胆碱受体激动药
第一节－M/N胆碱受体激动药
胆碱酯类(choline esters)
乙酰胆碱
合成的胆碱酯类
醋甲胆碱
卡巴胆碱
贝胆碱
乙酰胆
碱(ACh)
内源性神经递质，M样作用、N样作用
性质不稳定，极易被体内乙酰胆碱酯酶(AChE)水解
作用广泛，选择性差，故无临床实用价值，可在研究中作为工具药使用
药理作用(M样作用)
1. 心血管系统
1.1 血管扩张
1.2 减慢心率：Ach 使窦房结舒张期自动除极化延缓，窦性心率↓
1.3 负性传导：延长房室结和普肯野纤维不应期，传导↓
1.4 负性肌力作用：
1.4.1 心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体) ↓
1.4.2 心室肌收缩性(Ach 兴奋交感神经末梢，抑制NA释放) ↓
2. 胃肠道作用：收缩和频率↑、分泌↑、恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便等
3. 泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑
4.其它：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）;腺体分泌增加，支气管收缩
药理作用(N样作用)
剂量稍大可激动N受体，表现有N1和N2受体兴奋的作用。
神经节的NN受体表现为交感神经和副交感神经兴奋的症状。对于每个器官的表现是取决于平时支配为主的神经兴奋的表现。
肾上腺髓质NN受体肾上腺素释放
骨骼肌NM受体表现肌肉收缩——肌震颤
醋甲胆碱(methacholine)
作用时间较Ach长(AChE水解较慢)
对M受体选择性较强，心血管作用明显
临床用于口腔粘膜干燥症
禁用于支气管哮喘、冠脉缺血和溃疡病患者
卡巴胆碱(氨甲酰胆碱，carbachol)
不易被AChE水解，作用时间较长，毒性较大
全拟胆碱药，膀胱和胃肠道作用明显
主要局部滴眼，治疗青光眼；皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留
阿托品的解救效果差
贝胆碱(bethanechol)
性质稳定，不易被AChE 水解，可口服或注射
选择性作用于膀胱和肠道平滑肌
用于术后肠胀气和胃张力缺乏症及胃滞留等
禁忌症同醋甲胆碱
第二节－M胆碱受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine)
槟榔碱(arecoline)
毒蕈碱(muscarine) 及合成同类物震颤素(oxotremorine)
毛果芸香碱(pilocarpine)－药理作用
直接刺激M受体产生M样作用
眼
缩小瞳孔: (+) M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小
降低眼内压: 缩瞳—虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，房水流通
调节痉挛: (+)环状睫状肌M受体—睫状肌向瞳孔中心方向收缩-悬韧带松弛—晶状体变凸，屈光度增加—视近物清晰，视远物模糊
全身作用
毛果芸香碱(10-15mg皮下注射)能兴奋腺体上的M 受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最明显
毛果芸香碱(pilocarpine)－药理作用
毛果芸香碱(pilocarpine)－临床应用
青光眼
低浓度的毛果芸香碱(2%以下)可滴眼，治疗闭角型青光眼(充血性青光眼)
开角型(单纯性青光眼）早期有效
虹膜炎
与扩瞳药（阿托品）交替使用，防止虹膜与晶状体粘连
M 胆碱受体阻断药中毒
毛果芸香碱全身用药尚可用作胆碱受体阻断药阿托品等中毒的解救
毛果芸香碱(pilocarpine)－不良反应
局部应用副作用小
滴眼时应压迫内眦部，以免鼻泪管吸收产生全身作用
药物吸收后的不良反应主要表现为流涎、流涕、多汗、呼吸道分泌物增加、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胸闷、气短、支气管痉挛和呼吸困难
毒蕈碱
毒蕈碱由捕蝇蕈分离提取
毒蕈碱为经典M胆碱受体激动药
