肿瘤标记物在肿瘤诊断与鉴别诊断中的应用
90%的肿瘤经常规HE切片，通过光镜观察可以解决，仅留下少许病例，才采用免疫组化鉴别，是癌，肉瘤，黑色素瘤，神经上皮肿瘤，还是淋巴瘤?这些病例往往是低分化、罕见或来源不明的原发瘤或转移瘤，按形态上分为小圆形细胞肿瘤，梭形细胞肿瘤、上皮样细胞肿瘤及多形细胞肿瘤，应用免疫组化诊断这类肿瘤，必须要根据肿瘤发生部位临床资料，大标本的观察，结合所见的肿瘤的组织结构和细胞形态寻找线索，选择适当的抗体，对病变进行全面的估计，做出最后的明确诊断。
对其肿瘤标记物进行筛选，按组织来源分为上皮组织，间叶组织，淋巴造血组织，神经组织及其肿瘤常用标记物，分别对癌，肉瘤，淋巴瘤，胶质瘤等进行标记予以鉴别。
1 上皮性肿瘤标记物
(1)共同的标记物
角蛋白*(cytokeratin/keratin, CK/KER)
*共有20种亚型，高分子量角蛋白见于复层鳞状上皮，低分子量角蛋白见于腺上皮。
桥粒蛋白*(desmoplankin)
*分布于上皮细胞间的连接部位，是一种很好的上皮细胞标记，此外，凡有细胞连接的非上皮细胞也可以表达，如脑膜瘤、尤文肉瘤、颗粒细胞瘤、精原细胞瘤。
(2)存在于大部分上皮细胞内的标记物
上皮膜抗原(epithelial membranous antigen, EMA)*大多数上皮性肿瘤，常与角蛋白联合应用
*腺上皮性肿瘤，浆细胞瘤，大细胞淋巴瘤，浆细胞骨髓瘤，脑膜瘤均有表达。
角蛋白多肽(Cytokeratin polypepide, CK19)腺上皮性肿瘤
(3)选择性存在于某些上皮细胞内的标记物
癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)*是内胚层来源的上皮性肿瘤分化标记物，见于腺癌及某些鳞癌，鉴别腺癌(+)与间皮瘤(-)。但血细胞来源的肿瘤(绿色瘤、髓细胞白血病)、恶性纤维组织细胞瘤均呈阳性反应。
甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)肝细胞癌，生殖细胞性肿瘤，如内胚窦瘤，睾丸胚胎癌有交叉反应。
前列腺特异性抗原(prostatic specific antigen，PSA)前列腺上皮及其来源的肿瘤，也可从转移性肿瘤中鉴别出前列腺癌
结肠癌相关抗原(CA19-9)胃肠道肿瘤，胰腺癌
卵巢癌抗原(CA125)卵巢、子宫、乳腺癌
2 间叶源性肿瘤标记物
(1)间叶细胞及肿瘤共同标记物
波形蛋白*(vimentin, VIM) 间叶组织、良、恶性肿瘤
*缺乏特异性，配合其他更有鉴别力的标记物仍有价值。
(2)肌细胞，肌上皮及肿瘤标记物
结蛋白(desmin，DM)肌细胞及其肿瘤(横纹肌肉瘤/平滑肌肉瘤)
肌红蛋白(myoglobin，MG)横纹肌，心肌细胞及其肿瘤
肌球蛋白(myosin)横纹肌特异性标记物，但不敏感
肌肉特异性肌动蛋白(ms-actin,MSA,CMA,HHF35)平滑肌，横纹肌、肌上皮，肌纤维母细胞
平滑肌肌动蛋白(SM-actin/SMA)对平滑肌较特异
(3)内皮细胞及肿瘤标记物
第Ⅷ因子相关抗原(factor Ⅷ-related antigen, FⅧRAg)血管内皮细胞及其肿瘤
荆豆凝集素(UEA-1) 血管源性肉瘤，比第Ⅷ因子更敏感。*上皮样肉瘤和癌亦可呈阳性反应
CD31血管肉瘤上皮样血管内皮瘤特异性较强
CD34 内皮细胞，血管良恶性肿瘤，kapposi肉瘤
*胃肠道间质肿瘤70%病例为CD34阳性*100%病例CD117阳性
(4)组织细胞标记物
CD68(Kp-1) 全组织细胞标记物，如恶性纤维组织细胞瘤无明确特异性
因子XIIIa(F13a)纤维素因子作为良恶性纤维组织细胞瘤辅助诊断的标记物,亦可在纤维肉瘤,平滑肌肉瘤,神经纤维瘤表达.
