大容量注射剂包装岗位标准操作规程 目的： 建立大容量注射剂包装岗位标准操作规程，使操作达到规范化、标准化，保证包装质量。 2. 范围： 适用于大容量注射剂包装作业。 3.职责： 大容量注射剂包装岗位操作人员对本标准的实施负责，车间主任、QA检查员负责 监督。 4. 程序： 4.1. 操作人员按进出一般生产区更衣规程（SOP SC0009）进行更衣。 4.2. 操作前的检查与准备： 4.2.1. 检查包装间是否具有前批“清场合格证”并附于本批生产记录内，作为本批 生产的凭证。 4.2.2. 检查所用设备是否具有“完好”标示及“己清洁”标示。 4.2.3. 准备盛装包装物的容器及工具等。 4.2.4. 按“批包装指令”向仓库领取所需用的包装材料。 4.2. 5. 按“批包装指令”向中间站领取待包装的半成品，并摆放于贴签印字机旁。 4.3. 操作过程： 按折纸机操作规程（SOP SC0041）将说明书折叠为产品所要求的规格。 4.3.2.按热打码机操作规程（SOP SC0039）在药盒上打印批号、有效期后，支 盒、并存放于装盒区。 4.3.3. 打印外包装箱的批号、有效期并填写装箱单。 4.3.4. 贴签操作： 4.3.4.1. 按直线式贴标机操作规程（SOP SC2034）或按全自动不干胶贴标机操作 规程（SOP SC0043）对输液瓶进行贴签印字（批号）。 4.3.4.2. 操作人员将贴签不端正、印字不清晰、不端正或其他异常情况的不合格品剔出，重新贴标印字。 4.3. 5. 将贴签印字合格的药品装入药盒内、并放入说明书、吊篮后，扣盖、贴封签。
4.3.6. 装箱：支箱后放单张垫板，将规定数量的药品整齐摆放于箱中，装满一箱后，放入装箱单、责任票，加单张垫板。 4.3.7. 按自动胶带封箱机操作规程（SOP SC0045）自动折盖封箱。 4.3.8. 按自动捆包机操作规程（SOP SC0047）进行自动双线平行捆包。 4.3.9. 整批产品包装结束后，通知QA检查员取样，然后按入库规程办理入库。 4.4. 清场、清洁： 4.4.1. 将剩余的包装材料，清点数量，退回仓库。 4.4.2. 将有缺陷及己打印批号、有效期的包装材料、集中清点数量，登记台帐后销毁。 4.4.3. 将残损废药清点数量、记录并销毁。 4.4.4. 折纸机按折纸机清洁规程（SOP SC0042）进行清洁。 4.4. 5. 热打码机按热打码机清洁规程（SOP SC0040）进行清洁。 4.4.6. 直线式贴标机按直线式贴标机清洁规程（SOP SC2035）进行清洁；全自动不干胶贴标机按全自动不干胶贴标机清洁规程（SOP SC0044）进行清洁。 4.4.7. 自动胶带封箱机应按自动胶带封箱清洁规程（SOP SC0046）进行清洁。 4.4.8. 自动捆包机按自动捆包机清洁规程（SOP SC0048）进行清洁。 4.4.9. 工作间按药品包装室清洁规程（SOP SC0028）进行清洁清场清洁完毕，填写清场清洁记录，并请QA检查员检查确认合格后，签字并贴挂“己清洁”标示及“清场合格证”。 4.5. 质量控制及复核： 4.5.1. 批号、有效期的印字应正确，字迹清晰、端正。 4.5.2. 每盒内盛装的药品、说明书及吊篮的数量应准确。 4.5.3. 装箱数量准确，应有第二人独立复核检查。 4.5.4. 包装材料及散装半成药品的领用量、使用量、破损量、销毁量、退库量应有第二人独立复核。 4.6. 注意事项： 4.6.1. 不同品种、规格的药品及包装材料应严格隔离，任何包装线在同一时间只能包装同一批产品。
小容量注射剂生产工艺规程通则 目录 1．小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况（附图）2．需要验证的关键工序及工艺验证（列表） 3．操作过程及工艺条件 4．技术安全、工艺卫生及劳动保护 5．物料平衡及技经指标 6．设备一览表 7．岗位定员 8．附件目录（岗位操作、清洁规程）
1．可灭菌小容量注射剂的生产流程图 100000级区域 小容量注射剂车间概况（附图） 说明：由质监科按洁净厂房监控制度SMP-ZL-014对洁净区进行监控，由工
程设备科负责维修，车间应根据实际使用情况提出相应的建议，保证洁净厂房在 使用中符合GMP的规定。 2．需要验证的关键工序及工艺验证（列表） 说明：每年需按验证管理制度SMP-ZL-012对上述关键工序及工艺进行验证（再验证或回顾性验证）。若系统、设备设施发生变更则必须进行相应的验证。 验证由厂验证小组负责。车间应根据情况及时提出相应的申请。 3．操作过程及工艺条件 3.1 工艺用水： 3.1.1 操作过程： 3.1.1.1 原水为符合国家饮用水的标准自来水。 3.1.1.2 纯化水由原水经石英砂过滤→精滤（PE棒）→阴床→阳床→混床→ 紫外灯灭菌→进入贮罐。 3.1.1.3 注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。 3.1.2 工艺条件： 3.1.2.1 原水应符合国家饮用水标准。
