Journal of Physiology Studies 生理学研究, 2016, 4(1), 1-9
Published Online February 2016 in Hans. https://www.doczj.com/doc/a52044526.html,/journal/jps
https://www.doczj.com/doc/a52044526.html,/10.12677/jps.2016.41001
Pathogenesis and Treatment of Chronic
Hyperuricemic Nephropathy
Xiaolu Meng1, Xin Li2, Baoxue Yang1, Hong Zhou1*
1State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, Department of Pharmacology, School of Basic Medical Sciences, Peking University, Beijing
2The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao Shandong
Received: Mar. 9th, 2016; accepted: Mar. 27th, 2016; published: Mar. 30th, 2016
Copyright ? 2016 by authors and Hans Publishers Inc.
This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY).
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Abstract
Large numbers of epidemiological and clinical studies in recent years have accumulated that hyperuricemia may be strongly linked with many metabolic diseases, including hypertension, cardiac-cerebral vascular disease, diabetes and metabolic syndrome. It has been regarded as a severe disease threatening human health and an independent risk factor in the progression of kidney diseases as well. As the end product of purine metabolism, uric acid can induce renal injury through multiple mechanisms, such as inflammation, renal fibrosis, oxidative stress and epitheli-al-to-mesenchymal transition. To further study the pathogenesis of hyperuricemia nephropathy and potential targets involved, we mainly discuss the physiopathologic mechanism and medical treatment of hyperuricemia in this review.
Keywords
Gout, Hyperuricemia, Chronic Kidney Diseases (CKD), Medical Treatment
高尿酸血症性肾病的发病机制及药物治疗
孟晓璐1，李欣2，杨宝学1，周虹1*
1北京大学医学部基础医学院药理学系，天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京
2青岛大学附属医院，山东青岛
*通讯作者。
孟晓璐等
收稿日期：2016年3月9日；录用日期：2016年3月27日；发布日期：2016年3月30日
摘要
近年来大规模流行病学研究发现，高尿酸血症与高血压、心脑血管疾病、糖尿病、代谢综合征等疾病的发生和发展密切相关，已成为威胁人类健康的严重代谢性疾病，也是肾脏疾病进展的独立危险因素。尿酸作为嘌呤代谢的终末产物，可以通过多种分子机制导致肾脏损伤，包括诱导炎症反应和肾脏间质纤维化，激活氧化应激，诱导肾小管上皮细胞向间质细胞转化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)等。为了深入研究高尿酸血症性肾脏疾病的发病机制，寻找新的药物治疗靶点，本文对高尿酸血症性肾病发生发展的病理生理机制及其治疗药物的研究进展进行综述。
关键词
痛风，高尿酸血症，慢性肾脏疾病，药物治疗
1. 引言
尿酸是嘌呤代谢的终末产物。由于人体血浆中尿酸盐在7 mg/dL时达到饱和，所以人血浆尿酸盐的浓度超过7 mg/dL通常称为高尿酸血症。在大多数哺乳动物体内，由嘌呤代谢生成的尿酸可以由肝脏中的尿酸酶降解为尿囊素随尿液排出。然而，灵长类动物的尿酸酶基因在进化的过程中发生了突变，因而人体内并无尿酸酶表达，从而使人体的血尿酸水平相对较高[1]。随着生活水平的提高，高嘌呤食物摄入的增加、嘌呤代谢紊乱导致尿酸生成过多或肾脏排泄尿酸减少，均易使血尿酸升高，导致高尿酸血症，进而引起肾脏损伤。目前，高尿酸血症的患病率日益增加，高尿酸血症不仅可导致痛风，还可引起明显的肾脏损伤，应引起高度的重视。因此，控制高尿酸血症是防治高尿酸血症性肾病和肾功能减退的重要措施。本文对高尿酸血症性肾病的发病机制及药物治疗进展进行综述。
2. 高尿酸血症与慢性肾脏疾病
慢性肾脏疾病(chronic kidney disease, CKD)是指出现肾脏结构或功能异常超过3个月，并影响健康状况的肾脏疾病[2]。目前，CKD已经成为世界范围内危害人类健康的重要疾病，并受到广泛关注。据报道，美国有超过13%的人群患有CKD，超过了患糖尿病的人数[3]。其中，在20岁以上的人群里，有16.8%的患病率；而在65岁以上的人群中，有高达47.3%的患病率[4]。我国的最新调查显示18岁以上的成年人中CKD患病率为10.8%，而且以平均每年11%的速度增长。因此，CKD已成为全球性的公共卫生问题。
改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease: Improving Global Outcomes, KDIGO)发布的最新CKD治疗指南将慢性肾病分为四个时期[5]。由于肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)下降与尿蛋白含量增加分别是影响肾功能的独立危险因素，因此将GFR与蛋白尿结合起来，共同作为评估肾功能的标准。高尿酸血症作为一个独立的致病因素对CKD的各个时期均有不同程度的危害。一项涉及13项实验、190718名患者的meta分析发现高尿酸血症是导致CKD发生的独立致病因素[6]。Kohagura K等对167名日本CKD患者的活体检查发现，当患者血尿酸水平高于7 mg/dL时，高尿酸会直接加重肾脏小动脉损伤[7]。
Magdalena Madero等对838名CKD3-4期患者的研究发现，患者体内血尿酸水平每升高1 mg/dL，全因死亡率升高17%。说明尿酸是CKD3-4期的独立危险因素[8]。Yejin Mok等对14939名韩国CKD患者的研
孟晓璐等
究表明，CKD 2-4期患者体内血尿酸水平与慢性肾损伤程度成正相关[9]。Gianne Bellomo对900名健康成年人的血液检测研究发现，尿酸水平与估测肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)成正相关[10]。因此，高尿酸血症与CKD的发生、发展密切相关。
3. 高尿酸血症引起慢性肾脏损伤的分子机制
早期研究认为，高尿酸所造成的肾脏损伤来源于尿酸盐结晶的直接损伤。近年来，大量的临床研究和流行病学表明，高尿酸可以通过多种分子机制导致肾脏损伤，包括引起肾小球系膜细胞损伤，诱导炎症反应和肾脏间质纤维化，激活氧化应激，诱导EMT等。尿酸盐在肾小球自由滤过后，由位于近曲小管的尿酸盐转运子重吸收和再分泌；且当尿酸过饱和时，尿酸主要结晶在肾小管和集合管中，肾小管基底膜细胞剥落；又由于大量的线粒体分布在近曲小管上皮细胞，使其易受活性氧等因素的侵害。因此，尿酸对肾脏的损伤主要涉及肾小管细胞，进而引发肾小管间质病变，最终导致不可逆的肾功能损害，甚至出现终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)或肾功能衰竭。现将近年来研究中涉及的相关机制总结如下。
