第四章核酸及其降解物和衍生物类药品
（2）
知识要求
?掌握常用核苷、核苷酸及其衍生物类药品的名称、临床应用和使用方法。
?熟悉核苷、核苷酸及其衍生物类药品临床应用中的注意事项及禁忌证、贮藏方法。
?了解核苷、核苷酸及其衍生物类药品的来源、性质、常见规格和分类。
课前复习
答案C A ．恢复细胞的正常代谢B ．干扰异常代谢
C ．以上都是
D ．以上都不是1．核酸类药物是通过下列何种机理而发挥作用的？
2．下列不属于核酸类药品的药理作用的是：
A．抗病毒
B．抗肿瘤
C．免疫增强剂
D．抗真菌答案D
3．下列不属于免疫核糖核酸来源的是：
A．人肿瘤组织免疫的动物的脾脏
B．周围血白细胞
C．脾血白细胞
D ．酵母发酵答案D
4．核酪主要用于治疗：
A．肺癌
B．慢性支气管炎和支气管哮喘C．白血病
D．单纯疱疹病毒感染答案B
5．卡介菌多糖核酸是：
A．抗肿瘤药
B．抗生素
C．免疫调节剂
D．抗病毒药
C
答案
6．聚肌胞可来源于是：
A．来自天然生物体内的活性物质。
B．酵母发酵。
C．基因工程合成。
D ．以上都不是。
D
答案
新课学习
第四节核苷、核苷酸及其衍生物
类药品
一、碱基类药品
二、核苷类药品
三、核苷酸类药品
第四节核苷、核苷酸及其衍生物类药品一、碱基类药品
氟尿嘧啶
来源
氟尿嘧啶（fluorouracil）由氟乙酸乙
酯经缩合、环合、水解合成。
第四节核苷、核苷酸及其衍生物类药品一、碱基类药品
氟尿嘧啶
成分与性状
5-氟-2,4（1H，3H）-嘧啶二酮。为嘧啶类的氟化物，白色或类白色的结晶或结晶性粉末。在水中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中几
乎不溶；在稀盐酸或氢氧化钠溶液中溶解。熔
点281～284℃。
作用与用途
抗代谢抗肿瘤药。
作用:本品需经过酶转化为5-氟脱氧尿嘧啶
核苷酸而具有抗肿瘤活性。5-FU 通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA 的合成。5-FU 对
RNA 的合成也有一定抑制作用。
用途: 对多种肿瘤如消化道肿瘤、乳腺癌、
卵巢癌、绒毛膜上皮癌、子宫颈癌、肝癌、膀胱癌、皮肤癌和外阴白斑等均有一定疗效。胸、腹腔内给药对癌性胸、腹水也有一定疗效。第四节核苷、核苷酸及其衍生物类药品氟尿嘧啶
第四节核苷、核苷酸及其衍生物类药品
氟尿嘧啶
使用方法
1. 静脉滴注1次0.25～0.75g，1日1次或隔日1次，1疗程总量8～10g。治疗绒毛膜上皮癌时可将剂量加大到每日25～30mg／kg，溶于5％葡萄糖
液500～1000ml中点滴6～8小时，每10天为1疗程。
2. 口服每次50～100mg，分2～3次口服，总量10～15g。或连续服至出现毒性反应即停药。
第四节核苷、核苷酸及其衍生物类药品氟尿嘧啶
3. 外涂局部用药
用于皮肤癌或癌性溃疡，将5％～10％的细软膏或霜剂涂于病灶处，每天l～2次，
用药前需清创。
4. 肿瘤内注射
每次剂量0.25～0.5g。
第四节核苷、核苷酸及其衍生物类药品氟尿嘧啶
不良反应
1. 局部作用注射局部可有疼痛、静脉炎、皮肤色素沉着, 多见于面部、双手皮肤皱襞、
指甲等处。
2. 消化道反应如食欲不振、恶心、呕吐、口腔粘膜炎及溃疡、腹泻、腹痛等。
第四节核苷、核苷酸及其衍生物类药品氟尿嘧啶
不良反应
3. 骨髓抑制表现为白细胞和血小板减少，停药后2～3周可恢复。
4. 肝损害因在肝内代谢，故可有肝功能
可逆性损害。
5. 小脑病变如出现共济失调等症状，此毒性为70年代后发现，但很少见。
6. 其他：皮疹、色素沉着、甲床变黑等。
第四节核苷、核苷酸及其衍生物类药品氟尿嘧啶
禁忌证
人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用本品而致先天性畸形者，并可能对胎儿产生远期影响，故在妇女妊娠初期三个月内禁用本药。由于本品潜在的致突、致畸及致癌性和可能在婴儿中出现的毒副反应，在应用期间不允许哺乳。当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。禁用于衰弱病人。
