老干Ｆ陕学与保健２００８傅第１４卷第２期Ｇｅ“ａＩｒＨｅａｌｌｈｃａｒｅ．２００８。ｖ０１．１４．Ｎ‘，．２
?综述?
食源性活性多肽与降血压研究进展
李世敏
【巾图分类号】Ｒ５４Ｊ４【文献标识码】Ａ【义章编号】ｌｏ（）８—８２９６（２０（）８）—０２－０１２５＿０３
近年来人们发现食物蛋白质水解后形成的小分子多肽具有明显的降ｆＩ｝ｌ压作用，而日．元毒副作用，对正常血压没有影响。冈此．食源性的降ｍ压肽也成为目前抗离ＪＩＩＬ压保健食品或药物研究的热点之一。
一．不同食物来源的降血压肽
１９８２年Ｍａｎｌｙａｎｌａ等”ｏ从ａｓ１一酪蛋白的胰蛋白酶水解物中分离出具有Ｊ缸管紧张素转换酶（ＡｃＥ）抑制活性的１２肽。命名为ｃＥＩｌ２；１９８５年Ｍａｒｕｖａｒｍ等１２ｏ又用脯氨酸专一性内肽水解酶水解ＣＥｌｌ２，得到瓦肽．其ＡＣＥ抑制活性明显提高．硝其饲喂离姐脓大鼠（ｓＨＲ）４刷后．血压下降ｌｏ．９ｍｍＨｇ．证明口服这些多肽具有明显的体内降血压活性。为了确证食品蛋白质中存在降ｍ压肽，１９８９年Ｋｏｈｎ?ｕｍ等∞’依照人乳Ｂ一酪蛋白氨基酸序列，人工合成了６９条Ｃ一末端含脯氨酸Ｐｍ的系列多肽片段．并对每一条肽都进行了ＡｃＥ抑制活性的检测，发现活性区域主要集Ｌ卜在Ｂ一酪蛋白的３９—５２区域。从而第一次直观地告诉人们食品蛋白质中确实存在着具有ＡｃＥ抑制活性的多肽序列。
１９９６年Ｎａｋａｍｕｒａ等１４ｏ用含有ｖＰＰ和ＴＰＰ氨基酸序列的酸奶，以５ｍⅣｋｇｗｌ’剂蟹喂食ｓＨＲ６ｈ血压下降２６．４咖ｎＨｇ．而以２５ｍＩ／ｋｇｗｈ剂量喂食正常老鼠（ｗＫＹ）元降压作用．而且喂食酸奶的ｓＨＲ体内ＡｃＥ活性比喂食盐水ｓＨＲ体内ＡｃＥ活性低，ｗＫＹ无变化。说ⅢＪ降血压肽只对高血压患者有效。吴建平等｜５’分离的大丘降压肽，李世敏等帕’分离出的玉米多肽也存类似的报道。
Ｆｕｊｉｌａ等”‘将鲣鱼水解物（含ＬＬＰＮＭ降压肤）作临床交叉实验．在６１位临界高Ｉ｜ｌ【压和轻度高血压受试者中．３０名受试者每人每人服用降解物１２５－ｎｇ／ｋ曲ｗ，３ｌ位服用安慰剂，５周后，服用水解物组收缩压下降了１１．７ｍｍＨｇ＇舒张雎下降了６．９ｍｍＨｇ’随后交叉．服用安慰剂组再服用水解物．收缩压下降了９．４ｎｌｍＨｇ．舒张压下降了４．６ｍｍＨｇ。同时发现所有受试者体质指数没有变化，表明降ＪｆＩ【压肽无剐作用。
在随后的研究中．许多学者分别成功地从乳酸菌提取物、玉米、清酒、酒糟、酸奶，卵清蛋白、虾蟹．沙丁鱼、鲣鱼，金枪鱼、大豆、大蒜、裙带菜、麦胚、牛皮凝胶、猪骨骼肌．花生、大米．米糠等巾通过酶解、发酵．自溶等方法经分离纯化得到了不同序列的降血压肤。
二．降｜ｆＪ【压肤的活性与结构的关系
作者单位：５１８０５５广东深圳职ｑｋ技术学院食品生物技术系