其效应与节后胆碱能神经兴奋症状相似
毒蕈碱中毒症状
M样症状
流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克等
中毒解救
洗胃
阿托品治疗(每隔30min肌内注射1-2mg)
第三节N受体激动药
烟碱
洛贝林(山梗菜碱)
合成化合物四甲胺
二甲基苯哌嗪
烟碱
其兴奋自主神经节NN 胆碱受体的作用呈双相性，即给药后首先对神经节产生短暂的兴奋作用，随后对该受体呈持续性抑制作用
烟碱对神经肌肉接头NM 受体的作用与其对神经节NN 受体作用类似，其阻断作用可迅速掩盖其激动作用而产生肌麻痹
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
第一节－乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
胆碱酯酶(cholinesterase, ChE)
乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)：主要存在胆碱能神经末梢(如运动终板)处，水解Ach)
假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase,丁酰胆碱酯酶)：水解Ach特异性低，也水解琥珀胆碱第二节－抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药与ACh一样也能与AChE结合，但结合较牢固，水解较慢，使AChE活性受抑, 导致胆碱能神经末梢释放ACh堆积，产生拟胆碱作用
易逆性抗AChE药
难逆性抗AChE药
一、易逆性抗胆碱酯酶药
易逆性抗AChE药-新斯的明
季胺类药物
难于通过血脑屏障和角膜，对中枢和眼作用弱
作用机制
抑制胆碱酯酶活性→AchE破坏能力↓→Ach↑→M、N样作用（神经完好）
药理作用
胃肠道和膀胱平滑肌作用明显，骨骼肌的兴奋作用明显
易逆性抗AChE药-新斯的明
临床应用
重症肌无力兴奋骨骼肌的作用最强
1. 抑制AchE→Ach↑→激动N2受体
2. 直接激动N2受体
3. 促进运动神经末梢释放Ach
注意：过多可造成“胆碱能危象”
术后腹气胀、尿潴留
解救肌松药中毒适用于非除极化型肌松药中毒，如箭毒碱
不良反应
过量：胆碱能危象
禁用于机械性肠梗阻和尿路阻塞、哮喘禁用
毒扁豆碱（依色林）
临床应用（主要作用于眼）
滴眼后易通过角膜：缩瞳、降眼压、调节痉挛
与毛果芸香碱比较，对睫状肌作用强，可致头痛、眼痛和视物模糊
滴眼时压迫内眦部，避免因吸收引起全身症状
他可林
中枢性抗胆碱酯酶药
主要治疗轻、中度阿尔茨海默病(胆碱能神经元退行性变，ACh↓)，改善认知、定向能力
肝毒性高(30%转氨酶升高)
二、难逆性抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药一有机磷酸酯类
有机磷酸酶类为常用的杀虫剂：如内吸磷、对硫磷、敌百虫、敌敌畏、乐果和马拉硫磷等
毒力极大的则用作战争毒气：沙林、梭曼、塔崩
中毒机制及表现
机制
有机磷酸酯类磷原子以共价键与胆碱酯酶酯的活性中心的羟基结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失活，造成ACh在体内大量堆积，从而出现明显中毒症状。
中毒后，如不及早应用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶会迅速“老化”，即酶的活性不能再恢复，需要等机体产生新的胆碱酯酶，才能水解Ach。故中毒后要及早抢救。
中毒途径
消化道
呼吸道
皮肤
黏膜
中毒表现
急性中毒表现
轻度中毒：M样症状为主
中度中毒：M样和N样症状同时出现
重度中毒：除M样和N样症状外，还出现中枢症状
中毒解救
清除毒物
经皮肤吸收中毒者用温水或肥皂水清洗皮肤，经口中毒者用1% -2% 碳酸氢钠溶液洗胃，再用硫酸镁导泻
碱性溶液不宜用于敌百虫中毒(因其在碱性环境中能变成毒性更强的敌敌畏)
高锰酸钾不宜用于对硫磷中毒(因其能使之氧化成毒性更强的对氧磷)
对症治疗
一般采用吸氧、人工呼吸、补液等
及早、足量、反复注射阿托品，以缓解中毒症状，直至M 样中毒症状缓解并出现轻度阿托品化