α-抗糜蛋白酶(α-antichymotrypsin AACT)具有组织细胞分化的肿瘤，如恶纤组
α-抗胰蛋白酶(α-antitrypsin,AAT)*组织细胞及其肿瘤
*肝细胞癌，具有肝细胞癌分化的生殖细胞肿瘤，如内胚窦瘤，亦标记胶质细胞瘤
溶菌酶(lysazyme，lys)组织细胞及其肿瘤，其特异性不如AAT
3. 淋巴造血组织标记物
(1) 共同标记物
白细胞共同抗原(leukocyte common antigen, LCA)CD45
全白细胞标记，血白细胞，单核细胞，肥大细胞，各种淋巴瘤；浆细胞及R-S细胞，不表达LCA
(2) T淋巴细胞标记物
CD45RO(UCHL-1)、CD3、CD43 (L60/Leu-27) T细胞淋巴瘤
(3) B淋巴细胞标记物
CD20(L26)、CDW75(LN1)、CD19 B细胞淋巴瘤
(4) 霍奇金R-S细胞标记物
CD15+(Leu-M1)、CD30*(BerH2)+霍奇金淋巴瘤(非淋巴细胞为主型)
CD20+、CDW75+、CD30-/+、CD15- EMA+ 霍奇金淋巴瘤(淋巴细胞为主型)
*CD30粒细胞、单核细胞、上皮细胞、R-S细胞均有表达，某些未分化大细胞淋巴瘤(+) (5)组织细胞原性淋巴瘤标记物
CD68、MAC387、AAT、AACT +
*CD意为分化群(cluster of differentiation, CD)，是白细胞相关抗原的国际分类系统，现已规定了147种白细胞抗原，由此也有相应抗体的命名。
4. 神经源性肿瘤标记物
(1)胶质细胞标记物
胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillory acidic protein, GFAP)
星形细胞瘤，各种胶质瘤，室管膜瘤，可与脑膜瘤鉴别
(2)少突细胞与雪旺细胞标记物
人杀伤细胞共同抗原Leu7*（CD57）神经鞘瘤少枝胶质细胞瘤、神经内分泌肿瘤
*还对黑色素瘤，尤文肉瘤，肾母细胞瘤，软骨肉瘤表达。
髓鞘碱性蛋白(MBP) 神经鞘瘤
S-100蛋白* 神经鞘瘤，少突胶质细胞瘤，星形细胞瘤, 副节瘤
*S-100还对黑痣、黑色素瘤、软骨性肿瘤、脂肪肿瘤呈阳性反应
(3)神经细胞及神经内分泌细胞标记
神经微丝(neurofilament, NF)神经细胞及其肿瘤，如神经母细胞瘤、嗜铬细胞瘤
神经特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)*嗜铬粒(chromograninA,ChrA)突触素(synaptophysin,syn)
NSE是神经内分泌肿瘤首选的标记物，而NSE、chr、syn三者均是APUDoma标记物，见于嗜铬细胞瘤，副节瘤、PNET/尤文肉瘤、类癌、Merkel细胞瘤、甲状腺髓样癌、肺小细胞癌等。NSE还与某些乳腺癌、大细胞淋巴瘤呈阳性反应。
(4)黑色素细胞标记物
人类黑色素瘤抗体HMB45 S-100蛋白
黑色素瘤和透明细胞肉瘤呈阳性反应，HMB45特异性强，但不及S-100敏感。
