主题词：@生物样品/分析；@生物样品分析/药代动力学 分类号：R912.1；R927.2 文献标识码：A 无论在临床药理、药物作用机理研究或新药开发研究，药物代谢动力学越来越显示出其重要性和必要性。药物代谢动力学研究获得的资料最终能否用于临床实践或药物研究结果的说明和解释，取决于研究方案和生物样品分析方法的设计和实施。 应用于化学药品及天然药物有效成分(包括中药和中药复方)分离、检测的方法和技术已有大量文献资料和研究报导，尤其是一些新技术、新方法的应用，使分析和检测手段越来越快捷、准确。然而应用于药物代谢动力学研究的生物样品分析方法，除正确设计和精心实施外，尚应包括了解该方法的特性及其限制因素。方法的特性包括被测物在体液中的稳定性，分析测试方法的灵敏度，选择性，萃取过程的回收率，定量计算的线性关系，工作曲线，以及方法的精密度和准确度。 1 方法学验证 1.1 稳定性 从生物样品(体液)的收集到样品的分析完成，样品中的待测药物(有效成分)必须是稳定的。否则将导致易变的回收率并降低测定的准确度和精密度。在分析方法建立的过程中，应了解待测成分(药物)在不同的pH、光照等情况下的稳定性，同时也应了解、考察生物样品及分析操作过程中待测成分的稳定性。这一点对中药药代动力学的研究来说应特别注意，因为除待测的有效活性成分外，中药中尚有许多未知成分，在不同的环境和条件下，这些成分与待测成分的相互作用，可能导致待测成分“量”和/或“质”的改变。 体液中药物稳定性的考察应包括在室温和储藏温度(-20℃或-80℃)两种情况的研究。如发现有明显的降解，则应采取特殊措施来防止。(如尿液中加甲苯以抑制细菌生长，含三硝基甘油血清中添加少量硝酸银抑制三硝基甘油的降低等)。如要了解较长时间的储藏对药物稳定性的影响，一般是制备与分析样品含有相同药物(成分)和代谢物的对照样品，两者作平行处理，从对照样品的分析结果可判断药物稳定性的情况。 1.2 灵敏度 分析方法灵敏度的要求取决于药代动力学研究时所用药物的剂量，给药次数及药物在体内的吸收、分布、代谢和消除等特征。临床前或临床(药理)资料有助于分析方法的选择和确定。一般来说，分析方法应有一定的浓度范围。但在药代动力学研究中，药物或代谢物的浓度不是一成不变的，此时可采用一些简便的方法(如样品的稀释)，使样品中待测成分的浓度落在测定的浓度范围内。虽然在同一研究中可用不同的分析方法，但应尽量避免，以利于研究结果的统计分析。 1.3 选择性
药材的功效及主治 1. 川芎的功效及主治 1、活血行气：①用于心绞痛，症见胸闷憋气、心前区压痛频繁发作者，可与红花、丹参、降香、赤芍同用，冠心2 号方。②用于气血瘀滞所致的疾病，如月经先期、量多色红者，为血热，可与生地、、当归等同用; 月经后期，1～2 个月1 次，经行时腰腹痛、白带多色白，与当归、炮姜、杜仲、肉桂等同用。③用于痛经，若经前腰腹痛甚、痛后1 天见经，与当归、桃仁、红花同用;若是闭经不行、身无不适者，可与当归、桃仁、干姜、肉桂同用; 若为产后腹痛，与当归、炮姜等同用。④用于跌打损伤、局部肿痛，可与栀子、桃仁、红花同用。 2、祛风止痛：①用于，属于风寒者，可与荆芥、防风、白芷同用; 属于风热 者，可与菊花、同用。②用于风湿痹痛，可与羌活、、防风等同用。 3、行气开郁：①用于胆囊炎之上腹胁肋胀痛，可与柴胡、黄芩等同用。② 用于胃炎之上、吐酸烧心等证，可与、木香等同用。 2. 熟地，又名为或者伏地，也叫酒壶花、山烟等，处方名为熟地黄、熟地和大熟地，是玄参科植物地黄经过加工炮制而成的，是一种上好的中药材。