达阿托品化后要逐渐减少阿托品用量，以防引起阿托品中毒，但不能突然停药，否则将引起病情反复
应用特效解毒药——胆碱酯酶复活药
胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱辅酶恢复活性的药。碘解磷定
氯解磷定
双复磷
双解磷
碘解磷定(PAM)
药理作用
PAM + 磷酰化AChE——磷酰化PAM ＋AChE（复活）
PAM+游离有机磷→磷酰化PAM（无毒随尿排泄）
对神经肌肉接头处的N2受体有明显阻断作用，从而迅速制止肌束震颤
可改善中枢中毒症状，对M样症状的作用较弱，恢复较差
对中毒时体内聚集的Ach无直接对抗作用，故应与阿托品合用
对乐果中毒无效
t1/2短，需重复用药
注意：不能肌内注射
氯解磷定
水溶液较稳定，使用方便
可肌内注射或静脉给药，作用极快，不良反应较小
临床上较为常用
双复磷
作用同碘解磷定，兼有阿托品样作用（阻断M、N受体），可直接对抗乙酰胆碱作用
易通过血脑屏障，对中枢中毒作用较好
拟胆碱和抗胆碱药 一、选择题： A型题（最佳选择题） （1题—20题） 1．关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的是 A 能兴奋M-胆碱能受体； B 又名硝酸匹鲁卡品； C 遇光易变质； D 水溶液较稳定不易水解； E 显硝酸盐的鉴别反应； 2．分子中含有内酯环结构而易被水解的药物是 A 硝酸毛果芸香碱； B 溴新斯的明； C 碘解磷定； D 硫酸阿托品； E 氢溴酸山莨菪碱； 3．其水解产物可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物的药物是 A 溴丙胺太林； B 溴新斯的明； C 氢溴酸山莨菪碱； D 碘解磷定； E 盐酸苯海索； 4．在碱性条件下能分解出极毒氰离子的药物是 A 硝酸毛果芸香碱； B 氢溴酸山莨菪碱； C 碘解磷定； D 硫酸阿托品； E 溴新斯的明； 5．分子中含有结晶水，在空气中易风化的药物是 A 溴丙胺太林； B 溴新斯的明； C 氢溴酸山莨菪碱； D 硝酸毛果芸香碱； E 硫酸阿托品； 6．关于硫酸阿托品的叙述不正确的是 A 为平滑肌解痉药； B 具有旋光性； C 分子中有一叔胺氮原子； D 具Vitali反应； E 含有酯键易被水解； 7．关于氢溴酸山莨菪碱的叙述正确的是
A 不溶于水； B 具有右旋性； C 水溶液稳定不易水解； D 具Vitali反应； E 为中枢性抗胆碱药； 8．配制硫酸阿托品注射液时通常要调pH=3.5~4.0，并需用流通蒸气灭菌30分钟，这是因为本品易被 A 氧化； B 还原； C 水解； D 脱水； E 聚合； 9．盐酸苯海索为 A 拟胆碱药； B 抗胆碱酯酶药； C 平滑肌解痉药； D 中枢性抗胆碱药； E 骨胳肌松驰药； 10．结构中含有肟的结构，其水溶液可与三氯化铁试液生成肟酸铁使溶液显黄色的药物是 A 硝酸毛果芸香碱； B 碘解磷定； C 硫酸阿托品； D 氢溴酸山莨菪碱； E 盐酸苯海索； 11．属于胆碱酯酶复活剂的药物是 A 溴新斯的明； B 溴丙胺太林； C 氢溴酸山莨菪碱； D 氯化琥珀胆碱； E 碘解磷定； 12．水溶液加入重铬酸钾试液和过氧化氢试液后再加入氯仿振摇，氯仿层显紫堇色的药物是 A 硫酸阿托品； B 氢溴酸山莨菪碱； C 盐酸苯海索； D 硝酸毛果芸香碱； E 溴新斯的明； 13．分子中虽含有酯键，但在一般条件下较稳定，不易水解的药物是 A 硝酸毛果芸香碱； B 溴新斯的明； C 碘解磷定； D 硫酸阿托品； E 氢溴酸山莨菪碱；
