第十章药品质量与药品标准
第一节药品标准与药典
一、国家药品标准国家药品标准具有法律的效力★，它是国家为保证药品质量所制定的关于药品的规格、检验方法以及生产工艺的技术要求，也是药品的生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。（★涉及药品全过程）
★包括（3种）：《中华人民共和国药典》、《药品标准》（“部颁标准”或“局颁标准”）和药品注册标准
★国家药品标准制定原则：
（1）针对性：检测项目的制订要有针对性——项目制定的针对性
（2）科学性：检验方法的选择要有科学性——方法的科学性
（3）合理性：标准限度的规定要有合理性——限度的合理性
二、国际药品标准
《美国药典》（USP或USP-NF）——《美国国家处方集》（NF）
《英国药典》（BP）
《欧洲药典》（EP或Ph.Eur.）
《日本药局方》（JP）
★《中华人民共和国药典》（ChP）——简称《中国药典》
★记缩写
（一）《美国药典》（USP或USP-NF）
美国药典-国家处方集（USP-NF）——；最新版本为USP（37）-NF（32），于2014年5月1日生效。
★USP-NF的基本内容包括：凡例、通则和标准正文。
中国药典也是
USP收载原料药和制剂标准，食品补充剂标准；NF收载药用辅料标准。
USP（37）-NF（32）分为4卷★：每卷均有——总索引、USP凡例和总则指南。
USP-NF标准正文按首字母排列，同一品种原料药标准在前，制剂标准在后。
★原料药标准包括：法定名称（英文名称）、结构式、分子式、分子量、化学名、CA登记号、成分和含量限度、鉴别、含量测定、检查，以及包装与贮藏、USP参考标准物质等辅助信息。
药物制剂标准包括：法定名称、含量限度、鉴别、含量测定、检查，以及包装与贮藏、标签说明、USP 参考标准物质等辅助信息。
（二）《英国药典》（BP）
最新版本为：BP（2014），于2014年1月1日生效。 BP（2014）收载有欧洲药典7.0版及7.1～7.8增补本的所有正文品种。
★BP（2014）分为6卷：前5总索引位于第5卷末。第6卷为兽药典。
★BP的凡例分为三部分：①BP收录欧洲药典品种的标识；②BP的凡例内容；③欧洲药典的凡例内容。（凡例在各卷正文品种前）
BP正文品种标准与USP-NF基本一致。若正文某一品种也被欧洲药典收载，则自★“化学名称”项下起的内容直接采用欧洲药典内容。
（三）《欧洲药典》（Ph.Eur.或EP）
★由欧洲药品质量理事会（EDQM）编辑出版，有英文和法文两种法定版本。
Ph.Eur.出版周期为3年，每年发行3个增补本★；最新版为2014年1月1日生效的第8版（缩写为
Ph.Eur.8.0或EP8.0）。 1
Ph.Eur.分为2卷。第一卷收载有：凡例、附录方法、制剂通则（★EP不收载制剂）、指导原则等。第二卷为药品标准，收载有原料药的标准。
（四）《日本药局方》（JP）
由日本药局方编辑委员会编制，目前的最新版是2012年出版的第16版，记为JP（16）。
JP收载内容包括：凡例、原料药通则、制剂通则、通用试验方法、正文、红外光谱集、紫外-可见光谱集、一般信息、附录（原子量表）。
第02讲药品标准与药典（二）（二）通则
★包含：制剂通则、通用方法/检测方法和指导原则。
★编码以“XXYY”4位阿拉伯数字表示：其中XX为类别、YY为亚类及条目。
1.制剂通则——按照药物剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求。收载41种剂型。
举例：“0101片剂”为制剂通则（0100）类片剂条目，规定了片剂的定义、分类、“重量差异”、“崩解时限”……
2.通用方法/检测方法——正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度等。
举例：①“0512高效液相色谱法”为色谱法类（0500）柱色谱法亚类（051）检测方法的第2条（0512）；
②“0703氧瓶燃烧法”为其他测定法（0700）类。
3.指导原则——系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定，不作为强制的法定标准★。
包括：各类指导原则（“XXXX指导原则”）……等。
举例：“9101药品质量标准分析方法验证指导原则”规定了需要验证的分析项目、验证的内容及其方法与数据要求，包括——准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围及耐用性。
（三）正文——药品标准的主体★按顺序可分别列有：
品名（中文名、汉语拼音与英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源（中药）或化学名称含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、制剂及杂质信息。
阿司匹林
Asipilin
Aspirin
本品为2-（乙酰氧基）苯甲酸，按干燥品计算，含C9H8O4不得少于99.5%。
【性状】【鉴别】FeCl3……【检查】游离水杨酸……【含量测定】酸碱滴定……【类别】解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药【贮藏】【制剂】片剂、肠溶制剂、栓剂
提醒：正文规定的内容我们也只记重要考点。
考点1：名称★
《中国药典》收载的名称：中文名称（法定）、汉语拼音和英文名称。
“阿司匹林”：中文名——《中国药品通用名称》（CADN） 2
“Aspirin”：英文名——“国际非专利药名”（INN）
考点2：分子式和分子量
★“阿司匹林”分子式（C9H8O4）：C首位，H第二，其余元素按英文字母顺序排列，原子个数右下标。
★“阿司匹林”分子量（180.16）：数字写到小数点后第二位。
考点3：含量或效价的规定（含量限度）
原料药：用有效物质所占的百分数（%）表示，一般指重量百分数★
抗生素或生化药品：含量限度用效价单位★（国际单位IU）表示
制剂：用含量占标示量的百分率来表示
阿司匹林按干燥品计算，含C9H8O4不得少于99.5%。
考点4：性状——外观、嗅味、溶解度、物理常数（1）溶解度——“极易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“极微溶解”、“几乎不溶或不溶”—7种
“极易溶解”，是指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解
“几乎不溶或不溶”是指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解
（2）物理常数★——主要有：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值。
熔点：①可以辅助鉴别药品真伪；②反映药物纯度。
考点5：鉴别
定义：指用规定的试验方法来辨别药品的真伪。
阿司匹林的鉴别——①加热水解后与FeCl3反应生成紫堇色化合物；②碱水解后再酸化析出水杨酸沉淀及醋酸臭味；③红外光谱法鉴别（IR）。
考点6：检查
★包含：安全性、有效性、均一性、纯度检查
1.安全性检查★：异常毒性、无菌、热原、细菌内毒素、升/降压物质、过敏反应等。
2.有效性检查：和药物的疗效有关、但不能通过其他分析有效控制的项目。
★比如：抗酸药检查“制酸力”；含氟或乙炔基的要检查“含氟量”和“乙炔基”；难溶性药物微粉化后检查“粒度”；片剂检查“崩解时限”或“溶出度”。
3.均一性检查：主要检查制剂均匀程度——“重量差异”、“含量均匀度”。
4.纯度检查：药物中杂质检查，一般为杂质限量检查，比如：“游离水杨酸”不得超过0.1% 。
①一般杂质（共性）：氯化物、砷盐、易炭化物、干燥失重、炽灼残渣、重金属
②特殊杂质（特性）：药品特有杂质，如阿司匹林检查“游离水杨酸”
考点7：含量和效价测定 3
【最佳选择题】《中国药典》的现行版本为 A.2000年版 B.2003年版 C.2005年版 D.2010年版 E.2015年版
《中国药典》中，收载阿司匹林“含量测定”的部分是
A.一部凡例
B.一部正文
C.二部凡例
D.二部正文
E.三部正文
