门冬氨酸鸟氨酸注射液的研究
门冬氨酸鸟氨酸注射液是国内用于治疗肝性脑病应用最为广泛的药物。本论文的目的:(1)建立门冬氨酸鸟氨酸注射液中试生产的最佳处方和工艺,以保证小试工艺顺利向大生产的转化。
(2)建立建立门冬氨酸鸟氨酸注射液质量标准。(3)对中试生产的注射液的稳定考察进行考察。
整个工作共分三部分完成:第一部分:处方工艺的优化。(1)研究了pH值对注射液稳定性的影响,确定pH值在5.7~6.7门冬氨酸鸟氨酸注射液品质最稳定。
(2)研究了抗氧剂对门冬氨酸鸟氨酸注射液品质最稳定的影响,结果表明入抗氧剂可以减少多数杂质的产生,但鸟氨酸内酰胺的含量随抗氧剂加入量增大而增高。最终采用充氮气保护的方法来控制质杂的产生。
(3)对门冬氨酸鸟氨酸注射液加工过程中原料药溶解的温度、充氮的方式以及活性炭用量与吸附时间等工艺参数进行了优化,确定了最佳工艺条件。(4)对灭菌条件进行了优化,结果表明116℃、40分钟条件下,杂质含量保持稳定,灭菌效果最好。
(5)对门冬氨酸鸟氨酸注射液包装材料进行了考察,结果表明以棕色玻璃安瓿瓶包装,门冬氨酸鸟氨酸注射液稳定性最佳。第二部分:质量标准的建立,所新制订的标准更加严谨、科学。
其中采用高效液相色谱法测定有关物质,色谱条件为乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾13.61g,加水500ml溶解后加入25%~28%的氨水5ml,加水稀释至1000ml,混匀后用磷酸调pH值至4.2±0.1)(60:40)为流动相;检测波长为205nm,对可能产生的5种杂质均能有效检出与分离。含量测定采用高效液相色谱法,色
谱条件同有关物质,进行了方法学验证,回收率、精密度、定量限等各项验证指标均符合要求。
氨基酸比值测定采用高效液相色谱法,色谱条件同有关物质,对原方法进行了大幅度改进,避免了仪器系统误差所造成的影响,方法学验证结果显示,各项验证指标符合要求。采用鲎试剂法对内毒素的测定进行了详细的研究,最终确定每1ml中所含内毒素的量应小于10EU,可以替代目前进口标准中所执行的家兔法测热原。
第三部分:稳定性考察,稳定性考察分别进行了影响因素考察、冻融试验、加速试验与长期试验。试验结果显示自制样品与进口样品在性状、氨基酸比例、含量等方面质量一致,没有明显区别。
鸟氨酸内酰胺的杂质含量自制样品明显低于进口样品,在加速考察6个月及长期考察12个月后,自制样品的鸟氨酸内酰胺杂质含量均未超过0.8%,而进口样品在同样考察周期后已达到2.85%。自制门冬氨酸鸟氨酸注射液与进口样品相比,整体质量有了明显提高,在鸟氨酸内酰胺杂质的控制方面有了很大的提高,杂质含量远低于进口样品,且通过中试生产验证可以实现工业规模化生产。
【通用名称】 门冬氨酸鸟氨酸 【商品名称】 雅博司 【拼音名】 Mendong'ansuan niao'ansuan zhusheye 【英文名】 Ornithine Aspartate Injection 【成份】 活性成分：门冬氨酸鸟氨酸5g 辅料：注射用水 【性状】 淡黄色澄明液体。 【适应症】 因急、慢性肝病(如各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后综合症)引发的血氨升高及治疗肝性脑病，如伴发或继发于肝脏解毒功能受损(如肝硬化)的潜在性或发作期肝性脑病，尤其适用于治疗肝昏迷早期或肝昏迷期的意识模糊状态。 【用法用量】 急性肝炎，每天1至2安瓿，静脉滴注。慢性肝炎或肝硬化，每天2至4安瓿，静脉滴注。(病情严重者可酌量增加，但根据目前的临床经验，每天不超过20安瓿为宜。)对于其他情况除非医嘱特殊说明，每天用量为至少4安瓿。对于肝昏迷早期或肝昏迷期出现意识模糊状态的患者，应该根据病情的严重程度，在24小时内给予至少8安瓿该药物。在使用前应该用注射用溶液稀释，然后经静脉输入。本品可以和常用的各种注射用溶液混合而不发生任何问题。由于静脉耐受方面的原因，每500毫升溶液中不要溶解超过6安瓿该药物。输入速度最大不要超过每小时5克门冬氨酸鸟氨酸(相当于1安瓿该药物)。如果患者的肝功能已经完全受损，输液速度必须根据患者的个体情况来调整，以免引起恶心和呕吐。【不良反应】 偶尔会有恶心，少数病例出现呕吐。总的来说，上述症状都是一过性的，不需要停止治疗。减少药物使用剂量或减慢输液速度，这些不良反应就可以消失。 【禁忌】 对于门冬氨酸鸟氨酸或该药物的任何赋形剂过敏的患者禁用本品；严重肾功能不全的患者(诊断标准是血清中肌酐水平超过3mg/100ml)禁用本品。 【注意事项】 当使用大剂量的本品时，应该监测患者血清和尿中的药物水平。如果患者的肝功能已经完全受损，输液速度必须根据患者的个体情况来调整，以免引起恶心和呕吐。 【关联疾病】 获得性肝脑变性综合征肝性脑病肝性脑病 【孕妇及哺乳期妇女用药】 有关生育毒性和致突变方面的研究没有发现任何不良反应。 【药物相互作用】
