癌基因与抑癌基因
0912402017
?通常细胞的正常生长与增殖是由两大类基因来调控的,
一类是由癌基因所产生正调节信号:促进细胞生长和增殖,并阻止其发生终末分化.当该信号发生失常时,表现为肿瘤细胞的恶性生长;
?另一类为抑癌基因产生的负调节信号:它能抑制增殖,
促进分化,成熟和衰老,最终凋亡.在正常生理情况下,癌基因产生的正调节信号与抑癌基因产生的负调节信号在细胞内产生相互拮抗效应,维持平衡,对细胞的生长,增殖和分化进行精确调控.
癌基因
癌基因的概念:
凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子，以及生长有关的转录调节因子的基因均归属于癌基因范畴。
癌基因分类:
细胞癌基因(原癌基因)
病毒癌基因
含有病毒的启动子和增强子LTR gag pol env src LTR 长末端
重复序列癌基因
正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒
外膜蛋白产生酪氨酸激酶
*病毒基因组结构
病毒癌基因的来源:
?病毒癌基因并非逆转录病毒固有的基因.根据逆转录病
毒生活史中有病毒DNA整合在宿主细胞基因组中的这一环节,推测病毒癌基因起源于宿主细胞.
?此推测于1976年由Bishop等以v-src作探针,用分子杂
交方法证实在正常鸡和其它脊椎动物的基因组中存在.
因此将正常细胞中存在的与病毒癌基因同源的基因称为原癌基因或细胞癌基因,并在基因前冠以前缀c,如c-src
细胞癌基因
?细胞癌基因广泛分布在生物界,同时结构上具有
很大的同源性.
?细胞癌基因的表达产物对细胞正常生长,繁殖,
发育和分化起着精密的调控作用.若细胞癌基因结构发生异常或表达失控,必然导致细胞生长增殖和分化异常,可能会形成肿瘤.
细胞癌基因特点:
1.分布广泛;
2.基因序列具有高度保守性;
3.其作用是通过表达产物蛋白体现的;
4.在一些因素作用下,基因一旦激活,会形成癌性细胞转化基因.
原癌基因激活的机制
1.获得启动子与增强子
2.基因易位:人Burkit淋巴瘤,位于8号染色体的c-myc移
至14号染色体免疫球蛋白重链基因的调节区附近.
3.原癌基因扩增：人的急性粒性白血病细胞株HL-60细胞
中C-myc大量扩增。
4.点突变:人正常膀胱上皮细胞中的H-ras与人膀胱癌细
胞中的H-ras 序列差别只是第一外显子的第12位密码子GGC突变成GTC。从而使编码p21蛋白第12位氨基酸由正常细胞的甘氨酸变成缬氨酸.
原癌基因激活的结果:
1.出现新的表达产物
2.出现过量表达正常蛋白产物
3.出现异常或截短的表达产物
抑癌基因
抑癌基因是一类抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。抑癌基因的丢失或失活可能导致肿瘤发生。
(一）视网膜母细瘤基因(Rb基因)
Rb 基因是最早发现的肿瘤抑制基因，最早发现于儿童的视网膜母细胞瘤(retinoblastoma)，因此称为Rb基因。当Rb基因一旦丧失功能或先天性缺乏，视网膜母细胞则出现异常增殖，形成视网膜母细胞瘤。Rb基因失活还见于多种肿瘤，具有一定的广泛性。如骨肉瘤，小细胞肺癌，乳腺癌等．
（二）P53 基因：
人P53基因定位于17P13，转录2.8Kb的mRNA，编码蛋白为P53。
野生型P53蛋白在维持细胞正常生长、抑制恶性增殖中起着重要作用，P53基因时刻监控着基因的完整性，一旦细胞DNA遭到损害，P53蛋白与相应基因的DNA部位结合，起特殊转录因子作用，活化P21基因转录，使细胞停滞于G1期；抑制解链酶活性；并与复制因子A相互作用参与DNA的复制与修复；如果修复失败，P53蛋白即启动程序性死亡过程诱导细胞自杀，阻止有癌变倾向突变细胞的生成，从而防止细胞恶变。
值得提出的，所谓"癌基因"、"抑癌基因"是在癌瘤研究过程中命名的。事实上，细胞的原癌基因和抑癌基因均是细胞的正常基因成分，具有重要的生理功能，除了癌瘤以外，它们在多种疾病过程中也发挥重要作用。
癌基因、抑癌基因与生长因子 一、选择题 （一） A 型题 1 ．关于细胞癌基因叙述正确的是 A ．在体外能使培养细胞转化 B ．感染宿主细胞能引起恶性转化 C ．又称为病毒癌基因 D ．组主要存在于 RNA 病毒基因中 E ．感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因 2 ．关于抑癌基因的叙述正确的是 A ．可促进细胞过度生长 B ．缺失时不会导致肿瘤发生 C ．可诱发细胞程序性死亡 D ．与癌基因表达无关 E ．最早发现的是 p53 基因 3 ．癌基因被激活后其结果可以是 A ．出现新的表达产物 B ．出现过量正常表达产物 C ．出现异常表达产物 D ．出现截短的表达产物 E ．以上都对 4 ．原癌基因发生单个碱基的突变可导致 A ．原癌基因表达产物增加 B ．表达的蛋白质结构变异 C ．无活性的原癌基因移至增强子附近 D ．原癌基因扩增 E ．以上都不对 5 ．下列那个癌基因表达产物属于核内转录因子 A ．src B ．K-ras C ．sis D ．myb E ．mas 6 ．编码产物 P28 与人血小板源生长因子同源的癌基因是 A ．src B ．K-ras C ．sis D ．myb E ．myc 7 ．关于 Rb 基因的叙述错误的是 A ．基因定位于 13q14 B ．是一种抑癌基 C ．是最早发现的抑癌基因 D ．编码 P28 蛋白质 E ．抑癌作用有一定广泛性 8 ．关于 EGF 叙述错误的是 A ．表皮生长因子，是一种多肽类物质 B ．可以促进表皮和上皮细胞的生长 C ． EGF 受体是一种典型的受体型 PTK D ．与恶性肿瘤发生有关 E ．可诱导细胞发生凋亡 9 ．能通过 IP3 和 DAG 生成途径调节转录的癌基因主要是 A ． src B ． ras C ． sis D ． myb E ． myc 10 ．关于癌基因叙述错误的是 A ．正常情况下，处于低表达或不表达 B ．被激活后，可导致细胞发生癌变 C ．癌基因表达的产物都具有致癌活性 D ．存在于正常生物基因组中 E ．与抑癌基因协调作用 11 ．下列哪一种不是癌基因产物 A ．化学致癌物质 B ．生长因子类似物 C ．跨膜生长因子受体 D ． GTP 结合蛋白 E ． DNA 结合蛋白 12 ．关于 p53 基因的叙述错误的是 A ．基因定位于 17p13 B ．是一种抑癌基因 C ．编码产物有转录因子作用 D ．编码 P21 蛋白质 E ．突变后可致癌 13 ．能编码 DNA 结合蛋白的癌基因是 A ．myc B ．ras C ．sis D ．src E ．fos 14 ．关于原癌基因的特点叙述错误的是
