·大会交流·CerbB- 2、ER、PR表达与乳腺癌临床病理因素相关性分析
张俊陈应果李起
重钢总医院普外科
【摘要】目的探讨乳腺癌中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和CerbB- 2癌基因表达及其与乳腺癌临床病理相关性分析。方法采用常规免疫组化法检测213例临床病理资料完整的乳腺癌组织中的CerbB- 2、ER和PR表达。结果CerbB- 2、ER和PR的阳性率分别为43.2%(92/213)、54.0%(115/213)、50.7%(108/213)。CerbB- 2的表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关(P<0.05)，与病理类型无关，在ER和PR均阳性组的表达低于二者均阴性组的表达(P<0.05); ER和PR的表达与患者的肿瘤大小、病理类型无关。结论CerbB- 2、ER、PR表达与乳腺癌的发生发展有关, CerbB- 2、ER、PR的测定是判断乳腺癌预后的重要指标，可为临床制定乳腺癌的综合治疗方案提供重要依据。
【关键词】:乳腺癌；雌激素受体；孕激素受体；CerbB- 2基因；免疫组化
【中图法分类号】R737.9
Correlation Between Expression of ER,PR and C-erbB-2 in Breast Cancer and Clinicopathological Featurres Chen Yingguo,Zhang Jun, Li Qi. Department of General Surgery,Chonggang General Hospital, Chongqing 400081，China
【Abstract】Objective To evaluate the expressions of CerbB- 2、ER、PR in human breast carcinoma and their relations with clinicopathological features. Methods We used immunohistochemical method to detect the expression of CerbB- 2、ER、PR in 213 cases of breast cancer.Results The positive rates of expression of ER,PrandCerbB- 2 in breast cancers were 43.2%,54.0%,50.7% respectively. The positive rate of expression of CerbB- 2 correlated with tumor size ,histological grade,lymph node metastasis and clinical stages (p<0.05), no significant association of expression of CerbB- 2 with histological types was noted(P>0 05). The positive rate of expression of CerbB- 2 in the positive group with the expression of ER,PR was lower than that in the negative group(P< 0 05). no significant association of expression of ER、PR with tumor diameter、histological types was noted(P>0 05). Conclusion ER,PR and CerbB- 2 are concerned with the development of breast cancer.Testing ER,PR and CerbB- 2 expressionis of great significance to the formulation of therapeutic scheme.
【Key words】Breast cancer;ER;PR;CerbB -2;Immunohistochemistry
乳腺癌是危害妇女健康的常见恶性肿瘤，居全球女性肿瘤的首位。在乳腺癌的发生、发展过程中有诸多因素可影响肿瘤细胞的生物学行为。雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的表达状况是指导乳腺癌内分泌治疗的决定性因素，也是影响乳腺癌预后的重要因素之一，其阳性表达预示内分泌治疗有效，预后较好。人表皮生长因子受体-２（CerbB-２）是影响乳腺癌预后的主要癌基因，其过度表达提示肿瘤易出现复发、转移，预后差。淋巴结转移和肿瘤组织学分级是预测乳腺癌预后的重要指标。本研究通过检测213例乳腺癌组织中ER、PR、CerbB- 2 表达探讨其与乳腺癌临床病理相关性。
1 资料与方法
1.1 资料来源
2000年1月至2007年12月,以重钢总医院为主要医疗单位诊治的213例乳腺癌，均经病理学检查确诊。患者年龄21~6岁，平均(53.67±11.60)岁；均为女性。
1.2 ER、PR和CerbB- 2表达检测
1.2.1 检测方法所有标本均为常规石蜡切片，病理检查确诊后，采用免疫组化S-P法检测ER、PR和CerbB- 2表达。
1.2.2 结果判定阳性染色细胞：肿瘤上皮细胞核内呈均匀棕黄色颗粒，灶性及散在分布，部分病例核膜亦可着色，背景清晰。阳性表达判定：采用阳性百分比计数法，计数500个肿瘤细胞内每100个肿瘤细胞中阳性肿瘤细胞数,若≥15%则判定为阳性表达。
1.3 资料分析
回顾213例乳腺癌的临床料，包括年龄，肿瘤病理类型、大小、组织学分级，腋淋巴结转移及肿瘤临床分期(参照国际抗癌联盟1997年制订的乳腺癌临床分期标准)，及受体表达特征。分析ER、PR和CerbB- 2阳性表达与患者的年龄，肿瘤病理类型、大小，肿瘤分期、组织学分级，腋淋巴结转移的相关性，以及ER、PR阳性表达与CerbB- 2阳性表达之间的关系。
1.4 统计学方法
采用spss10.0软件包完成统计学分析。各种构成的比较采用ⅹ2检验，P<0.05表明差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 乳腺癌组织中ER、PR、C-erbB-2的阳性表达率
本组213例乳腺癌组织中, ER、PR和CerbB- 2的阳性表达率分别43.2%(92/213)、54.0%(115/213)、50.7%(108/213)。
2.2 ER、PR、C-erbB-2的阳性表达与乳腺癌临床病理特征的关系
ER、PR的表达率与患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级无相关性(P>0.05),与有无腋窝淋巴结转移有相关性(P<0.05)。C-erbB-2表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移状况和临床分期呈正相关性(P<0.05)，与患者年龄、临床病理类型无明显相关性(P>0.05)。
2.3 ER、PR、C-erbB-2相互之间的表达关系
本组数据中ER、PR的表达一致率为69.2%(126/182)，表达不一致率为30.8%(56/182)，两者的表达率呈显著正相关(P<0.01)。C-erbB-2与ER、PR的表达一致率为26.14%(48/182)，表达不一致率为49.14%(78/158)，C-erbB-2与ER、PR表达均呈显著负相关(P<0.01)。
3 讨论
流行病学资料表明，雌激素、孕激素在乳腺癌的发病过程中有重要意义。ER、PR存在于正常乳腺上皮细胞内，细胞发生癌变时，ER、PR可能保留也可能丢失，其保留受体的，乳腺癌生长和增殖仍受内分泌调控，为激素依赖性乳腺癌；丢失受体的，乳腺癌生长和增殖不受内分泌调控，为非激素依赖性乳腺癌。激素依赖性乳腺癌占全部乳腺癌的50%~60%[1]，ER阳性的乳腺癌对内分泌治疗有效率为50%~60%，ER、PR同时阳性者对内分泌治疗的有效率可高达80%左右，而二者均阴性者的有效率仅为6%[2]。目前认为内分泌治疗的有效率与ER关系较密切，而在判断预后方面PR的价值更大。有文献报道[3]，在短期随访中，ER、PR均与预后有关，延长随访则只有PR与预后有关。本研究显示ER、PR的表达与患者的年龄、肿瘤大小及组织学类型无明显相关性，而与淋巴结转移有相关性，ER的表达与PR 的表达呈显著正相关，但因二者之间仍有30.8%的不一致性，因此同时检测ER、PR更有参考价值。
C-erbB-2癌基因是一种原癌基因，是乳腺癌中常用的基因标志物之一，其产物过度表达常提示肿瘤恶性度高、复发早、预后差，认为是比激素受体、肿瘤大小等更有价值，仅次于淋巴结状况的乳腺癌的预后指标[4]。有关C-erbB-2表达与患者的年龄、肿瘤体积、组织学分类、淋巴结状况，ER、PR表达情况的相关性研究结论不一。本实验结果显示，C-erbB-2基因的阳性表达率为50.7%，其表达与ER、PR的表达呈负相关，而与患者的肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，与患者的年龄、病理类型等因素无明显相关性，与大多文献报道一致[5]。
ER、PR阳性者对内分泌治疗有效，预后好，而C-erbB-2的过度表达说明癌基因激活，使癌变细胞内癌基因数量、性质发生改变，导致激素受体结构的功能出现某些缺陷，从而抑制了乳腺癌依赖激素生长的特征，癌细胞的分化降低和停滞，不能对内分泌治疗产生反应导。有文献报道C-erbB-2阳性表达者，内分泌治疗疗效差。ER阳性患者，如C-erbB-2也阳性，对内分泌治疗的反应率可从48%降至2%，如ER为阴性，C-erbB-2阳性，对内分泌治疗的反应率可从27%降至0。本组实验结果显示C-erbB-2基因与ER、PR的表达呈负相关，表明三者是判断乳腺癌预后，指导内分泌治疗的重要指标。淋巴结有无转移是判断乳腺癌预后的重要指标之一。Zhou等报道C-erbB-2癌基因表达与乳腺癌淋巴结转移有关。本组实验结果显示淋巴结有转移和无转移病例的C-erbB-2癌基因阳性率分别为63.5%(47/74)和43.9%(61/139)，其差别有显著性统计学意义(P<0.05)，C-erbB-2表达与淋巴结转移呈正相关。这表明该基因过度表达预示乳腺癌浸润性强、转移早。
参考文献
[1] 刘复生.肿瘤病理学[M].北京:北京医科大学中国协和医科大学出版社,1997:1648-1649.
