丙型肝炎 丙型病毒性肝炎，简称为丙型肝炎、丙肝，是一种由丙型肝炎病毒（HCV ）感染引起的病毒性肝炎，主要经输血、针刺、吸毒等传播，据世界卫生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8 亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。丙型肝炎呈全球性流行，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC ）。未来20年内与HCV感染相关的死亡率（肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡）将继续增加，对患者的健康和生命危害极大，已成为严重的社会和公共卫生问题 一、发病原因 丙型肝炎病毒感染是致病根本原因，在外界因素的影响下，如饮酒，劳累，长期服用有肝毒性的药物等，可促进病情的发展。丙肝的病理改变与乙肝极为相似，以肝细胞坏死和淋巴细胞浸润为主。慢性肝炎可出现汇管区纤维组织增生，严重者可以形成假小叶即成为肝硬化。 HCV感染的发病机制主要包括免疫介导和HCV直接损伤两种，病毒因素包括病毒的基因型、复制能力、病毒多肽的免疫原性等；宿主因素包括人体的先天性免疫反应、体液免疫和细胞免疫反应等。饮酒、免疫抑制剂的使用等因素对HCV勺感染病程也有影响 HCV传播途径：接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和
水杯、无皮肤破损及其他无血液暴露的接触一般不传播HCV HCV 主要通过以下途径传播： 1. 血液传播 （1）经输血和血制品传播由于抗-HCV存在窗口期、抗-HCV检测试剂的质量不稳定及少数感染者不产生抗-HCV因此，无法完全筛出HCV阳性者，大量输血和血液透析仍有可能感染HCV （2）经破损的皮肤和黏膜传播这是目前最主要的传播方式，在某些地区，因静脉注射毒品导致HCV传播占60%-90%使用非一次性注射器和针头、未经严格消毒的牙科器械、内镜、侵袭性操作和针刺等也是经皮传播的重要途径。一些可能导致皮肤破损和血液暴露的传统医疗方法也与HCV传播有关；共用剃须刀、牙刷、纹身和穿耳环孔等也是HCV潜在的经血传播方式。 2. 性传播。 3. 母婴传播 抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2%若母亲在分娩时HCVRN阳性，则传播的危险性可高达4%-7%合并HIV感染时，传播的危险性增至20% HCV病毒高载量可能增加传播的危险性。 4. 其他途径见于15%- 30%勺散发性丙型肝炎，其传播途径不明。
HCV药物研发进展综述(一): 丙型肝炎与抗丙肝药物 药渡经纬 2016-01-28 导读:丙肝病毒感染全球流行,就是肝硬化与肝癌得主要原因。然而过去人类并没有特异得丙肝治疗药物,自2011年FDA批准2个NS3/4A抑制剂上市后,在2013与2014年全球爆发式得批准上市了疗效惊人得抗丙肝药物与抗丙肝药物组合。2013年与2014年,全球包括5个单药、3个复方药在内共批准上市8个新分子实体用于治疗丙肝。其中包括了疗效惊人并在市场销售上得表现堪称史诗级得新药索非布韦(Sofosbuvir)。文内所涉药物统计自药渡网,截止时间2015年12月31日。 本文将分6期向大家介绍一下丙肝与抗丙肝药物得现状与研发进展,同时还对比解析了一下国际上现行得主要抗丙肝治疗组合,最后与大家聊聊中国丙肝得现状与治疗选择。 ?第一期:丙型肝炎与抗丙肝药物 ?第二期:NS3/4A蛋白酶抑制剂研究进展 ?第三期:NS5A抑制剂研究进展 ?第四期:NS5B抑制剂研究进展 ?第五期:国际上主要抗丙肝治疗组合解析 ?第六期:中国丙肝现状与抗病治疗选择 1、病毒性肝炎 肝炎就是我们日常生活中经常听到得名称与疾病,而平时咱们所说得肝炎一般都就是病毒性肝炎。病毒性肝炎就是病毒感染引起得,肝细胞损伤及之后免疫系统对肝细胞进行攻击导致得急慢性肝炎(图1)。研究表明,病毒性肝炎对肝得损害主要源自与免疫系统对机体得攻击。
图1 病毒性肝炎就是病毒感染引起得 病毒性肝炎主要分甲到戊5种肝炎,她们得特点如表1。 2、丙型肝炎 丙型肝炎就是由丙肝病毒感染引起得。而丙肝病毒感染流呈全球流行状态,就是导致肝硬化与肝癌得最主要病因(图2)。
商洛职业技术学院教案 课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学时 1 章节题目第四十一章抗恶性肿瘤药 目的与要求 1.理解常用抗恶性肿瘤药烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素类等药物的作用特点及临床应用。 2.了解抗恶性肿瘤药的分类、作用机制及不良反应。 重点 与难点1. 各类抗癌药的作用机制、适应证及不良反应。 2. 抗恶性肿瘤药的联合应用原则和毒性反应。 方法 与手段 讲授，CAI 使用教材及参考书王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版。王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版。
