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自噬的分子机制与病理生理意义

第27卷第4期2007年8月

国际病理科学与临床杂志

In ternati onal Journal ofPat h ol ogy and C li n i calM ed ici ne

Vo.l27N o.4

Aug.2007

自噬的分子机制与病理生理意义

叶青综述郑民华审校

(上海市微创外科临床医学中心,上海交通大学医学院附属瑞金医院消化外科研究所,上海200025)

[摘要]自噬是以细胞质空泡化为特征的溶酶体依赖性的降解途径。自噬可以降解胞质内受损的结构,并产生氨基酸、游离脂肪酸等物质以供蛋白质和能量的合成,使细胞能够适应缺氧和饥饿等环境。自噬的过程受一系列复杂的信号分子的调控,调控机制的失效与肿瘤、神经退行性疾病、衰老等有重要的联系。

[关键词]自噬;自噬体;溶酶体;信号转导

[中图分类号]Q255[文献标识码]A[文章编号]1673-2588(2007)04-0358-05

M olecul ar m echanis m of autophagy associ ated w ith diseases

YE Q ing,Z H E NG M in-hua

(Shangha iM i n i m all y Inva sive Surg ery Center,Instit u te of Di g esti v e Surg e ry,Ru i-ji n H ospital,

S hangha i Ji a otong Universit y S c hool ofM ed i c i ne,Shanghai200025,Ch i na)

[Abstract]Autophagy is a vacuo lar process o f cytoplas m ic degradation by lysoso m e.C ells m ay explo it autophagy as a m eans to adapt to hypox ic and nutrien t li m iti n g env iron m ents by eli m i n ating defec-ti v e cell structures and produc i n g substrates such as a m ino ac i d s,free fatty acids for ongo i n g protei n syn-thesis and energy pr oducti o n.The process is contr o lled by co m plex si g na lling pat h w ays.Irregulati o n o f autophagy is assoc iated w ith such as several diseased states cancer,neurodegenerati v e diseases,and ag-

i n g.

[Key w ords]autophagy;autophagoso m e;l y soso m e;si g na li n g transduction

[Int J Pathol C linM ed,2007,27(4):0358-05]

自噬(autophagy)是细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程,是真核细胞特有的生命现象。自噬现象最早是A shford和Porten于1962年用电子显微镜在人的肝细胞中观察到。但直到近10年,随着酵母模型的建立和基因技术的发展,人们对自噬分子机制和形态特点的了解才逐渐深入,并认识到自噬性细胞死亡有别于凋亡(?型程序性死亡),而被称为ò型程序性死亡。

1自噬的概念

1.1自噬的过程及形态特征自噬的发生过程大致分为3个阶段:(1)在饥饿、氧化应激损伤等情况下,粗面内质网的非核糖体区域、高尔基体等来源的自噬体膜脱落形成杯状分隔膜,包绕在被降解物(部分的胞浆和细胞内需降解的细胞器、蛋白质)周围;(2)分隔膜逐渐延伸,将要被降解的胞浆成分完全包绕形成自噬体(autophagoso m e);(3)自噬体通过细胞骨架微管系统运输至溶酶体,与之融合形成自噬溶酶体并降解其内成分,自噬体膜脱落再循环利用[1-2]。自噬体直径一般为300~900nm,平均500n m。自噬体形成之初,胞浆与核质变暗,但胞核结构无明显变化,可见线粒体和内质网膨胀,高尔基体增大,胞膜特化结构如微绒毛、连接复合物等消失,胞膜发泡并出现内陷。自噬后期,自噬体的体积和数量都有所增加,其内常充满髓磷脂或液体,出现灰白色成分,少数可见核固缩,这些特征可作为形态学检查的依据。

1.2自噬的分类根据底物进入溶酶体途径的不同可将自噬分为3种类型:微自噬(m icroautoph-

1收稿日期:2007-04-02修回日期:2007-05-21

作者简介:叶青(1981-),男,福建福州人,博士研究生,主要从事结直肠肿瘤的基础与临床研究。

第4期叶青,等:自噬的分子机制与病理生理意义第27卷

agy)、巨自噬(m acroautophagy)和分子伴侣介导的自

噬(chaperone-m ediated autophagy,C MA)。巨自噬即

通常所指的自噬,胞质被来源于内质网的非核糖体

区域、高尔基体等脱落的双层膜所包绕。在微自噬

中也发生相同的包绕过程,但包绕底物的是自身发

生内陷的溶酶体膜。C MA为胞浆内蛋白结合到分

子伴侣后转运到溶酶体腔中,被溶酶体酶消化。

C MA的底物是可溶的蛋白分子,所以C MA降解途

径在清除蛋白质时有选择性,而前两者无明显的选

择性[3]。

1.3自噬的功能自噬过程经历的时间相对较

短(T1/2为8m in),说明自噬是细胞对于环境变化的

有效反应,对新陈代谢起着举足轻重的作用:(1)自

噬是对外源性刺激(包括营养缺乏、细胞密度负荷、

低氧、氧化应激、感染等)的适应性反应,其降解产物

氨基酸、核苷酸、游离脂肪酸等可供物质能量循环;

(2)自噬作为细胞保持稳定状态的管家机制,可调

控长寿命蛋白、过氧化物体、线粒体和内质网的更

新;(3)自噬参与一定的组织特异性融合;(4)自噬

既可以作为一种防御机制清除胞质内受损的细胞

器、代谢产物,进行亚细胞水平上的重构,保护受损

的细胞,同时它作为一种细胞死亡程序诱导细胞主

动性死亡[4]。

2自噬的分子机制

2.1自噬形成的分子机制在酵母的研究中发

现了4组酵母自噬相关基因atg(autophagy re lated

gene),它们的编码蛋白在自噬的诱导、产生、成熟、

再循环中起重要作用。(1)上游自噬信号被激活,

A tg1-A tg11-A tg17-A tg20-A tg24复合物和A tg8-A tg13

复合物因A tg1和A tg13的去磷酸化而结合促进下游

自噬信号激活。(2)ó型磷脂酰肌醇三磷酸激酶

(C lassóPI3k)复合物(A tg6-A tg14-Vps15-C lassó

PI3k)磷酸化磷脂酰肌醇(PI)为3-磷脂酰肌醇

(PI3P),募集胞浆中含-FYVE-或-PX-基序的蛋白质,

用于自噬体膜的形成[4]。(3)A tg8和A tg12泛素样

蛋白系统:A tg8的修饰过程对自噬体的形成必不可

少。它被半胱氨酸酶A tg4/A tg2切割后具备形成硫

酯键的活性,在E1样酶A tg7、E2样酶A tg3的共同

作用下与磷脂酰乙醇胺PE连接。A tg12系统直接

参与自噬体前体的形成,A tg12首先由E1样酶A tg7

活化,之后转运至E2样酶A tg10,最后与A tg5结合,

形成自噬体前体,A tg12-A tg5与A tg16形成六聚体复

合物(A tg12-A tg5-A tg16)

2,一方面促进了自噬泡的

伸展扩张,使之由开始的小囊泡样、杯样结构逐渐发

展为半环状、环状结构。A tg5复合物与自噬体膜的

结合还促进了A tg8-PE向自噬泡的募集,最后孤立

的自噬体前体膜连接形成完整的自噬体[4-6]。(4)