【配伍选择题】 A.INN B.ChP C.CADN D.Ph.Eur. https://www.doczj.com/doc/aa3657670.html,P
1.美国药典的英文缩写是
2.中国药典的英文缩写是
3.欧洲药典的英文缩写是
4.《中国药品通用名称》的英文缩写是
【综合分析选择题】
药典中具有如此结构的药物：
1.该药物的法定名称为 A.扑热息痛 B.布洛芬 C.阿司匹林 D.乙酰水杨酸 E.阿莫西林
药典中具有如此结构的药物：
2.该药物检查项下的特殊杂质为 A.重金 B.游离水杨酸 C.酮体 D.莨菪碱 E.乙炔基
药典中具有如此结构的药物：
3.该药物原料药含量测定方法为 A.红外光谱法 B.生物活性测定法 C.高效液相色谱法
D.酸碱滴定法
E.氧化还原滴定法
第04讲药品质量检验与体内药物检测（一）
一、药品检验的程序与项目 4
（一）取样
取样原则：①样品应真实且有代表性，方法具科学性；②一般为多部位等量取样★，混合后作为样品进行检验；③一次取得的样品至少可供3次检验用。
★①样品总件数n≤3时，每件取样
②样品总件数3＜n≤300时，按的取样量进行随机取样
③样品总件数n＞300时，按取样量随机取样
（二）性状——检验工作第一步
药物性状：①外观——形态、色泽、嗅味等；②物理常数——熔点、旋光度等。
1.外观
对药品质量的初步感官评价，存在一定的主观性，所以在药品质量评价中仅作为参考依据★。
例如：片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，避免磨损或破碎；
★非包衣片应符合片剂脆碎度检査法的要求。
2.物理常数测定法
（1）熔点测定法——毛细管测定法
★条件：遇热晶型不转化，初熔点与全熔点易区分
（2）旋光度测定法（记几个数字）
★旋光度（α）：左旋（-），右旋（+）
★比旋度（）：偏振光透过长1dm，且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下，测得的旋光度称为比旋度；
注：除另有规定外，测定温度为20℃，测定管长度为1dm，使用钠光谱的D线（589.3nm）作光源，在此条件下测定的比旋度用表示。
测定方法：旋光计读数至0.01，测3次读平均数 5
★具有旋光性的药物，在“性状”项下收载有“比旋度”——肾上腺素、硫酸奎宁、葡萄糖、阿莫西
林、氢化可的松等
★【顺口】葡萄不亏一身轻啊
（三）鉴别
1.化学鉴别法——颜色、沉淀、气体、焰色
（1）颜色反应（7种）——记例子★
（2）沉淀反应（2个例子★） 6
（3）气体生成反应
尼可刹米与氢氧化钠共热→二乙胺臭气，使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
（4）焰色反应
本法适用于含钠（Na）、钾（K）、钙（Ca）、钡（Ba）、锂（Li）等金属离子的盐类药物的鉴别。
★钾紫、钠黄、钙红、钡黄绿（通过绿玻璃显蓝色）
第05讲药品质量检验与体内药物检测（二）
2.光谱鉴别法
——采用分光光度法，测定药物的最大（或最小）吸收波长，或在最大（或最小）吸收波长处的吸光度（或透光率），对该药物进行鉴别。（与标准图谱对比，比如《红外光谱集》）
紫外光区：200nm～400nm
可见光区：400nm～760nm
紫外-可见分光光度法（200-760nm） 7
近红外光区：760nm～2500nm
中红外光区：2.5μm～25μm（4000cm-1～400cm-1）——红外分光光度法
（1）紫外-可见分光光度法
波长范围：200nm-760nm
★用于鉴别的通常为紫外吸收光谱：200nm～400nm
纵坐标：吸光度
横坐标：波长
布洛芬
在265nm与273nm的波长处有最大吸收在245nm与271nm的波长处有最小吸收（2）红外分光光度法
波长范围：2.5μm～25μm（4000cm-1～400cm-1）
特点：IR光谱有类似人指纹一样的专属特征，常用于鉴别★
纵坐标：透光率（T%）
横坐标：波长/波数（cm-1） 8
★典型化学基团的红外吸收特征峰
3.色谱鉴别法
★色谱法特点：高灵敏度、高选择性、高效能、应用范围广等优点，是分析混合物的最有效手段
色谱图：色谱响应信号随时间的变化曲线称为流出曲线或色谱图。
9
（1）常用术语
①保留时间（t R）：从进样开始到某个组分色谱峰顶点的时间间隔。单位通常为分钟（min）。
②半高峰宽（W h/2）：峰高一半处的峰宽，W h/2=2.355ζ★
（ζ：色谱峰上的拐点，即0.607倍峰高处至峰高垂线间的距离）
③峰宽（W）：色谱峰两侧的拐点作切线，在基线上的截距称为峰宽。 W=4ζ=1.699W h/2★
④峰高（h）：组分色谱峰顶点至时间轴的垂直距离称为峰高。单位通常为毫伏（mV）★
⑤峰面积（A）：组分色谱峰与基线围成的区域的面积称为峰面积，单位通常为毫伏·秒（mV·s）
★描述色谱峰的参数
①保留时间——组分的鉴别
②峰高或峰面积——组分的含量测定
③峰宽/半高峰宽——色谱柱柱效评价
（2）常用方法
①薄层色谱法（TLC）：系将供试品溶液点样于涂布有固定相的薄层板上，经展开、检视后所得的色谱图，与药物对照品按同法操作所得的色谱图进行比较，主要用于鉴别或杂质检查。
②高效液相色谱法（HPLC）：分离效能高、应用广泛
★反相色谱：流动相极性＞固定相极性——应用最广泛
★正相色谱：固定相极性＞流动相极性
★常利用色谱峰保留时间（t R）进行鉴别
第06讲药品质量检验与体内药物检测（三）
（四）检查
主要杂质检查方法
化学分析法：溶液澄清度、重金属、炽灼残渣等
光谱分析法：旋光度、紫外分光光度法等 10
色谱分析法：TLC、HPLC、GC（气相色谱法）
包含：安全性、有效性、均一性、纯度检查
杂质检查★
1.化学分析法（记住例子★）
2.光谱分析法（记住例子★）
3.色谱分析法
（1）薄层色谱法
（2）高效液相色谱法★【内外加不加面】
11
（3）气相色谱法（GC）——★主要用于检查残留溶剂
（五）含量与效价测定★
1.滴定分析法——通过定量反应测定含量
（1）酸碱滴定法
适用于：酸碱性药物及能与酸碱发生中和反应的药物；（比如：阿司匹林）
（2）非水溶液滴定法★
（3）氧化还原滴定法
12
★包含：碘量法、铈量法、溴量法、溴酸钾法、重铬酸钾法、高锰酸钾法及亚硝酸钠法等①碘量法★
②铈量法
原理：硫酸铈Ce（SO4）2滴定还原性药物
条件：酸性条件下
指示剂：邻二氮菲★
代表药物（金属低价化合物或还原性药物）：硫酸亚铁片、葡萄糖酸亚铁及其制剂、富马酸亚铁及其制剂、硝苯地平等。
顺口【消失的亚铁】
③亚硝酸钠滴定法（重氮化反应）
原理：Ar-NH2＋NaNO2＋2HCl→[Ar－N＋≡N]Cl-＋NaCl＋H2O
条件：酸性条件下
★催化剂：溴化钾
★指示终点：电位法、永停滴定法（药典方法）、内指示剂法和外指示剂法
代表药物[★含有芳伯胺基的药物（或潜在的）]：盐酸普鲁卡因
第07讲药品质量检验与体内药物检测（四）
2.紫外-可见分光光度法
含量测定原理：被测药物的吸光度与药物的浓度和液层的厚度（光路长度）成正比。
A为吸光度，I0为入射光强度，I为透射光强度，T为透光率，E为吸收系数，c为被测物质溶液的浓度，l为液层厚度。
△吸收系数E：是物质的物理常数（同种物质具有相同的E），随浓度c单位的不同，吸收系数E有不同的意义和表示方法。
A：当c以“mol/L”为单位时，E称为摩尔吸收系数，用ε表示。
B：当c用“g/100ml”为单位时，E称为比吸收系数，用表示。
★[溶液浓度为1%（1g/100ml）、液层厚度为1cm时，在一定条件（波长、溶剂、温度）下的吸光度]——更常用。
紫外-可见分光光度法如何测定含量？
A：对照品对照法：A对＝Ec对l A测=Ec测l A对/C对= A测/C测 13
——★各国药典主要采用方法
B：吸收系数法：A＝Ecl C＝A/El
3.高效液相色谱法
含量测定——内标法、外标法
（1）内标法——可避免样品前处理及进样体积误差对结果的影响
代表药：甲地高辛、布洛伪麻胶囊（加校正因子）
S：内标物质 R：对照品 X：待测药品
①校正因子（f） = （A S/C S）/（A R/C R）
②含量（Cx）=
顺口【布加迪内标】
（2）外标法——精密称取对照品和供试品，分别测定
R：对照品 X：待测药品
含量（C X）=
代表药：炔诺酮
4.抗生素微生物检定法
