·论著·2012年11月第9卷第33期中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD 心房颤动（AF ）是临床上最常见的持续性心律失常，随 着年龄的增长患病率增加。在普通人群中，AF 的患病率为 0.4%~1.0%，在80岁以上的人群中，AF 的发生增至8%[1-2]。现 有的研究显示炎症过程和AF 发展及复发相关[3-5]。RAGE 是 免疫球蛋白超家族的一个信号转导受体，包括晚期糖基化终 产物C 端短截受体（cRAGE ）和糖基化终产物内源性分泌受 体（esRAGE ）两种主要的类型。esRAGE 是通过前mRNA 的 选择性剪接而产生；cRAGE 由基质金属蛋白酶将细胞表面 蛋白水解而生成后进入血液中；这两种变体均可作为糖基化 终产物（AGEs ）及多种促炎因子的诱导配体[6-8]。RAGE 是高迁 移率族蛋白1（HMGB1）的主要受体之一，且HMGB1可以通 过RAGE 促进其他促炎因子如白介素-6（IL-6），肿瘤坏死因 子-α（TNF-α）和C 反应蛋白（CRP ）的释放[9]。然而，AF 患者 血清esRAGE 及cRAGE 水平的变化目前尚不清楚。本研究旨在探讨AF 患者血清esRAGE 及cRAGE 水平的变化及意义。1资料与方法1.1一般资料2009年6月~2012年6月本研究收集我院连续入院的75例AF 患者，另外纳入32例年龄和性别与AF 组相匹配的健康查体者作为对照组。所有研究对象均需采集详细病史，行体格检查、常规生化检查和12导联心电图。心脏超声评估瓣膜功能、左心室的大小包括左室舒张末期直径（LVEDD ）和心脏射血分数（EF ）及左房直径（LAD ）。AF 持续时间根据患者描述的突发心悸的性质以及发作后心电图AF 的证据确定。排除标准：结构性心脏病、冠心病、左室射血分数低于晚期糖基化终产物受体在心房颤动患者血清中的 表达及意义 刘丽华徐莉李烨 湖北省武汉市普仁医院心内科，湖北武汉430081 [摘要]目的探讨心房颤动（AF ）患者血清高迁移率族蛋白1（HMGB1）、晚期糖基化终产物内源性分泌受体（es -RAGE ）及晚期糖基化终产物C 端短截受体（cRAGE ）水平的变化。方法本研究收集我院连续入院的75例AF 患者，另外纳入32例年龄和性别与AF 组相匹配的健康查体者作为对照组。采用ELISA 法检测两组人群血清HMGB1、cRAGE 及esRAGE 水平。结果阵发性AF 组及持续性AF 组HMGB1水平高于对照组（均P <0.05）；持续性AF 组HMGB1水平高于阵发性AF 组（P <0.05）。阵发性AF 组及持续性AF 组cRAGE 水平高于对照组（均P <0.05）；持续性AF 组cRAGE 水平高于阵发性AF 组（P <0.05）。阵发性AF 组及持续性AF 组esRAGE 水平低于对照组（均P <0.05）；持续性AF 组esRAGE 水平低于阵发性AF 组（P <0.05）。结论本研究显示持续性和阵发性AF 患者血清HMGB1和cRAGE 水平显著升高，而esRAGE 水平显著降低，提示cRAGE 和esRAGE 可能成为AF 的两种新型生物标记物，且可能与HMGB1共同参与了AF 发生的病理生理过程。 [关键词]高迁移率族蛋白1；晚期糖基化终产物内源性分泌受体；晚期糖基化终产物C 端短截受体；炎症；心房颤动 [中图分类号]R541.7[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2012）11（c ）-0012-03 Expression of receptor for advanced glycation endproducts levels in patients with atrial fibrillation LIU Lihua XU Li LI Y Department of Cardiology,Puren Hospital of Wuhan City,Hubei Province,Wuhan 430081,China [Abstract]Objective To investigated the changes of serum high-mobility group box 1(HMGB1),endogenous secretory re -ceptor for advanced glycation endproducts (esRAGE)and cleaved receptor for advanced glycation endproducts (cRAGE)levels in patients with atrial fibrillation (AF).Methods A total of 75consecutive atrial fibrillation (AF)patients were en -rolled.Another 32age and sex matched healthy people were considered as control group.Serum HMGB1,esRAGE and cRAGE concentration in AF patients and healthy people was measured by ELISA.Results HMGB1level in paroxysmal AF group and persistent AF group were higher than that in control group (all P <0.05);and HMGB1level in persistent AF group was higher than that in paroxysmal AF group (P <0.05).cRAGE level in paroxysmal AF group and persistent AF group were higher than that in control group (all P <0.05);and cRAGE level in persistent AF group was higher than that in