生物制剂与药品关系 生物制剂是用病原微生物（细菌、病毒、立充次体）、病原微生物的代谢产物（毒素）以及动物和人血浆等制成的制品，可用于预防、治疗和诊断疾病。用于防治传染病的生物制品可分为人工自动免疫制品（如疫苗和类毒素等）和人工被动免疫制品（如丙种球蛋白、白喉抗毒素、破伤风机毒素等）。 生物制剂主要特点为： 1、生物活性功能多，均具有抗肿瘤、抗病毒和免疫调节活性。 2、作用范围广，在体外这些生物制剂几乎对所有肿瘤细胞都有抑制效应。 3、对机体的免疫功能有调节增强作用。 瑞士静港国际医学抗衰老研究中心指出生物制剂主要包括核酸 类（核酸片、酵母片、花粉）、氨基酸类（必需氨基酸）、鱼油神经生长因子、别嘌呤醇等。 1、核酸制剂 人体内的核酸有两大类，即脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)，是细胞的主要成分，也是遗传的重要物质基础。这类药物可能是通过增加机体受损伤细胞中核酸修复的能力来达到抗御早衰的。
2、氨基酸类 氨基酸类含有氨基和羧基的一类有机化合物的通称。生物功能大分子蛋白质的基本组成单位，是构成动物营养所需蛋白质的基本物质。是含有一个碱性氨基和一个酸性羧基的有机化合物。氨基连在α-碳上的为α-氨基酸。天然氨基酸均为α-氨基酸。氨基酸是构成生物体蛋白质并同生命活动有关的最基本的物质，是在生物体内构成蛋白质分子的基本单位，与生物的生命活动有着密切的关系。它在抗体内具有特殊的生理功能，是生物体内不可缺少的营养成分之一。 生物制剂不仅仅是原料与一般药品不同，生产工艺也不同。简单的来说它就是利用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的药品，采用DNA重组技术或其它生物新技术研制的蛋白质或核酸类药物，也成为生物制剂。 纯生物制剂，就是说里面除了辅料外不含传统的化学药物。最早的生物制剂药出于1982年，就是胰岛素。生物制剂目前国内外批准上市的仅有50种左右，而正在研究的有上百种,非常热的学科。与其它药物的区别和好处就是。在研究病理、病生理时发现许多疾病的过程中体内蛋白质或者多肽不平衡，于是蛋白质和多肽在维持机体平衡，治疗疾病上受到了重视。传统的化学药物是在小分子的基础上通过调解蛋白质合成或者机体一些激素、细胞因子的分泌来治疗疾病。而生物制剂它是直接补充所需要的蛋白质、激素、细胞因子等。但是
生物药物（广义）：利用生物体、生物组织或其成分、综合应用多门学科的原理和方法进行加工、制造而成的一大类药物。 生物药物（狭义）：用于治疗或体内诊断目的，用天然（非工程)的）生物来源直接提取以外的方法生产的蛋白质或核酸类药物 ?生物技术药物:利用生物机体、组织、细胞，生产制造或从中分离得到的具有预防、 治疗诊断功能的药品，包括具有生物活性的初级代谢和次级代谢产物、天然活性化合物及其类似物。 ?生物技术药物是指完全或部分由生物技术手段生产的，用于治疗或体内诊断目的的 任何一种药用产品。 ?生物制品:应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术 获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料，制备用于预防、治疗、诊断的药品 ?生物制品（药学界）:通常是指来自于血液的医疗产品以及疫苗、毒素和变态反应 原产品。 生物技术药物的药理学特性 ⑴治疗的针对性强，疗效高；⑵毒副作用小，营养价值高；⑶生理副作用常有发生。 生物技术药物的理化特性：（1）组成结构复杂，活性与空间结构密切相关。对多种物理、化学、生物学因素不稳定；（2）活性高，有效剂量小，对制品的有效性，安全性要严格要求。 第二章生物化学制药 生物技术制药的特征：高技术、高投入、高风险、高收益、长周期 生化药物：运用生物化学研究方法，将生物体中起重要生化作用的各种基本物质经过提取、分离、纯化等手段提取出的药物，或者将上述这些已知药物加以改造或人工合成的药物。 生物材料的来源： ?植物 ?动物动物脏器血液、分泌物和其他代谢物 ?海洋生物 ?微生物 生物材料组成的复杂性： ?同种物质可来自于不同生物体或同种生物体的不同部位。 ?同种生物，由于细胞的类型、年龄、分化程度的不同都会改变活性物质的组成。 生物活性物质存在的特点：生化成分组成复杂，种类多，有效成分含量低，杂质多 生物材料的选择：1. 有效成分的含量高：生物品种、合适的组织器官、生物的生长期 2. 杂质情况：少，易处理 3. 来源广泛 传统生化制药一般过程：生物材料采集与预处理——生物材料采集与预处理——浓缩、干燥用酸、碱、盐水溶液、用表面活性剂、有机溶液提取