第十二章肿瘤遗传学 恶性肿瘤是一种体细胞遗传病，为相关基因结构与功能发生改变的结果。这些基因参与控制细胞的正常生长和凋亡过程、抑制细胞增殖或修复基因损伤。遗传性恶性肿瘤中基因的种系突变(germ line mutation)起主要作用。肿瘤的遗传基础十分复杂，因为突变基因的不同组合可发生相同类型的肿瘤。在各种类型的癌症中，一些基因的突变具有普遍性，而另外一些基因突变只限于某种特定类型的肿瘤细胞。 本章首先从细胞遗传学的角度介绍了染色体异常与肿瘤的关系，然后讨论了癌基因和肿瘤抑制基因的功能和作用，并论述了肿瘤发生的遗传学理论，最后介绍了遗传性恶性肿瘤综合征。 一、基本纲要 1．掌握肿瘤细胞的克隆演进、Ph染色体的意义；癌基因、原癌基因、肿瘤抑制基因、p53基因、二次突变假说、细胞癌基因、杂合性缺失和标记染色体等概念； 2．掌握癌基因激活的机制； 3．掌握恶性肿瘤发生的遗传学理论； 4．熟悉恶性肿瘤的多步骤发生，基因杂合性丢失与恶性肿瘤发生等； 5．了解临床上常见的遗传型恶性肿瘤。 二、习题 （一）选择题（A型选择题） 1．以下哪个是对Ph染色体的正确描述： A．22q+ B．22q- C．9q+ D．9q- E．der（22）t(9;22)(q34;q11) 2．视网膜母细胞瘤（RB）的致病基因为： A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM23
3．下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因： A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM23 4．下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML）的标志染色体： A．13q14- B．5p- C．22q- D．t(8;14) E．17q+ 5．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：A．癌基因 B．抑癌基因 C．原癌基因 D．抗癌基因 E．隐性癌基因 6．Knudson提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在： A．精子 B．卵细胞 C．受精卵 D．体细胞 E．生殖母细胞 7．慢性髓细胞性白血病属于______的肿瘤。 A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传综合征 D. 遗传易感性 E. 单基因遗传 8．Bloom综合征（BS）属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 9．视网膜母细胞瘤属于______的肿瘤。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 10．共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体不稳定综合征 D. 遗传易感性 E. 染色体畸变引起 11．肾母细胞瘤属于______的肿瘤。 A. 染色体畸变引起 B. 遗传易感性 C. 染色体不稳定综合征 D. 多基因遗传 E. 单基因遗传 12．着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/250000。XP 属于______。 A. 多基因遗传 B. 染色体不稳定综合征 C. 遗传易感性 D. 染色体畸变引起 E. 单基因遗传
第二十章癌基因、抑癌基因和生长因子 一、A型题 1．关于癌基因的叙述，错误的是 A.是细胞增殖的正调节基因 B.可诱导细胞凋亡 C.能在体外引起细胞转化 D.能在体内诱发肿瘤 E.包括病毒癌基因和细胞癌基因 2．关于细胞癌基因的叙述，正确的是 A.存在于正常生物基因组中 B.存在于DNA病毒中 C.存在于RNA病毒中 D.又称为病毒癌基因 E.正常细胞含有即可导致肿瘤的发生 3．关于病毒癌基因的叙述，正确的是 A．主要存在于DNA病毒基因组中 B．又称原癌基因 C．由病毒自身基因突变而来 D．不能使培养细胞癌变 E．最初在鸡Rous肉瘤病毒中发现 4．myc家族编码的产物是 A.生长因子 B.生长因子受体 C.核内转录因子 D.GTP结合蛋白 E.核内DNA结合蛋白 5．产物具有酪氨酸蛋白激酶活性的癌基因是 A.myc 家族 B.sis家族 C.ras家族 D.src家族 E.myb家族 6．产物具有GTP酶活性的癌基因是 A.myc 家族 B.ras家族 C.sis家族 D.src家族 E.myb家族 7．逆转录病毒基因组中LTR的功能是 A.调节和启动转录 B.编码病毒核心蛋白 C.编码逆转录酶和整合酶 D.编码病毒外膜蛋白 E.编码酪氨酸激酶 8．癌基因的表达产物不包括 A.生长因子类似物 B.跨膜生长因子受体 C.结合GTP的蛋白质 D.反式作用因子 E.顺式作用元件 9．关于抑癌基因的叙述，错误的是 A.突变时可导致肿瘤发生 B.P16基因是最早发现的抑癌基因 C.促进细胞的分化 D.抑制细胞过度生长 E.都能诱发细胞程序性死亡 10．最早发现的抑癌基因是