熟地黄的功效：性味与归经：甘，微温。归肝、肾经。功能与主治：滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白。 熟地黄的作用： 1、熟地黄填骨髓，长肌肉，生精血，补五脏、内伤不足，通血脉，利耳目，黑须发，男子五劳七伤，女子伤中胞漏，经候不调，胎产百病。《纲目》? 2、熟地黄治手足心热及心热，能益肾水而治血，脉洪实者宜此。若脉虚，则宜熟地黄。地黄假火力蒸，故能补肾中无气。（李杲）? 3、熟地黄用于肾阴不足的潮热骨蒸、盗汗、遗精、消渴等，熟地黄为滋阴主药，常与山萸肉、山药等同用，如六味地黄丸。? 4、熟地黄补肾，血衰者须用之。又脐下痛，属肾经，非熟地黄不能除，乃通肾之药也。（张元素）? 5、熟地黄治骨蒸体热夯倦：熟地黄。当归、地骨皮、枳壳（麸炒）、柴胡、秦艽、知母、鳖甲（炙）等分，未，水一盏，乌梅半个，煎七分，和梅热服。（《幼幼新书》地黄散）? 6、熟地黄治肝木乘胃，胃脘当心而痛，及胁痛吞酸，吐酸，疝瘕，一切肝病：北沙参、麦冬、地黄、当归、枸杞、川楝，（《柳洲医话》一贯煎） 熟地黄的禁忌： 脾胃虚弱，气滞痰多，腹满便溏者禁服熟地黄 赤芍苦寒入肝经血分，有活血散瘀止痛之功，可用于肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌
药物代谢动力学完整版 第二章药物体内转运 肾脏排泄药物及其代谢物涉及三个过程：肾小球的滤过、肾小管主动分泌、肾小管重吸收。 一、药物跨膜转运的方式及特点 1. 被动扩散 特点：①顺浓度梯度转运②无选择性，与药物的油/水分配系数有关③无饱和现象④无竞争性抑制作用⑤不需要能量 2. 孔道转运 特点：①主要为水和电解质的转运②转运速率与所处组织及膜的性质有关 3. 特殊转运 包括：主动转运、载体转运、受体介导的转运 特点：①逆浓度梯度转运②常需要能量③有饱和现象④有竞争性抑制作用⑤有选择性 4. 其他转运方式 包括：①易化扩散类似于主动转运，但不需要能量②胞饮主要转运大分子化合物 二、影响药物吸收的因素有哪些 ①药物和剂型的影响②胃排空时间的影响③首过效应④肠上皮的外排⑤疾病⑥药物相互作用 三、研究药物吸收的方法有哪些，各有何特点？ 1. 整体动物实验法 能够很好地反映给药后药物的吸收过程，是目前最常用的研究药物吸收的实验方法。缺点： ①不能从细胞或分子水平上研究药物的吸收机制； ②生物样本中的药物分析方法干扰较多，较难建立； ③由于试验个体间的差异，导致试验结果差异较大； ④整体动物或人体研究所需药量较大，周期较长。 2. 在体肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。 3. 离体肠外翻法：该法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。 4. Caco-2细胞模型法 Caco-2细胞的结构和生化作用都类似于人小肠上皮细胞，并且含有与刷状缘上皮细胞相关的酶系。优点： ①Caco-2细胞易于培养且生命力强，细胞培养条件相对容易控制，能够简便、快速地获得大量有价值的信息； ②Caco-2细胞来源是人结肠癌细胞，同源性好，可测定药物的细胞摄取及跨细胞膜转运； ③存在于正常小肠上皮中的各种转运体、代谢酶等在Caco-2细胞中大都也有相同的表达，因此更接近药物在人体内吸收的实际环境，可用于测定药物在细胞内的代谢和转运机制； ④可同时研究药物对粘膜的毒性； ⑤试验结果的重现性比在体法好。 缺点： ①酶和转运蛋白的表达不完整，此外来源，培养代数，培养时间对结果有影响； ②缺乏粘液层，需要时可与HT-29细胞共同培养。
