世界最新医学信息文摘 2013年第13卷第23期
72.4 线性关系考察
取盐酸吉西他滨对照品约２０ｍｇ，精密称定，置２０ｍＬ量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取０．２ｍＬ、０．５ｍＬ、１．０ｍＬ、２．０ｍＬ、５．０ｍＬ分别置１０ｍＬ量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，摇匀，得系列标准溶液。按“２．１”项下色谱条件分别进样测定，记录峰面积，并以浓度（Ｃ）对峰面积（Ａ）进行线性回归。回归方程：Ａ＝８９９１７１１．６Ｃ＋４１６２．０，ｒ＝０．９９９９，结果表明盐酸吉西他滨浓度在０．０２１～０．５１８ｍｇ／ｍＬ范围内与峰面积呈现良好的线性关系。2.5 精密度试验取同一供试品溶液，按“２．１”项下色谱条件取含量测
定的供试品溶液连续进样５次，结果峰面积积分值的相对标准偏差为０．９％（ｎ＝５），结果表明精密度良好。2.6 重现性试验取同一批样品５份，分别按“２．９”项下方法进行含量测定，结果平均含量为９９．９％，ＲＳＤ为０．５％（ｎ＝５）。
2.7 稳定性试验
取“２．２．２”项下供试品溶液２０μｌ，按“２．１”项下色谱条件进样，并分别于０、２、６、１２、２４ｈ测定其峰面积。结果相对标准偏差为０．６５％，表明供试品溶液在２４ｈ内稳定。2.8 回收率试验准确称取已知含量的盐酸吉西他滨适量，并准确称取盐酸吉西他滨对照品适量，按“２．２．２”项下方法制备成供试品溶液，并按“２．９”项下方法测定含量，计算回收率，结果见表１。表１ 回收率试验结果Ｔａｂ １ Ｔｅｓｔ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｒｅｃｏｖｅｒｙ 2.9 样品含量测定准确吸取供试品溶液和“２．２．１”项下对照品溶液各２０μｌ，按“２．１”项下色谱条件进样测定，记录色谱，按外标峰面积法计算样品中盐酸吉西他滨的含量，结果见表２。表２ 样品含量测定（ｎ＝３）Ｔａｂ ２ Ｃｏｎｔｅｎｔ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｓａｍｐｌｅｓ（ｎ＝３）3 讨论
本文使用Ｃ８色谱柱，应用较为普遍，且分离效果较好。在含量测定项下，本文使用甲醇和缓冲盐得混合流动相，使得出峰时间较为合适，并减少了对色谱柱和色谱系统的损害。参考文献［１］ 于世英．吉西他滨用于非小细胞肺癌治疗的研究进展［Ｊ］．中国癌症杂志，２００１，１ｌ （４） ：３６７－３７０．
［２］ 应荣，黄健，郭红云．盐酸吉西他滨原料合成工艺研究［Ｊ］．精细
化工中间体，２００８，３８（４） ：３４－３６．
［３］ 吴伟文，陈友华，余伟标，等．国产与进口盐酸吉西他滨的疗效
对比研究［Ｊ］．现代医药卫生，２００５，２１（１３） ：１６４１－１６４２．
［４］ 叶萍，李兆申，张文俊，等．吉西他滨肝动脉灌注治疗晚期肝癌［Ｊ］．
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［５］ Ｒ．Ｈｏｎｅｙｗｅｌｌ， Ａ．Ｃ．Ｌａａｎ， Ｃ．Ｊ．ｖａｎ Ｇｒｏｅｎｉｎｇｅｎ，ｅｔｃ．Ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ
ｏｆ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ａｎｄ ２－ｄｅｏｘｙｃｙｔｉｄｉｎｅ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｐｈａｓｍａ ａｎｄ ｔｉｓｓｕｅ ｂｙ ＡＰＣＩ ｔａｎｄｅｍ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ［Ｊ］． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ Ｂ， ２００７，８４７：１４２－１５２．加入量（mg）
测得量（mg）回收率（%）平均回收率（%）RSD （%）20.58
20.62100.299.280.61
20.22
20.1299.520.3220.1599.220.13
19.8998.820.2519.9998.7批号盐酸吉西他滨含量（mg）RSD（%）s2013041299.90.01s20130417
100.1s2013042399.8宫获随访，足月妊娠４例、１例中期妊娠自然流产。3 讨论
宫腔镜与腹腔镜联合手术是在一次麻醉下二者配合查清盆腔情况，明确诊断，在一次手术中同时进行宫腔和盆腔操作的手术方式。因妇科疾病病因较复杂，临床症状和体征不明显，凭现有临床表现及超声检查常难以明确诊断。对盆腔和宫腔内均有病变的患者，单纯宫腔镜或腹腔镜检查或治疗，不能取得满意效果；二者联合应用于诊断同期治疗宫腔和盆腔疾病。可同时观察腹腔积宫腔内情况，相对的增加手术视野。因子宫形态成三角形前后扁的腔隙，基底向上且两端通输卵管，子宫壁由平滑肌组成，血流丰富而壁薄，宫腔狭窄，从而增加了手术操作难度，易击伤宫壁并致邻近脏器的损伤；两者联合使用可动态观察子宫浆膜颜色及透光性变化，调节手术切除程度，减少并发症的发生，术中一旦出血，通过腹腔镜下发现并及时电凝止血或缝合修补［２］。
近年来，随着内镜技术不断成熟，妇科常用宫腔镜和腹腔镜在不孕患者的诊断和治疗开辟了新的途径，一些不明原因的不孕患者，应用宫腔镜、腹腔镜联合检查往往能发现宫腔或盆腔内存在病变，在宫腔镜直视下输卵管插管加压通液，腹腔镜下观察宫腔镜注射美蓝液时输卵管充盈膨胀及伞部溢出情况，根据注射美兰时的阻力回流情况，对输卵管阻塞部位和程度做评估，并采取相应的手术方法，尽量使输卵管重新通畅，比单纯在宫腔镜下输卵管插管通液更加准确，联合手术对不孕症的诊治具有较高的价值［３］。尽管宫腔镜、腹腔镜联合手术有诸多的优越性，但作为一项新的妇科内镜手术形式，依然需要在实践中不断发展与完善。决定手术时要严格掌握手术适应症，周密的术前准备及熟练的镜下操作可减少并发症发生．参考文献［１］ 李慧玲，杜绍敏，张桂荣．宫腔镜、腹腔镜联合检查及手术的临床分析［Ｊ］．齐齐哈尔医学院学报，２００８，２９，１７：２０９７－２０９８．［２］ 陈韵洁，于江，俸珊．官腔镜与腹腔镜联合妇科手术１３７例体会［Ｊ］．广西医科大学学报，２００６，２３（６）：１００３．［３］ 马利国，杨菊芳，夏震．宫腔镜联合腹腔镜手术在妇科临床中的应用［Ｊ］． 中国综合临床，２００３，１９ （８）：７５６．（上接第10页）
泽菲（注射用盐酸吉西他滨） 【成份】 本品主要成份为盐酸吉西他滨。化学名称：(+)2′-脱氧-2′2′-二氟胞嘧啶盐酸盐。 分子式：C 9H 11 F 2 N 3 O 4 ?HCl。分子量：。 【用法用量】 用法：成人推荐吉西他滨剂量为1000mg/m2静脉滴注30分钟。21天为一周期，第1、8天使用。顺铂剂量推荐25mg/ m2 ，第1-3天静脉滴注。依据病人的毒性反应相应减少剂量。 配制方法：每瓶（含吉西他滨）至少注入%氯化钠注射液25ml（含吉西他滨浓度≤40mg/ml），振摇使溶解，给药时所需药量可用%氯化钠注射液进一步稀释，配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在24小时内使用，吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。高龄患者：65岁以上的高龄患者也能很好耐受。 尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响，但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。 