【通用名称】 令狐文艳 门冬氨酸鸟氨酸 【商品名称】 雅博司 【拼音名】 Mendong'ansuan niao'ansuan zhusheye 【英文名】 Ornithine Aspartate Injection 【成份】 活性成分：门冬氨酸鸟氨酸5g 辅料：注射用水 【性状】 淡黄色澄明液体。 【适应症】 因急、慢性肝病(如各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后综合症)引发的血氨升高及治疗肝性脑病，如伴发或继发于肝脏解毒功能受损(如肝硬化)的潜在性或发作期肝性脑病，尤其适用于治疗肝昏迷早期或肝昏迷期的意识模糊状态。 【用法用量】
急性肝炎，每天1至2安瓿，静脉滴注。慢性肝炎或肝硬化，每天2至4安瓿，静脉滴注。(病情严重者可酌量增加，但根据目前的临床经验，每天不超过20安瓿为宜。)对于其他情况除非医嘱特殊说明，每天用量为至少4安瓿。对于肝昏迷早期或肝昏迷期出现意识模糊状态的患者，应该根据病情的严重程度，在24小时内给予至少8安瓿该药物。在使用前应该用注射用溶液稀释，然后经静脉输入。本品可以和常用的各种注射用溶液混合而不发生任何问题。由于静脉耐受方面的原因，每500毫升溶液中不要溶解超过6安瓿该药物。输入速度最大不要超过每小时5克门冬氨酸鸟氨酸(相当于1安瓿该药物)。如果患者的肝功能已经完全受损，输液速度必须根据患者的个体情况来调整，以免引起恶心和呕吐。【不良反应】 偶尔会有恶心，少数病例出现呕吐。总的来说，上述症状都是一过性的，不需要停止治疗。减少药物使用剂量或减慢输液速度，这些不良反应就可以消失。 【禁忌】 对于门冬氨酸鸟氨酸或该药物的任何赋形剂过敏的患者禁用本品；严重肾功能不全的患者(诊断标准是血清中肌酐水平超过3mg/100ml)禁用本品。 【注意事项】
Sweetman S (Ed), Martindale: The complete drug reference. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, (2005). Ornithine Ornithine Drug Nomenclature Synonyms: L -Ornithine ; α,δ-Diaminovaleric Acid; Ornitina rINN: Ornithine Chemical name: L -2,5-Diaminovaleric acid Molecular formula: C 5H 12N 2O 2 =132.2 CAS: 70-26-8 Pharmacopoeias: Ger. includes Ornithine Aspartate and Ornithine Hydrochloride. Date of monograph revision: 14-Apr-1998; 02-Sep-1999; 30-Oct-2001; 25-May-2004; Drug Profile Ornithine is an aliphatic amino acid. It is used as a dietary supplement. The aspartate, hydrochloride, and oxoglurate (ornithine ketoglutarate) have been used in various indications including the treatment of hyperammonaemia ( ) and hepatic encephalopathy (). References. 1. Kircheis G, et al. Therapeutic efficacy of L -ornithine -L-aspartate infusions in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy: results of a placebo-controlled, double-blind study. Hepatology 1997; 25: 1351–60. PubMed 2. Stauch S, et al. Oral L -ornithine -L-aspartate therapy of chronic hepatic encephalopathy: results of a placebo- controlled double-blind study. J Hepatol 1998; 28: 856–64. PubMed 3. Rapport L, Lockwood B. Ornithine ketoglutarate. Pharm J 2001; 266: 688–90. Preparations Single-ingredient Preparations The symbol ¤ denotes a