中国药科大学药物代谢动力学实验考查知 识点整理 药物代谢动力学实验考查知识点整理 第一部分：HPLC使用注意事项 1、HPLC组成：泵、进样器、色谱柱、检测器、数据系统/积分仪 2、反相色谱： 分离机理：“反相色谱”固定相极性小于流动相极性常用流动相：乙腈、甲醇，水 3、色谱柱的分类： 按填料：球形、无定形按含碳量：C18、C8 按应用：分析柱、制备柱、预处理柱按粒径：150mm*,5μm等按填料类型：正相柱、反相柱、手性柱 4、键合相色谱柱的优缺点： 优点：稳定不易流失； 应用广泛，可使用多种溶剂；消除硅羟基的不良影响； 缺点：pH得在3~8范围内 5、C18柱的活化：90% 10% 90%的甲醇溶液1ml/min依次冲洗30min 6、流动相： 使用之前需超声脱气目的：色谱泵输液准确提高检测性能 保护色谱柱
流动相脱气的方法：加热，抽真空，超声，通惰性气体流动相组成：流动相配置： 缓冲溶液现用现配，不要储存时间过长，避免pH值发生变 化和成分分解，影响色谱分离的效果； 有机溶液和缓冲液使用前均需经μm微孔滤膜过滤；流动相使用前脱气。 7、常用定量方法：外标法内标法内标物的要求： 化学结构与待测品相似；样品中不存在； 不与样品组分发生化学反应；保留值与待测值接近；浓度相当；与其他色谱峰分离好 8、样品的预处理： 目的：除杂质；浓缩微量成分；改善分离；保护色谱柱；提 高检测灵敏度 方法：高速离心，过滤，选择性沉淀，衍生反应；液固萃取、 液液萃取 沉淀蛋白的溶剂： 有机溶剂：乙腈、甲醇强酸：三氯乙酸、过氯酸盐：50%硫酸铵、10%TCA 分析测定用试剂为色谱纯及以上，水为超纯水第二部分：实验设计
中国医科大学2016年1月考试《药物代谢动力学》考查课试题参考答案 考查课试题 一、单选题（共 20 道试题，共 20 分。）V 1. 在碱性尿液中弱碱性药物：() A. 解离少,再吸收少,排泄快 B. 解离多,再吸收少,排泄慢 C. 解离少,再吸收多,排泄慢 D. 排泄速度不变 E. 解离多,再吸收多,排泄慢 正确答案：C 2016国考试题答案 2. 在进行口服给药的药物代谢动力学研究时,不适合用的动物是哪种？() A. 大鼠 B. 小鼠 C. 豚鼠 D. 家兔 E. 犬 正确答案：D 3. 在非临床药物代谢动力学研究中,其受试物的剂型不需要遵循以下哪些选项的要求？() A. 受试物的剂型应尽量与药效学研究的一致 B. 受试物的剂型应尽量与毒理学研究的一致 C. 特殊情况下,受试物剂型可以允许与药效学与毒理学研究不一致 D. 应提供受试物的名称、剂型、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法,但不需要提供研制单位的质检报告 E. 以上都不对 正确答案：D 4. 药物代谢动力学对受试者例数的要求是每个剂量组：() A. 5～7例 B. 6～10例 C. 10～17例 D. 8～12例 E. 7～9例 正确答案：D 5. 某一弱酸性药物pKa＝4．4,当尿液pH为5．4,血浆pH为7．4时,血中药物浓度是尿中药物浓度的：() A. 1000倍 B. 91倍 C. 10倍 D. 1/10倍 E. 1/100倍 正确答案：B 6. 药物经肝脏代谢转化后均：() A. 分子变小