5 内分泌肿瘤标记物
垂体激素垂体细胞及其肿瘤，分泌性APUD肿瘤(“异位”激素)
促肾上腺皮质激素(ACTH)、生长激素(GH)、泌乳素(LH)、促甲状腺激素(TSH)
甲状腺球蛋白(TGB) 甲状腺上皮肿瘤
降钙素(CT)甲状腺髓样癌及C细胞增生
胰岛细胞相关激素及胃肠道激素胰岛细胞瘤、胃肠道神经内分泌肿瘤
胰岛素(insulin)、胃泌素(gastrin)、生长抑素(somatostatin)、高血糖素(glucogen)、胰多肽(pancreatic peptide)、蛙皮素(bombsin)、小肠血管活性多肽(vasoactive int estinal polypeptide, VIP)、P物质
血清素(seratonin)APUD肿瘤
睾丸酮睾丸及卵巢性索间质肿瘤
人类绒毛膜促性腺激素(hCG)、人类胎盘泌乳素(hPL)：滋养细胞肿瘤及具有滋养叶成分的生殖细胞源性肿瘤
6 细胞外基质标记物
胶原蛋白(collagen)
Ⅰ型胶原骨肉瘤
Ⅱ型胶原软骨肉瘤
Ⅲ型胶原纤维肉瘤
Ⅳ型胶原基底膜特异性抗原，血管源性肿瘤
Ⅴ型胶原广泛存在于全身
层粘蛋白(laminin, LN)为基底膜连接蛋白，用于肿瘤浸润及转移机制研究
纤维连接蛋白(fibronectin FN) 作为间质肿瘤标记物，也用于肿瘤浸润转移研究
第十四章常见体表肿瘤 一、概念 肿瘤：细胞异常增生与分化所形成的新生物，不受机体控制和理调节良性肿瘤：生长缓慢，不扩散恶性肿瘤：生长迅速、可浸润和破坏邻近组织，可转移 癌（cancer）:来源于上皮组织的恶性肿瘤 （Carcinoma）:有时泛指恶性肿瘤 其它常见的恶性肿瘤有肉瘤、淋巴肉瘤、白血病、骨髓瘤等 二、常见致癌因素 1、遗传因素 2、家族史 染色体异常 3、环境因素 4、吸烟 5、其它化学物质： 6、过度暴露：电离辐射阳光的紫外线 7、膳食：低膳食纤维、高脂、熏腌食品、饮酒 8地理因素 9、病毒、寄生虫等 10、免疫异常 二、肿瘤生长方式 良性肿瘤：生长缓慢，膨胀性生长，有完整包膜 恶性肿瘤：生长快，浸润性生长，肿瘤沿组织间隙、神经纤维间隙或毛细淋巴管扩展，境界不清 四、肿瘤的扩散 直接曼延 转移：经血管、淋巴管或体腔，被带到它处生长 淋巴道转移：瀑布式转移、跳跃式转移 血道转移种植性转移 五、肿瘤分期 TNM^ 期 T :原发肿瘤 N :区域淋巴结 M远处转移配合数字0~4 0代表无，1代表小，4代表大
宫颈癌：巴氏（Pap）阴道细胞学检查直肠结肠癌：0B直肠检查、结肠镜乳腺癌：乳腺自检、乳腺体检、乳腺X线前列腺癌：直肠检查和前列腺特异抗原宫颈、子宫、卵巢癌：盆腔检查 九、预防 一级预防二级预防三级预防 病因学预防早发现、早诊断、 早治疗 提高生活质量、 生存期 去除环境中致癌剂、改善不良生活方式、饮食习惯普查、咼危人群监测， 提高早期诊断能力 合理综合治 疗、康复治 疗、止痛 十、治疗 综合治疗：：合理地有计划地综合运用现有治疗手段，提高生存率，改善生活质量 （一）手术 根治手术：包括原发癌所在器官的部分或全部，连同周围正常组织和区域淋巴结整块切除 