教学内容辅助手段时间分配 第四十一章抗恶性肿 第一节抗肿瘤药物的作用机制及其分类 1．干扰核酸合成的药分为： （1）二氢叶酸还原酶抑制药(抗叶酸制剂)，如甲氨蝶呤等。 （2）阻止嘧啶类核苷酸生成药(抗嘧啶药)，如氟尿嘧啶等。 （3）阻止嘌呤类核苷酸生成药(抗嘌呤药)，如巯嘌呤等。 （4）抑制DNA多聚酶药，如阿糖胞苷等。 （5）抑制核苷酸还原酶药，如羟基脲。 2．破坏DNA结构和功能的药物： 如烷化剂、丝裂霉素、博来霉素、顺铂及喜树碱等。 3．干扰转录过程阻止RNA合成的药物： 如放线菌素D、柔红霉素、多柔比星等。 4．干扰蛋白质合成的药物 又可分为： （1）影响纺锤丝形成和功能的药物， 如长春碱类、鬼臼毒素类、紫杉醇； （2）干扰核蛋白体功能的药物，如三尖杉酯碱； （3）影响氨基酸供应的药物，如L-门冬酰胺酶。 5．影响体内激素平衡药： 肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素、他莫昔芬等。
第二节细胞增殖周期动力学 G 期： 1 S期： 期： G 2 M期： 第三节抗恶性肿瘤药的主要不良反应及用药注意事项 1.局部刺激：大多数化疗药有较强的刺激性，若漏出血管外，可致难愈性组织坏死和局部硬结；同一处血管反复给药常引起静脉炎，导致血管变硬，血流不畅，甚至闭塞。 2.消化道反应：出现不同程度的食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化道症状，严重时发生胃肠溃疡、出血甚至穿孔。 3.骨髓造血抑制：常见白细胞、红细胞和血小板减少，甚至出现再生障碍性贫血。 4.口腔、粘膜损害和脱发：口腔粘膜损害表现为充血、水肿、炎症和溃疡形成。 5.泌尿系统损害：可堵塞肾小管，甚至导致出血性膀胱炎和肾衰竭等。 6.其他：某些药物可引起心、肝、肺等器官损害；也有的药物可导致神经毒性、致畸、致癌、致突变等 第四节常用抗肿瘤药 一、干扰核酸生物合成的药物 （一）叶酸拮抗药
丙肝病毒是怎么进入细胞的？ 丙型肝炎病毒（HCV）有着和人类免疫缺陷病毒（HIV）相同的传播途径，是引起输血后肝炎的最主要原因，据世界卫生组织估计，目前全世界将近有1.7亿人感染了HCV{[Anon], 1999 #75}。其中绝大多数人（55-85%）因为病毒清除不干净而成为携带者，其血清中可以持久稳定的检测到病毒{Hoofnagle, 2002 #76}，而有发展成慢性丙型肝炎的危险，包括轻微肝炎、纤维化、肝硬化和肝细胞癌。这一过程并不是直接由病毒引起的，而是由于病毒和免疫系统得相互作用导致健康的肝脏组织被纤维疤痕组织取代。大约有20%的慢性丙肝病人会在20年之内发展成肝硬化。一旦肝硬化形成，发展成肝癌的速率就是1-4%/年{Moradpour, 2001 #77}。 长期以来，丙型肝炎的研究一直面临两大难题：即缺少有效的组织培养模型和小动物模型，阻碍了对HCV致病机理探讨、抗病毒药物筛选和疫苗研究等的研究进程。虽然临床上分离的HCV能够感染体外培养的肝细胞，但效率很低，而且经常是不可重复的。肝细胞一直被认为是该病毒复制的基本场所，而直到现在我们对HCV进入细胞的机制还知之甚少。不过近三年来一些研究模型的出现大大推动了这方面的研究，其中最主要的是两个：1) .反转录病毒假颗粒体系，是用反转录病毒（如HIV）的核衣壳和HCV的包膜蛋白组装成的，叫作HCV pesudoparticle（HCVpp）{Bartosch, 2003 #11;Hsu, 2003 #50}。因为包膜蛋白全部都是HCV的成分，因此进入细胞的过程跟HCV肯定很像，是研究HCV进细胞机制很好的模型；2) .HCV 的JFH毒株，能
抗肿瘤前体药物的类型有哪些 一类在体外活性较小或者无活性，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而发挥药理作用的化合物为前药。在大多数情况下，前药是简单的化学衍生物，经一步或两部化学或酶催化可以转变为有活性的母体药物。 将前药修饰用于先导化合物优化可以提高药物的生物利用度、增加药物的稳定性、减小毒副作用和促进药物长效化等。在肿瘤治疗研究上，有研究者设计合成了一些抗肿瘤前药，可以大大改善目前临床使用的绝大多数化疗药物毒性大、无选择性和物理性质不好的缺点。 目前研发的抗肿瘤前体药物的类型主要有以下几种： 1、脂质体前体药物 前药在药物设计中是一种常用手段，包括载体前体药物和经体内酶催化代谢而产生活性物质的生物前体药物。 通过前药设计进行先导化合物优化需要具备3个条件，首先是要根据具有生物活性的药物分子性质，按治疗需要进行化学改造，其次是进入机体后，不论是否需要酶的作用，都要保证恢复原来的药物分子，还有就是前药本身不显示生物活性。 心邀生物可以为客户提供涵盖各种靶标和疾病领域的药物研发服务，包括从活性化合物发现、靶标验证、先导化合物优化到临床前候选药物的选择。 前体脂质体有为重建脂质体，在固体制剂研发中，可以将构成脂质体的膜材、药材及固相载体用适当的方法制成颗粒状、粉末状等干燥形式。它们通常都具有良好的流动性能，用前加水即可分散或溶解成脂质体溶液。 在肿瘤药物研发上，脂质体前药系统具有可在血液中保留更长时间、降低药物的毒性、增加药物在靶点的聚集并提高药物的疗效的优点。 将前体药物与脂质体结合不仅有利于提高脂质体的包封率和药脂比，还可以避免前体药物在体内的不稳定性，较容易实现前体药物的靶向给药。这种将
丙肝新药索非布韦、达卡他韦 索非布韦 索非布韦（英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi）是吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，于2013年12月6日经美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，2014年1月16日经欧洲药品管理局（EMEA）批准在欧盟各国上市。该药还未在中国上市，只能去国外医院获得。 索非布韦是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些类型丙肝的药物。临床试验证实针对1和4型丙肝，该药物联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林的总体持续病毒学应答率高达（SVR）90%；针对2型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为89%-95%；针对3型丙肝，该药物联合利巴韦林的SVR为 61%-63%。值得一提的是，索非布韦的临床试验还包含了一些丙肝合并肝硬化的患者，疗效也较显著。 达卡他韦 达卡他韦（英文名Daclatasvir）是英国和日本上市的一种治疗丙肝药物，效果和治疗周期与索非布韦较为相似。据悉，美国正在研究达卡他韦的联合用药，目前还没有相关的上市消息。 达卡他韦与索非布韦用法及疗效对比：表一： 表二：