第四章原癌基因与抑癌基因 第一节概述 病毒致癌作用，病毒癌基因Viral oncogene，V-onc).。 细咆癌基因(cellular oncogene ，c-onc)或原癌基因(protoncogene) —正常细胞中与v-onc同源的基因， 抑癌基因(tumor suppressor gene)：是指由于其存在和表达而抑制细胞癌变的基因。原癌基因与抑癌基因生物学性质差异： 1．功能：抑癌基因在细胞生长中起负调节作用，抑制增殖、促进分化成熟与衰老，或引导多余细胞进入程序性细胞死亡(PCD)，原癌基因的作用则相反． 2．遗传方式：原癌基因是显性的，激活后即参与促进细胞增殖和癌变过程，而抑癌基因为隐性，只有发生纯合失活时才失去抑癌功能． 3．突变的细胞类型：抑癌基因突变不仅可发生在体细胞中，也可发生在生殖系(germ 1ine)细胞中，并通过其遗传突变，而原癌基因只在体细胞中产生突变。 第二节原癌基因 原癌基因是细胞的正常基因，其表达产物对细胞的生理功能极其重要，只有当原癌基因发生结构改变或过度表达时，才有可能导致细胞癌变。 一、原癌基因表达的特点： l、正常细胞中原癌基因的表达水平一般较低，而且是受生长调节的，其表达主要有三个特点：①具有分化阶段特异性；②细胞类型特异性；③细胞周期特异性。 2、肿瘤细胞中原癌基因的表达有2个比较普遍和突出的特点： ①一些原癌基因具有高水平的表达成过度表达· 1
②原癌基因的表达程度和次序发生紊乱，不再具有细胞周期特异性。 3、细胞分化与原癌基因表达． 在分化过程中，与分化有关的原癌基因表达增加，而与细胞增殖有关的原癌基因表达受抑制。 二，原癌基因的结构改变与其表达激活 (一)点突变 C--ras：12、13、61位密码子点突变，存在于多种肿瘤． C-ras编码蛋白(21kD,P21)：RAS，是一种GTP结合蛋白，具GTP酶活性，是重要的信号转导分子． (二)染色体易位 染色体易位(translocation)：是染色体的一部分因断裂脱离，并与其它染色体联结的重排过程。 因染色体易位造成的原癌基因激活： 1、因易位使原癌基因与另一基因形成融合基因，产生一个具有致癌活性的融合蛋白， 如t(9：22)使c-abl与bcr融合，产生一个致癌的P210蛋白 2、因易位面使原癌基因表达失控，如t(8：14)易位使c-myc表达失控． (三)基因扩增 基因扩增(gene amplification)即基因拷贝数增加． 如HL-60和其它白血病细胞，C-myc扩增8-22倍．其它：c-erb B，c-net．(四)LTR插入 LTR是逆转录病毒基因组两端的长末端重复(long terminal repeat)，其中含有强启动子序列。 三、原癌基因产物的功能 大多数原癌基因编码的蛋白质都是复杂的细胞信号转导网络中的成份，在信号转导途径中有着重要的作用． 2
癌基因 癌基因是一类会引起细胞癌变的基因。其实，原癌基因有其正常的生物学功能，主要是刺激细胞正常的生长，以满足细胞更新的要求。只是当原癌基因发生突变后，才会在没有接收到生长信号的情况下仍然不断地促使细胞生长或使细胞免于死亡，最后导致细胞癌变。科学界研究发现，血硒水平的高低与癌的发生息息相关。大量的调查资料说明，一个地区食物和土壤中硒含量的高低与癌症的发病率有直接关系。目前癌症治疗中使用硒辅助治疗十分普遍。常用的补硒制剂有新稀宝、硒维康等。 活化机制 一获得启动子与增强子。当逆转录病毒的长末端重复序列（含强启动子和增强子）插入原癌基因附近或内部时，启动下游基因的转录，导致癌变。 二基因易位—染色体易位重排，导致原来无活性的原癌基因移至强启动子或增强子附近而活化。 三原癌基因扩增 原癌因扩增是原癌基因数量的增加或表达活性的增加，产生过量的表达蛋白也会导致肿瘤的发生。 四点突变 原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，可能发生单个碱基的替换——点突变，从而改变了表达蛋白的氨基酸组成，造成蛋白质结构的变异 抑癌基因也称为抗癌基因。正常细胞中存在基因，在被激活情况下它们具有抑制细 胞增殖作用，但在一定情况下被抑制或丢失后可减弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情况下它们对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用 机制 其功能是抑制细胞周期，阻止细胞数目增多以及促使细胞死亡。通常是一对等位基因均告缺失或都因突变而失去活性时，细胞发生癌变，此时缺失或突变的基因一般就是抑癌基因。因此，抑癌基因反映了基因的功能丢失（loSS of function）。抑癌基因原先有对细胞分裂周期或细胞生长设置限制的功能，当抑癌基因的一对等位基因都缺失或都失去活性时，这种限制功能也就随之丢失，于是出现了细胞癌变。抑癌基因与癌基因之间的区别在于癌基因只要有一个等位基因发生突变时就可引起癌变，而抑癌基因只要有一个等位基因是野生型时，就可抑制癌变。目前已发现的抑癌基因有10多种。例如，P53基因是于1979年发现的第一个肿瘤抑制基因，开始时被认为是一种癌基因，因为它能加快细胞分裂的周期，以后的研究发现只有在pJ3的失活或突变时才会导致细胞癌变，才认识到它是一个肿瘤抑制基因。
