湖南中医药大学HunanUniversity of Chinese Medicine
毕业设计(论文)
题目生脉注射液的临床应用研究
助学点名称湖南医药职业中等专业学校
指导教师赵碧清
专业中药学
考生姓名肖伟红
2014年04月02 日
湖南中医药大学
独立本科毕业论文指导书学院：药学院
设计(论文)题目：生脉注射液的临床应用研究
指导教师:赵碧清
专业负责人:唐昱
日期: 2014年4月 2日
生脉注射液的临床应用研究
摘要
生脉注射液是在我国千年古方“生脉散”基础上用现代科学技术研制成功的中药制剂，是国家中医药管理局确定的首批全国医院急诊必备的中成药，由红参、麦冬、五味子组成，人参甘温，大补元气，尤长于补脾肺之气；麦冬性味甘苦微寒，入肺心胃经；五味子性味酸温，入肺肾二经。五味子与麦冬配伍，酸甘合化，以滋耗伤之津液。三药合用，一补一清一敛，益气养阴、复脉固脱。用于气阴两亏、脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗死、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
关键词：生脉注射液；中成药；临床应用；药理作用；机体免疫功能；感染性休克；心源性休克；葡萄糖注射液；
ABSTRACT
Pulse injection is in our country in one thousand Cuba "raw pulse dispersion" based on the successful development of Chinese medicine with modern scientific technology，is the first national of traditional Chinese medicine 。It is composed of red ginseng, radix ophiopogonis, fructus schisandrae, Ginseng GanWen, big feet, especially longer than lung qi tonifying spleen ；Dwarf lilyturf sexual flavour; small cold, into the pulmonary , fructus schisandrae and radix ophiopogonis compatibility, acid to zi loss of body fluid. Three fungicides, a mend a folding of the qing, qi and nourishing Yin, complex pulse solid. Used for qi and Yin deficient, to take off the , cardiac shock, septic shock, etc with the syndrome.
Key words: pulse-activating injection ；chinese patent medicine.；clinical application；pharmacological action；The body's immune function ；Septic shock ；cardiac shock；dextrose injection
目录
引言 (1)
第一章生脉注射液的药理作用 (2)
1.1 保护心肌 (2)
1.2 提高机体免疫作用 (2)
1.3 治疗各种休克 (2)
1.3.1失血性休克 (2)
1.3.2脓毒性休克 (2)
1.3.3感染性休克 (3)
1.3.4心源性休克 (3)
1.4 防治心律失常 (3)
1.5 保护肝细胞 (3)
第二章生脉注射液在临床中的应用及用药配伍 (4)
2.1 临床用药 (4)
2.1.1 生脉注射液治疗慢性肺源性心脏病 (4)