3.1. 炎症反应与纤维化
高尿酸可以通过激活多条信号通路导致肾脏血管和肾小管细胞损伤，从而诱导炎症反应的发生[11]。而炎性细胞因子的表达可以激活促纤维化因子，使基质蛋白合成增多，细胞外基质(extracellular matrix, ECM)沉积，导致肾小管间质纤维化。肾小管间质纤维化是CKD进展至ESRD的最终通路。CKD尽管病因不同，但最终都将归结为肾间质纤维化这一病理过程。因此，抑制炎症反应及纤维化进程具有重要的临床意义。
目前已有大量研究证实丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号转导系统在肾脏炎症和纤维化过程中有重要作用。p38 MAPK信号通路是MAPK通路的分支之一，参与了细胞凋亡、炎性反应及纤维化的发生和发展过程。尿酸可以激活PKC/MAPK/cPLA2通路，使环氧酶-2 (cycloox-ygenase-2, COX-2)表达增加，诱导血管平滑肌细胞和肾小管上皮细胞产生单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein1, MCP-1)，上调血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)。MCP-1和PDGF可以直接引起血管病变和肾脏损害[12] [13]。此外，胞外信号调节激酶(extracellular signal-re- gulated kinase, ERK)作为MAPK家族的一员，在尿酸性肾病的发展过程中也十分关键。尿酸通过激活NADPH/ROS/ERK1/2信号通路诱导血管内皮细胞和平滑肌细胞的C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)表达上调，减少NO的合成，导致入球小动脉的血管平滑肌增生[14]。
核转录因子(nuclear factor kappa B, NF-κB)是炎症的核心调节因子，与尿酸性肾损伤密切相关。尿酸通过激活NF-κB信号通路促进肾脏肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)和白介素(interleukins, ILs)的基因表达，诱导肾小管上皮细胞产生细胞间粘附分子，加剧肾间质的炎症反应，并上调肾小管上皮细胞赖氨酰氧化酶、细胞间黏附分子1 (intercellular adhesion molecule 1, ICAM-1)和血管细胞粘附分子1 (vascular cell adhesion molecule 1, VCAM-1)的表达，使ECM合成增加，导致间质纤维化[15]。
此外，转化生长因子(transforming growth factor-β1, TGF-β1)信号通路对肾小球萎缩和肾小管间质纤维化等病变也起到重要的调节作用。TGF-β1与TGF-β1受体结合后，激活Smad2，Smad3，磷酸化的Smad2和Smad3与Smad4结合后一起转位入核，通过核转录激活TGF-β1下游的靶基因，促进胶原I、II、IV 及纤维连接蛋白(fibronectin, FN)等多种ECM成分的产生[16]。同时，TGF-β1还可以通过反式激活细胞表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)，调节促纤维化过程的产生，并激活其下游的信号通路，如ERK1/2通路，PI3K/Akt信号通路，JAK/STAT信号通路等。
除了以上三条调节炎症和纤维化的经典信号通路，近年来又有一些新的发现。EGFR作为ErbB家族
孟晓璐 等
成员之一，具有酪氨酸激酶活性，是一种重要的跨膜受体。EGFR 的过度表达或突变或者与之结合的配体的高度表达，都会导致肿瘤的产生，如非小细胞肺癌、乳腺癌、宫颈癌、胃癌等。因此，在以往的研究中EGFR 抑制剂主要用于治疗癌症。而最近的研究发现，EGFR 与肾脏的炎症及纤维化过程密切相关。EGFR 除了受TGF-β1的调控，在血管紧张素II 、内皮素-1或氧化应激等环境因素的刺激下，也可诱导EGFR 的反式激活。在高尿酸血症大鼠模型中，EGFR 的磷酸化水平明显升高，并导致严重的肾小球萎缩和肾间质纤维化。给予EGFR 抑制剂后，肾脏损伤明显减轻，尿中微蛋白含量降低，并且可以抑制TGF-β1和NF-κB 信号通路，减少促纤维化细胞因子的表达。此外，EGFR 抑制剂还可使黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XOD)表达水平降低，减少尿酸的合成；促进有机阴离子转运子1 (organic anion transporter1, OAT1)和有机阴离子转运子3 (organic anion transporter3, OAT3)的表达，促进尿酸排出[17]。
G 蛋白偶联的雌激素受体(G protein coupled estrogen receptor, GPER)是迄今发现的最重要的雌激素膜性受体。最近发现GPER 的激活可以抑制TGF-β1激活的Smad2和Smad3的磷酸化以及Smad4复合体的形成，由此抑制Smad 信号通路，减少下游Ⅳ型胶原蛋白和纤连蛋白的表达量，阻滞系膜基质的形成，调控系膜细胞迁移，从而减轻炎症及纤维化水平[18]。
另外，Jacobien C 等发现，肝细胞核因子1β (hepatocyte nuclear factor 1β, HNF1β)可能与高尿酸血症性肾病相关。HNF1β可以调控尿调节素(UMOD)基因的转录，而尿调节可以调控尿酸转运子。因此，HNF1β突变的患者大多数都患有高尿酸血症和早发性痛风[19]。
XOD 作为体内合成尿酸的关键酶，一直以来人们认为嘌呤代谢紊乱是导致XOD 活性增加，合成过量尿酸的唯一因素。而Nomura J 等在体外实验中发现，XOD 可被多种炎症刺激因素上调，包括脂多糖、缺氧和促炎性细胞因子，进而形成过量的ROS ，下调丝裂原活化蛋白激酶-1 (mitogen-activated protein kinasephosphatase-1, MKP-1)，从而调控脂多糖诱导的应激活化蛋白激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)磷酸化，导致MCP-1在巨噬细胞中表达，造成组织损伤[20]。
3.2. 氧化应激与内皮损伤
氧化应激是指机体促氧化与抗氧化之间失衡导致的组织损伤，主要涉及活性氮(reactive nitrogen spe-cies, RNS)和活性氧(reactive oxygen species, ROS)。RNS 包括NO 、ONOO·、HOONO 等具有高度氧化活性的自由基和硝基类化合物。研究发现，尿酸可以引起血管内皮细胞NADPH 氧化酶的NOX-4亚基表达增加，血管紧张素II 表达增加，肾脏血管内皮细胞内皮素-1 (endothelin-1, ET-1)的生成，抑制致密斑中一
氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)的生成，NO 生物利用度降低，尿液中NO 代谢物减少(2NO ?
/3NO ?)。
而NO 作为最强的内源性血管舒张因子，被认为是血管内皮功能紊乱最重要、最早期的表现。因此，NO 活性降低导致内皮损伤，同时损害线粒体功能[21]。此外，体外给予胰岛β细胞尿酸刺激，可促进I κB α的磷酸化水平，激活NF-κB 信号通路，上调诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)的表达，产生过量的NO 。即尿酸可以通过NF-κB-iNOS-NO 通路直接造成胰岛β细胞损伤[22]。
ROS 是体内氧化应激的主要来源，包括超氧阴离子(2O ?
)、羟自由基(OH)、氢过氧自由基、过氧化氢
和单电键氧等，它们对正常的肾脏组织均可造成损伤。XOD 在合成尿酸的过程中，将次黄嘌呤氧化为黄嘌呤，进而氧化为尿酸，同时产生超氧阴离子。过量的超氧阴离子会造成慢性肾脏损伤、慢性心脏损伤以及缺血再灌注损伤等[23]。Sen S 等发现，给予超氧阴离子清除剂印度药用植物Meyna spinosa 叶子提取物可以减轻由尿酸造成的肾脏损伤[24]。
3.3. 肾小管上皮细胞表型转化
EMT 指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。在这一过程中，上皮细胞失
孟晓璐等
