第十一章癌基因与抑癌基因
【授课时间】3学时
【目的要求】
1．掌握癌基因、抑癌基因的定义，原癌基因激活的四大机制。
2．熟悉原癌基因的四大特点和原癌基因的四大类产物。
3．了解两种抑癌基因Rb和P53的定位，结构、转录产物性质及其作用机制。【教学内容】
1．一般介绍：癌基因和抑癌基因
2．一般介绍：癌基因和抑癌基因与肿瘤的发生
【重点、难点】
难点：癌基因和抑癌基因与肿瘤的发生
【授课学时】3学时
第十一章癌基因与抑癌基因第一节癌基因和抑癌基因
第二节癌基因和抑癌基因与肿瘤的发
第一节癌基因和抑癌基因
第二节癌基因和抑癌基因与肿瘤的发生
癌基因、抑癌基因与生长因子 一、选择题 （一） A 型题 1 ．关于细胞癌基因叙述正确的是 A ．在体外能使培养细胞转化 B ．感染宿主细胞能引起恶性转化 C ．又称为病毒癌基因 D ．组主要存在于 RNA 病毒基因中 E ．感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因 2 ．关于抑癌基因的叙述正确的是 A ．可促进细胞过度生长 B ．缺失时不会导致肿瘤发生 C ．可诱发细胞程序性死亡 D ．与癌基因表达无关 E ．最早发现的是 p53 基因 3 ．癌基因被激活后其结果可以是 A ．出现新的表达产物 B ．出现过量正常表达产物 C ．出现异常表达产物 D ．出现截短的表达产物 E ．以上都对 4 ．原癌基因发生单个碱基的突变可导致 A ．原癌基因表达产物增加 B ．表达的蛋白质结构变异 C ．无活性的原癌基因移至增强子附近 D ．原癌基因扩增 E ．以上都不对 5 ．下列那个癌基因表达产物属于核内转录因子 A ．src B ．K-ras C ．sis D ．myb E ．mas 6 ．编码产物 P28 与人血小板源生长因子同源的癌基因是 A ．src B ．K-ras C ．sis D ．myb E ．myc 7 ．关于 Rb 基因的叙述错误的是 A ．基因定位于 13q14 B ．是一种抑癌基 C ．是最早发现的抑癌基因 D ．编码 P28 蛋白质 E ．抑癌作用有一定广泛性 8 ．关于 EGF 叙述错误的是 A ．表皮生长因子，是一种多肽类物质 B ．可以促进表皮和上皮细胞的生长 C ． EGF 受体是一种典型的受体型 PTK D ．与恶性肿瘤发生有关 E ．可诱导细胞发生凋亡 9 ．能通过 IP3 和 DAG 生成途径调节转录的癌基因主要是 A ． src B ． ras C ． sis D ． myb E ． myc 10 ．关于癌基因叙述错误的是 A ．正常情况下，处于低表达或不表达 B ．被激活后，可导致细胞发生癌变 C ．癌基因表达的产物都具有致癌活性 D ．存在于正常生物基因组中 E ．与抑癌基因协调作用 11 ．下列哪一种不是癌基因产物 A ．化学致癌物质 B ．生长因子类似物 C ．跨膜生长因子受体 D ． GTP 结合蛋白 E ． DNA 结合蛋白 12 ．关于 p53 基因的叙述错误的是 A ．基因定位于 17p13 B ．是一种抑癌基因 C ．编码产物有转录因子作用 D ．编码 P21 蛋白质 E ．突变后可致癌 13 ．能编码 DNA 结合蛋白的癌基因是 A ．myc B ．ras C ．sis D ．src E ．fos 14 ．关于原癌基因的特点叙述错误的是
第十章癌基因与抑癌基因一、名词解释 1．癌基因2 3．细胞癌基因4 5．抑癌基因 二、选择题 A型题： 1．下列有关癌基因的论述正确的是： A.癌基因只存在病毒中 B. C.有癌基因的细胞迟早都会发生癌变 D. E.细胞癌基因是正常基因的一部分 2．下列有关癌变的论述正确的是： A．有癌基因的细胞便会转变为癌细胞B 变 C．多个癌基因的异常激活能引起癌变D. E.癌基因不突变、不扩增、不易位不会癌变 3.下列何者是抑癌基因： A．rasB C．p53 D E．myc 4．关于病毒癌基因：
A．使人体直接产生癌B．病毒癌基因 ．原癌基因 细胞癌基因来源于病毒基因癌基因是根据其功能命名的．一个癌基因的异常激活即可引起癌 癌基因无突变者不会引起癌变．sis ．src ．遗传信息都储存在DNA上C．以RNA为模板直接合成RNA D．可以将正常细胞转化为癌细胞E．含有转化酶 5．关于细胞癌基因： A．只在肿瘤细胞中出现B．在正常细胞中加入化学致癌物质后才会出现C．正常细胞也能检测到癌基因D．是细胞经过转化才出现的 E．是正常人感染了致癌病毒才出现的 6．癌基因的产物： A．其功能是调节细胞增殖与分化的相关的几类蛋白质B．是cDNA C．是逆转录病毒的外壳蛋白质D．是逆转录酶 E．是称为致癌蛋白的几种蛋白质 7．下列哪一种不是癌基因产物： A．生长因子类似物B．化学致癌物质 C．信息传递蛋白类D．结合DNA的蛋白质 E．蛋白激酶 8．关于癌基因：
A．v-onc是正常细胞中存在的癌基因序列B．在正常高等动物细胞中可检出c-onc C．癌基因产物不是正常细胞中所产生的功能蛋白质D．病毒癌基因也称为原癌基因E．病毒癌基因激活可导致肿瘤的发生 9．癌基因的产物有： A．cAMP B．含有稀有碱基的核酸C．生长因子D．化学致癌物质 E．以上均不是 10．癌基因可在下列情况下激活： A．受致癌病毒感染B．基因发生突变 C．有化学致癌物质存在D．以上均可以 E．以上均不可以 11．下列何者是癌基因： A．p53 B．myc C．RbD．p16 E．WT1 12．癌基因： A．可用onc表示B C．在体内可引起肿瘤D E．以上表达均正确 13．原癌基因的激活机制： A．点突变B
