车间现场检查及要求 一、着装及行为方面： 1、全体员工上班必须身着工作服，钮扣全部扣好，不准开怀作业，衣服保持干净，勤于清洗。 2、工作证悬挂于胸前，正面向外，贴有一寸照片，保持干净整洁，特殊岗位和车间可将工作证放入衣服内。 3、全体员工进入印刷车间必须穿静电服，静电服保持干净，并利用休息时间进行换洗，太脏者，公司会强制换发并扣款。 4、进入印刷车间必须配戴工帽，工帽要全部遮住头发，不准有发丝、头皮屑等落入车间。 5、工作鞋鞋底要经常用刷子刷洗，达到走后不留印，鞋内要保持好卫生，杜绝有异味。 6、员工要保持良好精神面貌，工作行为端正，杜绝拖拖拉拉，工作时爬在台面上，背靠在墙壁上，四肢展开等不文明行为。 7、工作沟通中要礼貌用语，讲话利落大方，不卑不亢，尊重领导、同事及年长者，如遇问题及时反馈，杜绝吵口架打。老员工带好新员工，新员工尊重老员工。 8、员工处出办事须请假，坚决制止经常借机外出抽烟的员工，坚决杜绝车间内玩打火机或其他存在安全隐患的行为，员工私人物品，如水怀等，存放到专门区域。 9、其他事宜，按公司制度做好。 二、现场及卫生方面： 1、各车间地面保持干净，每天至少拖地一次，地面不准有灰尘、纸屑、油墨等，车间领导及保洁员要时刻检查和清扫。 2、各车间设备每天上班前进行保养或擦拭，工作原料滴入设备上要及时清理，保持
设备外观干净整洁。 3、各车间工作台面物品放置整齐、条理，杂物等要归类，不使用的物品要及时处理。 4、各车间物料架要标识到位，物料放置整齐，物料与标识对应，如有移动，负责人须及时变换标识。 5、各车间领导要做好工具的统一管理，专门区域放置工具，并做好标识，使用完后及时归位，防止遗失或找不到工具情况。 6、各车间标识，根据需求，由公司统一外出制作，张贴时要做到整齐醒目，需要更换或损坏的标识要及时上报。 7、各车间质量、生产、公告看板，内容要及时更新，填写字迹美观大方，清晰可认，公司下发张贴文件要进行宣传和引导。 8、车间现场设备、料架、桌椅、材料等，做好定置管理，统一规划摆放，做到科学、整齐、合理。 9、其他事宜，按公司制度要求做好。 三、其他 1、公司会不定期或例行进行检查或抽查，发现问题，将根据情况不同进行处罚。 2、外来人员进入车间按公司规定执行。 3、设备维修人员因工作需要安装、拆卸设备或做其他维修工作时，及公司出现一些突发性紧急事件时，进入印刷车间的人员可暂不穿静电服。 4、为了我们有一个更加温馨、干净、整洁的工作环境，让我们共同做好，加油！
附件2： 化学药品注册分类及申报资料要求 一、注册分类 1. 未在国内外上市销售的药品： （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质屮提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物屮的光学异构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。 2. 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： （1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途 径的制剂； （2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制 剂； （3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； （4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。 4. 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5. 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6. 已有国家药品标准的原料药或者制剂。 二、申报资料项目 （一）综述资料 1 .药品名称。 2. 证明性文件。 3. 立题目的与依据。 4. 对主要研究结果的总结及评价。 5. 药品说明书、起草说明及相关参考文献。 6. 包装、标签设计样稿。 （二）药学研究资料 7. 药学研究资料综述。 8. 原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。 9. 确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。
10. 质量研究工作的试验资料及文献资料。 ".药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。 12. 样品的检验报告书。 13. 原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。 14. 药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 15. 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。 （三）药理毒理研究资料 16. 药理毒理研究资料综述。 7. 主要药效学试验资料及文献资料。 &一般药理学的试验资料及文献资料。 9.急性毒性试验资料及文献资料。 10?长期毒性试验资料及文献资料。 11.ii敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。 