preparation which is discontinued or no longer actively marketed. Austria : Cere ; Hepa ; Ornicetil ; Braz.: Hepa-Merz¤; Chile : Hepa-Merz ; Fr.: Cetornan ; Ornicetil ; Ger.: Hepa-Merz KT ; Hepa-Merz ; Hepa-Vibolex ; Ornicetil¤; Hong Kong : Hepa-Merz ; Hung.: Hepa-Merz ; India : Hepa-Merz ; Ital.: Ornicetil S¤; Ornicetil ; Ornil KGF ; Ornil ; Spain : Ornicetil¤; Switz.: Ornicetil¤; Multi-ingredient Preparations The symbol ¤ denotes a preparation which is discontinued or no longer actively marketed. Austral.: Anti-Flab¤; Braz.: Necroplex¤; Ornihepat ; Ornitargin ; Fr.: Arnilose¤; Epuram ; Ornitaine ; Ger.: Hepa-Merz Sub-sections Drug Nomenclature Drug Profile Preparations
门冬氨酸鸟氨酸注射液的研究 门冬氨酸鸟氨酸注射液是国内用于治疗肝性脑病应用最为广泛的药物。本论文的目的:(1)建立门冬氨酸鸟氨酸注射液中试生产的最佳处方和工艺,以保证小试工艺顺利向大生产的转化。 (2)建立建立门冬氨酸鸟氨酸注射液质量标准。(3)对中试生产的注射液的稳定考察进行考察。 整个工作共分三部分完成:第一部分:处方工艺的优化。(1)研究了pH值对注射液稳定性的影响,确定pH值在5.7~6.7门冬氨酸鸟氨酸注射液品质最稳定。 (2)研究了抗氧剂对门冬氨酸鸟氨酸注射液品质最稳定的影响,结果表明入抗氧剂可以减少多数杂质的产生,但鸟氨酸内酰胺的含量随抗氧剂加入量增大而增高。最终采用充氮气保护的方法来控制质杂的产生。 (3)对门冬氨酸鸟氨酸注射液加工过程中原料药溶解的温度、充氮的方式以及活性炭用量与吸附时间等工艺参数进行了优化,确定了最佳工艺条件。(4)对灭菌条件进行了优化,结果表明116℃、40分钟条件下,杂质含量保持稳定,灭菌效果最好。 (5)对门冬氨酸鸟氨酸注射液包装材料进行了考察,结果表明以棕色玻璃安瓿瓶包装,门冬氨酸鸟氨酸注射液稳定性最佳。第二部分:质量标准的建立,所新制订的标准更加严谨、科学。 其中采用高效液相色谱法测定有关物质,色谱条件为乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾13.61g,加水500ml溶解后加入25%~28%的氨水5ml,加水稀释至1000ml,混匀后用磷酸调pH值至4.2±0.1)(60:40)为流动相;检测波长为205nm,对可能产生的5种杂质均能有效检出与分离。含量测定采用高效液相色谱法,色
谱条件同有关物质,进行了方法学验证,回收率、精密度、定量限等各项验证指标均符合要求。 氨基酸比值测定采用高效液相色谱法,色谱条件同有关物质,对原方法进行了大幅度改进,避免了仪器系统误差所造成的影响,方法学验证结果显示,各项验证指标符合要求。采用鲎试剂法对内毒素的测定进行了详细的研究,最终确定每1ml中所含内毒素的量应小于10EU,可以替代目前进口标准中所执行的家兔法测热原。 第三部分:稳定性考察,稳定性考察分别进行了影响因素考察、冻融试验、加速试验与长期试验。试验结果显示自制样品与进口样品在性状、氨基酸比例、含量等方面质量一致,没有明显区别。 鸟氨酸内酰胺的杂质含量自制样品明显低于进口样品,在加速考察6个月及长期考察12个月后,自制样品的鸟氨酸内酰胺杂质含量均未超过0.8%,而进口样品在同样考察周期后已达到2.85%。自制门冬氨酸鸟氨酸注射液与进口样品相比,整体质量有了明显提高,在鸟氨酸内酰胺杂质的控制方面有了很大的提高,杂质含量远低于进口样品,且通过中试生产验证可以实现工业规模化生产。