A tg2-A tg9-A t g18复合物参与其他ATG蛋白从成熟

自噬体上脱离和循环利用[4]。近些年在人及其他高

等动物中克隆出部分atg的同源基因及编码蛋白。

A tg8在人类存在3种同源体:GABARAP(C-氨基丁

酸受体相关蛋白)、GATE-16(高尔基体相关ATP酶

增强子)和LC3(微管相关蛋白3)。LC3被A tg4的

同源体hATG4B加工形成LC3-I,LC3-I的PE修饰

形式LC3-ò位于自噬体的内膜和外膜,其与荧光蛋

白形成融合蛋白后,很容易在细胞内定位,所以LC3

通常被用作哺乳动物细胞中自噬体膜的标记蛋

白[7]。在体外培养的鼠胚胎干细胞中,A tg5的同源

体参与自噬体的形成,A tg5和A tg12在人类的同源

体hATG5和hATG12也相互连接。其他的酵母A tg

蛋白在人类的同源体见表1[8]。还有研究发现反义

A tg6,A tg5和A tg10等能明显抑制细胞自噬体的形

成,降低胞质空泡化程度低。而LAM P1和LAMP2

编码溶酶体相关膜蛋白,用LAM P2si R NA处理细胞,

空泡化程度没有降低反而增高[9],LAM P-2基因缺

陷的小鼠死亡率增加,幸存的小鼠出现多组织广泛

的自噬性空泡[10],这是因为形成的自噬体没有与溶

酶体融合降解,导致自噬体大量积聚。

2.2自噬的调控机制

2.2.1依赖mTOR(m a mm a lian tar get of rapa m ycin)

途径的自噬mTOR作为氨基酸、ATP、生长因子、

胰岛素等的感受器,对细胞生长具有重要调节作

用,抑制自噬的发生,发挥/门卫(gatekeeper)0作用。

mTOR的上下游信号转导途径较为复杂,mTOR上游

通路:胰岛素、生长因子(胰岛素样生长因子,血小板

源性生长因子和表皮生长因子等)结合于跨膜胰岛

素受体或酪氨酸激酶受体(I R,RTK)后,激活?型磷

脂酰肌醇三磷酸激酶(C lass?PI3K),使PI P被磷酸

化为PI P3,PI P3结合于Akt/PKB和它的活化分子

PDK1。结节性硬化复合物TSC1/2蛋白位于C l a ss

?PI3K/PKB途径的下游,同时也能整合胰岛素、生

长因子、能量代谢等信号,抑制mTOR的激酶活性,

对自噬发挥正向调节作用。TSC2蛋白能够负调节

一种小分子鸟苷三磷酸酶Rheb,使具有mTOR结合

活性的GTP-Rheb转变为GDP-Rheb。TSC2被AKT

磷酸化后,这种负调节作用减弱,mTOR活性增强。

第4期国际病理科学与临床杂志第27卷

而AM PK(AM P活化蛋白激酶)磷酸化TSC2后起相反作用。在细胞氧化应激、能量不足时,AM P/ATP 比值增加,AMPK活性增强,磷酸化激活TSC1/2蛋白,从而抑制mTOR、促进自噬形成[11-13]。mTOR下游通路:mTOR活性抑制时,促进自噬体形成,在酵母中是通过A tg1和A tg13去磷酸化而促进下游自噬信号,在人类中的机制尚不明了。mTOR活性增强时,通过磷酸化S6K1激活之,进而磷酸化核糖体蛋白S6(p70S6)来促进mRNA翻译,同时促使核糖体与内质网的黏附而抑制内质网膜脱落形成自噬体膜。mTOR同时也磷酸化4E-BPs并抑制其活性,解除了对真核细胞翻译启动因子eI F4E的抑制。有研究发现氨基酸依赖的mTOR信号导致胰岛素依赖的mTOR信号被抑制,这是因为S6K1还可磷酸化I R S1,导致其与C lass?PI3K结合减弱,抑制了C l a ss ?PI3K的下游信号,这可能是在氨基酸丰富条件下避免mTOR信号过分激活的一种反馈机制。所以在氨基酸丰富时,mTOR信号激活,自噬被抑制,S6K1活性增强,增加了mRNA翻译、蛋白质合成,氨基酸缺乏时,原料减少,蛋白质合成减少,同时mTOR信号被抑制,自噬增强,S6K1活性减弱,负反馈I R S/ C lass?PI3K的作用减弱,也增强了自噬[12-13]。

表1哺乳动物自噬相关基因[8]

Tab le1M a mm a lian autophagy-re lated genes[8]

Yeast H um an M ou se C o mm en t

Atg1ULK1Unc-51-li ke k i n ase i n t eracts w ith GATE-16and

GABARAP

Atg3hATG3/hAPG3mATG3/mAPG3an E2-li ke en z y m e for LC3,GABARAP,and GATE-16 Atg4hATG4A/H s ATG4A/H s APG4A/au t ophagi n-2C ystei ne protease for GATE-16

hATG4B/H s ATG4B/hAPG4B/autophag i n-1C ystei ne protease for LC3,GABARAP,and GATE-16;

Deli p i dati ng enzy m e f or LC3-òand GABARAP hA tg4C/H s AUTL1/autophag i n-3Cystei ne p rotease

hATG4D/au tophag i n-4

Atg5hATG5/hAPG5t arget protei n ofA tg12

Atg6b ecli n1b ecli n1rel ated to t um ori gen es i s

Atg7hATG7/H s GSA7/hAPG7mATG7/mAPG7an E1-li ke en z y m e for A t g12and A tg8ho m ol ogues

Atg8LC3m od ifier f or au t oph agoso m es

GABARAP m od ifier

GATE-16m od ifier

Atg10mATG10/mAPG10an E2-li ke en z y m e for A t g12

Atg12hATG12/hAPG12mATG12/mAPG12m od ifier f or au t oph agoso m e

Atg16ATG16L/APG16L i n teract s w i th Atg5

2.2.2不依赖mTOR途径的自噬经典的自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)通过抑制C lassóPI3K (hVps30)的活性抑制自噬形成,si R NA导致C lassóPI3K活性的下降大大减少了细胞中自噬的发生,因为C lass?PI3K的产物PI3P是自噬抑制信号,C lass óPI3K的产物PI P为激活信号,另外抑癌基因PTEN可以水解PI3P,所以它也是一个促自噬因子。此外,A tg6的哺乳动物同源体bec lin1和抑癌基因UVRAG作为自噬正调控子,抗凋亡因子bc-l2作为自噬负调控子共同参与组成C lassóPI3复合物调控自噬[14]。GTP结合的G蛋白亚基G A i3是自噬的抑制因子,而GDP结合的G A i3蛋白则是自噬的活化因子。GA I P(G alpha i n teracti n g prote i n)作为RGS (regu lators of G-protein si g na li n g)家族成员之一,通过G A i3蛋白加速GTP的水解,促进自噬的发生。另外死亡相关蛋白激酶(death-assoc iated prote i n k-i nase,DAPK)和DAPK相关蛋白激酶(DAPK-re lated pr o te i n kinase-1,DRP-1)在肿瘤细胞中也可诱导自噬。在用三苯氧胺治疗的乳腺癌M CF-7细胞中发现,DRP-1的低表达可以降低饥饿水平和自噬。在

第4期叶青,等:自噬的分子机制与病理生理意义第27卷

宫颈癌H eLa细胞中发现,DAPK的低表达可以降低I N F-C诱导的自噬[13-14]。还有实验发现胰岛素,氨基酸等通过激活p38MAPK(p38A)而抑制自噬,且不依赖于mTOR途径[13]。P KA、casein激酶ò、MAP 激酶、calc i u m途径也存在于自噬过程错综复杂的调控网络中,但其机制还不甚清楚。

3自噬的病理意义

自噬既广泛存在于正常的生理过程中,如清除细胞废物、结构重建、生长分化等,又是细胞对不良环境的一种防御机制,如对抗营养缺乏、电离辐射,同时还参与多种疾病的病理过程,无论是自噬过度还是自噬不足都可能导致疾病发生。