第十二章肿瘤遗传学 （一）选择题（A 型选择题） 1以下哪个是对Ph 染色体的正确描述: E . der (22) t(9;22)(q34;q11) 4.下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML 的标志染色体： A. 13q14- B . 5p- C I. 22q- D . t （8;14） E . 17q+ 5.存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是: A.癌基因 B .抑癌基因 C .原癌基因 D.抗癌基因 E .隐性癌基因 2.视网膜母细胞瘤（RB 的致病基因为： .MTS A. ras B . rb C . p21 D 3.下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因 : A. ras B . rb C . p21 D .MTS E . NM3 A.精子B . 卵细胞 C . 受精卵 D . 体细胞 E .生殖母细胞 7 .慢性髓细胞性白血病属于 的肿瘤。 A.多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传综合征 D.遗传易感性 E. 单基因遗传 8 . Bloom 综合征（ BS 属于 。 A.单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D.遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 9 .视网膜母细胞瘤属于 的肿瘤。 ■单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D.遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 10 .共剂失调性毛细血管扩张症（ AT ）属于 。 A.单基因遗传 B. 多基因遗传 C. I 染色体不稳定综合征 D.遗传易感性 E. 染色体畸变引起 6. Knudson 提出的“二次突变假说”中, 非遗传性肿瘤的第一次突变发生在: A. 22q+ D. 9q-
第十二章肿瘤遗传学（一）选择题（A型选择题） 1．以下哪个是对Ph染色体的正确描述： A．22q+ B．22q- C．9q+ D．9q- E．der（22）t(9;22)(q34;q11) 2．视网膜母细胞瘤（RB）的致病基因为： A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM23 3．下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因： A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM23 4．下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML）的标志染色体： A．13q14- B．5p- C．22q- D．t(8;14) E．17q+ 5．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：A．癌基因 B．抑癌基因 C．原癌基因 D．抗癌基因 E．隐性癌基因 6．Knudson提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在： A．精子 B．卵细胞 C．受精卵 D．体细胞 E．生殖母细胞7．慢性髓细胞性白血病属于______的肿瘤。 A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传综合征 D. 遗传易感性 E. 单基因遗传 8．Bloom综合征（BS）属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 9．视网膜母细胞瘤属于______的肿瘤。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 10．共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体不稳定综合征 D. 遗传易感性 E. 染色体畸变引起 11．肾母细胞瘤属于______的肿瘤。 A. 染色体畸变引起 B. 遗传易感性 C. 染色体不稳定综合征 D. 多基因遗传 E. 单基因遗传
第十一章癌基因与抑癌基因 复习测试 （一）名词解释 1．癌基因 2．病毒癌基因 3．细胞癌基因 4．原癌基因 5．抑癌基因 （二）选择题 A型题： 1．下列有关癌基因的论述正确的是： A. 癌基因只存在病毒中 B. 细胞癌基因来源于病毒基因 C. 有癌基因的细胞迟早都会发生癌变 D. 癌基因是根据其功能命名的 E. 细胞癌基因是正常基因的一部分 2．下列有关癌变的论述正确的是： A．有癌基因的细胞便会转变为癌细胞 B．一个癌基因的异常激活即可引起癌变 C．多个癌基因的异常激活能引起癌变 D. 癌基因无突变者不会引起癌变 E. 癌基因不突变、不扩增、不易位不会癌变 3. 下列何者是抑癌基因： A．ras B．sis C．p53 D．src E．myc 4．关于病毒癌基因： A．使人体直接产生癌 B．遗传信息都储存在DNA上 C．以RNA为模板直接合成RNA D．可以将正常细胞转化为癌细胞 E．含有转化酶 5．关于细胞癌基因：
A．只在肿瘤细胞中出现 B．在正常细胞中加入化学致癌物质后才会出现 C．正常细胞也能检测到癌基因 D．是细胞经过转化才出现的 E．是正常人感染了致癌病毒才出现的 6．癌基因的产物： A．其功能是调节细胞增殖与分化的相关的几类蛋白质B．是cDNA C．是逆转录病毒的外壳蛋白质 D．是逆转录酶 E．是称为致癌蛋白的几种蛋白质 7．下列哪一种不是癌基因产物： A．生长因子类似物 B．化学致癌物质 C．信息传递蛋白类 D．结合DNA的蛋白质 E．蛋白激酶 8．关于癌基因： A．v-onc是正常细胞中存在的癌基因序列 B．在正常高等动物细胞中可检出c-onc C．癌基因产物不是正常细胞中所产生的功能蛋白质D．病毒癌基因也称为原癌基因 E．病毒癌基因激活可导致肿瘤的发生 9．癌基因的产物有： A．cAMP B．含有稀有碱基的核酸 C．生长因子 D．化学致癌物质 E．以上均不是 10．癌基因可在下列情况下激活： A．受致癌病毒感染 B．基因发生突变 C．有化学致癌物质存在 D．以上均可以 E．以上均不可以 11．下列何者是癌基因： A．p53 B．myc