生物药物：利用生物体、生物组织、细胞或其成分，综合应用生物学与医学、生物化学与分子生物学、微生物学和免疫学、物理化学与工程学和药学的原理与方法加工制造而成的一大类用于预防、诊断、治疗和康复保健的制品。 生化药物：运用生物化学理论方法和技术从生物资源制取的生物活性物质，通常是aa 蛋白、多肽、核酸或核苷酸类、酶及辅酶、维生素、激素等。 生物制品：以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的制剂 天然生化药物：以人体组织、动物、植物、微生物和海洋生物为原料，应用生物化学的原理、方法与生物分离工程技术加工制造的一大类天然生物药物。 基因药物：以基因物质为基础，研究而成的基因治疗剂、基因疫苗、反义药物、干扰核酸和核酶等。 冷冻干燥：是在低温、低压条件下，利用水的升华性能而进行的一种干燥方法。 自然选育：是指利用微生物在一定条件下产生自发突变的原理，通过分离、筛选排除衰变型菌落，选择维持原有生产水平的菌株。 转导：为了提高转移效率，重组的γ+噬菌体DNA或重组的黏粒DNA必须包装成完整的噬菌体颗粒，通过温和噬菌体颗粒的释放和感染将重组DNA转移至宿主内。 转染：入噬菌体载体所构建的重组DNA分子可以直接感染进入E.coil寄主细胞内的过程 反萃取：是将萃取液与反萃取剂（含无机酸或碱的水溶液，有时也可以是水）相接触，使某种被萃入有机相的溶质转入水相，可把这种过程看作萃取的逆过程 萃取因素：也称萃取比，其定义为被萃取溶质进入萃取相的总量与该溶质在萃余相中总量之比，通常以E表示。 萃取率：生产上常用萃取率来表示一种萃取剂对某种溶质的萃取能力，计算萃取效果。反胶束：也称反胶团或反微团，是表面活性剂分散在连续的有机相中自发形成的纳米尺度的一种聚集体。 盐析法：是利用各种生物分子在浓盐溶液中溶解度的差异，通过向溶液中引入一定数量的中性盐，使目的物或杂蛋白以沉淀析出，达到纯化目的的方法。 基因工程疫苗：利用DNA重组技术克隆并表达保护性抗原基因，用表达的抗原产物或重组体本身制成的疫苗。
生物药物简介及分类 生物药物是指利用生物体、生物组织或器官等成分，综合运用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法制得的一大类药物。目前生物药物的分类在学术上仍有分歧，本文采用一种相对广泛接受的分类方法： 1、基因工程药物 基因工程药物是先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因取出来，经过一系列基因操作，最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中去，这些受体细胞包括细菌、酵母菌、动物或动物细胞、植物或植物细胞，在受体细胞不断繁殖过程中，大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质，即基因疫苗或药物。 （1）激素类及神经递质类药物 包括人生长激素释放抑制因子、人胰岛素、人生长激素等 （2）细胞因子类药物 包括人干扰素、人白细胞介素、集落刺激因子、促红细胞生长素等 （3）酶类及凝血因子类药物 包括单克隆抗体、疫苗、基因治疗药物、白介素、生长因子、反义药物、肿瘤坏死因子等。 2、抗体工程药物 抗体是指能与相应抗原特异性结合具有免疫功能的球蛋白，利用
抗体功能的药物被称作抗体工程药物。抗体工程药物主要包括多克隆抗体、单克隆抗体、基因工程抗体三种。 3、血液制品药物 血液制品是指各种人血浆蛋白制品，包括人血白蛋白、人胎盘血白蛋白、静脉注射用人免疫球蛋白、肌注人免疫球蛋白、组织胺人免疫球蛋白、特异性免疫球蛋白、乙型肝炎、狂犬病、破伤风免疫球蛋白、人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原复合物、人纤维蛋白原、抗人淋巴细胞免疫球蛋白等。 （1）蛋白类制品 主要用于纠正因大手术、创伤、器官移植等引起的急性血容量减少；处理大面积烧伤、呼吸窘迫等引起的体液水、电解质和胶体平衡失调，以防止和控制休克；低蛋白血症等；对某些疾病有预防作用。（2）凝血因子类制品 应用于整形外科、显微外科和神经外科等领域，其中第Ⅷ因子制品用于治疗血友病。 4、疫苗 疫苗是指用微生物或其毒素、酶，人或动物的血清、细胞等制备的供预防、诊断和治疗用的制剂。 （1）灭活疫苗：选用免疫原性好的细菌、病毒、立克次体、螺次体等，经人工培养，再用物理或化学方法将其杀灭制成。此种疫苗失去繁殖能力，但保留免疫原性。死疫苗进入人体后不能生长繁殖，对机体刺激时间短，要获得持久免疫力需多次重复接种。