3.1.2.2 原水的预处理的进水流量应≤3m3／h。 3.1.2.3 温床的流量为3m3／h。 3.1.2.4 多放蒸馏水机蒸气压力应在0.30~0.4Mpa之间，压缩空气压力应在 0.3~0.4MPa之间。 3.1.2.5 纯化水的电导率应≤2us／cm，离子检查符合?中国药典?2005版二 部“纯化水”的标准。 注射用水的电导率≤2us／cm，离子检查符合?中国药典?2005版二部“注射用水”的标准。 3.2 理瓶工序 3.2.1 本公司可灭菌小容量注射剂所选用直接接触药品的容器为低硼硅玻璃 安瓿，执行国家药品监督管理局国家药用包装容器（材料）标准（试行）YBB00332002，以下均可简称安瓿。 3.2.2 操作过程： 按批生产指令领取安瓿并除去外包装，烧字安瓿要核对批号、品名、规格、数量。在理瓶间逐盘理好后送入联动机清洗或送入粗洗间用纯化水粗洗后送入精洗间超声，注射用水甩干并检查清洁符合规定后送隧道烘房。 3.2.3 工艺条件： 3.2.3.1 纯化水应符合?中国药典?2005年版二部标准 注射用水应符合?中国药典?2005年版二部标准 3.2.3.2 洗瓶用注射用水水温应为50℃±5℃，冲瓶水压应在0.15-0.2MPa 之间。 3.3 配制工序： 3.3.1 操作过程 3.3.1.1 按批生产指令，领取原辅料。 3.3.1.2 特别注意：注射剂用原料药，非水溶媒，部分辅料经本公司检验 核发的检验报告单加注了“供注射用”字样，请仔细核对！！ 3.3.1.3 根据原辅料检验报告书，对原辅料的品名、批号、生产厂家规程 及数量核对，并分别标（量）取原辅料，各不同品种的具体操作按“工艺规程各论”执行。 3.3.1.4 原辅料的计算、称量、投料必须进行复核，操作人、复核人均应 在原始记录上签名。 3.3.1.5 过滤前后，过滤器均需要做起泡点试验，应合格。
医疗器械产品包装材料验证标准 一、总则 1 包装材料的要求 参考依据： 制定本规范参考了下列文件中的一些信息，但没有直接引用里面的条文。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 YY/T0681.1 YY/T0313。 用作制造的包装材料原料是原始材料，应有原料的来源，明确其历史和可追溯性，并受到控制，以确保成品始终能满足要求。 2 包装材料的设计必须在满足原定用途的条件下，既能够确保内包装材料的符合性，又把对使用者或患者的安全造成危害的可能性降低到最小程度。 2.1 包装材料与的相容性(即包装与医疗器材相互无不良影响)：主要考虑的有：包装材料的安全性毒性的要求，拟包装的医疗器械的大小和形状，对物理和其它防护的要求，医疗器械对特殊危险例如辐射、湿气、机械性撞击，静电放射的敏感性。 2.2 包装材料与标识方式的相容性：标识方法必须对包装材料与采用的灭菌过程的相容性无不良影响，印刷或书写所采用的油墨不会转移到产品上，也不会和包装材料起反应而影响包装材料的效用，也不会变色而使标识变的模糊不清，对固定在包装材料表面的标识，其附着方式必须能耐受灭菌过程的使用及制造
厂规定的贮存和运输条件。 3 包装材料能够提供对物理、化学和微生物的防护。 3.1包装材料在使用场所与使用者撕开包装取出使用时的要求相容性(例如无菌的开封)。 3．2 在使用条件下，在灭菌前、中、后，包装材料不可释放已知是有毒的，其数量足以对健康危害的物质。 3.3无菌状态的保持：(即从其产品灭菌后，成为无菌之时起，直至规定的失效日期或使用时止)，包装完整性及包装材料的微生物阻隔特性。 3.4 材料的毒性检测。 二、包装完整性试验 1 试验目的 对的包装系统，按照YY/T0681.1、YY/T0313 和“包装完整性试验方案”进行包装完整性验证，来评价包装系统的符合性。 2 试验样品：产品及其包装 3 试验依据：YY/T0681.1、YY/T0313。 4 试验项目 a) 单包装初始污染菌； b) 单包装阻菌性(不透气性)； C) 单包装材料的细胞毒性。 5 试验结论 按“包装完整性验证方案”对所有项目进行了验证，结果表明：全部合格。 6 验证和试验小组成员： 7 试验日期：
目录 序号标准代号标准名称页码前言--------------------------------------------------------------- 1QBCG400011/0压敏粘胶带----------------------------- 2QBCG400021/0PA/PE 复合袋---------------------------- 3QBCG400031/0纸板---------------------------------- 4QBCG400041/0纸皮复合PE 塑料袋---------------------- 5QBCG400051/0空罐---------------------------------- 6QBCG400061/0底盖----------------------------------