2.1.2 生脉注射液治疗充血性心力衰竭 (4)
2.1.3 生脉注射液治毛细血管炎 (5)
2.1.4 生脉注射液治疗小儿病毒性心肌炎 (5)
2.1.5 急性乙醇中毒 (5)
2.2 临床用药配伍 (6)
2.2.1 生脉注射液+丹参注射液治疗各种心律失常 (6)
2.2.2 生脉注射液与4种输液对的稳定性考察 (7)
2.3 生脉注射液的不良反应及建议 (7)
2.3.1 过敏性休克，严重过敏样反应 (7)
2.3.2 建议 (8)
结束语 (10)
参考文献 (11)
致谢 (12)
引言
生脉注射液是根据中医著名经典古方“生脉散”研制而成的可供静脉注射
的中药注射液，由人参、麦冬、五味子三味中药按1：3.12：1.56的比例配伍，用现代科学技术提取精制而成。
生脉注射液是用红参、麦冬、五味子提取制成的纯中药制剂。具有理气开窍、益气强心、生津复脉、回阳救逆、扶正祛邪、活血化瘀，抗凝等功用。临床主要用于治疗冠心病，心肌梗死，心功能衰竭，各种休克及肿瘤患者化疗的辅助治疗。以往认为生脉注射液副作用较少，近年来有关生脉注射液不良反应的报道日渐增多。
生脉注射液由于其广泛的生理活性，现已普遍地被应用于心血管疾病的治疗中，目前关于生脉注射液对血流动力学影响方面的文章很多，但却很少有人提及它对血压的影响，导致临床上无论患者血压的高低，滥用生脉注射液现象的发生。
第一章生脉注射液的药理作用
1.1保护心肌
生脉注射液能增加心肌收缩力，扩张冠状动脉，降低心肌耗氧量，改善心肌代谢，提高心肌耐缺血缺氧的能力，使心功能不全得以改善。其机制主要在于可提高血清中超氧化物歧化酶( SOD) 、一氧化氮( NO) 水平，同时降低丙二醛( DAM) 水平［1］，有效抗氧化，清除氧自由基从而保护心肌。
1.2提高机体免疫作用
生脉注射液所含3 种成中红参可以大补元气，麦冬可以养阴生津，五味子可以收敛固脱，其中人参皂苷、麦冬皂苷均有增强机体免疫功能的作用，对非特异性
免疫、体液免疫、细胞免疫均有明显的调节作用。3 药复方制剂可显著增加T 细胞数量，并使T 细胞功能增强，并能增强巨噬细胞吞噬功能，提高细胞免疫功能，同时还刺激人体皮质酮的分泌。
1.3治疗各种休克
1.3.1 失血性休克: 失血性休克是临床常见急症，单纯用输血补液补充血容量，患者的休克症状和生命体征难以在短时间内得到纠正与稳定，生脉注射液能改善微循环，提高组织的血流灌注，在短时间内升压。早期应用有显著抑制促炎细胞因子和改善血流动力学作用，可改善失血性休克症状。
1.3.2 脓毒性休克:脓毒性休克是严重感染导致的循环功能紊乱，易出现多器官衰竭，其发生的最基本环节是全身炎性反应综合征和免疫调控紊乱而导致的血流动力学紊乱和氧代谢障碍。生脉注射液能降低血液黏度和血小板聚集，改善微循环，改善组织细胞摄取氧的能力，提高其耐氧能力，对组织细胞、器官和( 或) 系统的恢复有很大作用。
1.3.3 感染性休克:感染性休克是以全身性感染导致器官损害为特征的复杂临床综合征，生脉注射液虽然没有直接的抗菌作用，但可以通过提高机体免疫功能和显著抗炎作用而发挥间接抗感染作用。
1.3.4 心源性休克:心源性休克是指由于心脏本身病变导致心输出量显著减少，周围循环衰竭，广泛的组织缺血缺氧和重要生命器官功能受损而产生的一系列临床症候。生脉注射液可加强心肌收缩力，降低心肌耗氧量和氧自由基过氧化脂质代谢产物对心肌的毒性作用，抑制平滑肌细胞膜Na +-K+-ATP 酶活性，促进Ca2 + 内流，提高心排血量。
1. 4 防治心律失常
生脉注射液可扩张冠状动脉，增加冠脉流量，增强心肌耐缺氧能力，对心肌缺血再灌注损伤有保护作用，使缺血缺氧的心肌细胞得到修复。另外，生脉注射液可使心肌细胞内Ca2 + 内流增加、三磷酸腺苷( ATP) 含量增高，从而改善心脏电
活动传导系统功能，增强心肌收缩及舒张功能，增加心排量改善心功能［2］，达到防治心律失常的目的。
1. 5 保护肝细胞