3.1自噬与肿瘤已证实自噬与癌前病变、癌细胞增殖及其抑制关系密切。Becli n-l基因与酵母自噬基因A tg6/Vps30同源。40%~75%的人类偶发性乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌细胞中,becli n-l呈单等位基因缺失。转染bec li n-l的MCF-7细胞自噬增强、细胞生长、克隆形成及乳腺肿瘤形成受抑制。另有研究证明,bec li n-l等位基因敲除的小鼠自发性恶变的概率增加,提示becli n-1是哺乳动物的抑癌基因,becli n-1的过度表达抑制肿瘤是通过增强自噬实现的[15]。如:他莫昔芬可诱导人乳腺癌细胞株M CF-7发生自噬[15],由神经酰胺介导上调bec lin-1表达发挥作用。三氧化二砷缓解早幼粒细胞性白血病和多发性骨髓瘤的病情也是通过增加bec li n-1的表达诱导肿瘤细胞自噬性死亡[16]。但是有些肿瘤细胞保持了较高的自噬活性,如肺癌细胞及人宫颈癌H eLa细胞等。研究表明,持续缺乏血清或氨基酸约3h,H e La细胞中的自噬部分从4%上升到37%。这些肿瘤细胞所具有的高自噬活性对肿瘤细胞在恶劣环境中的生存起到了一定的保护作用,也可能使一些抗肿瘤药物的作用减弱[17]。目前认为自噬对于肿瘤细胞存在双向效应。因此,可能是肿瘤发展不同阶段、组织类型、细胞分化状态、周围环境以及特定的基因特征和信号转导途径共同影响着自噬的活性和结果,一些自噬因大分子物质循环和有害物质的隔离使肿瘤细胞生存,一些自噬超过某一阈值大量降解蛋白质与细胞器导致自噬性死亡。

3.2自噬与其他疾病的关系

3.2.1自噬与病原体感染细菌可以被胞质内的自噬体内化,并被溶酶体降解从而减少细胞内具有复制能力的病原体。还有研究发现自噬消化胞质蛋白能够促进MH C II抗原加工过程。I FN-C能够诱导巨噬细胞和其他细胞发生自噬,在自噬协同下处理MHC II抗原加工和呈递。故自噬可以被认为是一种获得性免疫机制,参与清除入侵的病原体[18]。然而,还有一些细菌将自己隐蔽在自噬体双层膜结构内,宿主的防御机制对其施加了强大的进化压力从而使其获得相应的方法对抗宿主的清除机制而存活[19]。

3.2.2自噬与神经退行性疾病自噬参与异常蛋白质的降解,有利于防止神经元内异常蛋白质的蓄积,如帕金森病中的Synucle i n蛋白的蓄积与自噬能力下降有关。然而自噬作用过度活跃会造成线粒体功能障碍,如享延顿氏舞蹈病与享延顿蛋白(H tt)的蓄积,H tt激发自噬伴随着细胞凋亡蛋白酶的激活和大量线粒体的受损[20-21]。

3.2.3自噬与衰老几乎所有的衰老组织都存在溶酶体系统形态学和酶学的改变。随着年龄的增长,细胞内自噬作用开始减弱,导致细胞适应外界环境和自身防御反应的能力降低,损伤的细胞结构及大量氧自由基等活性氧化合物不能有效地被清除,细胞稳态发生变化,加速细胞老化。维持正常的自噬功能与长寿相关。实验表明,生命早期即对摄入能量进行限制(一种缓衰老的干预方法)的高龄鼠,自噬的调节水平与年轻的老鼠十分相似。最近还首次在线虫中发现了自噬与长寿的相关性,这更是为自噬和衰老的关系提供了相应的基因学证据[22]。

4结语

自噬是广泛存在于真核细胞中的生命现象,贯穿于正常细胞生长发育和生理病理过程。自噬基因的发现使人们从分子水平认识了自噬,但对自噬起源、信号转导及其对细胞生存影响的了解尚不全面。因此对细胞自噬作用和自噬性细胞死亡的研究不仅具有理论意义,而且也具有非常重要的应用价值。通过调控细胞的自噬水平,有望控制肿瘤及神经退行性疾病的发展,延缓衰老,提高生存质量。

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病理生理学机制总结

一、水电解质紊乱（一）无机电解质主要功能： 1、维持体液的渗透压平衡和酸碱平衡 2、维持神经、肌肉、心肌细胞的静息电位，并参与其动作电位的形成 3、参与新陈代谢和生理功能活动 4、构成组织成分（二）ANP释放入血后，将主要从四个方面影响水钠代谢： 1、减少肾素的分泌 2、抑制醛固酮的分泌 3、对抗血管紧张素的缩血管效应 4、拮抗醛固酮的滞钠离子总用（三）低容量性低钠血症特点是失钠多于失水，血清钠离子浓度小于130mmol/L血浆渗透压小于280mmol/L，伴有细胞外液量的减少。也可称为低渗性脱水。原因和机制： 1、经肾丢失 ①长期连续使用高效利尿药，如速尿、利尿酸、噻嗪类等，这些利尿剂能抑制髓袢升支对钠离子的重吸收 ②肾上腺皮质功能不全：由于醛固酮分泌不足，肾小管对钠的重吸收减少。 ③肾实质性疾病 ④肾小管酸中毒 2、肾外丢失 ①经消化道失液 ②液体在第三间隙积聚 ③经皮肤丢失。对机体的影响： 1、细胞外液减少，易发生休克 2、血浆渗透压降低，无口渴感，饮水减少，故机体虽缺水，但却不思饮，难以自觉从口服补充液体，同时，由于血浆渗透压降低，抑制渗透压感受器，使ADH分泌减少，远曲小管和集合管对水的重要吸收液相应减少，导致多尿和低比重尿，但在晚期血容量显著降低时，ADH 释放增多，肾小管对水的重吸收增加，可出现少尿。 3、有明显的失水体征，由于血容量减少，组织间液向血管内转移，使组织间液减少更为明显，因而病人皮肤弹性减退，眼窝和婴幼儿囟门凹陷。 4、经肾失钠的低钠血症患者，尿钠含量增多，如果是肾外因素所致者，则因低血容量所致的肾血流量减少而激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使肾小管对钠的重吸收增加，结果导致尿钠含量减少。（四）高容量性低钠血症的特点是血钠下降，血清钠离子浓度＜130mmol/L，血浆渗透压＜280mmol/L，但体钠总量正常或增多，患者有水潴留使体液量明显增多，故又称之为水中毒。原因和机制：主要原因是由于过多的低渗性液体在体内潴留在成细胞内外液量都增多，引起重要器官功能严重障碍。 1、水的摄入过多 2、水排出减少，多见于急性肾功能衰竭，ADH 分泌过多，如恐惧、疼痛、失血、休克、外伤等

“休克肠”病理生理机制的初探.