姑息或减症手术：减轻症状,改善生活质量 （二）化疗 1化疗可治愈的肿瘤（治愈率〉30% 淋巴瘤、精原细胞瘤、绒毛膜上皮癌、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、急性淋巴细胞白血病 2、配合手术/放疗可提高治愈率的肿瘤 小细胞肺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、骨肉瘤、乳腺癌、大肠癌
本课件介绍了多发性骨髓瘤的鉴别诊断，从多发性骨髓瘤的各种临床症状出发，分别阐述了各种症状的鉴别诊断要点和注意事项，并附有临床病例。通过本课件的学习，可以很好地掌握多发性骨髓瘤的鉴别诊断。 一、概述 多发性骨髓瘤临床表现多种多样，因此误诊率很高。国内对2547例多发性骨髓瘤的统计发现误诊率高达69.1%。 多发性骨髓瘤不同的临床表现均应有相应的鉴别诊断。如不明原因贫血、反应性浆细胞增多症：多克隆，浆细胞少、MGUS、肾病、原发性巨球蛋白血症（Waldenstr?m）：骨质、原发性系统性淀粉样变性、POEMS 综合征、重链病、伴发于非浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增高、腰痛性疾病、骨转移癌等。 多发性骨髓瘤的变异型有两种： ■ 孤立性浆细胞瘤(Solitary plasmacytoma)ν 影像上呈现单个溶骨性肿瘤，组织活检为浆细胞瘤，多部位骨髓穿刺正常，一般不伴有单克隆免疫球蛋白增多。 ■ 髓外浆细胞瘤(Extramedullary plasmacytoma)ν 髓外浆细胞瘤是肿瘤发生于骨髓之外的组织器官，组织活检证实是浆细胞瘤。骨髓象正常，骨骼经X 线和／或MRI检查正常（髓外浆细胞瘤晚期发生广泛播散者除外）。 男性多发骨质损害患者应考虑哪些疾病？与多发性骨髓瘤如何 鉴别？ 二、多发性骨髓瘤的鉴别诊断 1. 骨痛和病理性骨折 骨质损害是MM 特征性的临床表现之一，大约75%的MM患者在诊断时即有骨骼浸润，如骨痛，溶骨病
变，弥漫性骨质疏松或病理性骨折，几乎所有的患者在临床病程中都会出现骨损害的表现。 许多骨转移瘤（肺癌、前列腺癌、乳腺癌、淋巴瘤）以及甲旁亢都可以出现骨质损害。 ■ 病例资料 患者半年前出现腰痛，为持续性酸痛，3个月前出现下肢无力，站立困难。ESR 90mm/h，?2微球蛋白3.6ug/ml。 6-14BM：全片大量散在或成堆分布骨髓瘤细胞, 粒红两系受抑,巨核细胞未见,血小板不少, 浆细胞占78.5％。 腰椎MRI：T12、腰椎多发异常信号，L4-5，L5-S1锥间盘变性，腰骶部皮下软组织异常信号。 入院前门诊骨髓形态学复查：骨髓增生Ⅲ级，浆细胞占88％，均为幼浆。血、尿固定电泳均未见单克隆免疫球蛋白区带。腹部B超:肝脏多发实性占位，胰头占位，右侧胸水。胸腔穿刺黄色清亮液体450ml，蛋白28.6g/l，糖6.51mmol/l。 下图为入院时骨髓图片，很像浆细胞瘤，核偏向一侧，胞浆量多。 用流式细胞仪进行免疫分型，没有发现克隆性浆细胞，（CD38、138阳性细胞群）。结果见下图。