——根据量反应平行线原理设计，通过检测抗生素对微生物的抑制作用，计算抗生素活性（效价）的方法。
浊度法
△测定结果经计算所得效价，如低于估计效价的90%或高于估计效价的110%时，应调整其估计效价，重新试验。
代表药：硫酸庆大霉素★ [1000单位（1mg）/ml，可信限率≤7%]。
二、药品质量检验——申报程序上的问题
（一）药品监督检验机构（了解）
CFDA下设的中国食品药品检定研究院：①承担各省级药品检验所（或称：食品药品检验所，药品检验检测院等）的技术考核与业务指导，②国家药品标准物质的标定，③药品注册检验（包括样品检验和药品标准复核）及进口药品的注册检验与④药品监督（评价性）检验和复验（仲裁检验）等工作。
省级药品检验所：①辖区内药品的抽验与委托检验（口岸药检所承担药品进出口检验）以及②药品的注册检验 14
市（县）级药品检验所：承担辖区内的药品监督检查与管理工作
药品生产企业-质量保证（QA）与质量管理（QC）部门：依据药品质量标准的规定和药品检验实验室的具体条件制定相应的标准操作规范（SOPs）★，并实施企业内药品的生产过程监控与出厂检
（二）药品检验类别
★药品检验分类（依据检验目的）：出厂检验、委托检验、抽査检验、复核检验（仲裁检验）、审核检验、进出口检验等。
1.出厂检验：药品生产企业的出厂检验。
2.委托检验：药品生产企业缺少使用频次较少的检验仪器设备而无法完成的检验项目，可以实行委托检验；
受托检验方资质：①具有相应检测能力并通过实验室资质认定或实验室认可的检验机构；②具有相应检测能力并通过GMP认证的药品生产企业。
3.抽查检验★
4.复核检验（复验）★：对抽验结果有异议时，由药品检验仲裁机构（如中国食品药品检定研究院）进行的再次抽验（仲裁检验）。
复核检验亦包括对药品注册标准的审核检验。
5.进口药品检验
A.已获《进口药品注册证》或批件的进口药品：“进口检验”并核发“进口药品检验报告书”
B.进口小样：“（进口）委托检验”
C.申请《进口药品注册证》对质量标准进行的复验为：“（进口药品质量标准）复核检验”，并核发“进口药品检验报告书”
（三）药品检验报告书
1.检验记录与检验卡——出具检验报告的依据（★不是检验报告的组成部分）
A.检验记录：应原始、真实，记录完整、简明、具体，书写字迹应清晰，色调一致，不得任意涂改。★若发现有误，可用单线或双线划去（应保持原有字迹可辨），并在修改处签名或盖章。
B.检验结果：无论成败均应详细记录；对废弃的数据或失败的检验，及时分析原因，并在原始记录中注明。
C.检验卡：将检验记录逐页顺序编码，根据各项检验记录填写检验卡，并对检验作出明确结论。
2.检验报告书
——记载了药品检验机构对药品质量作出的技术检定结论，具有法律效力★，对药品检验结果的判定必须明确、有依据。
内容包括：①品名、规格、批号、数量、包装、有效期、生产单位、检验依据；②取样日期、报告日期；③检验项目、标准规定、检验结果；④检验结论。（了解）
★签章：报告书上须有①检验者、②复核者（或技术部门审核）和③部门负责人（或管理部门批准）的签章及检验机构公章，签章应写全名，否则该检验报告无效。
①药品检验机构的报告书抬头：“XXX省食品药品检验所药品检验报告书”
②检验报告书编号：通常为8位数，前4位数为年份，后4位数为顺序编号，也可添加检验类别代码。
③药品检验机构的报告书，在〔检验项目〕栏的最后空白处打印或加盖“以下空白”字样或印章，以示报告内容的完结
④药品检验机构的报告书，签名为：授权签字人及签发日期
第08讲药品质量检验与体内药物检测（五） 15
（一）体内样品的种类★
★包括：血样（最常用）、尿液（代谢物丰富）、唾液（采集便利）、活体组织（少用）
1.血样
包括：全血、血浆、血清
★抗凝剂：肝素、EDTA、草酸盐、枸橼酸盐等
★注意事项：
A.血样采集后应及时分离血浆或血清，并最好立即进行检测
B.短期保存：冰箱冷藏（4℃）
C.长期保存：冷冻（-20℃或-80℃）；全血未分离时不宜直接冷冻保存
D.待测药物在样本中易受酶代谢：及时采取低温冷冻或加酶抑制剂等方式处置
2.尿液
——用于药物尿液累积排泄量、药物尿清除率或生物利用度的研究，以及药物代谢物及其代谢途径、类型和速率等的研究。
★尿液采集后应立即测定（放置时可因细菌繁殖而变混浊）。
★若不能立即测定（如需收集24h的尿液），必须采集后立即处置（低温或加入防腐剂后冷藏保存）。保存时间＜36h——冰箱冷藏；长时间保存——冰冻。
★常用防腐剂：二甲苯、氯仿、醋酸或盐酸等
（二）体内样品的测定法（2种）
1.免疫分析法
特点：很高的选择性、很低的检出限；用于测定各种抗原、半抗原或抗体
包括：①放射免疫法（灵敏度最高★）；②非放射免疫法——荧光免疫法、发光免疫法、酶免疫法及电化学免疫法
2.色谱分析法——适用于复杂样品微量药物专属准确定量
包括：气相色谱法（GC）、高效液相色谱法（HPLC）和色谱-质谱联用法（GC-MS、LC-MS）等
【最佳选择题】
为使检测样品具有代表性，如产品件数（n）大于300时，则取样件数应为
根据《中国药典》，测定旋光度时，除另有规定外，测定温度和测定管长度分别为
A.15℃，1dm
B.2O℃，1cm
C.20℃，1dm
D.25℃，1cm
E.25℃，1dm
《中国药典》药品检验中，下列不需要测定比旋度的是
A.肾上腺素
B.硫酸奎宁
C.阿司匹林
D.阿莫西林
E.氢化可的松
16
原料药含量测定的首选方法是 A.熔点测定法 B.滴定分析法 C.高效液相色谱法 D.红外分光光度法
E.紫外分光光度法
紫外-可见分光光度法常用的波长范围是 A.200～400nm B.400～760nm C.200～760nm D.760nm～
2500nm E.2.5μm～25μm
吸收系数符号（）中的1%是指 A.1g/100g B.1g/100ml C.1mg/100g D.1mg/100ml E.1ml/100g
关于药品检验报告书，下列说法错误的是 A.检验报告书具有法律效力 B.对结果的判断必须明确
C.报告书编号通常是8位
D.检验者的签章可以不写全名
E.药检机构签发的报告书必须有签发日期
【配伍选择题】
《中国药典》规定的熔点测定法
A.第一法
B.第二法
C.第三法
D.第四法
E.第五法
1.测定易粉碎固体药品的熔点采用
2.测定脂肪酸、石蜡等的熔点采用
3.测定凡士林的熔点采用
药物的鉴别方法A.颜色反应B.焰色反应 C.沉淀反应 D.TLC E.红外分光光度法
1.葡萄糖与碱性酒石酸铜的反应属于
2.吗啡与甲醛-硫酸的Marquis反应属于
3.一般为倒峰，横坐标为波数，纵坐标为透光率描述的是
A.结晶紫
B.酚酞
C.淀粉
D.邻二氮菲
E.甲基红
下列滴定方法中使用的指示剂是
1.碘量法
2.铈量法
3.非水碱量法
以下滴定分析法所使用的滴定液是
A.氢氧化钠滴定液
B.甲醇钠滴定液
C.亚硝酸钠滴定液
D.硫酸铈滴定液
E.高氯酸滴定液
1.酸碱滴定法
2.非水碱量法
3.非水酸量法
【多项选择题】
药物杂质检查中，下列方法属于薄层色谱法的是
A.内标法
B.外标法
C.杂质对照法
D.自身稀释对照法
E.标准加入法
《中国药典》规定庆大霉素的含量测定方法包含
A.HPLC法
B.管碟法
C.浊度法
D.滴定分析法
E.紫外分光光度法
17
药品质量标准及答案 一、A1 1、“恒重”除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在多少以下的重量 A、0.2mg B、0.3mg C、0.4mg D、0.5mg E、0.6mg 2、我国现行的药品质量标准是 A、1995年版中国药典 B、2000年版中国药典 C、2005年版中国药典 D、2010年版中国药典 E、2015年版中国药典 3、原料药的含量测定如未规定上限时，指其上限不超过 A、99.9% B、100.0% C、100.5% D、101.0% E、102.0% 4、药物制剂的含量限度表示方法为 A、标示量 B、实际量 C、杂质量 D、实际量占标示量的百分比 E、杂质量占标示量的百分比 5、某药物注射用（标示量20ml，2.24g）用非水滴定法测定含量为每毫升实际含药物0.1100g。本品含量占标示量的百分比为 A、100.0% B、99.2% C、98.2% D、96.4% E、95.5% 6、药典中规定称取用量为“约”若干时，系指称取用量不得超过规定量的 A、±0.1% B、±1% C、±5% D、±10%