“休克肠”病理生理机制的初探 1缺血缺氧性损伤大量动物实验和临床证实，烧伤、休克、重症胰腺炎、脓毒症后肠道可发生不同程度的组织学和超微结构的改变，包括肠粘膜、粘膜下水肿、绒毛变短、肠上皮细胞分化、增殖加快，甚至肠道细胞坏死、凋亡，引起这些改变的主要原因就是肠道缺血缺氧。而引起肠道缺血缺氧的因素很多，常见的有：①腹腔内脏器血流低灌注、血流再分布所致肠系膜血流减少；②肠粘膜逆向血流交换网的氧回路缩短； ③组织氧需增加；④组织氧摄取受损。肠粘膜缺血不仅可导致组织内低氧，而且可激活内皮细胞、嗜中性粒细胞内各种酶如黄嘌呤氧化酶（X0），释放氧自由基，加重或加速再灌注期间肠粘膜的损伤。除此之外，肠粘膜损伤可因嗜中性粒细胞释放其物质如弹性蛋白酶、溶酶体酶、细胞因子、补体、花生四烯酸代谢产物、NO 及其它炎症介质，或肠道细菌特殊营养物质如谷氨酰胺（Gln ）、精氨酸缺乏而加重（表 1）。裘1 肠道屏障功能陣碍的因憲 L ）Cyclopliosphaniide; Methoxate 1）血港下隔：底血容量性休克=缩血管物质（內源性，外源性h 内畫盍匚缺血再灌注掲伤I 热掲伤*炎证2）烧箭 1）克隆氏病2）潰疡性肠炎〔3）坏死性结肠炎（为肠道梗阻（5）肠道枯膜的恶性病变 1）畅道徽生态环境的養乱2）营养不良R 免疫功能低下斗）抗生素 5）免疫抑制剂◎持躱营养素缺乏如Glti.精氨酸、Q -3PVFA 2 slgA 分泌减少分泌型IgA （sIgA ）（图1）是肠道免疫屏障中体液免疫的重要组成部分。腹腔内脏器血流下降不仅可使肠粘膜血流减少、固有层浆细胞的数量和质量下降，导致IgA 单体分泌减少、加工 IgA 双体和组配slgA 能力下降，而且由于肝血流减少，使肝上皮细胞和胆管上皮细胞将 A 直接损伤因素 Bta 接損伤因臺 c 湧疡性肠道病变 D 加重因盍

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第一章绪论七、简答题 1.病理生理学总论的研究范畴是什么 [答题要点]主要研究疾病的概念，疾病发生发展中的普遍规律。 2.什么叫基本病理过程 [答题要点]基本病理过程又称典型的病理过程，是指多种疾病中可能出现的共同的、成套的功能、代谢和结构的变化。 3.什么是病理生理学各论 [答题要点]各论又称各系统器官病理生理学，主要叙述几个主要系统的某些疾病在发生发展中可能出现的共同的病理过程，如心衰、呼衰、肾衰等。论述题 1.病理生理学研究的范畴是什么？病理生理学教学的主要内容有哪些 [答题要点]病理生理学研究的范畴很广，包括：①病理生理学总论；②典型病理过程；③各系统的病理生理学；④各疾病的病理生理学和⑤分子病理学。我国病理生理学目前的教学内容是研究疾病共性的规律，仅包括病理生理学总论、病理过程及主要系统的病理生理学。 2.为什么说医学研究单靠临床观察和形态学研究是有局限性的？试举例说明。 [答题要点]①临床观察与研究以不损害病人健康为前提，故有局限性；②形态学研究一般以病理标本和尸体解剖为主，难以研究功能和代谢变化。举例：休克的微循环学说、肿瘤癌基因研究、酸碱失衡的血气分析等。3.为什么说病理生理学的发展是医学发展的必然产物 [答题要点]①19世纪已有实验病理学的诞生，已认识到研究疾病功能和代谢变化的重要性；②20世纪病理生理学的研究推动了医学研究；③21世纪是生命科学的世纪，随着人类基因谱的破译，必将进一步研究疾病的基因表达和基因功能，这一任务也必然会落在病生工作者身上. 第二章疾病概论七、简答题 1.举例阐明遗传性因素和先天性因素在疾病发生中的作用 [答题要点]遗传性因素：①由于基因突变或染色体畸变直接引起疾病遗传因素，如血友病；②遗传易感性，如糖尿病。先天性因素：指能损害胎儿的有害先天因素，如先天性心脏病。 2.判断脑死亡有哪些标准 [答题要点]①不可逆的昏迷和大脑无反应性；②呼吸停止,进行15分钟人工呼吸仍无自主呼吸；③颅神经反射消失；④瞳孔散大或固定；⑤脑电波消失；⑥脑血循环完全停止。 3.什么是疾病？试举例说明 [答题要点]疾病是机体在一定病因的损害作用下，因机体自稳调节紊乱而发生的异常生命活动过程。举例：以感冒为例，它常发生在机体疲劳、受凉以后，感冒病毒侵入机体，对机体造成损害，与此同时体内出现免疫反应加强等抗损伤反应，临床上出现咽

病理生理学试题及答案交

15级护理《病理生理学》期末考试试题注意事项：１．请首先按要求在试卷的标封处填写您的姓名、专业、学号。２．在试题后答题，写在其它处无效。一、名词解释（每题4分，共20分）： 1.内生致热原： 2.代谢综合征： 3.发绀: 4.应激: 5.弥散性血管内凝血: 二、填空题：（每空1分，共20分） 1.发热是致热原的作用使体温调节中枢的___________而引起的___________体温升高。 2.低渗性脱水的特点是失Na+___________失水，伴有细胞外液量___________。 3.烧伤性休克的发生早期与___________和___________有关，晚期可继发___________发展为败血症休克。 4.等渗性脱水时，未经及时处理，可转变为___________性脱水，如只给病人补水而未补盐，则可转变为___________性脱水。 5.右心衰主要引起___________水肿，其典型表现是___________水肿。 6.内生致热原的效应部位是___________，它的作用使___________上移。 7.等压点是指___________与 ___________相等。 8.呼吸衰竭可引起右心___________即导致___________心脏病。 9.休克Ⅰ期，液体是从___________进入___________。休克Ⅱ期，液体从___________进入__________。三、单项选择（20分，每题1分） 1.组织间液和血浆所含溶质的主要差别是 A、Na+ B、K+ C、有机酸 D、蛋白质 2.对高渗性脱水的描述，下列哪一项不正确? A、高热患者易于发生 B、口渴明显 C、脱水早期往往血压降低 D、尿少、尿比重高 3.某患者做消化道手术后，禁食三天，仅静脉输入大量5%葡萄糖液，此患者最容易发生的电解质紊乱是 A、低血钠 B、低血钙 C、低血磷 D、低血钾 4.下列哪项不是组织间液体积聚的发生机制? A、毛细血管内压增加 B、血浆胶体渗透压升高 C、组织间液胶体渗透压升高 D、微血管壁通透性升高 5.高钙血症患者出现低镁血症的机制是 A、影响食欲使镁摄入减少 B、镁向细胞内转移 C、镁吸收障碍 D、镁随尿排出增多 6.血液性缺氧的血氧指标的特殊变化是 A、动脉血氧分压正常 B、动脉血氧含量下降 C、动脉血氧饱和度正常 D、动脉血氧容量降低 7.急性低张性缺氧时机体最重要的代偿反应是 A、心率加快 B、心肌收缩性增强 C、肺通气量增加 D、脑血流量增加

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第一章绪论一、选择题A型题 1.病理生理学是 A.以动物疾病模型阐述人类疾病规律的学科 D.解释临床症状体征的桥梁学科 B.主要从功能代谢角度揭示疾病本质的学科 E.多种学科综合解释疾病规律的边缘学 C.从形态角度解释病理过程的学科科 [答案]B [题解]病理生理学属病理学范畴，主要从功能代谢角度揭示疾病本质的学科。 2.病理生理学主要教学任务是讲授 A.疾病过程中的病理变化 D.疾病发生发展的一般规律与机制 B.动物身上复制的人类疾病过程 E.疾病的症状和体征及其机理解释 C.临床诊断治疗的理论基础 [答案]D [题解]病理生理学研究疾病的共同规律和机制，也研究各种疾病的特殊规律和机制。但病理生理学的教学任务是讲授疾病发生发展的一般规律（共同规律）。 3.病理生理学大量研究成果主要来自 A.流行病学调查 D.推理判断 B.动物实验研究 E.临床实验研究 C.临床观察病人 [答案]B [题解]病理生理学研究成果可来自动物实验、临床研究及流行病学调查等，但主要来自动物实验。 4.不同疾病过程中共同的、成套的功能、代谢和形态结构的病理性改变称为 A.病理状态 D.病理障碍 B.病理过程 E. 病理表现 C.病理反应 [答案]B [题解]病理过程指多种疾病中出现的共同的、成套的功能、代谢和结构变化，又称基本病理过程。 5.病理生理学的主要任务是 A.诊断疾病