第十二章肿瘤遗传学 恶性肿瘤是一种体细胞遗传病，为相关基因结构与功能发生改变的结果。这些基因参与控制细胞的正常生长和凋亡过程、抑制细胞增殖或修复基因损伤。遗传性恶性肿瘤中基因的种系突变(germ line mutation)起主要作用。肿瘤的遗传基础十分复杂，因为突变基因的不同组合可发生相同类型的肿瘤。在各种类型的癌症中，一些基因的突变具有普遍性，而另外一些基因突变只限于某种特定类型的肿瘤细胞。 本章首先从细胞遗传学的角度介绍了染色体异常与肿瘤的关系，然后讨论了癌基因和肿瘤抑制基因的功能和作用，并论述了肿瘤发生的遗传学理论，最后介绍了遗传性恶性肿瘤综合征。 一、基本纲要 1．掌握肿瘤细胞的克隆演进、Ph染色体的意义；癌基因、原癌基因、肿瘤抑制基因、p53基因、二次突变假说、细胞癌基因、杂合性缺失和标记染色体等概念； 2．掌握癌基因激活的机制； 3．掌握恶性肿瘤发生的遗传学理论； 4．熟悉恶性肿瘤的多步骤发生，基因杂合性丢失与恶性肿瘤发生等； 5．了解临床上常见的遗传型恶性肿瘤。 二、习题 （一）选择题（A型选择题） 1．以下哪个是对Ph染色体的正确描述： A．22q+ B．22q- C．9q+ D．9q- E．der（22）t(9;22)(q34;q11) 2．视网膜母细胞瘤（RB）的致病基因为： A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM23
3．下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因： A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM23 4．下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML）的标志染色体： A．13q14- B．5p- C．22q- D．t(8;14) E．17q+ 5．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：A．癌基因 B．抑癌基因 C．原癌基因 D．抗癌基因 E．隐性癌基因 6．Knudson提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在： A．精子 B．卵细胞 C．受精卵 D．体细胞 E．生殖母细胞 7．慢性髓细胞性白血病属于______的肿瘤。 A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传综合征 D. 遗传易感性 E. 单基因遗传 8．Bloom综合征（BS）属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 9．视网膜母细胞瘤属于______的肿瘤。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 10．共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体不稳定综合征 D. 遗传易感性 E. 染色体畸变引起 11．肾母细胞瘤属于______的肿瘤。 A. 染色体畸变引起 B. 遗传易感性 C. 染色体不稳定综合征 D. 多基因遗传 E. 单基因遗传 12．着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/250000。XP 属于______。 A. 多基因遗传 B. 染色体不稳定综合征 C. 遗传易感性 D. 染色体畸变引起 E. 单基因遗传
第二十章癌基因、抑癌基因和生长因子 一、A型题 1．关于癌基因的叙述，错误的是 A.是细胞增殖的正调节基因 B.可诱导细胞凋亡 C.能在体外引起细胞转化 D.能在体内诱发肿瘤 E.包括病毒癌基因和细胞癌基因 2．关于细胞癌基因的叙述，正确的是 A.存在于正常生物基因组中 B.存在于DNA病毒中 C.存在于RNA病毒中 D.又称为病毒癌基因 E.正常细胞含有即可导致肿瘤的发生 3．关于病毒癌基因的叙述，正确的是 A．主要存在于DNA病毒基因组中 B．又称原癌基因 C．由病毒自身基因突变而来 D．不能使培养细胞癌变 E．最初在鸡Rous肉瘤病毒中发现 4．myc家族编码的产物是 A.生长因子 B.生长因子受体 C.核内转录因子 D.GTP结合蛋白 E.核内DNA结合蛋白 5．产物具有酪氨酸蛋白激酶活性的癌基因是 A.myc 家族 B.sis家族 C.ras家族 D.src家族 E.myb家族 6．产物具有GTP酶活性的癌基因是 A.myc 家族 B.ras家族 C.sis家族 D.src家族 E.myb家族 7．逆转录病毒基因组中LTR的功能是 A.调节和启动转录 B.编码病毒核心蛋白 C.编码逆转录酶和整合酶 D.编码病毒外膜蛋白 E.编码酪氨酸激酶 8．癌基因的表达产物不包括 A.生长因子类似物 B.跨膜生长因子受体 C.结合GTP的蛋白质 D.反式作用因子 E.顺式作用元件 9．关于抑癌基因的叙述，错误的是 A.突变时可导致肿瘤发生 B.P16基因是最早发现的抑癌基因 C.促进细胞的分化 D.抑制细胞过度生长 E.都能诱发细胞程序性死亡 10．最早发现的抑癌基因是