高效液相色谱法测定门冬氨酸鸟氨酸注射液的含量 缪宁梅1 ,马婕 2 (1.江苏省药品检验所,江苏南京210008;2.中国药科大学,江苏南京210009 摘要:目的建立高效液相色谱法测定门冬氨酸鸟氨酸注射液含量的方法。方法采用氨基键合硅胶色谱柱(4.6mm 250mm,5 m;以乙腈 0.05mol/L 磷酸二氢钾溶液(50 50为流动相,流速为1.0mL/min;检测波长为200nm 。结果门冬氨酸与鸟氨酸都在125~2500 g/mL 浓度范围内有良好的线性关系(r =0.9999,两者的平均回收率分别为99.92%与100.25%,R SD 分别为0.34%与0.70%。结论此法简便、快速、准确,适用于门冬氨酸鸟氨酸注射液的含量测定。 关键词:门冬氨酸;鸟氨酸;含量测定;高效液相色谱法 中图分类号:R977.4;R927.2 文献标识码:A 文章编号:1005 1678(200701 0052 02 Assay of ornitbinaspaetant injection by HPLC MIAO Ning mei 1,MA Jie 2 (1.Jiangsu Institute f o r Drug Control,Nanjing 210008,China;2.China Pharmaceutical University ,Nan jing 210009,China Abstract:Purpose To establish an HPLC method for the assay of ornitbinaspaetant injection.Methods The assay was performed on a Kromasil NH 2column (4.6mm 250mm,5 m.The mobile phase was composed of acetonitrile 0.05mol/L KH 2PO 4(50 50.The flow rate was 1.0mL/min.The detection wavelength was 200nm.Results Both aspartate and ornithine showed good linear (r =0.9999in the range of 125 2500 g/mL.The
门冬氨酸鸟氨酸市场调查报告 一、综述： 门冬氨酸鸟氨酸能参与尿素代谢而降低血氨，在纠正肝性脑病和亚临床型肝性脑病的临床应用中已得到认可。并随着应用经验的积累，发现门冬氨酸乌氨酸在促进肝细胞修复，减轻肝细胞损害等方面有一定作用，已在肝脏的围手术期和放、化疗中作为护肝辅助治疗。 本品适用于因急、慢性肝病(如各型肝炎，肝硬化，脂肪肝，肝炎后综合症)引发的血氨升高及肝性脑病。 1、市场概况 我国肝病发病率较高，庞大的患者群体造就了诱人的肝病治疗药物市场，根据IMS数据显示，2011年全年的市场规模已经超过200亿元，近几年增长率均在20%以上，市场总体趋势看好。 门冬氨酸鸟氨酸自入市以来，一直备受业内关注，市场规模随着临床应用的逐渐广泛而扶摇直上，成为国内肝病用药中屈指可数的重磅型产品，据2011年IMS 数据推算，其市场规模在10亿元以上，由武汉启瑞及德国麦氏占据，其中前者占据超过90%的市场份额，剩下由后者所占。
2、主要竞品 目前国内已上市的门冬氨酸鸟氨酸共有3个剂型，分别是粉针剂、水针剂及颗粒剂，各剂型均为独家，其中粉针和颗粒武汉启瑞独家生产销售，水针剂为德国麦氏独家生产销售。 2.1粉针剂、颗粒剂（武汉启瑞） 该产品2006年上市，商品名“瑞甘”，属于国家三类新药。国内唯一一家获批准上市的国产门冬氨酸鸟氨酸制剂，同时也是全球唯一的门冬氨酸鸟氨酸注射用冻干粉针制剂，2009年进入国家医保目录。 据IMS统计数据及SFDA南方医药经济研究所数据统计，该公司的“瑞甘”在2007至2011年销量连续四年排名肝病类辅助用药单厂家单品种第一名。其中2011年粉针剂达5.54亿元，推算全国销售总金额应该在12亿元左右；颗粒剂则应该在5000万以内。 该产品2000年上市，商品名“雅博司”，但由于操作空间等问题的原因，市场一直比较平淡，据IMS相关数据，其2011年样本医院的销售金额也只有数千万（见 六、申报状况 目前国内尚有2家在报水针剂，其中韩国新丰于2011年3月份就开始报产，目前已经完成了技术审评，如果一切顺利，预计上半年可以批产。另外，五粮液宜宾制药也于2011年7月份开始报仿制（水针），目前正在排队审评，能否获批预计还得2年左右的时间；其他如广东利泰目前在复审，如无意外应该会维持原论。换句话说，本品截止本报告完成日，在不考虑还未申报的潜在竞争外，该产品未来可能的竞争厂家应该会有3-4家。
肝性脑病患者给予注射液门冬氨酸鸟氨酸和乳果糖联合治疗的效果 评价 目的：研究门冬氨酸鸟氨酸注射液联合乳果糖治疗肝性脑病（HE）的临床效果。方法：将笔者所在医院收治的46例HE患者随机分为观察组和对照组，各23例，对照组患者在常规治疗的基础上给予乳果糖溶液口服或灌肠治疗，观察组患者在对照组基础上加用门冬氨酸鸟氨酸静脉滴注治疗，两组患者均治疗14 d。记录两组患者治疗前后血氨水平、肝功能指标变化及HE分期改变，比较两组患者治疗总有效率及不良反应发生率。