第十二章肿瘤遗传学 （一）选择题（A型选择题） 1．以下哪个是对Ph染色体的正确描述： A．22q+ B．22q- C．9q+ D．9q- E．der（22）t(9;22)(q34;q11) 2．视网膜母细胞瘤（RB）的致病基因为： A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM23 3．下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因： A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM23 4．下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML）的标志染色体： A．13q14- B．5p- C．22q- D．t(8;14) E．17q+ 5．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：
D．抗癌基因 E．隐性癌基因 6．Knudson提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在： A．精子 B．卵细胞 C．受精卵 D．体细胞 E．生殖母细胞 7．慢性髓细胞性白血病属于______的肿瘤。 A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传综合征 D. 遗传易感性 E. 单基因遗传 8．Bloom综合征（BS）属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 9．视网膜母细胞瘤属于______的肿瘤。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 10．共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体不稳定综合征 D. 遗传易感性 E. 染色体畸变引起 11．肾母细胞瘤属于______的肿瘤。 A. 染色体畸变引起 B. 遗传易感性 C. 染色体不稳定综合征 D. 多基因遗传 E. 单基因遗传 12．着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/250000。XP 属于______。 A. 多基因遗传 B. 染色体不稳定综合征 C. 遗传易感性 D. 染色体畸变引起 E. 单基因遗传 13．家族性结肠息肉病属于______的肿瘤。 A. 多基因遗传 B. 染色体不稳定综合征 C. 遗传易感性 D. 单基因遗传 E. 染色体畸变引起 14．Fanconi贫血症（FA）属于______。
第十二章癌基因与抑癌基因 一、选择题 型题】 【A 1 1.下列有关癌基因的论述正确的是 A. 癌基因只存在病毒中 B. 细胞癌基因来源于病毒基因 C. 有癌基因的细胞迟早发生癌变 D. 癌基因是根据其功能命名的 E. 细胞癌基因是正常基因的一部分 2. 下列有关癌变的论述正确的是 A.有癌基因的细胞便会转变为癌细胞 B.一个癌基因的异常激活即可引起癌变 C.多个癌基因的激活能引起癌变 D.癌基因无突变者不会引起癌变 E.癌基因不突变、不扩增、不易位不会癌变 3.下列何者是抑癌基因 A.ras B.sis C.p53 D.src E.myc 4.关于病毒癌基因 A.使人体直接产生癌 B.遗传信息都储存在DNA上 C.以RNA为模板直接合成RNA D.可以将正常细胞转化为癌细胞 E.含转化酶 5.关于细胞癌基因 A.只在肿瘤细胞中出现 B.在正常细胞中加入化学致癌物后才出现 C.正常细胞也能检测到癌基因 D.是细胞经过转化才出现的 E.是正常人感染了致癌病毒才出现的 6.癌基因的产物 A.其功能是调节细胞增殖与分化相关的几类蛋白质
B.是cDNA C.是逆转录病毒的外壳蛋白质 D.是逆转录酶 E.是称为致癌蛋白的几种蛋白质 7.下列哪种不是癌基因的产物 A.生长因子类似物 B.化学致癌物 C.信息传递蛋白类 D.结合DNA的蛋白质 E.蛋白激酶 8.关于癌基因 A.v-onc是正常细胞中存在的癌基因序列 B.在正常高等动物细胞中可检测出c-onc C.癌基因产物不是正常细胞中所产生的功能蛋白质 D.病毒癌基因也称为原癌基因 E.病毒癌基因激活可导致肿瘤的发生 9.癌基因的产物有 A.cAMP B.含有稀有碱基的核酸 C.生长因子 D.化学致癌物 E.以上都不是 10.癌基因可能在下列情况下激活 A.受致癌病毒感染 B.基因发生突变 C.有化学致癌物存在 D.以上均可以 E.以上均不可以 11.下列何者是癌基因 A.p53 B.myc C.Rb D.p16 E.WT1 12.癌基因： A.可用onc表示 B.在体外可以引起细胞转化 C.在体内可引起肿瘤 D.是细胞内促进细胞生长的基因 E.以上表达均正确 13.原癌基因的激活机制 A.点突变 B.启动子插入 C.增强子的插入 D.染色体易位 E.以上均是 14.表达产物具有生长因子受体功能的癌基因是