生物制品 生物制品 biological products [编辑本段] 什么是生物制品 用基因工程、细胞工程、发酵工程等生物学技术制成的免疫制剂或有生物活性的制剂。可用于疾病的预防、诊断和治疗。 生物制品不同于一般医用药品，它是通过刺激机体免疫系统,产生免疫物质（如抗体）才发挥其功效,在人体内出现体液免疫、细胞免疫或细胞介导免疫。[编辑本段] 起源与发展 在10世纪时,中国发明了种痘术,用人痘接种法预防天花，这是人工自动免疫预防传染病的创始。种痘不仅减轻了病情，还减少了死亡。17世纪时，俄国人来中国学习种痘，随后传到土耳其、英国、日本、朝鲜、东南亚各国，后又传入美洲、非洲。1796年英国人E.詹纳发明接种牛痘苗方法预防天花，他用弱毒病毒(牛痘)给人接种，预防强毒病毒（天花）感染，使人不得天花。 此法安全有效，很快推广到世界各地。牛痘苗可算作第一种安全有效的生物制品。微生物学和化学的发展促进了生物制品的研究与制作。19世纪中期，“免疫”概念已基本形成。1885年法国人L.巴斯德发明狂犬病疫苗，用人工方法减弱病毒的致病毒力，做成疫苗，被狂犬咬伤的人及时注射疫苗后，可避免发生狂犬病。巴斯德用同样方法制成鸡霍乱活疫苗、炭疽活疫苗，将过去以毒攻毒的办法改为以弱制强。D.E.沙门、H.O.史密斯等人研究加热灭活疫苗，先后研制成功伤寒、霍乱等灭活疫苗。19世纪末日本人北里柴三郎和德国人贝林，E.(A.)用化学法处理白喉和破伤风毒素，使其在处理后失去了致病力，接种动物后的血清中和相应的毒素，这种血清称为抗毒素，这种脱毒的毒素称为类毒素。R.科赫制成结核菌素，用来检查人体是否有结核菌感染。抗原—抗体反应概念的出现，有助于临床诊断。这些为微生物和免疫学发展奠定了基础,继续发展出各种生物制品,在预防疾病方面越发显得重要，是控制和消灭传染病不可缺少的手段之一。 中国的生物制品事业始于20世纪初。1919年成立了中央防疫处，这是中国第一所生物制品研究所，规模很小，只有牛痘苗和狂犬病疫苗，几种死菌疫苗、类毒素和血清都是粗制品。中华人民共和国成立后，先后在北京、上海、武汉、成都、长春和兰州成立了生物制品研究所，建立了中央（现为中国）生物制品检定所，它执行国家对生物制品质量控制、监督，发放菌毒种和标准品。后来，在昆明设立中国医学科学院医学生物学研究所，生产研究脊髓灰质炎疫苗。生物制
怎样区别生物制品与生化药品生物制品一般是用微生物(细菌，病毒，主克次体)、微生物和动物毒素、人和动物的血液及组织等所制成的作为预防、治疗、诊断用的制品。根据生物制品的性质和用法不同有菌苗(死、活)、疫苗(死、活)、类毒素、免疫血清诊断用品等。 生化药品一般是利用生物体组织、器官等为原料，通过化学方法进行提取、精制或者用化工合成方法制成的生物活性成分，如ATP、辅酶、抗生素、激素、氨基酸等。从中药材中提取的药物一般都归类于中药制剂。现行药品注册管理办法（试行）《药品注册管理办法（试行）》以及《关于药品注册管理的补充规定》，生化药品和生物制品本身就有者密切的关系，在两者之间划分出一个绝对的界限是不现实的。在实际工作操作中，区分产品就可以看批准文号：生物制品会是国药准字S开头。而生化药品归属于化学药品，批准文号以国药准字H开头。在新药申报时按上述定义仍不知道如何区分时就麻烦了，因为生物制品的申报要比化学药品复杂，而企业如有机会申报成化学药品就轻松很多。 广义上来讲生物制品是个大范畴，包括生化药品；狭义上我们现在一般把疫苗、菌苗、灭活毒菌株、血液制品等归为生物制品，生化药品则指的是治疗类药物，如基因工程药物、提取的蛋白类药物、多糖及核酸类药物等等。
生物制品是指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂，包括菌苗，疫苗，毒素，类毒素，免疫血清，血液制品，免疫球蛋白，抗原，变态反应原，细胞因子，激素，酶，发酵产品，单克隆抗体， DNA重组产品，体外免疫诊断制品等。生物制品仍具有生物活性，一般需低温储存、运输，药品批准文号以大写S开头。 生化药品系指动物，植物和微生物等生物体中经分离提取、生物合成、生物－化学合成 DNA重组等生物技术获得的一类防病、治病的药物。主要包括：氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、蛋白质、酶、辅酶、脂质及多糖类等生化物质。批准文号以大写H开头，属于化学药品的一种。
【No.2——生物药剂学分类系统与溶出度试验的关系】 生物药剂学（BCS）分类系统是根据药物的（水）溶解性和渗透性，将药物划分成以下四类： 第一类药物：高溶解性高渗透性 第二类药物：低溶解性高渗透性 第三类药物：高溶解性低渗透性 第四类药物：低溶解性低渗透性 高溶解性药物：最高剂量规格的制剂能在pH值1.0~8.0的250ml或更少体积的水溶液中溶解的药物。 高渗透性药物：是指绝对生物利用度超过85%的药物。当根据质量平衡测定方法或者与静脉对照剂量相比，药物的人体吸收程度为85%或更高时，这样的活性药物成分被认为具有高渗透性。BCS指南最初建议将吸收值≥90%作为高渗透性药物分类的判定条件。然而，后来的科学研究和论文建议将高渗透性活性药物成分的吸收值判断标准放宽到85%。 