结果：两组患者治疗后血氨水平及肝功能指标均较治疗前显著改善，差异有统计学意义（P＜0.01），且观察组患者治疗后血氨水平及肝功能指标显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；两组患者治疗前HE分期比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组HE分期改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗总有效率91.3%，显著高于对照组的65.2%（P＜0.05）；两组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：门冬氨酸鸟氨酸注射液和乳果糖联合治疗肝性脑病效果显著，安全性好，值得推广应用。 [Abstract] Objective：To study the clinical effect of L-ornithine-L-aspartate injection combined with Lactulose in the treatment of hepatic encephalopathy （HE）.Method：In our hospital，46 cases of HE patients were randomly divided into observation group and control group with 23 cases in each group.The control group were treated with Lactulose oral or enema treatment on the basis of conventional therapy，patients in the observation group used L-ornithine-L-aspartate intravenous infusion therapy based on the control group.The patients were treated for 14 d.Before and after treatment，the blood ammonia level，liver function index and HE stage were recorded and compared between the two groups.The total effective rate and adverse reaction rate were compared between the two groups.Result：Patients of the two groups after treatment，the level of blood ammonia and liver function indexes were significantly improved compared with before treatment（P＜0.01），and the patients in the observation group after treatment，the level of blood ammonia and liver function index were significantly higher than those of the control group（P＜0.01）.HE stage of the two groups had no significant difference（P>0.05），after treatment，HE stage in the observation group improved significantly compared with control group（P＜0.05），the total efficiency rate of the observation group（91.3%）was significantly higher than that of the control group of 65.2%（P＜0.05），adverse reactions during treatment of the two groups had no significant difference（P>0.05）.Conclusion：L-ornithine-L-aspartate injection combined with Lactulose has significant effect on hepatic encephalopathy，good safety，it is worthy of popularization and application. [Key words] Hepatic encephalopathy；L-ornithine-L-aspartate；Lactulose 肝性腦病（HE）又称肝性昏迷，是由急、慢性肝功能衰竭或门体分流导致
门冬氨酸鸟氨酸注射液 说明书 WEIHUA system office room 【WEIHUA 16H-WEIHUA WEIHUA8Q8-