生脉注射液对肝细胞有保护作用，能保护肝脏的功能，增强肝脏解毒功能，促进肝脏蛋白质和糖原的生物合成，影响机体的氧化还原系统，减轻自由基对肝细胞的损伤［3］。
第二章生脉注射液在临床中的应用及用药配伍
2.1 临床用药
2.1.1 慢性肺源性心脏病
慢性肺源性心脏病是由肺组织、肺动脉或胸廓的慢性病变引起的肺动脉高压所致的右心扩张、肥大、伴或不伴右心衰竭的心脏病，肺动脉高压是导致及加重肺源性心脏病的关键。此病是呼吸系统常见病、多发病，随着急性发作的次数增加，肺损害呈逐渐加重趋势，而减少其急性发作的有效手段就是在其稳定期提高机体免疫功能［4］。生脉注射液不仅能提高机体免疫功能，且能改善微循环，增加肺毛细血管血流灌注，改善换气功能，减轻肺小动脉痉挛，降低肺动脉压，减轻心脏负荷，使肺源性心脏病症状减轻。李应琼［5］将51 例慢性肺源性心脏病患者分为对照组25 例、治疗组26 例，对照组给予抗感染、止咳、化痰及平喘等，治疗组在上述基础上加用生脉注射液40 ～60 ml 加入10% 葡萄糖注射液350 ～500 ml 静脉滴注，连用3 周，对照组总有效率为68. 00% ，治疗组总有效率为88. 46% ，治疗组疗效优于对照组。
2.1.2充血性心力衰竭
充血性心力衰竭( CHF)，又称慢性心功能不全，临床上以组织血液灌流不足及体循环和( 或) 肺循环淤血为主要特征。生脉注射液在治疗心力衰竭过程中能增
加冠脉和心肌血流量，抑制心肌细胞膜ATP 酶活性，增强心肌收缩力，提高心输出量，改善心脏功能。张月仁［6］将110 例CHF 患者分为对照组58 例、治疗组52 例，治疗组在常规治疗基础上加用呋塞米( 速尿) 15 mg 、生脉注射液30 ml 加入5% 葡萄糖注射液250 ml 静脉滴注，2 周后对照组总有效率为58. 62% ，治疗组总有效率为80. 77% ，治疗组疗效优于对照组。王玉霞［7］将136 例CHF 患者分为对照组68 例、治疗组68 例，对照组按照《心血管病治疗指南和建议》，使用β受体阻断剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂( ACEI)，必要时加强心苷，治疗组在上述基础上给予黄芪注射液60 ml 、生脉注射液60 ml，分别加入5% 葡萄糖液500 ml 静脉滴注，1 日1 次，4 周后对照组总有效率为73. 5% ，治疗组总有效率为92. 6% ，治疗组疗效优于对照组。
2.1.3 毛细支气管炎
生脉注射液能解除支气管痉挛，改善通气功能，抗炎抑菌，祛痰止咳。王彩霞等［8］用生脉注射液治疗毛细支气管炎，将84 例毛细支气管炎患儿分为治疗组44 例、对照组40 例，对照组给予吸氧、抗病毒、止喘和必要的营养支持及对症治疗，治疗组在上述基础上加用生脉注射液，＜6 个月的患儿剂量为
5 ml，＞
6 个月的患儿为10 ml，加入10% 葡萄糖注射液30 ～ 50 ml 静脉滴注，
7 ～10 d 后，对照组总有效率为75. 00% ，治疗组总有效率为95. 45% ，治疗组疗效优于对照组。
2.1.4 小儿病毒性心肌炎
病毒性心肌炎以病毒侵犯心肌后致使心肌间质改变和心肌细胞变性坏死为主，往往伴有膜电位异常、心律失常以及心电图改变等临床症状。小儿病毒性心肌炎如未经及时有效治疗，易发生心律失常、心力衰竭等，目前临床缺乏特效治疗方法，多采用综合性治疗方法。张秀萍［9］采用生脉注射液治疗小儿病毒性心肌炎，将140 例患儿分为对照组70 例、治疗组70 例，对照组给予1999 年小儿心肌炎学术会议推荐的方法，静脉使用能量合剂与大剂量维生素C、肌苷、细胞色素C 等营养心肌代谢药及抗病毒药，治疗组加用生脉注射液入5% 葡萄糖注射液
50 ～100 ml 中静脉滴注，用量以1 mgkg 计算，1 日1 次， 10 d 后，对照组总有效率为75. 71% ，治疗组总有效率为92. 86% ，治疗组疗效优于对照组。
2.1.5急性乙醇中毒