一个可接受的测定活性药物成分渗透性的替代方法是进行人体内肠灌注试验（i）。当该方法用于渗透性研究时，应证明方法的适用性，包括相对于已经证明剂量的吸收比例至少达85%的参比物物质的相对渗透性的测定，以及阴性对照药品的测定。并可通过下列补充试验方法提供支持性的数据：（ii）采用用动物模型进行体内或原位肠灌注试验；或（iii）采用渗透性已知的活性药物成分及经过验证的方法，在培养的上皮细胞单层（例如，Caco-2）进行体外渗透性研究。需指出的是：方法（ii）或方法（iii）的测定结果不能被单独考虑。 综上所述，以高渗透性或吸收比例已知的药物活性成分为参照，通过以上各项实验，可对药物的渗透性进行一个综合评价。 采用Caco-2细胞膜模型时，其透过性应大于酒石酸美托洛尔。影响药物透膜性的主要因素有分子质量、亲脂性和分子中的氢键。根据“rule of 5”规则，若药物分子（转运载体底物除外）满足下列任两个条件，往往预示该药物具有较差的透膜性，这对新药设计和合成及早期筛选具有非常重要的意义： ①含5个以上氢键供体（-OH 或-NH）； ②分子质量超过500； ③logP>5【P 为正辛醇/水（在pH7.4中测定结果）分配系数】； ④含10 个以上氢键受体（N 或O）。 以下为部分药物渗透性一览表 中文名英文名渗透性水溶性 α- 甲基多巴α- Methyldopa 低略溶
生化药品与生物药品区 别 文稿归稿存档编号：[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-
怎样区别生物制品与生化药品生物制品一般是用微生物(细菌，病毒，主克次体)、微生物和动物毒素、人和动物的血液及组织等所制成的作为预防、治疗、诊断用的制品。根据生物制品的性质和用法不同有菌苗(死、活)、疫苗(死、活)、类毒素、免疫血清诊断用品等。 生化药品一般是利用生物体组织、器官等为原料，通过化学方法进行提取、精制或者用化工合成方法制成的生物活性成分，如ATP、辅酶、抗生素、激素、氨基酸等。从中药材中提取的药物一般都归类于中药制剂。现行药品注册管理办法（试行）《药品注册管理办法（试行）》以及《关于药品注册管理的补充规定》，生化药品和生物制品本身就有者密切的关系，在两者之间划分出一个绝对的界限是不现实的。在实际工作操作中，区分产品就可以看批准文号：生物制品会是国药准字S开头。而生化药品归属于化学药品，批准文号以国药准字H开头。在新药申报时按上述定义仍不知道如何区分时就麻烦了，因为生物制品的申报要比化学药品复杂，而企业如有机会申报成化学药品就轻松很多。 广义上来讲生物制品是个大范畴，包括生化药品；狭义上我们现在一般把疫苗、菌苗、灭活毒菌株、血液制品等归为生物制品，生化药品则指的是治疗类药物，如基因工程药物、提取的蛋白类药物、多糖及核酸类药物等等。 生物制品是指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂，包括菌苗，疫苗，毒
素，类毒素，免疫血清，血液制品，免疫球蛋白，抗原，变态反应原，细胞因子，激素，酶，发酵产品，单克隆抗体， DNA重组产品，体外免疫诊断制品等。生物制品仍具有生物活性，一般需低温储存、运输，药品批准文号以大写S开头。 生化药品系指动物，植物和微生物等生物体中经分离提取、生物合成、生物－化学合成 DNA重组等生物技术获得的一类防病、治病的药物。主要包括：氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、蛋白质、酶、辅酶、脂质及多糖类等生化物质。批准文号以大写H开头，属于化学药品的一种。
药品生物技术专业简介 专业代码570103 专业名称药品生物技术 基本修业年限三年 培养目标 本专业培养德、智、体、美全面发展，具有良好职业道德和人文素养，掌握生物制药技术、药品生产质量管理、微生物技术等基本知识，具备生产操作、设备使用和维护、生产过程质量监控等能力，从事抗生素及基因药物等生物药品的生产操作、设备使用和维护、生产过程质量监控、工艺与设备管理、技术研发辅助等工作的高素质技术技能人才。 就业面向 主要面向生物药品制造技术及应用行业，在发酵、产品分离提取、菌种培养、动植物细胞培养等岗位群，从事生产操作、设备使用和维护、生产过程质量监控、工艺与设备管理、技术研发辅助、生物产品检验检疫、生物产品销售等工作。主要职业能力 1.具备对新知识、新技能的学习能力和创新创业能力； 2.具备在工作中发现问题和寻找解决问题方法的能力； 3.具备药品生物新技术初步研发的能力； 4.掌握微生物菌种培养、发酵、产品提取及动植物细胞培养的基本知识及技能，具备生物药品生产操作的能力； 5.掌握生产过程质量管理的相关知识及技能，具备生物药品生产过程质量监控的能力； 6.掌握生物药品工艺技术及应用，具备生物药品生产工艺与设备管理的能力； 7.了解相关生产设备的结构、工作原理及基本操作，具备生物药品生产设备使用