去细胞极性及与基底膜连接等上皮表型，获得了较高的迁移与侵袭能力、抗凋亡等间质表型。这一症状预示着肾脏纤维化的产生。研究发现，尿酸可以抑制E-钙黏蛋白(E-cadherin) mRNA的转录，并引起下游Snail、Slug和Twist转录因子的过表达，从而抑制E-cadherin的合成；同时，通过泛素化作用使E-cadherin 降解。E-cadherin在上皮细胞中介导细胞连接，参与细胞分化并抑制细胞迁移，因此，E-cadherin表达下调会使细胞相互分离，形成成纤维细胞样的细胞[25]。此外，尿酸可以促进α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)的表达。而α-SMA是肌成纤维细胞的标志蛋白，肌成纤维细胞具有活跃的增殖和分泌胶原的功能，引起ECM沉积，肾小管萎缩，肾脏纤维化。同时，转化生长因子β(transforming growth factor-β, TGF-β)也可以通过引起Snail、Slug和Twist转录因子的过表达而抑制E-cadherin的合成[26]。并且由于这一过程的可逆性，EMT被认为是治疗肾损伤的重要靶点。
4. 高尿酸性肾病的药物治疗
4.1. XOD抑制剂
机体内嘌呤经过一系列代谢过程水解成次黄嘌呤，并在XOD的催化下逐步氧化为黄嘌呤和尿酸。因此，抑制XOD活性可抑制尿酸的生成。
别嘌呤醇是目前应用最为广泛的降尿酸药物。别嘌呤醇是一种嘌呤类化合物，在肝脏中可代谢成为氧嘌呤醇，其与XOD的亲和力均强于次黄嘌呤和黄嘌呤，因此它可以竞争性抑制XOD的活性，从而抑制次黄嘌呤向黄嘌呤、黄嘌呤向尿酸的转化，即抑制尿酸合成。但是它也存在一定的局限性。在采用别嘌呤醇的临床治疗中，许多病患并未达到使血尿酸降至6 mg/dL的目标。Stamp等提出了导致这种抵抗作用的四种可能性机制，包括别嘌呤醇向氧嘌呤醇的转化率降低、肾脏对氧嘌呤醇的排泄率增高、XOD 结构或功能不正常和多种药物间存在相互作用[27]。同时，也有不少研究表明别嘌呤醇可能会引起超敏反应综合征[28] [29]。并且在用药上需注意减少初始剂量，并循序渐进给药，以达到最佳治疗效果。
非布司他是一种非嘌呤类XOD抑制剂，并可以同时抑制XOD的氧化形式和还原形式，而别嘌呤醇只可与XOD的还原形式结合[30]。非布司他在肝脏内经过氧化反应和醛糖酸化反应代谢，并可由尿液和粪便两种途径排出体外，因此对有肾脏损伤的患者而言有更好的疗效和耐受性[31]，并且对轻度或中度肾损伤患者无需调整剂量[32]。非布司他对嘌呤代谢和嘧啶代谢过程中的其他酶无相互作用，因此具有较好的专一性和选择性[33]。在动物实验中，非布司他的降尿酸效率明显高于别嘌呤醇。同时，三期临床实验也证实了非布司他在治疗尿酸性肾病上的有效性和高耐受性[34] [35]。2012年美国风湿病学会(American college of rheumatology, ACR)痛风治疗指南将别嘌醇和非布司他作为降尿酸的首选药物。
除了以上两种经典药物，最近有研究发现1-羟基/甲氧基-4-甲基-2-苯基-1H-咪唑-5羧基的羧酸衍生物有较非布司他更好的XOD抑制作用[36]。Yoon S等对一种新型的非嘌呤类XOD抑制剂LC350189进行了药代动力学、药效学以及耐药性研究，发现LC350189在10~800 mg范围内均可耐受，并有良好的降尿酸效果[37]。Zafar H等对2-芳基-喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的研究表明，其中一些化合物对XOD有较好的抑制作用[38]。BCX4208是一种嘌呤核苷酸磷酸酶(purine nucleoside phosphorylase, PNP)抑制剂，嘌呤核苷酸磷酸酶在嘌呤代谢中处于XOD的上游，催化生成黄嘌呤。BCX4208目前已处于二期临床试验阶段[39]。
此外，目前许多研究证实了一些中药成分也可抑制XOD，防治高尿酸血症。体外实验已证实，黄酮、生物碱、挥发油、酚类、丹宁酸、环烯醚萜苷、香豆素等化合物可抑制XOD的活性。同时，新的中药成分如绿茶多酚可以有效降低血尿酸水平并呈剂量依赖关系，并可以抑制肝脏中XOD的活性及肾脏中URAT1的表达，同时上调有机阴离子转运蛋白1和有机阴离子转运蛋白3的表达[40]。Chen WJ等对二
孟晓璐等
妙丸系列类方(二妙丸、三妙丸、四妙丸及加味四妙丸)进行研究，发现可以有效抑制XOD活性，并缓解肾小球萎缩、血管循环紊乱、炎症细胞渗入及肾间质纤维化[41]。有文献报道了对苦舌草的研究，从中分离纯化出两种苯乙醇苷类化合物苯丙素苷和毛蕊花苷，三种黄酮类化合物6-羟基木犀草素、6-羟基木犀草素-7-O-糖苷和过江藤素。它们均可抑制XOD活性，值得进一步研究[42]。绿原酸是一种多酚类化合物，它具有对XOD的抑制作用，并可以抑制促炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的表达[43]。
4.2. 尿酸转运子及葡萄糖转运子抑制剂
尿酸由肾脏和肠道排出，其中大约75%的尿酸是经过肾脏进行代谢的。尿酸合成后，通过定位于近端肾小管上皮细胞基底侧膜的有机阴离子转运子1 (organic anion transporters-1, OAT1)和有机阴离子转运子3 (organic anion transporters-3, OAT3)，从血液进入肾近曲小管细胞，再分泌入管腔。同时，尿酸转运子1 (urate transporter 1, URAT1)表达于近曲小管细胞顶膜，参与尿酸盐的重吸收。有研究表明，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦可以通过抑制URAT1，减少尿酸盐的重吸收[44]。给予1342名患者洛沙坦6个月后，患者的血尿酸水平显著降低，并且血尿酸水平每降低0.5 mg/dL，肾脏病变就减少6% [45]。
SGLT2是一种高容量、低亲和力的葡萄糖转运子，主要表达于肾脏的近曲小管，负责90%的葡萄糖重吸收。近期的研究发现，抑制SGLT2可以减少血尿酸的水平。其机制可能是由于抑制了SGLT2后，尿中葡萄糖含量增高，从而导致更多的尿酸交换到肾小管腔，即血中尿酸转移到尿中含量增多，因此降低了血尿酸水平[46]。试验发现，20%~30%的高尿酸患者在服用SGLT2抑制剂坎格列净(Canagliflozin) 26周后血尿酸水平恢复正常[47]。并且，给予2型糖尿病患者SGLT2抑制剂依帕列净24周后，其血尿酸水平也明显降低[48]。
4.3. 氧化应激及炎症因子抑制剂
研究发现苯溴马隆可以直接清除超氧阴离子自由基，并在内皮细胞中抑制由血管紧张素Ⅱ或尿酸刺激产生的ROS，从而缓解尿酸性肾损伤[49]。另外，一些天然化合物，如虎杖甙，在高尿酸小鼠模型中被证实有抗氧化的作用，同时可以下调NF-κB、COX-2及iNOS的表达，抑制炎性因子TNF-α，PGE2和IL-1β的活性[50]。
4.4. 尿酸氧化酶
尿酸氧化酶(尿酸酶；EC1.7.3.3；UOX)是一种在嘌呤代谢途径中催化尿酸氧化生成尿囊素的酶。在灵长类动物漫长的进化过程中，人科动物尿酸氧化酶基因突变失活，成为假基因[51]。因此，可以通过给予尿酸氧化酶来下调尿酸水平，缓解高尿酸血症。
4.5. 药物联合应用治疗高尿酸血症性肾病
为了进一步减轻或预防药物的不良反应及增强疗效，目前许多研究者开始尝试两种药物结合用药。
近期发现非布司他40或80 mg/d和RDEA 594 400或600 mg/d联合用药，降尿酸效果比二者单独用药更好，且耐受性良好[52]。Azevedo认为苯溴马隆和别嘌呤醇联合使用，可以达到更好的降尿酸效果，对于单独用药无法达到治疗标准的患者来说，是一个很好的选择[53]。
5. 结语
随着临床和实验研究数据的不断积累，人们对高尿酸血症和慢性肾病的了解日益深入，对二者的联系及致病机制也有了较为深刻的认识。但是，慢性高尿酸血症性肾病依然是世界范围内的一种较为常见
孟晓璐等
的疾病，亟需开发出疗效更好、毒副作用更小的药物。近年来，中医药对慢性尿酸血症性肾病的治疗取得了较大进步，其多靶点的特性得以开发。而开发联合用药的方式，发挥不同药物的优势实现互补并减轻毒副作用，对于治疗慢性高尿酸血症性肾病具有重要意义。
基金项目
国家自然科学基金资助项目(No. 81370783)。
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高钾血症的饮食治疗 高钾血症是慢性肾脏病常见并发症，一般多见于尿量减少的肾脏病患者或慢性肾脏病的中晚期，而肾功能正常的慢性肾炎患者在予以激素治疗过程中有可能存在低钾风险，因此并不是所有慢性肾脏病患者均需要低钾饮食。慢性肾脏病患者应根据自己的生化检验结果，了解自己有无高钾血症，从而决定是否限钾饮食。如果确实存在高钾血症，可参考以下降钾技巧： 1少吃含钾高的食物； 几乎所有坚果类，菌藻类、豆类、深绿色蔬菜以及部分水果含钾较高；干果蜜饯、腌制食品、调味酱、饮料都是富钾食物，应尽量避免（食物钾含量见下表1）； 2 绿叶蔬菜应先浸于大量清水中半小时以上，再在水里焯一下后再炒或凉拌； 3不论肉汤还是蔬菜汤均含含有高量的钾，避免食用汤或汤泡饭； 4 限量食用水果，每天不超过半斤，避免高钾水果 5 淀粉类主食含钾量低，对于需要低钾低蛋白饮食的慢性肾脏病患者者来说是不错选择；全谷类比稻米和小麦粉含钾量量高，但对于糖尿病及其他代谢相关性疾病可适当选用； 6勿食用以钾代替钠的低钠盐、无盐酱油等； 7避免饮用运动饮料、果汁、咖啡等饮料，水是最好的选择； 8慎进食中草药，许多中药可引起高钾。 附：食物钾含量表