生脉注射液有改善线粒体呼吸链和细胞代谢功能作用，能改善乙醇中毒患者脑细胞的缺血缺氧状态，对脑细胞有保护作用，对急性乙醇中毒有促醒作用，可改善症状，加速恢复精力和体力。张晓斐［10］将146 例乙醇中毒患者( 饮白酒量200 ～ 750 ml) 分为对照组72 例、治疗组74 例，对照组常规使用能量合剂、胰岛素、胃黏膜保护剂及甘露醇静脉滴注、纳洛酮静脉注射，治疗组加用生脉注射液20 ～60 ml 加入5% 葡萄糖注射液250 ～500 ml 中静脉滴注，1 日1 次，结果对照组患者意识恢复，开始清醒取得显效时间平均为( 60 +9.3) min，患者自觉症状改善消失时间平均为( 100 +12.5) min，治疗组分别为( 34 + 3. 4) 、( 50 +10. 6) min，患者清醒时间方面，治疗组明显短于对照组。李亚东［11］报道1 个病例，男性，急性乙醇中毒( 饮白酒400 g 左右) 后人事不省，给予吸氧，加生脉注射液100 ml 加入5% 葡萄糖500 ml 中静脉滴注，3h 后，患者苏醒，呼吸、血压逐渐恢复，夜间又给予生脉注射液100 ml 加入5% 葡萄糖500 ml 中静脉滴注，同时给予1 组维生素C 加50% 葡萄糖注射液， 12 h 后，患者呼吸、血压完全恢复正常。生脉注射液除了以上所述作用，还可用于联合治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病［12］、结核性胸膜炎、干眼症、糖尿病周围神经病变、椎基底动脉供血不足、缺血性卒中、再生障碍性贫血、有机磷农药中毒［13］等。随着现代药理研究的深入和发展，其临床应用范围会更加广泛。
2.2 临床用药配伍
2.2.1 生脉注射液+丹参注射液治疗各种心律失常
资料
生脉注射液合丹参注射液静滴治疗各原因心律失常78例，总有效率达89.8%;治疗病毒性心肌炎76例，结果显效54例，总有效率达89.5%，明显高于用能量合剂治疗的对照组(79.2%);6.治疗肺心病15例，能显著提高动脉血氧分压和血氧
饱和度，对改善肺心病人的低氧血症有良好效果。益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述症候者。
综述：生脉注射液与丹参注射液合用具有增加冠脉血流量和心肌营养血流量，改善心肌缺血，调整心肌代谢，降低心肌耗氧量和耗能量，提高耐缺氧能力。促进损伤心肌DNA的合成，加速其修复，调节血压，抑制心肌细胞膜ATP酶活性，增强心肌收缩力，提高心输出量，改善左心功能而具强心作用
2.2.2 生脉注射液与4种输液对的稳定性考察
资料
搜集到《北京中医药大学学报》刊登的一篇研究论文，列举出生脉注射液与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、低分子右旋糖酐注射液、0.9%氯化钠注射液等4种输液配伍的研究，可供我们借鉴。
他们模拟临床用药配伍，用比色法观察了生脉注射液与以上4种输液配伍后4 h （小时）内，人参总皂甙的含量变化，测定结果如下表所示
生脉注射液与4种输液配伍后人参总皂甙含量变化（%；起始浓度为100%）
图1.1生脉注射液与4种输液配伍后人参总皂苷含量变化
可见，生脉注射液与4种输液配伍4 h内较稳定，人参总皂甙的含量基本不变。与0.9%氯化钠注射液配伍4 h左右，含量略有下降，但影响不大。同时，观察到放置24 h内，4种配伍溶液外观色泽无变化、无气泡及沉淀产生。
综述，生脉注射液可以安全地和4种最常见的输液配伍使用，基本上满足了临床的需求；尤其是和0.9%的氯化钠输液的安全配伍，满足了糖尿病患者的需求。
2.3 生脉注射液的不良反应及建议
2.3.1生脉注射液的不良反应