儿童：未研究过儿童使用吉西他滨。 【不良反应】 血液系统： 由于吉西他滨具有骨髓抑制作用，因此应用吉西他滨后可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。骨髓抑制常常为轻到中度，多为中性粒细胞减少。 血小板减少也比较常见。 消化系统： 约2/3的病人发生肝脏氨基转移酶的异常，但多为轻度，非进行性损害，无需停药。 肝功能受损的病人使用吉西他滨应特别警慎（参见剂量和使用方法）。 据报道，约1/3的病人出现恶心和呕吐反应，20%的病人需药物治疗，极少是剂量限制性毒性，并且很容易用抗呕吐药物控制。 肾脏： 近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿，但极少伴有临床症状和血清肌酐与尿素氮的变化，然而，报告有部分病例出现不明原因的肾衰。因此，对于已有肾功能损害的病人，使用吉西他滨应特别谨慎（参见剂量和使用方法）。 过敏： 约25%的病人可有皮疹，10%的病人可出现瘙痒，通常皮疹轻度，非剂量限制性毒性，局部治疗有效，极少报道有脱皮，水泡和溃疡。 滴注吉西他滨过程中，不到1%的病人可发生支气管痉挛，痉挛一般为轻度，且持续短暂，但可能需要胃肠道外的给药治疗，已知对本药高度敏感的病人应严禁使用（参见禁忌）。
第十八章高效液相色谱法 15.外标法测定黄芩颗粒剂中黄芩苷含量：色谱柱为 Zirchrom C8柱（20cm X 4.6mn , 5um ）；流动相为乙腈-甲醇-水（含0.5%三乙胺，磷酸调pH3.0）（28： 18： 54）;以黄芩苷 对 照品配成浓度范围为10.3?144.2ug/ml 的对照品溶液。进样，测得黄芩苷峰面积，以峰 面积和对照品浓度求得回归方程为： A=1.168 X 105C -1.574 X 103 , r=0.9998.精密称取黄芩 颗粒0.1255g ，置于50ml 量瓶中，用70%甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，精密量取 1ml 于 10ml 量瓶中，30%甲醇定容到刻度，摇匀即得供试品溶液。平行测定供试品溶液和对照品溶 液 （61.8ug/ml ），得峰面积分别为 4250701，5997670. 16 .校正因子法测定复方炔诺酮片中炔雌醇的含量： ODS 色谱柱；甲醇-水（60:40）流动相；检测器UV280nm 对硝基甲苯为内标物。 （1）校正因子的测定：取对硝基甲苯（内标物） 、炔诺酮和炔雌醇对照品适量，用甲醇制成 10ml 溶液，进 样10ul ，记录色谱图。重复三次。测得含 0.0733mg/ml 内标物、0.600mg/ml 炔诺酮和0.035mg/ml 炔雌醇的对照 品溶液平均峰面积列于表 18-6。 （2）试样测定：取本品 20片，精密称定，求出平均片重（60.3mg/片）。研细后称取732.8mg （约相当于炔 诺酮7.2mg ），用甲醇配制成10ml 供试品溶液（含内标物 0.0733mg/ml ）。测得峰面积列于表 18-6。 表18-6复方炔诺酮片中各成分及内标物平均峰面积（ u v ? s ） 炔诺酮 炔雌醇 内标物 对照品溶液 1.981 X 106 5 1.043 X 10 5 6.587 X 10 供试品溶液 6 2.442 X 10 1.387 X 10 6.841 X 10 m 醇 /A 醇 0.035 10/(1.043 105 ) 302 m s /A s 0.0733 10/(6.587 105 ) 试样含炔雌醇的量： r A 醇 c cc " 1.387 105 c 八 c/ \ m 醇 f 醇 m s 3.02 0.0733 10 0.449(mg) A s 6.841 105 每片含炔雌醇的量： 0 449 , 0.449 60.3 (0.0369mg/ 片) 17.测定生物碱试样中黄连碱和小檗碱的含量，称取内标物、黄连碱和小檗碱对照品 解: c 样 /10 4250701 61.8 5997670 w% 50c 样 10 6 100% 17.4% 0.1255 A 样
“盐酸吉西他滨”专利无效案 无效宣告请求书 现依据中华人民共和国专利法第45条的规定，对1998年10月7日中国专利局公告的93109045.8号中国专利提出无效宣告请求。 该专利的优先权日为1992年6月22日和1993年4月7日，专利权人为伊莱利利公司。作为与该专利有利害关系的人，我们认为, 该专利的授权不符合中国专利法的有关规定，该专利的全部权利要求不应被授权，以下为无效宣告请求的理由和证据。 一．93109045.8号中国专利的基本内容： 该专利要求保护一种制备结构式I的β异头物富集的核苷的方法，该方法包括以下两个步骤： 步骤1是用核碱在溶剂中与α异头物富集的1位是磺酰氧基的3和5位被保护的糖进行S 2亲核取代反应； N 步骤2是将式II化合物去保护。 该专利所述的式I化合物在1985年12月3日在中国申请1986年公开的85109409号中国专利中描述过，在该专利中式I化合物的合成步骤中包括了93109045.8中国专利权利要求1的步骤。 该专利说明书中声明，本发明的关键特征在于，发现新的式III或IV的α异头物富集的糖可在利于翻转的亲核取代条件下反应得到式I的β异头物富集的核苷。 该专利还定义了异头物富集的概念是单独或结合地表示异头物混合体其中特定异头物的比例大于1：1并包括基本纯的异头物，可以理解为所谓β异头物富集的是指β异头物在α/β混合物中的比例大于50%的混合物。 该专利还强调，用至少等摩尔当量的核碱与糖进行S 2亲核取代反应，至 N 少等摩尔当量是指1-30当量， 该专利没有特别强调温度对于反应的影响，专利中提到的反应温度为170到-120℃这样一个宽的区域。 该专利随后举了大量的实施例来证明其发明的内容。 该专利还通过3个表来说明不同的溶剂、碱的当量、温度、糖异头物的比
第16章高效液相色谱法 【16-1】从分类原理、仪器构造及应用范围，简述气相色谱及液相色谱的异同点。 答：二者都是根据样品组分与流动相和固定相相互作用力的差别进行分离的。 从仪器构造上看，液相色谱需要增加高压泵以提高流动相的流动速度，克服阻力。同时液相色谱所采用的固定相种类要比气相色谱丰富的多，分离方式也比较多样。气相色谱的检测器主要采用热导检测器、氢焰检测器和火焰光度检测器等。而液相色谱则多使用紫外检测器、荧光检测器及电化学检测器等。但是二者均可与MS等联用。 二者均具分离能力高、灵敏度高、分析速度快，操作方便等优点，但沸点太高的物质或热稳定性差的物质难以用气相色谱进行分析。而只要试样能够制成溶液，既可用于HPLC分析，而不受沸点高、热稳定性差、相对分子量大的限制。 【16-2】高效液相色谱仪由几大部分构成？各部分的主要功能是什么？ 答：高效液相色谱仪由高压输液系统，进样系统，分离系统，检测系统和记录系统五大部分组成。高压输液系统：主要是通过高压输液泵将溶剂储存器中的流动相以高压形式连续不断地送入液路系统，使试样在色谱柱中完成分离过程。 进样系统：把分析试样有效地送入色谱柱中进行分离。 分离系统：将试样各组分分离开来。 检测系统：对被分离组分的物理或物化特性有响应；对试样和洗脱液总的物理或化学性质有响应。记录系统：记录被分离组分随时间变化的信号。 【16-3】液相色谱中影响色谱峰展宽的因素有哪些? 与气相色谱相比其主要区别何在？ 答：液相色谱中引起色谱峰扩展的主要因素为涡流扩散、流动的流动相传质、滞留的流动相传质以及柱外效应。在气相色谱中径向扩散往往比较显著，而液相色谱中径向扩散的影响较弱，往往可以忽略。另外，在液相色谱中还存在比较显著的滞留流动相传质及柱外效应。 【16-4】何谓化学键合相色谱、正相色谱和反相色谱？ 答：化学键合相色谱是指在化学键合固定相上进行物质分离的一种液相色谱法。 正相色谱是采用极性键和固定相流的相用比键合相极性小的非极性或弱极性有机溶剂。 反相色谱采用非极性键和固定相流的相为强极性的溶剂。 【16-5】何谓化学键合固定相？它的突出优点是什么？ 答：利用化学反应将固定液的官能团键合在载体表面形成的固定相称为化学键合固定相。 优点: 固定相表面没有液坑,比一般液体固定相传质快的多；无固定相流失,增加了色谱柱的稳定性