蔬菜类水果类坚果类豆类主食类
高尿酸血症 营养治疗原则为“三低一高”，即低嘌呤或无嘌呤膳食；低能量摄入；低脂低盐膳食；摄入水量高（如果排尿正常），以使每天尿量在2000ml以上为宜。 1限制嘌呤：急性期应采取低嘌呤膳食，选取几乎不含嘌呤的食物，每天摄入的嘌呤量限制在150mg之内，禁用含嘌呤高的食物。牛奶和鸡蛋属于嘌呤含量较低的优质蛋白，膳食中应以此类食物作为蛋白质的主要来源。对于慢性期或无症状期，适当放宽嘌呤摄入，但仍禁食含嘌呤较多的食品，限量选用嘌呤含量较少的食品。 2限制能量：对于超重或肥胖的患者，应限制能量，适当减重。 3适量蛋白质：对于慢性肾脏病患者，按标准体重0.6～0.8/(kg.d)体重计算，具体可在营养师的指导下进行。动物蛋白可选用牛奶、鸡蛋；选用肉类、禽类、鱼类等时可将肉类经煮沸弃汤后食用；每天肉类限制在100g以内。 4适当限制脂肪：因其可减少尿酸排泄。尽量减少饱和脂肪摄入，如肥肉、带皮禽类；避免煎炸食品。 5足量维生素和矿物质：多供给蔬菜、水果等食品（根据血钾水平选择合适蔬菜水果），保证充足B族维生素和维生素C(维生素B族和维生素C能促使组织内淤积的尿酸盐溶解)。 6供给大量水分：如果排尿功能正常，没有明显水肿，应多喝水保证尿量以促进尿酸排泄，肾功能不全时水分适量。 7禁止饮酒（酒能够造成体内乳酸堆积，而乳酸对尿酸的排泄有竞争性抑制作用），禁用刺激性食品。
高尿酸血症治疗药物及其作用靶点研究进展 高尿酸血症是由于体内嘌呤代谢紊乱而引起的代谢性疾病，主要表现为血清尿酸浓度增高，发病机制与体内尿酸生成过多和（或）尿酸排泄减少密切相关。体内尿酸代谢受多种基因和蛋白的调控，相关基因碱基的突变或缺失可导致其编码的的尿酸转运蛋白功能障碍，血清尿酸浓度异常增高从而引发高尿酸血症。临床治疗高尿酸血症的药物多通过调控尿酸转运的相关基因和蛋白的表达而发挥作用，笔者以此为出发点，总结治疗药物的相关作用靶点及其降低体内尿酸水平的作用机制，为新药的研发提供参考依据。 [Abstract] Hyperuricemia is a metabolic disease resulting from purine metabolic disturbance in the body，its main clinical manifestations are the increase of serum uric acid concentration，and its pathogenesis is closely related to the excessive production of uric acid and the decrease of uric acid excretion. The metabolism of uric acid in the body is regulated by many genes and proteins，mutation or deletion of the related gene base can lead to the dysfunction of the encode uric acid transporter，and the abnormal increase in serum uric acid concentration can cause hyperuricemia. The drugs used to treat hyperuricemia can play an important role in regulating the expression of related genes and proteins of transport of uric acid. In this paper，the author take this as a starting point，summarized the related action targets and mechanism of lowering uric acid level in vivo of therapeutic drugs to provide reference for the research and development of new drugs. [Key words] Uric acid；Transporter；Drug action target；Hyperuricemia 高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是一组由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍引起血清尿酸增高的代谢性疾病，诊断标准为间隔两次空腹血清尿酸水平>420 μmol/L（男）或360 μmol/L（女）[1]。研究表明，HUA与痛风、心脑血管疾病、慢性肾功能不全、糖尿病等疾病密切相关，其中肾脏损害最常见[2-3]。统计显示，尿酸排泄障碍是发病的主要原因，占发病患者的80%～85%，而尿酸生成增多導致发病的患者仅占15%～20%[4]。肾脏是尿酸排泄的主要途径，由于尿酸带负电荷，不能自由通过细胞膜磷脂双分子层，故在肾小管中尿酸依赖多种转运体协同作用排出。随着对HUA发病分子机制的深入研究，尿酸分泌蛋白如尿酸盐转运体（urate transporter，UAT）和有机阴离子转运体家族蛋白（organic anion transporter，OATs）等；尿酸重吸收蛋白如葡萄糖转运体9（glucose transporter family member 9，GLUT9）和尿酸盐阴离子转运体1（urate anion transporter 1，URAT1）等，在HUA的发病过程中发挥着关键作用。笔者以此为出发点，总结治疗药物的相关作用靶点及其作用机制，为新药的研发提供参考依据。 1 促尿酸分泌蛋白 1.1 以UAT为作用靶点的药物
高尿酸血症对肾脏损害要明了 *导读：约20%痛风病人患肾结石，血中尿酸浓度越高，发 生尿路结石的可能性越大。结石梗阻输尿管，可引起剧烈腰痛和血尿。腹部X线检查往往不能发现结石，静脉肾盂造影可证实结石。…… 高尿酸血症肾损害高尿酸血症是由于长期嘌呤代谢紊乱所 致的疾病，身体肥胖者非常多见，约85%患者在30岁以后才开 始发现肾脏病变，病情进展缓慢，10-20年后达慢性肾功能衰竭而威胁生命。 尿酸沉积在肾脏，对肾组织造成炎症和破坏称为痛风性肾病。尿酸主要沉积在肾间质和肾小管，肾小管上皮萎缩、退变，并损害肾小管功能，病人常有夜尿增多、多尿、尿比重降低。肾间质可出现水肿和炎症反应，甚至发生纤维化，临床上称之为间质性肾炎。临床上可出现少量蛋白尿、镜下或肉眼血尿、浮肿、中度高血压等。 尿酸沉积在肾脏，对肾组织造成炎症和破坏称为痛风性肾病。尿酸主要沉积在肾间质和肾小管，肾小管上皮萎缩、退变，并损害肾小管功能，病人常有夜尿增多、多尿、尿比重降低。肾间质可出现水肿和炎症反应，甚至发生纤维化，临床上称之为间质性肾炎。临床上可出现少量蛋白尿、镜下或肉眼血尿、浮肿、中度高血压等。
约20%痛风病人患肾结石，血中尿酸浓度越高，发生尿路结石的可能性越大。结石梗阻输尿管，可引起剧烈腰痛和血尿。腹部X线检查往往不能发现结石，静脉肾盂造影可证实结石。 肾脏没有像心脏般跳动的状态，也不像胃会因吃得过饱而有胀痛的感觉；它任劳任怨，默默地扮演着体内"清道夫"的角色，过滤并清除代谢产物。正因为如此，它所受的伤害也是无声的；等到出现症状时再就诊，肾功能可能已丧失大半，影响的范围不仅只是泌尿系统，也会传至循环系统，对身体健康的危害非常大。曾有多少次，当人们出现症状找到我们医生时，一检查就是“晚期肾脏病”，错过了最佳治疗时间而遗憾终生。 这是为什么呢？因为肾脏病的临床表现多种多样，而且多没有什么特异性。病人得病初期，可以无任何不适，即使有些不适，也不容易引起注意。许多病人常常到肾内科以外的科室就诊或自行服药治疗；有些病人不认为自己患病，也从未看过病，第一次知道自己患了肾脏病，就已经到了肾功能衰竭——尿毒症期了。目前全世界已有100多万人靠透析生存，且正以每年平均8％的速度增长。临床表明，慢性肾脏病发病还呈现出年轻化趋势，不少尿毒症患者年龄仅有二三十岁，最小的年龄只有几岁。笔者就诊治过由8岁开始透析至现在23岁的尿毒症病人，该类病友往往花费大量的财力和物力，有的最终不得不放弃治疗。 哪十种男人最易患上肾虚六种信号暗示女人肾虚结石，营养过剩是祸根补肾食疗十方肾结石患者不能吃的7类食物食疗