[2] 李树玲.乳腺肿瘤学[M].北京:科学技术文献出版社,2000:306.
[3] 张善.雌激素受体研究在乳腺癌研究中的重要作用[J].国外医学肿瘤分册,1994,21:145.
[4] Disis M L,Schiffman K,Cancer vasccines targeting the HER-2/neu oncogenic protein[J].Simin Oncol,2001,28:12-20.
[5] Radovic S,Babic M,Doric M,et al.Correlation of the HER-2 protein expression and other clinicopathological feature of ductal infiltrative breast cancer[J].Bosn J Basic Med Sci,2005,5:3-7.
乳腺癌超声参数与乳腺癌病理相关性分析 目的：探讨乳腺癌超声参数与乳腺癌病理相关性。方法：采用回顾性方法分析，选取本院自2011年1月至2017年12月的60例乳腺癌患者的临床资料，所有患者均采用多普勒超声仪检测，分析超声弹性成像评分，并与术后病理进行对比，分析其相关性。结果：通过弹性超声成像分析，得到良性结节42个（87.50%）、恶性结节20个（76.92%）。其中浸润性导管癌36例，浸润性基底细胞样癌9例，粘液癌6例，小管癌5例，导管内癌4例。UE评分与病理类型呈现正相关（P＜0.05）。结论：乳腺癌超声技术可较准确地反应参数面积、组织硬度，能够较好地鉴别乳腺肿瘤。 标签：乳腺癌；超声参数；病理；相关性 乳腺癌是发生于乳腺上皮组织的恶性肿瘤，有着较高的发病率，是临床妇科常见恶性肿瘤之一。近几年来，乳腺癌发病率日益上升，已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤。早发现、早诊断、早治疗是提高患者生存率，降低死亡率的关键，且早期乳腺癌患者的生存治疗较晚期乳腺癌更高[1]。临床中采用超声弹性成像技术评估肿块的相对硬度，并对肿瘤的良性与恶性给予评估[2]。本文作者选取60例乳腺癌患者作为研究对象，分析乳腺癌超声参数与乳腺癌病理相关性，现报告如下。 1资料与方法 1.1一般资料 选取本院自2011年1月至2017年12月的60例乳腺癌患者作为研究对象，所有患者术前行乳腺常规超声及UE检查，在术后经过病理证实为乳腺癌患者。无孕妇、哺乳产妇、精神病。理解并签署该研究制定的知情同意书，自愿参与本次研究。年龄29～58岁，平均年龄（41.34±14.23）岁；肿瘤直径6～65mm，平均肿瘤直径（43.23±11.78）mm；单发肿瘤55例，多发肿瘤5例。本研究获得医院医学伦理委员会批准。 1.2检查方法 采用彩色多普勒超声仪，探头频率为6～15MHz，常规超声确定中肿瘤的位置及其大小，实现双幅图像显示，将感兴趣的面积设置为病灶的2倍。轻微压放探头，使得质量棒处于最佳状态。病灶弹性成像的硬度采用改良后的5分法来评价，良性肿瘤为1～3分，恶性肿瘤为4～5分。1分表示肿瘤整体的变形，2分为肿瘤大部分变形，3分为肿瘤边缘变形，4分表示肿瘤整体无变形，5分表示肿瘤及其周围组织并没有发生变形。 病理学检查：由上述超声检测的同一医师分析术后病理切片，记录观察现象并进行诊断。
乳腺癌的病理类型 1■非浸润性癌包括导管内癌（癌细胞未突破导管壁基底膜）、小叶原位癌 （癌细胞未突破末梢乳管或腺泡基底膜）及乳头湿疹样乳腺癌。此型属早期，预后较好。 2■早期浸润性癌包括早期浸润性导管癌（癌细胞突破管壁基底膜，开始向 间质浸润），早期浸润性小叶癌（癌细胞突破末梢乳管或腺泡基底膜，开始向间质浸润，但仍局限于小叶内）。此型仍属早期，预后较好。（早期浸润是指癌的浸润成分小于10 %） 3.浸润性特殊癌包括乳头状癌、髓样癌（伴大量淋巴细胞浸润）、小管癌 （高分化腺癌）、腺样囊性癌、粘液腺癌、大汗腺样癌、鳞状细胞癌等。此型分化一般较高，预后尚好。 4■浸润性非特殊癌包括浸润性小叶癌、浸润性导管癌、硬癌、髓样癌（无 大量淋巴细胞浸润）、单纯癌、腺癌等。此型一般分化低，预后较上述类型差，且是乳腺癌中最常见的类型，占80%，但判断预后尚需结合疾病分期等因素。 乳腺癌的危险度分级 1. 低度危险的定义患者术后淋巴结阴性，并同时具有以下特征：pT W2cm病理分级1级、未侵犯肿瘤周边血管、HER-2 （-）、年龄》35岁。化疗方案可以选择CMF< 6 或AC/EC X4-6 个周期。 2. 中度危险的定义①腋窝淋巴结阴性，并至少具备以下特征的一项：pT> 2cm、 病理分级为2-3级、有肿瘤周边血管侵犯、HER-2基因过表达或扩增、年龄V 3 5岁。②腋窝淋巴结转移1-3和HER-2 （-）。可选用的方案有FAC/FECX6。 3. 高度危险的定义：①腋窝淋巴结转移1-3和HER-2 （+）;②腋窝淋巴结转移> 3。可选用的方案有：AC -T，FEC X 3- T X3, TAC X 6,也可用密集化疗。 如何评估一个乳腺癌病人复发和转移的危险度？ 乳腺癌病人都担心自己的病是否会复发？是否会转移？那么如何评估一个具体的乳腺癌病人复发和转移的危险度？下面作一些介绍。 首先要了解病人的年龄、肿瘤最大直径（T）、腋窝淋巴结转移情况、癌细胞组织学分级、有无广泛的肿瘤周围血脉及淋巴管浸润、雌激素受体（ER）、孕激素受体（ER）、原癌基因HER-2三者表达状况。 专家们根据上述情况，将复发和转移的危险度分三级，分别是低危、中危和高危。 1. 低危 腋窝淋巴结阴性，且具备所有下列特征：肿瘤最大直径三2cm,且癌细胞组织学分级I 级（分化良好）、且没有广泛的肿瘤周围脉管浸润，且雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（ER）阳性，且无原癌基因Her-2过分表达，且年龄>35岁。 2. 中危：分两种情况 （1）腋窝淋巴结阴性，且至少具备一项下列特征：肿瘤最大直径>2cm,或癌细胞组织学分级II级（分化中等）?III级（分化差），或有广泛的肿瘤周围脉管浸润，或雌激素受体（ER）、孕激素受体（ER）阴性，或HER2过表达，或年龄<35岁