D.研究疾病的归转 B.研究疾病的表现 E.探索治疗疾病的手段 C.揭示疾病的机制与规律 [答案]C [题解]病理生理学属于病理学范畴，主要从功能和代谢角度揭示疾病的机制与规律，阐明疾病的本质。 6.下列哪项不属于基本病理过程 A、缺氧 B、创伤性休克 C、酸碱平衡紊乱 D、呼吸衰竭 E、水肿 [答案]D [题解]呼吸衰竭属于临床综合征,不是病理过程。二、名词解释题 1.病理生理学（pathophysiology） [答案] 属于病理学范畴，是从功能、代谢的角度来研究疾病发生、发展的规律和机制，从而阐明疾病本质的一门学科。 2.病理过程（pathological process） [答案] 存在于不同疾病中的共同的成套的功能﹑代谢与形态结构的变化。 3.综合征（syndrome） [答案] 在某些疾病的发生和发展中出现的一系列成套的有内在联系的体征和症状，称为综合征，如挤压综合征、肝肾综合征等。 4.动物模型（animal model） [答案] 在动物身上复制与人类疾病类似的模型，这是病理生理学研究的主要手段之一。三、简答题 1.病理生理学总论的研究范畴是什么 [答题要点]主要研究疾病的概念，疾病发生发展中的普遍规律。 2.什么叫基本病理过程 [答题要点]基本病理过程又称典型的病理过程，是指多种疾病中可能出现的共同的、成套的功能、代谢和结构的变化。 3.什么是病理生理学各论 [答题要点]各论又称各系统器官病理生理学，主要叙述几个主要系统的某些疾病在发生发展中可能出现的共同的病理过程，如心衰、呼衰、肾衰等。四、论述题 1.病理生理学研究的范畴是什么？病理生理学教学的主要内容有哪些 [答题要点]病理生理学研究的范畴很广，包括：①病理生理学总论； ②典型病理过程；③各系统的病理生理学；④各疾病的病理生理学和⑤分子病理学。我国病理生理学目前的教学内容是研究疾病共性的规律，仅包括病理生理学总论、病理过程及主要系统的病理生理学。 2.为什么说医学研究单靠临床观察和形态学研究是有局限性的？试举例说明。 [答题要点]①临床观察与研究以不损害病人健康为前提，故有局限性；②形态学研究一般以病理标本和尸体解剖为主，难以研究功能和代谢变化。举例：休克的微循环学说、肿瘤癌基因研究、酸碱失衡的血气分析等。五、判断题 1．病理生理学是研究疾病发生、发展规律和机制的科学。( )

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精品文档 . 15级护理《病理生理学》期末考试试题注意事项：１．请首先按要求在试卷的标封处填写您的姓名、专业、学号。２．在试题后答题，写在其它处无效。一、名词解释（每题4分，共20分）： 1.内生致热原： 2.代谢综合征： 3.发绀: 4.应激: 5.弥散性血管内凝血: 二、填空题：（每空1分，共20分） 1.发热是致热原的作用使体温调节中枢的___________而引起的___________体温升高。 2.低渗性脱水的特点是失Na+___________失水，伴有细胞外液量___________。 3.烧伤性休克的发生早期与___________和___________有关，晚期可继发___________发展为败血症休克。 4.等渗性脱水时，未经及时处理，可转变为___________性脱水，如只给病人补水而未补盐，则可转变为___________性脱水。 5.右心衰主要引起___________水肿，其典型表现是___________水肿。 6.内生致热原的效应部位是___________，它的作用使___________上移。 7.等压点是指___________与 ___________相等。 8.呼吸衰竭可引起右心___________即导致___________心脏病。 9.休克Ⅰ期，液体是从___________进入___________。休克Ⅱ期，液体从___________进入__________。三、单项选择（20分，每题1分） 1.组织间液和血浆所含溶质的主要差别是 A、Na+ B、K+ C、有机酸 D、蛋白质 2.对高渗性脱水的描述，下列哪一项不正确? A、高热患者易于发生 B、口渴明显 C、脱水早期往往血压降低 D、尿少、尿比重高 3.某患者做消化道手术后，禁食三天，仅静脉输入大量5%葡萄糖液，此患者最容易发生的电解质紊乱是 A、低血钠 B、低血钙 C、低血磷 D、低血钾 4.下列哪项不是组织间液体积聚的发生机制? A、毛细血管内压增加 B、血浆胶体渗透压升高 C、组织间液胶体渗透压升高 D、微血管壁通透性升高 5.高钙血症患者出现低镁血症的机制是 A、影响食欲使镁摄入减少 B、镁向细胞内转移 C、镁吸收障碍 D、镁随尿排出增多 6.血液性缺氧的血氧指标的特殊变化是 A、动脉血氧分压正常 B、动脉血氧含量下降 C、动脉血氧饱和度正常 D、动脉血氧容量降低 7.急性低张性缺氧时机体最重要的代偿反应是 A、心率加快 B、心肌收缩性增强 C、肺通气量增加 D、脑血流量增加题号一二三四五六七八九十总分分数评分人

病理生理学试题库休克(张静)

第十二章休克一、名词解释 1.shock（休克） 2.hypovelemic shock（低血容量性休克） 3.hyperdynamic shock（高动力型休克） 4.hypodynamic shock （低动力型休克） 5.microcirculation（微循环） 6.autobloodinfusion（自身输血） 7.autotransfusion（自身输液） 8.hemorheology（血液流变学） 9.lipopolysacharide（LPS，脂多糖） 10.shock lung（休克肺） 11.shock kidney（休克肾） 12.hemorrhagic shock（失血性休克） 13.infectious shock（感染性休克） 14.myocardial depressant factor（MDF，心肌抑制因子） 15.cardiogenic shock（心源性休克）二、选择题 A型题 1.休克的现代概念是 A.以血压下降为主要特征的病理过程 B.剧烈震荡或打击引起的病理过程 C.组织有效血液灌流量急剧降低导致细胞和重要器官功能代谢障碍和结构损害的病理过程 D.血管紧张度降低引起的周围循环衰竭 E.对外来强烈刺激发生的应激反应 2.临床最常用的休克分类方法是 A.按休克的原因分类 B.按休克发生的始动环节分类 C.按休克的血流动力学特点分类 D.按患者的皮肤温度分类 E.按患者的血容量分类 3.下列哪一类不是低血容量性休克的原因？ A.失血 B.脱水 C.感染

D.烧伤 E.挤压伤 4.微循环的营养通路指 A.微动脉→后微动脉→直捷通路→微静脉 B.微动脉→后微动脉→真毛细血管→微静脉 C.微动脉→动静脉吻合支→微静脉 D.微动脉→后微动脉→直捷通路→真毛细血管→微静脉 E.微动脉→动静脉吻合支→真毛细血管→微静脉 5.调节毛细血管前括约肌舒缩的主要是 A.交感神经 B.动脉血压变化 C.平滑肌自律性收缩 D.血液及局部体液因素 E.血管内皮细胞功能 6.休克早期引起微循环变化的最主要因子是 A.儿茶酚胺 B.血栓素A2 C.血管紧张素II D.内皮素 E.心肌抑制因子 7.休克时交感-肾上腺髓质系统处于 A.强烈兴奋 B.强烈抑制 C.先兴奋后抑制 D.先抑制后兴奋 E.改变不明显 8.休克早期“自身输血”的代偿作用主要指 A.动静脉吻合支开放，回心血量增多 B.容量血管收缩，回心血量增加 C.脾脏血库收缩，释放储存血液 D.R AA系统激活，肾小管对Na+、水重吸收加强 E.缺血缺氧，红细胞生成增多 9.休克早期“自身输液”的代偿作用主要指 A.动静脉吻合支开放，回心血量增多 B.容量血管收缩，回心血量增加 C.R AA系统激活，肾小管对Na+、水重吸收加强 D.A DH分泌增多，肾小管重吸收水功能加强 E.毛细血管流体静压降低，组织液回流增多 10.下列哪一项不是休克早期的微循环变化？