痛风是由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸增加而引起组织损伤的一组疾病。病变常侵犯关节、肾脏等组织，急性发作时多关节如刀割一样的剧痛，数小时内症状迅速发展，甚至不能承受棉被覆盖之重，严重时可导致残疾、肾脏病变、肾功能衰竭、痛风石等并发症。令无数医生望而却步，这种顽固的疾病甚至与癌症的发病率相当，治疗不当易反复发作，顽固难治，摧残患者及家属的身心健康，使无数患者陷入了生不如死的绝望境地。 血液中尿酸长期增高是痛风发生的关键原因。人体尿酸主要来源于两个方面： （1）人体细胞内蛋白质分解代谢产生的核酸和其它嘌呤类化合物，经一些酶的作用而生成内源性尿酸。 （2）食物中所含的嘌呤类化合物、核酸及核蛋白成分，经过消化与吸收后，经一些酶的作用生成外源性尿酸。 尿酸的生成是一个很复杂的过程，需要一些酶的参与。这些酶大致可分为两类：促进尿酸合成的酶，主要为5-磷酸核酸-1-焦磷酸合成酶、腺嘌呤磷酸核苷酸转移酶、磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶和黄嘌呤氧化酶；医|学教育网搜集整理抑制尿酸合成的酶，主要是次黄嘌呤-鸟嘌呤核苷转移酶。 痛风就是由于各种因素导致这些酶的活性异常，例如促进尿酸合成酶的活性增强，抑制尿酸合成酶的活性减弱等，从而导致尿酸生成过多。或者由于各种因素导致肾脏排泌尿酸发生障碍，使尿酸在血液中聚积，产生高尿酸血症。 本病为外周关节的复发性急性或慢性关节炎，是因过饱和高尿酸血症体液中的单钠尿酸盐结晶在关节，肌腱内及其周围沉积所致。 一是抗痛风发作药。这类药有吲哚美辛（消炎痛）和秋水仙碱片。 吲哚美辛具有轻度的排尿酸作用，能消除痛风发作时引起的疼痛。常用于痛风发作所引起的骨关节症。患者在服用本品时要整片吞服，伴有胃溃疡、癫痫、精神病的患者禁止服用此药，此类药品不宜长期服用。 二是尿酸排泄剂。丙磺舒就属于这类药，它主要是抑制肾小管对尿酸盐的重吸收，增加尿酸盐的排泄，降低血中尿酸盐的浓度，防止尿酸盐结晶的生成，养活关节的操作，亦可促进已形成的尿酸盐溶解。本品无抗炎镇痛作用，一般用于慢性痛风的治疗，或痛风恢复。 三是尿酸合成阻断剂。别嘌醇属于这类药，它主要通过抑制黄嘌呤氧化酶，阻止体内次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少尿酸的生成，可用于原发性、继发性和慢性痛风病的治疗，本品不能控制痛风发作时的急性炎症，且必须在痛风的急性期消失后两周左右方可使用。店员朋友在荐药时一定要告诫顾客，急性期痛风不宜使用别嘌醇。 中医药针对急性期的发热、必烦、关节剧烈疼痛，或呈游走性，局部红肿发热，舌苔黄腻，脉象弦滑数者，诊为湿热邪毒，阻痹关节治用白虎通痹汤；药用：金银花30克，连翘15克，知母15克，石膏50克，黄芩12克，防风15克秦艽15克，桑枝30克，细辛10
高尿酸血症对心血管疾病的影响 摘要】尿酸属于一种嘌呤代谢的终末产物，血尿酸（SUA）的升高会对动脉粥样 硬化斑块的稳定性产生直接的影响，进而提高心力衰竭和心肌梗死的发病率与死 亡率，特别是女性冠心病患者，其发病率相对更高。相比正常的青少年血压水平，SUA每升高1mg/L，则其高血压和高血压前期的发生率就会提升50%，且男性发 病率明显高于女性。高尿酸血症（HUA）患者的糖尿病肾病、糖尿病和糖耐量异 常等疾病发生危险都相对较高，因而容易出现脂质代谢紊乱、肥胖、胰岛素抵抗 等问题。 【关键词】高尿酸血症；心血管疾病；代谢疾病 【中图分类号】R54 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）31-0003-02 随着近年来我国人民生活水平的逐步提高，以及日常生活和饮食习惯的改变，高尿酸血症（HUA）在我国的发生率也明显上升，且患者年轻化趋势较为明显[1]。尿酸是嘌呤的代谢最终产物，尿酸具有抗氧化作用，被认为是体内抗老化及抗氧 化应激的物质。高尿酸血症是血液中尿酸浓度高出正常范围的一种机体状态。医 学研究结果证实，HUA的发生会对胰岛素抵抗、高血脂、高血压、肥胖等产生直 接的影响，且两者之间存在互为因果的关系，若疾病得不到有效的控制，则容易 形成恶性循环，进而对患者心血管疾病的发生和发展造成严重危害。HUA现已成 为除高血糖、高血脂、高血压以外另一项重要的心血管疾病危险因素[2-4]。 1.高尿酸血症药物的治疗研究 目前，临床常用的抗血清尿酸药物主要分为两种类型，其主要作用机制在于：一方面是加强尿酸的排泄，另一方面是对黄嘌呤氧化酶产生抑制作用，进而减少 尿酸的生成[5-7]。别嘌呤醇作为一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，对于次黄嘌呤和黄嘌 呤代谢的尿酸能够产生抑制作用，进而控制尿酸的生成量，降低血和尿中尿酸浓度。这类药物在抑制尿酸生成的同时，还能够对尿酸排泄的增加以及肾脏对于尿 酸的主动收产生抑制作用，常用药物类型为丙磺舒和苯溴马隆等[8-10]。 2.高尿酸血症与心力衰竭 高尿酸血症能够提高低密度脂蛋白的氧化速度，进而产生具有较强毒性的氧 化型低密度脂蛋白，提高血管平滑肌的凋亡速度，降低血管内皮细胞功能，并诱 发心脏泵功能衰竭症状[11-13]。另一方面，患者发生高尿酸血症时，其氧自由基 会对溶酶体和线粒体的功能造成损害，进而加速血管平滑肌细胞和单核细胞炎性 细胞因子的释放，造成心脏能量代谢障碍，而这些细胞因子又会改变患者的肌浆 网功能，进而对其收缩期肌浆钙离子水平产生直接影响[14-15]。 3.尿酸与高血压病 高血压患者通常接受利尿剂治疗，这就会增加患者的血尿酸生成量，且两者 之间相互影响、互为因果。高血压患者通常存在合并性微血管病变，进而增加乳 酸的生成量，加重局部组织缺血症状，而尿酸与会与乳酸相互金正，进而对肾小 管排泄尿酸产生抑制作用。高血压患者容易发生肾血流量减少问题，进而增加肾 近曲小管对尿酸的再吸收[16-18]。从以往的医学报道可知，外周血管疾病（PAD）患者一个常见的独立危险因素就是血清尿酸水平，而痛风性关节炎病史也是PAD 患者临床常见的独立性预测因素，且对于患者的影响较为显著。 4.高尿酸血症与冠心病 高尿酸会加强氧化应激反应，进而强化低密度脂蛋白胆固醇氧化修饰。尿酸
哪些药物可引起高尿酸血症 作者：中南大学湘雅医院教授罗学宏 来源：《求医问药》2009年第12期 痛风是仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。它严重地威胁着我国居民的健康。而有相当一部分人的痛风是由高尿酸血症引起的。目前我国有高尿酸血症患者1.2亿，其中5%～12%的人会患上痛风，所以要预防痛风，就首先要预防高尿酸血症。 高尿酸血症是指人体血液中尿酸的浓度超过360微摩尔/升的一种现象。当人体内的尿酸浓度过高时，可使尿酸在肾间质中大量沉积，从而损害肾脏的功能，甚至可引起痛风。据报道，目前我国有1.2 亿的高尿酸血症患者，其中5%～12%的人会患上痛风，而且这一数字正在以每年9.7%的速度迅速增长。这使得痛风已经成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病，严重地威胁着我国居民的健康。因此，要预防痛风，就要首先预防高尿酸血症。临床研究发现，高尿酸血症的发生除了与肥胖症、糖尿病、血脂异常、高血压、动脉粥样硬化和冠心病等疾病密切相关外，还与人们长期应用某些药物有关。那么，哪些药物可引起高尿酸血症呢？ 1.利尿剂。临床研究发现，几乎所有的利尿剂都可以引起高尿酸血症。其中以呋塞米、依他尼酸、氢氯噻嗪等药物最为明显。这是由于利尿剂具有排钠的作用。当人们大剂量或长期使用利尿剂时，会使肾小管对尿酸钠的重吸收增加，从而增高血液中尿酸的浓度，最终引起高尿酸血症。另外，人们若经常服用珍菊降压片、寿比山、复方降压片、北京降压0号等含有利尿剂成分的降压药，也易患高尿酸血症。 2.抗结核药。吡嗪酰胺和乙胺丁醇等抗结核药均可以引起高尿酸血症。这是因为此类药物及其代谢产物会与尿酸竞争排泄路径，减少尿酸的排泄量，从而引起高尿酸血症。 3.肿瘤化疗药物。6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤等肿瘤化疗药物及其代谢产物可沉积在肾小管内，影响尿酸的排泄。当人们大剂量地使用此类药物时，就可引起高尿酸血症。 4.免疫抑制剂。环孢素等免疫抑制剂可导致肾血流动力学发生紊乱，影响肾脏的排泄功能，从而引起高尿酸血症。 5.烟酸。烟酸属于B族维生素，可用于血脂异常的辅助治疗。近年来的研究发现，当人们大剂量使用烟酸时，可出现尿酸升高的现象。 6.阿司匹林。阿司匹林对尿酸代谢的影响是双向的：即当小剂量使用阿司匹林时可引起尿酸潴留，而当大剂量地使用阿司匹林时则会增加尿酸的排泄量。因此，长期小剂量地使用阿司匹林可引起高尿酸血症。