一般公认的预后指标： 1 癌基因1 Her-2阳性，蒽环类化疗药有效 对Her-2 高表达的乳腺癌可用Hercoptin 2 上皮生长因子受体基因（EGFR）低表达对内分泌治疗有效。 2 抑癌基因：1 p5 3 2 nm23 3 BRCA-1.2 乳腺癌的治疗 以手术为主的综合治疗（放疗，化疗，内分泌治疗，免疫治疗……….） 一、三明治方案：化疗—手术或放疗—化疗 二、鸡尾酒方案 理论的转变：Halsted理论：1894年第一例乳腺癌，认为乳腺癌的转移是按照解剖学模式，即由原发灶----区域淋巴结-----血行转移-----全身，他主张要广泛切除。 Fisher理论：1986年以来对乳腺癌生物学行为进行了大量的研究，提出乳腺癌从发病开始即是一个全身性疾病。即使肿瘤很小，也可能全身有微小转移灶，因而力主缩小手术范围，转而加强全身系统治疗。 手术方式：1 经典乳腺癌根治术 2 扩大乳腺癌根治术 3 改良乳腺癌根治术{保留胸大小肌Auchincloss术，保留胸大肌Patey} 4 保乳手术 保乳手术1 欧美85%乳腺癌保乳 我国大型三甲医院15%保乳 观念肿瘤功能美容 2Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌保乳和根治术后20年生存率分别58.3% 58.8% 湘雅医院123例15年生存率91.3% 适应症： 1 肿瘤直径≤3cm 2 距乳头＞2cm 3 淋巴结N0--N1 4 30-60岁 5 患者自愿要求 6 具有放疗、其它综合治疗及随访的条件 方法：1 切口：切口直接置于肿块之上，弧形切口，腋窝淋巴结清扫另做切口进行。 2 区段切除:切缘≥1cm正常组织，术中快速冰冻，切缘无肿瘤浸润（内外左右上下）；淋巴结清扫至水平Ⅰ水平Ⅱ；清除15枚以上淋巴结。 前哨淋巴结（SLN） 定义：是首先接受原发肿瘤淋巴引流的一个或一组数枚淋巴结。 意义：如果SLN无转移，理论上腋淋巴结不会发生转移。通过对SLN活检，避免不必要的腋窝淋巴结清扫，从而避免不必要的上肢水肿、功能障碍。适应于T1T2N0M0病例。 方法：肿瘤周围注射蓝色染料，循蓝染淋巴管找到蓝染淋巴结活检。 乳腺癌的放射治疗： 适应症：1 乳腺癌根治术后，原发肿瘤5cm以上或术前皮肤有溃烂，腋窝淋巴结阳性3个以上。 2 保乳手术后应行根治性放疗。 3 晚期乳腺癌并转移的姑息治疗。 4 局部区域复发补救治疗。 普放适型调强（IMRI）调强调能电子束放疗。
乳腺癌患者人格特征与创伤性成长的相关性调查分析 摘要目的探讨乳腺癌患者人格特征因素与创伤性成长的相关性。方法采用创伤后成长问卷（PTGI）艾森克人格问卷（EPQ）对本科室112例乳腺癌患者进行调查。结果EPQ测量中的N因子与创伤后成长负相关（P＜0.05），E因子与创伤后成长正相关（P＜0.05），P因子与创伤性成长相关不显著（P>0.05）。结论乳腺癌患者人格中情绪不稳定性高，影响其创伤性成长，使生存质量降低，因此护理人员应该了解患者的人格特征，正确引导患者从负性情绪向正向转化，提高创伤性成长水平。 关键词乳腺癌；人格特征；创伤性成长 乳腺癌是女性高发的一种疾病，是发生在乳腺上皮组织上的恶性肿瘤，29～59岁女性是乳腺癌发病的高发人群，其发病率在女性肿瘤中位列第三位。在现行医疗条件下，为防止癌细胞的扩散，对患有乳腺癌的乳腺一般采取切除手术。乳房是一个女性性征的重要体现，从某种程度上来说是女性自信的体现，失去乳房是对女性信心严重的打击，从而也会引发抑郁等不良情绪。有实验研究表明，伴有精神压迫的患者在特定时间内死亡危险性是不伴有精神压迫抑郁患者的2.7倍，抑郁情绪的产生除了对治疗不力外，对患者的生存质量也有很大的影响。随着心理学的不断发展成熟，人们渐渐意识到创伤事件不但让患者产生消极的影响，另一方面也在促进患者正性人格的改变和成长，即创伤后成长。如今，乳腺癌患者创伤性成长相关因素是当前众多医护工作者及心理学专家等研究的热点问题之一。但人格特征对乳腺癌患者创伤后成长的影响国内较少报道。本调查旨在探讨人格特征对创伤性成长的影响，为开展患者心理教育，引导患者获得积极的创伤性成长提供依据。现报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料选取2012年8月～2014年8月本科室收治的乳腺癌行根治手术的患者112例。入选标准：病理诊断为乳腺癌；年龄25～55岁；已知病情且无转移者；同意配合调查；无精神障碍，能准确表达内心想法。 1. 2 方法 1. 2. 1 调查工具①人格评定采用1986年龚耀先的艾森克人格调查问卷（EPQ）成人版88项。分精神质（P）、内外倾向（E）、神经质（N）、掩饰（L）4个分量表。②创伤后成长评定量表量表有5个维度21个条目组成，包括人际关系（7个）、新的可能性（5个）、个人增强（4个）、精神改变（2个）和欣赏生活（3个）。每个条目采用0～5分的记分方法，得分越高代表创伤性成长水平越高。 1. 2. 2 调查方法采用自填式方法调查，调查员进行问卷发放时使用统一指导语，问卷完成后当场收回，共发放问卷112份，有效问卷112份，回收率
不同年龄段乳腺癌患者的临床病理特征 摘要目的探讨不同年龄段乳腺癌患者的临床病理特征。方法80例乳腺癌患者為研究对象，分析不同年龄段患者的病理特征。结果≥65岁患者人表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性率、浸润性导管癌率、孕激动素受体（PR）阳性率、临床分期Ⅰ期率均低于0.05）。结论0.05）。 3 讨论 近年来，受女性生存压力增大、环境污染加剧等多因素影响，乳腺癌人群逐年增多，且呈年轻化趋势。乳腺癌发病率最高的年龄段在36～50岁，51～60岁居其次，最低年龄段为≥65岁，与报道中亚洲高发年龄符合。 研究示，病理类型是重要的对乳腺癌患者预后造成影响的因素，有文献指出，浸润性导管癌为最常见乳腺癌类型，本次研究中共61例，占76.3%，与文献报道的75%～84%一致。浸润性导管癌在≥65岁患者中发病率低于<65岁患者，但小叶癌在此年龄段发病率却成高于<65岁患者显示，相较浸润性导管癌，小叶癌有相对理想的预后[2，3]。就病理特征而言，年轻乳腺癌患者预后差，侵袭性强，年轻乳腺癌患者以浸润性癌为主，且多为浸润性导管癌，有研究示，其原发肿瘤直径也呈较大显示，pTNM分期较晚，HER-2呈高表达，是对预后造成独立影响的因素。我国老年乳腺癌的原发病灶明显大于年轻患者，但有较低的局部淋巴结转移率，表明老年乳腺癌有较好的生物学行为。有报道示，老年患者患小叶癌、小管癌及粘液癌的比例高于年轻患者，从组织学上分析，有更理想的预后[4-6]。 大量报道指出，年轻乳腺癌患者以肿瘤体积大、分期晚为主要表现，而老年患者与之相反[7，8]。本次选取的病例，肿瘤T4期在≥65岁患者中占有较高比例，表明相较其他年龄段，原发灶呈更大显示。TNM分期中，Ⅰ期在≥65岁患者中均居较低水平，Ⅳ期居较高水平，与部分文献报道不同，可能与我国妇女未彻底接受健康普查，特别是老年群体，乳腺健康常识缺乏，无法较好的对乳房自我检查，有乳房肿物出院时，也较少到院就诊相关，促使确诊时，病灶较大，临床分期较晚，严重者甚至已远处转移[4，5]。HER-2指标及孕激素受体、雌激素受体指标表达是对乳腺癌患者进行分期分型的基础，也可对治疗方案的制定和预后的评估提供重要参考。有研究示，青年患者HER-2有较高的阳性率，孕激素受体、雌激素受体有较低的阳性率[9，10]， 提示老年乳腺癌患者相较中青年患者，有更好的生物学行为。 综上所述，<65岁乳腺癌患者病情发现早，原发灶呈較小显示，但生物学行为较差，HER-2有较高阳性率；而≥65岁乳腺癌患者HER-2阳性率低，病理类型较好，但确诊时分期较晚，原发灶呈较大显示。 参考文献