E、±20% 7、关于药品质量标准的叙述，不正确的是 A、国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定 B、药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据 C、体现“安全有效、技术先进、经济合埋、不断完善”的原则 D、对药品质量控制及行政管理具有重要意义 E、因生产情况不同，不必制定统一的质量标准 8、药典规定某药原料药的含量上限为102%，指的是 A、该原料药的实际含量 B、该原料药中含有干扰成分 C、用药典规定方法测定时可能达到的数值 D、方法不够准确 E、应用更准确的方法替代药典方法 9、中国药典（2015年版）中规定，称取2.00g系指 A、称取重量可为1.995-2.005g B、称取重量可为1.95-2.05g C、称取重量可为1.9995-2.0005g D、称取重量可为1.5-2.5g E、称取重量可为1-3g 10、取谷氨酸钠1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH 3.5)2ml，依法检查，与标准铅溶液(10μg Pb／ml)所呈颜色相比较，不得更深。重金属限量为百万分之十，则标准铅溶液应取 A、1.0mL B、2.0mL C、3.0mL D、4.0mL E、5.0mL 11、测定结果与真实值之间的差异是 A、精密度 B、重复性 C、准确度 D、线性 E、回收率 12、回收率可用于表示 A、准确度 B、精密度 C、专属性 D、检测限 E、线性 13、在药物检测中，表示准确度的指标是
第十五章药品质量标准制订 ［基本要求］ 一、掌握药品质量标准的定义、分类与制订原则。 二、掌握药品质量标准的内容。 三、熟悉确定杂质检查项目及其限度的基本原则、选择含量测定法的基本原则。 四、熟悉溶解度测定法、熔点测定法、吸收系数的测定法。 五、了解药品稳定性试验。 ［本章分配学时数］4 学时 第一节、概述 一、药品质量标准的定义：药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规 定；是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 二、药品质量标准的分类 1, 法定的药品质量标准标准：中国药典、药品标准 2, 临床研究用药品质量标准：新药研制过程中、临床试验前必须报批的药品标准。以保证临 床用药安全、结论可靠。此标准仅适用于研制单位、临床试验单位和药检单位。 3, 暂行或试行药品标准：1-3类新药经临床试验及国家药品监督管理局批准试生产阶段的药 品标准称“试行标准”，试行期2-3年。期满后报请国家药品监督管理局，由药典委员会审批转正。 4, 企业标准：由企业制定并报有关部门批准备案。也是GMP认证的必备条件。通常企业标准 高于法定标准的要求。 全称：《中华人民共和国药典》，简称中国药典，英文表示Chines Pharmacopoeia。通常写法: 中国药典（xxxx
年版）。 沿革：1949年建国以后，已出版了87版药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、 2005年版药典）。 自1963 年版药典分为两部，一部和二部。 1988 年正式出版了中国药典（1985年版）英文版，同年还出版了二部注释选编。 1990 年版编著了《中华人民共和国药典临床用药须知》，另行出版了《药品红外光谱集》。编制出版了中国药典（1990 年版）第一、第二增补本，二部注释和一部注释选编、《中药彩色图集》 和《中药薄层彩色图集》。 1995年版二部药品外文名称改用英文名，取消拉丁名；中文名称只收载药品法定通用名称， 不再列副名。 2000年版二部附录新增加了毛细管电泳法、热分析法和X 射线粉末衍射法这三种仪器分析方 法。 2005年版分三部 三、制订药品质量标准的原则 ⑴，安全性：毒副反应物质 ⑵，有效性：生物利用度、晶型等 ⑶，先进性：采用选择性强、灵敏度高的方法 ⑷，针对性：针对药物本身的特点，做到安全有效、技术先进、经济合理。 四、研究及制订药品质量标准的基础 ⑴，文献资料查阅及整理；尤其要熟读各国药典的相似药品标准。 ⑵，对有关研究资料（化学、工艺、辅料等）的了解。
药品质量标准 一、药品的质量标准及其制订原则 关于药品质量 z药品质量概念可以理解为药品的物理、化学、生物药剂学、安全性、有效性、稳定性、均一性等指标符合规定标准的程度。 z1、物理学指标：药品活性成分、辅料的含量、制剂的重量、外观等指标。 z2、化学指标：药品活性成分化学、生物化学特性变化等指标。 z3、生物药剂学指标：药品的崩解、溶出、吸收、分布、代谢、排泄等指标 z4、安全性指标：药品的“三致”、毒性、不良反应和副作用、药物相互作用和配伍、使用禁忌等指标。 z5、有效性指标：药品针对规定的适症在规定的用法、用量条件下治疗疾病的有效程度指标 z6、稳定性指标：药品在规定的储藏条件下在规定的有效期内保持其物理、化学、生物药剂学、安全性、有效性指标稳定的指标。 z7、均一性指标：药品活性成分在每一单位（片、粒、瓶、支、袋）药品中的物理、化学、生物药剂学、安全性、有效性、稳定性等指标等等同程度的指标。 z Note：错误的理解 z药品质量好坏＝药品活性成分的含量 z药品包装材料特性和质量、包装及标签、使用说明、广告及宣传品中的信息与药品质量无关 z Note：正确的理解
z活性成份含量合格，不等于其崩解、溶出、吸收质量指标合格，而崩解、溶出、吸收不合格的药品其有效性和安全性难以符合规定要求 z即使一片药或一粒药的质量合格了，也不等于这种药品的质量就合格，直接与药品接触的包装材料的化学特性、透光性、透气性也会影响药品的质量和质量稳定性。 z Note：正确的理解 z药品包装材料特性和质量、包装及标签、使用说明、广告及宣传品中的信息是正确储藏、运输、使用药品的重要依据。储藏条件信息不明确会因储藏条件选择不当导致药品在储藏过程中质量发生变化；药品包装、标签、使用说明、广告及宣传资料给出的适应症或功能主治、用法和用量、禁忌或注意事项、忠告、药品分类标识等信息不完整，会因使用不当导致降低甚至失去疗效并可能因药品不合理使用导致严重的毒、副作用，甚至危及用药者的生命安全。 我国国家药品标准 z＜中华人民共和国药典＞，现行版是2000版，分为一部和二部。一部收载常用中药材和中成药等传统药；二部收载常用化学药品、生物制品、抗生素、放射性药品等现代药。 z局颁药品标准，包括＜中国生物制品规程＞、＜药品卫生标准＞以及所有未收载入药典的药品标准。 二、药典知识 z（一）《中华人民共和国药典》（Ch P) 由国家药典委员会编制。不同版本以其后括号内的年份来表示，根据需要，不同版之间出版增补本。 基本结构和主要内容：由凡例、正文、附录、索引四部分组成
第十五章药品质量标准制订 [基本要求] 一、掌握药品质量标准的定义、分类与制订原则。 二、掌握药品质量标准的容。 三、熟悉确定杂质检查项目及其限度的基本原则、选择含量测定法的基本原则。 四、熟悉溶解度测定法、熔点测定法、吸收系数的测定法。 五、了解药品稳定性试验。 [本章分配学时数] 4学时 第一节、概述 一、药品质量标准的定义：药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定；是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 二、药品质量标准的分类 1，法定的药品质量标准标准：中国药典、药品标准 2，临床研究用药品质量标准：新药研制过程中、临床试验前必须报批的药品标准。以保证临床用药安全、结论可靠。此标准仅适用于研制单位、临床试验单位和药检单位。 3，暂行或试行药品标准：1-3类新药经临床试验及国家药品监督管理局批准试生产阶段的药品标准称“试行标准”，试行期2-3年。期满后报请国家药品监督管理局，由药典委员会审批转正。