前言 1目的 本标准规定了生产用的工业产品原辅料的质量要求、抽样方法、检验方法，以保证验 收的工业产品原辅料质量符合规定的要求。 2适用围 本标准适用于本企业生产用的工业产品原辅料的采购验收。 3引用标准 本标准所包含的条文，通过在本标准中引用而构成本标准的条文，本标准在实施时，所 示版本均为有效。所有标准都会被修订，使用本标准的各方应探讨所引用标准最新版本的可 能性。非是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 4标准代号 本标准规定工业产品原辅料验收质量标准文件代号为： QBCGXXXX X/X，其中QBCG 表示企业验收标准，XXXX 表示物料编码，X/X 表示版本号。5型式检验 除标准中说明以外，验收标准中规定的各项检验指标。通常情况下每年至少检验一次， 特殊情况下应进行型式检验，特殊情况指： 1）首次采购时； 2）原料的质量严重影响产品质量时； 3）有关部门提出要求及其它需要时。 6批/次 每采购的各种原料入库一次视为一批/次。 7合格证或检验报告单 每批原料采购回厂时，附有的原料合格证或检验报告单。 8型式检验报告 对每个采购产品，供方每年提供两次型式检验报告单，特殊情况除外。 9判定规则 9.1当该批产品检验结果各项指标符合本标准要求时，则判定该批产品合格。 9.2当该批产品检验结果有一项指标不符合本标准要求时，应复检平行抽样时的留样样品。重新检验的结果中仍有一项指标不符合标准要求，则该批产品不合格。 注：本标准中抽样方法按千分之一抽样的，均按产品包装单位（如包、件、箱等）计算。原 则上，每批次产品要求在不少于 3 个取样点中进行取样（每批次产品不足 3 个包装单位的除 外）。 10其它：产品的标签、包装及贮运的要求，按相应的国家标准执行。
目录 1．大容量注射剂生产区概况 2．需要验证的关键工序及工艺验证3．工艺流程的实施 4．操作过程及工艺条件 5．技术安全、工艺卫生及劳动保护6．物料平衡及技经指标 7．设备一览表 8．岗位定员 9．附件（含设备操作、清洁规程）10．变更记录
1．大容量注射剂生产区概况 本生产区面积904㎡，其中1万级净化区域167㎡，10万级净化区域174㎡。 大容量注射剂车间采用10万级和1万级（局部百级）空气净化洁净级别，10万级区域设置缓冲、更衣、洗涤、洁具、称量、配碳、浓配、洗瓶等，1万级区域设置缓冲、更衣更鞋、稀配、化验、灌装、加塞、轧盖、洗涤、存放、洁具等功能间，所有隔断采用无粉尘产生的静电喷涂彩钢板，结合处采用圆角处理，不易产生积灰；人员经过三次更衣和二次更鞋后进入洁净区操作，物料进入洁净区均采用传递窗或气闸进行传递，人流、物流的进入相对分开，保证了洁净区空气洁净度要求；生产设备均采用优质不锈钢材料制造，采用洗瓶、灌装、压塞、轧盖联动线生产，其中洗瓶出口、灌装、加塞采用百级层流保护，灭菌器采用水浴式灭菌器。 1．1 大容量注射剂生产工艺流程图（见后页） 1．2 大容量注射剂生产区工艺布局布置图（见后页） 1．3 大容量注射剂生产区工艺设备布置图（见后页） 1．4 大容量注射剂生产区送回风口平面布置图（见后页） 2．需要验证的关键工序及工艺验证 以上项目按验证文件规定，均已在规定周期内进行相关的验证，验证方案及报告见相应文件。
大容量注射剂生产工艺流程图
3．工艺流程的实施 3．1 批生产指令的签发 3．1．1 批生产指令由车间技术负责人根据生产计划表起草，并依据产品工艺规程于生产前一个工作日制定。 3．1．2 批生产指令应经QA质监员审核并签字，由车间主任签字批准后生效。 3．2 生产批记录的发放 3．2．1 除配制工序和包装工序外，工序相应的生产批记录于生产当日由车间工艺质监员发放给各工序负责人，并于工序结束当日填写完整返回车间工艺质监员处汇总。 3．2．2 配制工序和包装工序的生产批记录于生产前一天由车间工艺质监员随同批生产指令或批包装指令一同发放，并于工序结束当日填写完整返回车间工艺质监员处汇总。 3．2．3 所有生产工序必须按批生产（包装）指令执行。 3．3 工艺用水的管理使用 3．3．1 纯化水、注射用水系统由工程设备科管理，制水工序制备而得。 3．3．2 按照SMP-ZL-qa024，纯化水每周生产第一个工作日由QA质监员取样送QC检验，注射用水在生产期间每天下午三点由QA质监员取样送QC检验， QC检验合格后出具报告单由QA质监员交至车间工艺质监员。 3．3．3 车间配料岗位投料前，确认所用注射用水经检验符合规定，记录使用注射用水的批号检验报告单附批生产记录中。 3．3．4 车间在没有收到工艺用水检验报告单的情况下，不得进行生产操作。 3．4 各工序取（留）样一览 3．5 批包装指令的签发 3．5．1 车间技术负责人在灭菌工序完成后对半成品数量、质量等方面进行审核并对照生产工艺检查已完成的工作是否按工艺执行。 3．5．2 车间技术负责人计算理论成品率和预计成品率后根据SMP-JS-016判定生产是否异常，如有异常按SMP-JS-012调查分析原因。 3．5．3 批审查通过后车间技术负责人依据产品工艺规程于包装前一个工作日签发批包装指令。批包装指令应经QA质监员审核并签字，由车间主任签字批准后生效。
目录 1.包装设计标准 (1) 2.包装材料标准 (3) 3.包装容器标准 (9) 4.产品包装标准 (11) 5.集装箱标准 (12) 1.包装设计标准 G190《GB 190-2009 危险货物包装标志》32.40 G191《GB/T 191-2008 包装储运图示标志》16.80 G4122.1《GB/T 4122.1-2008 包装术语:基础》21.60 G4122.2《GB/T4122.2-1996 包装术语:机械》14.40 G4122.4《GB/T4122.4-2002 包装术语:木容器》16.80 G4122.5《GB/T4122.5-2002 包装术语:检验与试验》14.40 G4768《GB/T 4768-2008 防霉包装》16.80 G4857.2《GB/T 4857.2-2005 包装运输包装件基本试验：温湿度调节处理》9.60 G4857.3《GB/T 4857.3-2008 包装运输包装件基本试验:静载荷堆码试验方法》12.00 