吉西他滨化疗引起的严重血小板减少症 健择是细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期，即S期细胞，在一定条件下可以阻止G1期向S 期进展。健择是在细胞内经过核苷酸激酶的作用下转化为具有活性的二磷酸核苷（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。健择的细胞毒作用是dFdCDP 和dFdCTP会抑制DNA合成。目前研究发现，健择单药或联合用药对非小细胞肺癌、胰腺癌、晚期乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等均有较好的疗效。 健择化疗后的常见副作用是骨髓抑制，约5%的患者出现Ⅲ或Ⅳ度骨髓抑制，患者容易并发感染及出血，严重者可危及生命。在临床工作中发现健择对血小板的破坏比较严重，少数患者的血小板甚至会降至20×109L-1以下，需及时给予升血小板药物如促血小板生长因子、氨肽素或输注新鲜血小板悬液等治疗，一般患者使用促血小板生长因子后3～5d血小板就开始回升。 当患者体内存在抗血小板抗体时，使用升血小板药物治疗往往无效，我们发现此时输注血小板悬液反而会加重血小板降低，少数患者应用健择化疗后会产生抗血小板抗体，推测可能是药物引起的继发性自身免疫病，健择可能会导致自身血小板抗原变异，体内免疫内环境紊乱，在刺激机体产生相应抗体的过程中，有多株B 淋巴细胞被激活，产生多种不同类型的抗体，如IgG、IgM、IgA等。这种抗体结合在血小板表面，使血小板在单核巨噬系统中破坏加速，从而导致血小板减少。 抗血小板抗体可用激素治疗，糖皮质激素可以阻断巨噬细胞吞噬已被抗体包裹的血小板，抑制血小板抗体的形成，从而减少血小板的破坏，予泼尼松30mg，每天1次治疗4d 后血小板恢复正常，加用激素后血小板迅速上升并能够长期稳定在正常水平，且抗血小板抗体由阳性转为阴性。 虽然抗血小板抗体是健择化疗后血小板减少的原因之一，且发生几率很低，但在临床工作中需要重视这个问题并能及时发现和处理，以免延误患者的治疗。 健择化疗后免疫机制介导的血小板减少症 作者：杜娟，钱晓萍，胡文静，刘宝瑞【摘要】目的探讨健择化疗后免疫机制介导的血小板减少症的治疗。方法监测健择化疗后血小板减少症患者血清中血小板相关抗体（PAIgG、PAIgM、PAIgA），抗体阳性者加用激素治疗，血小板恢复正常后复测抗体水平。结果部分健择化疗后血小板降低严重的患者，体内产生了抗血小板抗体，常规治疗疗效不佳，加用激素治疗后能使血象迅速恢复正常，抗血小板抗体转阴。结论部分患者在健择化疗后诱导机体自身免疫反应产生了抗血小板抗体，加速了血小板的破坏，此时用激素治疗有效。 【关键词】健择;血小板减少症;免疫反应
注射用盐酸吉西他滨说明书 【药品名称】 通用名：注射用盐酸吉西他滨 商品名：泽菲 英文名：Gemcitabine Hydrochloride for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Jixitabin 【成份】 本品主要成分及其化学名称为：(+)2′－脱氧－2′2′－二氟胞嘧啶盐酸盐。 其结构式为： 分子式：C9H11F2N3O4·HCl 分子量： CAS No.：122111-03-9 辅料：甘露醇、醋酸钠。 【性状】本品为白色疏松块状物。 【适应症】适用于治疗中、晚期非小细胞肺癌。 【规格】0.2g（以吉西他滨计）。 【用法用量】 成人推荐吉西他滨剂量为1000mg/m2静脉滴注30分钟，每周一次，连续三周，随后休息一周，每四周重复一次。依据病人的毒性反应相应减少剂量。 配制方法：每瓶（含吉西他滨200mg）至少注入%氯化钠注射液5ml（含吉西他滨浓度≤40mg/ml），振摇使溶解，给药时所需药量可用%氯化钠注射液进一步稀释，配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在24小时内使用，吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。 高龄患者：65岁以上的高龄患者也能很好耐受。 尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响，但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。 儿童：未研究过儿童使用吉西他滨。 【不良反应】 血液系统： 由于吉西他滨具有骨髓抑制作用，因此应用吉西他滨后可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。骨髓抑制常常为轻到中度，多为中性粒细胞减少。 血小板减少也比较常见。 消化系统： 约2/3的病人发生肝脏氨基转移酶的异常，但多为轻度，非进行性损害，无需停药。 肝功能受损的病人使用吉西他滨应特别警慎（参见剂量和使用方法）。 据报道，约1/3的病人出现恶心和呕吐反应，20%的病人需药物治疗，极少是剂量限制性毒性，并且很容易用抗呕吐药物控制。 肾脏： 近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿，但极少伴有临床症状和血清肌酐与尿素
摘要 目的研究抗肿瘤药物盐酸吉西他滨降解趋势。方法用盐酸吉西他滨USP含量和杂质检测方法来检测盐酸吉西他滨在酸，碱，避光，光照，氧化，高温，高湿条件下的稳定性及降解趋势。结果与结论盐酸吉西他滨在氧化条件下是不稳定的。在光照条件下是很不稳定性。在碱降解条件下不是很稳定。在酸降解，高温降解，高湿降解，避光条件下相对稳定。 关键字：盐酸吉西他滨，降解，稳定性，抗肿瘤药物。
目录 一、文献综述 (4) （一）盐酸吉西他滨的化学名和药理作用及药代动力学 (4) （二）药品稳定性研究的重要性 (4) （三）盐酸吉西他滨稳定性研究的方法 (4) 二、实验部分 (5) （一）实验仪器和试剂 (5) （二）盐酸吉西他滨HPLC降解实验方法的建立 (6) （三）盐酸吉西他滨HPLC降解实验的操作步骤 (7) （四）实验数据的计算与汇总对比 (10) 三、实验的结果和方法可行性的分析 (12) （一）含量及相关物质的系统适应性及专属性分析 (12) （二）各降解条件下的稳定性数据分析 (12) 四、结论 (13) 五、典型图谱 (14) 六、参考文献 (16)