什么是丙型肝炎？ 丙型肝炎（丙肝）是一种传染性肝脏疾病，严重程度不一，轻度丙肝只出现轻微症状，持续数周，重度丙肝则损害肝脏，持续终身。丙肝源于丙型肝炎病毒（HCV）感染，主要通过接触感染者血液传播。丙肝可分为急性与慢性。 急性丙肝病毒感染：指丙肝病毒感染后最初6个月内的急性病。对于大多数人来说，急性感染通常会转变为慢性感染。 慢性丙肝病毒感染：指丙肝病毒长期存留在人体内的慢性病。丙肝病毒感染可以持续终生，引起严重的肝脏疾病，如肝硬化与肝癌。 作为RNA病毒，HCV的基因组具有高度变异特性。利用现代遗传分类方法，可将HCV分为6个基因型和80多个亚型。我国流行的HCV有1、2、3和6四种基因型，以1b和2a型为主。 丙肝如何传播？ 丙肝一般通过血液传播，即丙肝病毒感染者的血液进入未传染者的血液中。人们可能在进行以下活动时感染上丙肝病毒： 共用针头、注射器或其他药物注射仪器 在医疗卫生场所受针刺伤 丙肝病毒的母婴传播 少见的感染途径： 共用可能接触到他人血液的私人物品，如刮胡刀与牙刷 与丙肝病毒感染者进行性接触 丙肝的长期影响有哪些？ 丙肝病毒感染者中： 75%-85%会发展成慢性丙肝病毒感染 60%-70%会发展为慢性肝病 5%-20%会在20-30年间发展为肝硬化 1%-5%会死于肝硬化或肝癌
五种公认乙肝抗病毒药物对比及选用 全网发布：2011-06-23 19:55 发表者：黄星244075人已访问 目前，乙肝基本上是不能彻底治愈的，治疗的目标有两个，即（1）保证肝功能正常运转；(2)延缓或阻止肝脏病理性恶化(即肝硬化、肝癌等病变)。要达到上述两个目标，就需要阻断肝细胞炎症而发生坏死，而乙肝病毒是导致肝细胞炎症而发生坏死的根本原因，由此可见,抗病毒是最重要、最根本的手段。目前被专家公认的乙肝抗病毒药物一共两大类，共五种，分别是干扰素类（普通干扰素、长效干扰素）和核苷类（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦）。这里我们就来对比一下这五种乙肝抗病毒药物的优缺点及如何正确选用抗病毒药物。 1：干扰素（普通干扰素、长效干扰素）：疗效与麻烦同在的“富人药” 有人将干扰素的出现誉为乙肝抗病毒药物的第一个里程碑，从上个世纪八十年代末九十年代初起，干扰素广泛应用于乙肝治疗，也标志着历史推进到“干扰素时代”。刚刚出道的干扰素便带给人们不小的惊喜，显示出前所未有的疗效。经过干扰素正规治疗的慢性乙肝患者，大约有35%以上能达到预定疗效，若在此基础上再联合使用胸腺肽，疗效还可更上一层楼。干扰素是一种注射用2药，药物半衰期短，要维持药效须隔天注射一次，这给病人带来不小的痛苦和不便。2005年，罗氏公司的长效干扰素派罗欣通过美国FDA 批准，被正式用于乙肝治疗，使这个问题得到一定程度的缓解，因为它只需每周注射一次。 医生们发现，治疗前转氨酶高（但低于正常值的10倍）、DNA指标小于2×108者以及女性患者使用干扰素治疗效果相当的好，此外，病程短、非母婴传播、肝纤维化程度轻且无合并其他肝炎病毒感染者使用效果也相当不错。 另外，据高志良教授透露，干扰素还有一项特别的能耐，它居然能使一部分人的乙肝表面抗原转阴，不过这个数量不大，只有3%，而这是拉米夫定等核苷类药物所不能做到的。 “路遥知马力，日久见人心”，随着干扰素剂量的不断加大，以及疗程的不断延长，干扰素的缺点越来越清晰地呈现在人们面前。在使用干扰素的开始几天，医生们发现很多病人都像得了重感冒一般：发热、头痛、乏力、全身肌肉和关节疼痛……不过，这种症状在注射三五次后便可消失。 有些病人用完干扰素后，发现脱发开始增多，有时拿起梳子一梳，头发便一缕缕往下掉。很多使用者的骨髓受到抑制，血小板和白细胞都会降低，病人感觉很难受。有少部分病人可能出现精神方面的损害，如抑郁、妄想症、重度焦虑。不过，这些不良反应只是在部分病人身上出现，而且其损伤是一过性的，停用后几天到几个月，上述不良反应便可烟消云散。所以，在用药过程中，病人需要密切留意这些不良反应的出现，有异常情况马上告诉医生，这样医生便可根据不良反应的程度来调整剂量和给药频率。肝功能失代偿（转氨酶高于正常值的10倍以上）的病人要特别小心，因为他们一旦用了干扰素，肝功能将发生急剧的损害，出现严重黄疸。 高志良教授特别强调，使用干扰素者应密切监测副反应，要每3个月检测1次甲状腺功能、血糖和尿常规等指标。如治疗前就已存在甲亢，最好先用药物控制好，再开始干扰素治疗。另外，应定期评估精神状态，尤其是对出现明显抑郁症和有自杀倾向的患者，应立即停药并密切监护。