第七章癌基因、抑癌基因与生长因子 教学大纲要求 1.掌握癌基因、抑癌基因和生长因子的概念 2.熟悉癌基因、抑癌基因的功能 3.了解癌基因与生长因子的关系，以及生长因子信号传递的基本过程。 教材内容精要 （一）癌基因 1．癌基因(oncogene)：最初是指在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因，实际上它们是一类编码重要调控蛋白的正常细胞基因，其主要功能是调节细胞的增殖与分化。目前认为凡能编码生长因子、生长固子受体、细胞内生长信息传递分子，以及与生长有关的转录调节因子的基因均属癌基因。 癌基因分为细胞癌基因(cellular oncogene)或原癌基因(proto oncogene)和病毒癌基因(virus oncogene)。存在于正常细胞基因组中的癌基因称细胞癌基因（conc）。存在于肿瘤病毒中的能使靶细胞发生恶性转化的基因称病毒癌基因（vonc）。 2．癌基因的激活机制． (1)启动子或增强子的插入(promoter insertion)：可以引起原癌基因过度表达戎由不表达变为表达，导致细胞恶性转变。 (2) 点突变(point mutation)：原癌基因中某一碱基突变，导致其蛋白产物的氨基破残基改变。 (3)原癌基因扩增(gene amplification)：使原癌基因拷贝数增加或表达活性增强，产生过量的表达蛋白，导致肿瘤。 (4) 基因易位(translocation)或重排(rearrangement)：由于原癌基因的位置改变，调控环境改变，可能使原来无活性的原癌基因移至强的启动子或增强于附近而被活化，而使基因表达增强，恶性变。 3．原癌基因的产物与功能 原癌基因的产物为一系列信息调控蛋白，通过以下方式调节细胞生长与增殖，调节细胞分化，调节基因表达。 (1)细胞外的生长因子：如血小板源性生长因子（PDGF）、表皮生长因子（EGF）、转化生长因子（FGF）等，生长因子的过度表达，使生长信号持续输入细胞，导致细胞增殖失控。 (2)跨膜的生长因子受体：如c—src、c—abl等基因产物，能接受细胞外生长信号，并将其传入胞内，使细胞增殖。 (3)细胞内信号传导体：如Ras、Raf等，生长信号传至胞内后，能将胞内信号传至棱内，促进细胞生长。 (4)核内转录因子：如myc、fos等基因的产物，可作为第三信使，直接调控基因转录。 （二）抑癌基因 1．抑癌基因(antioncogene)：是一类抑制细胞增殖并能潜在抑制癌变的基因，这类基因的缺失或失活导致细胞癌变。Rb、p53是常见的抑癌基因。 2．抑癌基因的作用 与癌基因一样，抑癌基因也对细胞的生长与分化其调节作用。两者是一对矛盾的统一体，互相制约，共同控制细胞的增殖与分化。趾基因对肿瘤的抑制作用与转录因予(E-2F)有关，而P53又被称为“基因卫士”，能时刻监控基因的完整性，一旦细胞DNA遭损害，P53基因发挥作用，使细胞停止恶性转化。 （三）生长因子(Growth factor GF) 1．生长因子(Growth factor GF)：是一类调节细胞生长与增殖的多肽类信息分子。 2.作用机制： (1)生长因子与具有TPK活性的跨膜受体结合，TPK被活化，磷酸化相应蛋白质，产生生理效应。 (2)与膜上受体结合，通过胞内信息传递，产生第二信使，使蛋白激酶活化，再磷酸化相
一、选择题 （一） A 型题 1 ．关于细胞癌基因叙述正确的是 A ．在体外能使培养细胞转化 B ．感染宿主细胞能引起恶性转化 C ．又称为病毒癌基因 D ．组主要存在于 RNA 病毒基因中 E ．感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因 2 ．关于抑癌基因的叙述正确的是 A ．可促进细胞过度生长 B ．缺失时不会导致肿瘤发生 C ．可诱发细胞程序性死亡 D ．与癌基因表达无关 E ．最早发现的是 p53 基因 3 ．癌基因被激活后其结果可以是 A ．出现新的表达产物 B ．出现过量正常表达产物 C ．出现异常表达产物 D ．出现截短的表达产物 E ．以上都对 4 ．原癌基因发生单个碱基的突变可导致 A ．原癌基因表达产物增加 B ．表达的蛋白质结构变异 C ．无活性的原癌基因移至增强子附近 D ．原癌基因扩增 E ．以上都不对 5 ．下列那个癌基因表达产物属于核内转录因子 A ．src B ．K-ras C ．sis D ．myb E ．mas 6 ．编码产物 P28 与人血小板源生长因子同源的癌基因是 A ．src B ．K-ras C ．sis D ．myb E ．myc 7 ．关于 Rb 基因的叙述错误的是 A ．基因定位于 13q14 B ．是一种抑癌基 C ．是最早发现的抑癌基因 D ．编码 P28 蛋白质 E ．抑癌作用有一定广泛性 8 ．关于 EGF 叙述错误的是 A ．表皮生长因子，是一种多肽类物质 B ．可以促进表皮和上皮细胞的生长 C ． EGF 受体是一种典型的受体型 PTK D ．与恶性肿瘤发生有关 E ．可诱导细胞发生凋亡 9 ．能通过 IP3 和 DAG 生成途径调节转录的癌基因主要是 A ． src B ． ras C ． sis D ． myb E ． myc 10 ．关于癌基因叙述错误的是 A ．正常情况下，处于低表达或不表达 B ．被激活后，可导致细胞发生癌变 C ．癌基因表达的产物都具有致癌活性 D ．存在于正常生物基因组中 E ．与抑癌基因协调作用 11 ．下列哪一种不是癌基因产物 A ．化学致癌物质 B ．生长因子类似物 C ．跨膜生长因子受体 D ． GTP 结合蛋白 E ． DNA 结合蛋白 12 ．关于 p53 基因的叙述错误的是 A ．基因定位于 17p13 B ．是一种抑癌基因 C ．编码产物有转录因子作用 D ．编码 P21 蛋白质 E ．突变后可致癌 13 ．能编码 DNA 结合蛋白的癌基因是 A ．myc B ．ras C ．sis D ．src E ．fos 14 ．关于原癌基因的特点叙述错误的是