抑癌基因与肿瘤发生的研究进展 段培鲁 摘要：抑癌基因正常情况下负责控制细胞生长和增殖，当这些基因由于甲基化、突变等各种原因导致基因失活，或者当其产物失去活性时，可导致肿瘤的发生和癌变。本文综述了几种抑癌基因的结构与功能以及其与肿瘤发生的关系。 关键词：抑癌基因；甲基化；突变；基因失活；肿瘤发生 引言 肿瘤对人类生命危害极大，关于肿瘤的形成、发展等方面的研究，已越来越受到人们的关注。现在已认识到，肿瘤的形成是一个多因素、多基因、多阶段的过程，是促细胞生长和抑制细胞生长两大类调节基因失衡的结果。各种环境和遗传因素可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性的DNA损害,从而激活原癌基因或(和)使抑癌基因活性下降，加上凋亡调节基因的改变，使细胞发生转化，导致肿瘤的发生。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展,研究人员己经认识到原癌基因及抑癌基因的异常变化在人类恶性肿瘤的发生、发展中起着重要作用,尤其是抑癌基因功能的丧失越来越受到人们的重视。 抑癌基因也称为抗癌基因。正常细胞中存在基因，在被激活情况下它们具有抑制细胞增殖作用，正常情况下它们对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用，这些基因由于甲基化、突变等各种原因导致基因失活，或者当其产物失去活性时，可导致肿瘤的发生和癌变。 1抑癌基因NPRL2与肿瘤发生 1.1 NPRL2基因的结构与功能 抑癌基因NPRL2(nitrogen permease regulator-like 2)也称肿瘤抑制候选基因4( tumor suppressor candidate 4,TUSC4)，定位于人染色体3p21.3区域上的一个120×103bp长的最小缺失区内，全长3. 3×103bp，有11个外显子和10个内含子。该基因利用多个ATG起始密码子和TGA终止密码子通过不同的剪接方式编码成多种转录本,但所有转录本都是从5’端CpG岛的启动子开始的。其主要的转录子是一个大小约为1. 5×103bp的mRNA，其编码的蛋白由380个氨基酸组成，相对分子质量为43. 7×103，蛋白质包括1个可能的两分裂的核定位信号区(第
第四章原癌基因与抑癌基因 第一节概述 病毒致癌作用，病毒癌基因Viral oncogene，V-onc).。 细咆癌基因(cellular oncogene ，c-onc)或原癌基因(protoncogene) —正常细胞中与v-onc同源的基因， 抑癌基因(tumor suppressor gene)：是指由于其存在和表达而抑制细胞癌变的基因。原癌基因与抑癌基因生物学性质差异： 1．功能：抑癌基因在细胞生长中起负调节作用，抑制增殖、促进分化成熟与衰老，或引导多余细胞进入程序性细胞死亡(PCD)，原癌基因的作用则相反． 2．遗传方式：原癌基因是显性的，激活后即参与促进细胞增殖和癌变过程，而抑癌基因为隐性，只有发生纯合失活时才失去抑癌功能． 3．突变的细胞类型：抑癌基因突变不仅可发生在体细胞中，也可发生在生殖系(germ 1ine)细胞中，并通过其遗传突变，而原癌基因只在体细胞中产生突变。 第二节原癌基因 原癌基因是细胞的正常基因，其表达产物对细胞的生理功能极其重要，只有当原癌基因发生结构改变或过度表达时，才有可能导致细胞癌变。 一、原癌基因表达的特点： l、正常细胞中原癌基因的表达水平一般较低，而且是受生长调节的，其表达主要有三个特点：①具有分化阶段特异性；②细胞类型特异性；③细胞周期特异性。 2、肿瘤细胞中原癌基因的表达有2个比较普遍和突出的特点： ①一些原癌基因具有高水平的表达成过度表达· 1
②原癌基因的表达程度和次序发生紊乱，不再具有细胞周期特异性。 3、细胞分化与原癌基因表达． 在分化过程中，与分化有关的原癌基因表达增加，而与细胞增殖有关的原癌基因表达受抑制。 二，原癌基因的结构改变与其表达激活 (一)点突变 C--ras：12、13、61位密码子点突变，存在于多种肿瘤． C-ras编码蛋白(21kD,P21)：RAS，是一种GTP结合蛋白，具GTP酶活性，是重要的信号转导分子． (二)染色体易位 染色体易位(translocation)：是染色体的一部分因断裂脱离，并与其它染色体联结的重排过程。 因染色体易位造成的原癌基因激活： 1、因易位使原癌基因与另一基因形成融合基因，产生一个具有致癌活性的融合蛋白， 如t(9：22)使c-abl与bcr融合，产生一个致癌的P210蛋白 2、因易位面使原癌基因表达失控，如t(8：14)易位使c-myc表达失控． (三)基因扩增 基因扩增(gene amplification)即基因拷贝数增加． 如HL-60和其它白血病细胞，C-myc扩增8-22倍．其它：c-erb B，c-net．(四)LTR插入 LTR是逆转录病毒基因组两端的长末端重复(long terminal repeat)，其中含有强启动子序列。 三、原癌基因产物的功能 大多数原癌基因编码的蛋白质都是复杂的细胞信号转导网络中的成份，在信号转导途径中有着重要的作用． 2
第十二章肿瘤遗传学 （一）选择题（A 型选择题） 1以下哪个是对Ph 染色体的正确描述: E . der (22) t(9;22)(q34;q11) 4.下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML 的标志染色体： A. 13q14- B . 5p- C I. 22q- D . t （8;14） E . 17q+ 5.存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是: A.癌基因 B .抑癌基因 C .原癌基因 D.抗癌基因 E .隐性癌基因 2.视网膜母细胞瘤（RB 的致病基因为： .MTS A. ras B . rb C . p21 D 3.