4，企业标准：由企业制定并报有关部门批准备案。也是GMP认证的必备条件。通常企业标准高于法定标准的要求。 中国药典 全称：《中华人民国药典》，简称中国药典，英文表示Chines Pharmacopoeia。通常写法：中国药典（××××年版）。 沿革：1949年建国以后，已出版了87版药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年版药典）。 自1963年版药典分为两部，一部和二部。 1988年正式出版了中国药典（1985年版）英文版，同年还出版了二部注释选编。 1990年版编著了《中华人民国药典临床用药须知》，另行出版了《药品红外光谱集》。编制出版了中国药典（1990年版）第一、第二增补本，二部注释和一部注释选编、《中药彩色图集》和《中药薄层彩色图集》。 1995年版二部药品外文名称改用英文名，取消拉丁名；中文名称只收载药品法定通用名称，不再列副名。 2000年版二部附录新增加了毛细管电泳法、热分析法和X射线粉末衍射法这三种仪器分析方法。 2005年版分三部 三、制订药品质量标准的原则 ⑴，安全性：毒副反应物质 ⑵，有效性：生物利用度、晶型等
第九章中药制剂质量标准的制定 一、单项选择题（每题的5个备选答案中，只有一个最佳答案） 1.批准为试生产的新药，其质量标准的试行期为 A.1年 B.2年 C.3年 D.4年 E.5年 2．处方中全处方量应以制成多少个制剂单位的成品量为准 A.100个 B.400个 C.500个 D.800个 E.1000个 3.中药制剂的处方量中重量应以（）为单位 A.μg B.mg C.g D.kg E.均可 4. 中药制剂的处方量中容量应以（）为单位 A.μL B.mL C.L D.kL E.均可 5.中药制剂色泽如以两种色调组合，应以谁为主 A.前者 B.后者 C.同样 D.中间色 E.其它 6．外用药和剧毒药不描述 A.颜色 B.形态 C.形状 D.气 E.味 7．单味制剂命名时一般采用 A.原料名 B.药材名 C.剂型名 D.原料（药材）名与剂型名结合 E.均可 8．浸出物的建立是以测试多少个批次样品的多少个数据为准 A.5、10 B.5、20 C.10、20 D.10、10 E.20、20 9．在线性关系考察过程中，薄层扫描法的r值应在（）以上 A.0.9 B.0.99 C.0.995 D.0.999 E.0.9999 10．质量标准的方法学考察，重现性试验相对标准差一般要求低于 A.1% B.2% C.3% D.4% E.5% 11．中药新药稳定性试验考察中气雾剂考察时间为 A.半年 B.一年 C.一年半 D.二年 E.二年半 12．中药新药稳定性试验考察中丸剂室温考察时间为 A.半年 B.一年 C.一年半 D二年 E.二年半 13．中药制剂稳定性考察采用低温法时，温度宜在 A.10℃～15℃ B.15℃～20℃ C.20℃～25℃ D.25℃～30℃ E.37℃～40℃ 14．中药制剂稳定性考察采用低温法时，相对湿度要求为 A.60% B.65% C.70% D.75% E.80% 15．中药新药稳定性考察试验中，注射剂的考察时间为 A.半年 B.一年 C.一年半 D.二年 E.二年半 16．中药制剂的稳定性考察中初步稳定性试验共考察几次 A.２ B.３ C.４ D.５ E.６ 17．药品必须符合 A.《中华人民共和国药典》 B.部颁药品标准 C.省颁药品标准 D. 国家药品标准 E.均可 18．质量标准的制定必须坚持 A.安全有效 B.技术先进 C.经济合理 D.质量第一 E.全部 19．中药制剂质量标准的起草说明，性状描述要求至少观察几批样品 A.1～3 B.2～4 C.3～5 D.4～6 E.10批以上
药物质量标准建立规范化过程指导原则 指导原则编号：【H】GPH1-1 化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 （第二稿） 二OO四年二月六日 目录 一、概述 (3) 二、质量标准建立的基本过程 (4) （一）、质量研究内容的确定 (4) 1、研制产品的特性 (4) 2、制备工艺对产品质量的影响 (4) 3、药品的稳定性 (4) （二）、方法学研究 (5) （三）、质量标准项目及限度的确定 (5) （四）、质量标准的制订 (5) （五）、质量标准的修订 (6) 1、质量标准的阶段性 (6) 2、质量标准的修订 (6) 三、药品的质量研究 (7) （一）、质量研究用样品 (7) （二）、原料药质量研究的一般内容 (7) （三）、制剂质量研究的一般内容 (12) （四）、方法学研究 (16) 1、方法的选择及验证的一般原则 (16) 2、常规项目试验的方法 (16) 3、针对所研究药品的试验方法……………………………17 1 四、质量标准的制订 (22) （一）、质量标准制订的一般原则 (22) （二）、质量标准项目和限度的确定 (22) 1、质量标准项目确定的一般原则 (22) 2、质量标准限度确定的一般原则 (24) （三）、质量标准的格式和用语 (25) （四）、质量标准的起草说明 (25) 五、质量标准的修订 (25) （一）、质量标准修订的必要性 (25) （二）、质量标准修订的一般原则 (26) （三）、质量标准的阶段性 (26) 1、临床研究用质量标准 (27) 2、生产用试行质量标准 (27) 3、生产用正式质量标准 (27) 六、参考文献 (28) 七、起草说明 (28) 八、著者 (31)
第一章药品质量研究的内容和药典概况 一、最佳选择题 1. ICH有关药品质量的技术要求文件的标识代码是 A. E B. M C. P D. Q E. S 2. 药品标准中鉴别试验的意义在于 A.检查已知药物的纯度 B.验证已知药物与名称的一致性 C.确定已知药物的含量 D.考察已知药物的稳定性 E.确证未知药物的结构 3. 盐酸溶液(9→1000)系指 A.盐酸1.0ml加水使成1000m1的溶液 B.盐酸1.0ml加甲醇使成1000m1的溶液 C.盐酸1. 0g加水使成1000m1的溶液 D.盐酸1.0g加水1000m1制成的溶液 E.盐酸1.0ml加水1000m1制成的溶液 4. 中国药典凡例规定：称取“2.0g”，系指取重量可为 A.1.5～2.5g B.1.6～2.4g C.1.45～2.45g D.1.95～2.05g E.1.96～2.04g 5. 中国药典规定:恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在 A. 0.01lmg B. 0.03mg C. 0.lmg D. 0.3mg E. 0.5mg 6. 原料药稳定性试验的影响因素试验，疏松原料药在开口容器中摊成薄层的厚度应 A.＞20cm B.≤20cm C. ≤10cm D. ≤5cm E. ≤10mm 7. 下列内容中，收载于中国药典附录的是 A.术语与符号 B.计量单位 D.准确度与精密度要求E通用检测方法 8. 下列关于欧洲药典(EP)的说法中,不正确的是 A. EP在欧盟范围内具有法律效力 B. EP不收载制剂标准 C. EP的制剂通则中各制剂项下包含：定义(Definition )、生产(Production)和检查 (Test ) D.EP制剂通则项下的规定为指导性原则 E. EP由WHO起草和出版 二、配伍选择题 [9-10] A. SFDA B. ChP C. GCP D. GLP E. GMP 下列管理规范的英文缩写是 9. 药品非临床研究质量管理规范 10.药品生产质量管理规范 [11--13] A.溶质1g（ml）在溶剂不到 ml中溶解 B.溶质1g（ml）能在溶剂1～不到10ml中溶解 C溶质1g（ml）能在溶剂10～不到30m1中溶解 D.溶质1g（ml）能在溶剂30～不到100ml中溶解 E.溶质1g（ml）能在溶剂100～不到1000m1中溶解