降血压肽的活性与其结构密切相关，主要有如下特点：１．大多数天然降血压肽的ｃ一末端都具有脯氨酸（Ｐｍ）．肖Ｐｍ位于ｃ一末端倒数第二个氨基酸残基位置时活力相对较弱，Ｃ一末端倒数第三个氨基酸为芳香族氨基酸有助于降血压肽与ＡｃＥ的结合，当ｃ一端氨基酸为Ｔｒｐ．Ｔｙｒ、Ｐｒ０和Ｐｈｅ时，与ＡｃＥ结合最强，当Ｃ一端氨基酸为酸性氨基酸时结合能力最弱。２．Ｎ一端对于抑制ＡｃＥ的活性也有相当重要的作用，Ｎ一末端最具活性的是长链或者具有支链的疏水性氨基酸．当Ｎ一端氨基酸为Ｖａｌ或Ｉｌｅ、Ａｒｇ时有较岛的ＡｃＥ抑制活性．而当Ｎ末端为Ｐｍ时活性降低．Ｎ一端氮基酸Ｐｈ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ依次降低。３．疏水性氨基酸对于肽止确进入ＡｃＥ活性中心是必要的，而亲水性的肽段其ＡｃＥ抑制活性降低。４．具有相同ｃ一末端二肽单位的多肽具有相同的Ｋｍ值或相近的Ｋｊ值。５．当Ｎ一末端氨基酸固定．ｃ一末端氨基酸变化时，ＡｃＥ抑制活性变化巨大．而当ｃ一末端氨基酸６６Ｊ定，Ｎ一末端氩基酸变化时，抑制活性的变化范围较小。
还有些降血艇肽活性与结构的关系并不符合上述的特点。如Ａｓｔａｗａｎ川从千鱼中获得的４种多肽，只有两种含Ｐｒ．?，而４种多肽中都含有ｖａｌ、Ｔｍ、ｋｕ；ＭａＩｓｕｉ等一１用碱性蛋白酶水解沙丁鱼蛋白获得的降血压肽主要由酸性氨基酸组成．疏水氨基酸含量很低；ｓｋｉｎ等｜Ｉｏｏ从朝鲜发酵大豆巾分离出一种新型活性肽段Ｈｉｓ—Ｈｉｓ—ｂｌｌ’它有明显的体内和体外抑制活性，但是其抑制作用的机理还未明确。
降Ｊｆ匝压肽的活性除与其氨幕腋的组成及结构有关外。还与分子母有关。利用超滤膜反应器收集了不同分子堵范嗣的多肽，并测定各组分的降血压活性，发现分子量小１：１５００Ｄａ的组分降血压活性最强。日前已经分离和纯化得到的降血压肽多为２一１２肽。
ｉ．降血压肽的体内吸收特性与降血肤效果的关系
食源性降Ｊ衄肽要达到体内降血压效果，必须能够不被胃、肠蛋白酶降解而以活性形式被吸收。Ｓａｌａｋｅ等…ｏ用Ｃａｃｔ卜２细胞对ＶＰＰ药代动力学研究表明。ＶＰＰ通过细胞旁路扩散穿过单层细胞；从酸奶中分离出的２种多肽（ｖＰＰ和ＩＰＰ），分别Ⅱ畏食ｓＨＲ和ｗＫＹ，６ｈ后发现ｓＨＲ血压下降。而ＷＫＹ血压没有变化。用ＨＰＬＣ法测定这两种老鼠腹主动脉中两种肽的含餐，结果在ＳＨＲ主动脉中测到此两种多肽，推测町能是这两种多肽Ｃ一端是脯氨酸残基．对体内消化酶有极强的抵抗作用；而在ｗＫＹ主动脉中未测到此两种肽，推
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老年医学与保健２００８年第１４卷第２期ＧｅｒｊａｌｒＨｅａｌｌｈｃａ陀，２００８，ＶｏＩ．１４．Ｎｏ．２
测可能足ｗＫＹ腹主动脉中ＡｃＥ浓度较低，ｖＰＰ、ＩＰＰ与ＡｃＥ结合较少而无局部富集作用所致。