丙肝抗病毒DAA介绍 中国丙肝病毒基因分型：GT1b（56.8%），GT2(24.1%)，GT3（9.1%），GT6（6.3%），未见4型和5型，海南省以GT6a 和GT3为主。1b和2a基因型在我国较为常见。 DAA 一、奥比帕利（商品名：维健乐） 奥比帕利是艾伯维公司研发的，是奥比他韦（Ombitasir）、帕利瑞韦（Paritaprevir）、利托那韦3种药物组成的抗丙肝病毒复方制剂，治疗基因1型。奥比他韦是一种NS5A抑制剂，通过抑制NS5A聚合酶抑制丙肝病毒组装和释放，其作用机制与达拉他韦相似。帕利瑞韦属于第二代蛋白酶抑制剂，通过抑制NS3/4A蛋白酶活性，起到抑制丙肝病毒多聚蛋白处理和加工的作用，其作用机制与西美普韦（Simeprevir）相似。利托那韦（Ritonavir）没有抗丙肝病毒作用，它是一种肝脏药物代谢酶（CYP3A）的抑制剂，在处方中的作用是延缓帕利瑞韦在肝脏中的代谢，增加药物的血浆浓度和谷浓度。奥比帕利的药物组成：奥比他韦12.5mg，帕利瑞韦75mg，利托那韦50mg。 二、达塞布韦（Dasabuvir）商品名：易奇瑞 达塞布韦是艾伯维公司研发的，属于非核苷类聚合酶抑制剂，通过抑制丙肝病毒NS5B聚合酶的作用来抑制丙肝病毒RNA的复制，治疗基因1型。奥比帕利和达塞布韦两药
联合，三面出击，从3个不同的途径抑制丙肝病毒的复制，再加上利托那韦的增效作用，对基因1型丙肝病毒感染有较强的抑制作用。因此被国外专家称为基因1型丙肝的“3D”治疗。维克派克套装由奥比帕利和达塞布韦组成，是妊娠期间安全性程度B级药物，建议在治疗期间采用有效的避孕措施，但不要使用含有炔雌醇的药物避孕，雌激素类药物可能增加ALT升高的危险，有潜在的肝毒性，因此不建议失代偿期肝硬化患者（Child-Pugh分级的B级和C级）使用。奥比帕利和达塞布韦中的药物大都要经过肝脏代谢，不经过肾脏代谢，有肾损害的患者无需调整药物剂量。 奥比帕利和达塞布韦服药时间有讲究：两药需要与食物同服，因为食物可增加这些药物的生物利用度及血药浓度，但对食物的种类、热卡和脂肪含量无特殊要求。奥比帕利每次2片，每日1次，与早餐同服。达塞布韦每次250mg(1片)，每日2次，早餐和晚餐时各服1次。整片吞服药物，不应咀嚼、掰碎或溶解药片后服用。 如果一餐漏服了药物，可以按照下面的处理： 奥比帕利：如果某次漏服，可在漏服剂量排定时间的12小时之内服用该处方剂量。如果从奥比帕利常规服药时间起已超过12小时，则不应补充漏服的剂量，患者应按排定的给药时间服用下一剂量。 达塞布韦：如果某次漏服，可在漏服剂量排定时间的6
丙肝新药索非布韦片|Sovaldi(Sofosbuvir Tablets) 2014年1月17日，丙肝新药Sovaldi（sofosbuvir，400mg片剂）获欧盟批准，作为抗病毒治疗方案的一部分，用于慢性丙型肝炎（HCV）成人感染者的治疗。Sovaldi为每日一次的口服核苷类似物聚合酶抑制剂，此次批准，为该药在整个欧盟的上市铺平了道路。 此前，Sovaldi已于2013年11月获得了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）建议批准的积极意见。CHMP通过加速审批程序对Sovaldi上市许可申请（MAA）进行了评估，该药MAA由6个III期研究（NEUTRINO, FISSION, POSITRON, FUSION, VALENCE, PHOTON-1）的数据支持。 在美国，Sovaldi已于2013年12月6获FDA批准，该药是首个获批可用于C型肝炎全口服治疗方案的药物，在用于特定基因型慢性丙型肝炎治疗时，可消除对传统注射药物干扰素（IFN）的需求。 具体而言，FDA已批准sofosbuvir联合利巴韦林（ribavirin）用于基因型2和基因型3慢性丙型肝炎（h epatitis C）成人患者的治疗。同时，FDA还批准sofosbuvir联合聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）和利巴韦林，用于基因型1和基因型4慢性丙型肝炎初治（treat-naive）成人患者的治疗。 在欧洲和世界各地，慢性丙型肝炎（HCV）是导致肝癌和肝移植的主要原因。当前的HCV护理标准涉及长达48周的含聚乙二醇干扰素（peg-IFN）/利巴韦林（RBV）方案。这些方案并不总是有效，而且具有显著的副作用，并与其他药物具有用药禁忌。在欧洲，许多患者被认为不适合当前的治疗方案。 适应证和用途 SOVALDI是一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂适用为慢性丙型肝炎(CHC)感染的治疗作为组合抗病毒治疗方案的一个组分。 （1）SOVALDI疗效已在有HCV基因型1，2，3或4感染受试者中被确定，包括有肝细胞癌符合米兰[M ilan]标准(等待肝移植)和有HCV/HIV-1共-感染受试者。 剂量和给药方法 （1）一片400 mg片每天1次有或无食物服用。 （2）应与利巴韦林[ribavirin]联用或与聚乙二醇化干扰素[pegylated干扰素]和利巴韦林联用为CHC 的治疗。建议联合治疗： （3）SOVALDI与利巴韦林联用共24周干扰素不合格可被考虑为被基因型1感染CHC患者。 （4）在有肝细胞癌等待肝移植直至48周或直至肝移植患者应被与联用利巴韦林为CHC的治疗，以先发生为准。 （5）对有严重肾受损或肾病终末期患者不能建议剂量。
丙型病毒性肝炎诊断标准（WS213-2008） 1范围 本标准规定了丙型病毒性肝炎的诊断依据、诊断原则、诊断和鉴别诊断。 本标准适用于全国各级各类医疗卫生机构及其工作人员对丙型病毒性肝炎的诊断、报告。 2缩略语 HCV:丙型病毒性肝炎病毒 抗-HCV：抗丙型病毒性肝炎病毒抗体 HCV RNA:丙型病毒性肝炎病毒核糖核酸 RT-PCR:逆转录聚合酶链反应 EI.ISA:酶联免疫吸附试验 EIA:酶免疫检测 ALT:丙氨酸氨基转移酶 AST:门冬氨酸氨基转移酶 B超：腹部超声显像 CT:计算机断层扫描 MRI:磁共振成像 3诊断依据 3.1流行病学史
