明：二菌指细菌和放线菌， 四体指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体 一虫指阿米巴原虫。 【临床应用】 →立克次体感染 →衣原体感染
→支原体感染 →螺旋体感染 →细菌性感染 1.立克次体感染……包括斑疹伤寒和恙虫病等均可作为首选药物。 2.衣原体感染……四环素类治疗鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，肺炎衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的……等，口服或局部应用均有突出的疗效 ——多西环素为首选药物。 3.支原体感染……对肺炎支原体引起的非典型肺炎和溶脲脲原体引起的非特异性尿道炎具有良好的疗效。 4.螺旋体感染……回归热，多西环素为首选药物。 〖注意〗梅毒螺旋体首选——青霉素。 5.细菌性感染……疗效不如青霉素。 可作为治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱、布鲁菌引起的布鲁菌病的首选药物。 【不良反应】——多而严重 1.胃肠道反应； 2.二重感染； 3.对牙齿和骨骼发育的影响； 4.肝肾损伤； 5.其他：光敏反应、前庭反应、假脑瘤。 【禁忌症】肾脏损伤病人, 孕妇、哺乳期妇女 及8岁以下儿童禁用。 ——二重感染—— 原因：抗生素长期应用 后果：使人体内的正常菌群发生变化，敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替症。 多见于：年老、幼儿、体质衰弱、抵抗力低的患者。 合用肾上腺糖皮质激素、抗代谢药和抗肿瘤药时也可诱发。 表现： ①真菌病：如白色念珠菌所致鹅口疮、肠炎； ②难辨梭菌引起的假膜性肠炎：可致死。 【例题】对四环素不敏感的病原体是 A.革兰阳性球菌
四环素类和氯霉素类 1.四环素片 【适应症】 1．本品作为首选或选用药物应用于下列疾病：(1)立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。(2)支原体属感染。(3)衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病、淋巴肉牙肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼。(4)回归热。(5)布鲁菌病。(6)霍乱。(7)兔热病。(8)鼠疫。(9)软下疳。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。 2．由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重，仅在病原菌对本品呈现敏感时，方有指征选用该类药物。由于溶血性链球菌多对本品呈现耐药，不宜选用于该类菌所致感染的治疗。本品亦不宜用于治疗溶血性链球菌感染和任何类型的葡萄球菌感染。 3.本品可用于对青霉素类过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、单核细胞增多性李斯特菌感染的患者。 【用法用量】口服，成人常用量：一次0.25～0.5g，每6小时1次。8岁以上小儿常用量：每次25～50mg/kg,每6小时1次。疗程一般为7～14日，支原体肺炎、布鲁菌病需3周左右。
【不良反应】 1.胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等，偶可引起胰腺炎、食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即卧床的患者。 2.本品可致肝毒性，通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。四环素所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发肝病。 3.变态反应：多为斑丘疹和红斑，少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮疹加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用四环素的患者日晒时会有光敏现象。所以，应建议患者服用本品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑应立即停药。 4.血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。 5.中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。 6.肾毒性：原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒。 7.二重感染：长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，严