B. 化学结构发性改变 C. 活性消失 D. 经胆汁排泄 E. 脂/水分布系数增大 正确答案：B 7. 恒量恒速给药,最后形成的血药浓度被称为：() A. 有效血浓度 B. 稳态血浓度 C. 致死血浓度 D. 中毒血浓度 E. 以上都不是 正确答案：B 8. 药物按零级动力学消除是指：() A. 吸收与代谢平衡 B. 单位时间内消除恒定比例的药物 C. 单位时间内消除恒定量的药物 D. 血浆浓度达到稳定水平 E. 药物完全消除 正确答案：C 9. 生物样品分析的方法中,哪种是首选方法？() A. 色谱法 B. 放射免疫分析法 C. 酶联免疫分析法 D. 荧光免疫分析法 E. 微生物学方法 正确答案：A 10. 静脉注射2g某磺胺药,其血药浓度为100mg/L,经计算其表观分布容积为：() A. 0．05L B. 2L C. 5L D. 20L E. 200L 正确答案：D 11. 静脉滴注给药途径的MRTinf表达式为：（） A. AUC0→n+cn/λ B. MRTiv+t/2 C. MRTiv-t/2 D. MRTiv+t E. 1/k 正确答案：B 12. Ⅰ期临床药物代谢动力学试验时,下列的哪条是错误的？() A. 目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化 B. 受试者原则上男性和女性兼有 C. 年龄在18~45岁为宜
全国药物安全性评价专题负责人第二期高级培训班
中国毒理学会药物毒理与安全性评价专业委员会 中国药学会药物安全性评价专业委员会 中国药理学会药物毒理专业委员会
毒代动力学及 其研究方法
李川
（021-********；chli@https://www.doczj.com/doc/9b4656498.html,） 中国科学院上海药物研究所 上海药物代谢研究中心
2009年11月·成都
演讲内容
一 新药安评与体内药物暴露 二 影响体内药物暴露的因素 三 毒代动力学的概念 四 毒代动力学的研究方法与实施 五 小结
一 新药安评与体内药物暴露
过去20多年在新药研发领域发生的变化
45% 30%
ADME/PK
15%
0%
Financial
CaImndpirdoavteed
Formulation
Commercial Human AEs
ToAxnicimityal
EfCficliancicyal
Other
Br. J. Clin. Pharmacol. 25: 387 (1988)
Nature Rev./Drug discovery 3: 711 (2004)
化合物资源
新药上市前必须对其 安全性进行仔细评估
药物发现
1 药物先导化合物的发现 2 药物先导化合物的结构优化
药药物物候候选选化化合合物物
非临床安评研究
由于开展临床试验的伦理限制，必须先在
新药开发
1 临床前研究 2 临床试验
动物上进行全面的新药安评，以揭示新药 对动物器官组织的毒副作用，研究其剂量
药药安
质
新
依赖性、体内暴露相关性和可恢复性等， 帮助确定临床试验的初始安全剂量和应观
效代评
量
药
察的潜在毒副作用。
临床试验中的新药安全性考察
新药安全有效评价体系
安全性始终是临床试验关注的重点，影响临床试
验的推进。先从低剂量、小范围人群开展临床试
验，在安全性得以保证后，再增加给药剂量、扩
大人群已验证药物的有效性。
为什么在药物安评中要考虑体内药物暴露？
（确定药物的两个要素：功能和物质）
剂量-暴露
体内药物暴露
（化学形式/浓度）
机体对药物的作用