第六章拟胆碱药与抗胆碱药 一. 基本要求 1．熟悉拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、组织胺H1受体结抗剂和局部麻醉药的发展和结构类型。 2．掌握代表药物的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。 3．熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物作用的靶点。 二. 教学内容 1．掌握代表药物氯贝胆碱、溴新斯的明、硫酸阿托品氢溴酸山莨菪碱溴丙胺太林、右旋氯筒箭毒碱、肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇、盐酸曲吡那敏、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、阿司咪唑、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸达克罗宁的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。 2．熟悉上述代表药物的结构类型、构效关系和结构改造方法和化学合成方法。 三. 教学学时：3学时 四. 重点、难点和要点 传入神经和传出神经共同组成外周神经系统。影响传出神经系统功能的药物依其药理作用的不同，传统上被分为四大类，即拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。抗肾上腺素药目前在临床上多用于治疗心血管系统疾病，所以抗肾上腺素药将在循环系统用药中介绍。 组织胺作为一种重要的神经化学递质，广泛存在于哺乳动物的几乎所有组织中，发挥一系列复杂的生理功能。迄今为止至少发现了3类组胺受体，并分别命名为H1受体、H2受体和H3受体。目前临床上使用的抗变态反应药主要为组胺H1受体拮抗剂，而抗溃疡药物主要为H2受体拮抗剂。由于本书将抗溃疡药归入消化系统用药，所以本章将介绍组胺H1受体拮抗剂。 局部麻醉药是一类重要的外周神经系统用药，本章将在第五章中介绍。 拟胆碱药Cholinergic Drugs 躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质均为乙酰胆
拟胆碱与抗胆碱药 一、选择题: A型题(最佳选择题) (1题—20题) 1.关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的就是 A 能兴奋M-胆碱能受体; B 又名硝酸匹鲁卡品; C 遇光易变质; D 水溶液较稳定不易水解; E 显硝酸盐的鉴别反应; 2.分子中含有内酯环结构而易被水解的药物就是 A 硝酸毛果芸香碱; B 溴新斯的明; C 碘解磷定; D 硫酸阿托品; E 氢溴酸山莨菪碱; 3.其水解产物可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物的药物就是 A 溴丙胺太林; B 溴新斯的明; C 氢溴酸山莨菪碱; D 碘解磷定; E 盐酸苯海索; 4.在碱性条件下能分解出极毒氰离子的药物就是 A 硝酸毛果芸香碱; B 氢溴酸山莨菪碱; C 碘解磷定; D 硫酸阿托品; E 溴新斯的明; 5.分子中含有结晶水,在空气中易风化的药物就是 A 溴丙胺太林; B 溴新斯的明; C 氢溴酸山莨菪碱; D 硝酸毛果芸香碱; E 硫酸阿托品; 6.关于硫酸阿托品的叙述不正确的就是 A 为平滑肌解痉药; B 具有旋光性; C 分子中有一叔胺氮原子; D 具Vitali反应; E 含有酯键易被水解; 7.关于氢溴酸山莨菪碱的叙述正确的就是
A 不溶于水; B 具有右旋性; C 水溶液稳定不易水解; D 具Vitali反应; E 为中枢性抗胆碱药; 8.配制硫酸阿托品注射液时通常要调pH=3、5~4、0,并需用流通蒸气灭菌30分钟,这就是因为本品易被 A 氧化; B 还原; C 水解; D 脱水; E 聚合; 9.盐酸苯海索为 A 拟胆碱药; B 抗胆碱酯酶药; C 平滑肌解痉药; D 中枢性抗胆碱药; E 骨胳肌松驰药; 10.结构中含有肟的结构,其水溶液可与三氯化铁试液生成肟酸铁使溶液显黄色的药物就是 A 硝酸毛果芸香碱; B 碘解磷定; C 硫酸阿托品; D 氢溴酸山莨菪碱; E 盐酸苯海索; 11.属于胆碱酯酶复活剂的药物就是 A 溴新斯的明; B 溴丙胺太林; C 氢溴酸山莨菪碱; D 氯化琥珀胆碱; E 碘解磷定; 12.水溶液加入重铬酸钾试液与过氧化氢试液后再加入氯仿振摇,氯仿层显紫堇色的药物就是 A 硫酸阿托品; B 氢溴酸山莨菪碱; C 盐酸苯海索; D 硝酸毛果芸香碱; E 溴新斯的明; 13.分子中虽含有酯键,但在一般条件下较稳定,不易水解的药物就是 A 硝酸毛果芸香碱; B 溴新斯的明; C 碘解磷定; D 硫酸阿托品; E 氢溴酸山莨菪碱;