G4857.4《GB/T 4857.4-2008 包装运输包装件基本试验;采用压力试验机进行的抗压和堆码试验方法》16.80 G4857.7《GB/T 4857.7-2005 包装运输包装件基本试验：正弦定频振动试验方法》9.60 G4857.9《GB/T 4857.9-2008 包装运输包装件基本试验:喷淋试验方法》12.00 G4857.10《GB/T 4857.10-2005 包装运输包装件基本试验：正弦变频振动试验方法》9.60 G4857.11《GB/T 4857.11-2005 包装运输包装件基本试验：水平冲击试验方法》12.00 G4857.13《GB/T 4857.13-2005 包装运输包装佯基本试验：低气压试验方法》9.60 G4857.14《GB/T4857.14-1999 运输包装件:倾翻试验方法》7.20 G4857.15《GB/T4857.15-1999 运输包装件:可控水平冲击试验方法》9.60 G4857.22《GB/T4857.22-1998 运输包装件:单元货物稳定性试验方法》9.60 G4857.23《GB/T4857.23-2003 运输包装件:随机振动试验方法》14.40 G4879《GB/T4879-1999 防锈包装》9.60 G4892《GB/T 4892-2008 硬质直方体运输包装尺寸系列》16.80 G5048《GB/T5048-1999 防潮包装》9.60 G5398《GB/T5398-1999 大型运输包装件试验方法》9.60 G7350《GB/T7350-1999 防水包装》9.60 G9174《GB/T 9174-2008 一般货物运输包装通用技术条件》16.80 G12123《GB/T 12123-2008 包装设计通用要求》16.80 G13201《GB/T13201-1997 圆柱体运输包装尺寸系列》7.20 G13384《GB/T 13384-2008 机电产品包装通用技术条件》12.00 G13385《GB/T 13385-2008 包装图样要求》19.20
小容量注射剂生产工艺 ***制药有限公司工艺规程文件编号：PP-ZJ-***-** 小容量注射剂生产工艺规程通则 目录 1．小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况（附图） 2．需要验证的关键工序及工艺验证（列表） 3．操作过程及工艺条件 4．技术安全、工艺卫生及劳动保护
5．物料平衡及技经指标 6．设备一览表 7．岗位定员 8．附件目录（岗位操作、清洁规程） 2/ 10 小容量注射剂生产工艺规程通则． ***制药有限公司工艺规程文件编号：PP-ZJ-***-** 1．可灭菌小容量注射剂的生产流程图
小容量注射剂车间概况（附图） 3/ 10 小容量注射剂生产工艺规程通则． ***制药有限公司工艺规程文件编号：PP-ZJ-***-** 说明：由质监科按洁净厂房监控制度SMP-ZL-014对洁净区进行监控，由工程设备科负责维修，车间应根据实际使用情况提出相应的建议，保证洁净厂房在使用中符合GMP的规定。
说明：每年需按验证管理制度SMP-ZL-012对上述关键工序及工艺进行验证（再验证或回顾性验证）。若系统、设备设施发生变更则必须进行相应的验证。 验证由厂验证小组负责。车间应根据情况及时提出相应的申请。 3．操作过程及工艺条件 3.1 工艺用水： 3.1.1 操作过程： 3.1.1.1 原水为符合国家饮用水的标准自来水。 3.1.1.2 纯化水由原水经石英砂过滤→精滤（PE棒）→阴床→阳床→混床→紫外灯灭菌→进入贮罐。 3.1.1.3 注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。 4/ 10 小容量注射剂生产工艺规程通则． ***制药有限公司工艺规程文件编号：PP-ZJ-***-** 3.1.2 工艺条件： 3.1.2.1 原水应符合国家饮用水标准。 3／h。3.1.2.2 原水的预处理的进水流量应≤3m 3／h。温床的流量为3m 3.1.2.3 3.1.2.4 多放蒸馏水机蒸气压力应在0.30~0.4Mpa之间，压缩空气压力应在0.3~0.4MPa之间。 3.1.2.5 纯化水的电导率应≤2us／cm，离子检查符合?中国药典?2005版二部“纯化水”的标准。 注射用水的电导率≤2us／cm，离子检查符合?中国药典?2005版二部“注射用水”的标准。 3.2 理瓶工序 3.2.1 本公司可灭菌小容量注射剂所选用直接接触药品的容器为低硼硅玻璃安
1． 最终灭菌小容量注射剂的生产流程与环境要求图
2.小容量注射剂验证检查要点 小容量注射剂指将配制好药淮灌入小于50ml安瓿内的注射剂。根据药品新版GMP原则要求，结合注射剂生产影响药品质量的关键环节，提出小容量注射剂GMP检查要点，旨在督查药品生产企业质量保证体系和实际运行状态。检查组须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实。 1、机构与人员 a)主管生产和质量管理的企业负责人、生产管理和质量管理部门负责人均应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验，并履行其职责。 b)企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法律法规培训。 c)质量检验、生产、维修保养、清洁人员应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训和考核，并具有实际操作技能。 2、厂房设施的管理要点及检查重点 a)洁净区： 我国《药品生产质量管理规范》对最终灭菌的无菌药品生产厂房洁净度级别的要求是： 浓配或采用密闭系统的稀配应在100000级洁净区内进行； 稀配、滤过、灌封、直接接触药品的包装材料的最终处理等操作