用嗜热菌蛋白酶进一步消化从鲣鱼中分离的降血压肽（ＬＫＰＮＭ）后．体外ＡｃＥ抑制活性和体内降压活性都显著升高。用胰腺消化酶消化从Ｂ一酪蛋白分离出的降Ｊ衄压肽（ＫＶＩ。ＰＶＰＱ）后．得到ＫＶＬＰＶＰ，体外ＡｃＥ抑制活性大大提高。提示一些体外活性较低的降压肽在消化系统经过消化酶作用可降解成活性吏离的降血压肽。
但是．有些多肽在体内被降解后降血压作用降低，如从ｄｓｌ一酪蛋白水解物巾分离出１０４．１０９氨基酸片段的多肽，在体外具有极强的＾ｃＥ抑制活性，但在ｓＨＲ体内则无降压作用．
Ｍａｔｏｈａ等｜１２Ｉ从卵清蛋白中分离出６肽（ＲＡＤＨＰＦ）。经化学改造成ＲＰＦＨＰＦ结构，静脉注射ｓＨＲ后，发现改造后的多肽降血压效果明显增强且半衰期大大延长．口服未经改造的多肽，未发现降血压效果，而口服改造后的多肽，有很好的降ｍ压效果。说明降Ｉ『Ｉ【压肽经吸收后降压效果持续时问与其自身结构有关。
四、降血压肽降低魄压的机制
正常人体ＪｆＩＬ压受很多冈素调节．其巾最重要的调节系统是肾素一血管紧张素凋节系统（ＲＡＳ）和激肽释放酶一激肽系统（ＫＫＳ）。ＡＣＥ是ＲＡｓ和ＫＫｓ系统中起关键作用的酶，它通过催化ＲＡＳ系统中ｍ管紧张素Ｉ脱去Ｃ一末端两个氨基酸残基形成活性很慢的ｊＩｆＬ管紧张素ｌｌ。作用］：小动脉．使ｍ管平滑肌收缩．迅速引起升压效应．同时Ａ（：Ｅ还刺激醛固酮分泌，减少肾ＪＩ『【流量及促进Ｎａ＋、Ｋ＋的雨吸收，引起钠贮量和『ｆ｝Ｌ容量的增加．使血压升高。在ＫＫＳ降血压系统巾。ＡＣＥ作用于缓激肽，催化从其Ｃ一末端脱去两个氨基酸残牲而使其失活。降恤斥肤能够竞字＋性地与ＡＣＥ结合．并抑制其发挥作用，从『ｆｌｆ起剑降ｍ压作用。
确：高ｆｌｉＬ爪发病机制中。外周向管阻力持续升高、ｍ管舒缩异常是主婴问题，包括血管对加压物质的反应性增高与对舒皿管物质反应减弱，血管平滑肌膜电位升高。钙通道活力增加与钾通道功能减弱．钙泵活性下降，肌丝收缩装置的钙增敏增强等。降Ｊ『ｆ【压肽通过降低体内ＡｎｇⅡ含量，阻滞外源性ｔ：ａ２＋向细胞内流，减低血管平滑肌细胞的收缩。另一方而，降『Ｉ｝｜．压肽能显著抑制』ｌｉ【管平滑肌细胞ＤＮＡ合成和增殖、平滑肌细胞间胶原蛋白的合成、及原癌基因（ｃ—ｃｉｓ．ｃ—ｎ?ｙｃ）和细胞生长冈子ＰＤＧＦ—Ｂ和ｈＦＧＦ的表达。从而降低外Ｊｆ｝！ｄ血管阻力起到降血压作用。
近年来的大罱研究表明，高ＪｌｌＬ压与ｍ管内皮细胞功能损害或紊乱有密切联系。ｍ管内皮细胞分泌释放的一氧化氮（Ｎ（））和内皮素（ＥＴ）。前者具有扩张血管、降低ｍ压、抑制吡管平滑肌细胞增殖和防止Ｉｌ｝【小板粘附、聚集及抗亦栓形成等多种生理作刚；后者则具有强大的收缩血管作用。正常情况下。ＥＴ和Ｎｏ保持动态平衡，维护血管张力和血压的相对稳定。一旦Ｅｒｒ升高或Ｎ０的相对或绝对减少，都将导致眦管平滑肌对赢管收缩性物质反应增慢。对血管舒张物质反应下