女性乳腺癌与心理因素相关性的循证医学分析 摘要目的评价心理因素与中国女性乳腺癌的关联性。方法收集整理2004～2015年在国内文献上公开发表过的有关于中国女性乳腺癌和心理因素关联性的研究病例对照文献，采用RevMan5.0软件，按Meta分析的要求对相关数据进行整理、核对，并建立数据库。通过数据库计算后合并其效应值OR及95%CI，进行Meta分析以及有关数据的异质性检验，并通过影响研究效应值的主要因素为基础进一步进行亚组偏倚分析。结果异质性结果（I2=40.2%，P=0.11>0.05），故采用固定效应模型进行Meta分析合并效应值OR（95%CI）为2.14（1.83，2.50），说明本次研究的分析结果的值异质性较小参考价值较高。心理因素与中国女性乳腺癌关系选入文献的Meta分析：表示统计总数的菱形图案完全位于垂直线的右侧，计算合并效应值的OR（95%CI）为2.14（1.83，2.50），且差异有统计学意义（P＜0.05），提示有心理问题的女性罹患乳腺癌的风险是没有心理问题女性的2.14倍。漏斗图分析：对纳入的8篇文献进行漏斗图分析，图形基本对称，呈上窄下宽的漏斗形，结果显示本研究结果的偏倚程度小参考价值较高，纳入分析的大部分点位于95%CI内。结论保持乐观开朗性格，增强对精神打击的耐受力，可能降低乳腺癌发病率的危险性。 关键词乳腺癌；心理因素；危险因素 乳腺癌是目前危害妇女健康的一种恶性肿瘤[1]，我国虽然是乳腺癌低发地区，但乳腺癌的发病率正逐年上升，特别是在一些经济发达的地区和大城市，乳腺癌的发病率已居女性恶性肿瘤的第一位或第二位[2]。国内外对其病因进行过大量研究。近些年，随着医学模式的转变，心理因素在腫瘤发生发展中的作用越来越受到重视。流行病学研究发现，精神创伤和不良性格等心理因素是乳腺癌发生的一个重要危险因素。但二者的联系强度（相对危险度或比值比）各研究结果相差悬殊[3]。本文检索和收集了2004～2015年国内期刊上发表的心理因素与中国女性乳腺癌关系的相关文献，经过筛选对其中的8篇心理因素与中国女性乳腺癌关系的病例对照研究文献进行了Meta 分析，目的在于通过评价我国女性乳腺癌发病率各种常见心理因素和之间的相关性，为临床工作提供相关参考。 1 资料与方法 1. 1 一般资料以“乳腺癌”“心理因素” “病例对照研究”为关键词检索万方数据库、重庆维普期刊数据库、知网学术期刊数据库、和文献追溯等方法，对以上范围内2004～2015年 在国内文献上公开发表过的有关于我国乳腺癌和心理因素关联性研究的文献进行对照分析。 1. 2 文献的筛选及质量评价方法①研究目的、设计、统计方法相似；②有综合的统计指标：危险度估计（OR值）；③汇总的结果可以用相应的统计指标
HER2 阳性乳腺癌靶向治疗研究进展 乳腺癌是女性最常见的肿瘤相关性死亡原因之一， 全世界每年约有135 万妇女发生乳腺癌，约33万妇女死于乳腺癌[1]，近年来我国城市乳腺癌的发病率与死亡率上升明显。约20%-25%的乳腺癌患者人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性。HER2+乳腺癌患者预后差，术后复发风险高、生存期短[2-3]。HER2 是表皮生长因子受体家族 （EGFR/HER1，HER2，HER3，HER4）中4成员之一，具有酪氨酸激酶活性，通过激活下游PI3K/Akt和 Ras/Raf/Mek/MAPK信号通路，参与细胞的生长、活化和增殖过程。针对乳腺癌以HER2为靶点的分子靶向治疗是近年来出现的有效的治疗途径，本文予以综述如下。 1 单克隆抗体 1.1 曲妥珠单抗 曲妥珠单克隆抗体（Trastuzumab）是人源化的重组抗HER-2单克隆抗体，95% 来自人和5% 来自鼠的IgG 抗体。曲妥珠单克隆抗体能够选择性作用于HER-2的细胞外受体，通过降低细胞膜HER-2蛋白浓度、阻断HER-2介导的信号转导通路、加速HER-2受体蛋白降解、参与抗
血管生成作用而导致细胞生长受抑制和诱导细胞凋亡，以及通过ADCC诱导机体杀死肿瘤细胞。曲妥珠单克隆抗体是作为针对HER-2靶点设计的首个分子靶向药物，明显提高了HER-2阳性乳腺癌的治疗效果，乳腺癌分子靶向治疗的新时代由此展开。目前曲妥珠单抗已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于HER-2阳性乳腺癌的辅助治疗以及晚期解救治疗[4]。 对于HER2阳性的晚期乳腺癌患者，曲妥珠单抗从单药治疗到联合化疗均显示良好疗效。单一药物曲妥珠单抗对HER-2过度表达的晚期转移性乳腺癌安全有效，其作为一线药物的有效率为26%，HER-2（3+）患者有效率为35%[4];作为二、三线药物总有效率为15%，其中HER-2（3+）患者有效率为18%，且曲妥珠单抗能显著改善生活质量[5]。曲妥珠单抗联合应用化疗药物治疗HER-2过度表达的乳腺癌也可明显提高疗效，体外实验显示曲妥珠单抗与多种化疗药有相加或协同作用。曲妥珠单抗与长春瑞滨、吉西他滨、卡培他滨、脂质体阿霉素联用的有效率为24%～86%[6]。紫杉类中加入曲妥珠单抗能够显著提高晚期乳腺癌患者的有效率和生存期[7]，相关实验证实联合治疗与单药化疗相比，有效率明显提高，更为重要的是患者的总生存期得以延长。临床常将曲妥珠单抗与一种化疗药联用，有关两种化疗药联合曲妥珠单抗的疗效的实验表明含曲妥珠单抗的三药
乳腺癌的病理类型 1.非浸润性癌包括导管内癌（癌细胞未突破导管壁基底膜）、小叶原位癌（癌细胞未突破末梢乳管或腺泡基底膜）及乳头湿疹样乳腺癌。此型属早期，预后较好。 2.早期浸润性癌包括早期浸润性导管癌（癌细胞突破管壁基底膜，开始向间质浸润），早期浸润性小叶癌（癌细胞突破末梢乳管或腺泡基底膜，开始向间质浸润，但仍局限于小叶内）。此型仍属早期，预后较好。（早期浸润是指癌的浸润成分小于l0％） 3.浸润性特殊癌包括乳头状癌、髓样癌（伴大量淋巴细胞浸润）、小管癌（高分化腺癌）、腺样囊性癌、粘液腺癌、大汗腺样癌、鳞状细胞癌等。此型分化一般较高，预后尚好。 4.浸润性非特殊癌包括浸润性小叶癌、浸润性导管癌、硬癌、髓样癌（无大量淋巴细胞浸润）、单纯癌、腺癌等。此型一般分化低，预后较上述类型差，且是乳腺癌中最常见的类型，占80％，但判断预后尚需结合疾病分期等因素。 乳腺癌的危险度分级 1.低度危险的定义患者术后淋巴结阴性，并同时具有以下特征：pT≤2cm、病理分级1级、未侵犯肿瘤周边血管、HER-2（-）、年龄≥35岁。化疗方案可以选择CMF×6或AC/EC×4-6个周期。