和维护的能力。 核心课程与实习实训 1.核心课程 生物化学、微生物基础、微生物发酵技术、动植物组织和细胞培养技术、生物制药设备、药品生产质量管理、生物制药技术等。 2.实习实训 在校内进行微生物发酵技术技能训练、动植物组织和细胞培养技术技能训练、生物制药技术综合训练等实训。 在生物药品生产企业进行实习。 职业资格证书举例 发酵工微生物培菌工发酵工程制药工 衔接中职专业举例 生物技术制药 接续本科专业举例 生物技术生物工程
1.生物药物：泛指包括生物制品在内的生物体的初级和次极代谢产物或生物体的某一组成 部分，甚至整个生物体用作诊断和治疗疾病的医药品，生物制品用基因工程、细胞工程、发酵工程等生物学技术制成的免疫制剂或有生物活性的制剂。可用于疾病的预防、诊断和治疗。 2.生物技术制药：采用现代生物技术人为地创造一些条件，借助某些微生物、植物或动物 来生产所需的医药品。 3.生物技术药物：采用DNA重组技术、单克隆抗体技术或其它生物新技术研制的蛋白质 （包括治疗性抗体等）或核酸类药物。 4.生物技术：以生命科学为基础，利用生物体（或生物组织、细胞及其组分）的特性和功 能，设计构建具有预期性状的新物种或新品系，并与工程相结合，利用这样的新物种（品系）进行加工生产，为社会提供商品和服务的一个综合性技术体系。 5.血液：是一种流动性结缔组织，循环于心血管系统内，它将身体必须的营养物质和氧气 输送到各个器官、组织和细胞；同时将机体不需要的代谢产物运送到排泄器官。血液还对入侵的微生物、病毒、寄生虫等，以及其它有害物质发生反应，保护机体免遭损害； 血液是体液的一个重要组成部分，在维持机体内环境相对稳定方面起着重要的作用 6.体液：人体内含有大量液体，包括水分和其中溶解的物质，成人，约占体重的60%， 总称为体液。体液三分之二在细胞内，三分之一在细胞外，存在于血管内的血浆、淋巴管内的淋巴液、细胞间隙的和组织 7 天然药物化学：是运用现代科学理论和方法研究天然药物中的化学成分及其生理功能的一门科学。内容包括各类天然药物的化学成分、结构特征、性质、提取和分离方法、结构鉴定及生理活性等的研究。主要研究内容是植物中的天然有机化合物的分离提纯、结构鉴定、构效关系 7.基因工程技术：是将重组对象的目的基因插入载体，拼接后转入新的宿主细胞，构建成 工程菌，实现遗传物质的重新组合，并使目的基因在工程菌内进行复制和表达的技术8.下游阶段：将实验室成果产业化、商品化，为获得高质量、高产量的表达产物，需对影 响表达及分离纯化的因素进行分析（如新型生物反应器、高效分离介质及装置、分离纯化的优化控制、高纯度产品的制备技术等） 9.上游阶段：在实验室完成，获得目的基因后，用限制性内切酶和连接酶将目的基因插入 载体，并转入宿主菌 10.逆转录法：是先分离纯化目的基因的mRNA，再反转录成互补DNA，然后进行互补DNA
第一章绪论 1.生物药物分析：是生物工程制药专业设置的一门专业课，是应用微生物学、分子生物学、免疫学、生物化学、有机化学、数学、分析化学、生化工程等学科的理论及其技术成就，检测和研究各种生物药物质量的一门综合性学科。 2.药典：是国家对药物质量标准及其检测方法所做的技术规定，是药物生产、监控、供应、使用及管理部门共同遵循的法令。 3.我国的第一部药典1953年出版，从1963年版开始，中国药典分一、二部，药典内容一般包括凡例、正文、附录、索引四部分，生物药物收载在第三部分。 4. 美国药典—USP 英国药典—BP 日本药局方—JP 英国副药典或英国准药典—BPC 国际药典—Ph.Int 5.基因工程药物的质量控制规则（暂时未找到） 6.生物药物质量的科学管理：（5个） 《良好药物实验研究规范》—GLP 《良好药品生产规范》—GMP 《良好药品供应规范》—GSP 《良好药品临床试验规范》—GCP 分析工作的质量管理—AQC 第二章生物药物的杂质检查 1.药物的杂质：（定义）指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。 2.药物中存在的杂质其来源主要有两个： （1）是由生产过程中引入； （2）是贮存过程中受外界条件的影响，引起药物理化性质发生变化而产生。 3.杂质限量：（定义）指药物中所含杂质的最大容许量，它通常不要求准确测定其含量，只要在杂质含量在一定限度内。 4.杂质限量检查法的特点：只需通过与对照液比较即可判断药物中所含杂质量是否符合限量规定，不需测定杂质的准确含量。