12. 复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 13. 致突变试验资料及文献资料。 14. 生殖毒性试验资料及文献资料。 15. 致癌试验资料及文献资料。 16. 依赖性试验资料及文献资料。 17. 非临床药代动力学试验资料及文献资料。 （四）临床试验资料 18. 国内外相关的临床试验资料综述。 19. 临床试验计划及研究方案。 20. 临床研究者手册。 21. 知情同意书样稿、伦理委员会批准件。 22. 临床试验报告。 三、申报资料项目说明 17. 资料项目1药品名称：包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称，应当说明命名依据。 18. 资料项目2证明性文件： （1）申请人机构合法登记证明文件（营业执照等）、《药品生产许可证》及变更记录页、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件，申请生产时应当提供样品制备车间的《药品生产质量管理规范》认证证书复印件； （2）申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明； （3）麻醉药品、精神药品和放射性药品需提供研制立项批复文件复印件；
注册现场考察涉及产品研发中心、技术部、生产部、质量管理部、仓库等多个部门在一个较长时期的工作。 其工作流程如下： 1、立项阶段 这个阶段由产品研发中心按照公司产品研发战略进行。 2、物料购买阶段 这个阶段涉及三个部门：产品研发中心、生产部 产品研发中心：根据项目需要，提出所需要购买的原辅料、内包材、对照品，以及市售品等物料购买计划，提交生产部。 生产部：根据产品研发中心提交的计划，购买相应的物质，同时提供购买合同和发票，以及符合GM要求的各项物料的资质证明文件。
3、物料检验阶段 物料购买回厂后首先入仓库，然后仓库请检。这个阶段涉及三个部门：产品研发中心、质量管理部、仓库 仓库：根据物料发请检单 产品研发中心：根据获取的物料检验标准进行原料检验，合格后报请质量管理部开具合格检验报告。 质量管理部：根据获取的辅料、内包材检验标准进行检验，合格后开具合格检验报告。 4、资质审核 这个阶段涉及两个部门：产品研发中心和质量管理部产品研发中心：根据课题需要收集齐全的资质证明提交质量管理部质量管理部：对产品研发中心提交的资质证明文件进行资质审核5、试制阶段 这个阶段主要在产品研发中心进行。产品研发中心根据项目方案进行工艺试验，确定最终处方、工艺路线和关键参数等。 6、车间试制及验证阶段 这个阶段涉及产品研发中心、技术部、质量管理部、生产部、生产车间、人力资源部 产品研发中心：向技术部提交产品验证方案和报告草案、工艺规程草案、批生产记录草案，并向技术部提出车间试制申请，向人力资源部提出培训申请 技术部：对产品研发中心提供的产品验证方案和报告草案、工艺规程草案进行审核，将审核最终稿提交质量管理部审核；对主要物料的物料代码进行编号，并通知产品研发中心相关人员。将车间试制申请下发生产部门。组织研发中心、生产车间相关人员协商验证内容。 质量管理部：对技术部提交的草案进行审核、发放生产部：合理安排产品研发中心的试制时间，并下发生产指令生产车间：与产品研发中心、技术部共同讨论试制验证方案，配合研发中心进行新产品试制。 人力资源部：组织相关人员对新产品进行培训，并对试制阶段进行工时审核 7、产品申报阶段 这个阶段由产品研发中心进行 8、注册现场核查阶段 这个阶段主要涉及产品研发中心、技术部、生产部、质量管理部、生产车间、人力资源部产品研发中心：提交注册现场核查申报表，并将注册现场核查时间和计划提交技术部、生产部，根据公司生产安排确定合理的注册检查时间；向质量管理部提交新产品制备中相关质量检验标准；收集整理批生产记录。 技术部：将注册现场核查计划下发生产部；组织产品研发中心、生产车间进行检查前协调会； 生产部：安排生产车间的生产任务，下发生产指令 质量管理部：安排车间质检员抽样、分样；组织人员对现场核查过程中的中间体、成品进行检验； 生产车间：组织相关人员培训；组织相关人员进行现场生产； 人力资源部：组织相关人员培训；对现场考察进行工时审核；
附件 原料药、药用辅料及药包材与药品制剂共同审评审批管理办法（征求意见稿） 第一章总则 第一条为建立以药品上市许可持有人为责任主体的药品质量管理体系，提高药品注册质量和效率，保证药品的安全性、有效性和质量可控性，根据中共中央办公厅、国务院办公厅印发的《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字〔2017〕42号），制定本办法。 第二条国家建立以药品制剂（以下简称制剂）质量为核心，原料药、药用辅料及药包材（以下简称原辅包）为质量基础，原辅包与制剂共同审评审批的管理制度，对原辅包不单独进行审评审批。 第三条国家食品药品监督管理总局（以下简称总局）实施原辅包技术主卷档案管理制度，建立“原辅包登记平台”，对原辅包分别建立“原料药数据库”“药用辅料数据库”“药包材数据库”，并公示原辅包的相关信息。原辅包企业可单独提交原辅包登记资料。 第二章责任与义务 第四条药品上市许可持有人承担制剂质量的主体责任，建立以制剂为核心，原辅包为基础的质量管理体系。