2.中度危险的定义①腋窝淋巴结阴性，并至少具备以下特征的一项：pT＞2cm、病理分级为2-3级、有肿瘤周边血管侵犯、H ER-2基因过表达或扩增、年龄＜35岁。②腋窝淋巴结转移1-3和HER-2（-）。可选用的方案有FAC/FEC×6。 3.高度危险的定义：①腋窝淋巴结转移1-3和HER-2（+）；②腋窝淋巴结转移＞3。可选用的方案有：ＡＣ→Ｔ，FEC×3→T×3，TAC×6，也可用密集化疗。 如何评估一个乳腺癌病人复发和转移的危险度？ 乳腺癌病人都担心自己的病是否会复发？是否会转移？那么如何评估一个具体的乳腺癌病人复发和转移的危险度？下面作一 些介绍。 首先要了解病人的年龄、肿瘤最大直径（T）、腋窝淋巴结转移情况、癌细胞组织学分级、有无广泛的肿瘤周围血脉及淋巴管浸润、雌激素受体（ER）、孕激素受体（ER）、原癌基因HER-2 三者表达状况。 专家们根据上述情况，将复发和转移的危险度分三级，分别是低 危、中危和高危。 1．低危 腋窝淋巴结阴性，且具备所有下列特征：肿瘤最大直径≦2cm，且癌细胞组织学分级I级（分化良好）、且没有广泛的肿瘤周围
乳腺癌术后复发转移1例 背景知识 【定义】 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料统计，发病率占全身各种恶性肿瘤的7%-10%，常与遗传有关。40—60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高，仅约1%-2%的乳腺患者是男性。通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤。早期乳腺癌经过综合治疗，治愈率可高达97%，但是有超过1/3的患者会发展成为晚期，它是严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一。 【流行病学】 随着中国人口老龄化的不断加快，乳腺癌已成为女性生命健康的一大杀手，乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌，有50万妇女死于乳腺癌，我国乳腺癌的发病率呈逐年上升的趋势。 【致病因素】 乳腺癌发病是遗传与生活习惯等多因素共同作用的结果。 （一）遗传因素 如果患者的一级直系亲属中有乳腺癌病史者，那他的发病危险性是普通人的2-3倍。P53，BRCA 1-2基因突变的人群发病率较高。 （二）内分泌因素 月经情况：（初潮年龄<13岁/>17岁：2.2倍，绝经年龄>55岁/<45 ：2倍）；哺乳情况、不孕及初次足月产的年龄（<20岁/>30岁：1/3）均与乳腺癌发病有关。 （三）饮食因素:
大量长期酒精及脂肪的摄入，因为这可以使脂肪组织中的雌激素增加 （四）物理因素：电离辐射 【病理类型】 1．非浸润性癌-包括导管内癌，小叶原位癌，及乳头湿疹样癌，属早期，预后好。 2．早期浸润性癌：包括早期浸润性导管癌，早期浸润性小叶癌，属早期，预后好。 3．浸润性特殊癌：包括乳头状癌，髓样癌，小管癌，粘液腺癌，大汗腺样癌，鳞状细胞癌等。预后尚好。 4．浸润性非特殊癌：包括浸润性小叶癌，浸润性导管癌，硬癌，髓样癌，单纯癌等，预后较差。 5．其他罕见癌。 【分期】 国际抗癌联盟（UICC）对乳腺癌进行了TNM（T umor, Lymph N odes, and M etastasis.）分期
中国乳腺癌筛查现状分析及对策 本文原载于《中华内分泌外科杂志》2015年第5期 乳腺癌是公认的女性健康杀手之一，全球每年新增100多万女性乳腺癌患者，其中至少有40万人死于乳腺癌。中国与其他大多数国家一样，乳腺癌也成为了中国女性最常见的癌症，其发病率和死亡率逐年升高[1]。乳腺癌成为由WHO认定的可通过普查来降低死亡率的另一个恶性肿瘤，基于其明确的普查效果，WHO向全世界发出号召，要求高度重视并积极开展乳腺癌的早期发现工作，以期降低乳腺癌的死亡率。 1乳腺癌的筛查现状 1.1国外乳腺癌筛查现状早在1963年多个西方国家已开始乳腺癌普查研究，他们在不同地域、不同人群中开展了相当规模的乳腺癌普查，经过50多年的努力，国际上多个癌症研究机构和组织分别提出了各自的乳腺癌筛查推荐方案，形成了各自的乳腺癌筛查指南，其评价结果都认为乳腺癌筛查能降低乳腺癌死亡率和提高生存率，普查计划是有效的并值得各国推行[2]。虽目前国际上对于乳腺癌筛查的利弊还有争议，但乳腺癌的筛查在总体上来看还是有利的[3]目前全球常用的乳腺癌筛查手段主要包括临床乳腺检查(clinical breast examination，CBE)、乳房钼靶X线摄影术(mammography，
MAM)、超声成像(ultrasound，US)和磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)等。其中钼靶X线摄影是许多欧美国家首选的乳腺癌筛查手段[4]；MRI主要用于高风险女性患者的检查[5]。此外，对于有家族史的女性，应建议进行乳腺易感基因1/2(BRCA1/2)的筛查，以便提供针对性的治疗依据[6,7]。由于各种筛查方法在单独使用时都具有一定的局限性，为了提高筛查效能，通常联合采用2种或多种方法进行筛查。关于乳腺癌筛查方案，各个指南不尽相同，但多与美国癌症学会(ACS)推荐的乳腺癌筛查指南类似。ACS指南(2015年版)建议MAM筛查起始年龄为40岁，建议20～39岁女性每3年接受1次CBE筛查；40岁以后每年先后各参加1次CBE 和MAM筛查；已知BRCA突变、未检出BRCA突变但有BRCA突变直系亲属或乳腺癌终生风险在20%～25%以上的女性应参加MRI筛查。而美国预防服务工作组(USPSTF)近年在综合考虑乳腺癌筛查的利弊后，不再推荐40～49岁妇女进行每1～2年一次的乳腺X线检查常规筛查，而改为推荐50～74岁妇女每2年一次乳腺癌钼靶X线常规筛查，40～49岁则选择机会筛查[2]。然而，瑞典癌症研究所并不赞同这样的修改，其指定的推荐方案仍参照ACS指南。可见乳腺癌的筛查技术及模式在国际上仍有争议。 1.2中国乳腺癌筛查现状我国乳腺癌筛查起步较晚，2005 年国家卫生部开始'中央财政转移支付地方癌症筛查'专项工
乳腺癌 乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一，我国每年约有20万新发乳腺癌患者。改善乳腺癌患者生存质量的关键在于早期诊断和综合治疗水平的提高。如手术、放疗水平提高，化疗、内分泌药物的发展和新的生物靶向治疗的临床应用。乳腺癌的药物治疗可在手术前、手术后，以及复发转移后，控制患者的疾病发展，增加手术切除机会，提高治愈率。针对不同患者采用分类治疗的策略，选择合适的药物治疗可以最大限度保证患者的临床获益，体现合理用药的原则。 一、病因和易患因素 乳腺癌的发病机制是由多因素构成的。危险因素包括持续地暴露于雌激素的时间、未育和晚育、既往乳腺组织学异常、基因易感性和尚不清楚的环境因素。 （一）雌激素 初潮早、绝经晚及绝经后雌激素替代疗法治疗的女性由于暴露于雌激素的时间延长，其乳腺癌发病率较高。如月经初潮年龄小于12岁与大于17岁相比，乳腺癌发生的相对危险增加2.2倍；闭经年龄大于55岁比小于45岁者发生乳腺癌的危险性增加1倍；激素替代治疗延长了自然月经后暴露于雌激素的时间，发生乳腺癌的风险是无替代治疗者的1.3倍。 （二）妊娠 催乳素和人绒毛膜促性腺激素对乳腺癌有一定的预防作用。妊娠第1胎晚的或未生育女性发生乳腺癌的风险增高。近年来有研究报道，哺乳对乳腺癌也有预防作用。 （三）乳腺良性病变 一般认为乳腺良性疾病可增加患乳腺癌的危险性。病理证实的乳腺小叶增生或纤维瘤患者发生乳腺癌的危险性为正常人的2倍，多数研究者认为乳腺小叶上皮高度增生或不典型增生可能与乳腺癌发病有关。 （四）家族史和遗传基因 有研究发现，有1个乳腺癌一级亲属者乳腺癌的发病风险增加2倍；有2个一级亲属者发病风险进一步增加。既往有乳腺癌病史，对侧乳腺癌的发病率增