关于抑癌基因 2012-04-23 中文名称： 抑癌基因（又称：抗癌基因,肿瘤抑制基因） 英文名称： tumor suppressor gene;antioncogene;cancer suppressor gene 主要作用： 正常细胞中存在的一类调控细胞生长，抑制肿瘤表型表达的基因。基因编码对肿瘤形成起阻抑作用的蛋白质。 正常情况下，它们对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用。被激活后负责控制（抑制）细胞生长和增殖。当这些基因不能表达，或者纯合缺失或丢失，当其产物失去活性时，可减弱甚至消除抑癌作用，而引起细胞恶性转化，导致细胞癌变。如p53基因和成视网膜细胞瘤基因(Rb基因)。 以上内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布 癌基因 癌的生成涉及多种基因和基因以外的变化，单独一种基因的突变不足以致癌，多种基因变化的积累才能引直控制细胞生长和分化的机制紊乱，使细胞的增生失控而癌变。在这些基因的变化中最常发生的两类基因的异常变化是：癌基因（oncogenes）及抑癌基因（cancer suppressor genes，也称肿瘤抑制基因，tumor supp ressor genes，或抗癌基因，anti-oncogenes）的变化。 癌基因是指其编码的产物与细胞的肿瘤性转化有关的基因。它以显性的方式作用，对细胞生长起阳性作用，并促进细胞转化。许多癌基因由于单碱基突变，导致癌基因产物中单个氨基酸的替换，而丧失其调节的活性。第一个被鉴定的人类癌基因是ras基因。ras基因家族的三个密切相关成员： H-ras、K-ras和N-ras是在人类肿瘤中最常见的癌基因，它们在大约15%的人类恶生肿瘤中被检出，包括50%的结肠癌和25%的肺癌。 抑癌基因正常时起抑制细胞增殖和肿瘤发生的作用。许多肿瘤均发现抑癌基因的两个等位基因缺失或失活，失去细胞增生的阴性调节因素，从而对肿瘤细胞的转化和异常增生起作用。位于染色体13p14的Rb基因是第一个被发现和鉴定的抑癌基因，它是在研究少见的儿童视网膜母细胞瘤中发现的。 后来也在成人的某些常见肿瘤，如膀胱癌、乳腺癌及肺癌中发现它丧失或失活。有些抑癌基因的
肿瘤遗传学第十二章 A型选择题）（一）选择题（染色体的正确描述：．以下哪个是对1Ph9q+ ．A．22q+ B．22q- Ct(9;22)(q34;q11) ）derD．9q- E．（22 ） 的致病基因为：2．视网膜母细胞瘤（RB NMMTSrbras p23 1 E21 D． B． C．A．．．下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因：3NMMTSras rbp23 1 E． C．．．A21 D B．．下列哪种为慢性髓细胞白血病（4CML） 的标志染色体：17q+ ．．13q14- B．5p- C．22q- D．t(8;14) EA 5．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：．原 癌基因A．癌基因 B．抑癌基因 C ．隐性癌基因D．抗癌基因 E 6．Knudson提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在： E C．受精卵 D．体细胞．生殖母细胞A．精子 B．卵细胞 7．慢性髓 细胞性白血病属于______的肿瘤。遗传综合征多基因遗传 B. 染色体 畸变引起 C. A. D. 遗传易感性 E. 单基因遗传）属于______。综合征（8．BloomBS C. 染色体畸变引起 B. A. 单基因遗传多基因遗传遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征D. ______的肿瘤。9．视网膜母细胞瘤属于 C. 染色体畸变引起A. 单基 因遗传 B. 多基因遗传染色体不稳定综合征D. 遗传易感性 E. ______。）属于10．共剂失调性毛细血管扩张症（ATA. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体不稳定综合征 染色体畸变引起 E. 遗传易感性D. 的肿瘤。11．肾母细胞瘤属于______ 染色体不稳定综合征A. 染色体畸变引起 B. 遗传易感性 C. 单基因遗传D. 多基因遗传 E. XP。12．着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/250000
原癌基因的与乳腺癌的关系 Summarize：一位32岁的女性被诊断为乳腺管内癌。 Ask：与乳腺癌相关的原癌基因的特征及其致癌机制是什么？ Access： 1)原癌基因：癌基因是指能导致细胞恶性转化的核酸片段。主要包括病毒癌 基因(细胞癌基因),还有与细胞生长因子及其受体、蛋白激酶、转录因子及其信息加工、传递等有关的基因。原癌基因是指存在于正常细胞中的癌基因。它们在细胞的正常生长、分化中起重要作用。其产物的功能,可分为生长因子与生长因子受体、蛋白激酶、G蛋白、核内癌基因等几类。不同癌基因的激活等多方面因素可导致细胞癌变。 2)原癌基因激活的机制：基因突变、基因扩增、染色体易位、基因的插入 3)原癌基因与抑癌基因的调控：原癌基因和抑癌基因产物的分布涉及了从膜 外至核内的全部信号传递系统。通过膜外信号及膜的信号传递、G蛋白与GAP、从膜至胞质的信号传递、胞质-胞质内的信号传递、胞质至核的信号传递、核内的信号传递等层次进行调控。 4)举例：原癌基因MDM2与乳腺癌发生的关系： 人类p53基因定位于染色体17p13.1，全长约16～20 kb，由11个外显子与10个内含子组成。p53基因转录产生2.5 kb的信使核糖核酸（mRNA），翻译生成的p53蛋白由393个氨基酸组成，是一种核内磷酸化蛋白，具备蛋白质-DNA 和蛋白质-蛋白质结合的功能。p53通过影响细胞周期调控、细胞分化与凋亡，抑制肿瘤细胞的增殖及迁移、DNA修复、血管生成，从而发挥抑制肿瘤发生发展的重要作用。 MDM2定位于染色体12q13-14，全长约2.372 kb，，其蛋白产物p90可与Wtp53蛋白形成复合物，使得Wtp53表达下调甚至完全失活，从而引发恶性肿瘤。MDM2可通过以下3种途径抑制p53功能：（1）与p53的N端结合，直接妨碍p53的活化转录功能；（2）与p53结合，驱动p53由胞核运输到胞浆，使其通过泛素-蛋白酶体途径降解；（3）直接将p53短链泛素化，从而使p53失去功能。 Generate:其相关的原癌基因的激活可导致乳腺癌的发生。 Extend: 癌症的发生是由于调控机体增殖分化相关的原癌基因及抑癌基因的激活或失活所致的细胞恶性增殖导致的。 State: 1、《抑癌基因p53、癌基因MDM2与乳腺癌关系的研究进展》张梦怡陈 鹰樊荣丹张樱子(第一军医大学病理学教研室广州同和510515) 2、《癌基因与抑癌基因的表达研究进展》江培洲沈新明黄华