【通用名称】 门冬氨酸鸟氨酸 【商品名称】 雅博司 【拼音名】 Mendong'ansuan niao'ansuan zhusheye 【英文名】 Ornithine Aspartate Injection 【成份】 活性成分：门冬氨酸鸟氨酸5g 辅料：注射用水 【性状】 淡黄色澄明液体。 【适应症】 因急、慢性肝病(如各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后综合症)引发的血氨升高及治疗肝性脑病，如伴发或继发于肝脏解毒功能受损(如肝硬化)的潜在性或发作期肝性脑病，尤其适用于治疗肝昏迷早期或肝昏迷期的意识模糊状态。 【用法用量】 急性肝炎，每天1至2安瓿，静脉滴注。慢性肝炎或肝硬化，每天2至4安瓿，静脉滴注。(病情严重者可酌量增加，但根据目前的临床经验，每天不超过20安瓿为宜。)对于其他情况除非医嘱特殊说明，每天用量为至少4安瓿。对于肝昏迷早期或肝昏迷期出现意识模糊状态的患者，应该根据病情的严重程度，在24小时内给予至少8安瓿该药物。在使用前应该用注射用溶液稀释，然后经静脉输入。本品可以和常用的各种注射用溶液混合而不发生任何问题。由于静脉耐受方面的原因，每500毫升溶液中不要溶解超过6安瓿该药物。输入速度最大不要超过每小时5克门冬氨酸鸟氨酸(相当于1安瓿该药物)。如果患者的肝功能已经完全受损，输液速度必须根据患者的个体情况来调整，以免引起恶心和呕吐。 【不良反应】 偶尔会有恶心，少数病例出现呕吐。总的来说，上述症状都是一过性的，不需要停止治疗。减少药物使用剂量或减慢输液速度，这些不良反应就可以消失。 【禁忌】 对于门冬氨酸鸟氨酸或该药物的任何赋形剂过敏的患者禁用本品；严重肾功能不全的患者(诊断标准是血清中肌酐水平超过3mg/100ml)禁用本品。 【注意事项】 当使用大剂量的本品时，应该监测患者血清和尿中的药物水平。如果患者的肝功能已经完全受损，输液速度必须根据患者的个体情况来调整，以免引起恶心和呕吐。 【关联疾病】 【孕妇及哺乳期妇女用药】 有关生育毒性和致突变方面的研究没有发现任何不良反应。 【药物相互作用】 目前尚不明确。
Pharmacy Information 药物资讯, 2016, 5(4), 62-66 Published Online November 2016 in Hans. https://www.doczj.com/doc/951245349.html,/journal/pi https://www.doczj.com/doc/951245349.html,/10.12677/pi.2016.54011 文章引用: 俞瑜, 袁浩宇, 曾建鹏. HPLC 法测定门冬氨酸鸟氨酸的含量[J]. 药物资讯, 2016, 5(4): 62-66. Determination of L-Ornithine-L-Asparate by HPLC Yu Yu, Haoyu Yuan *, Jianpeng Zeng 416 Hospital of Nucleus Industry Ministry, Chengdu Sichuan Received: Oct. 20th , 2016; accepted: Nov. 8th , 2016; published: Nov. 15th , 2016 Copyright ? 2016 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.doczj.com/doc/951245349.html,/licenses/by/4.0/ Abstract Objective: To establish a HPLC method for assay of L-Ornithine-L-Asparate. Methods: The HPLC method was conducted on Waters Spherisorb NH2 (250 mm × 4.6 mm, id 5 μm ). The mobile phase was composed of acetonitrile-0.05 mol/L KH 2PO 4 (60:40) with the flow of 1.0 mL/min. The detec-tion wave-length was 210 nm. Results: L-ornithine and L-aspartate showed good linear (r = 0.9998) in the range of 0.75 - 2.26 mg/mL and 0.75 - 2.24 mg/mL, respectively. The average recovery of L-Ornithine-L-Asparate was 99.37% (RSD = 0.34%). Conclusion: The method was simple, rapid and accurate. It is suitable for the assay of L-Ornithine-L-Asparate. Keywords HPLC, L-Ornithine-L-Asparate, Assay HPLC 法测定门冬氨酸鸟氨酸的含量 俞 瑜，袁浩宇*，曾建鹏 核工业四一六医院，四川 成都 收稿日期：2016年10月20日；录用日期：2016年11月8日；发布日期：2016年11月15日 Open Access * 通讯作者。