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《病理生理学》试卷(A) 第一部分：单项选择题（A型） 1. 病理生理学大量研究成果主要来自（） A. 流行病学调查 B. 动物实验研究 C. 临床观察病人 D. 推理判断 E. 临床实验研究 2. 能引起疾病并赋予其特征性、决定其特异性的因素称为（） A. 疾病的原因 B. 疾病的条件 C. 疾病的诱因 D. 疾病的内因 E. 疾病的外因 3. 按目前有关死亡概念，下列哪种情况意味着人的实质性死亡，继续治疗已无意义？（） A. 四肢冰冷，血压测不到，脉搏测不到 B. 大脑功能停止，电波消失 C. 心跳、呼吸停止 D. 脑电波消失 E. 全脑功能永久性停止 4. 大量丢失小肠液首先出现的水电解质紊乱，多见的是（） A. 高渗性脱水 B. 低渗性脱水 C. 等渗性脱水 D. 低钠血症 E. 高钾血症 A5. 细胞外液渗透压变化时首先通过什么调节水钠平衡？（） A. ADH B. 血管内外钠交换 C. 醛固酮

D. 心钠素 E. 细胞内外钠交换 6. 最易出现休克倾向的水电解质紊乱是（） A. 高血糖致低钠血症 B. 低钾血症 C. 等渗性脱水 D. 高渗性脱水 E. 低渗性脱水 7. 低钾血症最常见原因是（） A. 摄入钾不足 B. 细胞外钾转移进入细胞内 C. 经肾丢失钾 D. 经胃肠道丢失钾 E. 经皮肤丢失钾 8.下列哪个不会引起脑细胞水肿？（） A. ADH分泌异常增多症 B. 呼吸衰竭 C. 脑缺氧 D. 正常人一次饮水3000ml E. 肝性脑病 9. 用钙盐治疗高钾血症的作用机制是（） A. 提高心肌阈电位和动作电位2期钙内流 B. 使血钾向细胞内转移 C. 使血钠向细胞内转移 D. 改变血液pH使钾降低 E. 促进钾在肠及肾排出 10. 酮症酸中毒时，机体可出现（） A. 细胞内K+释出，肾内H+－Na+交换↓ B. 细胞内K+释出，肾内H+－Na+交换↑ C. 细胞外K+内移，肾内H+－Na+交换↓ D. 细胞外K+内移，肾内H+－Na+交换↑

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1.试述心力衰竭的基本病因和常见诱因 [答题要点] 心力衰竭的基本病因有：①原发性心肌收缩、舒张功能障碍：多由心肌炎、心肌病、心肌梗死等引起的心肌受损和由维生素B1缺乏、缺血缺氧等原因引起的代谢异常所致；②心脏负荷过重，包括动脉瓣膜关闭不全、动静脉瘘、室间隔缺损、甲亢、慢性贫血等原因引起长期容量负荷过重和高血压、动脉瓣膜狭窄、肺动脉高压、肺栓塞等原因引起的长期压力负荷过重。 2.试述心衰患者心肌收缩性减弱的基本机制 [答题要点] ①与心肌收缩有关的蛋白（收缩蛋白、调节蛋白）被破坏：包括心肌细胞坏死和心肌细胞凋亡；②心肌能量代谢紊乱：包括能量生成障碍和能量利用障碍；③心肌兴奋-收缩耦联障碍：包括肌浆网Ca2+处理功能障碍、细胞外Ca2+内流障碍、肌钙蛋白与Ca2+结合障碍；④心肌肥大的不平衡生长。 3.什么叫心肌肥大的不平衡生长？试述其发生机制 [答题要点] 心肌肥大的不平衡生长是指过度肥大的心肌使心肌重量的增加与心功能的增强不成比例。其发生机制：①肥大的心肌重量的增加超过心交感神经元轴突的增长，肥大心肌去甲肾上腺素合成相对减少，从而导致心肌收缩性减弱；②心肌线粒体数量不能随心肌肥大成比例的增加，以及肥大心肌线粒体氧化磷酸化水平下降，导致能量生成不足；③肥大心肌毛细血管数量增加相对不足，导致组织处于缺血缺氧状态；④肥大心肌的肌球蛋白ATP酶活性下降，心肌能量利用障碍；⑤肥大心肌的肌浆网Ca2+处理功能障碍，肌浆网Ca2+释放量和胞外Ca2+内流均减少导致兴奋-收缩耦联障碍。 4.试述心功能不全时机体有哪些心脏代偿反应和心外代偿反应？ [答题要点] 心脏代偿反应有：①心率加快；②心脏扩张，包括紧张源性扩张和肌源性扩张；③心肌肥大，包括向心性肥大和离心性肥大。心外代偿反应有：①血容量增加；②血流量重分布；③红细胞增多；④组织细胞利用氧能力增强。 5.试述心室舒张功能障碍的机制 [答题要点] ①钙离子复位延缓，即Ca2+不能迅速移向细胞外或不能被摄入肌浆网内；②当ATP不足时，肌球-肌动蛋白的复合体解离障碍；③心室舒张势能减少：凡是使收缩性减弱的病因均可通过减少舒张势能影响心室的舒张；④心室顺应性降低：常见原因有室壁增厚、心肌炎、水肿、纤维化及间质增生等。 6.心衰患者为什么会引起血容量增加？ [答题要点] 主要通过肾的代偿来增加血容量：（1）降低肾小球滤过率：①心输出量减少，肾血液灌注减少，直接引起肾小球滤过率下降；②血压下降，交感-肾上腺髓质兴奋，以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活均可使肾动脉强烈收缩，肾小球滤过率进一步减少；③肾缺血导致PGE2合成释放减少，肾血流进一步减少，肾小球滤过率减少。（2）增加肾小管的重吸收：①肾内血流重新分布，使髓袢重吸收增加；②肾小球滤过分数增加，使近曲小管对水钠重吸收增加；③醛固酮合成多，加之心衰并发肝功能损害，醛固酮灭活减少，远曲小管、集合管对钠水重吸收增多；④PGE2和心房肽合成分泌减少，也能促进肾小管对钠水的重吸收。 7.心功能不全时为什么会出现心率加快？ [答题要点] 心率加快是心功能不全时机体的一种快速代偿反应，启动这种代偿反应的机制是：①当心输出量减少引起动脉血压下降，颈动脉窦和主动脉弓上的压力感受器的传入冲动减少，反射性引起心迷走神经紧张性减弱和心交感神经紧张性增强，心率加快；②心功能不全时心房淤血，刺激“容量感受器”，引起交感神经兴奋，心率加快。 8.心功能不全时心脏扩张有哪两种类型？各有何临床意义？ [答题要点] 有紧张源性扩张和肌源性扩张两种类型。紧张源性扩张是肌节长度增加时使有效横桥数增多致收缩力增加，有明显的代偿意义。而肌源性扩张是肌节超过最适长度（2.2μm），反而使有效横桥数减少，故虽然心肌拉长反而收缩力减弱，已失去代偿意义。 9.心肌肥大有哪两种类型？各有何特点？ [答题要点] 有向心性肥大和离心性肥大两种类型。向心性肥大的特点：由长期压力负荷增大所致，心肌纤维呈并联性增生，肌纤维变粗，心室壁厚度增加，心腔无明显扩大，室腔直径与室壁厚度的比值小于正常。离心性肥大是由长期容量负荷增加所致，心肌纤维呈串联性增生，肌纤维长度增加，心腔明显扩大，室腔直径与室壁厚度的比值等于或大于正常。 10.心功能不全时心外代偿有哪几种代偿方式？ [答题要点] ①血容量增加；②血液重分布；③红细胞增多；④组织细胞利用氧能力增强。