反映药物“物质” 的一种形式 相对准确
浓度-效应
给药剂量
反映药物“物质” 的一种形式
好用，但不准确
药物对机体的作用
毒副作用
1
山楂的功效与作用及禁忌，山楂的临床应用 山楂是常用消食药，传统认为其善消肉食油腻之积，但经多年临床实践及药理研究，发现其能扩张血管，增加冠状动脉血流量，降低血压，降低血清胆固醇，强心及收缩子宫等，对心脑血管病作用广泛，疗效显著，值得认真研究总结。 1.疑难病善用活血化瘀，山楂可当重任 张老通过多年的临床实践，发现久病顽疾等疑难病，多有瘀血阻滞之势，或多痰瘀交加、痰水互结等病理。在精细辨征的前提下，合理地选择和应用活血化瘀药，往往可收较好疗效。活血化瘀药甚多，药力强弱差异很大，力猛而峻者固可破久瘀之顽症，荡难治之病疾，但也有伤血耗正之弊端。而疑难之病，常是几年或数十年长期演变、日积月累而成。对此等疑难之病，欲求速效或遍求奇方绝招，绝大多数是不可能的，只能是欲速而不达。因此，必顺应持久之战略，建稳中求效之法，方为上策。 活血化瘀药中，其力竣较猛者如水蛭、三棱、莪术之辈，久用易耗气伤血，对疑难病久病，邪盛正衰者，可暂用而不可久服。桃仁、红花、川芎之属，活血虽为常用，其力亦稍嫌峻.年老体弱者，若搭配不当有一定弊端。而丹参、生山楂等，药性平和，作用广泛，一药多能，活血化瘀功效确切，久用
或较大剂量应用，亦未见副作用。久病顽疾属瘀血所致者可首选之。张老用其治疗中风、胸痹、高心压、高血脂等，多收良效。 刘某，女，41岁，咸阳市外贸车队职工。1991年11月23日初诊:主诉胸闷、心慌、气短1年，下肢水肿半年。1年前开始胸闷，阵发性胸痛。伴心慌、烦躁、气短乏力，近半年来下肢水肿，曾在西安某医院检查，诊断为冠心病，经治无效且病情加重。舌黯苔白，脉沉细。听诊心律不齐，心音低钝，肺(-),肝区压痛。下肢水肿。证属胸阳不振，心气不足，瘀血内阻。 处方：瓜蒌15g,薤白10g,降香10g，丹参15g,三七3g(冲服），麦冬15g,桂枝6g,寄生15g,杜仲12g，鹿衔草15g，炒枣仁15g,生山楂15g,元参15g。6剂，清水煎服,每日1剂。1991年12月1日,二诊：服上方后诸症减轻，仍感左侧胸部闷、痛，气短乏力，眠差多梦，腹胀，舌质淡红、苔薄白，脉沉细。继用上方去寄生、杜仲、三七，加通草10g,琥珀 3g(冲服），夜交藤30g，五味子10g,茯苓15g。至1992年2月22日再诊时，胸闷、心悸均大减，精神愉快，唯因感冒而求治，用前方加疏风止咳之品而愈。 按：该方以瓜蒌、薤白、桂枝宽胸理气温阳，降香、丹参、三七、山楂活血化瘀，麦冬、玄参、枣仁益阴养心安神，寄生、杜仲、鹿衔草补肝肾强心。方中生山楂配合降香、丹参、
中国医科大学2016年12月考试《药物代谢动力学》考查课试题 一、单选题（共20道试题，共20分。） 1. 临床上可用丙磺舒增加青霉素的疗效,是因为：() A. 在杀菌作用上有协同作用 B. 两者竞争肾小管的分泌通道 C. 对细菌代谢有双重阻断作用 D. 延缓抗药性产生 E. 以上均不对 正确答案：B 2. 生物样品分析的方法中,哪种是首选方法？() A. 色谱法 B. 放射免疫分析法 C. 酶联免疫分析法 D. 荧光免疫分析法 E. 微生物学方法 正确答案：A 3. 被肝药酶代谢的药物与肝药酶诱导剂合用后,可使：() A. 其原有效应减弱 B. 其原有效应增强 C. 产生新的效应 D. 其原有效应不变 E. 其原有效应被消除 正确答案：A 4. 应用于药物代谢动力学研究的统计矩分析,是一种非房室的分析方法,它一般适用于体内过程符合下列哪一项的药物？（） A. 房室 B. 线性 C. 非房室 D. 非线性 E. 混合性 正确答案：B 5. 药物的吸收与哪个因素无关？() A. 给药途径 B. 溶解性 C. 药物的剂量 D. 肝肾功能 E. 局部血液循环 正确答案：C