5.一般杂质的检查方法在药典附录中加以规定。一般杂质检查项目有氯化物、硫酸盐、水分、酸、碱、硫化物、硒、氟、氰化物、铁盐、重金属、砷盐、铵盐、易炭化物、干燥失重、炽浊残渣、溶液颜色与澄清度以及有机溶剂残留量等。 氯化物检查法：Cl- ┼Ag+──→AgCl↓ 原理：药物中微量的氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银的胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银混浊程度比较，判定供试品中氯化物是否符合限量规定。 重金属检查法：重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。检查时常以铅为代表。 砷盐检查法：砷为毒性杂质，须严格控制其限量。砷盐的检查主要是古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法。中国药典（2000版）和英国药典（1998）主要采用古蔡法检查药物中微量砷。原理：利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较，判断砷盐的含量。 溶液澄清度检查法： 当供试品溶液的澄清度与所用试剂相同或未超过0.5级浊度标准液时，称为澄清；当供试品溶液的乳色比0.5级明显，而不及1级时，称为浊度0.5级；其余依次类推，分别称为浊度1，2，3级。 炽灼残渣检查法：有机药物经炭化或无机药物加热分解后，加硫酸湿润，先低温再高温（700~800℃）炽灼，使完全炭化，有机物分解挥发，残留的非挥发性无机杂质（多为金属的氧化物或无机盐类）成为硫酸盐，称为炽灼残渣（BP称硫酸灰分），称重，判断是否符合限量规定。 干燥失重检查法： （1）常压恒温干燥法； （2）干燥剂干燥法 6.特殊杂质的检查：P31对于生物药物来说，还有一类特殊杂质需要检查，它们是痕量地存
生物药物分析练习题 一、名词解释： 生物药物分析——应用微生物学、分子生物学、免疫学、生物化学等多学科的理论及其技术成就，检测和研究各种生物药物质量的一门综合性学科。 生物药物——生物体生命活动过程中产生的，或通过生物技术加工的，用于疾病的诊断、预防、治疗的初级或次级代谢产物，包括微生物药物、基因工程药物、动 植物细胞组织制备的生化药物。 药品标准——指国家对药品的质量规格及检验方法所作的技术规定，是药品的生产、流通、使用及检验、监督管理部门共同遵循的法定依据。 药典——是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。 基因工程药物——是先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因取出来，经过一系列基因操作，最后将该基因放 入可以大量生产的受体细胞中去，这些受体细胞包括细菌、酵母菌、 动物或动物细胞、植物或植物细胞，在受体细胞不断繁殖过程中， 大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质，即基因疫苗或药物。药物杂质——指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。 面积归一法——测量各杂质峰的面积和色谱图上除溶剂峰以外的总色谱峰面积，计算各杂质峰面积及其之和占总峰面积的百分率以测定杂质含量。 内消法——是指将一定重量的纯物质作为内标物加到一定量的被分析样品混合物中，然后对含有内标物的样品进行色谱分析，分别测定内标物和待测组分的峰面积 （或峰高）及相对校正因子，按相应公式和方法即可求出被测组分在样品中 的百分含量。 外消法——用已知不同含量的标样系列等量进样分析，然后做出响应信号与含量之间的关系曲线（校正曲线）。定量分析样品时，在测校正曲线相同条件下进同等 样量的等测样品，从色谱图上测出峰高或峰面积，在从校正曲线查出样品的 含量。 微生物限度检查法——系指检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方 法。 放射性免疫测定法——利用免疫学上抗原和抗体反应的高度特异性和放射性同位素测 定的高度灵敏性结合而形成的一种超微量的分析法。 酶免疫测定法——利用免疫反应的高度特异性和酶的高效性，用酶代替放射性同位素来标记药物，测定抗原和抗体含量的方法。 抗血清的滴度酶免竞争法—— 非竞争法—— 均相法——不需要将结合的与游离的酶标志物分离便可测定的酶免疫测定法。 非均相法——指抗原抗体反应后，需要将结合的与游离的酶标志物分离才能测定的酶免疫分析法。 酶的交联——