一、文献综述 （一）盐酸吉西他滨的化学名和药理作用及药代动力学 盐酸吉西他滨英文名为Gemcitabine Hydrochloride。化学名为：4-氨基-1-(3,3-二氟-4-羟基-5-羟甲基四氢呋喃-2-基)-1H-嘧啶-2-酮盐酸盐。 盐酸吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP）其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了DNA合成的修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的dCTP逆转了脱氧苷激酶正常的负反馈抑制，导致dFdCTP更多的积聚。同时dFdCDP抑制了dCTP诱导的脱氧胞氨酶对dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶，从而使更多的dFdCMP 转化成活性代谢物dFdCDP，dFd-CTP而dFdCTP则与dCTP竞争结合进入DNA链，插入至DNA 链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对,盐酸吉西他滨分子就被此鸟苷“掩蔽”使其免受核糖核酸外切酶的移除修复，然后DNA链合成停止，进而DNA断裂、细胞死亡。 盐酸吉西他滨在静注后，很快的分布到全身各组织，输注时间越长，就越广，越深入，半衰期也就越长。在短时间输注下，半衰期约为32min~94min,在结束输注5min内，本品血浆浓度为3.2 ~45.5ug/ml,本品仅有少数与蛋白质结合，能被胞苷脱氨酸在肝脏，肾，血液和其他组织中快速完全的代谢，只有不到10%原药与代谢物从尿中排泄。 （二）药品稳定性研究的重要性 药品作为一种特殊的商品，它特殊性主要表现在专属性、两重性、质量的重要性和稳定性。药品质量的优劣性直接关系到用药者的健康与生命安全。因此，必须对药品质量实行全面的控制，以确保人们用药的安全、合理和有效。 （三）盐酸吉西他滨稳定性研究的方法 为确保药品质量稳定性、安全性和有效性，参考各文献及海正内部的标准操作程序开展降解实验。使用DAD 检测器对主峰纯度进行分析。说明在主峰中、各降解产物峰中有没有包含其它峰,其重要性体现在：一可以了解降解产物的特性；二是可以有效地检出和控制杂质。判断此方法是否适用于降解杂质的检测，是否具有稳定性指示性；同时探索盐酸吉西他滨在经过酸，碱，高温，氧化，光照，避光等条件下的稳定性特性，如降解途径，降解机制；鉴别和制备降解产物；探索盐酸吉西他滨在储藏过程中可能遇到的剧烈条件下的降解趋势；还可以为样品的包装及储存条件的选择提供依据。
[ESMO2012]欧洲药管局通过贝伐单抗新适应症 贝伐单抗联合卡铂及吉西他滨，被批准用于未曾接受过贝伐单抗治疗的成人铂类敏感型复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 欧洲药品管理局人用医药产品（CHMP）委员会批准了对贝伐单抗（商品名：阿瓦斯汀）营销授权的修改。该药品的上市许可持有者是罗氏公司，只要在收到决议的15天内向欧洲药品管理局（EMA）提出书面申请，他们可以要求重审CHMP的这一决定。 CHMP通过了一项贝伐单抗的新适应症：贝伐单抗联合卡铂及吉西他滨，适用于未曾接受过贝伐单抗或其他VEGF抑制剂、VEGF受体拮抗剂治疗的成人铂类敏感型复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 该产品的使用细节将在新版的产品说明书中展示，这一说明将发表于修订版的欧盟公众评估报告(EPAR)，并将在欧盟委员会授予新的市场营销授权后以所有欧盟成员国官方语言的版本呈现。 贝伐单抗的所有适应症： -贝伐单抗联合氟尿嘧啶类基础化疗可用于成年患者的转移性结直肠癌。 -贝伐单抗联合紫杉醇可用于一线治疗成人患者的转移性乳腺癌。 -贝伐单抗联合卡培他滨可作为一线治疗方案适用于那些不适用紫杉烷类或蒽环类药物及其-他化疗方案的转移性乳腺癌患者，但不适用于12个月内曾接受过紫杉烷类和蒽环类药物化疗的患者。 -贝伐单抗联合铂类基础化疗可用于一线治疗成人患者的晚期或复发后转移的非小细胞肺癌，鳞状细胞癌除外。 -贝伐单抗联合干扰素α-2α可用于一线治疗成人患者的晚期和/或转移性肾细胞癌。
-贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇可用于一线治疗成人患者的晚期[国际妇产科联合会（FIGO）III期B、III期C和IV期]卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 -贝伐单抗联合卡铂及吉西他滨，可用于成人患者的未曾接受过贝伐单抗或其他VEGF 抑制剂、VEGF受体拮抗剂治疗的成人铂类敏感型复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
第十八章高效液相色谱 法 Document number【SA80SAB-SAA9SYT-SAATC-SA6UT-SA18】
第十八章 高效液相色谱法 15.外标法测定黄芩颗粒剂中黄芩苷含量：色谱柱为Zirchrom C8柱（20cm ×，5um ）；流动相为乙腈-甲醇-水（含%三乙胺，磷酸调）（28：18：54）；以黄芩苷对照品配成浓度范围为～ml 的对照品溶液。进样，测得黄芩苷峰面积，以峰面积和对照品浓度求得回归方程为：A=××103，r=.精密称取黄芩颗粒，置于50ml 量瓶中，用70%甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，精密量取1ml 于10ml 量瓶中，30%甲醇定容到刻度，摇匀即得供试品溶液。平行测定供试品溶液和对照品溶液（ml ），得峰面积分别为4250701，5997670. 解：标样标样 A A c =c 599767042507018.6110 /=样c %4.17%1001255.01050%6=??=-样c w 16．校正因子法测定复方炔诺酮片中炔雌醇的含量：ODS 色谱柱；甲醇-水（60：40）流动相；检测器UV280nm ；对硝基甲苯为内标物。 （1）校正因子的测定：取对硝基甲苯（内标物）、炔诺酮和炔雌醇对照品适量，用甲醇制成10ml 溶液，进样10ul ，记录色谱图。重复三次。测得含ml 内标物、ml 炔诺酮和ml 炔雌醇的对照品溶液平均峰面积列于表18-6。 （2）试样测定：取本品20片，精密称定，求出平均片重（片）。研细后称取（约相当于炔诺酮），用甲醇配制成10ml 供试品溶液（含内标物ml ）。测得峰面积列于表18-6。 表18-6 复方炔诺酮片中各成分及内标物平均峰面积（u v ·s ） 解：02.3) 10587.6/(100733.0)10043.1/(10035.0A /m A /m f 55s s =????==醇 醇醇 试样含炔雌醇的量：)mg (449.010841.610387.1100733.002.3A A m f m 55s s =?????=? ?=醇 醇醇 每片含炔雌醇的量：)/mg 0369.0(3.608 .732449.0片=? 17．测定生物碱试样中黄连碱和小檗碱的含量，称取内标物、黄连碱和小檗碱对照品各 0.2000g 配成混合溶液。测得峰面积分别为, 和4.04cm 2。称取0.2400g 内标物和试样0.8560g 同法配制成溶液后，在相同色谱条件下测得峰面积为, 和4.54cm 2。计算试样中黄连碱和小檗碱的含量。