药品质量研究与质量标准的制定，是新药研究的主要内容之一，研究开发新药，必须对产品质量进行详细研究，并制订合理的质量标准，以保证药品安全有效。 一、原料药质量研究 原料药在确证化学结构或组份的基础上，应对该药品进行质量研究，并参照现行版《国家药品标准工作手册》制订质量标准，一些中国药典附录已有详细规定的常规测定方法，对方法本身可不作验证，但用于申报原料药测定的特殊注意事项应明确标明。 1．性状应分别记述药品的外观、嗅、味和一般稳定情况、溶解度以及有关物理常数。 1.1外观、色泽、形状、嗅、味。在贮存期内发生的变化应予以研究记述，如遇光变色、易吸湿、风化等。 1.2溶解度溶解度是药品的一种物理性质，在一定程度上反映药品的纯度。表示溶解度的术语应按照药典规定分极易溶解、易溶解、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶。 试验法可参照中国药典2000年版二部附录。一般用与该药品溶解特性密切相关、配制制剂、制备溶液或精制操作所需用的常用溶剂作试验，不必罗列过多。 1.3熔点已知结构的化学原料药，熔点是重要的物理常数之一，利用熔点或熔矩数据，可以鉴别和检查该药品的纯杂程度。测定原料药的熔点常用中国药典附录第一法。适于测定
熔点的药品应是在熔点以下遇热时晶型不转化，其初熔与全熔易于判断的品种。应详细记录初熔与全熔时的温度，并应在规定范围内。化学药品的熔点范围一般为3℃-4℃，熔矩一般不超过2℃，不宜过宽。对熔融时同时分解的药品，要记录熔融时的现象，如变色，产生气泡等。通常当供试品开始局部液化，毛细管中出现液滴或开始产生气泡时的温度作为初熔温度，至供试品固相消失全部液化时作为全熔温度。有时固相消失不明显，则以供试品分解并开始膨胀时的温度作为全熔温度。对某些药品无法分辨初熔与全熔现象时，可以记录其发生突变（如气泡很快上升，颜色明显变深）时的温度，作为熔融分解温度。对熔点难以判断或熔融时同时分解的品种以及一、二类新药的熔点应用DSC热分析法予以说明。如熔点在200℃以上并同时分解的品种，一般不将熔点订入质量标准中。 1.4旋光度或比旋度此项是反映化合物固有特性及其纯度的指标。对这类化合物，在性状项下的物理常数中应作比旋度规定。测定时应注意温度、浓度和溶剂对比旋度的影响，并详细记录测定时的温度、浓度和采用的溶液剂，操作中如有特殊要求应注明，如测定温度和测定波长与药典规定（20℃589nm）不同，则应注明。旋光度还可用于某些制剂的含量测定。 1.5吸收系数化合物对光的选择性吸收波长及其在最大吸收波长处的吸收系数，是该化合物物理常数之一。我国创制的药品或只有文献记载，国内外药典未收载的药品（一、二类新药）的吸收系数（E1％1cm），应至少用五台不同型号的仪器测定，并统计处理结果。测定方法应按药典委员会规定方法进行。用于测定吸收系数的样品应经精制，并提供纯度数据。吸收系数一般列入原料药的性状项下，还可用于制剂的含量均匀度、溶出度和含量测定。在研制单位测定的基础上，复核审查部门应对供测定样品的纯度和测定数值进行复核。测定方法介绍如下：
药品质量标准的定义： 药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定；是药品生产、供应、使用、 检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 准确度: 表示测量值与真实值的符合程度。测量值与真实值愈接近，测量愈准确。准确度的高 低用误差大小表示。 绝对误差(E): 表示测量值与真实值之差,简称误差。 相对误差(RE): 表示绝对误差与真实值之比,常用百分率表示。 精密度: 表示在相同条件下,同一试样的重复测定值之间的符合程度。精密度高低用偏差大小表 示。 绝对偏差(d): 是某一测定值与平均值之差。 相对偏差(Rd): 是绝对偏差与平均值之比,常用百分率表示。 平均偏差：为各次测定值的偏差的绝对值的平均值。 相对平均偏差：为平均偏差与平均值之比,常用百分率表示。 标准偏差: 为各测定值绝对偏差平方的平均值的平方根 相对标准偏差(RSD): 为偏差与平均值之比,用百分率表示。 平均值的精密度: 为多组重复测定值的平均值之间的符合程度。用平均值的标准偏差表示。 标准差（Standard dev iation)：随机误差的代表，表样本变量的分散程度，反应数据的精密度。为随机误差的绝对值的统计均值，通常以标本标准差S 的值作为衡量。 标准误（Standard Error)：又称样品平均数的标准误，表示样本平均数对总体平均数的变异程度，反应数据的精密度。多用于统计推断。 溶解是指一种或一种以上的物质（固体、液体或气体）以分子或离子状态分散在液体分散媒的 过程。其中，被分散的物质称为溶质，分散媒称为溶剂。 溶解度是指在一定温度下（气体在一定压力下，一定量溶剂的饱和溶液中能溶解溶质的量。溶 解度一般以一份溶质（1g 或1ml 溶于若干ml 溶剂中表示。 定量限分为定量上限和定量下限。 定量上限指工作曲线在高浓度开始弯曲时所对应的浓度值，即直线范围的上限值。 定量下限通常指检出限的5 倍所对应的浓度值。
指导原则编号： 【H】G P H1-1 化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 （第二稿） 二OO四年二月六日
目录 一、概述 (3) 二、质量标准建立的基本过程 (4) （一）、质量研究内容的确定 (4) 1、研制产品的特性 (4) 2、制备工艺对产品质量的影响 (4) 3、药品的稳定性 (4) （二）、方法学研究 (5) （三）、质量标准项目及限度的确定 (5) （四）、质量标准的制订 (5) （五）、质量标准的修订 (6) 1、质量标准的阶段性 (6) 2、质量标准的修订 (6) 三、药品的质量研究 (7) （一）、质量研究用样品 (7) （二）、原料药质量研究的一般内容 (7) （三）、制剂质量研究的一般内容 (12) （四）、方法学研究 (16) 1、方法的选择及验证的一般原则 (16) 2、常规项目试验的方法 (16) 3、针对所研究药品的试验方法 (17)
四、质量标准的制订 (22) （一）、质量标准制订的一般原则 (22) （二）、质量标准项目和限度的确定 (22) 1、质量标准项目确定的一般原则 (22) 2、质量标准限度确定的一般原则 (24) （三）、质量标准的格式和用语 (25) （四）、质量标准的起草说明 (25) 五、质量标准的修订 (25) （一）、质量标准修订的必要性 (25) （二）、质量标准修订的一般原则 (26) （三）、质量标准的阶段性 (26) 1、临床研究用质量标准 (27) 2、生产用试行质量标准 (27) 3、生产用正式质量标准 (27) 六、参考文献 (28) 七、起草说明 (28) 八、著者 (31)
药品质量标准制定 (总分：43.50，做题时间：90分钟) 一、A型题(总题数：26，分数：26.00) 1.药品的纯度要求主要是指 ?A．对各类杂质的检查 ?B．对主药的含量测定 ?C．对药品的鉴别 ?D．A+B ?E．A+B+C （分数：1.00） A. B. C. D. √ E. 解析： 2.电泳法是 ?A．在电场下测量电流的一种分析方法 ?B．在电场下测量电导的一种分析方法 ?C．在电场下测量电量的一种分析方法 ?D．在电场下分离供试品中不带电荷组分的一种分析方法 ?E．在电场下分离供试品中带电荷组分的一种分析方法 （分数：1.00） A. B. C. D. E. √ 解析： 3.抗生素的含量测定应首选 ?A．HPLC ?B．UV ?C．微生物法 ?D．A+C ?E．B+C
（分数：1.00） A. B. C. D. √ E. 解析： 4.对HPLC法进行精密度考查时，试验数据的相对标准差一般不应大于 ?A．1％ ?B．2％ ?C．3％ ?D．4％ ?E．5％ （分数：1.00） A. B. √ C. D. E. 解析： 5.制订药品质量标准的基本原则是 ?A．安全有效性 ?B．先进性 ?C．针对性 ?D．A+B ?E．A+B+C （分数：1.00） A. B. C. D. E. √ 解析： 6.适用于氨基酸蛋白质及带电离子的分离定量方法是 ?A．HPLC
?B．旋光测定法 ?C．容量分析法 ?D．重量法 ?E．电泳法 （分数：1.00） A. B. C. D. E. √ 解析： 7.生物活性强的药品含量测定应首选 ?A．色谱法 ?B．UV ?C．容量分析法 ?D．酶分析法 ?E．生物检定法 （分数：1.00） A. B. C. D. E. √ 解析： 8.对UV法进行线性考查时，用精制品配制一定浓度范围的对照品系列溶液，吸收度A一般应为 ?A．0.1～0.9 ?B．0.2～0.7 ?C．0.5～0.6 ?D．0.4～0.8 ?E．0.3～0.6 （分数：1.00） A. B. √ C. D.