生物药研究进展 生物药物是指运用微生物学、生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织、细胞、体液等，综合利用微生物学、化学、生物化学、生物技术、药学等科学的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。 新生物技术药物与天然生化药物、微生物药物、海洋药物及生物制品一起归类为生物药物。随着基因重组药物、基因药物和单克隆抗体的快速发展，生物药物已获得极大的扩充，并与合成药物和中草药并列成为我国的三大药源。 现代生物药物已形成五大类型： 1、基因工程药物基因工程药物是先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因取出来，经过一系列基因操作，最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中去，这些受体细胞包括细菌、酵母菌、动物或动物细胞、植物或植物细胞，在受体细胞不断繁殖过程中，大规模生产具有预防和治疗这些疾病的蛋白质，即基因疫苗或药物。具体包括：（1）激素类及神经递质类药物，包括人生长激素释放抑制因子、人胰岛素、人生长激素等；（2）细胞因子类药物，包括人干扰素、人白细胞介素、集落刺激因子、促红细胞生长素等；（3）酶类及凝血因子类药物，包括单克隆抗体、疫苗、基因治疗药物、白介素、生长因子、反义药物、肿瘤坏死因子等。 2、抗体工程药物抗体是指能与相应抗原特异性结合具有免疫功能的球蛋白，利用抗体功能的药物被称作抗体工程药物。抗体工程药物主要包括多克隆抗体、单克隆抗体、基因工程抗体三种。 3、血液制品药物血液制品是指各种人血浆蛋白制品。具体包括：（1）蛋白类制品：主要用于纠正因大手术、创伤、器官移植等引起的急性血容量减少；处理大面积烧伤、呼吸窘迫等引起的体液水、电解质和胶体平衡失调，以防止和控制休克；低蛋白血症等；对某些疾病有预防作用。（2）凝血因子类制品：应用于整形外科、显微外科和神经外科等领域，其中第Ⅷ因子制品用于治疗血友病。 4、疫苗疫苗是指用微生物或其毒素、酶，人或动物的血清、细胞等制备的供预防、诊断和治疗用的制剂。具体包括：（1）灭活疫苗：选用免疫原性好的细菌、病毒、立克次体、螺次体等，经人工培养，再用物理或化学方法将其杀灭制成。此种疫苗失去繁殖能力，但保留免疫原性。死疫苗进入人体后不能生长
附录A （资料性附录） 生物药品制品产品名称 资料性附录A由A.1、A.2组成，仅供参考。 A.1 2017年国民经济行业关于生物药品制品制造的分类注释A.2 部分生物药品制品
A.1 2017年国民经济行业关于生物药品制品制造的分类注释 2761 生物药品制造 指利用生物技术生产生物化学药品的生产活动。包括下列生物药品制造活动： 酶类生化制剂：胰蛋白酶制剂、糜蛋白酶制剂、菠萝蛋白酶制剂、链激酶制剂、重组链激酶制剂、双链酶制剂、尿激酶制剂、溶菌酶制剂、辅酶Q10制剂、辅酶I制剂、复合辅酶制剂、冬门酰胺酶制剂、胰酶制剂、多酶制剂、胃蛋白酶制剂、含糖胃蛋白酶制剂、淀粉酶制剂； 氨基酸及蛋白质类药：乙酰半胱氨酸制剂、羧甲司坦制剂、盐酸美司坦制剂、胱氨酸制剂、盐酸赖氨酸制剂、谷氨酸制剂、门冬氨酸制剂、冬门酰胺制剂、复合氨基酸制剂、复方氨基酸制剂、复方赖氨酸制剂、注射用氨基酸类药及输液、其他氨基酸及蛋白质类药； 脂肪类药制剂：注射用脂肪类药、脂肪类药胶囊、脂肪类药片剂、其他脂肪类药制剂； 核酸类药制剂：三磷腺苷钠制剂、环磷腺苷制剂、肌苷制剂、核糖核酸制剂、其他核酸类药制剂； 类毒素：吸附精制白喉类毒素、吸附精制白喉破伤风二联类毒素、吸附精制破伤风类毒素、吸附精制破伤风·气性坏疽四联类毒类、葡萄球菌类毒素、其他类毒素； 抗血清类：抗蛇毒血清、抗狂犬病血清、抗炭疽血清、抗赤痢血清、精制抗腺病毒血清、 抗淋巴细胞血清、其他抗血清； 血液制品：球蛋白、白蛋白、血液制品制剂； 细胞因子：干扰素制剂、胸腺肽制剂、转移因子制剂、促肝细胞生长素制剂、白介素制 剂； 诊断用生物制品：诊断用菌素、菌液、菌体，诊断血球，诊断用抗原，诊断用血凝素，诊断用血清，试验用毒素，诊断用生物试剂盒； 生物制剂：生物菌及菌片、生物试剂盒、微生物培养基、其他生物制剂； 病人医用试剂：血型试剂、影像检查用化学药制剂、器官功能检查剂； 非病人用诊断检验、实验用试剂（部分）：有衬背的诊断或实验用试剂、无衬背的诊断或实验用试剂； 其他生物化学药品； 酶类生化制剂； 脂肪类药制剂； 核酸类药制剂； 类毒素； 抗毒素类； 抗血清类； 血液制品； 细胞因子； 诊断用生物制品； 生物制剂； 治疗恶性肿瘤抗体类药物； 自身免疫性疾病抗体类药物； 神经系统疾病抗体类药物；