吉西他滨 吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，是去氧胞苷的水溶性类似物，对核糖核苷酸还原酶是一种抑制性的酶作用物的替代物，这种酶在DNA合成和修复过程中，对所需要的脱氧核苷酸的生成是至关重要的。 [化学名] 吉西他滨 [作用与用途]吉西他滨盐酸盐（gemcitabine hydrochloride）：二氟核苷类抗肿瘤、抗病毒剂。用于胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌，用于抗天花病毒处临床前。【药品名称】通用名称：盐酸吉西他滨商品名称：泽菲英文名称：Gemcitabine Hydrochloride for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Jixitabin 【规格】1.0g/0.2g 【功能主治】/【适应症】适用于治疗中、晚期非小细胞肺癌。 【用法用量】成人推荐吉西他滨剂量为1000mg/m2静脉滴注30分钟，每周一次，连续三周，随后休息一周，每四周重复一次。依据病人的毒性反应相应减少剂量。高龄患者：65岁以上的高龄患者也能很好耐受。尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响，但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。 【不良反应】①血液系统：有骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。 ②胃肠道；约2/3的患者出现肝脏转氨酶异常，多为轻度、非进行性损害；约1/3的患者出现恶心和呕吐反应，20%的患者需要药物治疗。③肾脏：约1/2的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明原因的肾衰。④过敏：约25%的患者出现皮诊，10%的患者出现瘙痒，少于1%患者可发生支气管痉挛。⑤其他：约20%的患者有类似于流感的表现；水肿/周围性水肿的发生率约30%；脱发、嗜睡、腹泻、口腔毒性及便秘发生率则分别为13%，10%，8%，7%和6%。 【禁忌】对本药过敏的患者禁用。 【注意事项】①孕妇及哺乳期妇女避免使用。②肝、肾功能损害的患者应慎用。③与其他抗癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。④滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。⑤本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。 【孕妇及哺乳期妇女用药】该药物对孕妇的安全性不详。动物实验表明，该药具有生殖毒性，如生殖缺陷或对胚胎及胎儿发育、妊娠和分娩前后的其它毒性作用。吉西他滨对胎儿和婴儿有潜在的危险，故孕妇及哺乳期的妇女应避免使用。 【关联病症】中期非小细胞肺癌晚期非小细胞肺癌 药品名称：誉捷通用名称：注射用盐酸吉西他滨生产厂家：哈尔滨誉衡药业有限公司批准文号：国药准字H20040958 临床适用于：晚期胰腺癌、中、晚期非小细胞肺癌、晚期复发乳腺癌、难治复发卵巢癌规格：0.2g ，1g 用法用量：四周疗法：成人推荐剂量为1000mg/㎡，静脉滴注30分钟，每周一次，连续三周，随后休息一周，每四周重复一次，依据病人的毒性反应相应减少剂量。生产企业：哈尔滨誉衡药业集团
注射用培美曲塞二钠 1、通用名称 注射用培美曲塞二钠（医保乙类） 2、产品简介 培美曲塞(pemetrexed)是基于传统的抗代谢类药物甲氨蝶呤和氟尿嘧啶基础上研制的新一代抗代谢药，2004年由礼来公司研发上市。2006年齐鲁赛珍上市后，齐鲁公司在国内首家开展晚期一线非鳞状NSCLC的大型临床试验并首家获得了非鳞状NSCLC的一线适应症。3、注射用培美曲塞二钠作用机制 注射用培美曲塞二钠是一种新的、多靶点抗叶酸制剂，主要作用于胸苷酸合成酶（TS），二氢叶酸还原酶（DHFR），甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶（GARFT）。通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤生长。培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药物，多靶点抑制使其不易产生耐药性。培美曲塞通过细胞膜上叶酸载体蛋白系统进入细胞后，在叶酰谷氨酸合成酶（FPGS）作用下转化为多谷氨酸化形式，多谷氨酸化后培美曲塞抗肿瘤活性大大增加。多谷氨酸化的过程主要发生在肿瘤细胞内，正常细胞内的多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得多，因此培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性且较其他抗肿瘤药物不良反应更轻。 4、说书适应症及其他临床推广适应症 说明书推荐：非鳞状非小细胞肺癌一线、二线、维持治疗；恶性胸膜间皮瘤。 还可用于NSCLC脑转移；神经淋巴瘤；头颈部肿瘤；妇瘤；骨肉瘤；乳腺癌；胃癌；十二指肠癌。 5、产品优势：（1）用于非小细胞肺癌的二线治疗，尤其是非鳞癌，优于多西他塞；用于非小细胞肺癌的一线治疗，尤其是非鳞癌，疗效优于吉西他滨；维持治疗（同药、异药）非鳞状非小细胞肺癌优于最佳支持治疗，有效延长生存期；被NCCN《非小细胞肺癌临床实践指南》推荐。（2）恶性胸膜间皮瘤唯一有效方案，临床最好选择。（3）培美曲塞是目前化疗药物中不良反应最低的一种，临床使用安全。 6、应用产品规格：100mg/200mg/500mg。 7、用法用量 注:用药前须进行血液和生化检查；肌酐清除率＜45mL/min的患者不建议使用注射用培美曲塞二钠；注射用培美曲塞二钠应以100ml0.9%氯化钠配制，培美曲塞二钠与钙、Ringer液不得混合使用。 8.2 关于叶酸补充时间：《Lung cancer》杂志文章指出，以培美曲塞为基础的化疗方案不需要为适应维生素补充而延迟。 9、不良反应及处理 注射用培美曲塞二钠不良反应相对较低，主要是乏力、骨髓抑制、恶心呕吐和皮疹。出现3-4度中性粒细胞降低可以使用瑞白（rhG-CSF）治疗；出现血小板减少可以使用巨和粒（rhIL-11）治疗；呕吐可以使用欧赛或欣贝、欧贝治疗。 10、禁忌及注意事项 对本品过敏者禁忌使用；用药前须进行血液和生化检查；肌酐清除率＜45mL/min的患者不建议使用注射用培美曲塞二钠。其他详见说明书。
第二十章高效液相色谱法 思考题和习题 1．简述高效液相色谱法和气相色谱法的主要异同点。 相同点：均为高效、高速、高选择性的色谱方法，兼具分离和分析功能，均可以在线检测 不同点： 2．何谓化学键合相？常用的化学键合相有哪几种类型？分别用于哪些液相色谱法中？ 采用化学反应的方法将固定液键合在载体表面上，所形成的填料称为化学键合相。优点是使用过程不流失，化学性能稳定，热稳定性好，适于作梯度淋洗。 目前常用的Si-O-Si-C型键合相，按极性分为非极性，中等极性与极性三类。①非极性键合相：常见如ODS键合相，既有分配又有吸附作用，用途非常广泛，用于分析非极性或弱极性化合物；②中等圾性键合相：常见的有醚基键合相，这种键合相可作正相或反相色谱的固定相，视流动相的极性而定：③极性键合相：常用氨基、氰基键合相，用作正相色谱的固定相，氨基键合相还是分离糖类最常用的固定相。 3．什么叫正相色谱？什么叫反相色谱？各适用于分离哪些化合物？ 正相色谱法：流动相极性小于固定相极性的色谱法。用于分离溶于有机溶剂的极性及中等极性的分子型物质，用于含有不同官能团物质的分离。 反相色谱法：流动相极性大于固定相极性的色谱法。用于分离非极性至中等极性的分子型化合物。 4．简述反相键合相色谱法的分离机制。 典型的反相键合色谱法是用非极性固定相和极性流动相组成的色谱体系。固定相，常用十八烷基（ODS或C18）键合相；流动相常用甲醇-水或乙腈-水。非典型反相色谱系统，用弱极性或中等极性的键合相和极性大于固定相的流动相组成。 反相键合相表面具有非极性烷基官能团，及未被取代的硅醇基。硅醇基具有吸附性能，剩余硅醇基的多寡，视覆盖率而定。对于反相色谱的分离机制 目前，保留机制还没有一致的看法，大致有两种观点，一种认为属于分配色谱，另一种认为属于吸附色谱。分配色谱的作用机制是假设混合溶剂（水十有机溶剂）中极性弱的有机溶剂吸附于非极性烷基配合基表面，组分分子在流动相中与被非极性烷基配合基所吸附的液相中进行分配。吸附色谱的作用机制可用疏溶剂理论来解释。这种理论把非极性的烷基键合相，看作是在硅胶表面上覆盖了一层键合的十八烷基的"分子毛"，这种"分子毛'有强的疏水特性。当用水与有机溶剂所组成的极性溶剂为流动相来分离有机化合物时，一方面，非极性组分分子或组分分子的非极性部分，由于疏溶剂作用，将会从水中被＂挤＂出来，与固定相上的疏水烷基之间产生缔合作用，其结果使组分分子在固定相得到保留。另一方面，被分离物的极性部分受到极性流动相的作用，使它离开固定相，减小保留值，此即解缔过程，显然，这两种作用力之差，决定了分子在色谱中的保留行为。一般说来，固定相上的烷基配合基或被分离分子中非极性部分的表面积越