6. Ⅰ期临床药物代谢动力学试验时,下列的哪条是错误的？() A. 目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化 B. 受试者原则上男性和女性兼有 C. 年龄在18~45岁为宜 D. 要签署知情同意书 E. 一般选择适应证患者进行 正确答案：E 7. 关于药物与血浆蛋白的结合,叙述正确的是：() A. 结合是牢固的 B. 结合后药效增强 C. 结合特异性高 D. 结合后暂时失去活性 E. 结合率高的药物排泄快 正确答案：D 8. 有关药物从肾脏排泄的正确叙述是：() A. 改变尿液pH可改变药物的排泄速度 B. 与血浆蛋白结合的药物易从肾小球滤过 C. 解离的药物易从肾小管重吸收 D. 药物的排泄与尿液pH无关 E. 药物的血浆浓度与尿液中的浓度相等 正确答案：A 9. SFDA推荐的首选的生物等效性的评价方法为：() A. 体外研究法 B. 体内研究法 C. 药动学评价方法 D. 药效学评价方法 E. 临床比较试验法 正确答案：C 10. 药物代谢动力学对受试者例数的要求是每个剂量组：() A. 5～7例 B. 6～10例 C. 10～17例 D. 8～12例 E. 7～9例 正确答案：D 11. 按t1/2恒量反复给药时,为快速达到稳态血药浓度可：() A. 首剂量加倍 B. 首剂量增加3倍
[标签:标题] 篇一：七种常用中药的功效及服用禁忌 七种常用中药的功效及服用禁忌 胖大海、枸杞子、金银花等都是人们熟识且常用的中药，由于这些中药药性较为平和，大多数人都是根据自己的经验去服用，其实这些常用中药也有一些服用禁忌，切不可随意服用，并要掌握好安全用量。 胖大海——清肺利咽 胖大海味甘，性寒；有小毒。有清肺利咽、润肠通便之功效，适用于风热邪毒侵犯咽喉所致的喑哑，其他原因引起的喑哑用胖大海无效，特别是老年人突然失音及脾虚者应该慎用。【安全用量】代茶饮每次不得超过3粒，以防中毒。 决明子——降血压、降血脂、清肝明目 决明子味甘、苦，性微寒，具有降血压、降血脂、清肝明目等功效。但决明子可引起腹泻，女性长期服用轻则引发月经不规律，重则可使子宫内膜不正常；有泄泻、低血压者及怀孕女性也应慎用。另外，决明子是一种泻药，长期服用对身体不好，会损伤身体的正气。 【安全用量】每日用量为10~15克。 枸杞子——滋补肝肾，益精明目，抗衰老 枸杞子味甘，性平，功能为滋补肝肾，益精明目，抗衰老。外邪实热，脾虚有湿及泄泻者忌服。枸杞子温热身体的效果相当强，患有高血压、性情太过急躁的人或平时大量摄取肉类食物面泛红光的人不宜服用。正在感冒发烧、身体有炎症、腹泻的人最好别吃。最适合吃枸杞的是体质虚弱、抵抗力差的人。而且，一定要长期坚持，每天吃一点，才能见效。【安全用量】每日用量为5~15克。 甘草——润肺祛痰止咳 甘草味甘，性平，有补益心脾、润肺祛痰止咳，缓急止痛，清热解毒，调和诸药之功效，但长期服用能引起水肿和血压升高，还易引起低钾血症，导致心律失常、肌肉无力等。湿盛胀满者不宜服用。 【安全用量】每日用量为3~10克。 人参——大补元气，提高免疫力 人参大补元气、生津安神、补脾益肺，能兴奋神经系统，提高免疫力，抗衰老。