第五条药品上市许可持有人应当围绕制剂的质量要求选择合适的原辅包，对所选用的原辅包质量负责，与原辅包企业建立授权使用和监督的质量保障制度。 第六条药品上市许可持有人建立的质量管理体系应当能涵盖制剂全生命周期的质量管理，对制剂所用的原辅包质量应能追溯，并明晰原辅包来源、批次、生产、质控和变更情况。 第七条原辅包企业对所生产的产品质量负责，应当与药品上市许可持有人建立供应链质量管理制度，根据协议持续稳定地供应符合制剂质量的原辅包产品，提交必要信息供药品上市许可持有人评估和控制由原辅包引入制剂的质量风险，并接受药品上市许可持有人开展的供应商审计。 第八条原辅包企业在完成登记资料登记之日起，每十二个月应当向总局提供一份年度报告；年度报告应当列明本年度的所有变更及摘要，并说明该年度所有新发生的授权药品上市许可持有人使用的情况。 第九条原辅包企业应当将产品变更信息提前告知药品上市许可持有人，并及时登记变更后的原辅包登记资料。药品上市许可持有人应当及时了解原辅包的变更情况，及时评估原辅包变更对制剂质量的影响。 第三章原辅包登记 第十条原辅包企业可登陆总局“原辅包登记平台”，提交电子登记资料后获得登记号。原辅包企业将光盘版资料邮寄至国家食品药品监督管理总局药品审评中心（以下简称药审中心），接收 —2—
附件2 仿制药质量和疗效一致性评价 生产现场检查指导原则 为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），进一步规范仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价）申请的生产现场检查要求，保证药品检查质量，制定本指导原则。 一、目的 一致性评价生产现场检查是对申报品种的生产条件和能力及其动态生产过程进行检查，确认相关生产和质量控制活动与申报的处方、生产工艺、生产条件、质量标准的一致性，以及药品生产是否符合《药品生产质量管理规范》要求。 二、组织 （一）国家食品药品监督管理总局负责全国一致性评价现场检查的统筹和监督管理。 （二）国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）负责指导全国一致性评价现场检查工作，负责组织对境内用同一条生产线生产上市并在欧盟、美国或日本获准上市的药品和地产化的原研药品进行检查；对进口仿制药品的境外生产现场进行抽查。 （三）省级食品药品监督管理部门负责组织对所受理的国内一致性评价药品的生产现场检查。 三、程序 —1 —
（一）国内仿制药品 1.申请人提交《仿制药质量和疗效一致性评价申请表》时，同时提交生产现场检查申请，应包括《生产现场检查申请表》（附1-1）a、《现场主文件》（清单见附1-2） c、《生产现场检查准备情况》（附1-3）g，涉及多个生产场地的，应予详细说明。 2.申请人应在现场检查期间安排申报品种的动态生产。 3.省级食品药品监督管理部门原则上应在接收/受理申报资料后30日内组织生产现场检查。 应对《生产现场检查申请表》、现场检查准备情况的内容进行审核，并参考现场主文件基于品种的工艺和风险制定检查方案。与申请人沟通检查品种的现场生产安排情况，申请人应在现场检查期间安排申报品种的动态生产，应当至少对每个申报品种（规格）的一个批次的动态生产情况进行现场检查。检查准备工作完成后，应发出现场检查通知明确检查员、检查时间等信息，并要求申请人安排动态生产。 4.检查组一般由2—3名检查员组成，原则上至少包含1名药品GMP检查员。检查组按照检查方案开展检查，并完成生产现场检查报告（附2）h。检查组现场对连续生产的三批产品进行抽样，应包含现场检查动态生产批次的产品，现场封签（封签样式详见附3）j，填写《生产现场检查抽样记录单》（附4）l、《生产现场检查抽样检验通知书》（附5）o。由申请人将所抽样品及申报资料送一致性评价办公室指定的药品检验机构进行复核检验。 5.省级食品药品监督管理部门对《生产现场检查报告》进行审核。 6.涉及改变处方工艺的，应参照《药品注册管理办法》的有关要求，提出补充申请，按照《仿制药质量和疗效一致性评价工作程序》执行。 （二）进口仿制药品 1.申请人提交生产现场检查申请时，应填写《生产现场检查申请表》（附1-1）及—2 —
药品注册生产现场检查的准备 1.药品注册生产现场检查程序 2.企业如何准备现场检查 从以下三个方面来介绍。 一、认证管理中心如何开展现场检查 药品注册生产现场检查是药品注册的一项新措施，主要是为了查清《药品注册管理办法》第63条规定的药品申请人申报并经审评中心核定的生产处方和工艺批量生产的可行性，并保证药品注册生产现场的活动符合GMP及其它相关法律法规的规定。刚才刘主任的讲话中已经对此进行了详细的阐述，此处就不再赘述了。 二、检查具体要求及企业如何准备检查 1、生产现场检查所涉及活动与资料的真实性 真实性问题是一个整体的感觉，在检查过程中会对企业的整体真实性做出判断。其真实与否的判定依据也就是通过收集证据来证明的。 取证是证明药品申请人申报并经审评中心核定的生产处方和工艺在批量生产中可行性的重要手段，同时也是证明检查组和认证中心的检查结论是否正确的重要手段，这在药品申请人对检查结论有严重意见分歧和药品上市后出现重大药害事件，特别是在需要追溯现场检查实况，需要证明检查组和认证中心的结论是否正确时十分必要。因此，我们规定了有关的影像取证程序。主要通过对生产现场检查的具体场所、具体设备的图像和录像资料来比对检查时的情况与出现纠纷或责任追究时的现况，用以证明检查是否存在问题。 除拍摄图像和录影资料外，还可以采用多种方式、方法结合来获得对检查品种的真实性信息。例如：从样品的稳定性试验入手来对药品的研制工作的真实性进行复核。加速试验六个月，长期试验一年，进行的工作基本是成峰值出现，检察员可以通过查看涉及稳定性试验的人员是否固定，前后时间是否吻合。