乳腺癌预后评估 一、概述 恶性肿瘤是危害人类健康的疾病之一，近年来，肿瘤的发病率和死亡率居高不下，肿瘤死亡率呈现上升趋势，癌症已经成为严重威胁健康的头号杀手。就我国而言，癌症为农村居民的第二位死因，城市居民的首位死因。在全球范围内，我国的癌症发病率与美国、英国、法国接近，高于多数亚洲国家。肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、膀胱癌死亡率及其构成呈上升趋势，其中肺癌和乳腺癌上升幅度最大，肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因。目前外科手术仍是恶性肿瘤主要治疗手段，但中晚期患者术后生存率很低，故癌症的早期诊断、疗效监控及复发监测是有效治疗的关键。 预后是指对发病后，疾病未来过程的一种预先估计。在医学上，“预后”是指根据经验预测的疾病发展情况。预后主要涉及到三方面，将发生什么结果、发生不良结局的可能性有多大、什么时候会发生。 预后分析是对疾病发病后发展为各种不同结局的预测；是临床非常实用、对临床很有指导作用的临床研究。研究和评价预后的目的，为了便于了解各种疾病对人类危害性的大小、探索影响预后的因素、研究改善预后的具体措施。特定分子式新的个体化的预后评估，及时制定最佳的治疗方案，进一步提高患者治疗效果，改善患者生存质量。 （一）乳腺癌与Onco type DX 21基因： 乳腺癌是威胁女性的恶性肿瘤之一，近20年来，以手术为中心，化疗、放疗、内分泌治疗为辅助的多学科综合治疗模式得到长足的发展，使乳腺癌的复发和死亡率显著降低，但仍然缺乏有效的方法能够较为准确地预测患者的复发风险并给予相应的治疗。近几年来，随着基因组学的研究深入，已发现几个能够比临床病理学指标更能准确预测肿瘤复发的多基因标记物。针对雌激素受体阳性患者的“21基因检测（Oncotype DX）”已经被证实比临床病理学指标更能准确预测雌激素受体阳性、腋下淋巴结阴性且降低服用他莫昔芬患者的远处转移风险。南加州大学Keck医学院的霍姆斯（Dennis Holmes）教授在第四届欧洲乳癌大会上说，虽然接受乳房肿瘤切除术患者病情复发的危险较高，但长期生存的机会不变。霍姆斯强调，患者必须接受严格的监控，以便在病情复发时尽早发现并治疗。 21基因检测项目： 检测背景： 2005年，获得FDA批准；2007年，ASCO,NCCN联合推荐检测；在美国、欧洲、日本等50多个国家和地区开展近6年，已有超过135000位乳腺癌患者从中获益；6种疗效相关基因检测为乳腺癌患者选择药物提供最可靠的依据； 检测目的： 临床和病理学的疾病分期是早期乳腺癌风险预测的基础。疾病分歧对于病情程度的描述虽有限制，但却是目前最为广泛的预测手段。21基因检测技术能够对肿瘤的生物学特性提供更为详尽的信息，从而为个体病例提供更为详尽的信息，是临床医师能够选择出真正能够从内分泌或化疗中获益的患者。 21基因的价值： 低复发指数（RS）与最小化疗获益相关； 高复发指数（RS）与较好的化疗获益相关。 （侵袭性乳腺癌患者10年复发风险评估；侵袭性乳腺癌患者他莫昔芬及他莫昔芬联合化疗疗效预测） Onco type DX复发指数提供了简洁、定量的个体预后信息，是具有统计学意义、与患者年龄、肿瘤大小和肿瘤分期分级无关的独立指标。利用他莫昔芬治疗乳腺癌的过程中，并不是
乳腺癌分型、预后与治疗 声明：本文为作者个人学习体会，仅供读者参考。谬误之处欢迎指正，但诊疗应以正规大医院医疗文书为准，以免延误病情。 一、病理分型 1981年世界卫生组织（WHO）制定了乳腺癌的国际组织学分类。1983年我国乳腺癌病理工作者根据国内情况，制定了国内乳腺癌分类方法。 国内分 类WHO 分类 1、非浸润性癌1、非浸润性癌 （1）导管内癌（1）导管内癌 （2）小叶原位癌（2）小叶原位癌 2、早期浸润癌2、浸润性癌 （1）导管癌早期浸润（1）浸润性导管癌 （2）小叶癌早期浸润（2）以导管内癌为生的浸润性导管癌 3、浸润性特殊型癌（3）浸润性小叶癌 （1）乳头状癌（4）粘液腺癌 （2）髓样癌伴大量淋巴细胞浸润（5）髓样癌 （3）小管癌（高分化腺癌）（6）乳头奖癌 （4）腺样襄性癌（7）腺管癌（5）沾液腺癌（8）腺样襄性癌 （6）大汗腺样癌（9）分泌型[幼年型]癌 （7）鳞状细胞癌（10）大汗腺癌 （8）乳头派杰氏病（11）化生性癌4、浸润性非特殊型癌①鳞状细胞型 （1）浸润性小叶癌②梭形细胞型
（2）浸润性导管癌③软骨和骨型 （3）硬 癌④混合型 解读：一般来说，浸润性乳头状癌、髓样癌、粘液腺癌、腺样囊腺癌、大汗腺癌、鳞状细胞癌恶性程度相对较高，预后较差。 二、基因分型 2000年，Peron和Sorlie等利用基因微阵列分析技术将乳腺癌分成5型。 1、Luminal A 型（乳腺腔内A型） 2、Luminal B 型（乳腺腔内B型） 3、HER-2 HER-2 过表达型 4、Basal-like 基底样型 5、Normal-like 正常细胞样型 解读：Luminal型。LuminalA型（ER+PR+Her-2-）和LuminalB型（ER+PR+ Her-2+）占乳腺癌的三分之二，50岁以上常见。A型中ER+、PS2、BCL-2也多呈阳性，预后较好，对内分泌治疗敏感。B型中ER+、PR+、Her-2(+)都是阳性者，用TAM（他莫昔芬）效果不好，但Als（芳香化酶抑制剂，现指第三代，常见的是来曲唑）更好。HER-2(+)型：是指ER-/PR-/HER2+者，组织学分级差，Ki67 增殖和表皮生长因子受体阳性，预后差，内分泌治疗基本无效，化疗效果好，靶向治疗好。无病生存期和总生存期均短。HER-2异常指：HER-2基因突变，HER-2磷酸化状态，信号传导通路异常。Basal-like型ER--PR--Her2--，是最主要的三阴性乳腺癌的一种类型。基底上皮分子标志物高表达CK5/6，或CK17、HER -1组织学分化较差，且多伴P53突变，预后极差，但对化疗敏感，约占总的15%，好发于40岁以下女性，5年生存率＜15%。Normal-like型高表达脂肪组织和非上皮细胞的基因高表达基底上皮基因、低表达腔上皮基因如PIK3R1，AKRICI。 三、临床分型 目前临床上最常用的是临床分型 1、激素受体（ER、PR）阳性 2、HER2/neu受体阳性 3、ER、PR、HER2/neu受体均为阴性（三阴性乳腺癌）