拟胆碱药和抗胆碱药 乙酰胆碱（Acetylcholine ）是躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质。药物可通过影响乙酰胆碱与受体的相互作用和乙酰胆碱的代谢等环节，达到增强或减弱乙酰胆碱作用的结果，调节胆碱能神经系统兴奋低下和过度兴奋的病理状态，用于治疗的目的。 3 N O O H 3CH C H 3 乙酰胆碱 第一节 拟胆碱药 拟胆碱药物是一类作用类似乙酰胆碱作用的药物。依药物的作用机制，可分为直接作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂，和作用于胆碱酯酶的胆碱酯酶抑制剂。本类药物可使心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及分泌增加，临床上用于青光眼、肠麻痹和血管痉挛性疾病。 1、胆碱受体激动剂 在研究中，把胆碱受体依其对毒蕈碱（muscarine ）和烟碱（nicotine ）的敏感性，分为M-胆碱受体和N-胆碱受体。乙酰胆碱在胃肠道和血液中易水解，且选择性不高，未能直接用于治疗的目的。长期以来，人们直接使用毒蕈碱和毛果芸香碱(Pilocarpine)等植物来源的药物。对乙酰胆碱进行结构改造的研究，又得到一些胆碱受体激动剂，如卡巴胆碱（Carbachol), 氯贝胆碱(Bethanechol chloride)等。 C H 3 N O NH 2 O 3 CH 3 C H 3 N O NH 2 O CH 3 CH 3CH 3 卡巴胆碱 氯贝胆碱 *硝酸毛果芸香碱 化学名为4-[(1-甲基-1H -咪唑-5-基) 甲基]-3-乙基二氢-2（3H ）-呋喃酮硝酸盐。 本品是芸香科植物毛果芸香（Pilocarpine ）中分离出的一种生物碱。为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，遇光易变质。毛果芸香碱 的pKa 值7.15和12.57，分别表示咪唑环上N-3和N-1的碱性。 毛果芸香碱有两个手性中心，本品的旋光值为[α]D 20 +80o～ +83o。 毛果芸香碱具有M-胆碱受体激动作用，对汗腺、唾液腺的作用很大，造成瞳孔缩小，眼内压降低。 临床用滴眼液，治疗原发性青光眼。 2、乙酰胆碱酯酶抑制剂 抑制乙酰胆碱酯酶（Ach E ），可使乙酰胆碱积聚，从而延长并增强乙酰胆碱的作用。经
药理学—拟胆碱药【胆碱受体激动剂】和【作用于胆碱酯酶药】 M受体激动剂：毛果芸香碱
例题 有关毛果芸香碱的叙述，错误的是 A.能直接激动M受体，产生M样作用 B.可使汗腺和唾液腺的分泌明显增加 C.常用制剂为1%滴眼液 D.可用于治疗青光眼 E.可使眼内压升高 『正确答案』E 『答案解析』毛果芸香碱可使眼内压下降。 毛果芸香碱缩瞳作用的机制是 A.阻断M受体，使瞳孔括约肌松弛 B.激动M受体，使瞳孔括约肌收缩 C.激动α受体，使瞳孔扩大肌收缩 D.阻断α受体，使瞳孔扩大肌松弛 E.激动β受体，使瞳孔扩大肌收缩 『正确答案』B 『答案解析』毛果芸香碱可激动M受体，使瞳孔括约肌收缩。眼的调节
抗胆碱酯酶药（胆碱酯酶抑制剂） 抑制AChE的活性，致使ACh不能被水解而大量堆积，从而激动M受体和N受体，产生M样作用和N 样作用。 1.易逆性抗胆碱酯酶药 【新斯的明的药理作用、临床应用和不良反应】
例题 新斯的明的药理作用特点是 A.兴奋骨骼肌作用最强 B.兴奋胃肠平滑肌作用最强 C.促进腺体分泌作用最强 D.兴奋中枢作用最强 E.抑制心脏作用最强 『正确答案』A 『答案解析』新斯的明对骨骼肌的N2受体既有间接作用，又有直接作用。 新斯的明治疗重症肌无力的机制是 A.兴奋大脑皮质 B.激动骨骼肌M胆碱受体 C.促进乙酰胆碱合成 D.抑制胆碱酯酶和激动骨骼肌N2胆碱受体 E.促进骨骼肌细胞Ca2＋内流 『正确答案』D 『答案解析』新斯的明可抑制胆碱酯酶和激动骨骼肌N2胆碱受体，治疗重症肌无力。 新斯的明过量可致 A.中枢兴奋 B.中枢抑制 C.胆碱能危象 D.窦性心动过速 E.青光眼加重 『正确答案』C 『答案解析』新斯的明过量可产生恶心、呕吐、腹痛、腹泻，甚至“胆碱能危象”。 2.难逆性抗胆碱酯酶药： 【种类】敌百虫敌敌畏马拉硫磷 对硫磷内吸磷乐果 【毒理】