来证明工作的真实性。检查还可以结合现场设备、仪器的购买及安装时间来帮助核对一些信息的真实性及可靠性。 总之，现场检查是一项十分严肃的工作，我们会在工作中承担起应负的责任。所以，申请企业在准备相关研究活动和资料的真实性的问题上，一定要配合提供产品在研发过程中所使用的设备、仪器，参与的人员信息等详细的可追述的记录，但千万不要为了应付检查抄写、补写假记录，要实事求是，切不要弄虚作假、弄巧成拙。 2、生产批量与其实际生产条件和能力的匹配性 此处我想强调一下生产批量。生产批量应尽可能是一个或几个具体的值，如表述为批量：XX KG或XX瓶或袋。可能有人要问，为什么要这么要求呢？实际上批量可以说是产品质量、可控的核心和根本。没有固定的批量要求，就没法从根本上保证质量。有些企业在根据市场需求来随意的调整批量，实际上这是对产品不负责任的做法。企业所作的验证等支持工作都应是围绕着固定的且是日常生产所用的批量进行的，才能保证生产过程的重现性和稳定性，同时所作的验证等工作才真的有意义。因为批量不固定，每次的生产过程就不固定，不利于管理。没有固定的控制参数，发生了偏差也无法及时发现。举个简单例子：生产葡萄糖注射液，批量是2吨和5吨所面对的问题能完全一样吗？首先配料量就不同，配液时的溶解相关的参数，如：加水时间，搅拌参数等可能会有小的差别；在溶液过滤、灌装阶段产品本身所面对的过程和所需时间就更不一样了；到灭菌环节，溶液在等待灭菌所花费的时间也不会一样。所以本来看似一样的生产工艺，一样的生产设备，产品批量的变化，产品所面对的质量风险是不同的。所以我们的验证等相关的支持工作，就是要围绕着实
安全生产检查项目文件结合现场检查 小项 122总共涉及十三大项（应建立文件）份记录：1个各类表格：17份其中涉及各项规章制度：29个国家法律法规条例：15 份试卷：1预案：5份份3 个计划书：4 份报告：1 应签协议：3个应签责任书：其他为照片资料及现场查看验收项 一、方针目标： 11年开始）、每月一次的安全例会会议记录（从1 员工）2、安全生产那责任书（三级：公司与厂长管理 3、各种规章制度上墙，文字材料及宣传资料要存档 二、组织机构： 1、公司营业执照、组织机构代码证等相关证书复印件 2、公司主要负责人安全培训证书复印件 3、公司安全管理员安全培训证书复印件 4、各种规章制度上墙，文字材料及宣传资料要存档 三、安全生产投入：以千元为单位）投入数额 1、南盈化工（泉州）有限公司安全生产资金投入情况表（11-13年 应急救援器材安全设施设备 保险费用日常安全管理 事故处理劳动保护用品 改善劳动条件安全教育培训 、公司参加安全生产责任险的复印件2 、缴纳工伤保险相关单据的复印件3 4、各类安全生产用品采购、领取、使用等表格的复印件 四、法律法规与安全管理制度： 1、岗位培训记录及培训照片，宣传材料及照片 2、安全生产知识培训试卷 3、生产现场标识（安全或危险标识） 4、三级教育培训文档资料、各种规章制度上墙，文字材料及宣传资料要存档5 ：五、教育培训、员工安全生产知识培训试卷1 、安全培训记录卡2 、各类宣传、培训资料、纪录档案3 4、各种规章制度上墙 六、安全生产设施：、公司建筑结构、厂房设置、设备设施平面图、1 、煤粉制备系统或危险品储库，必须采用密闭式防爆型电气设施（现场检查）2 、触电危险性大或作业环境差的生产车间、锅炉房等场所，应采用密闭式动力照明箱、柜。3、防火设施和措施符合国家有关规定，重要设备应配备电气灭火器材、消防水源4当其中一条发生事故时，工厂给水管网的进水管不应小于两条。5、在消防用水由工厂水源直接供给时，．在消防用水由消防水池供给时，工厂给的生产、生活用水。70%的消防用水和100%另一条应能通过． 水管网的进水管，应能通过消防水池的补充水量以及100%的生产、生活用水。工厂建造的消防水池，必须符合下列要求。（1）水池的容量应满足火灾延续时间内消防用水总量的要求。当发生火灾能保证向水池连续补水时，其容量可减去火灾延续时间内的补充水量。（2）水池的容量小于或等于1000m3时，可不分隔，大于1000m3时，应分隔成两个，并设带阀门的连通管。（3）水池的补水时间，不
原料药、药用辅料及药包材与药品制剂共同 审评审批管理办法 （征求意见稿） 第一章总则 第一条为建立以药品上市许可持有人为责任主体的药品质量管理体系，提高药品注册质量和效率，保证药品的安全性、有效性和质量可控性，根据中共中央办公厅、国务院办公厅印发的《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字〔2017〕42号），制定本办法。 第二条国家建立以药品制剂（以下简称制剂）质量为核心，原料药、药用辅料及药包材（以下简称原辅包）为质量基础，原辅包与制剂共同审评审批的管理制度，对原辅包不单独进行审评审批。 第三条国家食品药品监督管理总局（以下简称总局）实施原辅包技术主卷档案管理制度，建立“原辅包登记平台”，对原辅包分别建立“原料药数据库”“药用辅料数据库”“药包材数据库”，并公示原辅包的相关信息。原辅包企业可单独提交原辅包登记资料。 第二章责任与义务 第四条药品上市许可持有人承担制剂质量的主体责任，建 1