31例乳腺癌临床病理特点分析 摘要】目的：分析乳腺癌临床病理特点。方法：选取我院2013年1月～2014年12月间收取的31例乳腺癌患者作为研究对象，并进行病理学分析，研究其病理 特点。结果：所选31例患者，46～55岁患者发病率为45.16%最高；左右病变部 位P<0.05无统计学差异；浸润型导管癌病发率最高为74.19%；25（80.65%）例 患者存在淋巴结转移，发生率较高。结论：正确掌握最佳治疗时机，有助于女性 降低乳腺癌的病发率，提高乳腺癌治愈率。 【关键词】乳腺癌；临床病理特点；病理学分析 【中图分类号】R730.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）07-0214-02 原发性乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，对女性的身体健康存在着严重 的威胁[1]。本文选取了我院2013年1月～2014年12月间收取的31例乳腺癌患 者作为研究对象，并进行病理学分析，研究了其病理特点，现报道如下。 1.资料与方法 1.1一般资料 选取我院2013年1月～2014年12月间收取的31例乳腺癌患者作为研究对象，患者年龄38～79岁，平均年龄（56.72±3.28）岁，所有患者均经X线或者超 声检查，发现患者乳腺均有恶性肿瘤。病例分类为：浸润性导管癌16（51.61%）例，浸润性小叶癌6（18.75%）例，小导管内癌5（16.13%）例，管癌3（9.68%）例，黏液癌1（3.23%）。临床表现为：患者乳房肿块活动度尚可，呈卵形，大小 各不相同，直径约1.5～4cm，质地相对坚硬与皮肤不黏连，触摸时患者存在疼痛感。 1.2方法 对31例患者肿块组织进行样本处理，首先，采用10%的中性福尔马林对样 本组织进行8～24固定，通过取材、脱水、透明、切片措施处理，并在处理过程 中记录肿瘤临床情况；其次，采用苏木精～尹红（HE）对样本组织进行颜色，然 后进行分型分级；最后，对样本组织进行用免疫组化标记ER与PR的表现，并对 样本组织进行二次分析，研究其病理特征，并根据研究结果，对患者定制个性化 的治疗方法。 1.3统计学分析 本文所有数据均采用SPSS20.0软件进行统计学分析，其中计量资料采用（x- ±s）表示，计数资料采用（%）表示，P<0.05差异具有统计学差异。 2.结果 2.1发病年龄：所选31例患者，其中38～45岁患者5（16.13%）例，46～55岁患者14（45.16%）例，56～65岁患者7（22.58%）例，66～79岁患者5 （16.13%）例，46～55岁患者发病率为45.16%最高。 2.2发病部位：所选31例患者均为单侧发病，其中左侧发病患者17（54.84%）例，右侧发病患者14（45.16%）例，左右病变部位P<0.05无统计学差异。 2.3病理分析：所选31例患者中浸润型导管癌23（74.19%）例，导管内癌5（16.13%）例，黏液癌2（6.45）例，浸润型小叶癌1（ 3.23%）例，浸润型导管 癌病发率最高为74.19%。 2.4淋巴结转移：所选31例患者肿块直径＜1.9cm患者为7（22.58%）例， 其中发生淋巴结转移5（16.13%）例；直径1.9～4.9cm患者为19（61.29%）例，
乳腺癌预后危险因素的分析 陈熙昀 指导老师：谢芳 【摘要】目的：探讨影响乳腺癌患者预后情况的高危因素，为乳腺癌制定有效的临床治疗方案奠定理论基础。方法：对162例乳腺癌病例进行调查分析，采用Cox回归对所获得资料进行统计分析。结果：不恰当的激素治疗可能 是乳腺癌预后的危险因素，而雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）则具有保护作用。结论：乳腺癌激素治疗的不恰当对乳腺癌的复发及转移有促进作用，在临床治疗方面尤其值得注意。 【关键词】乳腺癌；ER；PR；激素治疗；预后 随着生活习惯及水平的改变，乳腺癌已成为发病率上升最快的恶性肿瘤之一，每年新增病例达3%~4%，一直高居女性恶性肿瘤的首位[1]。尽管对乳腺癌早期诊断及综合治疗取得较大进步，但肿瘤的复发与转移仍是导致患者死亡的主要原因。为了了解影响乳腺癌患者预后的各种因素，探讨这些因素在乳腺癌复发、转移以及治疗中的作用，我们对2005年1月-2009年10月间临床病理资料完备的乳腺癌病例进行分析，旨在寻找出影响乳腺癌预后的危险因素，为临床治疗提供更为有效的理论依据，提高患者的无瘤生存时间。 1 资料与方法 1.1研究对象 从苏州大学附属第二人民医院普外科2005年1月-2009年10月经病理确诊的426例乳腺癌临床资料中筛选出临床病理资料完备病例162例，均为女性，年龄22~94岁，中位年龄52岁，其中合并高血压病患者40例（24.7%）；ER阳性者95例（58.6%）；PR阳性者101例（62.30%）；C-erb-B2阳性)者86例（53.10%）。 1.2 研究方法
进入分析的患者资料要求：包括一般情况、妇科疾病史、年龄、肿瘤大小、发生部位、患者家族史、病理诊断及类型、手术方式及治疗方案（如：手术类型、放/化疗方案、生物治疗、激素治疗等）、肿瘤分期、血清学检测和复发转移等预后情况以及ER、PR、C-erBb-2、nm23等肿瘤标记物的检测结果。 将患者上述临床病理资料录入并建立数据库，并分析各变量的产生，对年龄、甘油三酯、碱性磷酸酶等影响因素进行分类变量的转变，各变量的赋值见表1。采用SAS（8.1）进行单因素Cox回归分析，筛选出有统计学意义的变量后，进一步做Cox多因素分析，估计各因素参数、似然比以及95%可信区间（CI），P<0.05有统计学意义。 2结果 本研究收集临床病理资料完备病例162例，均为女性，年龄为22~94岁，中位年龄52岁。本次研究共分析治疗方案、手术方法、高血压病史、血清甘油三酯水平、碱性磷酸酶水平、ER表达情况、PR表达情况、C-erbB-2表达情况、肿瘤家族史、其他生殖系统疾病等14个变量，筛选出3个有统计学意义的变量（见表2）。其中接受激素治疗与乳腺癌的复发呈显著正相关，可能是其危险因素；而ER、PR与乳腺癌的复发与转移呈显著负相关，可能是保护因素。进而将上述有显著性意义的变量逐步引入Cox回归，P>0.05 为界限，经多因素分析，进一步筛选2个有意义的变量。结果表明，不恰当接受激素治疗与乳腺癌的复发和转移的相关性最大，是影响乳腺癌的重要危险因素；而PR阳性则显示对乳腺癌的预后具有保护作用（见表3）。