生脉注射液主要是针对气阴两虚进行治疗的，不良反应有局部皮疹、药物热、还有失眠、潮红、多汗、寒战、心悸、静脉炎、甚至过敏性休克。生脉注射液严重病例的不良反应事件具体表现如下：全身性损害约占53.2%，主要表现为发热、寒战、过敏性休克、过敏样反应等；呼吸系统损害约占20.7%，主要表现为呼吸困难、胸闷、憋气、喉水肿等；心血管系统损害约占11.4%，主要表现为心悸、紫绀、心律失常、高血压等；皮肤及其附件损害约占5.9%，主要表现为皮疹、剥脱性皮炎等。生脉注射液严重病例报告中过敏性休克（90例）和严重过敏样反应（89例）共计179例，约占严重病例的35.2%。
典型病例1：患者，女，因乏力待查就诊，给予生脉注射液40ml加入5%葡萄糖注射液（250ml）内静脉滴注，当滴注约5分钟时患者面部出现红斑样皮疹，并感瘙痒，随即神志不清，面色苍白。查体：血压8046mmhg，心率56次分，呼吸38次分。立即停用生脉注射液，给予抗休克治疗，40分钟后血压升至
11572mmhg。
典型病例2：患者，男，54岁，因四肢厥冷、出汗、心悸、气短入院，给予生脉注射液40ml静脉滴注。静脉滴注生脉注射液不久，患者自觉背部如针刺样疼痛，未及时向医生报告，直至生脉注射液滴注完毕后，针刺样疼痛加剧并感瘙痒，报告医生。经查，患者背部大面积水疱，发红，伴少许红疹，表皮松解，尼氏征阳性，无畏寒、发热、胸闷、呼吸困难等症状。考虑为生脉注射液引起的剥脱性皮炎。
典型病例3：患者，男，52岁，因胸闷、胸痛入院，给予5%葡萄糖注射液加生脉注射液20ml静脉滴注，用药后约20分钟，患者出现皮疹、风团、剧烈瘙痒、呼吸困难等症状，立即停药，吸氧，给予抗过敏治疗，约15分钟后症状缓解，第二天重复使用生脉注射液，皮疹等再次出现，经同样处理后症状消失。
2.3.2 建议
1、鉴于生脉注射液严重过敏反应问题突出，建议医护人员在用药前应详细询问患者的过敏史，对本品所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用。在给药期间应对患者密切观察，一旦出现过敏症状，则应立即停药并给予适当的救治措施。
2、医务人员应严格掌握生脉注射剂的适应症，权衡患者的治疗利弊，谨慎用药；严格按照药品说明书规定的用法用量给药；不得将本品与其他药物在同一容器内混用，以减少严重不良反应的发生。
3、建议生产企业对说明书相关内容进行修订，完善相关内容，尤其是增加严重不良反应描述；加强临床合理用药的宣传，确保产品的安全性信息及时传达给患者和医生；完善生产工艺、提高产品质量标准，并开展相应的安全性研究
结束语
经过一个多月的努力，在写作的过程中我收集了大量的资料，对生脉注射液的药理作用，临床应用及用药配伍，不良反应等有了更加深入的了解。总之，通过毕业设计，我深刻体会到要做好一个完整的事情，需要有系统的思维方式和方法，对待要解决的问题，要耐心，要善于运用已有的资源来充实自己，积极思考。同事我也深刻的认识到，在对待一个新事物时，一定要从整体考虑，完成一步之后再作下一步，这样才能更加有效。
通过此次毕业论文设计，使我了解了生脉注射液临床用药的大概发展方向。中医药是中华民族的宝贵财富，为中华民族的繁衍昌盛做出了巨大的贡献。传统医学的治疗理念证逐渐为世界所接受，传统医药受到国际社会越来越多的关注，世界范围内对中医药的需求日益增长，这为中医药的发展提供了广阔的空间。因此如何做好中成药的发展和创新，是我们的使命。
参考文献
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致谢
能走到论文这一步意味着我的大学自考本科的学习过程接近尾声，在这里我非常的感谢我的老师、朋友、以及亲人。感谢赵碧清老师的悉心指导，感谢韦老师在我遇到问题时不厌其烦的接受我的咨询，并给予解答方案。感谢湖南中医药大学让我在我的学业上有了更高层次的提升，在未来我也将积极进取，永不懈怠。
俗话说：饮其流时思其源，呈吾学时念吾师。在此毕业论文即将完成之际，谨此向我的指导老师赵碧清老师致以衷心的感谢和崇高的敬意。是您渊博的知识、严谨的治学态度、高效率的教学质量让我受益匪浅。
最后感谢在这一路上帮助过我的同学，感谢我的父母对我在求学路上的支持，关爱和教诲。使我能够在求学路上能够坚强的走下去。