下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因 : A. ras B . rb C . p21 D .MTS E . NM3 A.精子B . 卵细胞 C . 受精卵 D . 体细胞 E .生殖母细胞 7 .慢性髓细胞性白血病属于 的肿瘤。 A.多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传综合征 D.遗传易感性 E. 单基因遗传 8 . Bloom 综合征（ BS 属于 。 A.单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D.遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 9 .视网膜母细胞瘤属于 的肿瘤。 ■单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D.遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 10 .共剂失调性毛细血管扩张症（ AT ）属于 。 A.单基因遗传 B. 多基因遗传 C. I 染色体不稳定综合征 D.遗传易感性 E. 染色体畸变引起 6. Knudson 提出的“二次突变假说”中, 非遗传性肿瘤的第一次突变发生在: A. 22q+ D. 9q-
癌基因 癌基因是一类会引起细胞癌变的基因。其实，原癌基因有其正常的生物学功能，主要是刺激细胞正常的生长，以满足细胞更新的要求。只是当原癌基因发生突变后，才会在没有接收到生长信号的情况下仍然不断地促使细胞生长或使细胞免于死亡，最后导致细胞癌变。科学界研究发现，血硒水平的高低与癌的发生息息相关。大量的调查资料说明，一个地区食物和土壤中硒含量的高低与癌症的发病率有直接关系。目前癌症治疗中使用硒辅助治疗十分普遍。常用的补硒制剂有新稀宝、硒维康等。 活化机制 一获得启动子与增强子。当逆转录病毒的长末端重复序列（含强启动子和增强子）插入原癌基因附近或内部时，启动下游基因的转录，导致癌变。 二基因易位—染色体易位重排，导致原来无活性的原癌基因移至强启动子或增强子附近而活化。 三原癌基因扩增 原癌因扩增是原癌基因数量的增加或表达活性的增加，产生过量的表达蛋白也会导致肿瘤的发生。 四点突变 原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，可能发生单个碱基的替换——点突变，从而改变了表达蛋白的氨基酸组成，造成蛋白质结构的变异 抑癌基因也称为抗癌基因。正常细胞中存在基因，在被激活情况下它们具有抑制细 胞增殖作用，但在一定情况下被抑制或丢失后可减弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情况下它们对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用 机制 其功能是抑制细胞周期，阻止细胞数目增多以及促使细胞死亡。通常是一对等位基因均告缺失或都因突变而失去活性时，细胞发生癌变，此时缺失或突变的基因一般就是抑癌基因。因此，抑癌基因反映了基因的功能丢失（loSS of function）。抑癌基因原先有对细胞分裂周期或细胞生长设置限制的功能，当抑癌基因的一对等位基因都缺失或都失去活性时，这种限制功能也就随之丢失，于是出现了细胞癌变。抑癌基因与癌基因之间的区别在于癌基因只要有一个等位基因发生突变时就可引起癌变，而抑癌基因只要有一个等位基因是野生型时，就可抑制癌变。目前已发现的抑癌基因有10多种。例如，P53基因是于1979年发现的第一个肿瘤抑制基因，开始时被认为是一种癌基因，因为它能加快细胞分裂的周期，以后的研究发现只有在pJ3的失活或突变时才会导致细胞癌变，才认识到它是一个肿瘤抑制基因。
抑癌基因RECK在抗肿瘤转移中的作用 【关键词】 RECK；肿瘤转移；肿瘤血管生成 肿瘤转移是涉及许多基因变化的一系列复杂过程。细胞外基质的改变和重塑是肿瘤侵袭和血管生成的基本条件，其蛋白水解需要多种基质降解酶及其抑制物的协同参与才能完成。蛋白水解酶与肿瘤侵袭转移关系最为密切的是基质金属蛋白酶。抑制基质金属蛋白酶对抑制肿瘤的侵袭、生长、转移和血管生成有重要的意义[1]。 RECK是1998年日本学者Takahashi等发现的一种新的肿瘤抑制基因，其具有独特的抑制基质金属蛋白酶表达与活性的功能。因此，RECK基因的表达可抑制肿瘤浸润转移及血管生成。 1RECK的结构及分布 RECK是由νKi ras基因转染到小鼠的纤维原细胞（NIH3T3）而克隆到的cDNA表达中分离得到的[2]。RECK基因定位于人染色体9p1213，转录子大小为4.6kb。RECK的cDNA编码GPI锚定的糖蛋白，相对分子质量为110KD，在两个末端都有疏水区，说明RECK可以被排到细胞外，并且通过GPI连接到细胞表面。而且，RECK富含半胱氨酸（9.2％），暗示了它复杂的二级结构。RECK含有2个表皮生长因子样重复结构以及三个类似于丝氨酸蛋白酶抑制剂（SPI）的功能区，它们