3.1.1曾接受过血液、血液制品或其他人体组织、细胞成分治疗，或器官移植。 3.1.2有血液透析史、不洁注射史，或其他消毒不严格的有创检查、治疗史，有静脉注射毒品史。 3.1.3职业供血者，特别是接受过成分血单采回输者。 3.1.4与HCV感染者有性接触史，或HCV感染者（母亲）所生的婴儿。 3.2临床表现 3.2.1急性丙型病毒性肝炎 3.2.1.1病程在6个月以内，全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛或不适等。 3.2.1.2可有轻度肝肿大、部分患者可出现脾肿大；少数患者可伴低热或出现黄疽。 3.2.1.3部分患者可有关节疼痛等肝外表现。 3.2.1.4部分患者可无明显症状和体征。 3.2.2慢性丙型病毒性肝炎 3.2.2.1病程超过6个月，全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛或不适等。 3.2.2.2部分患者可有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣及轻度肝、脾肿大。 3.2.2.3部分患者可无明显症状和体征。
3.2.3丙型病毒性肝炎肝硬化 3.2.3.1可有全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛或不适等。 3.2.3.2可有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣及腹壁或食管、胃底静脉曲张及脾脏肿大和脾功能亢进。 3.2.3.3失代偿期患者可有腹水、肝性脑病及消化道出血史。 3.3实验室检查 3.3.1急性丙型病毒性肝炎有血清ALT、AST升高，部分病例可有血清胆红素升高。部分慢性丙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎肝硬化患者亦可有ALT、AST升高。 3.3.2血清抗-HCV阳性。 3.3.3血清HCV RNA阳性。 3.4组织病理学检查 3.4.1急性丙型病毒性肝炎 可有小叶内及汇管区炎症等多种病变，其组织学特征包括：a)单核细胞增多症样病变，即单个核细胞浸润于肝窦中，形成串珠状； b)肝细胞大泡性脂肪变性； c)胆管损伤伴汇管区大量淋巴细胞浸润，甚至有淋巴滤泡形成； d)常见界面性炎症。
国内市场主要丙肝药物品种 2006年，世界抗肝炎药物市场约为45亿～48亿美元，到2012年将增至100亿美元左右；其中，由新型干扰素与老药利巴韦林组成的复方制剂将独占鳌头。但由于干扰素/利巴韦林复方制剂价格不菲，因此，国内抗丙肝药仍以廉价的单方制剂为主。 现将近几年来国内市场上主要丙肝药物品种介绍如下，供业内人士参考。 核苷类药： 利巴韦林排名第一 核苷类药物的代表品种为利巴韦林（三氮唑核苷）、阿昔洛韦（无环鸟苷）和更昔洛韦等。其中，利巴韦林作为核苷类老产品对丙肝病毒具有较强阻断复制作用。尤其是将利巴韦林与α-2b干扰素配伍使用的疗效比单用干扰素可提高1倍多的新发现，使得利巴韦林的销量激增。 我国目前生产核苷类老药的厂家多达二三百家。迄今为止，我国已批准生产36种规格、14个剂型的利巴韦林制剂，除普通口服片外，还有含片、颗粒剂、气雾剂、泡腾剂、分散片、注射液和一些中药复合制剂（如利巴韦林+黄芩+金银花）。据2006年中国医药商业协会公布的一份统计资料披露：利巴韦林在国内医院抗病毒药物销售额中高居首位，约占医院抗病毒药物总销售额的74%。据估计，利巴韦林国内市场的总销售额在6亿～8亿元。因其价格低廉且对慢性丙肝有一定疗效，因此利巴韦林成为国内医院治疗丙肝的首选药物。 随着国内外医学研究人员不断发现利巴韦林与其它抗病毒药物组成复方 可大大提高抗肝炎病毒的效果，相信在可以预见的将来，利巴韦林仍将稳居抗丙肝药物市场首位，其销量将稳中有升。 蛋白质类药： 干扰素百舸争流 蛋白质类抗病毒药物中多为利用重组DNA手段生产的人体内的固有免疫蛋白质，其中上市最早、也是用量最大的是α干扰素。干扰素是目前唯一批准用于治疗丙肝的蛋白质类抗病毒药物。
HCV药物研发进展综述(一)： 丙型肝炎与抗丙肝药物 药渡经纬 2016-01-28 导读：丙肝病毒感染全球流行，是肝硬化和肝癌的主要原因。然而过去人类并没有特异的丙肝治疗药物，自2011年FDA批准2个NS3/4A抑制剂上市后，在2013和2014年全球爆发式的批准上市了疗效惊人的抗丙肝药物和抗丙肝药物组合。2013年和2014年，全球包括5个单药、3个复方药在内共批准上市8个新分子实体用于治疗丙肝。其中包括了疗效惊人并在市场销售上的表现堪称史诗级的新药索非布韦（Sofosbuvir）。文内所涉药物统计自药渡网，截止时间2015年12月31日。 本文将分6期向大家介绍一下丙肝和抗丙肝药物的现状与研发进展，同时还对比解析了一下国际上现行的主要抗丙肝治疗组合，最后和大家聊聊中国丙肝的现状和治疗选择。 ?第一期：丙型肝炎与抗丙肝药物 ?第二期：NS3/4A蛋白酶抑制剂研究进展 ?第三期：NS5A抑制剂研究进展 ?第四期：NS5B抑制剂研究进展 ?第五期：国际上主要抗丙肝治疗组合解析 ?第六期：中国丙肝现状和抗病治疗选择 1. 病毒性肝炎 肝炎是我们日常生活中经常听到的名称和疾病，而平时咱们所说的肝炎一般都是病毒性肝炎。病毒性肝炎是病毒感染引起的，肝细胞损伤及之后免疫系统对肝细胞进行攻击导致的急慢性肝炎（图1）。研究表明，病毒性肝炎对肝的损害主要源自与免疫系统对机体的攻击。
图1 病毒性肝炎是病毒感染引起的 病毒性肝炎主要分甲到戊5种肝炎，他们的特点如表1。 2. 丙型肝炎 丙型肝炎是由丙肝病毒感染引起的。而丙肝病毒感染流呈全球流行状态，是导致肝硬化和肝癌的最主要病因（图2）。