中医药治疗高尿酸血症性关节炎（痛风） 研究进展 淄博市中医医院·刘允辉 摘要：通过对痛风性关节炎有关文献进行复习，了解古代、现代中医医家对痛风的认识、辨证论治、内外合治、特色外治，对其经验进行总结，为临床提供参考。 关键词：高尿酸血症（痛风）；病因病机；辨证论治；研究进展高尿酸肾病(Hyperuricemia)是嘌呤代谢异常，血尿酸升高所引起肾脏损害，可以表现为急性尿酸肾病、慢性尿酸盐肾病、尿酸结石三种情况。其中，急性尿酸肾病，常因过高的尿酸负荷超过肾脏的清除能力，尿酸结晶沉积于集合管、肾盂和尿道，产生肾内、甚至肾外梗阻，导致少尿性急性肾衰。慢性尿酸盐肾病多见于中老年男性，常伴有痛风关节炎和痛风石。早期可表现为尿浓缩功能减退，其后逐步出现肾小球滤过率下降，血肌酐升高，导致慢性肾功能不全。近年来，随着高尿酸血症发病率的日益提高，高尿酸肾病发病率显著逐年增高。因此，寻求包括中医药方法在内的高尿酸肾病的有效防治措施，具有重要意义。 痛风（gout）是嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少所引起的一组代谢性疾病。而痛风性关节炎（gouty arthritis）是由于体内尿酸增高致使尿酸盐沉积在关节囊、滑膜、软骨、骨质或/和伴有肾脏、皮
下、其他组织的尿酸盐沉积而引起组织病损及炎性反应的一种疾病，血尿酸升高是痛风性关节炎的重要特征。 近年来，随着人民生活水平的提高，饮食结构中高脂肪、高蛋白成分增加，我国痛风的患病率逐年增高。近期流行病学调查患病率已超过0.3%，50岁以上干部、知识分子中痛风患者已达1%左右。痛风已成为临床常见多发病，给患者带来很大痛苦，影响了正常的工作和学习。 根据痛风发作时的临床表现，类似于祖国医学“痹证”范畴，但古人又认识到痛风发病有别于一般风寒湿邪侵袭所致的痹证，故又分出白虎历节、历节病、痛痹等名称，并有不少诊治专论而且疗效肯定，可见痛风在中医早有认识。但由于历史条件的限制，过去中医对痛风的认识与实践仅限于临床，对其病因及发病机制带有臆测性、是零碎的、不系统的。 1 病因与病机的认识 1.1古代中医医家的认识 中医古代医家对痛风的认识可以追溯到《内经》，其间多归于“热痹”的范畴，其名首见于《素问·四时刺逆论》，其中还提出了热痹形成的机理为“其热者，阳气多，阴气少，病气盛，阳遭阴，故为痹热。”所谓痹热，是热痹出现的以关节肿胀、灼热、疼痛、屈伸不利，伴有发热为临床表现的痹病。故痛风急性期的临床表现属于“热痹”的范畴。【1】汉代以后，有关“历节病”、“白虎病”、“白虎历节”等描述与本病的临床表现基本合拍。如《金匮要略·中风历节病脉证并治》对其临床
痛风专题讲座 痛风的概念及发病机制 毕黎琦 李 萍 编者按:本专题讲座特邀毕黎琦教授主持。毕黎琦教授现为吉林大学第三临床医学院风湿科教授、主任医师、博士生导师。同时担任中华医学会风湿病分会委员,中华医学会吉林省和长春市风湿病专科委员会主任委员,《中华风湿病学杂志》编委。主要从事风湿性疾病的免疫发病机理、早期诊断及免疫调节治疗研究。 1 痛风的概念和流行病学 痛风(G out)是由于嘌呤代谢紊乱,导致血尿酸水平增高,和/或尿酸排泄减少而导致尿酸盐在组织沉积的疾病。其临床特点为由高尿酸血症、尿酸盐沉积所导致的反复发作的急、慢性关节炎和软组织损伤,尿酸性肾结石所导致的痛风性肾病。患者还可伴发肥胖、高脂血症、糖尿病、高血压病及心脑血管病等。 痛风的生化标志是高尿酸血症(Hyperuricemia),即血尿酸浓度超过正常上限。正常人血尿酸浓度(血清,尿酸酶法)波动在较窄的范围,男性为0.15～0.38mmol/L(2.4～6.4mg/dl),女性更年期以前为0.1～0.3mmol/L(1.6～5.2mg/dl),女性更年期后其值接近男性。这是由于雌激素对肾脏排泄尿酸有促进作用。因此,痛风好发于男性和停经期妇女。流行病学研究提示,血尿酸超过0.42mmol/L时,发生痛风性关节炎或肾尿酸结石的危险性增加。但有高尿酸血症者只有10%左右发展为痛风,出现痛风的临床症状。有一种人有持续血尿酸水平增高而无痛风发作,称之为特发性高尿酸血症。因此,有高尿酸血症不等于就是痛风。 痛风是十分古老的疾病,人类对痛风的认识可追朔到两千年前,西方历史上许多著名的帝王将相都曾患有痛风,故又称痛风为帝王病,也一直被视为和“酒肉”有密切关系的富贵病。但直到100多年前,才证实其发病与血尿酸增高有关。 痛风是一种遍布世界的常见病,其患病率与经济发展程度、饮食结构及医疗水平等因素有关。无论是在欧美国家还是在东方民族痛风的患病率都有逐年增高的趋势。高尿酸血症的患病率因种族和地区不同而有差异,欧美地区约2%～18%,南太平洋的土著人群则高达64%。而痛风的患病率则远低于高尿酸血症。近年来的统计结果表明,在所有年龄段痛风的患病率为0.84%。我国高尿酸血症和痛风的患病率亦呈直线上升趋势。2 痛风的分类和病因 痛风和高尿酸血症分为原发性和继发性。 原发性痛风(primary gout)和高尿酸血症:是由先天性嘌呤代谢紊乱引起,有一定的家族遗传倾向。99%可能属多基因遗传缺陷,其中约90%为尿酸排泄减少,主要的遗传缺陷是使肾小管尿酸分泌减少、肾小球滤过率减低、肾小管重吸收增加;不超过10%的患者是尿酸产生过多。原发性缺陷中1%～2%是由于酶缺陷所致,绝大多数病因不明。 继发性痛风(secondary gout)和高尿酸血症:包括3种情况。 (1)继发于其他先天性代谢紊乱疾病:如糖元累积病Ⅰ型,是由于葡萄糖-6-磷酸酶缺乏所致,可伴同嘌呤合成增加,尿酸合成过多和排泄减少而发生高尿酸血症。Lesch-Nyhan综合征,是由于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶完全缺乏导致尿酸生成过多。 (2)继发于其他疾病:如骨髓增生性疾病和淋巴增生性疾病(白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤)、慢性溶血性贫血、癌,以及肿瘤化学治疗和放射治疗后,由于核酸转换增加,致尿酸生成增多。慢性肾病和铅中毒性肾病可使尿酸排出减少。另外,糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒、酒精性酮症、饥饿等,可导致过多的有机酸(如β-羟丁酸、自由脂肪酸、乳酸等)对肾小管分泌尿酸起竞争性抑制作用而使尿酸排出减少,导致高尿酸血症,但发展为痛风者少见。 (3)继发于某些药物:使用某些药物如噻嗪类利尿药、呋塞米、乙胺丁醇、小剂量阿司匹林、吡嗪酰胺、乙醇、烟酸、化疗药等,可使尿酸排出减少。肾移植术后病人由于使用抗排斥药物环孢菌素也可能使痛风患病率增加。 因此,进食富含嘌呤的食物(肝、肾、心、脑、蚝、鱼卵、沙丁鱼、酵母)、饮酒、饥饿、食物过敏、劳累、受寒、感染、创伤、手术等为常见发病诱因。 ? 2 1 ?中国社区医师
高尿酸血症与心血管疾病研究进展 摘要 近20年来，随着人民生活水平的提高及饮食结构的改变，高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)的患病率逐年上升。多个大规模前瞻性临床研究证实，无症状高尿酸血症（HUA）是心血管疾病的危险因素，血尿酸水平与全因和心血管死亡密切相关。本文就近年来HUA与心血管疾病关系的研究进展做一介绍。 关键词：高尿酸血症；心血管疾病 血尿酸是嘌呤代谢的终产物，正常情况下机体尿酸代谢处于平衡状态，由于外环境和机体代谢异常导致高尿酸血症。近年多项临床研究结果证实，高尿酸血症与高血压、心肌梗死、心力衰竭、冠心病等密切相关。本文就近年来HUA与心血管疾病关系的研究进展做一介绍。 1.高尿酸血症与高血压 多项流行病学分析还显示高尿酸血症与高血压发病密切相关，与心血管疾病的发生有一定联系。有些研究还认为高尿酸血症是高血压、心血管疾病发生的独立预测因素。在伴高尿酸血症的高血压患者，其心血管疾病死亡危险性明显增加。 1879年，穆罕默德（Mohamed）首次提出血尿酸参与高血压的发生发展。 1889年，黑格（Haig）提出低嘌呤饮食可做为预防高血压的手段。 1990年以后，多个心血管流行病学研究证实，血尿酸是高血压发病的独立危险因素，血尿酸水平每增加59.5μmol/L，高血压发病相对危险增加25%。有关杂志上的一篇荟萃分析亦证实，在校正传统高血压危险因素后，血尿酸水平每增加60μmol/L,高血压病相对危险增加13%。临床小样本研究发现，高尿酸血症患者通过降低尿酸，可降低高血压发病率。 2.高尿酸血症与心肌梗死 4项大规模前瞻性临床研究（MRFIT、PIUMA、Rotterdam和美国worksite研究）均显示，血尿酸水平是急性心肌梗死的独立危险因素。但MONICA研究显示，血尿酸并不能预测急性心肌梗死和心绞痛发病。今年一项荟萃分析显示，在去除潜在混淆因素后，冠心病发病和死亡相对风险分别增加9%和16%，提示HUA与冠心病发病和死亡弱相关。 3.高尿酸血症与心力衰竭 最近，日本心力衰竭注册研究结果显示，心力衰竭患者HUA患病率为56%，在校正多种已知影响心力衰竭预后的危险因素后，高尿酸是全因和心血管死亡的独立预测因素，其风险比（RR）分别为1.413和1.399，提示血尿酸升高与心力衰竭不良预后独立相关。小样本临床研究也发现，降低心力衰竭患者的血尿酸水平，可改善心力衰竭患者的预后。 4.高尿酸血症与冠心病 高尿酸血症通过以下机制参与对冠心病动脉粥样硬化的形成: ( 1) 大血管及微血管的血管内皮损伤［1］: 尿酸盐易沉积于血管壁，刺激血管平滑肌细胞增殖，高尿酸可激活肾素－血管紧张素系统，抑制一氧化氮生成，诱发内皮细胞功能异常，当高尿酸血症并发其他危险因素时可进一步加剧血管内皮损害。( 2) 升高的尿酸水平促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化和脂质过氧化，伴随氧自由基生成的增加并参与炎性反应。( 3) 高尿酸血症参与众多的炎性递质的生成，直接损伤血管内膜，激活血小板凝血系统，在脂蛋白氧化和斑块不稳