病理生理学试题及答案

一、选择题：（每题1分，共30分） 1．慢性肾功能不全时，最能反映肾功能的指标是（E ）（A）血浆尿素氮（B）血浆尿酸氮（C）血浆肌酐（D）高血钾程度（E）内生肌酐清除率 2．使肾动脉灌注压下降的全身血压是（D ）（A）低于40mmHg （B）低于50mmHg （C）低于70mmHg （D）低于80mmHg （E）低于90mmHg 3．急性肾功能不全少尿期最严重的并发症是（E ）（A）代谢性酸中毒（B）水中毒（C）氮质血症（D）高镁血症（E）高钾血症 4．肝性脑病常见的诱因是（D ）（A）胃肠内含氮物质增多（B）糖类摄入增多（C）脂肪摄入增多（D）上消化道大出血（E）肠道内细菌活动增多 5．血氨升高引起肝性脑病的主要机制是（E ）（A）影响大脑皮质的兴奋性及传导功能（B）使乙酰胆碱产生过多（C）使脑干网状结构不能正常活动（D）使去甲肾上腺素作用减弱（E）干扰脑细胞的能量代谢 6．低容量性低钠血症（低渗性脱水）对机体最主要的影响是（C ）（A）酸中毒（B）氮质血症（C）循环衰竭（D）脑出血（E）神经系统功能障碍 7．低钾血症时可出现（C ）（A）正常性酸性尿（B）正常性碱性尿（C）反常性酸性尿（D）反常性碱性尿（E）中性尿 8．临床上对有低容量性低钠血症的患者原则上给予（E ）（A）高渗氯化钠（B）10％葡萄糖液（C）低渗氯化钠（D）50％葡萄糖液（E）等渗氯化钠 9．过量的胰岛素引起低血钾的机制是（C ）（A）醛固酮分泌过多，促进肾排钾增多（B）肾小管远端流速增多，使肾重吸收钾减少（C）细胞外钾向细胞内转移（D）钾摄入不足（E）腹泻导致失钾过多 10．水肿时产生水钠潴留的基本机制是（E ）（A）毛细血管有效流体静压增加（B）有效胶体渗透压下降（C）淋巴回流障碍（D）毛细血管壁通透性升高（E）肾小球－肾小管失平衡 11．某患者术后禁食三天，仅从静脉输入大量的5％的葡萄糖液维持机体需要，此患者最容易发生（B ）（A）高血钾（B）低血钾（C）高血钠（D）低血钠（E）低血钙 12．缺血-再灌注损伤最常见于（A ）（A）心肌（B）脑（C）肾（D）肠（E）肝 13．心肌顿抑的最基本特征是缺血-再灌注后（D ）（A）心肌细胞坏死（B）代谢延迟恢复（C）不可逆性结构损伤（D）收缩功能延迟恢复（E）心功能立即恢复

病理生理学练习题及答案

病理生理学练习题及答案病理生理学试题与解析第一章绪论一．名词解释 1．病理生理学（pathophysiology）：答案：病理生理学是一门研究疾病发生发展规律和机制的科学。在医学教育中，它是一门医学基础理论课。它的任务是以辨证唯物主义为指导思想阐明疾病的本质，为疾病的防治提供理论基础。 2．基本病理过程（pathological process）：答案：是指多种疾病中可能出现的共同的、成套的功能、代谢和形态结构的异常变化。如：水与电解质代谢紊乱、酸碱平衡失调、发热、休克等。二．单项选择题1．病理生理学是一门 A．观察疾病的发生、发展过程的学科。B．探明疾病的发生机制与规律的学科。C．研究疾病的功能、代谢变化的学科。D．描述疾病的经过与转归的学科。答案:(B)． 2．病理生理学的最根本任务是 A．观察疾病时机体的代偿与失代偿过程。B．研究各种疾病是如何发生发展的。C．研究疾病发生发展的一般规律与机制。D．描述疾病的表现。答案:(C)．三．多项选择题1．病理生理学是一门 A.理论性和实践性都很强的学科。 B.沟通基础医学与临床医学的学科。 C.研究疾病的发生机制与规律的学科。 D.医学基础理论学科。答案:（A、B、C、D）2．基本病理过程是 A．可以出现在不同疾病中的相同反应。B．指疾病发生发展的过程。C．可以在某一疾病中出现多种。D．指疾病发生发展的共同规律。答案:（A、C） 1 病理生理学试题与解析四．判断题 1．病理生理学研究的最终目标是明确疾病发生的可能机制。答案：（×） 2．基本病理过程是指疾病发生发展的过程。答案：（×）五．问答题如何学好病理生理学并成功用于临床实践？答案要点：病理生理学与生物学、遗传学、人体解剖学、组织学与胚胎学、生理学、生物化学、病理解剖学、免疫学、微生物学、寄生虫学、生物物理学等各医学基础学科密切相关。基础学科的发展促进了病理生理学的发展。为了研究患病机体复杂的功能、代谢变化及其发生发展的基本机制，必须运用有关基础学科的理论、方法。作为一名