应在10000级洁净区内进行； 物料、中间品应经过物流缓冲间或传递柜进、出洁净区。称量配料间如产尘应与洁净走廊呈相对负压，必要时设捕尘设施。 中国药典规定：微生物限度检查、无菌检查应在100级或10000级背景下的局部100级区内进行，并与生产区分开。 微生物限度检查与无菌检查用的实验室和空气净化系统最好彼此分开，以尽可能减少对无菌检查的干扰。 b)空气净化系统 应能确保洁净区的洁净度级别、温湿度、压差等符合生产工艺要求并经过验证。 初效、中效过滤器应明确清洗/更换周期，高效过滤器应定期检测其完整性，如有泄漏或阻塞应及时更换。 空气净化系统应每天24小时运行，停用后再次运行应进行清洁、消毒并经过再验证，符合要求的方可开始生产。 c)与产品直接接触的压缩空气、氮气、二氧化碳等辅助设施 这些气体因与产品直接接触，不得对产品带来污染。应对系统进行验证。PQ测试项目包括洁净度级别、含水量、含油量等。 d)注射用水(WFI)系统 以纯化水为原水，经多效蒸馏制得。制水系统应能提供足够量的符合质量要求的注射用水。 注射用水制备和分配系统材质应无毒、耐腐蚀，设计和安装应避免死角和盲管；
最终灭菌小容量注射剂通用 工 艺 规 程
###动物药业有限公司GMP管理文件 一、目的：建立最终灭菌小容量注射剂通用工艺规程，保证产品生产工艺符合《兽药生产质量管理规范》的要求，产品质量符合产品法定质量标准的规定。 二、适用范围：适用于最终灭菌小容量注射剂通用生产工艺管理。 三、责任者：技术部负责人、生产部负责人、质管部负责人、车间主任、QC检验员、QA检查员。 四、内容目录： 一、产品简介 (3) 二、工艺流程及环境区域划分 (3) 三、处方和依据 (4) 四、操作过程及工艺条件 (5) 五、设备一览表及主要设备生产能力 (11) 六、技术安全、劳动保护及卫生要求 (14) 七、包装要求、标签说明书管理与产品贮存方法 (16) 八、劳动组织与定岗定员 (18) 九、产品质量标准 (19) 十、各工序质量控制要点和检查方法 (19)
十一、消耗定额、技术经济指标、物料平衡以及各项指标的计算方法 (24) 十二、产品相关验证的具体要求 (25) 十三、主要标准操作规程（SOP）名称及要求 (28) 十四、附录（常见理化常数、曲线、图表、计算公式及换算表等） (36) 十五、附页（变更记录） (38)
一、产品简介 包括产品名称（通用名、商品名）、批准文号、剂型、规格和包装等，这些都必须以国家法定质量标准或国家兽药行政管理部门所批准的为准。 二、工艺流程及环境区域划分
100000级区10000级区 三、处方和依据 1 处方：根据具体产品处方而定，详见产品工艺规程。 2 依据：根据具体产品执行标准而定，详见产品工艺规程。
附件1 文件编号：XYLT/ZLB/017 包装材料验收标准 一、目的 1．规范进厂所有包装材料的验收，保证进厂的包装材料都是合格的。 2．此标准对于包装内袋（铝箔包装袋）、卷膜、铁盒、纸盒、热收缩膜以及纸箱的质量要求、检验方法以及检验规则作出具体规定。 二、范围 本标准适用于进厂的包装内袋、卷膜、铁盒、纸盒、热收缩膜以及纸箱的验收。 三、职责 1、采购部负责确定产品材质、规格、版面等技术参数，并根据生产需要下订单。 2、质量部负责产品验收和审核，并作好相关记录以及检验报告的索取。 3、包装材料库负责按订单收货入库，并作好相关记录。 四、引用标准： 1．GB 2828 –2003 逐批检查计数抽样程度及抽样表（适用于连续批的检查） 2．GB/T 10004–1998 耐蒸煮复合膜、袋 3．GB/T 10005–1998 双向拉伸聚丙烯（BOPP）/低密度聚乙烯（LDPE）复合膜、袋 4．GB 6543–2008 瓦楞纸箱 5．GB 12904-2003 商品条码 6．GB 191–2000 包装贮运图示标识 7．GB 9683–88 复合食品包装袋卫生标准 8．YS/T 435–2000 易拉罐罐体用铝合金带材
9．GB 7718–2004 预包装食品标签通则 10．GB/T 21302-2007 包装用复合膜、袋通则 11．GB/T 11680－1989 食品包装用原纸卫生标准 12．GB/T 13024-2003 箱纸板 五、检验程序 1.运输要求： 运输车辆符合卫生要求，干净无污染，有必备的防雨、防尘措施。 2．内包装材料：铝箔包装袋和卷膜 2.1标样的确定：由采购部与供应商共同协商确定，定版后将标样以及相关技术参数交予质量部，质量部按标样进行验收。如果标样有所改动，请及时通知质量部。 2.2抽样方案：采用正常检查一次抽样方案，具体如下表： 表1 表2 2.3样本采集：确定样本量后，采样要全面。箱（袋）的上中下三个方位都要采集到。 2.4技术要求及检测方法： 2.4.1材质：按GB/T 10005—1998要求。