第五章拟胆碱药和抗胆碱药 5.1 学习要求 掌握胆碱受体激动剂的构效关系；乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点；硫酸阿托品的结构和性质特点；掌握典型药物氯贝胆碱、溴新斯的明以及溴丙胺太林的化学结构式、化学名称、理化性质和临床用途； 熟悉胆碱能药物的分类； 熟悉各类别胆碱能药物的结构特点以及临床作用特点，并能举例； 熟悉软药的概念和原理，以及软药原理在新药研究与开发过程中的应用； 了解毛果芸香碱的结构和用途；胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发展和现状；M胆碱受体拮抗剂的发展以及莨菪类药物的构效关系；N胆碱受体拮抗剂的发展及结构类型。 5.2 内容简述 胆碱能药物是一类作用于胆碱能神经系统、影响传出神经系统功能的重要药物。胆碱能神经的主要递质为乙酰胆碱，在胆碱能神经末稍内完成生物合成，具有内源性生物活性。由于不同的天然物质作用于乙酰胆碱受体会产生不同的生物活性，因此认为存在两种类型的胆碱能受体，即毒蕈碱样胆碱受体（简称M胆碱受体）和烟碱样胆碱受体（简称N胆碱受体），毒蕈碱和烟碱分别是M受体和N受体的典型激动剂。 人体神经系统神经生理学分类： 一、胆碱能药物分类——拟胆碱药和抗胆碱药
二、乙酰胆碱受体分型及其性质 三、软药概念： 软药是指一类本身有治疗作用或生物活性的化学实体，在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变为无活性和无毒性的化合物。如苯磺阿曲库铵结构中季铵氮原子β位上有吸电子基团存在，在生理条件下即可发生非酶性的Hofmann消除反应，以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应，生成均无神经肌肉阻断作用的代谢物，解决了其他类神经肌肉阻断剂的一大缺陷——蓄积中毒，成为比较安全的肌松药。 5.2.1 M胆碱受体激动剂的构效关系 拟胆碱药物（包括直接作用和间接作用的拟胆碱药）在临床上主要用于手术后腹气胀、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；缓解肌无力；治疗阿尔茨海默症及其它老年性痴呆；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用等。 一、乙酰胆碱不能作为治疗药物 乙酰胆碱不能作为治疗药物从体外直接补充，原因如下： 1、乙酰胆碱（Ach）对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用； 2、乙酰胆碱（Ach）具有季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度低；
一、A1型题 (答题说明：单句型最佳选择题。每一道考题下面均有五个备选答案。在答题时，只需从中选择一个最合适的答案，并在显示器选择相应的答案或在答题卡上相应位置涂黑，以示正确回答。共有51题，合计51.0分。) 1.毛果芸香碱对眼的作用是 A.瞳孔缩小、降低眼内压和调节痉挛 B.瞳孔缩小、降低眼内压和调节麻痹 C.瞳孔缩小、升高眼内压和调节麻痹 D.瞳孔散大、降低眼内压和调节麻痹 E.瞳孔散大、降低眼内压和调节痉挛 2.新斯的明治疗重症肌无力的原因是 A.对大脑皮质有兴奋作用 B.增强运动神经乙酰胆碱合成 C.抑制胆碱酯酶和兴奋骨骼肌Ｎ胆碱受体 D.兴奋骨骼肌中M胆碱受体 E.促进骨骼肌细胞钙离子内流 3.有机磷酸酯中毒的解救宜选用 A.阿托品 B.胆碱酯酶复活药 C.阿托品+新斯的明 D.足量阿托品+胆碱酯酶复活药 E.毛果芸香碱+新斯的明 4.毛果芸香碱缩瞳的机制是 A.收缩瞳孔辐射肌 B.收缩瞳孔括约肌 C.舒张瞳孔括约肌 D.作用于脑神经 E.抑制瞳孔括约肌的M受体 5.有关毛果芸香碱的叙述错误的是 A.能直接激动M受体，产生M样作用 B.为叔胺化合物 C.可使眼内压升高 D.对心血管系统作用不明显 E.可使汗腺和唾液腺的分泌明显增加 6.毛果芸香碱临床作用于 A.腹气胀 B.尿潴留 C.重症肌无力 D.青光眼 E.心动过缓