四环素类与氯霉素 一、A1 1、易引起二重感染的药物是 A、四环素 B、红霉素 C、青霉素 D、SMZ E、TMP 2、不属于氯霉素的不良反应的是 A、缺铁性贫血 B、灰婴综合征 C、再生障碍性贫血 D、恶心呕吐 E、过敏反应 3、饭后服或与多价阳离子同服可明显减少其吸收的药物是 A、磺胺嘧啶 B、多西环素 C、红霉素 D、四环素 E、依诺沙星 4、因患伤寒选用氯霉素治疗，应注意定期检查 A、肝功能 B、肾功能 C、尿常规 D、血常规 E、肺功能 5、对革兰阴性杆菌治疗最好且最易透过血脑屏障的药物是 A、氯霉素 B、青霉素 C、四环素 D、红霉素 E、克林霉素 6、关于多西环素的叙述错误的是 A、是半合成的长效四环素类抗生素 B、与四环素的抗菌谱相似 C、可用于前列腺炎的治疗 D、抗菌活性比四环素强 E、口服吸收量少且不规则 7、关于四环素的不良反应，叙述错误的是 A、空腹口服引起胃肠道反应
B、不引起过敏反应 C、可导致婴幼儿牙釉齿发育不全，牙齿发黄 D、可引起二重感染 E、长期大量口服或静脉给予大剂量，可造成严重肝脏损害 8、氯霉素的抗菌作用机制是 A、抑制二氢叶酸合成酶，影响叶酸的合成 B、改变细菌胞浆膜通透性，使重要的营养物质外流 C、与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶的活性，从而阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻 D、阻止氨基酰-tRNA与细菌核糖体30S亚基结合，影响蛋白质的合成 E、阻止细菌细胞壁黏肽的合成 9、对四环素体内过程描述不正确的是 A、在酸性环境下溶解度高，抗菌作用强 B、空腹服用吸收好 C、饭后服用可促进药物吸收 D、可进入胎儿血液循环 E、铁剂抑制四环素吸收 10、对于多西环素描述不正确的是 A、药物活性低于四环素 B、是四环素类药物的首选药 C、具有强效、长效、速效等特点 D、可用于肾脏疾病 E、常见不良反应为胃肠道刺激 11、可产生灰婴综合征的抗菌药物为 A、氯霉素 B、青霉素 C、四环素 D、庆大霉素 E、卡那霉素 12、孕妇与8岁以下的儿童应严禁使用 A、四环素 B、链霉素 C、青霉素 D、红霉素 E、庆大霉素 13、对四环素不敏感的病原体是 A、铜绿假单胞菌 B、肺炎杆菌 C、脑膜炎奈瑟菌 D、肺炎支原体 E、立克次体
第四十二章四环素类及氯霉素 一、选择题 A型题 1、可用于治疗阿米巴痢疾的抗生素是： A.青霉素 B.链霉素 C.头孢氨苄 D.土霉素 E.大观霉素 2、长效与高效的四环素类药物是： A.四环素 B.土霉素 C.多西环素 D.去甲金霉素 E.米诺环素 3、四环素不宜与抗酸药合用是因为： A.抗酸药破坏四环素，降低抗酸药的疗效 B.与抗酸药的金属离子络合，降低抗酸药的疗效 C.与抗酸药的金属离子络合，减少四环素的吸收 D.增加消化道反应 E.促进四环素的排泄 4、斑疹伤寒首选： A.链霉素 B.四环素 C.磺胺嘧啶 D.多粘菌素 E.阿齐霉素 5、伤寒或副伤寒的首选药： A.四环素 B.多西环素 C.氯霉素 D.氨苄西林 E.麦迪霉素 6、氯霉素在临床应用受限的主要原因是： A.抗菌活性弱 B.血药浓度低 C.细菌易耐药 D.易致过敏反应
E.严重损害造血系统 7、氯霉素的不良反应中，哪种属变态反应与剂量疗程无直接关系： A.胃肠道反应 B.灰婴综合征 C.二重感染 D.不可逆的再生障碍性贫血 E.可逆性粒细胞减少 缩短？ 8、同服苯巴比妥、苯妥英钠能使下列哪种药物血浓度降低，t 1/2 A.土霉素 B.四环素 C.米诺环素 D.氯霉素 E.多西环素 9、早产儿、新生儿应避免使用： A.红霉素 B.氯霉素 C.青霉素 D.吉他霉素 E.多西环素 10、对青霉素过敏的细菌性脑膜炎病人，可选用： A.氯霉素 B.卡那霉素 C.头孢氨苄 D.大观霉素 E.多粘菌素 11、关于米诺环素的叙述，下列哪项是错误的？ A.为长效、高效的四环素 B.抗菌谱与四环素相近 C.属天然四环素类 D.抗菌作用为四环素类中最强者 E.对四环素耐药的金葡菌、链球菌仍敏感 12、不宜用于绿脓杆菌感染的药物是： A.米诺环素 B.羧苄西林 C.阿米卡星 D.庆大霉素 E.多粘菌素 13、氯霉素抑制蛋白质合成的机制是： A.抑制70S初始复合物形成 B.与30S亚基结合,使mRNA密码错译