包装材料检验标准（初稿） 一、主题内容与使用范围 本标准规定了进厂包装材料的质量和技术要求。 本标准适用于本公司采购的大宗包装材料。包装材料的质量和技术要求部分没有列出的材料，按订货合同要求进行检验和判定。 二、引用标准 1、GB 10344《饮料酒标签标准》 2、GB 191《包装储运图示标志》 3、GB 12904《商品条码》 4、GB6543《瓦楞纸箱》 5、GB 7718《预包装食品标签通则》 一、质量和技术要求： 纸箱检验标准： 1、本标准参照GB6543标准制定 2、纸箱的质量和技术要求 2.1箱体方正，箱盖合拢无离缝，尺寸大小符合要求。 2.2纸箱外表面不允许有明显的损坏和污迹，如有样箱的，颜色图案应与样箱一致。 2.3箱面印刷图字清晰，颜色深浅一致，光亮鲜艳，位置准确，左右上下偏差不超过5 ㎜。 2.4纸箱外应标注内容应符合GB7718《预包装食品标签通则》要求，图示标志应符合 GB191《包装储运图示标志》要求。有生产许可证的应标明许可证号。QS标志式样应按《食品生产加工企业质量安全监督管理实施细则》规定的式样印制。外箱应标有“小心轻放”、“向上”、“怕湿”字样及标志，标注内容应正确，无文字错误。 2.5钉合：瓦楞纸箱使用带有镀层的低碳扁丝或钢丝。扁丝不应有锈斑、剥层、龟裂或 其他使用上的缺陷，扁丝的规格型号与纸箱厚薄相适应。 2.6纸箱接头钉（粘）合塔接舌边宽度：普通粘合箱不小于30㎜、钉合箱不小于35㎜， 小型彩箱不小于28㎜，金属钉应沿塔接部分中线钉合，箱钉排列整齐，钉距均匀，单排钉距不大于80㎜，双排钉距不大于90㎜，同一纸箱上的钉距差别应在5㎜之内，箱钉应装钉在纸箱的付版上，采用斜钉（与纸箱立边成45度角）或竖钉，头尾钉距上下底面压痕边线不大于20㎜。钉合接缝应钉牢、钉透，不得有叠钉、翘钉、不转角等缺陷。 2.7粘合瓦楞纸箱应使用乙酸乙烯乳液或具有相同效果的其他粘合剂。粘合接缝的粘合 剂涂布应均匀充分，以致面纸分离时接缝依然粘合不分，也不应有多余的粘合剂溢出接缝，纸箱撑开后不开胶。 2.8瓦楞纸箱的压痕线宽度：单瓦楞纸箱不大于10㎜，双瓦楞纸箱不大于15㎜，折线
目 录 1． 小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况(附图） 2． 需要验证的关键工序及工艺验证（列表） 3． 操作过程及工艺条件 4． 技术安全、工艺卫生及劳动保护 5． 物料平衡及技经指标 6． 设备一览表 7． 岗位定员 8． 附件目录(岗位操作、清洁规程) ? 1． 可灭菌小容量注射剂的生产流程图
100００0级区域 小容量注射剂车间概况(附图） 说明:由质监科按洁净厂房监控制度SMP-ZL-014对洁净区进行监控,由工程设备科负责维修,车间应根据实际使用情况提出相应的建议,保证洁净厂房在使用中符合GMP的规定。
说明:每年需按验证管理制度ＳMP－ＺL-012对上述关键工序及工艺进行验证(再验证或回顾性验证）。若系统、设备设施发生变更则必须进行相应的验证。 验证由厂验证小组负责。车间应根据情况及时提出相应的申请。 3．操作过程及工艺条件 ３.1工艺用水: 3.１.１操作过程： 3.1.1.1原水为符合国家饮用水的标准自来水。 ３.１.１.2 纯化水由原水经石英砂过滤→精滤(PE棒）→阴床→阳床→混床→紫外灯灭菌→进入贮罐。 3．1.1．3 注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。 3.1.2工艺条件: 3.1.2.1 原水应符合国家饮用水标准。 ３.１.2.2 原水的预处理的进水流量应≤3m３／h。 3.１.2.3 温床的流量为3ｍ3／h。 ３.1.2.4 多放蒸馏水机蒸气压力应在０.３0~0.4Mpa之间，压缩空气压力应在0.3～０.4MPa之间。 ３．1.2.５纯化水的电导率应≤2ｕs/ｃm，离子检查符合?中国药典?２０05版二部“纯化水”的标准。 注射用水的电导率≤2us/ｃm，离子检查符合?中国药典?２00５版二部“注射用水”的标准。 3.2 理瓶工序
大容量注射剂包装分析 随着输液治疗的普遍应用，输液方式经过了从开放式、半开放式到全封闭式的发展过程，而输液器随之由开始的玻璃瓶，到聚氯乙烯（PVC）软袋、到聚丙烯、聚乙烯（PP/PE）硬塑料瓶，直至目前世界上最为先进、且完全符合环保的非PVC复合膜软袋。由于玻璃瓶输液存在包装材料、输液方式等方面的缺陷，西方发达国家在50年代开始发展了软包装输液，60年代全封闭式输液软袋投放市场，并于1972年大量应用于临床，目前欧美发达国家95%以上临床使用的常规输液均为全封闭的软袋包装，香港、台湾地区已淘汰了瓶装开放式输液系统。而我国98%以上的医院至今仍延续使用瓶装输液，尽管近几年有一些医院采用了硬塑料输液，但这种包装方式没有从根本上改变传统的输液方式和存在的问题。一瓶输液的安全质量取决于药液的安全和质量、输液包装容器的安全和质量以及药液与容器之间的安全和稳定。因此，开发输液产品时，如何选择合适的包装材料，是确保产品质量的关键，也是制药企业应该思考的问题。 一、传统的输液容器存在的问题 （一）输液方式：玻璃瓶具有良好的透明度、相容性及及水阻气性能，使玻璃瓶输液得到空前的发展，这也是为什么玻璃瓶包装能够发展到现在并占有一定市场的原因之一。