一亿国人都是乙肝感染者，他幸运的在美国找到了特效药 本文非小说，而是科普文章。患者真实资料来自“MORE Health 爱医传递”，患者名字为匿名。1有的毛病，大家都知道不好，却不愿意放弃，比如吸烟。中国有20%～30％的人口是烟民，他们每一天都在寻找借口，想说服自己：戒烟会带来更多伤害。有的毛病，大家都知道不好，却没有办法去掉，比如乙肝。中国有接近10%的人是乙肝感染者，他们每一天都在寻找治疗乙肝的办法。对于丙肝病毒，目前已经有药物可以完全治愈；但是对于乙肝，治疗目标还只是控制。2 齐遇便是中国几万万乙肝感染者中的一员。2009年3月，齐遇因急性尿毒症住院，开始血液透析，同时查出乙肝大三阳，有关乙肝的检查，有一个关键词：“两对半”，也叫乙肝五项，包括乙肝表面抗原、乙肝表面抗体、e抗原、e抗体、核心抗体。如果乙肝表面抗原、e抗原、核心抗体都呈阳性，就是常说的乙肝大三阳；如果乙肝表面抗原、e抗体、核心抗体三项呈阳性，就是乙肝小三阳。一般来说，如果肝功能正常，就意味着还没有肝炎症状，只是乙肝病毒携带者，需要定期检查，以防肝功能损伤、肝硬化、甚至肝癌。但是，因为齐遇准备要进行肾脏移植手术，所以就先对乙肝病毒进行了治疗，使用的药物是拉米夫定（Lamivudine）。拉
米夫定属于核苷类逆转录酶抑制剂，可以用来抑制HIV病毒的合成，同时也被批准用来治疗乙肝病毒。2009年4月，齐遇进行了肾脏移植手术，术后肾功能正常，乙肝病毒HBV 检测指标转为阴性。2012年6月，齐遇到医院复查，发现乙肝病毒升高，病毒DNA检查结果显示拉米夫定耐药。齐遇改服恩替卡韦，一开始每天0.5mg，后来改为每两天0.5mg 维持。恩替卡韦是一个抗乙肝病毒活性高、耐药性发生频率低的药物，目前已经成为治疗乙肝的一线用药。在用药期间，乙肝病毒受到很好控制，肝、肾功能正常。但是，超声检查发现肝脏缩小，在2014年的增强CT检查又发现肝硬化。2016年8月，检查发现齐遇的乙肝病毒持续升高，病毒量升高至57,600IU/mL，而之前2015年11月的结果才是699 IU/mL。恩替卡韦也耐药了！对乙肝病毒测序发现，病毒基因出现了L180M和M204V突变，成为了拉米夫定耐药、恩替卡韦半耐药的病毒。一但出现耐药，齐遇体内的乙肝病毒就任性繁殖了。2016年10月31，病毒量升高至6,300,000 IU/mL，是两个多月前数值的109倍！2016年11月，齐遇改服替诺福韦（tenofovirdisoproxil fumarate, TDF），每天300mg，但服药后不久发现微量白蛋白尿，尿液中β2-MG 也升高，意味着肾功能出现了问题。更糟糕的是，12月的检查发现，齐遇的谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）突然分别升高到118和71，说明肾功能、肝功能都出现了
2018年执业药师《药学专业知识二》考点：抗肿瘤药2018年执业药师考试时间在10月13、14日，考生要好好备考，争取一次性通过考试！小编整理了一些执业药师的重要考点，希望对备考的小伙伴会有所帮助！最后祝愿所有考生都能顺利通过考试！更多精彩资料关注医学考试之家！ 抗肿瘤药 第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药 第一亚类破坏DNA的烷化剂 一、药理作用与临床评价 烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。 通过与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性;或使DNA分子断裂，导致肿瘤细胞死亡。 对细胞有直接毒性作用——细胞毒类药物。 可损害任何细胞增殖周期的DNA，因此属于细胞增殖周期非特异性抑制剂： 对M期和G1期细胞杀伤作用较强，小剂量抑制细胞由S期进入M期; 大剂量杀伤各期细胞。 (一)作用特点 1.氮芥——最早应用。用于： A.恶性淋巴瘤 B.慢性淋巴细胞白血病 C.小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征 2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著; 【适应证】 恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。 3.塞替派——癌，灌注。
【适应证】 乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注、胃肠道肿瘤。 局部刺激性小，可采取多种给药方式。 4.卡莫司汀——脑瘤。 ——脂溶性大，能透过血-脑屏障进入脑组织。 用于： 原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病。 (二)典型不良反应 1.最常见——骨髓抑制：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降(例外：长春新碱和博来霉素)。 2.恶心呕吐。 3.脱发。 4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎(口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞)。 5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。 6.塞替派、白消安——高尿酸血症（预防：别嘌醇）。 7.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。 8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。 小结1——烷化剂不良反应TANG 呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。 膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。 二、用药监护 (一)骨髓抑制 治疗前必须检査血象，如骨髓功能尚未恢复，应减少剂量或推迟治疗时间。