药理学—四环素类及氯霉素 考情分析 一、四环素类 天然： 四环素 土霉素（氧四环素） 金霉素（氯四环素） 地美环素（去甲金霉素） 半合成： 美他环素（甲烯土霉素） 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） （一）四环素类的共同特点 【药动学特点】 1.口服部分吸收，影响因素多： ①如有Mg2＋、Ca2＋、Al3＋、Fe2＋等多价阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物——使吸收减少。 ②饭后服药——血药浓度比空腹减少50%。 ③铁剂——使其吸收率下降40%～90%，故需同时服用两药时，应间隔3h。 ④碱性环境——影响吸收；而胃酸酸度高时——能促进吸收。 ⑤吸收量有限度——服药量超过0.5g以上，血药浓度不再随剂量增加而增高，多者随粪便排出。 2.组织分布广泛——骨、牙、肝中浓度高，存在肝肠循环； 3.肝脏代谢，肾脏排泄； 4.多西环素——吸收充分，不受胃内容物的影响，脑脊液中浓度高。 【抗菌机制】 1.30s亚基结合——抑制细菌蛋白质的合成。 2.还可抑制DNA的复制。 【抗菌作用】快速抑制细菌生长，高浓度杀菌。 广谱： 对G＋菌、G－菌； 立克次体、衣原体、支原体、螺旋体； 间接抑制阿米巴原虫（土霉素）。 －－四环素抗菌谱－－ 二菌四体一虫灵，基本无效伤绿结。 说明：二菌——指细菌和放线菌 四体——指立克次体、支原体、衣原体、螺旋体 一虫——指阿米巴原虫
【临床应用】 →立克次体感染 →衣原体感染 →支原体感染 →螺旋体感染 →细菌性感染 1.立克次体感染……包括斑疹伤寒和恙虫病等均可作为首选药物。 2.衣原体感染……四环素类治疗鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，肺炎衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的……等，口服或局部应用均有突出的疗效——多西环素为首选药物。 3.支原体感染……对肺炎支原体引起的非典型肺炎和溶脲脲原体引起的非特异性尿道炎具有良好的疗效。 4.螺旋体感染……回归热，多西环素为首选药物。 〖注意〗梅毒螺旋体首选——青霉素。 5.细菌性感染……疗效不如青霉素。 可作为治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱、布鲁菌引起的布鲁菌病的首选药物。 【不良反应】——多而严重 1.胃肠道反应； 2.二重感染； 3.对牙齿和骨骼发育的影响； 4.肝肾损伤； 5.其他：光敏反应、前庭反应、假脑瘤。 【禁忌症】肾脏损伤病人，孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。 ——二重感染—— 4原因：广谱抗生素长期应用 4后果：使人体内的正常菌群发生变化，敏感菌被抑制，耐药菌乘机繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替症。 4多见于：年老、幼儿、体质衰弱、抵抗力低的患者。 合用肾上腺糖皮质激素、抗代谢药和抗肿瘤药时也可诱发。 4表现： ①真菌病：如白色念珠菌所致鹅口疮、肠炎； ②难辨梭菌引起的假膜性肠炎：可致死。 【例题】对四环素不敏感的病原体是
第九章四环素类和氯霉素 一、A 1、四环素的作用机制是 A、阻碍细菌细胞壁的合成 B、抑制DNA回旋酶 C、改变细胞膜的通透性 D、抑制二氢叶酸还原酶 E、阻碍细菌蛋白质的合成 2、治疗立克次体感染所致斑疹伤寒应首选 A、氯霉素 B、诺氟沙星 C、链霉素 D、四环素 E、多黏菌素 3、关于四环素的不良反应，叙述错误的是 A、可引起消化道反应 B、不引起光敏反应C可引起前庭反应D可引起二重感染E具有肝毒性和肾毒性 4、下列关于多西环素的叙述错误的是 A、是半合成的长效四环素类抗生素 B、是衣原体和螺旋体感染的首选药 C、口服吸收量少且不规则 D、与四环素的抗菌谱相似 E、抗菌活性比四环素强 5、使用四环素无效的是 A、变形杆菌 B、螺旋体 C、衣原体 D、支原体 E、立克次体 6、下列抗菌谱最广的药物是 A、四环素 B、庆大霉素 C、青霉素G D、红霉素 E、奈替米星 7、在四环素类药物不良反应中，错误的是 A、长期应用后可发生二重感染 B、会产生光敏反应 C、幼儿乳牙釉质发育不全 D、长期大量静脉给药不引起严重肝脏损害 E、空腹口服易发生胃肠道反应 8、氯霉素的下述不良反应中，哪项是与剂量和疗程无关的严重反应 A、不可逆的再生障碍性贫血 B、灰婴综合征 C、可逆的各类血细胞减少 D、溶血性贫血 E、出血现象 9、氯霉素抗菌谱广，而最主要的不良反应是 A、二重感染 B、胃肠道反应 C、对肝脏严重损害 D、对造血系统的毒性 E、影响骨、牙生长 10、与氯霉素特点不符的是 A、口服难吸收 B、易透过血脑屏障 C、适用于伤寒的治疗 D、骨髓毒性明显 E、对早产儿、新生儿可引起灰婴综合征 二、B 1、A.四环素B.链霉素C.氯霉素D.多西环素E.米诺环素