paroxysmal AF group (P <0.05).However,esRAGE level in paroxysmal AF group and persistent AF group were lower than that in control group (all P <0.05);and esRAGE level in persistent AF group was lower than that in paroxysmal AF group (P <0.05).Conclusion In the present study,serum cRAGE level of paroxysmal and persistent AF patients increase significantly,while serum esRAGE level decreases significantly.These suggested that cRAGE and esRAGE may be as two novel biomarkers for AF,and may possibly be involved in the pathogenesis of AF accompanied with HMGB1. [Key words]HMGB1;cRAGE;esRAGE;Inflammation;Atrial fibrillation 12
王兴国 : 烹调致病――“晚期糖基化终末产物” (2014-03-25 19:55:09)下一个 高温烹调――食物AGEs增加――血液及其他组织中AGEs (Advanced Glycation End products) 增加――数种慢性病风险增加，这一链条各个环节的证据都已经比较充分，是时候得出结论做出改变了。油炸、油煎、烧烤、烘烤、焙烧等高温烹调食物不仅会产生致癌物质（如多环芳烃类和丙烯酰胺等）。还产生“晚期糖基化终末产物”（AGEs）导致糖尿病、冠心病、阿尔茨海默病、骨质疏松等。 当我第一次看到“晚期糖基化终末产物”（AGEs）对健康有重要影响时，我最想了解的是这个名词：“终末产物”都是什么东东？“糖基化”的对象是谁？晚期”意味着还有早期？ “产物”意指化学反应生成的结果，“终末产物”则暗示不是一步或一个化学反应，而是一系列或多个化学反应。实际上，直到目前，这些终末产物的具体分子结构也没完全搞清楚，但已经知道一些，如羧甲基赖氨酸(CML)、戊糖苷素、3- 脱氧葡萄糖酮酸、吡咯素(Pyrraline)、吡咯醛、丙酮醛（MG）等等【对这些名词陌生的人可以笼统地称之为“毒素”】。最重要的是，这些产物（AGEs）可以用仪器检测，这使广泛、深入研究它们成为可能。最基本的事实是，人体内绝大多数部位或器官都能检测到AGEs，食物中也能检测到AGEs，而且某一个人体内的AGEs和Ta食物中AGEs的多少有密切关系。 “糖基化”是一系列化学反应的开始，是葡萄糖、果糖、蔗糖等糖类（以及含有它们的基团）与蛋白质（可能还有某些脂质、核酸等）分子末端的胺基发生缩合反应。这反tt应有点快，且摇摆不定，生成产物称为“早期糖基化产物”。之后继续发生一系列脱水、氧化及化学重排等发杂反应，产物即“晚期糖基化终末产物”（AGEs）。这种反应在食品加工（烹调）过程中发生是很早就知道的，食品学称之为“褐变反应”或“美拉德反应”。但在人体内也会发生类似的反应却是近年才确认的事实。在食品加工过程中形成AGEs比较快（数分钟~数十分钟），人体内形成AGEs 比较慢（数周至数月）。 AGEs呈棕黄色（就是烘焙食品表面那种颜色），有荧光性（可以用荧光法检测它们）和交联性（可以发生进一步的反应），结构特异、对酶稳定、不易被降解（不容易清除掉）。人体内这些棕黄色的、稳定的、“闪着”荧光的、结构另类的异端分子从肾脏被清除，可能是部分清除。 身体内的AGEs对健康的危害十分广泛，包括引起动脉粥样硬化（比如冠心病、颈动脉斑块等）、胰岛素抵抗（如糖尿病）、糖尿病并发症（如糖尿病肾病）、阿尔茨海默病（老年性痴呆和早老性痴呆）、白内障、骨质疏松、衰老等等。其中有些已经比较明确，如AGEs导致衰老是数个衰老理论之一；AGEs促进糖尿病肾病是认识AGEs的最早研究之一；AGEs与阿尔茨海默病关系密切等。还有一些尚处于研究之中，没有形成明确的结论。实际上，关于AGEs危害健康的研究是一大热门领域。
晚期糖基化终末产物受体与肺部疾病研究进展 魏佳，韩娟综述，颜浩审校 ［摘要］晚期糖基化终末产物受体（RAGE）是细胞表面免疫球蛋白超家族成员之一，在人体多种细胞内广泛表达。哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等肺部疾病发病率及死亡率高，与RAGE联系相关。文章主要就RAGE在哮喘、囊性肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良、间质性肺疾病、肺癌以及COPD等肺部疾病中的研究进展进行综述。 ［关键词］晚期糖基化终末产物受体；可溶性晚期糖基化终产物受体；肺部疾病 ［中图分类号］R563［文献标志码］A［文章编号］1672-271X（2019）03-0291-06 ［DOI］10.3969/j.issn.1672-271X.2019.03.015 Progress of receptor for advanced glycation end products and pulmonary disease WEI Jia，HAN Juan reviewing，YAN Hao checking （Department of Respiratory and Critical Care Medicine，Chengdu Second People’s Hospital，Chengdu610017，Sichuan，China） ［Abstract］Receptor for advanced glycation end products（RAGE）is one of the multi-ligand members of the immunoglobulin superfamily of cell surface molecules.It