?１２６?降，使血管阻力加大，ｍ压升高。血压升高进一步损伤ｆＩＩｌ管内皮细胞．导致ＮＯ释放减少、ＥＴ增加，血管平滑肌分裂增殖、血管腔变窄．血压进一步升高．形成恶性循环。降血骶肽能抑制ＥＴ的牛成和增加ＮＯ的生成，降血压肽也可能通过降低ｍ压而逆转高ｍ压引起的内皮细胞损伤和Ｎ０及ＥＴ的分泌失衡．从而使ｍ压恢复正常ｌＩ卦。
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老年医学与保健２００８年第１４卷第２期Ｇｅｒｉａ”Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，２００８，ｖｎｌ．１４．Ｎｏ．２
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（收稿：２００７一１２—２０）
作者简介李世敏女１９８５毕业于同济医科大学营养与食品卫生学专业，获硕士学位．１９９３年赴日本爱媛大学医学部研修，从事营养与心血管疾病分子生物学方面的研究。２００３年赴美国加州大学洛杉矶分校研修，从事食品安全管理方面的专题研究。现任中国营养学会老年营养专业委员会委员．广东省营养学会常务理事．深圳市营养学会理事氏．深圳职业技术学院ｆ’；ｆ用化学与生物技术学院教授、院长．食晶安全评价研究中心主任；主持营养与食晶安伞科研课题２０余项．已发表沦文或教材．著作编写７０余篇【部｝。
蛋类与心血管疾病
何更生
【中图分类号】Ｒ１５５．１【文献标识码】Ａ【文章编号】１００８—８２９６（２００８）－０２＿０１２７－０２
蛋类由于其富含优质蛋白质、维生素和矿物质，一直在
机体营养巾有重要的地位。然而，２０世纪印年代，人类首次
将膳食因素一胆同醇与心脏疾病联系起来。２０世纪７０年代，
美国心脏病协会（ＡＨＡ）苗‘次对心脏疾病患者推荐限制膳食
胆同醇的摄入（摄入量低予３００ｍｇ，ｄ），并明确提出限制膳食
胆固醇含量比较高的蛋类，贝类食物的摄入。４０多年来．因
为父注冠状动脉粥样硬化性心脏病的冠心病风险，一直发出
远离蛋类的警告。这种忧虑基于”叫：１．蛋类富含膳食腆同醇；２．依据喂养实验，饮食中胆同醇增加血清总胆同醇水平；３．高ｍ清总胆同醋ｍ症是冠心病的危险性因素之一。流行病
学资料硅尔膳食因素影响脂蛋白的浓度、组成和代谢。基于
这点．营养学家建议限制ｍ浆脂蛋白的浓度以降低心血管疾
病的发生，其措施之一是降低富含胆周醇的食物，如蛋类，
以降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平。然而，
研究结果不一致，增加膳食胆同醇摄入可在部分人中升高血
清总胆罔醇闱。蛋类的摄入蟹与心ｍｔ管疾病的发生率的增加
并不一致１５Ｊ，这可能是由于个体对胆固陴摄入鼍反应不同。
冈此．从个体水平上预测膳食胆固醇的摄入对ｆＩＩＬ浆脂蛋白的
影响以及对心血管疾病发生风险的影响足非常困难的。
最近。来自流行病学前瞻性研究数据，采用心脏疾病
或中风为结局变量．而非中问变量血清心周醇水平，对蛋