注射用盐酸吉西他滨说 明书-泽菲小 -CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1
注射用盐酸吉西他滨说明书 【药品名称】 通用名：注射用盐酸吉西他滨 商品名：泽菲 英文名：Gemcitabine Hydrochloride for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Jixitabin 【成份】 本品主要成分及其化学名称为：(+)2′－脱氧－2′2′－二氟胞嘧啶盐酸盐。 其结构式为： 分子式：C9H11F2N3O4·HCl 分子量： CAS No.：122111-03-9 辅料：甘露醇、醋酸钠。 【性状】本品为白色疏松块状物。 【适应症】适用于治疗中、晚期非小细胞肺癌。 【规格】0.2g（以吉西他滨计）。 【用法用量】 成人推荐吉西他滨剂量为1000mg/m2静脉滴注30分钟，每周一次，连续三周，随后休息一周，每四周重复一次。依据病人的毒性反应相应减少剂量。 配制方法：每瓶（含吉西他滨200mg）至少注入%氯化钠注射液5ml（含吉西他滨浓度≤40mg/ml），振摇使溶解，给药时所需药量可用%氯化钠注射液进一步稀释，配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在24小时内使用，吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。 高龄患者：65岁以上的高龄患者也能很好耐受。 尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响，但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。 儿童：未研究过儿童使用吉西他滨。 【不良反应】 血液系统： 由于吉西他滨具有骨髓抑制作用，因此应用吉西他滨后可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。骨髓抑制常常为轻到中度，多为中性粒细胞减少。 血小板减少也比较常见。 消化系统： 约2/3的病人发生肝脏氨基转移酶的异常，但多为轻度，非进行性损害，无需停药。 肝功能受损的病人使用吉西他滨应特别警慎（参见剂量和使用方法）。
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注射用盐酸吉西他滨说明书 【药品名称】 通用名：注射用盐酸吉西他滨 商品名：泽菲 英文名：Gemcitabine Hydrochloride for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Jixitabin 【成份】 本品主要成分及其化学名称为：(+)2′－脱氧－2′2′－二氟胞嘧啶盐酸盐。其结构式为： 分子式：C 9H 11 F 2 N 3 O 4 ·HCl 分子量： CAS No.：122111-03-9 辅料：甘露醇、醋酸钠。 【性状】本品为白色疏松块状物。 【适应症】适用于治疗中、晚期非小细胞肺癌。 【规格】0.2g（以吉西他滨计）。 【用法用量】 成人推荐吉西他滨剂量为1000mg/m2静脉滴注30分钟，每周一次，连续三周，随后休息一周，每四周重复一次。依据病人的毒性反应相应减少剂量。 配制方法：每瓶（含吉西他滨200mg）至少注入%氯化钠注射液5ml（含吉西他滨浓度≤40mg/ml），振摇使溶解，给药时所需药量可用%氯化钠注射液进一步稀释，配制好的吉西他滨溶液应贮存在室温并在24小时内使用，吉西他滨溶液不得冷藏，以防结晶析出。 高龄患者：65岁以上的高龄患者也能很好耐受。 尽管年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响，但并没有证据表明高龄患者需要调整剂量。 儿童：未研究过儿童使用吉西他滨。 【不良反应】 血液系统： 由于吉西他滨具有骨髓抑制作用，因此应用吉西他滨后可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。骨髓抑制常常为轻到中度，多为中性粒细胞减少。 血小板减少也比较常见。 消化系统： 约2/3的病人发生肝脏氨基转移酶的异常，但多为轻度，非进行性损害，无需停药。 肝功能受损的病人使用吉西他滨应特别警慎（参见剂量和使用方法）。
高效液相色谱法Newly compiled on November 23, 2020
第十八章 高效液相色谱法 15.外标法测定黄芩颗粒剂中黄芩苷含量：色谱柱为Zirchrom C8柱（20c m ×， 5um ）；流动相为乙腈-甲醇-水（含%三乙胺，磷酸调）（28：18：54）；以黄芩苷对照品配成浓度范围为～ml 的对照品溶液。进样，测得黄芩苷峰面积，以峰面积和对照品浓度求得回归方程为：A=××103，r=.精密称取黄芩颗粒，置于50ml 量瓶中，用70%甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，精密量取1ml 于10ml 量瓶中，30%甲醇定容到刻度，摇匀即得供试品溶液。平行测定供试品溶液和对照品溶液（ml ），得峰面积分别为4250701，5997670. 解：标样标样 A A c =c 599767042507018.6110 /=样c %4.17%1001255.01050%6=??=-样c w 16．校正因子法测定复方炔诺酮片中炔雌醇的含量：ODS 色谱柱；甲醇-水（60：40）流动相；检测器UV280nm ；对硝基甲苯为内标物。 （1）校正因子的测定：取对硝基甲苯（内标物）、炔诺酮和炔雌醇对照品适量，用甲醇制成10ml 溶液，进样10ul ，记录色谱图。重复三次。测得含ml 内标物、ml 炔诺酮和ml 炔雌醇的对照品溶液平均峰面积列于表18-6。 （2）试样测定：取本品20片，精密称定，求出平均片重（片）。研细后称取（约相当于炔诺酮），用甲醇配制成10ml 供试品溶液（含内标物ml ）。测得峰面积列于表18-6。 表18-6 复方炔诺酮片中各成分及内标物平均峰面积（u v ·s ） 解：02.3)10587.6/(100733.0)10043.1/(10035.0A /m A /m f 55s s =????==醇 醇醇 试样含炔雌醇的量： )mg (449.010841.610387.1100733.002.3A A m f m 55s s =?????=??=醇 醇醇