立以制剂为核心，原辅包为基础的质量管理体系。 第五条药品上市许可持有人应当围绕制剂的质量要求选择合适的原辅包，对所选用的原辅包质量负责，与原辅包企业建立授权使用和监督的质量保障制度。 第六条药品上市许可持有人建立的质量管理体系应当能涵盖制剂全生命周期的质量管理，对制剂所用的原辅包质量应能追溯，并明晰原辅包来源、批次、生产、质控和变更情况。 第七条原辅包企业对所生产的产品质量负责，应当与药品上市许可持有人建立供应链质量管理制度，根据协议持续稳定地供应符合制剂质量的原辅包产品，提交必要信息供药品上市许可持有人评估和控制由原辅包引入制剂的质量风险，并接受药品上市许可持有人开展的供应商审计。 第八条原辅包企业在完成登记资料登记之日起，每十二个月应当向总局提供一份年度报告；年度报告应当列明本年度的所有变更及摘要，并说明该年度所有新发生的授权药品上市许可持有人使用的情况。 第九条原辅包企业应当将产品变更信息提前告知药品上市许可持有人，并及时登记变更后的原辅包登记资料。药品上市许可持有人应当及时了解原辅包的变更情况，及时评估原辅包变更对制剂质量的影响。 第三章原辅包登记 第十条原辅包企业可登陆总局“原辅包登记平台”，提交电子登记资料后获得登记号。原辅包企业将光盘版资料邮寄至国家 —2—
XXXXXX制药有限公司 药品注册申请生产现场检查方案 根据《药品注册管理办法》（局令第28号）、《药品注册现场核查管理规定》（国食药监注[2008]255号）及《关于实施（药品注册管理办法）有关事宜的通知》（国食药监注[2007]596号）的精神等，予以实施生产现场检查。检查方案如下： 一、药品注册申请的基本情况 申请人为XXXXXX制药有限公司，位于XXXXXX；本次申请注册的品种为“XXXX 片”，每片重0.6g，中药第8类，批准文号：国药准字Z20090000；上市前生产现场检查。 二、核查内容及地点 生产现场检查及地点：XXXXXX制药有限公司（XXXXXX） 三、检查目的 检查该品种核准的处方／工艺的真实性及各种生产条件的可行性。 四、现场核查时间和日程安排 核查时间： 年月日（时问不够可后延） 1首次会议； 1．1双方见面，核查组长介绍核查人员；申请人介绍研制人员；， 1．2核查组简要介绍核查任务，宣读核查纪律，双方签字，申请人盖章；并将放大的药品现场核查纪律张贴在核查现场的显著位置； 1．3．申请人宣读药品注册现场核查工作纪律承诺书； 1．4申请人简要汇报 1．4．1 申请注册品种的研制情况，注册申报情况简介，药审中心发补及完善情况； 1．4．2 接受药品注册生产现场检查准备工作情况； 1．4．2．1 人员培训情况： 1．4．2．2 物料供应商情况及原辅料、包装材料检验情况； 1．4．2．3 生产线的设备、设施情况，批量、生产规模情况，与其它品种共线生产及风险评估情况； 1．4．2．4 生产工艺验证，包括设备能力、批量、清洁验证情况； 1．4．2．5 中间品、成品质量控制和检验情况，是否有委托检验； 1．5 检查员提问。 五、核查的一般要求 l生产现场检查期间，可根据生产实际情况，查阅资料与生产现场检查时间作适当调整或串插进行。 2查阅涉及该品种的有关资料 2．1处方、工艺、原辅料及包装材料的申报资料；成品及原辅料的质量标准； 2．2生产工艺规程； 2．3生产厂房、仓库布局图（空调系统、制水系统等）及相关资料：
生产现场综合检查实施方案我公司结合实际工作现状，决定在安全生产月中开展生产现场综合检查活动。坚持“安全第一，预防为主，综合治理”的方针，从落实责任、加强监管、超前预防、基础管理、重点环节等方面深入推进此次检查工作，并结合夏季特点检查夏季“四防”工作部署情况。为确保活动扎实深入开展，特制定本实施方案。 一、指导思想 牢固树立“隐患就是事故，消除隐患就是保护生命。”的意识，深化和推进隐患排查整治工作；强化安全生产责任意识，落实各项工作措施，着力整治各种事故和隐患；杜绝三违现象频发，树立任何事故和风险都是可以避免的理念，为促进公司和谐稳定提供安全保障。三、组织领导 成立生产现场综合检查活动的工作小组。 检查工作领导小组： 组长：孔海勇 副组长：张义涛 组员：马文向蒋志祥李春祥毛继昌方明高红亮董建文林福禄张桂江张广利田远明王克玮董航生 段全明许哲衡武宁 四、安全生产大检查的范围 1.安全生产责任制及安全操作规程的落实情况。 2.车间内设备的使用情况和维护保养情况。 3.消防安全设施、设备的完好率。 4.员工操作过程中容易发生的违章作业，违章指挥和违反劳动纪律的行为。
5.生产现场否存在不安全因素，是否符合安全要求。 6.夏季“四防”工作的落实情况。 五、检查路线 煤塔→煤二皮带→煤一皮带→备煤机修值班室→制样室→破碎 机房→煤集控室→煤一皮带→煤、焦场地→焦二皮带→凉焦台→熄焦塔→焦炉地下室→焦炉交换机房→焦炉中控室→炼焦四大车→焦炉 炉顶→焦炉炉框→风机房→油库→粗苯工段→污水处理→冷凝泵房 →综合水泵房→锅炉房→一号、二号变电站→化验室 六、检查时间和集合地点 检查时间定为6月26日上午9:00，集合地点为生产部办公楼下。 七、检查制度 1.检查人员在指定位置集合。 2.检查人员必须严格遵守检查制度，准时参加到位不得迟到、早退。 3.检查人员必须认真细致、积极负责、不得敷衍了事、应付对待。 4.检查人员必须深入到每个检查处进行彻底仔细的检查，不得走马观花、丢三落四。 5.检查过程中突出重点，运行设备的安全，附件及设施是否齐全，有无隐患，运行机制是否合理，主副操职责是否明确、操作规程应用是否到位等。 6.每个检查人员必须实事求是对自己查出的问题负责，不能因任何原因更改检查出的问题，必须是公正、公心的看待一个问题。 8.被检查单位应虚心接受检查人员提出的隐患和问题并根据整改措施认真完成，对一时难以解决处理的应制定出确实可行的防范措施。 9.检查全部结束后，召开总结会议，分析检查中普遍存在的问题和检查工作中存在的漏洞，定出整改期限和要求。