7.毛果芸香碱对视力的影响 A.视近物、远物均清楚 B.视近物、远物均模糊 C.视近物清楚、远物模糊 D.视远物清楚、近物模糊 E.以上均不对 8.毛果芸香碱降低眼内压的原因是 A.瞳孔括约肌收缩 B.睫状肌收缩 C.瞳孔开大肌收缩 D.房水产生减少 E.睫状肌上血管收缩 9.治疗闭角型青光眼应选用 A.新斯的明 B.乙酰胆碱 C.琥珀胆碱 D.毛果芸香碱 E.筒箭毒碱 10.能够直接激动M、N胆碱受体的药物是 A.烟碱 B.卡巴胆碱 C.毛果芸香碱 D.毒扁豆碱 E.加兰他敏 11.新斯的明最强的作用是 A.增加腺体分泌 B.兴奋膀胱平滑肌 C.缩小瞳孔 D.兴奋骨骼肌 E.兴奋胃肠道平滑肌 12.新斯的明过量可导致 A.窦性心动过速 B.中枢抑制 C.胆碱能危象 D.中枢兴奋 E.青光眼加重 13.有机磷农药中毒不会出现下列哪些症状 A.呼吸困难 B.口干舌燥
拟胆碱药和抗胆碱药 (Cholinergic and Anticholinergic Drugs) 一、单项选择题 1.下列药物中哪一个属于M胆碱受体激动剂 A．Physostigmine B．Galantamine C．Scopolamine D．Pilocarpine 2.下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符 A．乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂 B．乙酰胆碱亚乙基桥上b位甲基取代，由于M样作用大大增强，故成为选择性M受体激动剂 C．Bethanechol Chloride作用较乙酰胆碱强而持久 D．中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物 3.Neostigmine Bromide的化学名是 A.氯化2-[(氨基甲酰)氧基]-N,N,N-三甲基-1-丙铵 B.溴化3-[[(二甲氨基)甲酰]氧基]-N,N,N-三甲基苯铵 C.N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-[(9H-呫吨-9-甲酰)氧基]乙基]-2-丙胺溴化物 D.1,1￠-[(2β,3α,5α,16β,17β)-3,17-双-(乙酰氧基)雄甾烷-2,16-二基]双[1-甲基哌啶鎓]二溴化物 4.下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是 A．Neostigmine Bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟 B．Neostigmine Bromide结构中N,N-二甲氨基甲酸酯较Physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定 C．中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆 D．有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 5.下列哪个与Atropine Sulfate不符 A．化学结构为二环氨基醇酯类B．具有左旋光性 C．显托烷生物碱类鉴别反应D．碱性条件下易被水解 6.Atropine 的水解产物是
影响胆碱神经系统的药物 肾上腺素能受体激动导致交感神经兴奋（白天为主），有利于机体运动、观察、应激等。 表现为：心脏兴奋，心率加快，血管收缩，血压上升。 新陈代谢亢进。 支气管、膀胱和胃肠道平滑肌松弛，胃蠕动减弱。 （膀胱和胃肠道括约肌收缩） 眼瞳孔括约肌、睫状肌扩张，瞳孔扩大。 交感神经的活动主要保证人体紧张状态时的生理需要。 副交感神经系统可保持身体在安静状态下的生理平衡，其作用有三个方面： ①增进胃肠的活动，消化腺的分泌，促进大小便的排出，保持身体的能量。 ②瞳孔缩小以减少刺激，促进肝糖原的生成，以储蓄能源。 ③心跳减慢，血压降低，支气管缩小，以节省不必要的消耗，协助生殖活动，如使生殖血管扩张，性器官分泌液增加。 