门冬氨酸鸟氨酸注射液 英文名：Ornithine Aspartate Injection 成份：活性成份：门冬氨酸鸟氨酸5 g 辅料：注射用水 适应症 因急、慢性肝病（如各型肝炎、肝硬化，脂肪肝、肝炎后综合症）引发的血氨升高及治疗肝性脑病，如伴发或继发于肝脏解毒功能受损（如肝硬化）的潜在性或发作期肝性脑病，尤其适用于治疗肝昏迷早期或肝昏迷期的意识模糊状态。 规格：10 ml：5g 用法用量 急性肝炎，每天1 至2 安瓿，静脉滴注。慢性肝炎或肝硬化，每天2 至4 安瓿，静脉滴注。对于其他情况除非医嘱特殊说明，每天用量为不超过4 安瓿。对于肝昏迷早期或肝昏迷出现意识模糊状态的患者，应该根据病情的严重程度，在24 小时内给予不超过8 安瓿本品。 在使用前应该用注射用溶液稀释，然后静脉给药。本品可以和常用的各种注射用溶液混合，目前为止未有相容性问题发生，但应在静脉输液前才进行预混。由于静脉耐受的原因，每500 毫升输液溶解量不得超过6 安瓿本品。 输液速度最大不要超过每小时5 g 门冬氨酸鸟氨酸(相当于1 安瓿本品)。 门冬氨酸鸟氨酸注射液不得用于动脉给药。 不良反应 基于临床和上市后经验，不良反应发生频率如下所述。发生频率定义如下： 十分常见：≥1/10 常见：≥1/100，＜1/10 偶见：≥1/1000，＜1/100
罕见：≥1/10000，＜1/1000 十分罕见：＜1/10000 未知：根据已有数据无法估算 免疫系统紊乱 未知：超敏，过敏反应 胃肠道紊乱 偶见：恶心 罕见：呕吐 总的来说，上述症状都是一过性的，不需要停止治疗，减少药物使用剂量或减慢输液速度，这些不良反应就可以消失。 禁忌 对于本品中任何成份过敏者禁用。 严重肾功能不全的患者（诊断标准是血清中肌酐水平超过3 mg/100 ml）禁用。 注意事项 当使用大剂量的本品时，应该监测患者血清和尿中的药物水平。 如果患者的肝功能已经完全受损，输液速度必须根据患者的个体情况来调整，以免引起恶心和呕吐。 据文献报道，门冬氨酸鸟氨酸与维生素K1存在配伍禁忌，为保证用药安全，尽量避免连续静点门冬氨酸鸟氨酸和维生素K1，如果连续静点这两种药物时，中间可以用生理盐水进行冲洗，确保用药安全。 门冬氨酸鸟氨酸治疗过程中，由于疾病程度不通过，驾驶和机械操作的能力会有不同程度影响。 孕妇及哺乳期妇女用药 尚无孕妇使用门冬氨酸鸟氨酸注射液的临床研究数据。 仅在动物试验中对门冬氨酸鸟氨酸进行了有限的生殖毒性研究，建议避免在怀孕期间使用门冬氨酸鸟氨酸注射
门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的临床效果 发表时间：2017-10-31T13:18:52.577Z 来源：《医师在线》2017年7月下第14期作者：张泽 [导读] 研究对肝性脑病采用门冬氨酸鸟氨酸治疗的临床效果。 （旺苍县人民医院；四川广元628200） 【摘要】目的研究对肝性脑病采用门冬氨酸鸟氨酸治疗的临床效果。方法选取60位我院近年收治的肝性脑病住院患者，随机分为两组，均实施基础治疗。对照组联合应用谷氨酸钾以及谷氨酸钠，观察组联合应用门冬氨酸鸟氨酸。对比两组患者肝功能改善情况及治疗效果差异性。结果应用门冬氨酸鸟氨酸药物治疗的观察组患者天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、总胆红素下滑程度显著大于对照组，且治疗总有效率达到96.67%，对照组仅为83.33%。结论在常规基础上联合应用门冬氨酸鸟氨酸对患者肝功能指标的改善状况更为显著，多数患者可在用药一至两天内恢复自主意识，治疗安全性较高。 