中的一个与Kazal 模体的同感序列配对。 虽然RECK的mRNA在大多数的人类器官和培养的细胞中都能检测到，但是在许多肿瘤细胞中却检测不到。例如， RECK在正常的人纤维原细胞株MRC5中大量表达，但在纤维肉瘤细胞株HT1080中却不表达。近年来研究表明，在一些肿瘤组织中（如结肠癌和乳腺癌中），RECK的表达下调，而在周围的非肿瘤组织中表达却不下调。 2RECK抑制肿瘤侵袭及转移的机制 RECK可以抑制基质金属蛋白酶（MMPs），从而抑制肿瘤的侵袭和转移。MMPs由20多个锌依赖性内肽酶组成，是影响肿瘤侵袭和转移的关键酶。MMPs在肿瘤细胞与细胞外基质之间相互作用，可以降解基底膜和细胞外基质，促使细胞侵袭周边结缔组织进入脉管系统，最后到达继发组织器官扩展性生长。MMPs对原发肿瘤和继发肿瘤的生长有促进作用[3]。众多研究表明，MMPs过度表达与肿瘤的恶性程度密切相关。RECK通过抑制MMPs的生物活性可以阻碍肿瘤转移的目的[4 7]。 RECK调节MMP9、MT1MMP和MMP2表达。在纤维肉瘤细胞株HT1080中，RECK的恢复表达可使pro MMP9表达减少[8] ，并且会使活化的MMP2释放减少[9]。RECK抑制pro MMP
第十二章肿瘤遗传学（一）选择题（A型选择题） 1．以下哪个是对Ph染色体的正确描述： A．22q+ B．22q- C．9q+ D．9q- E．der（22）t(9;22)(q34;q11) 2．视网膜母细胞瘤（RB）的致病基因为： A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM23 3．下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因： A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM23 4．下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML）的标志染色体： A．13q14- B．5p- C．22q- D．t(8;14) E．17q+ 5．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：A．癌基因 B．抑癌基因 C．原癌基因 D．抗癌基因 E．隐性癌基因 6．Knudson提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在： A．精子 B．卵细胞 C．受精卵 D．体细胞 E．生殖母细胞7．慢性髓细胞性白血病属于______的肿瘤。 A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传综合征 D. 遗传易感性 E. 单基因遗传 8．Bloom综合征（BS）属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 9．视网膜母细胞瘤属于______的肿瘤。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 10．共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体不稳定综合征 D. 遗传易感性 E. 染色体畸变引起 11．肾母细胞瘤属于______的肿瘤。 A. 染色体畸变引起 B. 遗传易感性 C. 染色体不稳定综合征 D. 多基因遗传 E. 单基因遗传
第十一章癌基因与抑癌基因 复习测试 （一）名词解释 1．癌基因 2．病毒癌基因 3．细胞癌基因 4．原癌基因 5．抑癌基因 （二）选择题 A型题： 1．下列有关癌基因的论述正确的是： A. 癌基因只存在病毒中 B. 细胞癌基因来源于病毒基因 C. 有癌基因的细胞迟早都会发生癌变 D. 癌基因是根据其功能命名的 E. 细胞癌基因是正常基因的一部分 2．下列有关癌变的论述正确的是： A．有癌基因的细胞便会转变为癌细胞 B．一个癌基因的异常激活即可引起癌变 C．多个癌基因的异常激活能引起癌变 D. 癌基因无突变者不会引起癌变 E. 癌基因不突变、不扩增、不易位不会癌变 3. 下列何者是抑癌基因： A．ras B．sis C．p53 D．src E．myc 4．关于病毒癌基因： A．使人体直接产生癌 B．遗传信息都储存在DNA上 C．以RNA为模板直接合成RNA D．可以将正常细胞转化为癌细胞 E．含有转化酶 5．关于细胞癌基因：
A．只在肿瘤细胞中出现 B．在正常细胞中加入化学致癌物质后才会出现 C．正常细胞也能检测到癌基因 D．是细胞经过转化才出现的 E．是正常人感染了致癌病毒才出现的 6．癌基因的产物： A．其功能是调节细胞增殖与分化的相关的几类蛋白质B．是cDNA C．是逆转录病毒的外壳蛋白质 D．是逆转录酶 E．是称为致癌蛋白的几种蛋白质 7．下列哪一种不是癌基因产物： A．生长因子类似物 B．化学致癌物质 C．信息传递蛋白类 D．结合DNA的蛋白质 E．蛋白激酶 8．关于癌基因： A．v-onc是正常细胞中存在的癌基因序列 B．在正常高等动物细胞中可检出c-onc C．癌基因产物不是正常细胞中所产生的功能蛋白质D．病毒癌基因也称为原癌基因 E．病毒癌基因激活可导致肿瘤的发生 9．癌基因的产物有： A．cAMP B．含有稀有碱基的核酸 C．生长因子 D．化学致癌物质 E．以上均不是 10．癌基因可在下列情况下激活： A．受致癌病毒感染 B．基因发生突变 C．有化学致癌物质存在 D．以上均可以 E．以上均不可以 11．下列何者是癌基因： A．p53 B．myc
第十二章肿瘤遗传学 （一）选择题（A型选择题） 1．以下哪个是对Ph染色体的正确描述： A．22q+ B．22q- C．9q+ D．9q- E．der（22）t(9;22)(q34;q11) 2．视网膜母细胞瘤（RB）的致病基因为： A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM23 3．下列哪个基因为肿瘤转移抑制基因： A．ras B．rb C．p21 D．MTS1 E．NM23 4．下列哪种为慢性髓细胞白血病（CML）的标志染色体： A．13q14- B．5p- C．22q- D．t(8;14) E．17q+ 5．存在于正常细胞中，在适当环境下被激活可引起细胞恶性转化的基因是：