is widely expressed in human endothelial cells，smooth muscle cells，mesangial cells，mono‐nuclear macrophages and neurons.Pulmonary diseases such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease（COPD）have high morbidity and mortality which are closely associated with RAGE.The biology of RAGE and research progress of RAGE in pulmonary diseases such as asthma，cystic fibrosis，acute respiratory distress syndrome，bronchopulmonary dysplasia，interstitial lung disease，lung cancer and COPD are described in this review for a new direction for future research. ［Key words］receptor for advanced glycation end products；soluble RAGE；pulmonary disease 0引言 晚期糖基化终末产物受体（receptor for ad‐vanced glycation end products，RAGE）是细胞表面免疫球蛋白超家族成员之一，在人体内皮细胞、平滑肌细胞、系膜细胞、单核巨噬细胞和神经元细胞等广泛表达。RAGE不仅参与炎症反应，还与糖尿病、类风湿性关节炎、阿尔茨海默病、慢性肾病等有关。哮喘、慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmo‐nary disease，COPD）等肺部疾病的发病率极高，与RAGE联系紧密。研究表明，RAGE参与了许多慢性炎症性疾病的发病机制。作为模式识别受体，RAGE配体多种多样，RAGE与配体结合后可激活细胞内多条信号通路，引起炎症反应增强，导致组织重塑，从而引发多种肺部疾病的病理生理改变［1］。现就RAGE在肺部疾病中的研究进展作一综述。 1RAGE的生物学特点 1.1RAGE的结构RAGE是晚期糖基化终末产物（advanced glycation endproducts，AGEs）的信号传导受体，是细胞表面免疫球蛋白超家族成员之一，是一种多配体受体，相对分子量为35kDa［2］。人RAGE基因位于6p21.3，包含11个外显子，其原始翻译产物含有383个氨基酸残基，其中氨基端22个 综述 基金项目：四川省科技厅科技支撑计划项目（2015SZ0111） 作者单位：610017成都，成都市第二人民医院呼吸与危重症医学一科(魏佳、韩娟、颜浩) 通信作者：颜浩,E-mail:haoyancdeyy@https://www.doczj.com/doc/cb8650545.html, ··291
人晚期糖基化终末产物(AGEs)酶联免疫分析（ELISA） 试剂盒使用说明书 本试剂仅供研究使用目的：本试剂盒用于测定人血清，血浆及相关液体样本中晚期糖基化终末产物(AGEs)的含量。 实验原理： 本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人晚期糖基化终末产物(AGEs)水平。用纯化的人晚期糖基化终末产物(AGEs)抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入晚期糖基化终末产物(AGEs)，再与HRP标记的晚期糖基化终末产物(AGEs)抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的晚期糖基化终末产物(AGEs)呈正相关。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中人晚期糖基化终末产物(AGEs)浓度。 试剂盒组成： 试剂盒组成48孔配置96孔配置保存说明书1份1份 封板膜2片（48）2片（96） 密封袋1个1个 酶标包被板1×481×962-8℃保存标准品：720ng/L0.5ml×1瓶0.5ml×1瓶2-8℃保存标准品稀释液 1.5ml×1瓶 1.5ml×1瓶2-8℃保存酶标试剂3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存样品稀释液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存显色剂A液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存显色剂B液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存终止液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存浓缩洗涤液（20ml×20倍）×1瓶（20ml×30倍）×1瓶2-8℃保存 样本处理及要求： 1.血清：室温血液自然凝固10-20分钟，离心20分钟左右（2000-3000转/分）。仔细收集上 清，保存过程中如出现沉淀，应再次离心。 2.血浆：应根据标本的要求选择EDTA或柠檬酸钠作为抗凝剂，混合10-20分钟后，离心 20分钟左右（2000-3000转/分）。仔细收集上清，保存过程中如有沉淀形成，应该再次离心。 3.尿液：用无菌管收集，离心20分钟左右（2000-3000转/分）。仔细收集上清，保存过程 中如有沉淀形成，应再次离心。胸腹水、脑脊液参照实行。 4.细胞培养上清：检测分泌性的成份时，用无菌管收集。离心20分钟左右（2000-3000转/ 分）。仔细收集上清。检测细胞内的成份时，用PBS（PH7.2-7.4）稀释细胞悬液，细胞浓度达到100万/ml左右。通过反复冻融，以使细胞破坏并放出细胞内成份。离心20分