药学专业知识一讲义：药品质量与药品标准 考情分析 属药物分析学的学科范畴； 每年考试分比：4～6分； 难度适中，但内容相对冷僻，知识点零碎。 建议：大胆舍弃，熟读重点，以题代练。 答题方法：简单、直接、粗暴。 高频考点 药品标准与药典，包括国家药品标准，主要的国际药典以及中国药典，药典凡例中的各项规定。 药品检验与体内药物检测，包括药检程序与项目，药品质量检验和体内药物检测。 第一节药品标准与药典 一、国家药品标准 1.国家药品标准的组成：《中华人民共和国药典》、《药品标准》和药品注册标准。颁布：国家食品药品监督管理总局（CFDA）。 2.国家药品标准的制定原则 （1）检测项目的制订要有针对性； （2）检验方法的选择要有科学性； “准确、灵敏、简便、快速”原则。 （3）标准限度的规定要有合理性。 二、国际药品标准 1.《美国药典》（The U nited S tates P harmacopoeia） 简称：USP，收载原料药和剂型的标准； 《美国国家处方集》（The N ational F ormulary） 简称：NF，收载药用辅料的标准。
特点：USP通常与NF合并出版，USP39－NF34。 2.英国药典（B ritish P harmacopoeia） 简称：BP；最新版：BP2016。 3.日本药局方（J apanese P harmacopoeia） 简称：JP。 4.欧洲药典（E uropean P harmacopoeia） 简称：Ph.Eur.或EP。 特点：由欧洲药典委员会编辑、欧洲药品质量管理局授权出版发行。 三、中国药典 《中国药典》，英文缩写Ch.P或CP。国家药典委员会编修，国家食品药品监督管理总局颁布执行；最新版：2015版。 （一）凡例 凡例：正文及与质量检定有关的共性问题的统一规定。 1.类别：系按药品主要作用与主要用途或学科的归属划分。 2.规格：制剂的标示量，系指每一支、片或其他每一单位制剂中含有主药量。 与装量规格区别：注射液项下，如为“1ml：10mg”，系指1ml中含有主药10mg。 3.贮藏 遮光：用不透光容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器； 避光：避免日光直射； 阴凉处：不超过20℃； 凉暗处：避光并不超过20℃； 冷处：2℃～10℃； 常温：10℃～30℃； 注意：常温与室温（25℃±2℃）的区别。 4.检验方法和限度 检验方法：仲裁以《中国药典》方法为准。 原料药的含量（%），除另有注明者外，均按重量计。 如未规定上限时，系指不超过101.0%。 5.标准物质（标准品、对照品） 相同点：均指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。 区别： 标准品—用于生物检定或效价测定的标准物质（三生），量值按效价单位（或μg）计，以国际标准品标定； 对照品—采用物理化学方法进行鉴别、检查或含量测定时使用的标准物质（化学药品），量值一般按照纯度计。 6.计量单位 波数：厘米的倒数（cm-1） 压力：帕斯卡（Pa）
药品标准分类 药典本身就是药品标准，但级别高，只有非常成熟的药品才可以上升到药典。其他标准大部分都是厂家提出，省药检所复核，国家药监局发布。除了药典以外的标准还有： 《中华人民共和国卫生部卫生部药品标准》中药成方制剂1-20册 《中华人民共和国卫生部卫生部药品标准》化学药品及制剂 《中华人民共和国卫生部卫生部药品标准》中药材 《中华人民共和国卫生部卫生部药品标准》新药转正标准 《中华人民共和国卫生部卫生部药品标准》二部1—6册 为保证药品质量而对各种检查项目、指标、限度、范围等所做的规定，称为药品质量标准。药品质量标准是药品的纯度、成分含量、组分、生物有效性、疗效、毒副作用、热原度、无菌度、物理化学性质以及杂质的综合表现。 药品质量标准分为法定标准和企业标准两种。法定标准又分为国家药典、行业标准和地方标准。药品生产一律以药典为准，未收入药典的药品以行业标准为准，未收入行业标准的以地方标准为准。无法定标准和达不到法定标准的药品不准生产、销售和使用。 国家食品药品监督管理局成立之前，药品标准由卫生部负责制订。标准号为WS （卫生）开头，待标准转正后，在WS后加注下标，其中WS1、WS2、WS3分别表示化药、生物制品和中药，并在药品标准末尾加注年份和字母Z，表示该标准已转正及转正时间。标准转正后，原标准即停止使用。国家食品药品监督管理局成立之后，并未废止上述标准号，并在一段时间内沿用了卫生部标准的编号原则。 从2003年下半年开始，SFDA逐渐用新的标准命名原则来取代，但尚未检索到国家食品药品监督管理局正式行文通报新的标准命名原则。从目前接触到的情况来看，新的标准号以YB（药品标准）开头，其中YBH、YBS、YBZ、YBB分别表示化学药品标准，生物制品标准，中药标准和包材标准，标准号没有表示转正的标记。目前，SFDA在药品再注册的过程中，逐步用YB标准取代原先的WS标准。 药品是没有行业标准的，药品所执行的标准分为：药典、局颁、注册、其他四个执行标准，你所说的GB（国家标准）在药品标准里是没有采用的，像一些原料、辅料中会用到，器械、保健品、化工产品等也是采用的GB、GBT等。 药品标准跟其它行业的标准是不同编号及命名的。
中药质量标准制定 目前我国新药的研制，明确要求制订临床研究用质量标准及生产用质量标准。目的是保证临床研究试验药品的质量稳定一致及上市药品的质量，从而保证药品的安全和有效。在新药取得批准文号后，其它研究资料的药效，毒理，临床研究资料均已完成历史使命，可存档备用，但唯有质量标准伴随产品“终身”。只要有药品生产，销售使用，就要用质量标准的监测和保证。因此，质量标准的制定，不仅在研制新药中，而且对老药再评价均具有相当重要的地位。 第一节质量标准的分类 一、法定标准 经过卫生部与省、市、自治区卫生行政部门批准的标准有国家标准（包括药典和部颁标准）及地方标准。国家标准对产品的质量指标是一些基本要求，是企业应达到的起码合格水平。鉴于目前中药标准一般水平不高，所以应认识到符合低标准的高合格率，并不表示产品先进，故质量标准必须逐步提高，特别是新药的质量必须具有国内先进水平，并真正已起到控制真伪、优劣的作用。 二、企业标准 一般有两种情况，一种为检验方法尚不够成熟，但能达到某种程度的质量控制；一种为高于法定标准要求，主要指多增加了检测项目或提高了限度标准，作为创优，企业竞争，特别是对保护优质产品本身，严防假冒等均为重要措施。 第二节质量标准的特性 质量标准通常具有如下特性： 一、权威性 药品必须符合国家药品标准或省、市、自治区药品标准，但国家均不排除生产厂可以采用非药典方法进行检测。例如：六味地黄丸的含量测定；药典收载了薄层色谱光密度法测定处方中山茱萸中熊果酸的含量，若企业暂无薄层色谱扫描仪，则可采用薄层色谱比色法与其对比，测定结果一致或有一定相关且稳定，在日常检验中即可采用比色法控制产品质量，但偶有产品含量处于合格边缘，或需要仲裁时，只有各级法定标准，特别是国家药典具有权威性。 二、科学性 质量标准是对具体对象研究的结果，它有适用性的限制。在药材中如天然朱砂的标
第十章药品质量与药品标准 考情分析 属药物分析学的学科范畴； 每年考试分比：4～6分； 难度适中，但内容相对冷僻，知识点零碎。 建议：大胆舍弃，熟读重点，以题代练。 答题方法：简单、直接、粗暴。 高频考点 药品标准与药典，包括国家药品标准，主要的国际药典以及中国药典，药典凡例中的各项规定。 药品检验与体内药物检测，包括药检程序与项目，药品质量检验和体内药物检测。 第一节药品标准与药典 一、国家药品标准 1.国家药品标准的组成：《中华人民共和国药典》、《药品标准》和药品注册标准。颁布：国家食品药品监督管理总局（CFDA）。 2.国家药品标准的制定原则 （1）检测项目的制订要有针对性； （2）检验方法的选择要有科学性； “准确、灵敏、简便、快速”原则。 （3）标准限度的规定要有合理性。 二、国际药品标准 1.《美国药典》（The U nited S tates P harmacopoeia） 简称：USP，收载原料药和剂型的标准； 《美国国家处方集》（The N ational F ormulary） 简称：NF，收载药用辅料的标准。 特点：USP通常与NF合并出版，USP39－NF34。 2.英国药典（B ritish P harmacopoeia） 简称：BP；最新版：BP2016。 3.日本药局方（J apanese P harmacopoeia） 简称：JP。
4.欧洲药典（E uropean P harmacopoeia） 简称：Ph.Eur.或EP。 特点：由欧洲药典委员会编辑、欧洲药品质量管理局授权出版发行。 三、中国药典 《中国药典》，英文缩写Ch.P或CP。国家药典委员会编修，国家食品药品监督管理总局颁布执行；最新版：2015版。 （一）凡例 凡例：正文及与质量检定有关的共性问题的统一规定。 1.类别：系按药品主要作用与主要用途或学科的归属划分。 2.规格：制剂的标示量，系指每一支、片或其他每一单位制剂中含有主药量。 与装量规格区别：注射液项下，如为“1ml：10mg”，系指1ml中含有主药10mg。 3.贮藏 遮光：用不透光容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器； 避光：避免日光直射； 阴凉处：不超过20℃； 凉暗处：避光并不超过20℃； 冷处：2℃～10℃； 常温：10℃～30℃； 注意：常温与室温（25℃±2℃）的区别。 4.检验方法和限度 检验方法：仲裁以《中国药典》方法为准。 原料药的含量（%），除另有注明者外，均按重量计。 如未规定上限时，系指不超过101.0%。 5.标准物质（标准品、对照品） 相同点：均指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。 区别： 标准品—用于生物检定或效价测定的标准物质（三生），量值按效价单位（或μg）计，以国际标准品标定； 对照品—采用物理化学方法进行鉴别、检查或含量测定时使用的标准物质（化学药品），量值一般按照纯度计。 6.计量单位 波数：厘米的倒数（cm-1） 压力：帕斯卡（Pa） 放射性活度：贝可（Bq） 动力黏度：帕秒（Pa·s） 运动黏度：平方毫米每秒（mm2/s） 7.精确度
药品质量标准 练习思考题 1. 什么是药品质量标准? 中国当前有哪些法定的药品质量标准? 2. 药典内容分哪几部分? 正文部分包括哪些项目? 3. 在药物分析工作中可供参考的主要国外药典有哪些? 在内容编排上与中国药典有何不 同( 举2～3例) ? 4. 药物分析的主要任务是什么? 5. 试述药品检验程序及各项检验的意义。 6. 药品质量标准中的物理常数测定项目有哪些? 它们的意义分别是什么? 7. 中国药典附录包括哪些内容? 8. 常见的含量测定方法有哪些? 它们各有哪些特点? 9. 制订药品质量标准的原则是什么? 10. 如何确定药品质量标准中杂质检查的项目及限度? 11. 在制订药品质量标准中怎样选择鉴别方法? 12. 在制订药品含量限度时应综合考虑哪几方面的情况? 13. 新药质量标准的起草说明应包括哪些主要内容? 14. 全面控制药品质量的科学管理条例有哪些? 15. 什么叫标准品? 什么叫对照品? 16. 0.1mol/L氢氧化钠溶液与氢氧化钠滴定液( 0.1mol/L) 有何区别? 17. 溶液的百分比用”%”符号表示, 单位是什么? 18. ”某溶液( 1→10) ”指多少浓度的溶液? 19. 药品标准中”精密称取某药物约若干”, 系指允许的取用量范围是多少? 20. 什么叫空白试验? 剩余滴定法中的空白试验与直接滴定法中的空白试验有何不同?