D．抗癌基因 E．隐性癌基因 6．Knudson提出的“二次突变假说”中，非遗传性肿瘤的第一次突变发生在： A．精子 B．卵细胞 C．受精卵 D．体细胞 E．生殖母细胞 7．慢性髓细胞性白血病属于______的肿瘤。 A. 多基因遗传 B. 染色体畸变引起 C. 遗传综合征 D. 遗传易感性 E. 单基因遗传 8．Bloom综合征（BS）属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 9．视网膜母细胞瘤属于______的肿瘤。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体畸变引起 D. 遗传易感性 E. 染色体不稳定综合征 10．共剂失调性毛细血管扩张症（AT）属于______。 A. 单基因遗传 B. 多基因遗传 C. 染色体不稳定综合征 D. 遗传易感性 E. 染色体畸变引起 11．肾母细胞瘤属于______的肿瘤。 A. 染色体畸变引起 B. 遗传易感性 C. 染色体不稳定综合征 D. 多基因遗传 E. 单基因遗传 12．着色性干皮病（XP）是一种罕见的、致死性AR遗传病，发病率为1/250000。XP 属于______。 A. 多基因遗传 B. 染色体不稳定综合征 C. 遗传易感性 D. 染色体畸变引起 E. 单基因遗传 13．家族性结肠息肉病属于______的肿瘤。 A. 多基因遗传 B. 染色体不稳定综合征 C. 遗传易感性 D. 单基因遗传 E. 染色体畸变引起 14．Fanconi贫血症（FA）属于______。
第十六章细胞信息传递与癌基因 一、单项选择题 1、内分泌主要是指激素通过 A. 血液循环作用于远离的靶细胞受体而发挥作用 B. 直接作用于临近的靶细胞受体而发挥作用 C. 作用于自身细胞的相应受体而发挥作用 D. 细胞之间的直接结合而发挥作用 E. 进入细胞内直接发挥作用 2、旁分泌是指信息分子通过扩散 A. 血液循环作用于远离的靶细胞受体而发挥作用 B. 直接作用于临近的靶细胞受体而发挥作用 C. 作用于自身细胞的相应受体而发挥作用 D. 细胞之间的直接结合而发挥作用 E. 进入细胞内直接发挥作用 3、自分泌是指信息分子作用于 A. 血液循环作用于远离的靶细胞受体而发挥作用 B. 直接作用于临近的靶细胞受体而发挥作用 C. 它们的细胞自身受体而发挥作用 D. 细胞之间的直接结合而发挥作用 E. 进入细胞内直接发挥作用 4、根据神经递质的化学组成特点，主要有下列几类，例外的是 A. 胆碱类 B. 单胺类 C. 氨基酸类 D. 神经肽类 E. 固醇类 5、神经递质主要以下列哪种方式传递信号 A. 自分泌 B. 旁分泌 C. 内分泌 D. 细胞间接触 E. 逆向分泌 6、激素按化学本质可分为以下四类，例外的是 A. 蛋白质、多肽类 B. 氨基酸衍生物 C. 固醇类 D. 花生四烯酸衍生物 E. 神经酰胺
7、下列信息分子是通过膜受体发挥作用的，例外的是 A. 神经递质 B. 细胞因子 C. 蛋白质、多肽类激素 D. 甲状腺激素 E. 儿茶酚胺类 8、绝大部分膜受体的化学本质为 A. 寡糖类 B. 磷脂 C. 脂蛋白 D. 胆固醇 C. 糖脂 9、细胞内传递信息的第二信使属于 A. 受体 B. 配体 C. 载体 D. 有机物 E. 小分子化学物质 10、下列为第二信使, 例外的是 A. IP3 B. DAG C. cAMP D. Ca2+ E. 白细胞介素（IL） 11、能够产生IP3和DAG双信使的甘油磷脂是 A. 磷脂酰肌醇－4，5－二磷酸 B. 磷脂酰胆碱 C. 磷脂酰乙醇胺 D. 磷脂酰丝氨酸 E. 磷脂酰甘油 12、受体与配体的结合具有下列特征，例外的是 A. 高度特异性 B. 高度亲和力 C. 可饱和性 D. 可逆性 E. 以共价键结合 13、下列哪种受体属于酶活性受体 A. 胰岛素受体 B. G蛋白偶联受体 C. 离子通道受体 D. 甲状腺激素受体 E. 维生素D受体 14、下列哪种受体不属于酶活性受体 A. NGF-R B. PDGF-R C. IFN-R D. ANF-R E. TGFβ-R 15、IP3与相应受体结合后，可使胞质内下列离子浓度升高 A. K+ B. Na+ C. HCO3- D. Ca2+ E. Mg2+ 16、肾上腺素作用于靶细胞β受体后，通过哪条传递途径发挥调节作用( ) A. cGMP－蛋白激酶G途径 B. cAMP－蛋白激酶A途径 C. Ca2+-CaM激酶途径 D. JAK-STAT途径 E. Ras-MAPK途径
第十二章癌基因与抑癌基因 一、选择题 型题】 【A 1 1.下列有关癌基因的论述正确的是 A. 癌基因只存在病毒中 B. 细胞癌基因来源于病毒基因 C. 有癌基因的细胞迟早发生癌变 D. 癌基因是根据其功能命名的 E. 细胞癌基因是正常基因的一部分 2. 下列有关癌变的论述正确的是 A.有癌基因的细胞便会转变为癌细胞 B.一个癌基因的异常激活即可引起癌变 C.多个癌基因的激活能引起癌变 D.癌基因无突变者不会引起癌变 E.癌基因不突变、不扩增、不易位不会癌变 3.下列何者是抑癌基因 A.ras B.sis C.p53 D.src E.myc 4.关于病毒癌基因 A.使人体直接产生癌 B.遗传信息都储存在DNA上 C.以RNA为模板直接合成RNA D.可以将正常细胞转化为癌细胞 E.含转化酶 5.关于细胞癌基因 A.只在肿瘤细胞中出现 B.在正常细胞中加入化学致癌物后才出现 C.正常细胞也能检测到癌基因 D.是细胞经过转化才出现的 E.是正常人感染了致癌病毒才出现的 6.癌基因的产物 A.其功能是调节细胞增殖与分化相关的几类蛋白质