安全生产检查项目 文件结合现场检查 总共涉及十三大项（应建立文件） 122小项 其中涉及各项规章制度：29个国家法律法规条例：15 个各类表格：17份记录：1份 应签协议：3个应签责任书：3 个计划书：4 份报告：1份预案：5份试卷：1份 其他为照片资料及现场查看验收项 一、方针目标： 1、每月一次的安全例会会议记录（从11年开始） 2、安全生产那责任书（三级：公司与厂长管理员工） 3、各种规章制度上墙，文字材料及宣传资料要存档 二、组织机构： 1、公司营业执照、组织机构代码证等相关证书复印件 2、公司主要负责人安全培训证书复印件 3、公司安全管理员安全培训证书复印件 4、各种规章制度上墙，文字材料及宣传资料要存档 三、安全生产投入： 1年投入数额以千元为单位） 2 3、缴纳工伤保险相关单据的复印件 4、各类安全生产用品采购、领取、使用等表格的复印件 四、法律法规与安全管理制度： 1、岗位培训记录及培训照片，宣传材料及照片 2、安全生产知识培训试卷 3、生产现场标识（安全或危险标识） 4、三级教育培训文档资料 5、各种规章制度上墙，文字材料及宣传资料要存档 五、教育培训： 1、员工安全生产知识培训试卷 2、安全培训记录卡 3、各类宣传、培训资料、纪录档案 4、各种规章制度上墙 六、安全生产设施： 1、公司建筑结构、厂房设置、设备设施平面图、 2、煤粉制备系统或危险品储库，必须采用密闭式防爆型电气设施（现场检查） 3、触电危险性大或作业环境差的生产车间、锅炉房等场所，应采用密闭式动力照明箱、柜。 4、防火设施和措施符合国家有关规定，重要设备应配备电气灭火器材、消防水源 5、在消防用水由工厂水源直接供给时，工厂给水管网的进水管不应小于两条。当其中一条发生事故时，另一条应能通过100%的消防用水和70%的生产、生活用水。．在消防用水由消防水池供给时，工厂给
药品注册生产现场核查汇报资料 一、申请产品的研发历程、注册申报过程和生产工艺研发情况 该品种于2002年开始进行工艺摸索。通过预试验，确定了辅料的基本配比，之后又通过正交试验对处方进行了优选和优化，并对较为理想的处方进行了影响因素考察，最后根据影响因素试验考察结果选定了最佳处方。在最佳处方确定之后我们又生产了三批小试产品，对工艺进行了重复和验证，批号分别是******、******、******，对三批小试样品进行了检验，检验结果均符合预定标准。为实现制剂工业化生产，保证生产中药品质量稳定，同时也为了使制剂制备工艺进一步完善和优化，我们又进行了工艺放大试验，生产了三批样品，批量为***片/批，批号分别为******、******、******。通过三批放大试验，我们对关键生产环节和重要生产工艺参数进行了确定，使工艺条件进一步优化。 该品种于2003年递交注册申请，黑龙江省药品监督管理局于2003年9月1日进行了新药研制现场考核。 2004年4月，我公司收到了国家食品药品监督管理局下发的《药物临床研究批件》（批件号为******），2005年1月为临床研究生产样品时，发现处方中**%淀粉浆在实际生产中很难把握，于是我公司又进行了优化工艺试验，放大生产了三批*****片，批号分别是******、******、******（因为处方中的*****为易制毒品，购买受到限制，所以每批的批量只能做到1万片），并于2005年4月与国家药品临床研究基地—辽宁省人民医院和上海药物代谢研究中心签订《*****人体药物动力学试验协议书》，用050128批样品进行了人体药物动力学试验。 2006年1月起，我公司分别和中国人民解放军第四军医大学西京医院、北京军区总医院、首都医科大学附属北京友谊医院、吉林大学第一医院等单位的药物临床试验机构签订了《*****临床研究协议书》，同时生产了用于该临床研究的样品：*****，批号为******；*****空白片，批号为******；*****片空白片，批号为******。 2009年8月4日，我公司申请，经国家药典委员会技术审核并研究确定，*****的中文通用名为*****，英文名称为***************。 2010年1月～2月，我公司生产了三批申报生产用*****，批号分别为：******、******、******。 2010年8月，我单位申请，黑龙江省食品药品监督管理局受理*****的注册申请，并对该品种的所有临床试验研究机构进行了现场考核。
药品注册生产现场检查要点及判定原则 一、药品注册生产现场检查要点及检查细则 1、机构与人员 1、1企业建立的药品生产与质量管理组织机构就是否能够确保各级部门与人员正确履行职责。 ---查瞧企业组织机构图,检查生产质量管理组织机构及功能设置,就是否涵盖生产、质量、仓储、设备等方面内容。 ---查瞧企业分管生产及质量的负责人以及其它相关中层干部的基本情况,如职务、职称、学历、所学专业、从事所负责工作的年限等。 ---质量管理部门的主要职责就是否有明确的规定,主要职责不得委派给其她人 ---生产部门的主要职责就是否有明确规定 1、2参与样品批量生产的各级人员,包括物料管理、样品生产、质量检验、质量保证等人员就是否具备履行其职责的实际能力 ----通过实际操作或询问的方式查瞧上述人员就是否对新增品种的物料管理、样品生产及检验操作的熟练程度,对发现的问题能不能判断并及时处理。 1、3、样品批量生产前上述人员就是否进行过与本产品生产与质量控制有关的培训及药品GMP培训,并有培训记录。----现场检查其实际操作能力 ----检查培训记录,就是否有关于申报品种相关的培训内容。 ----应由具有相关资质的人员定期组织培训 ----现场询问前期参加试生产人员,考察其熟练程度 ----培训内容应归档保存 2、厂房与设施、设备 2、1生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件等就是否满足样品批量生产要求。 ----现场查瞧就是否具有新增品种相适应的生产条件。 ----仓储条件应新增产品的要求 2、2生产批量与其实际生产条件与能力就是否匹配。 ----动态生产的批量应与现场生产设备相适应