乙酰胆碱的作用乙酰胆碱（acetylcholine, ACh） 神经递质—神经节前纤维 —全部副交感神经 —运动神经 胆碱受体的分类M胆碱受体(毒蕈碱样胆碱受体) N胆碱受体(烟碱样胆碱受体) 胆碱能药物的分类：拟胆碱药(cholinergic drugs) M受体激动剂 N受体激动剂 抗胆碱酯酶药 促乙酰胆碱释放药 抗胆碱药(anticholinergic drugs) M受体拮抗剂 N受体拮抗剂 第一节M胆碱受体激动剂 乙酰胆碱不能直接从体外补充的原因： 对所有胆碱能受体无选择性，副作用多。 生物利用度低，极性大，不易透过生物膜。 稳定性较差，易水解。 设计开发性质较稳定、选择性较高的合成药物 乙酰胆碱的化学结构修饰 乙酰胆碱分子三个部分：季铵基、亚乙基桥和乙酰氧基 季铵基部分：带正电荷的季铵氮原子是活性必需的，若-N(CH3)3被-S(CH3)2, -P(CH3)3, -As(CH3)3, -Se(CH3)3取代后，活性降低 氮上取代基以甲基为最好：若以氢或大基团取代则活性降低，当为三个乙基时为 抗胆碱活性 亚乙基部分“五原子规则”：（1）在季铵氮原子和乙酰氧基末端氢之间，不超过五个原子的距 离(H-C-C-O-C-C-N)能获得最大M样作用。（2）活性随碳链增长或 支链增大而下降（3）甲基取代，作用时间延长 乙酰氧基部分（1）活性下降：乙酰基被甲酰基或丙酰基和丁酰基取代；酰硫基、酰硒基或酰氨基等或非酰基取代。 （2）抗胆碱作用：芳香酸或更大基团的酸与胆碱成酯。 （3）增加稳定性和作用时间： 以相对不易水解的基团代替乙酰氧基
拟胆碱药与抗胆碱药 第7章拟胆碱药 一、名词解释 1. 调节痉挛 二、选择题 (一) A型题 2. 毛果芸香碱对眼睛的作用是 A. 缩瞳、降低眼内压和调节痉挛 B. 缩瞳、降低眼内压和调节麻痹 C. 缩瞳、升高眼内压和调节痉挛 D. 散瞳、升高眼内压和调节麻痹 E. 散瞳、升高眼内压和调节痉挛 3. 毛果芸香碱是 A. 作用于M受体的药物 B. N受体激动剂 C. 作用于N受体的药物 D. M受体激动剂 E. M受体拮抗剂 4. 女性，50岁。病人因剧烈眼痛，头痛，恶心，呕吐，急诊来院。检查：明显的睫状出血，角膜水肿，前房浅，瞳孔中度开大，呈竖椭圆形，眼压升高为 6.7kPa。房角镜检查：房角关闭。诊断：闭角型青光眼急性发作。该病人应立即给药治疗 A. 毛果芸香碱 B. 新斯的明 C. 阿托品 D. 肾上腺素 E. 去甲肾上腺素 5. 下列哪一项与毛果芸香碱的作用无关 A. 减少房水生成 B. 瞳孔缩小 C. 虹膜向中心拉紧，其根部变薄，前房角间隙扩大 D. 促使睫状肌收缩，引起巩膜静脉窦扩张 E. 牵拉小梁网，使其间隙增大，房水循环通畅 6. 下列描述哪项有错？ A. 支气管平滑肌上的肾上腺素受体是β2受体 B. 神经节上的胆碱能受体是N1受体 C. 阿托品是抗胆碱药 D. 运动神经—肌肉终板上的胆碱体是N2受体 E. 毛果芸香碱是节后抗胆碱药 (二) B型题 A. M、N受体激动药 B. M受体激动药 C. N受体激动药 D. M受体阻断药 E. M、N受体阻断药
8. 卡巴胆碱是 9. 毛果芸香碱是 (三) X型题 10. 关于毛果芸香碱正确的是 A. 是M受体激动剂 B. 治疗青光眼 C. 扩瞳 D. 降眼压 E. 腺体分泌增加 三. 问答题 18. 毛果芸香碱对眼的作用表现是什么？ 19. 去除神经支配的眼滴入毛果芸香碱会出现什么结果？为什么？ 一、名词解释 1. 胆碱酯酶复活药 (cholinesterase reactivator) 二、选择题 (一) A型题 2. 抗胆碱酯酶药的适应症不包括 A. 重症肌无力 B. 腹气胀 C. 尿潴留 D. 房室传导阻滞 E. 阵发性室上性心动过速 3. 兴奋骨骼肌作用明显的药物是 A. 阿托品 B. 筒箭毒碱 C. 普萘洛尔 D. 新斯的明 E. 酚妥拉明 4. 新斯的明属于何类药物 A. M受体激动药 B. N2受体激动药 C. N1受体激动药 D. 胆碱酯酶抑制剂 E. 胆碱酯酶复活剂 5. 新斯的明兴奋骨骼肌的作用机制是 A. 抑制胆碱酯酶 B. 直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 C. 促进运动神经末梢释放Ach D. A＋B E. A＋B＋C 6. 重症肌无力病人应选用 A. 毒扁豆碱