身强体壮者长期服用或过量服用人参易口干舌燥，甚至鼻孔出血。实证、热证而正气不虚者忌服。有些人认为人参是一种补品，吃了对身体总有好处，这是错误的想法。无论是红参还是生晒参，在服用过程中一定要循序渐进，不可操之过急、过量服食。另外，一定要注意季节变化。一般来说，秋冬季节天气凉爽，进食比较好；而夏季天气炎热，则不宜食用。在服用人参后忌吃萝卜、忌饮茶。人参忌与葡萄同食，葡萄中含有鞣酸，极易与人参中的蛋白质结合生成沉淀，影响吸收而降低药效。 【安全用量】每日用量为5~10克。 菊花——平肝明目，解毒 菊花味辛、甘、苦，性微寒，有疏风清热、平肝明目、解毒的作用。但阳虚体质者不适合服用；气虚胃寒、食少泄泻者应慎服；阴阳两虚型、痰湿型、血淤型高血压病患者也不宜服用菊花。菊花的服用方法：以苏杭一带所长的大白菊或小白菊最佳，每次用3克左右泡茶饮用，每日3次。 【安全用量】每日用量为6~10克。 金银花——清热解毒
非那西丁的药代动力学研究实验报告 一.概述： 非那西丁(Phenacetin)为一种解热镇痛药，因为潜在副作用在临床已基本不使用。但由于其是CYP1A2酶的特异性底物，被广泛选择作为底物用于酶活性测定实验以及影响酶活性作用药物的研究。本学期临床药代动学实验课以非那西丁在大鼠体内的代谢实验、大鼠肝微粒体温孵实验两部分为例，通过实验设计，实验操作，结果评价等一系列过程，系统地学习了药代动力学中药物体内外的简单研究方法、实验数据的处理、以及相关药动学参数的计算与评价。 二.正文 1.非那西丁在大鼠体内的药代动力学研究 1.1实验目的 研究非那西丁在大鼠体内代谢的药代动力学，学习大鼠眼底静脉丛取血等操作。 1.2实验材料与方法 仪器：HPLC-UV色谱仪，高速冷冻离心机，涡旋振荡器； HPLC色谱条件：检测波长：254nm 色谱柱：inertsil-ODS-SP,5um,4.6*150mm 流速：1.0ml/min 柱温：40℃ 流动相：40(乙腈)：60（50mM磷酸盐缓冲液）（注：50mM磷酸盐缓冲液配制：6.8g磷酸二氢钾，加入150ml氢 氧化钠溶液（0.1M），配制成1L的磷酸盐缓冲液） 试剂：非那西丁注射剂，对乙酰氨基酚标准品，肝素钠，10%高氯酸； 实验动物：雄性大鼠，180g—220g 1.3实验步骤 1.3.1标准曲线的制备：取空白血浆，加入对乙酰氨基酚标准品，使其 浓度分别为0.156,0.313,0.625,1.25,2.50,5.00,10.00ug/ml。在给定的色谱条件下进行HPLC分析，以样品的峰面积对样品浓度进行线性回归。 1.3.2给药及血浆采集处理：取大鼠一只，尾静脉注射非那西丁 （10mg/kg）后，分别于0，5,10,15,30,45,60,90,120min于尾静脉取血
学习好资料欢迎下载 药物代谢动力学是药理学中的重要知识。在药物代谢动力学学习过程中，考生要掌握：药物作用与选择性，治疗作用与不良反应，量效关系，构效关系，药物作用机制，受体概念与特性，受体类型，受体调节，激动剂与拮抗剂，并且熟悉受体占领学说、跨膜信息传递，还要了解受体其他学说、受体药物反应动力学。 1.药物作用(action)：药物与机体组织间的原发作用，构成了药物作用机制的主要方面。 2.药物效应(effect)：药物作用所引起的机体原有功能的改变。 3.药物作用的基本表现：药物引起机体器官原有功能水平的改变，如兴奋、亢进、抑制、麻痹、衰竭等。药物的局部作用与全身作用。药物作用特异性与药理效应选择性之间的关系。药物作用的两重性：治疗作用和不良反应。