B.是cDNA C.是逆转录病毒的外壳蛋白质 D.是逆转录酶 E.是称为致癌蛋白的几种蛋白质 7.下列哪种不是癌基因的产物 A.生长因子类似物 B.化学致癌物 C.信息传递蛋白类 D.结合DNA的蛋白质 E.蛋白激酶 8.关于癌基因 A.v-onc是正常细胞中存在的癌基因序列 B.在正常高等动物细胞中可检测出c-onc C.癌基因产物不是正常细胞中所产生的功能蛋白质 D.病毒癌基因也称为原癌基因 E.病毒癌基因激活可导致肿瘤的发生 9.癌基因的产物有 A.cAMP B.含有稀有碱基的核酸 C.生长因子 D.化学致癌物 E.以上都不是 10.癌基因可能在下列情况下激活 A.受致癌病毒感染 B.基因发生突变 C.有化学致癌物存在 D.以上均可以 E.以上均不可以 11.下列何者是癌基因 A.p53 B.myc C.Rb D.p16 E.WT1 12.癌基因： A.可用onc表示 B.在体外可以引起细胞转化 C.在体内可引起肿瘤 D.是细胞内促进细胞生长的基因 E.以上表达均正确 13.原癌基因的激活机制 A.点突变 B.启动子插入 C.增强子的插入 D.染色体易位 E.以上均是 14.表达产物具有生长因子受体功能的癌基因是
第七章癌基因、抑癌基因与生长因子 教学大纲要求 1.掌握癌基因、抑癌基因和生长因子的概念 2.熟悉癌基因、抑癌基因的功能 3.了解癌基因与生长因子的关系，以及生长因子信号传递的基本过程。 教材内容精要 （一）癌基因 1．癌基因(oncogene)：最初是指在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因，实际上它们是一类编码重要调控蛋白的正常细胞基因，其主要功能是调节细胞的增殖与分化。目前认为凡能编码生长因子、生长固子受体、细胞内生长信息传递分子，以及与生长有关的转录调节因子的基因均属癌基因。 癌基因分为细胞癌基因(cellular oncogene)或原癌基因(proto oncogene)和病毒癌基因(virus oncogene)。存在于正常细胞基因组中的癌基因称细胞癌基因（conc）。存在于肿瘤病毒中的能使靶细胞发生恶性转化的基因称病毒癌基因（vonc）。 2．癌基因的激活机制． (1)启动子或增强子的插入(promoter insertion)：可以引起原癌基因过度表达戎由不表达变为表达，导致细胞恶性转变。 (2) 点突变(point mutation)：原癌基因中某一碱基突变，导致其蛋白产物的氨基破残基改变。 (3)原癌基因扩增(gene amplification)：使原癌基因拷贝数增加或表达活性增强，产生过量的表达蛋白，导致肿瘤。 (4) 基因易位(translocation)或重排(rearrangement)：由于原癌基因的位置改变，调控环境改变，可能使原来无活性的原癌基因移至强的启动子或增强于附近而被活化，而使基因表达增强，恶性变。 3．原癌基因的产物与功能 原癌基因的产物为一系列信息调控蛋白，通过以下方式调节细胞生长与增殖，调节细胞分化，调节基因表达。 (1)细胞外的生长因子：如血小板源性生长因子（PDGF）、表皮生长因子（EGF）、转化生长因子（FGF）等，生长因子的过度表达，使生长信号持续输入细胞，导致细胞增殖失控。 (2)跨膜的生长因子受体：如c—src、c—abl等基因产物，能接受细胞外生长信号，并将其传入胞内，使细胞增殖。 (3)细胞内信号传导体：如Ras、Raf等，生长信号传至胞内后，能将胞内信号传至棱内，促进细胞生长。 (4)核内转录因子：如myc、fos等基因的产物，可作为第三信使，直接调控基因转录。 （二）抑癌基因 1．抑癌基因(antioncogene)：是一类抑制细胞增殖并能潜在抑制癌变的基因，这类基因的缺失或失活导致细胞癌变。Rb、p53是常见的抑癌基因。 2．抑癌基因的作用 与癌基因一样，抑癌基因也对细胞的生长与分化其调节作用。两者是一对矛盾的统一体，互相制约，共同控制细胞的增殖与分化。趾基因对肿瘤的抑制作用与转录因予(E-2F)有关，而P53又被称为“基因卫士”，能时刻监控基因的完整性，一旦细胞DNA遭损害，P53基因发挥作用，使细胞停止恶性转化。 （三）生长因子(Growth factor GF) 1．生长因子(Growth factor GF)：是一类调节细胞生长与增殖的多肽类信息分子。 2.作用机制： (1)生长因子与具有TPK活性的跨膜受体结合，TPK被活化，磷酸化相应蛋白质，产生生理效应。 (2)与膜上受体结合，通过胞内信息传递，产生第二信使，使蛋白激酶活化，再磷酸化相
一、选择题 （一） A 型题 1 ．关于细胞癌基因叙述正确的是 A ．在体外能使培养细胞转化 B ．感染宿主细胞能引起恶性转化 C ．又称为病毒癌基因 D ．组主要存在于 RNA 病毒基因中 E ．感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因 2 ．关于抑癌基因的叙述正确的是 A ．可促进细胞过度生长 B ．缺失时不会导致肿瘤发生 C ．可诱发细胞程序性死亡 D ．与癌基因表达无关 E ．最早发现的是 p53 基因 3 ．癌基因被激活后其结果可以是 A ．出现新的表达产物 B ．出现过量正常表达产物 C ．出现异常表达产物 D ．出现截短的表达产物 E ．以上都对 4 ．原癌基因发生单个碱基的突变可导致 A ．原癌基因表达产物增加 B ．