外科常见体表肿瘤和 瘫痕
外科常见体表肿瘤和瘫痕 皮肤色素痣有哪几种类型？哪些情况下需要手术切除？ 色素痣是指皮肤的异常色素沉着：非细胞性斑痣、细胞性斑痣。 非细胞性斑痣 ●雀斑：是指由于黑素细胞活性增加所引起的表皮基底层或真皮 上层的色素过度沉着。 ●色素斑：是指由于真皮中间层出现活性增加的黑素细胞而至色 素过度积聚。无恶变倾向。 细胞性斑德 痣细胞所构成的良性肿瘤。 ●皮内痣：又称真皮痣，病细胞全部集中在真皮层内，极少发生恶 变。 ●交界痣：是指病细胞位居表皮与真皮之交界处，但不超过基底 膜。属活动性色素痞，有恶变倾向。 ●混合痣：皮内痣、交界痣成分共存，其有交界病成分，因此亦有 恶变倾向。 ●蓝痣：痣细胞不规则的大量成群的积聚于真皮下层或皮下组织内 所构成，是临床所见色素最深的一种色素德，属于皮内病的范畴。 很少发生恶变。 ●幼年痣：属混合痣，以皮内病成分居多。病理见到特殊的肿瘤巨 细胞，青春期快，有恶变可能。
临床需要积极处理的色素病有： ①手掌、足底、阴囊的交界痣； ②易受摩擦部位的 ③面积迅速增大； ④色泽不断加深； ⑤出现表面毛发脱落或有桔皮样改变 ⑥表面变粗糙，易出血，或有溃疡，形成痴皮等 ⑦炎性表现 ⑧有症状的：疼痛、搔痒； ⑨界缘不清或出现放射状向周围扩展 ⑩出现卫星色斑及色素环； ?无其他原因的区域淋巴结肿大。 恶性黑色素瘤的临床特点是什么？如何治疗？ 恶性黑色素瘤是起源于黑色素细胞或其母细胞的恶性肿瘤。 临床多见于老年人，尤以女性为多。 好发于易受摩擦的部位，特别是掌路部。 病程进展快，易发生区域淋巴结转移。 手术治疗：最佳治疗方法。 皮赘与皮肤乳头状瘤如何鉴别？ 皮赘与皮肤乳头状瘤均为突出于皮表的乳头样赘生物
体表肿瘤题库1-0-8
问题： [单选]关于血管瘤，下列哪项说法是错误的（）. A.血管瘤可发生于头面、四肢、肌肉甚至内脏等部位 B.血管瘤是内胚层发育异常造成的血管畸形 C.蔓状血管瘤检查时可听到持续性吹风样杂音 D.血管瘤的治疗方法很多，而手术治疗适应于各种类型的血管瘤 E.海绵状血管瘤可向深部发展侵入肌肉、骨骼
问题： [单选]有关海绵状血管瘤的叙述哪项错误（）. A.一般由小静脉和脂肪组织构成 B.主要生长在肌肉之间 C.肿块软，界限不清 D.手术前可通过血管造影确定手术范围 E.可以通过局部注射硬化剂来治疗
问题： [单选]有关蔓状血管瘤的叙述哪项错误（）. A.由较粗的血管构成 B.范围较大 C.不会侵犯骨组织 D.有的可以听到血管杂音 E.动脉也可参与其构成 出处：天津11选5 https://www.doczj.com/doc/a07767426.html,;
问题： [单选]有关毛细血管瘤的叙述，下列哪项是错误的（）. A.多见于婴儿 B.女性多见 C.大多数为错构瘤 D.有些能够自行停止生长或消退 E.只能通过手术治疗