----现场生产设备的型号、容量等关键指标要与申报资料中一致,不得使用未经申报的设备生产样品 ----若车间有两条以上不同能力的生产线,需要现场检查申请表中说明使用哪一条生产线 ----批量的大小与现场设施、设备相适应即可,无法统一规定最低批量 2、3非专有生产线的,应充分评估新增产品与原有产品安全生产带来的风险, 并能有效防止交叉污染。 ----对新增品种所使用的设备进行清洁验证 2、4为增加该产品生产,原有厂房与设施、设备就是否作相应的变更,变更就是否经批准并经验证。如为新建企业或车间,批量生产前与产品生产相关的厂房与设施、关键设备就是否经确认(IQ/OQ/PQ)。 3、原辅料与包装材料 3、1有原辅料与包装材料购入、储存、发放、使用等管理制度并严格执行。 ----现场检查时查瞧上述规章制度,并对其实际情况进行检查 ----对关键原辅料、直接接触药品的包装材料进行供应商审计,并建立供应商档案 ----物料应建立台账与库存卡,物料存放位置与数量等应与库存卡标明一致 ----应按照各种物料的储存要求存放,并防止交叉污染 3、2批量生产过程中使用的物料就是否具有合法来源,并与注册申报一致,如有变更,就是否经批准。 3、3应制定原辅料、包装材料的内控标准 ----对使用的原辅料、包装材料进行检验,应由检验规程、SOP、原始记录与检查报告书等文件 ----对样品的抽样、检验等过程进行检查。如抽查某物料的进货量、件数、取样时间、取样量、取样容器;取样后被取样的物料包装的密封、标记情况,样品的登记、储存与分发的情况 4、样品批量生产过程 4、1就是否制定样品生产工艺规程,工艺规程的内容与核定的处方、工艺以及批生产记录的内容就是否一致。 ----工艺规程应包括以下内容:1品名以及代号2成品有效期(可附稳定性考察总结,证明有效期制定有据可查)3产品剂型、规格与批量4所用原辅料清单5最终物料平衡限度
生产现场检査表 序检查项u检查内容评分号 地面通道没有标识，每处，1 1地面标识地面通道标识不明确，每处，1 地面涂层有人为损坏，每处扣责任部门，1 工位器具上有灰尘、油污、垃圾等，每个扣相关部门，1 工位器具上存放的零件与工位器具不符合，每个，1 现场有工位器具损坏没有及时报修（或负责修理部门没及,2时给予修理），每个扣相应责任部门 2工位器具工位器具上存放的零件数与工位器具设计存放零件数不,1符，每 个扣相应贵任部门 工位器具上存放的零件没按存放要求存放，每个扣相应责,1任部门 工位器具摆放乱，每处，1 零件有工位器具不放，而直接放于地面，每个，1 非工位上的零件的检验状态无标识，每种，1 工位上的不合格件无明显标识，每处，2 3零件 生产车间现场的不合格件在3日内没有处理（若相关部门,2没有及时办理手续，则扣相关部门），每种 应拆包装上线的零件没有拆包装上线，每有一种扣采购部，1 班组园地内的桌椅不清洁，每处，1 工作角内物品摆放乱，每处，1 4工作角 工作角内的物品损坏没有及时修理，每件，1 班组园地使用的桌椅放于工作角之外的地方，每处，1 班组无U视板，每少1块，1
U视板表面脏（如灰尘、污垢.擦拭不干净），每处，2 U视板损坏，每块，3 U视板牌面乱，塑料袋破损，未更换，每处,1 5 U视板U视板有栏U,但 内容空口，每处，1 U视板牌面过时和信息过时，每处，1 U视板无责任人，每块,1 U视板未定置或未放在规定位置，每块，1 部门及车间无U视板台帐,5 工具箱不清洁，每个,1 工具箱上或下放有杂物，每个，1 6工具箱工具箱内没有物品清单或物单不 符，每个，1 箱中物品摆放乱，取用不便，每个，1 工具箱损坏没有及时修理，每个，1 7厂房内窗台、窗户玻璃脏（灰尘、蛛网等），每处，1 空间厂房墙壁、立柱上有乱贴、乱画或陈旧标语痕迹，每处，1厂房四壁有积灰，每处，1厂房内有漏雨或渗水（没及时报修扣专业厂，相关部门未,1及时处理，扣相关部门）每处 厂房内物流通道、安全通道上有阻塞物，每处，1定置线内无定置物，每处,1现场没有设置不同状态件存放区域或区域无标识、标识不8现场区划,1 明确，每处 现场存放的工件与区域标识不一致，每处＞1工位上的包装垃圾没有放于指定的垃圾箱，每处，1垃圾箱（桶）内垃圾外溢，每处，1垃圾及9清运垃圾箱没有放于规定的位置,1工业垃圾和生活垃圾混放的，每处,1有过期的或者不必要的文件，每件，1文件没有按规定的位置摆放，每件，1 10工艺文件文件摆放混乱、不整齐的，每处，1文件不清洁，有灰尘、脏污的，每件,1文件撕裂和损坏的，每件，2设备有损坏或松动的且没有及时维修的，每处，1设备没有按规定位置存放的，每件，1 11设备设备污脏，每件，1 设备上放有杂物，每件，1工作台不清洁，有积尘、油污的，每张，1工作台没按规定位置摆放的，每张，1 12工作台工作台上物品摆放混乱，每张，1工作台上
生产现场管理检查制度4 生产现场管理检查制度 （试行） 1目的 1.1 督导、检查、评估生产现场管理工作的推行效果，提升现场管理的工作水平。 1.2 使各生产单位在整理、整顿、清扫、清洁、素养及安全的实施过程中，进行比对，激发现场管理工作的参与热情及主动性。 1.3 持续改善，提高员工整体素质，营造良好工作环境。 2 适用范围 《生产现场管理检查制度》适用于A公司各生产单位。 3 组织 3.1生产现场管理检查工作，由行政部组织，定期进行例行督导、检查工作。 3.2 生产现场检查组由行政部综合处、盾构公司生产处、截齿综合处负责人，以及相关单位分管领导组成。（附表1《生产现场管理相关责任人名单》） 3.3 行政部负责人担任组长，检查组成员全权跟进检查执行