第12章高效液相色谱法习题 （一）选择题 单选题 1. 在高效液相色谱中影响柱效的主要因素是( ) A 涡流扩散 B 分子扩散 C 传质阻力 D 输液压力 2. 在高效液相色谱中，提高柱效能的有效途径是( ) A 提高流动相流速 B 采用小颗粒固定相 C 提高柱温 D 采用更灵敏的检测器 3. 高效液相色谱法的分离效果比经典液相色谱法高，主要原因是( ) A 流动相种类多 B 操作仪器化 C 采用高效固定相 D 采用高灵敏检测器 4. 在高效液相色谱中，通用型检测器是( ) A 紫外检测器 B 荧光检测器 C 示差折光检测器 D 电导检测器 5. HPLC与GC的比较，可忽略纵向扩散项，这主要是因为( ) A 柱前压力高 B 流速比GC的快 C 流动相黏度较小 D 柱温低 6．液相色谱定量分析时，要求混合物中每一个组分都出峰的是( ) A 外标标准曲线法 B 内标法 C 面积归一化法 D 外标法 7．下述四种方法中最适宜分离异构体的是是( ) A 吸附色谱 B 反离子对色谱 C 亲和色谱 D 空间排阻色谱 8．在液相色谱中，梯度洗脱适用于分离( ) A 异构体 B 沸点相近，官能团相同的化合物 C 沸点相差大的试样 D 极性变化范围宽的试样 9．在HPLC中，范氏方程中对柱效影响可以忽略不计的因素是( ) A 涡流扩散 B 纵向扩散 C 固定相传质阻力 D 流动相传质阻力 10．当用硅胶为基质的填料作固定相时，流动相的pH范围应为( ) A 在中性区域 B 5一8 C 1一14 D 2一8
11．高效液相色谱法中，常用的流动相有水、乙腈、甲醇、正己烷，其极性大小顺序为( ) A 乙腈>水>甲醇>正己烷 B 乙腈>甲醇 >水>正己烷 C 水> 乙腈>甲醇>正己烷 D 水>甲醇> 乙腈>正己烷 12．高效液相色谱法中,使用高压泵主要是由于( ) A 可加快流速，缩短分析时间 B 高压可使分离效率显著提高 C 采用了细粒度固定相所致 D 采用了填充毛细管柱 13．液相色谱的H-u曲线（）。 A 与气相色谱的一样，存在着H min B H随流动相的流速增加而下降 C H随流动相的流速增加而上升 D H受u影响很小 14. 与气相色谱相比，在液相色谱中（）。 A 分子扩散项很小，可忽略不计，速率方程式由两项构成 B 涡流扩散项很小，可忽略不计，速率方程式由两项构成 C 传质阻力项很小，可忽略不计，速率方程式由两项构成 D 速率方程式同样由三项构成，两者相同 15．液相色谱中不影响色谱峰扩展的因素是（）。 A 涡流扩散项 B 分子扩散项 C 传质扩散项 D 柱压效应 16．在液相色谱中，常用作固定相又可用作键合相基体的物质是（）。 A 分子筛 B 硅胶 C 氧化铝 D 活性炭 17．样品中各组分的出柱顺序与流动相的性质无关的色谱是（）。 A 离子交换色谱 B 环糊精色谱 C 亲和色谱 D 凝胶色谱18．高效液相色谱法中，对于极性成分，当增大流动相的极性，可使其保留值（）。 A 不变 B 增大 C 减小 D 不一定 19．在反相色谱法中，若以甲醇-水为流动相，增加甲醇的比例时，组分的容量因子k与保留时间t R的变化为（）。 A k与t R增大 B k与t R减小 C k与t R不变 D k增大，t R减小 多选题 20．下列检测器中，不属于高效液相色谱中的检测器是（） A 紫外检测器 B 氢火焰离子化检测器 C 荧光检测器 D 氮磷检测器 E 示差折光检测器 21．化学键合固定相具备下列何种特点（） A 固定液不易流失 B 选择性好 C 不适用于梯度洗脱 D 柱效高 E 易和组分形成氢键吸附
HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use Gemzar safely and effectively. See full prescribing information for Gemzar. GEMZAR (gemcitabine for injection) Powder, Lyophilized, For Solution For Intravenous Use Initial U.S. Approval: 1996 ---------------------------RECENT MAJOR CHANGES --------------------------Warnings and Precautions, Capillary Leak Syndrome (5.8) 05/2013 ----------------------------INDICATIONS AND USAGE ---------------------------Gemzar ? is a nucleoside metabolic inhibitor indicated: ? in combination with carboplatin, for the treatment of advanced ovarian cancer that has relapsed at least 6 months after completion of platinum-based therapy (1.1) ? in combination with paclitaxel, for first-line treatment of metastatic breast cancer after failure of prior anthracycline-containing adjuvant chemotherapy, unless anthracyclines were clinically contraindicated (1.2) ? in combination with cisplatin for the treatment of non-small cell lung cancer (1.3) ? as a single agent for the treatment of pancreatic cancer (1.4) -----------------------DOSAGE AND ADMINISTRATION ----------------------Gemzar is for intravenous use only. ? Ovarian Cancer: 1000 mg/m2 over 30 minutes on Days 1 and 8 of each 21-day cycle (2.1) ? Breast Cancer: 1250 mg/m2 over 30 minutes on Days 1 and 8 of each 21-day cycle (2.2) ? Non-Small Cell Lung Cancer: 1000 mg/m2 over 30 minutes on Days 1, 8, and 15 of each 28-day cycle or 1250 mg/m2 over 30 minutes on Days 1 and 8 of each 21-day cycle (2.3) ? Pancreatic Cancer: 1000 mg/m2 over 30 minutes once weekly for the first 7 weeks, then one week rest, then once weekly for 3 weeks of each 28-day cycle (2.4) ----------------------DOSAGE FORMS AND STRENGTHS---------------------? 200 mg/single-use vial (3) ? 