但由于玻璃瓶不能扁瘪，因此输液过程中需要不断经通气管路向溶液中引入空气产生压力，而空气中的灰尘、微生物（如细菌、真菌等）可由此进入玻璃瓶中，造成输液的污染。研究表明，暴露于医院病房的静脉输液受污染的几率是暴露于洁净室的10倍，美国等国家有许多在使用瓶装输液过程中引发感染等并发症的报道，在国内，这种情况也相当多见。另外，当药液中加入治疗性药物（如易氧化抗生素、抗肿瘤药物等）需长时间滴注时，药物不断与空气接触，会引起部分药物浓度及药效降低，减弱疗效。玻璃瓶自身重大，存放占用体积大，玻璃瓶的制作本身也是一个高耗能和污染环境过程。 （二）橡胶塞：橡胶塞的主要成分是橡胶，橡胶的成型必须添加填料如防老化剂、硫化剂、填充剂等。目前大多数玻璃瓶输液的胶塞均采用天然橡胶塞，长期与药液接触会使药液出现沉淀或浑浊现象，尽管在胶塞和药液之间加盖一层涤纶膜，但还是不能解决输液应用时出现的所有微粒问题。近来，人工合成的丁基胶塞其化学稳定性、生物安全性、密封性及洁净度等方面远胜于天然橡胶塞，淘汰天然橡胶塞在国际上早已形成趋势，我国于1995年已提出在13个针剂品种中淘汰天然橡胶塞，并于1999年11月12日由国家药品监督局注册司主持召开的全国丁基橡胶塞工作会议上，再次强调了推广丁基橡胶塞的重要性。
小容量注射剂生产工艺流程图：
一、生产用物料 包括原辅料、纯化水、注射用水、包装材料。 原辅料、包装材料（包括安瓿）应检验合格后使用。 纯化水为原水制得，清洗安瓿使用；注射用水为纯化水制得，清洗安瓿和配制使用，均应定时检查，制得后及时使用。 二、纯化水、注射用水 1、原水处理（纯化水的制备） 原水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。离子交换法制得的去离子水可能存在热原、乳光等问题，主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。 2、注射用水的制备 注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，又称重蒸馏水。其质量要求见《中国药典》，除氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属按蒸馏水检查应符合规定外，还规定pH应为5.0～7.0，氨含量不超过0.00002%，热原检查应符合规定，应于制备后12h使用。三、人员 操作人员应身体健康，每年体检一次，并建立健康档案。 操作作人员按生产区域进行划分，严格遵守工作服穿戴制度，并不得将工作服穿出该区域。不得将头发、胡须外露，不得化妆，不得佩带饰物、手表，操作前后、接触污物后均应洗手并且消毒。 工作服应定期清洗，更换。 四、领料 按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号、规格、数量应相符，所领物料应有检验合格报告书。
五、配料 领取的原料核对品名、批号、数量、合格证，按生产处方配料，装入清洁容器转入下一工序。称量时需由第二人复核。 六、安瓿清洗 将安瓿轩洗瓶机，依次用饮用水、纯化水、注射用水进行清洗，清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。 七、配液 按生产工艺进行配液 八、过滤 将配置完成的药液过滤，除去其中所含的杂质。 九、灌封 滤液经检查合格后进行灌装和封口，即灌封。 十、灭菌 除采用无菌操作生产的注射剂外，注射液在灌封后须尽快进行灭菌，以保证产品的无菌。（灭菌要杀灭微生物，以保证用药安全，同时避免药物的降解，以免影响药效。） 十一、检漏 灭菌后的安瓿立即进行漏气检查。若安瓿未严密熔合，有毛细孔或微小裂缝存在，则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏，污损包装，应检查剔除。 十二、灯检 安瓿通过灯检箱进行灯检，剔除不合格产品，若不合格产品比例达到规定限度，则本批产品直接判为不合格产品，作废处理。十三、印字包装 在安瓿瓶上印刷药品名、规格、批号或粘贴标签，容及格式需符合24号令及相关规定的要求。 按批包装指令领取包装材料。标签、纸盒、纸箱按批包装指令打印产品批号、生产日期、有效期至、箱号。说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱应计数发放。破损的说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱由专人收回并销毁。 在外包装过程中，应检查包装数量是否正确，待包装品及包装材料质量是否符合规定。喷印是否清晰、正确，不合格的应剔除。
包装材料验收细则 一、目的 1．规范进厂所有包装材料的验收，保证进厂的包装材料都是合格的，能用于生产的。 2．此标准对于包装内袋（预制袋）、塑托、卷膜、纸盒、以及纸箱的质量要求、检验方法以及检验规则作出具体规定。 二、范围 本标准适用于进厂的包装内袋、塑托、卷膜、纸盒、以及纸箱的验收。 三、职责 1．采购部负责确定产品材质、规格、版面等技术参数，并根据生产需要负责下订单。 2．品控部负责产品验收和审核，并作好相关记录以及负责检验报告索取。 3．包装材料库负责按订单收货入库，并作好相关记录。 四、引用标准： 1．GB 2828 –2003 逐批检查计数抽样程度及抽样表（适用于连续批的检查） 2．GB/T 10004—1998 耐蒸煮复合膜、袋 3．GB/T 10005—1998 双向拉伸聚丙烯（BOPP）/低密度聚乙烯（LDPE）复合膜、袋 4．GB 6543 瓦楞纸箱 5．GB 12904-2003 商品条码 6．GB 191—2000 包装贮运图示标识 7．GB 9683—88 复合食品包装袋卫生标准 五、检验程序 1．内包装材料：包括内袋、塑托和卷膜。 1．1标样的确定：由采购部与供应商共同协商确定，定版后将标样以及相关技术参数交予品控部，品控部按标样进行验收。如果标样有任何改动，请及时通知品控部。 1．2抽样方案：采用正常检查一次抽样方案，AQL值为6.5，具体如下表： 1．3样本采集：确定样本量后，采样要全面。箱（袋）的上中下三个方位都要采集到。