类中胆同醇与健康关系进行了重新评价。在美国代表性队
列中（９７３４名．年龄２５。７４岁）研究的蛋类消费甘和心血管
疚病发生和死产率的风险州．蛋类消费为无或＜１只／周蛋。
ｌ／周卅周只蛋．或＞６／周只蛋。用ｃｏｘ风险分析来确定巾风、
缺血性巾风、冠状动脉疾病发生相对危险度。跟踪２０年后。
分析所有参加者及随后发牛糖尿病的患者。结果表明：调整
年龄、性别、利－族、『ｆ『ｌ清总胆同醇水平、体质指数、糖尿病、
收缩压、教育程度和吸烟后．观察摄入＞６，周只蛋．与摄人无
作者单位：２０００３２上海市。复旦大学，营养与食品卫生教研室或＜１只／周蛋相比．发生中风（ＲＲ，０．９；９５％可信Ⅸ间（ｃＩ）Ｏ．７—１．１），缺血性巾风（ＲＲ，Ｏ．９；９５％ＣＩ，０．７一１．１），或冠状动脉疾病（ＲＲ．１．１；９５％ＣＩ．０．９一ｌ＿３）的风险差异无统计学意义。分组分析。其中糖尿病患者＞６／周只篮，与冠状动脉疾病风险增加相关（ＲＲ２．ｏ，９５％ｃ¨．Ｏ～３．８）。结果提爪：＞６，周只蛋（平均ｌ，ｄ只蛋或更多）．不增加中风与缺血性中风的风险。但糖尿病患者高蛋类消费与增加冠状动脉疾病的风险值得进一步研究。
心力衰竭（ｈｅａｒｔｆａｉｈＪｍ，ＨＦ）是中老年人急诊和住院的主要原因之一。虽然既往研究发现生活方式和饮食因素对发生心力衰竭风险的影响，但关于蛋类消费量与ＨＦ的风险的关系知之甚少。最近在《循环》川发表．ｒ关于美国男性健康医师队列的蛋类消费和ＨＦ风险的关系研究结果。该前瞻性队列南２ｌ２７５名健康医师参加，以简单食品问卷调查蛋类的消费量，用ｃｏｘ回归分析ＨＦ的相对危险度。经过平均２０＿４年跟踪，这一队列中共有１０８４名心力衰竭的新发病例．虽然蛋类的摄入母多达６，周只．但与ＨＦ无明显相关。蛋类消费量≥７，周．与ＨＦ的风险增加相关。蛋类消费量在ｌ，ｄ和≥２，周．分别调整年龄、体质指数．吸炯、饮酒、运动、房颧史、高血压、心脏瓣膜病、高胆周醇血症后相对于蛋类消费量＜Ｊ／周，发牛ＨＦ（９５％ＣＪ）分别为】．２８（Ｊ．０２一Ｉ．６ｌｌ和１．６４周（１．０８—２．４９）。数据表明，蛋类消费鼙＜６／周只．与ＨＦ风险增加无关．但是蛋类消费量≥ｌ，ｄ可能会增加美国男性医师发生ＨＦ的风险。
个体对膳食胆困醇和其他膳食成分的反应不同，可部分解释为种族．性别的不同哺ｌ。来自日本的报道１９‘利用日小的全国调查资料，从１９８０开始跟踪１４年．共５１８６名女性，４０７７名男性，蛋类摄入罱分为５级（＞２，１１只．１，１１只，０．５，ｄ只。Ｉ一圳只．１一到周只和很少）；女性在涮整年龄后．ｍ清总胆固醇分别为（５．２１，５．０４，４．９５，４．９１，和４．９２ｍｍｏ儿Ｊ与蛋类的摄入量显著相关，女性缺血性心脏病死亡率和全夕匕冈死
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