果糖与高尿酸血症、代谢综合症及肾脏病的关系——章友康郑法雷教授 发表者：郭兆安(访问人次：1443) 章友康郑法雷 果糖广泛存在于甘蔗、甜菜、蜂蜜和大多数水果中，谷物中也含有少量果糖。果糖比蔗糖甜，是所有单糖中最甜的一种，故人类食用果糖的历史源远流长。上世纪70年代，美国突破了生产果糖的技术瓶颈，开始了工业化化的果糖生产，并广泛应用于食品工业，如制造糖果、糕点和饮料等[1-2]。此后，随着果糖的产量以每年递增的速度迅猛发展和高果糖谷物糖浆（hing fructose corn syrup,HFCS）广泛应用，果糖摄入量也随之增加，特别在发达国家，甜饮料、快餐等发展大幅度增加了果糖摄入。故不少作者认为，以美国为代表的发达国家近35年肥胖、代谢综合征等代谢性疾病发病率大幅度增加与果糖摄入过量时间呈平行关系[3-5]。研究表明，果糖具有潜在地诱发血尿酸、血压、血糖、血脂水平升高等作用，也有少数临床研究提示果糖与肾脏病有相关性。因此，果糖的不良作用，已引起肾脏病学者关注。 一、果糖的体内代谢特点 果糖含6个碳原子，是一种单糖，与葡萄糖是同分异构体。果糖的体内代谢主要特点：（1）当果糖与肠粘膜上皮细胞葡
萄糖转运蛋白（GLUT）5结合后，能顺利地被吸收（尽管慢于葡萄糖的吸收），并通过GLUT 2、GLUT5和（或）其他转运蛋白进入细胞内。在肾脏，GLUT2和GLUT5 2种转运蛋白绝大部分表达于近端曲管上皮细胞。（2）果糖在肝、肾和小肠内被特异性果糖激酶作用下，生成1-磷酸果糖。1-磷酸果糖在特异性的1-磷酸果糖醛缩酶（醛缩酶B）的催化下生成磷酸二羟丙酮和甘油醛。（3）果糖代谢途径中关键酶果糖激酶（fructokinase）与糖酵解的己糖激酶（hexokinase）不同，无负性反馈的抑制，所有进入细胞的果糖迅速被磷酸化，从而可导致细胞内磷酸化减弱和ATP耗竭，导致短暂蛋白质合成障碍和形成多量AMP。（4）ATP耗竭活化嘌呤代谢酶的活性，AMP经脱氨酶形成次黄嘌呤核苷酸（IMP），后经黄嘌呤氧化酶作用由次黄嘌呤、黄嘌呤最终分解为尿酸，从而伴随细胞内尿酸升高和高尿酸血症的产生.（5）甘油醛通过甘油醛激酶的磷酸化而生成3-磷酸甘油醛。该产物与磷酸二羟丙酮经糖酵解途径氧化分解或逆行经糖异生而合成糖原。（6）醛缩酶催化的反应产物，如磷酸二羟丙酮在肝脏经磷酸甘油脱氢酶作用下可产生3-磷酸甘油，最终可生成三酰甘油[2,6]。 从果糖代谢和生化反应中可看到，过量的果糖可导致高尿酸血症、细胞内尿酸升高和高三酰甘油等，并可能对人体产生危害，人们开始认识到果糖“不甜”的另一面[1]。
高尿酸血症不一定需要药物干预，只有每年痛风超过两次，体内有痛风石沉积，或者已经出现尿酸性肾结石病，这时才需要用药物降低尿酸水平。 此外，尿酸在体内的代谢有一个峰值，出现时高时低还是不可掉以轻心，应及时调整生活方式，多吃蔬菜多运动，不要发展到高尿酸血症才进行干预。具体注意事项如下： 1.保持理想体重，超重或肥胖就应该逐渐减轻体重。 2. 碳水化合物可促进尿酸排出，患者可食用富含碳水化合物的米饭、馒头、面食等。 3. 蛋白质可根据体重，按照比例来摄取，1公斤体重应摄取0.8克至1克的蛋白质，并以牛奶、鸡蛋为主。如果是瘦肉、鸡鸭肉等，应该煮沸后去汤食用，避免吃炖肉或卤肉。 4. 少吃脂肪，因脂肪可减少尿酸排出。痛风并发高脂血症者，脂肪摄取应控制在总热量的20%至25%以内。 5. 大量喝水，每日应该喝水200毫升至3000毫升，促进尿酸排除。 6. 少吃盐，每天应该限制在2克至5克以内。 7. 禁酒。酒精容易使体内乳酸堆积，对尿酸排出有抑制作用，易诱发痛风。 8. 少用强烈刺激的调味品或香料。 9. 限制嘌呤摄入。嘌呤是细胞核中的一种成分，只要含有细胞的食物就含有嘌呤，动物性食品中嘌呤含量较多。患者禁食内脏、骨髓、海味、发酵食物、豆类等。 10. 养成良好的运动习惯，每周保持两到三次运动，每次至少半个小时。 随着人们生活水平的提高，痛风这种“皇帝病”，已开始向更广泛、更年轻的人群，痛风的发作是由于人体血液中尿酸长期升高，使尿酸盐沉积在关节及其周围组织，引起急性痛风发作，产生突发的下肢大关节红肿热痛。 我们通过饮食控制外源性嘌呤的摄入，减少尿酸来源，便可控制急性痛风的发生，也可减少发作次数，防止并发症。可见饮食调控对痛风控制和治疗的重要性。 若能做到以下几点，就能大大降低痛风的几率： 第一招：限制嘌呤摄入量 每日应控制在150毫克以下。急性发作期的2~3天内选用嘌呤含量很少或者不含嘌呤的食物，禁用含嘌呤极高的食物。慢性期每周至少两天完全选用嘌呤含量很少的或者不含嘌呤的食物，其余几天可选用低嘌呤膳食(选用一种嘌呤含量较少的食物，其他为基本不含嘌呤的食物;或者选用一种嘌呤含量较高的食品，其他用不含嘌呤的食物)。
高尿酸与心血管疾病的关系 近些年来高尿酸血症的发病率逐渐增加，研究表明高尿酸血症可通过损伤血管内皮功能，促进氧化应激反应、细胞增殖、炎症反应等机制，增加心血管疾病发病危险。近十年来大量流行病学研究提示高尿酸血症是心血管疾病的发生与发展有着密切关系。现就近些年来高尿酸血症与心血管疾病的研究进展综述如下： 一、高尿酸血症的流行病学 流行病学研究显示在欧洲和北美地区高尿酸血症的患病率为2%~24%，男性多于女性，并有家族遗传倾向，即家族中有高尿酸血症者，其后代易患高尿酸血症。尽管我国高尿酸血症的患病率无确切统计资料，但我国在高尿酸血症的患病率方面作了一些区域性的研究，例如90年代末上海曾作过人群高尿酸血症的调查，男性患病率为14.2%，女性为7.1%。山东地区高尿酸血症患病率男性为5.7%，女性为7.44%，从这些统计学资料看我国高尿酸血症患病率与国外相似。流行病学研究还表明高尿酸血症与生活方式的改变及遗传因素有着密切关系。研究表明高尿酸血症与高血压、血脂异常、胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病、饮酒等危险因素有密切关系，并表明高尿酸血症可明显增加高血压、冠心病、心力衰竭、糖尿病和脑卒中发病危险性。高尿酸血症还严重影响心血管疾病的预后，有人评估了各种危险因素后排除了肾脏及糖尿病对心血管危险的影响后发现发现高尿酸血症时心血管病死亡危险增加4.77倍。研究还发现每降低血尿酸1mg，心血管事件危险性降低24%，高尿酸血症与心血管事件的关系呈“J”形曲线。 二、尿酸代谢 尿酸使体内外源性（食物）和内源性嘌呤代谢的最终产物，其代谢途径如图11-1所示：人类及某些哺乳动物（大猩猩）的尿酸代谢因缺乏尿酸盐氧化酶而止于尿酸这一步。多数哺乳动物因含有尿酸盐氧化酶使尿酸氧化分解形成尿囊素排除体外或进一步分解成尿素或氨排除体外。人体尿酸来源主要来源为内源性，主要由体内细胞核蛋白分解代谢所产生，约占体内总尿酸来源的80%；其次为外源性的，由摄入的动物性食物或其他富含嘌呤的食物分解代谢所产生。尿酸的生成常伴有大量氧自由基，过氧化氢等活性氧，而活性氧对机体组织结构和细胞信号转录有明显损伤作用。人体内尿酸池内尿酸盐贮存量约为 1.2g，每日约为50%~60%（600~700mg）尿酸需更新，其中2/3经肾脏原形排除，1/3经肠道细菌降解处理后排除。尿酸可自由滤过肾小球，约98%~100%尿酸在肾近曲小管重吸收，再主动分泌经终尿排除的尿酸为肾小球过滤量的6%~12%。研究还发现新生儿出生后1~3天内血中尿酸盐浓度升高，3天后达稳定状态至青春期，青春期后血中尿酸浓度随年龄的增加而增加。雌激素有排泄尿酸作用，由于女性受雌激素的影响，尿酸值升高度低于男性，在更年期以后，女性尿酸浓度快速上升与男性尿酸值接近。低钠饮食增加肾小管对尿酸的重吸收，反之高钠饮食可降低肾小管对尿酸的重吸收，一些内分泌激素也影响尿酸代谢，血管紧张素Ⅱ可增加肾小管对尿酸的重吸收并抑制尿酸分泌，交感神经系统激活可通过改变肾血流动力学降低尿酸过滤和肾小球的分泌，抑制尿酸排泄。目前认为持续高尿酸血症与肾脏排泄尿酸水平下降有密
那些药物可能引起高尿酸 血症 Last revision date: 13 December 2020.