病理生理学名词解释

病理生理学（pathophysiology）：研究疾病发生、发展过程中功能和代谢改变的规律及其机制的学科。揭示疾病的本质，为有效的疾病诊疗和预防策略提供理论和实验依据。基本病理过程(fundamental pathological process)：指可在多种器官或系统疾病中出现的、共同的、成套的功能和代谢变化。如酸碱平衡、缺氧、发热、水肿等。死亡（death）：机体作为一个整体的功能永久停止。以脑死亡（brain death）为标准（枕骨大孔以上全脑死亡）。脑死亡标准：自主呼吸停止（首要指标）、不可逆性深度昏迷；脑干神经反射消失；脑电波消失；脑血液循环完全停止。诱因(precipitating factor)：能加强病因作用或促进疾病发生的因素称为~ 高渗性脱水（hypertonic dehydration）：又称低容量性高钠血症（hypovolemic hypernatremia），特点：失水＞失钠，血清Na+浓度＞150mmol/L，血浆渗透压＞310mmol/L,细胞内外液量均减少。低渗性脱水（hypotonic dehydration）：也称低容量性低钠血症（hypovolemic hypnatremia），特点：失钠＞失水，血清Na+浓度＜135mmol/L，血浆渗透压＜290mmol/L，伴有细胞外液量的减少。等渗性脱水（isotonic dehydration）：特点：水钠成比例丢失，血容量减少，但血清Na+浓度和血浆渗透压仍在正常范围。水中毒（water intoxication）：又称高容量性低钠血症（hypervolemic hyponatremia），特点：患者水潴留使体液量明显增多，血钠下降，血清Na+浓度＜135mmol/L，血浆渗透压＜290mmol/L，但体钠总量正常或增多。水肿（edema）：过多的液体在组织间隙或体腔内积聚称为~。凹陷性水肿（pitting edema）/显性水肿（frank edema）:当皮下组织有过多的液体积聚时，皮肤肿胀、弹性差、皱纹变浅，用手指按压时可能有凹陷，称为凹陷性水肿。脱水热：高渗性脱水严重患者，尤其小儿，由于从皮肤蒸发的水分减少，使散热受到影响，从而导致体温升高，即~ 低钾血症（hypokalemia）：血清钾浓度低于3.5mmol/L称为~ 但体内钾总量不一定少，但多数情况，低钾血症伴有缺钾。原因：钾摄取不足；钾丢失过多；细胞外钾转入细胞内；毒物中毒；低钾性周期性麻痹。影响：神经肌肉松弛-超极化阻滞状态腱反射减弱，呼吸肌麻痹，消化道运动降低；体外性低血压。心肌-3高1低：收缩性减弱，兴奋性、自律性、传导性增高。高钾血症（hyperkalemia）：血清钾浓度高于5.5mmol/L称为~ 极少伴有细胞内钾含量的增高，未必总是伴有体内钾过多。原因：钾摄入过多；钾排出减少；细胞内钾转运到细胞外；假性高钾血症。影响：神经肌肉-兴奋性先增高后降低，去极化阻滞状态，肌肉软弱无力至迟缓性麻痹；心肌-3低1高：兴奋性增高（严重时降低），收缩性、自律性、传导性降低。反常性酸性尿（paradoxical acidic urine）：低钾血症合并代谢性碱中毒时，肾小管上皮细胞泌K+减少，泌H+增多，尿液呈酸性的现象。反常性碱性尿（paradoxical alkaline urine）：高血钾合并代谢性酸中毒时，肾小管上皮细胞泌K+增多，泌H+减少，尿液呈碱性的现象。低镁血症（hypomagnesemia）：血浆镁浓度低于0.75mmol/L称为~ 高镁血症（hypermagenesemia）：血浆镁浓度高于1.25mmol/L称为~ 酸碱平衡紊乱（acid-base disturbance）：引起酸碱负荷过度或调节机制障碍导致体液酸碱度稳定性破坏，称为~ 挥发酸（volatile acid）：即碳酸。糖脂肪蛋白质在分解代谢中，氧化的最终产物是CO2，CO2与水结合生成碳酸，也是机体在代谢过程中产生最多的酸性物质。可释H+，也可形成气体CO2，从肺排出体外，故称之为~ 固定酸（fixed acid）：这类酸性物质不能变成气体从肺呼出，只能通过肾由尿排出，又称非挥发酸（unvolatile acid）。固定酸主要来自蛋白质分解代谢。包括：硫酸、磷酸、尿酸、甘油酸、丙酮酸、乳酸、三羧

病理生理学试题1

. 第一章绪论选择题 A型题 1．病理生理学研究的是 A．正常人体形态结构的科学 B．正常人体生命活动规律的科学 C．患病机体形态结构变化的科学 D．患病机体生命活动规律的科学 E．疾病的表现及治疗的科学 [答案]D 2．病理生理学总论内容是Ａ．讨论病因学和发病学的一般规律Ｂ．讨论典型病理过程Ｃ．研究疾病中可能出现的、共同的功能和代谢和结构的变化Ｄ．单纯讨论疾病的概念Ｅ．讨论系统器官的总体改变 [答案]Ａ 3．基本病理过程是指Ａ．讨论病因学和发病学的一般规律Ｂ．讨论典型病理过程Ｃ．研究某个系统疾病中可能出现的、共同的功能和代谢的变化Ｄ．单纯讨论疾病的概念Ｅ．讨论系统器官的总体改变 [答案]Ｂ 4．病理生理学各论是指Ａ．讨论病因学和发病学的一般规律Ｂ．讨论典型病理过程Ｃ．研究疾病中可能出现的、共同的功能和代谢的变化Ｄ．单纯讨论疾病的概念Ｅ．讨论系统器官的病理生理学 [答案]Ｅ 5．下列哪项不属于基本病理过程 A．发热 B．水肿 C．缺氧 D．心力衰竭 E．代谢性酸中毒 [答案]D 6．病因学的研究是属于Ａ．病理生理学总论内容

Ｂ．基本病理生理过程内容Ｃ．病理生理学各论的内容Ｄ．疾病的特殊规律Ｅ．研究生物因素如何致病 . . [答案]Ａ 7．病理生理学研究的主要手段是Ａ．病人Ｂ．病人和动物Ｃ．疾病Ｄ．动物实验Ｅ．发病条件 [答案]D B型题 A．各个疾病中出现的病理生理学问题 B．多种疾病中出现的共同的成套的病理变化 C．疾病中具有普遍规律性的问题 D．重要系统在不同疾病中出现的共同的病理生理变化E．患病机体的功能、代谢的动态变化及机制 1．各系统病理生理学主要研究的是 2．基本病理过程主要研究的是 3．疾病概论主要研究的是 [答案]1D 2B 3C C 型题 A．呼吸功能衰竭 B．弥散性血管内凝血 C．两者均有 D．两者均无 1．基本病理过程包括 2．系统病理生理学包括 [答案]1B 2A x 型题 1．病理生理学主要从什么方面来揭示疾病的本质 A功能方面 B形态方面 C代谢方面 D细胞结构方面 E超微结构方面 [答案]AC 2．病理生理学常用的研究方法包括 A．临床观察

病理生理学试题库-15肾功能衰竭

肾功能衰竭一.选择题 A型题 1.能使肾小球有效滤过压下降的主要因素是： A.滤过面积下降 B.出球小动脉痉挛 C.人球小动脉舒张 D.血浆胶体渗透压升高 E.肾血流量下降 [答案] E 2.肾近曲小管功能障碍时会出现： A.等渗尿 B.低渗尿 C.肾性糖尿 D.肾性尿崩症 E.多尿 [答案] C 3.肾脏髓袢功能障碍时会出现： A.肾小管性酸中毒 B.肾性糖尿 C.肾性氨基酸尿 D.蛋白尿 E.低渗尿 [答案] E 4.肾远曲小管功能障碍时会出现： A.肾性糖尿 B.肾性氨基酸尿 C.高渗尿 D.肾小管性酸中毒

E.蛋白尿 [答案] D 5.发生肾内血流重分配的生理解剖条件是： A.皮质肾单位的数量多于近髓肾单位 B.两类肾单位的血管形态和血流阻力不同 C.两类肾单位的交感神经和肾素分布不同 D.皮质肾单位的入球小动脉口径大于出球小动脉 E.近髓肾单位的入球小动脉口径大于出球小动脉 [答案] C 6.肾前性急性肾功能衰竭最多见的原因是： A.汞中毒 B.急性肾炎 C.肾内血栓形成 D.尿路梗阻 E.休克早期 [答案] E 7.急性肾功能衰竭的主要发生机制是： A.肾小球滤过功能障碍 B.原尿漏回间质 C.肾小管阻塞 D.肾组织细胞肿胀 E.肾内广泛微血栓形成 [答案] A 8.急性器质性肾功能衰竭患者最严重的并发症是： A.血钠下降 B.肺水肿 C.血钙下降 D.血钾下降 E.血钾升高 [答案] E

9.持续性肾缺血和肾毒素作用引起的急性肾功能衰竭，其肾脏损害的突出表现是： A.肾脏血液循环障碍 B.肾小球病变 C.肾间质纤维化 D.肾小管坏死 E.肾小管阻塞 [答案] D 10.判断少尿的标准是尿量低于：。 A.100ml／24h B.400ml／24h C.500ml／24h D.1000ml／24h E.1500ml／24h . [答案] B 11.当全身平均动脉血压<8kPa(60mmHg)时，下列哪项不可能出现? A.肾血流量明显下降 B.入球小动脉收缩 C.肾髓质血流量明显下降 D.肾小管可逆性坏死 E.GFR下降 [答案] C 12.对肾前性急性肾功能衰竭的描述，下列哪项是错误的? A.肾内血液灌注量下降 B.常见于休克早期 C.肾脏没有器质性改变 D.尿量下降 E.尿钠升高 [答案] E 13.肾功能衰竭时一定有下列哪项变化? A.少尿

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