1 g/single-use vial (3) -------------------------------CONTRAINDICATIONS------------------------------Patients with a known hypersensitivity to gemcitabine (4) ------------------------WARNINGS AND PRECAUTIONS -----------------------? Schedule-dependent toxicity: Increased toxicity with infusion time greater than 60 minutes or dosing more frequently than once weekly. (5.1) ? Myelosuppression: Monitor for myelosuppression prior to each cycle and reduce or withhold dose for severe myelosuppression. (5.2, 5.7) ? Pulmonary Toxicity and Respiratory Failure: Discontinue Gemzar immediately for unexplained new or worsening dyspnea or evidence of severe pulmonary toxicity. (5.3) ? Hemolytic-Uremic Syndrome (HUS): Monitor renal function prior to initiation and during therapy. Discontinue Gemzar for HUS or severe renal impairment. (5.4) ? Hepatic Toxicity: Monitor hepatic function prior to initiation and during therapy. Discontinue Gemzar for severe hepatic toxicity. (5.5) ? Embryofetal Toxicity: Can cause fetal harm. Advise women of potential risk to the fetus. (5.6, 8.1) ? Exacerbation of Radiation Therapy Toxicity: May cause severe and life-threatening toxicity when administered during or within 7 days of radiation therapy. (5.7) ? Capillary Leak Syndrome: Discontinue Gemzar. (5.8) -------------------------------ADVERSE REACTIONS ------------------------------The most common adverse reactions for the single agent (≥20%) are nausea/vomiting, anemia, hepatic transaminitis, neutropenia, increased alkaline phosphatase, proteinuria, fever, hematuria, rash, thrombocytopenia, dyspnea, and peripheral edema (6.1) To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Eli Lilly and Company at 1-800-LillyRx (1-800-545-5979) or FDA at 1-800-FDA-1088 or https://www.doczj.com/doc/956981427.html,/medwatch. See 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION Revised: 05/2013 FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS* 1 I NDICATIONS AND USAGE 1.1 Ovarian Cancer 1.2 Breast Cancer 1.3 Non-Small Cell Lung Cancer 1.4 Pancreatic Cancer 2 D OSAGE AND ADMINISTRATION 2.1 Ovarian Cancer 2.2 Breast Cancer 2.3 Non-Small Cell Lung Cancer 2.4 Pancreatic Cancer 2.5 Dose Modifications for Non-Hematologic Adverse Reactions 2.6 Preparation and Administration Precautions 2.7 Preparation for Intravenous Infusion Administration 3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS 4 C ONTRAINDICATIONS 5 WARNINGS AND PRECAUTIONS 5.1 Schedule-dependent Toxicity 5.2 Myelosuppression 5.3 Pulmonary Toxicity and Respiratory Failure 5.4 Hemolytic Uremic Syndrome 5.5 Hepatic Toxicity 5.6 Embryofetal Toxicity 5.7 Exacerbation of Radiation Therapy Toxicity 5.8 Capillary Leak Syndrome 6 A DVERSE REACTIONS 6.1 Clinical Trials Experience 6.2 Post-Marketing Experience 7 D RUG INTERACTIONS 8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS 8.1 Pregnancy 8.3 Nursing Mothers 8.4 Pediatric Use 8.5 Geriatric Use 8.6 Renal Impairment 8.7 Hepatic Impairment 8.8 Gender 10 OVERDOSAGE 11 D ESCRIPTION 12 C LINICAL PHARMACOLOGY 12.1 Mechanism of Action 12.3 Pharmacokinetics 13 N ONCLINICAL TOXICOLOGY 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility 14 C LINICAL STUDIES 14.1 Ovarian Cancer 14.2 Breast Cancer 14.3 Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) 14.4 Pancreatic Cancer 16 HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLING 16.1 How Supplied 16.2 Storage and Handling 17 PATIENT COUNSELING INFORMATION * Sections or subsections omitted from the full prescribing information are not listed