哪些药物可引起高尿酸血症 作者：中南大学湘雅医院教授罗学宏 来源：《求医问药》2009年第12期 痛风是仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。它严重地威胁着我国居民的健康。而有相当一部分人的痛风是由高尿酸血症引起的。目前我国有高尿酸血症患者1.2亿，其中5%～12%的人会患上痛风，所以要预防痛风，就首先要预防高尿酸血症。 高尿酸血症是指人体血液中尿酸的浓度超过360微摩尔/升的一种现象。当人体内的尿酸浓度过高时，可使尿酸在肾间质中大量沉积，从而损害肾脏的功能，甚至可引起痛风。据报道，目前我国有1.2亿的高尿酸血症患者，其中5%～12%的人会患上痛风，而且这一数字正在以每年9.7%的速度迅速增长。这使得痛风已经成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病，严重地威胁着我国居民的健康。因此，要预防痛风，就要首先预防高尿酸血症。临床研究发现，高尿酸血症的发生除了与肥胖症、糖尿病、血脂异常、高血压、动脉粥样硬化和冠心病等疾病密切相关外，还与人们长期应用某些药物有关。那么，哪些药物可引起高尿酸血症呢？ 1.利尿剂。临床研究发现，几乎所有的利尿剂都可以引起高尿酸血症。其中以呋塞米、依他尼酸、氢氯噻嗪等药物最为明显。这是由于利尿剂具有排钠的作用。当人们大剂量或长期使用利尿剂时，会使肾小管对尿酸钠的重吸收增加，从而增高血液中尿酸的浓度，最终引起高尿酸血症。另外，人们若经常服用珍菊降压片、寿比山、复方降压片、北京降压0号等含有利尿剂成分的降压药，也易患高尿酸血症。 2.抗结核药。吡嗪酰胺和乙胺丁醇等抗结核药均可以引起高尿酸血症。这是因为此类药物及其代谢产物会与尿酸竞争排泄路径，减少尿酸的排泄量，从而引起高尿酸血症。 3.肿瘤化疗药物。6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤等肿瘤化疗药物及其代谢产物可沉积在肾小管内，影响尿酸的排泄。当人们大剂量地使用此类药物时，就可引起高尿酸血症。 4.免疫抑制剂。环孢素等免疫抑制剂可导致肾血流动力学发生紊乱，影响肾脏的排泄功能，从而引起高尿酸血症。 5.烟酸。烟酸属于B族维生素，可用于血脂异常的辅助治疗。近年来的研究发现，当人们大剂量使用烟酸时，可出现尿酸升高的现象。 6.阿司匹林。阿司匹林对尿酸代谢的影响是双向的：即当小剂量使用阿司匹林时可引起尿酸潴留，而当大剂量地使用阿司匹林时则会增加尿酸的排泄量。因此，长期小剂量地使用阿司匹林可引起高尿酸血症。
?综 述? 高尿酸血症发病机制的研究进展 李延平,李灿东 (福建中医学院中医系,福建福州350108) 关键词:高尿酸血症;发病机制;综述 中图分类号:R256.5 文献标识码:A 文章编号:100425627(2006)0520059204 收稿日期:2006205210 作者简介:李延平(1955-),男,2004级中西医结合专业博士研究生,主要从事内分泌疾病的中西医结合临床研究。 高尿酸血症是嘌呤代谢性疾病,尿酸(UA )结晶沉积到软组织所致的急性或慢性病变称为痛风。该病在我国过去被认为是罕见的病种,近20a 来,随着人民生活水平的提高,饮食结构的改变,此类疾病的发病率在逐年升高,而且女性患者的患病率有所上升。在临床上,单纯的高尿酸血症患者多无明显特异性症状,早期的诊断治疗有一定困难,故对其防治存在一定误区。本文就高尿酸血症的中西医发病机制的研究进行综述。1 高尿酸血症的病因 高尿酸血症的主要病因是尿酸产生过多或经肾排泄不足所致,近年研究认为肾排泄不足是本病的主要原因。高血压、肾动脉硬化或脱水,导致肾内血循环量不足,肾小球肾炎、糖尿病肾病均会导致肾小球滤出UA 减少而潴留在体内。慢性酒精中毒、利尿药、吡嗪酰胺和乙胺丁醇类抗结核药、非固醇类消炎镇痛药、小剂量阿司匹林、左旋多巴等,均可使肾小管排泄UA 减少。遗传性肾病也是本病病因之一。代谢综合征的基础是胰岛素抵抗,常有高尿酸血症及高脂血症。在高尿酸血症的发病中,有许多因素影响着其发病。Nakajima [1]认为大多数高尿酸血症患者处于多种危险因素共同作用的环境中,首次提出高尿酸血症是典型的生活方式疾病,它与性别、年龄、饮食以及遗传等诸多因素密切相关。有研究表明原发性痛风患病率男性高于女性,男女之比约为20∶1,男女高尿酸血症患病之比为2∶1,高发年龄组是男性50～59岁,女性50岁以后[2]。进食过多高嘌呤高蛋白食物与痛风的 发作有关,如肉类、海鲜、豆类和浓肉汤等。有关研究也表明酒精是比饮食更重要的危险因素,来自台湾的营养与健康调查表明,痛风患病率较高的土著人饮酒量明显高于一般人群,饮酒是其重要的危险因素[3]。肥胖是痛风的危险因素之一,大量研究表明血尿酸水平与体质指数呈正相关,痛风患者的体质指数明显增高。痛风通常被认为是较高社会阶层的疾病,如知识阶层、商贾富豪等。从以上高尿酸血症的发病原因可知,年龄、性别、种族、肥胖、饮食习惯、高血压、高脂血症、糖尿病、冠心病等,可能是触发高尿酸血症及痛风发作的外部原因,高尿酸血症及原发性痛风是受遗传和环境因素共同作用的。 2 高尿酸血症的病理 UA 是一种弱酸、超过溶解度的UA 盐析出针状结晶,特别易于沉积在温度较低的远侧端肢体和酸度较高的组织。主要侵犯部位是关节的滑膜囊、关节软骨、肾脏及皮下软组织。关节腔中的尿酸盐结晶被吞噬细胞、白细胞吞噬后,可破坏细胞的溶酶体等细胞器,释放出蛋白水解酶、激肽、组胺、趋化因子等物质,引起局部血管扩张和渗透性增加,血浆渗出,白细胞集聚等炎症反应,组织被溶解侵蚀,表现为急性痛风性关节炎。多次复发可造成骨质穿凿状破坏,结缔组织增生,形成骨性肿大,活动障碍、畸形和局部骨质疏松。大量尿酸盐沉积于软组织成为结节状硬结,称为痛风石。在皮下破溃流出血恶样物质。尿酸盐通过肾脏排出时,可沉积在肾间质,引起间质性肾炎、UA 性肾病、间质纤维 9 5福建中医学院学报2006年10月第16卷第5期Journal of Fujian College of TCM October 2006,16(5)
痛风药物治疗原则与合理用药 北京积水潭医院张石革 大家好！今天的课件名称是痛风药物治疗原则与合理用药，我来自北京大学第四临床医学院北京积水潭医院。 大家知道我们现在有一个新病种叫做代谢综合症概念比较新，但是它包括下面的指标，第一是高体重和肥胖当我们体重指数 BMI 大于25，第二个指标是高血糖包括我们空腹血糖大于6.1个毫摩尔或者餐后两小时血糖大于7.8个毫摩尔，或者已明确诊断为二型糖尿病患者，代谢综合症的第三个指标是高血压，也就是收缩和舒张压大于140/90毫米汞柱，或已确诊为高血压患者。 第四个指标是高脂血也就是我们空腹血三酰甘油大于1.7个毫摩尔或者高密度脂蛋白小于0.9个毫摩尔，或者女性空腹高密度脂蛋白小于1.0个毫摩尔，或者血液黏度高于正常的患者，最后一个指标呢就是高尿素，当男性高于0.48毫摩尔，女性高于0.32毫摩尔或者诊断为痛风的患者，所以代谢综合症刚才谈到是一个新概念它包括五高症也就是高体重、高血糖、高血压、高血脂、高尿酸血症。 痛风我们又称为帝王病或者酒肉病为什么呢？因为它和酒肉的关系非常密切，痛风的原因是体内嘌呤代谢异常所致，它的临床表现主要有三个方面，第一，是持续的血尿酸水平升高，第二是过多的尿酸钠结晶在关节、滑膜、肌腱、肾和结缔组织沉积形成痛风结石，第三是出现发作性的单关节和多关节的红肿热痛、功能障碍的急性关节炎、肾绞痛、血尿和肾功能损伤等，所以痛风的主要表现是三个方面。 痛风在欧美和日本的发生率是非常高的，年龄都在50岁以上，据统计痛风者中50岁以上的比例为63%，在老年痛风中女性的发病率高于男性，女性60岁前的发病率仅为7%，但是60岁以后升高到60%。 痛风近年在我们国家的发病率也是呈逐年上升的趋势，从1980年的发病率1.4%到1998年的10%到最近的13%，所以大家看痛风的发病率逐年增加。原因呢就是由于我们饮食结构的改变。 下面讲第一个问题就是尿酸从何处而来？大家知道尿酸是由人体中嘌呤合成的，体内的嘌呤来源途径有三个，第一个是合成途径，自然界以嘌呤碱的形式存在，它含于 DNA 和RNA 中，他们所含的嘌呤碱主要是腺嘌呤和鸟嘌呤，他们氧化以后形成次黄嘌呤和黄嘌呤，再经过酶的氧化进一步合成尿酸。 第二个途径是回收途径，也就是腺苷酸所分解的嘌呤可以经过肾脏重新被人体回收和利用，第三个就是我们人所共知的饮食途径，我们人类所含的摄食中食入含有高嘌的食物比如说动物的内脏、海鲜、鱼卵、啤酒、白酒所以人类的嘌呤来源有三个途径。 这张图是尿酸的合成途径也是刚才复习刚才我们的鸟嘌呤、腺嘌呤经过酶合成黄嘌呤、次黄嘌呤再进一步酶的氧化形成尿酸。