选择题 一、最佳选择题 1. 中国现行药品质量标准有( ) A、中国药典和地方标准 B、中国药典、部标准和国家药监局标准 C、中国药典、国家药监局标准( 部标准) 和地方标准 D、国家药监局标准和地方标准 E、中国药典和国家药品标准( 国家药监局标准) 2. 药品质量的全面控制是( ) A、药品研究、生产、供应、临床使用和有关技术的管理规范、条例的制度与实施 B、药品生产和供应的质量控制 C、真正做到把准确、可靠的药品检验数据作为产品质量评价、科研成果鉴定的基础和 依据 D、帮助药品检验机构提高工作质量和信誉 E、树立全国自上而下的药品检验机构的技术权威性和合法地位 3. 制造与供应不符合药品质量标准规定的药品是( ) A、错误的行为 B、违背道德的行为 C、违背道德和错误的行为 D、违法的行为 E、允许的
指导原则编号：【H】G P H 1-1 化学药物质量标准建立的规范化过程 技术指导原则 二○○五年三月
目 录 一、概述 (1) 二、质量标准建立的基本过程 (1) （一）质量研究内容的确定 (2) （二）方法学研究 (3) （三）质量标准项目及限度的确定 (3) （四）质量标准的制订 (3) （五）质量标准的修订 (4) 三、药物的质量研究 (5) （一）质量研究用样品和对照品 (5) （二）原料药质量研究的一般内容 (5) （三）制剂质量研究的一般内容 (10) （四）方法学研究 (13) 四、质量标准的制订 (19) （一）质量标准制订的一般原则 (19) （二）质量标准项目和限度的确定 (19) （三）质量标准的格式和用语 (21) （四）质量标准的起草说明 (21) 五、质量标准的修订 (22) （一）质量标准修订的必要性 (22) （二）质量标准修订的一般原则 (22) （三）质量标准的阶段性 (23) 六、参考文献 (24) 七、著者 (25)
化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则 一、概述 药物的质量研究与质量标准的制订是药物研发的主要内容之一。在药物的研发过程中需对其质量进行系统、深入的研究，制订出科学、合理、可行的质量标准，并不断地修订和完善，以控制药物的质量，保证其在有效期内安全有效。 质量标准只是控制产品质量的有效措施之一，药物的质量还要靠实施《药品生产质量管理规范》及工艺操作规程进行生产过程的控制加以保证。只有将质量标准的终点控制和生产的过程控制结合起来，才能全面地控制产品的质量。 本指导原则针对药物研发的不同情况（原料药及各种制剂）和申报的不同阶段（申请临床研究、申报生产和试行标准转正等），阐述质量研究和质量标准制订的一般原则和内容，重点强调药物研发的自身规律、质量研究和质量标准的阶段性，以及质量标准建立的规范化过程。 本指导原则旨在引导研发者根据所研制药物的特点和药物研发的自身规律，理清研究思路，规范质量研究、质量标准的制订，以及质量标准的修订和完善的过程，提高质量标准的质量。 本指导原则的基本内容共分四个部分：质量标准建立的基本过程、药物的质量研究、质量标准的制订和质量标准的修订。 本指导原则适用于化学药，包括新药、进口药和已有国家标准的药品。 二、质量标准建立的基本过程
第十五章药品质量标准制订 [ 基本要求] 一、掌握药品质量标准的定义、分类与制订原则。 二、掌握药品质量标准的内容。 三、熟悉确定杂质检查项目及其限度的基本原则、选择含量测定法的基本原则。 四、熟悉溶解度测定法、熔点测定法、吸收系数的测定法。 五、了解药品稳定性试验。 [ 本章分配学时数] 4 学时 第一节、概述 一、药品质量标准的定义：药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定；是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的 法定依据。 二、药品质量标准的分类 1，法定的药品质量标准标准：中国药典、药品标准 2，临床研究用药品质量标准：新药研制过程中、临床试验前必须报批的药 品标准。以保证临床用药安全、结论可靠。此标准仅适用于研制单位、临床试验 单位和药检单位。 3，暂行或试行药品标准：1-3 类新药经临床试验及国家药品监督管理局批 准试生产阶段的药品标准称“试行标准”，试行期2-3 年。期满后报请国家药品监督管理局，由药典委员会审批转正。
4，企业标准：由企业制定并报有关部门批准备案。也是GMP认证的必备条件。通常企业标准高于法定标准的要求。 中国药典 全称：《中华人民共和国药典》，简称中国药典，英文表示Chines Pharmacopoeia。通常写法：中国药典（××××年版）。 沿革：1949 年建国以后，已出版了87 版药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年版药典）。 自1963年版药典分为两部，一部和二部。 1988 年正式出版了中国药典（1985 年版）英文版，同年还出版了二部注释 选编。 1990 年版编著了《中华人民共和国药典临床用药须知》，另行出版了《药品红外光谱集》。编制出版了中国药典（1990年版）第一、第二增补本，二部注释和一部注释选编、《中药彩色图集》和《中药薄层彩色图集》。 1995年版二部药品外文名称改用英文名，取消拉丁名；中文名称只收载药品法定通用名称，不再列副名。 2000年版二部附录新增加了毛细管电泳法、热分析法和X 射线粉末衍射法这三种仪器分析方法。 2005年版分三部 三、制订药品质量标准的原则 ⑴，安全性：毒副反应物质 ⑵，有效性：生物利用度、晶型等
第三节药品标准 一、药品标准概述 1.药品标准是指对药品的质量指标、生产工艺和检验方法所作的技术要求和规定，内容包括药品的名称、成分或处方的组成；含量及其检查、检验方法；制剂的辅料；允许的杂质及其限量要求以及药品的作用、用途、用法、用量；注意事项；贮藏方法等。中药材、中成药、化学原料药及其制剂，生物制品等应根据各自的特点设置不同的项目。 2.国家药品标准《药品管理法》规定，国务院药品监督管理部门颁布的《中国药典》和药品标准为国家药品标准。 国家药品标准包括《中国药典》及增补本，经国家食品药品监督管理局批准的药品注册标准和颁布的其他药品标准，以及与药品质量指标、生产工艺和检验方法相关的技术指导原则和规范。 二、药品标准的分类 依据《药品管理法》规定，我国的药品标准分为国家药品标准和炮制规范。 1.国家药品标准分类《中国药典》、国家食品药品监督管理局颁布的药品标准和药品注册标准。 （1）《中国药典》由国家药典委员会编纂，国家食品药品监督管理局颁布。《中国药典》是国家药品标准的核心，是国家为保证药品质量、保护人民用药安全有效而制定的法典。 《中国药典》于1953年编纂出版第一版以后，相继于1963年、1977年分别编纂出版。从1985年起每5年修订颁布新版药典，现行版为2010年版《中国药典》。 2010年版《中国药典》是新中国成立以来第九版药典，本版药典收载品种总计4567个，与2005年版《中国药典》相比新增品种1386个；一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单味制剂共2165个，其中新增1019个，修订634个；二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料共2271个，其中新增330个，修订1500个；三部收载生物制品131个品种，其中新增37个，修订94个；药典附录新增47个，修订154个。药用辅料标准新增130多种。 （2）国家食品药品监督管理局颁布的药品标准这类药品标准是指未列入《中国药典》而由国家食品药品监督管理局颁布的药品标准，以及与药品质量指标、生产工艺和检验方法相关的技术指导原则和规范。