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 治疗丙肝的药物介绍 导语：丙肝康颗粒是一种治疗肝炎的药物，是朋友推荐的，他就是服用了这种药后病情得到了很好的缓解，所以才会推荐给大家。我朋友在服用这药到现在 丙肝康颗粒是一种治疗肝炎的药物，是朋友推荐的，他就是服用了这种药后病情得到了很好的缓解，所以才会推荐给大家。我朋友在服用这药到现在已经有很长一段时间了，没见复发过。所以这药的效果是可以保证的。如果你的病情和我朋友的一样，就可以放心服用，没有副作用，疗效还很好。 对于治疗肝炎，最主要的还是平时的饮食习惯，比如多喝水，少饮酒，不要有暴饮暴食的习惯之类的，我从前就是喝酒喝的很凶导致的，前一段时间我买了一种护肝茶，是一个医生朋友给我的，说效果挺不错的。挺喜欢喝的。现在喝了大概一个多月了吧，感觉效果挺大的，从前那些症状已经明显的缓解了，所以我觉得这个茶还不错的。1.本品成功利用中药分子识别原理，从130多味中药中筛选出丙肝病毒抑制剂，对丙肝病毒有较好的抑制作用，体外抑制率达98％，并且疗效和药物的保留时间成正比。临床表明：服药两个疗程（6个月）患者HCV-RNA的阴转率56.7％，服药一年患者HCV-RNA的阴转率86％，临床总有效率96％。 2.对各种原因造成的肝细胞损伤有较好地保护作用。 3.调整机体免疫功能，可诱导体内产生干扰素，实现了干扰素在体内的原位再生产，持续性对丙肝病毒产生抑制作用。 4.阻断丙肝向肝纤维化的发展，可有效分解肝脏的纤维化物质，从而阻断或逆转肝硬化的发生和发展。 5.含有抗肿瘤成分EGFR，可有效抑制肿瘤细胞的生长和增殖。 预防疾病常识分享，对您有帮助可购买打赏
国内乙肝新药进入临床3期，乙肝有望在5年内被治愈！ 导读：全球约有2.6亿乙肝患者和1.9亿丙肝患者（包含病毒携带者），而我国是全球乙肝和丙肝人数最多的国家，总计有约1.5亿肝炎患者身处水深火热之中！ 2013年12月，丙肝直接抗病毒药物索菲布韦在美国获批，预示着丙肝病毒已被人类彻底攻克，目前最有效的丙肝新药吉三代（索菲布韦加维帕他韦）的治愈率可达99%！ 但一直以来，乙肝仅能达到临床治愈（肝功能正常），且只是部分患者，更多的亿万乙肝患者每天都沉浸在乙肝病毒的折磨中！为了尽快攻克乙肝、研发出乙肝新药，世界卫生组织提出了到2030年“消灭肝炎”的口号；美国乙肝基金会也吹响治愈号角，申请NIH （美国国立卫生研究院）增加2.23亿美元研发经费；而各大公司如强生、Arbutus等也在如火如荼的推进科研，都想成为第一个研发出乙肝新药的公司！（因为丙肝新药索菲布韦的研制成功是吉利德公司牢牢霸占新药销售榜第一名，有专家预计，第一个研制出乙肝新药的公司恐获得不低于100亿元的利润！） 说了这么多，目前国内外各大药企在乙肝新药的研发上到底已经取得了哪些进展呢？下面跟着好药哥一起来看下： 乙肝的治愈主要从4个方面入手，抑制乙肝病毒复制；抑制乙肝表面抗原降低机体免疫响应、激活机体的免疫反应、消除cccDNA（乙肝持续感染的元凶）。而乙肝新药的研发也是围绕这4个原理进行的。 1、乙肝新药：ARB-1467 ARB-1467是Arbutus公司的Michael Sofia博士主导的目前进展最快的药物（Michael Sofia博士曾主导丙肝新药索菲布韦的成功研发）。在今年4月份的欧洲肝脏研究大会上，Arbutus公司公布了ARB-1467药物在18名患者身上的实验数据，其中13名患者的乙肝表面抗原减少0.5 log以上，6名患者减少1log以上。目前该药物已进入临床2期。 拯救丙肝患者的Michael Sofia博士 2、乙肝新药：AB-423 同是Arbutus公司的脂质纳米颗粒（LNP）配制的RNAi疗法，AB-423可抑制乙肝病毒外壳形成HBV RNA，以及将RNA转化为cccDNA的能力。目前准备进入临床2期。 Arbutus公司另外的2种药物AB-506和AB-506也正在研发中，进入临床试验已在规划中。 Arbutus公司的乙肝新药研发线 4、乙肝新药：TAF TAF（替诺福韦艾拉酚胺富马酸）是一种已经获得美国FDA批准的抗病毒药物，是大家所熟知的TDF的升级版，具有很好的抗病毒效果，安全性高，而且研究表明TAF可改
索非布韦片|Sovaldi（Sofosbuvir Tablets） 丙肝新药说明书（中文版） 患者可以通过杭州五舟医院管理有限公司前往美国、日本、英国最好肝脏医院问诊并且拿到药物回国治疗。 美国梅奥诊所、哈佛大学医学院附属麻省总医院，英国国王医院，日本麻布医院都可以前往就医并且进行丙肝新药治疗。 索非布韦的价格在美国售价是8.4万美元，在英国售价是5.7万美元，达卡他韦在日本售价是15万人民币。 杭州五舟医院管理有限司是目前国外服务体系最完善的海外就医全程服务 司。杭州五舟医院管理有限司致力于为国内患者提供国外权威医院推荐、国外权威专家预约、出国看病病情材料收集整理、病历材料的医学翻译、病历材料邮寄、国外医院邀请函及费用预估函的翻译、医疗签证的办理、机票住宿预订、出国前指导、国外看病期间的接机住宿及看病接送、国外就医全程医学翻译、在国外期间的生活翻译陪同及护工陪同安排、归国后的病情跟踪、国外药品邮寄、医院费用账单折扣申请等一站式服务。 