癌基因与抑癌基因的表达研究进展 江培洲,沈新明,黄 华综述 (第一军医大学病理学教研室,广州 同和 510515) 摘要:肿瘤的发生发展本质上是细胞原癌基因的激活和抑癌基因的失活造成的。癌基因和抑癌基因的研究对探索肿瘤发病机制,寻找预防和治疗肿瘤的新措施具有重要意义。本文较全面地介绍了癌基因和抑癌基因的种类以及它们对细胞的调控作用和致癌、抑癌的分子机制,特别是总结了近年来癌基因及抑癌基因的研究进展。 关键词:癌基因;抑癌基因;表达 中图分类号:Q343.1+2 文献标识码:A 文章编号:100028225(2001)20220089204 作者简介:江培洲(19752),男,江西九江人,博士生。 1 癌基因及抑癌基因1.1 癌基因 癌基因是指能导致细胞恶性转化的核酸片段。主要包括病毒癌基因(细胞癌基因),还有与细胞生长因子及其受体、蛋白激酶、转录因子及其信息加工、传递等有关的基因。病毒癌基因是指肿瘤病毒中使动物细胞发生转化的基因,而细胞癌基因是指细胞中与病毒癌基因相对应的基因。原癌基因是指存在于正常细胞中的癌基因。它们在细胞的正常生长、分化中起重要作用。其产物的功能,可分为生长因子与生长因子受体、蛋白激酶、G 蛋白、核内癌基因等几类。1.2 抑癌基因 抑癌基因是一大类可抑制细胞生长并能潜在抑制癌变作用的基因。确定某一种特定组织或细胞的恶性肿瘤的抗癌基因应具备以下条件:①在该癌的相应正常组织中必须有正常的表达;②在该种恶性肿瘤中该基因理应有所改变,包括点突变、DNA 片段或全基因的缺失或表达缺陷;③导入该基因缺陷的恶性肿瘤细胞中将部分或全部抑制其恶性表型。2 癌基因及抑癌基因的表达调控机制2.1 细胞癌变机制 细胞癌变包括不同癌基因的激活和不同抑癌基因的失活(或缺失)等多方面。主要有以下几种形式。2.1.1 基因突变:包括点突变、移码突变、基因重排和其它结构上的改变。这些均能导致癌基因和抑癌基因的表达异常,进而使细胞发生癌变。2.1.2 基因扩增:肿瘤细胞内一些癌基因在DNA 复制中通过不明机制变成多个拷贝,形成双微体、均染区和异常显带区。这种扩增往往导致基因表达产物的增加,引起癌变。 2.1.3 染色体易位:基因在肿瘤细胞中常从染色体 正常位置转移到其它染色体的某个位置。易位使癌基因被激活,或使抑癌基因失活,从而使细胞恶变。2.1.4 基因的插入:DNA 的插入是引起细胞基因重排、活化C 2onc 并增强其表达水平导致癌变的普遍形式。所插入的基因有外源性和内源性两种。 细胞中癌基因与抑癌基因所发生的突变包括生殖细胞和体细胞两种突变。大部分肿瘤所发生的基因改变都是后天获得,即体细胞突变。癌基因一般为显性基因,两个等位基因中有一个激活,功能就会表现出来。抑癌基因大多为负隐性,必须两个基因都发生突变,表型才会改变,如Rb 基因。此外,抑癌基因p53还有负显性的作用方式。抑癌基因的失活还有一种机制是启动子超甲基化。癌基因激活及抑癌基因失活最终会导致细胞分裂的失控,从而导致肿瘤发生。2.2 抑癌基因的抗癌机制 抑癌基因的抗癌作用可能是控制细胞分化或生长,其机制如下。2.2.1 去磷酸化:抑癌基因的蛋白在细胞的静止期与G 1期都是去磷酸化的,而在S 和G 2期是磷酸化,一般认为去磷酸化形式是能抑制细胞增殖的。2.2.2 与病毒蛋白质结合:抑癌基因通过其编码的蛋白与癌蛋白形成复合物,使癌蛋白失去致癌活性而发挥抗癌作用。2.2.3 参与细胞间粘着与联系:DCC 基因的DNA 序列与已知的细胞粘合分子和其它有关的细胞表面糖蛋白相似,它参与维持细胞间的相互作用,而细胞间粘着和联系的破坏是恶性转化的重要条件。2.2.4 参与细胞信号转录:NF1基因序列的一部分与G TP 酶激活蛋白质基因相似,该基因与信号转录通道有关,对肿瘤有抑制作用。2.3 癌基因和抗癌基因的调控作用2.3.1 信号传递:原癌基因和抑癌基因产物的分布
癌基因与生长因子概念 (总分：20.00，做题时间：90分钟) 一、A1型题(总题数：17，分数：17.00) 1.癌基因表达的酪氨酸蛋白激酶主要是催化 ?A．受其作用的酶蛋白酪氨酸残基磷酸化 ?B．蛋白质丝氨酸磷酸化 ?C．蛋白质苏氨酸磷酸化 ?D．组蛋白磷酸化 ?E．任一氨基酸磷酸化 （分数：1.00） A. √ B. C. D. 解析： 2.关于病毒癌基因的叙述，不正确的是 ?A．又称原癌基因 ?B．感染宿主细胞能引起恶性转化 ?C．感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因组 ?D．在体外能引起细胞转化 ?E．主要存在于RNA病毒基因中 （分数：1.00） A. √ B. C. D. E. 解析： 3.下列哪项与受体的性质不符 ?A．各类激素有其特异性的受体 ?B．各类生长因子有其特异性受体 ?C．神经递质有其特异性受体 ?D．受体的本质是蛋白质 ?E．受体只存在于细胞膜上
（分数：1.00） A. B. C. D. E. √ 解析： 4.不属于原癌基因特点的是 ?A．只存在于肿瘤细胞中 ?B．广泛存在于生物界 ?C．基因序列呈高度保守性 ?D．通过其表达产物发挥作用 ?E．激活后具有细胞转化能力 （分数：1.00） A. √ B. C. D. E. 解析： 5.关于抑癌基因的叙述，正确的是 ?A．具有抑制细胞增殖的作用 ?B．与癌基因的表达无关 ?C．缺失与细胞的增殖和分化无关 ?D．不存在于人类正常细胞中 ?E．肿瘤细胞出现时才表达 （分数：1.00） A. √ B. C. D. E. 解析： 6.根据经典的定义，细胞因子与激素的不同点是 ?A．是一类信息物质