乳腺癌病人术后注意事项 乳腺癌病人术后的重点就是身体恢复以及预防复发，所以术后的护理显得尤为极其重要。 乳腺癌病人的饮食： 乳腺癌术后饮食调理一：饮食多样化，营养均衡。平衡膳食是癌症患者术后保持正常体重的最好办法。饮食要平衡、多样化、不偏食、不忌食、荤素搭配、粗细搭配。烹调时多用蒸、煮、炖，尽量少吃油炸食物。 乳腺癌术后饮食调理二：合理忌口。乳腺癌患者术后的饮食要做到忌口，乳腺癌术后患者忌食生葱蒜、母猪肉、南瓜、醇酒以及辛温、煎炒、油腻、荤腥厚味、陈腐、发霉等助火生痰有碍脾运的食物。 乳腺癌术后饮食调理三：乳腺癌手术后，可给予益气养血、理气散结之品，巩固疗效，以利康复。如山药粉、菠菜、丝瓜、海带、山楂、玫瑰花等。 乳腺癌术后饮食调理四：乳腺癌术后放疗时，易耗伤阴津，故宜服甘凉滋润食品。如杏仁霜、枇杷果、白梨、乌梅、莲藕、香蕉、橄榄等。 乳腺癌术后饮食调理五：乳腺癌术后化疗时，若出现消化道反应及骨髓抑制现象，可食用和胃降逆、益气养血的食物，如鲜姜汁、鲜果汁、粳米、白扁豆、黑木耳、向日葵子等。
乳腺癌病人术后定期复查： 乳腺癌手术只是局部治，而不能切除潜在的微转移灶，因此还存在着复发和其他器官转移的可能性。术后进行定期复查能及时发现转移和复发的前兆，做到早发现，早诊断，早治疗，可提高乳腺癌术后的生存质量。 乳腺癌术后定期复查的目的是及早发现转移和复发的依据，以便再次选择合适的治疗方案;此外定期复查迅能发现化疗、放行和内分泌治疗等疗法对机体的不良影响。复查的内容包括体格检查，血尿常规化验，肝、lR功能检交，胸片，肝脏B超检查，对测乳房x线检查等。 乳腺癌病人术后生活细节注意 不要手提或肩挑重物，尽量不要干需要手臂肌肉使大劲的活儿。因肌肉使劲时，需要供给肌肉大量的氧，这样会导致大量的血液流入手臂，然后又必须从充血的手臂将静脉血和淋巴液输送出去。 平时仍应经常活动手臂，也可做点家务活或适当的工作。尽量将手臂置高于心脏的位置上，譬如用几个枕头将手臂垫高，但要注意，要将整个手臂支撑起来，而不要单撑下臂。需要将包挎在肩上时，应挎在没有动手术那侧的肩上。感到肩部疼痛的妇女，应避免用肩挎包。平时尽可能将手放在上衣或裙子的口袋里，这样可放松双肩、手臂等各部位的肌肉。平时衣服的袖孔不要太紧，乳罩的带子也不要紧得嵌
不同年龄阶段乳腺癌患者的临床病理特征比较 发表时间：2017-03-21T15:48:55.457Z 来源：《航空军医》2017年第2期作者：符蓉 [导读] 预后更差，因此，应重视年轻女性乳腺肿瘤的筛查，尽可能早期发现，早期治疗，提高年轻乳腺癌治愈率。 南通大学附属海安医院病理科江苏南通 226000 【摘要】目的：探讨年轻乳腺癌患者和中老年乳腺癌患者在病理中的差异。方法：回顾性分析2010年1月-2016年12月在我院手术的年轻乳腺癌患者25例和中老年乳腺癌患者213例的病理学情况，用免疫组化方法分别检测各病例的ER、PR、HER-2指标，分析两组患者在临床分期、病理分级、免疫分型、淋巴结转移状态的情况。结果：年轻乳腺癌病例占总数10.5%，中老年腺癌病例占总数89.5%。年轻组临床分期较中老年组早，病理分级较高，差异有统计学意义（P<0.05）；淋巴结转移率两组无显著差异。结论：年轻乳腺癌与中老年乳腺癌恶性程度更高，预后更差，应该重视。 【关键词】乳腺癌；年轻；中老年；病理特征 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一[1]，本研究纳入我院近近年来年轻乳腺癌患者（≤35岁）的肿瘤病理资料和免疫表型，与同期35岁以上乳腺癌患者相比较，为年轻乳腺癌病理学和生物学特性提供依据。 1 资料与方法 1.1一般资料 选取2010年1月-2O16年l2月在我院手术的乳腺癌患者238例，根据患者年龄分成两组，青年组为年龄≤35岁，中老年组为年龄>35岁。青年组25例（10.5％），中老年组213例（89.5％）。所有病例均经病理确诊，诊断标准参照《世界卫生组织肿瘤分册·乳腺和女性生殖器官肿瘤的病理学与遗传学分类》[2]。 1.2方法 所有标本石蜡包埋后切片，用EnVision免疫组化试剂盒，采用SP方法，按说明书步骤行免疫组化染色，DAB显色，用PBS代替一抗作为阴性对照。一抗标志物有ER、PR、HER-2抗体为即用型小鼠抗人单克隆抗体，ER-IPR购于上海长岛公司，HER-2、免疫组化二抗试剂盒均购于福建迈新公司。 1.3判定标准 用PBS液代替一抗体作阴性对照，细胞相应部位出现黄棕色反应为阳性。ER、PR定位于细胞核，以肿瘤细胞着色>10%判断为阳性。HER-2定位于肿瘤细胞膜，染成棕黄色，<10%的癌细胞有细胞膜染色、或弱的不完整染色、或无浸润性癌细胞染色，为阴性；>10％的癌细胞见不完整的细胞膜弱染色，为+；>10%的癌细胞见完整的不一致性的细胞膜染色，较弱但有明显的网络状分布，或癌细胞<30%见强的和完整的细胞膜染色，为++；>30%癌细胞见强而一致的细胞膜染色，为+++。HER-2（-）HER．2（+）为阴性，HER-2（++）、HER-2（+++）为阳性[3]。乳腺癌分子免疫表型[4]见表1。 表1 乳腺癌的分子免疫表型 3 讨论 肿瘤分子分型是美国国立癌症研究所（NCI）于1999年提出的，通过分子分析技术使肿瘤的分类由形态学转为以分子特征为基础的新的肿瘤分类系统。2011年《st．Gallen早期乳腺癌初始治疗国际专家共识》将乳腺癌分为luminal A型、luminal B型、Her-2过表达型，基底样型，目前临床广泛应用。luminal A型乳腺癌的分子病理学特征为ER阳性或/和PR阳性，Her-2阴性，Ki-67<14%[5-6]。luminal A型发病率占乳腺癌发病率的40%-50%，是乳腺癌最为常见的类型，预后比其他亚型好[7]。luminal B型为ER阳性或PR阳性，Her-2阳性，发病率约占乳腺癌发病率的8%，luminal B预后不是最差的，但其早期复发风险却远高于其他3种亚型[8]。Her-2过表达型为ER、PR阴性，Her-2阳性，Ki-67多为高表达；Her-2过表达型拥有最差的5年无病生存率和总生存率[9]。基底细胞样型（basal-like subtype BLBC）为ER阴性和PR阴性，Her-2阴性乳腺癌，占乳腺癌的8%-20%，平均发病年龄49.9岁，呈高度侵袭性，较多发生局部或远处转移，较少发生淋巴结转移，预后最差[10]。 本研究结果显示：在年轻乳腺癌患者中I、II期的病例较中老年患者多，而III、Ⅳ病例较中老年患者少，差异有统计学意义（P<0．05），这可能与年轻患者更注意健康检查，更与早期发现有关。从病理分级上看，年轻患者病理III级占48%，中老年患者病理III级占19.2%，差异有统计学意义（P<0.05），这可能是导致年轻乳腺癌预后较差的原因。luminal A型青年组16.0%，老年组61.1%，HER-2过表达青年组32.0%，老年组11.27%，基底细胞样型青年组28.0%，老年组9.4%，有显著差异，这也说明年轻乳腺癌患者较老年组恶性程度