简介：2014年1月17日，丙肝新药Sovaldi （sofosbuvir ，400mg片剂）获 欧盟批准，作为抗病毒治疗方案的一部分，用于慢性丙型肝炎（HCV成人感染 者的治疗。Sovaldi为每日一次的口服核苷类似物聚合酶抑制剂，此次… 关键字：索非布韦片sofosbuvir商品名sovaldi 丙型肝炎病毒感染突破性 治疗指定第一无需与干扰素共同 2014年1月17日，丙肝新药Sovaldi （sofosbuvir ，400mg片剂）获欧盟批准， 作为抗病毒治疗方案的一部分，用于慢性丙型肝炎（HCV成人感染者的治疗。S ovaldi 为每日一次的口服核苷类似物聚合酶抑制剂，此次批准，为该药在整个欧盟的上市铺平了道路。 此前，Sovaldi已于2013年11月获得了欧洲药品管理局（EMA人用医药产品委员会（CHMP建议批准的积极意见。CHM通过加速审批程序对Sovaldi上市许可申请（MAA
乙肝新药的营销策略 摘要 本文分析当前乙肝市场及药物冶疗的现状,剖析市场竞争情况,并采用相应的营销策略进行论述 关键词:乙肝HBV 拉米夫定阿德福韦酯 一、乙肝市场现状 乙肝病毒是1964年被发现的，在此后的40年里，它成为了无数人挥之不去的阴影。全世界乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性者约3.5亿，主要分布于亚洲、非洲和拉丁美洲地区。据2007年《中国卫生统计年鉴》显示，我国病毒性肝炎的发病率增长较快，已由2000年的64.91/10万人上升至2006年的102.09/10万人，慢性乙肝患者已达3000多万人，约占人口总数的1.6%左右。而乙肝病毒表面抗原携带率高达9.8%，总人数高达1亿多人。10％～30％的慢性乙肝患者经10年～30年可发展为肝硬化，约1％～5％的患者经20年～40年会发展为肝癌。据统计，全球每年约有80万人死于HBV(乙肝病毒)感染相关性疾病，占疾病死亡原因的第9位。HBV感染途径主要是母婴传播，通过这种方式感染的幼龄感染者中，90%会发展为慢性肝炎，其中的40%会发展为肝硬化，而且治疗非常困难。而成人感染者中，只有5%会转为慢性肝炎，其中发展为肝硬化的几率也低于20%。在中国，乙肝患者在承受病痛折磨的同时，还要承受更令人难以忍受的歧视。因此，有效治疗慢性乙肝、降低HBV感染率是我们的当务之急。 二、乙肝的药物冶疗 （一）冶疗药物的分类 医学界一般按功效把正规的乙肝用药进行分类，大致可分为：抗病毒药物、护肝和恢复肝功能药物、免疫调节药物、抗肝纤维化药物及中成药等.各大类虽然类别不多，但由于市场巨大，药物品种却不少，所以竞争很激烈。据中国药学会公布的数字，2003年全球肝炎药物市场总量为45亿美元，其复合年增长率预期为5.4%。据此推算，2005年的肝炎药物市场近50亿美元，至2008年全球肝炎药物市场可达62.75亿美元规模抗。 （二）抗病毒类药物是治疗乙肝的关键和核心 抗病毒类药主要用于轻中度慢性乙肝、早期肝硬化患者、病毒复制指标（e 抗原、乙肝病毒脱氧核糖核酸）呈阳性者，一般不宜用于治疗病毒携带者、重型肝炎及晚期肝硬化患者。 （三）核苷类抗HBV药物已成为市场主流 目前，我国应用的抗乙型肝炎病毒药物主要是：α－干扰素为代表的常规干扰素和以拉米夫定为代表的核苷类似物，但绝大多数的抗病毒西药只是“昙花一现”。 干扰素治疗乙肝是通过机体免疫起作用，有疗效持久,疗程明确，可提高生存率,减少肝硬化和肝癌发病率等效果。但是其缺点是抗病毒作用比较弱，而毒副作用比较多，除了可能引起流感样症候群之外，还可引起白细胞、血小板减少，且有脱发、抑郁等情况发生。同时，其价格也比较高，使用进口干扰素治疗乙肝，
丙肝治疗指南 导语：鉴于直接抗病毒治疗的快速发展与演变，世界卫生组织于2016EASL年会上发布了《慢性丙型肝炎病毒感染患者的筛查、护理和治疗》指南。 2014年，WHO发布了第一版丙肝指南，当时的指南对慢性丙肝病毒感染者治疗的推荐仍以干扰素为主，而且还推荐了蛋白酶抑制剂博赛普韦和特拉普韦。自此之后，多个直接抗病毒药物进入研发阶段或酝酿之中。2016年4月，世界卫生组织更新的丙肝指南旨在针对使用DAA单药或联合治疗丙型肝炎提供最新的循证学建议，更新版指南对慢性丙肝病毒感染者的治疗推荐有了较大的改变，强力推荐丙肝病毒感染者使用不良反应少、安全性好、疗程更短、疗效更佳的直接抗病毒药物。 该部指南可以指导中低收入国家有关部门开展丙型肝炎的防治工作。此外，为临床医生就如何进行丙型肝炎的治疗提供指导性意见。 截至 2015 年 10 月，已获批准用于治疗丙型肝炎的8种独立直接抗病毒药物(DAAs)为︰asunaprevir （百时美施贵宝），Daklinza (daclatasvir，百时美施贵宝)，dasabuvir (艾伯维)，ledipasvir(吉利德)，Olysio (simeprevir，杨森)，ombitasvir (艾伯维)，paritaprevir (艾伯维) 和 Sovaldi (sofosbuvir，吉利德)。关于慢性丙型肝炎病毒感染的治疗，WHO推荐要点如下︰ 1、推荐DAA 治疗方案用于治疗丙型肝炎病毒感染患者，而不再推荐聚乙二醇干扰素联合利巴韦林方案。（强烈推荐，中等质量等级） 但是，针对HCV基因型3感染伴肝硬化患者和HCV基因型5、6伴或不伴肝硬化患者，仍推荐基于干扰素的方案：sofosbuvir/聚乙二醇干扰素+利巴韦林作为备选方案。 2、不再推荐包含特拉普韦（telaprevir）或博赛普韦（boceprevir）的治疗方案用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染患者。（强烈推荐，中等质量等级） 首选方案与治疗持续时间概要 3、无肝硬化患者的首选方案：