表达的蛋白质结构变异 C ．无活性的原癌基因移至增强子附近 D ．原癌基因扩增 E ．以上都不对 5 ．下列那个癌基因表达产物属于核内转录因子 A ．src B ．K-ras C ．sis D ．myb E ．mas 6 ．编码产物 P28 与人血小板源生长因子同源的癌基因是 A ．src B ．K-ras C ．sis D ．myb E ．myc 7 ．关于 Rb 基因的叙述错误的是 A ．基因定位于 13q14 B ．是一种抑癌基 C ．是最早发现的抑癌基因 D ．编码 P28 蛋白质 E ．抑癌作用有一定广泛性 8 ．关于 EGF 叙述错误的是 A ．表皮生长因子，是一种多肽类物质 B ．可以促进表皮和上皮细胞的生长 C ． EGF 受体是一种典型的受体型 PTK D ．与恶性肿瘤发生有关 E ．可诱导细胞发生凋亡 9 ．能通过 IP3 和 DAG 生成途径调节转录的癌基因主要是 A ． src B ． ras C ． sis D ． myb E ． myc 10 ．关于癌基因叙述错误的是 A ．正常情况下，处于低表达或不表达 B ．被激活后，可导致细胞发生癌变 C ．癌基因表达的产物都具有致癌活性 D ．存在于正常生物基因组中 E ．与抑癌基因协调作用 11 ．下列哪一种不是癌基因产物 A ．化学致癌物质 B ．生长因子类似物 C ．跨膜生长因子受体 D ． GTP 结合蛋白 E ． DNA 结合蛋白 12 ．关于 p53 基因的叙述错误的是 A ．基因定位于 17p13 B ．是一种抑癌基因 C ．编码产物有转录因子作用 D ．编码 P21 蛋白质 E ．突变后可致癌 13 ．能编码 DNA 结合蛋白的癌基因是 A ．myc B ．ras C ．sis D ．src E ．fos 14 ．关于原癌基因的特点叙述错误的是
癌基因与抑癌基因的表达研究进展 江培洲,沈新明,黄 华综述 (第一军医大学病理学教研室,广州 同和 510515) 摘要:肿瘤的发生发展本质上是细胞原癌基因的激活和抑癌基因的失活造成的。癌基因和抑癌基因的研究对探索肿瘤发病机制,寻找预防和治疗肿瘤的新措施具有重要意义。本文较全面地介绍了癌基因和抑癌基因的种类以及它们对细胞的调控作用和致癌、抑癌的分子机制,特别是总结了近年来癌基因及抑癌基因的研究进展。 关键词:癌基因;抑癌基因;表达 中图分类号:Q343.1+2 文献标识码:A 文章编号:100028225(2001)20220089204 作者简介:江培洲(19752),男,江西九江人,博士生。 1 癌基因及抑癌基因1.1 癌基因 癌基因是指能导致细胞恶性转化的核酸片段。主要包括病毒癌基因(细胞癌基因),还有与细胞生长因子及其受体、蛋白激酶、转录因子及其信息加工、传递等有关的基因。病毒癌基因是指肿瘤病毒中使动物细胞发生转化的基因,而细胞癌基因是指细胞中与病毒癌基因相对应的基因。原癌基因是指存在于正常细胞中的癌基因。它们在细胞的正常生长、分化中起重要作用。其产物的功能,可分为生长因子与生长因子受体、蛋白激酶、G 蛋白、核内癌基因等几类。1.2 抑癌基因 抑癌基因是一大类可抑制细胞生长并能潜在抑制癌变作用的基因。确定某一种特定组织或细胞的恶性肿瘤的抗癌基因应具备以下条件:①在该癌的相应正常组织中必须有正常的表达;②在该种恶性肿瘤中该基因理应有所改变,包括点突变、DNA 片段或全基因的缺失或表达缺陷;③导入该基因缺陷的恶性肿瘤细胞中将部分或全部抑制其恶性表型。2 癌基因及抑癌基因的表达调控机制2.1 细胞癌变机制 细胞癌变包括不同癌基因的激活和不同抑癌基因的失活(或缺失)等多方面。主要有以下几种形式。2.1.1 基因突变:包括点突变、移码突变、基因重排和其它结构上的改变。这些均能导致癌基因和抑癌基因的表达异常,进而使细胞发生癌变。2.1.2 基因扩增:肿瘤细胞内一些癌基因在DNA 复制中通过不明机制变成多个拷贝,形成双微体、均染区和异常显带区。这种扩增往往导致基因表达产物的增加,引起癌变。 2.1.3 染色体易位:基因在肿瘤细胞中常从染色体 正常位置转移到其它染色体的某个位置。易位使癌基因被激活,或使抑癌基因失活,从而使细胞恶变。2.1.4 基因的插入:DNA 的插入是引起细胞基因重排、活化C 2onc 并增强其表达水平导致癌变的普遍形式。所插入的基因有外源性和内源性两种。 细胞中癌基因与抑癌基因所发生的突变包括生殖细胞和体细胞两种突变。大部分肿瘤所发生的基因改变都是后天获得,即体细胞突变。癌基因一般为显性基因,两个等位基因中有一个激活,功能就会表现出来。抑癌基因大多为负隐性,必须两个基因都发生突变,表型才会改变,如Rb 基因。此外,抑癌基因p53还有负显性的作用方式。抑癌基因的失活还有一种机制是启动子超甲基化。癌基因激活及抑癌基因失活最终会导致细胞分裂的失控,从而导致肿瘤发生。2.2 抑癌基因的抗癌机制 抑癌基因的抗癌作用可能是控制细胞分化或生长,其机制如下。2.2.1 去磷酸化:抑癌基因的蛋白在细胞的静止期与G 1期都是去磷酸化的,而在S 和G 2期是磷酸化,一般认为去磷酸化形式是能抑制细胞增殖的。2.2.2 与病毒蛋白质结合:抑癌基因通过其编码的蛋白与癌蛋白形成复合物,使癌蛋白失去致癌活性而发挥抗癌作用。2.2.3 参与细胞间粘着与联系:DCC 基因的DNA 序列与已知的细胞粘合分子和其它有关的细胞表面糖蛋白相似,它参与维持细胞间的相互作用,而细胞间粘着和联系的破坏是恶性转化的重要条件。2.2.4 参与细胞信号转录:NF1基因序列的一部分与G TP 酶激活蛋白质基因相似,该基因与信号转录通道有关,对肿瘤有抑制作用。2.3 癌基因和抗癌基因的调控作用2.3.1 信号传递:原癌基因和抑癌基因产物的分布