问题： [单选]下述有关体表肿瘤描述中，不正确的是（）. A.体表肿瘤是指来源于皮肤、皮肤附件、皮下组织与浅表软组织的肿瘤 B.皮肤基底细胞癌，发展缓慢，呈浸润性生长，但也常伴血道或淋巴道转移 C.下肢皮肤鳞状细胞癌严重时伴骨髓浸润，常需截肢 D.脂肪瘤位于深部者可恶变，应及时切除 E.神经鞘瘤中央型者，手术不慎易切断神经 皮肤基底细胞癌来源于皮肤或附件基底细胞，发展缓慢，呈浸润性生长，很少有血道及淋巴道转移。
骨肿瘤和类肿瘤样病变的诊断及鉴别诊断 一横向分类 特点 髓内： 中心性骨肉瘤10-20岁，膝关节附近和肩关节附近。临床：疼痛，血管怒张。组织学：成骨型、成软骨型、成纤维型。影像：软组织肿块+钙化 瘤骨+溶骨性破坏病变+骨膜反应（日射状与Codman三角）。并发症： 1病理性骨折。2肺转移。鉴别：1骨端的，只要看到瘤骨+软组织+骨 膜反应，基本上不存在鉴别。注意成骨型骨肉瘤找到软组织很重要。2 骨干的：Ewing肉瘤，很相似，年龄更小，葱皮样骨膜反应，软组织 相对于骨破坏更明显。 毛细血管扩张性骨肉瘤：20-40岁，侵袭性强。组织学：血管成分+充满血液的囊性间隙。影像：溶骨破坏病变+无硬化+可有软组织肿块+骨膜反应。 很像血袋子。鉴别：ABC:多发液平+血液成分+膨胀+无软组织肿块。纤维组织细胞性骨肉瘤：与MFH相似，30岁以上，长骨关节端。影像：X线透亮性病变+瘤骨+软组织+少见骨膜反应。鉴别：1 MFH：无瘤骨。2骨 巨：无瘤骨。3纤维肉瘤：无瘤骨。 中心型软骨肉瘤30-60岁，骨盆或长骨的骨干或骨端。影像：髓内膨胀性病变+软组织+软骨样钙化+扇贝样改变。鉴别：1骨干时，内生软骨瘤：无 软组织+膨胀不及中心型软骨肉瘤明显。2骨端时，骨巨：无软骨样钙 化。
纤维肉瘤和MFH 30-60岁，关节端偏心。影像：特殊部位+骨溶解区+宽的移行带+软组织+很少反应性硬化+无骨膜反应。其中MFH可借助于免疫 组化溶菌酶和α1-抗胰蛋白酶阳性来识别。鉴别：1纤维组织细胞性 骨肉瘤：有瘤骨。2骨巨：窄的移行带+强化。3毛细血管扩张型骨肉 瘤：血液。 Ewing肉瘤5-25岁，好发于长骨骨干，其次肋骨和肢带骨。临床：类似骨髓炎，疼痛性肿块+发热。影像：边界不清+渗出状或虫蚀状骨破坏+葱皮 样骨膜发应+骨皮质香肠样改变+巨大软组织肿块+增强后软组织强化。 鉴别：1转移性神经母细胞瘤：年龄小，3岁以下，而Ewing肉瘤常大 于5岁。2骨肉瘤：年龄偏大+瘤骨。3淋巴瘤：年龄偏大+无软组织肿 块。 恶性淋巴瘤10-80岁，长骨、脊柱、骨盆和肋骨，可累及关节端。影像：穿凿状或虫蚀状骨破坏样溶骨性病变+很少见骨膜反应+偶见象牙骨样改 变。鉴别：1 Ewing肉瘤，软组织肿块+骨膜反应。2 Paget病，溶骨+ 成骨。 Langehans组织细胞增生症1-15岁，高峰年龄为5-10岁。常见于颅骨、肋骨、骨盆、脊柱和长骨。影像：颅骨穿凿样溶骨病变+颌骨透亮区浮牙征+ 脊柱扁平椎体（不同于Calve病）+长骨破坏性透亮区和层状骨膜反应。 鉴别：1骨髓瘤和淋巴瘤：年龄大+多发。2 Ewing肉瘤：很相似，临 床略有不同。3 Calve病：无软组织+椎体密度增高+碎裂。4 椎体转移： 年龄+后柱。5婴儿型肌纤维瘤病：很难鉴别，<2岁。