过程中的各项工作，执行专员负责现场检查工作的前期准备、纠偏记录，以及评分统计、公示结果等后续工作。3.4 生产现场管理检查对象为各生产单位，现场管理工作的责任人主要由各生产单位的负责人或主管组成。（附表1《生产现场管理相关责任人名单》） 4 现场检查 4.1 分为定期例行检查和不定期巡查两种形式，定期检查工作由检查组实施，不定期巡查工作由执行专员独立完成。 4.2 定期检查时间为每周五上午9:00进行，检查组结合《现场管理检查表》（附表2）中的检查项，对各生产单位的现场管理情况进行现场评判。 4.3 不定期巡查，由执行专员依据《现场管理巡查表》（附表3）中内容，每周一次随机对各生产单位的生产现场保持及整改等情况进行检查。 4.4 检查内容依据《现场管理检查表》规定项目进行，不合格项目在《现场管理纠正预防表》（附表4）中进行记录。严重的不符合项，用相机拍摄，并于公告栏中进行曝光。 4.5 检查组人员不得无故缺席例行现场检查工作，如应临时工作安排不能到场检查者， 应安排其他人员接替其履行本次现场管理的检查工作。 4.6 现场管理定期检查过程中，被检查生产单位的当班相关责任人应当随同检查组完成对本生产单位的现场检查与督导工
注册现场核查流程文档编制序号：[KKIDT-LLE0828-LLETD298-POI08]
注册现场核查流程
注册现场考察涉及产品研发中心、技术部、生产部、质量管理部、仓库等多个部门在一个较长时期的工作。 其工作流程如下： 1、立项阶段 这个阶段由产品研发中心按照公司产品研发战略进行。 2、物料购买阶段 这个阶段涉及三个部门：产品研发中心、生产部 产品研发中心：根据项目需要，提出所需要购买的原辅料、内包材、对照品，以及市售品等物料购买计划，提交生产部。 生产部：根据产品研发中心提交的计划，购买相应的物质，同时提供购买合同和发票，以及符合GMP要求的各项物料的资质证明文件。 3、物料检验阶段 物料购买回厂后首先入仓库，然后仓库请检。这个阶段涉及三个部门：产品研发中心、质量管理部、仓库 仓库：根据物料发请检单 产品研发中心：根据获取的物料检验标准进行原料检验，合格后报请质量管理部开具合格检验报告。 质量管理部：根据获取的辅料、内包材检验标准进行检验，合格后开具合格检验报告。 4、资质审核 这个阶段涉及两个部门：产品研发中心和质量管理部 产品研发中心：根据课题需要收集齐全的资质证明提交质量管理部
质量管理部：对产品研发中心提交的资质证明文件进行资质审核 5、试制阶段 这个阶段主要在产品研发中心进行。产品研发中心根据项目方案进行工艺试验，确定最终处方、工艺路线和关键参数等。 6、车间试制及验证阶段 这个阶段涉及产品研发中心、技术部、质量管理部、生产部、生产车间、人力资源部产品研发中心：向技术部提交产品验证方案和报告草案、工艺规程草案、批生产记录草案，并向技术部提出车间试制申请，向人力资源部提出培训申请 技术部：对产品研发中心提供的产品验证方案和报告草案、工艺规程草案进行审核，将审核最终稿提交质量管理部审核；对主要物料的物料代码进行编号，并通知产品研发中心相关人员。将车间试制申请下发生产部门。组织研发中心、生产车间相关人员协商验证内容。 质量管理部：对技术部提交的草案进行审核、发放 生产部：合理安排产品研发中心的试制时间，并下发生产指令 生产车间：与产品研发中心、技术部共同讨论试制验证方案，配合研发中心进行新产品试制。 人力资源部：组织相关人员对新产品进行培训，并对试制阶段进行工时审核 7、产品申报阶段 这个阶段由产品研发中心进行 8、注册现场核查阶段 这个阶段主要涉及产品研发中心、技术部、生产部、质量管理部、生产车间、人力资源部
药品注册生产现场检查要点及判定原则 HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】
药品注册生产现场检查要点及判定原则 一、药品注册生产现场检查要点及检查细则 1.机构和人员 企业建立的药品生产和质量管理组织机构是否能够确保各级部门和人员正确履行职责。 ---查看企业组织机构图，检查生产质量管理组织机构及功能设置，是否涵盖生产、质量、仓储、设备等方面内容。 ---查看企业分管生产及质量的负责人以及其它相关中层干部的基本情况，如职务、职称、学历、所学专业、从事所负责工作的年限等。 ---质量管理部门的主要职责是否有明确的规定，主要职责不得委派给其他人 ---生产部门的主要职责是否有明确规定 参与样品批量生产的各级人员，包括物料管理、样品生产、质量检验、质量保证等人员是否具备履行其职责的实际能力 ----通过实际操作或询问的方式查看上述人员是否对新增品种的物料管理、样品生产及检验操作的熟练程度，对发现的问题能不能判断并及时处理。 、样品批量生产前上述人员是否进行过与本产品生产和质量控制有关的培训及药品GMP培训，并有培训记录。----现场检查其实际操作能力 ----检查培训记录，是否有关于申报品种相关的培训内容。 ----应由具有相关资质的人员定期组织培训 ----现场询问前期参加试生产人员，考察其熟练程度 ----培训内容应归档保存 2.厂房与设施、设备 生产厂房及其设施、生产设备、仓储条件等是否满足样品批量生产要求。 ----现场查看是否具有新增品种相适应的生产条件。 ----仓储条件应新增产品的要求