【关键词】肝性脑病；门冬氨酸鸟氨酸；肝功能；治疗效果 Nmda ornithine clinical effect for the treatment of hepatic encephalopathy 【 abstract 】 objective to study on hepatic encephalopathy using nmda ornithine clinical effect of treatment. Methods select 60 patients with hepatic encephalopathy treated in recent years in our hospital, were randomly divided into two groups, the implementation of foundation treatment. The control combined use of glutamic acid potassium and sodium glutamate, combined use of nmda ornithine observation group. Compared two groups of patients with liver function improvement and treatment effect. Results application of nmda ornithine medication observation group of patients aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, total bilirubin fell significantly greater than the control group, and the total effective rate reached 96.67%, the control group was only 83.33%. Conclusion on the basis of conventional combined use of nmda ornithine to more significant improvements in patients with liver function index, most patients can recover consciousness in drug use one to two days, the treatment of high security. 【 key words 】 hepatic encephalopathy; Nmda ornithine. Liver function; Treatment effect 由于肝功能障碍或肝功能失调造成的中枢神经系统受损病症被称为肝性脑病，其主要临床表现为人格改变、智力减退、电生理轻微异常、行为异常，并伴有不同程度昏迷[1]。需在短时间内通过药物令患者恢复自主意识，否则可能导致脑死亡[2]。肝性脑病由于发病机制复杂，相对而言预后较差。现阶段临床认为该疾病的出现主要与体内氨基酸代谢异常有关，造成体内血氨浓度明显提升并通过血脑屏障，对脑部组织产生影响[3]。本文通过对比研究了在常规治疗基础上联合应用门冬氨酸鸟氨酸药物的临床效果。 1 资料和方法 1.1一般资料 选取在2016年1月至次年4月期间收治的肝性脑病住院病患共60例，按照随机数字表法均分两组。对照组中男女比例为21：9；年龄区间处于41-57岁，平均年龄（48.63±3.17）岁；疾病分级：5例III级、14例II级、11例I级；病因：1例重型肝炎、13例酒精性肝硬化、16例乙肝后肝硬化。观察组中男女比例为19：11；年龄区间处于42-59岁，平均年龄（47.29±2.88）岁；疾病分级：6例III级、12例II级、12例I 级；病因：1例重型肝炎、14例酒精性肝硬化、15例乙肝后肝硬化。两组肝性脑病诱因为感染、高蛋白饮食、放腹水、上消化道出血等，均存在定向障碍、意识异常表现，组间基础资料无明显差异（p＞0.05）。 1.2一般方法 两组入院后均净化肠道，控制蛋白摄入、去除诱因、纠正水电解质、抑制毒性、抗感染[4]。实施综合保肝治疗，包含灌肠或口服乳果糖、应用硫普罗宁、多烯磷脂酰胆碱等[5]。 对照组将6.3g谷氨酸钾与15.5g谷氨酸钠融入250ml浓度为5%的葡萄糖中静脉滴注，每日用药一次。观察组应用门冬氨酸鸟氨酸治疗，将10g药液融入250ml浓度为5%的葡萄糖中静脉滴注，每日用药一次。两组均连续用药7天。 1.3观察指标[6] 统计入院时及治疗后肝功能指标。将治疗效果分为显效、有效以及无效三个程度，根据患者意识清醒时间以及肝功能指标恢复状况，将判定标准制定如下：显效——用药24小时内患者意识呈现清醒状态，连续用药7天时肝功能指标基本恢复至正常水平；有效——用药48小时内患者意识呈现清醒状态，连续用药7天时肝功能指标明显好转，需持续用药观察；无效——用药72小时内患者意识状态不佳，肝功能在用药7天后并无显著性改善。 1.4统计学分析 采用SPSS 21.0统计学软件对本组研究对象的临床数据进行分析统计工作，以均数±标准差表示计量数据，以t检验；计数资料采用[n(%)]表示，采用卡方检验。若p＜0.05，则表示组间数据对比差异显著，有统计学意义。 2 结果 2.1肝功能 比较入院时及治疗后患者肝功能，显示天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、总胆红素均显著下滑，对比之下观察组改善效果更明显（p