1．4技术要求及检测方法： 1.4.1材质：按合同要求，见附表一。 1.4.2尺寸：按合同要求，见附表一。用卷尺和千分尺测量，主要针对卷膜和内袋。 尺寸偏差应符合下表规定： 1.4.3感观检测： ①内袋：在自然光下目测进行，要求印刷清晰无误、无油污、无肉眼可见杂质，图案、文字、色彩饱和度与标样一致，横封与纵封封口严密，不得有虚封和明显皱折，并按规定做水漏测试，如果有漏水现象要加大抽检量。 ②卷膜：在自然光下目测进行，要求印刷清晰无误、无油污、无肉眼可见杂质，色彩饱和度、图案、文字与标样一致，不得有跑版现象，卷膜方向要与规定的一致，卷筒两端平齐，复膜紧凑，不得有明显气泡，搬动时不出现膜间滑动。 ③塑托：在自然光下目测进行，厚薄均匀，无肉眼可见杂质，形状大小与标样一致，用电子称（精度为0.1g）称量，克重偏差±10%。 1.4.4防尘：内包装材料进厂时必须包装完好，并有良好的防尘措施。 1.4.5微生物检测：内包装材料首先检测微生物，即菌落总数和大肠菌群定性，要求是大肠菌群定性呈阳性，菌落总数≤100个/皿，抽样过程必须严格按照无菌操作进行。通常情况下菌落总数做1皿，大肠菌群定性做1管，样本量各在5～10个之间，卷膜至少要抽取1～3米。如果进货数量较多时（大于15件）菌落总数做2皿，大肠菌群定性做3管。如果同一批产品中有不同生产批次，要分批次抽取，确保抽样的全面性。 1.4.6数量： ①内袋：按表1规定抽样方案进行抽检，不得少于标注的数量，抽检时箱（袋）的上中下三层均要抽到。 ②卷膜：按表1规定抽样方案进行抽检，用电子称称量，实际净含量不得低于标注净含量，供应商一定要将芯重如实标注在膜芯内侧。 ③塑托：按本公司要求数量包装，不得少于要求数量。 1.4.7异物：不得有昆虫、毛发等异物，不得有异味、异臭。 1.4.7卫生要求：符合GB9683—88之规定。由供应商每年两次提供卫生权威部门的检测报告，并随货附送当批出厂检验报告。 1.4.9标志、包装、运输和贮存： 产品的每件包装内（外）应附有产品合格证，并标明产品名称、规格、重量、数量、批号、生产厂名称、生产日期、执行标准号、质检员签章等。 包装按合同规定用纸箱内衬牛皮纸或薄膜。 运输时应防止机械碰撞或接触锐利物件，同时应避免日晒雨淋，保证包装完好及产品不受污染。 产品应贮存在清洁、干燥、通风及温度适宜的库房，不得堆放过高，产品贮存期为自生产日期起不超过半年。 2．外包装材料：包括纸箱和纸盒。 2．1标样的确定：由采购部与供应商共同协商确定，定版后将标样以及相关技术参数交予品控部，品控部按标样进行验收。如果标样有任何改动，请及时通知品控部。
年产5200万瓶大输液葡萄糖注射液车间GMP工艺设计
课程设计说明书 题目: 年产5300万瓶大输液(葡萄糖注射液)车间GMP工艺设计 院系: 制药工程系 专业班级: 制药工程07-1班 学号: 2 0 0 7 1 3 2 8 6 学生姓名: 张世平 指导教师: 江章应 1 月 6 日
安徽理工大学课程设计(论文)任务书 化学工程学院制药工程系 学号学生姓名张世平专业(班级) 制药工程07-1班 设计题目年产5300万瓶大输液(葡萄糖注射液)车间GMP工艺设计 设技术参数计（1）年工作日 255天。 （2）生产班制一天两班,按每班6h生产计。（3）产品规格 500ml/瓶,玻璃瓶。 设计要求（1）根据上述条件设计一条完整的GMP生产线,写出完整的设计说明书,完成相关的附图。 （2）合理选择设计方案、工艺操作参数和计算公式,计算准确。 （3）设计计算说明书书写规范,文字准确简练,图标清晰规范。 （4）设备主要技术参数符合国家标准。 （5）前言、后记及参考文献。 工 作 量 设计计算说明书一份,GMP工艺流程图一份。 工作计划设计时间二周 12月27日—布置设计任务; 12月28日至12月31日)—完成设计方案的选定和初步设计计算; 1月4日至1月7日—完成设计计算说明书抄写及绘图、装订。 参考资料<制药工艺给水系统>、<制药工程课程设计>、<药厂反应工程与车间设计>等
指导教师签字系主任签字 12月20日 目录 第一章前言 1.1 简介 大输液为大容量注射剂,是中国医药行业五大类重要制剂之一,在临床上应用广泛。随着中国医疗技术的进步和人民生活水平的提高,近十多年来,输液剂的研究取得了令人瞩目的成绩。当前,中国经批准上市的新品种达100余种;输液产量从1990年的6.34亿瓶增加到的35亿瓶,输液剂的种类也发生了很大的变化,进一步满足了临床治疗的需要。 输液又名打点滴或者挂水。是由静脉滴注输入体内的大剂量 (一次给药在100ml以上)注射液。一般包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中,不含防腐剂或抑菌剂。使用时经过输液器调整滴速,持续而稳定地进入静脉,以补充体液、电解质或提供营养物质。由于其用量大而且是直接进入血液的,故质量要求高,生产工艺等亦与小针注射剂有一定差异。