药物的对因治疗、对症治疗及补充治疗。 4.药物的不良反应(untoward effects)：包括副反应、毒性反应、后遗效应、继发性反应、变态反应、致畸作用等。 5.量效关系(dose-effect relationship)：在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比，亦与药效的强弱有关，这种剂量与效应的关系称为量效关系。 6.量反应：药理效应强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示，这种反应类型为量反应。 7.质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量，这种反应类型为质反应。 8.半数有效量(ED50)：指使一群动物中半数动物产生效果的药物剂量。 9.半数致死量(LD50)：指使一群动物中半数动物死亡的药物剂量。 10.药物的安全评价指标：治疗指数及安全界限。 11.治疗指数(TI);半数致死量(LD50)伴数有效量(ED50)，数值越大越好。安全界限：(LD1)/ED99 12..构效关系：特异性药物的化学结构与药理作用有密切的关系。
茵陈的研究进展 The research progress of Artemisiacapillaris Thunb 湖北中医药大学药学院，湖北武汉 430000 Hubei University of Traditional Chinese Medicine，wuhan，hubei China 430000 【摘要】茵陈除具有保肝利胆作用外，还具有降血脂、增强免疫、抗肿瘤、细胞保护等作用，应用较广，本文对茵陈的化学成分、药理作用及临床应用进行了综述。 Abstract:Artemisiacapillaris Thunb has the function of Liver-protective and Choleretic effect, 【关键词】茵陈化学成分药理作用临床应用 Key words: Artemisia capillaries Chemical composition Pharmacological effects Clinical application 茵陈又名茵陈蒿，是我国的传统中药,为菊科多年生草本植物滨蒿或菌陈的干燥地上部。我国的大部分地区均有分布,主产于陕西、山西、安徽等地。茵陈具有清利湿热、利胆退黄之功效,为治疗黄疸之要药；具有抗病原微生物、镇痛消炎、降血脂、增强免疫、抗肿瘤、抗心绞痛等方面的药理活性。近年来有关本品的化学成分、药理作用及临床应用等方面都有很大进展,现根据有关资料，对其化学成分﹑药理作用及临床应用等方面的研究进展进行综述。 1化学成分 茵陈活性成分主要为挥发油、蒿属香豆素类、色原酮类、黄酮类等。 1.1 挥发油类成分茵陈挥发油类成分主要成分为百里酚﹑β-红没药烯 ﹑2-异丙基-4-甲基-1-甲氧基苯﹑异百里酚﹑2-特丁基-4(2,4,4-三甲基 戊基)苯酚﹑β-杜松烯等、匙叶桉油烯醇﹑吉玛烯D﹑反式-石竹烯、2,4- 戊二炔苯﹑β-金合欢烯、反式-β-法呢烯、甲基异丁子香酚、1-对孟二烯 -1.8、β-荜澄茄油烯、β-蒎烯、茵陈二炔、β-石竹萜烯﹑1,2-二甲氧基 -4-(2-丙烯基)-苯﹑β-香叶烯﹑d-柠檬烯;茵陈二炔等［1，2］。 1.2 香豆素类［3］茵陈中香豆素类成分主要有6,7-二甲氧基香豆素、东莨菪内酯、6-羟基-7-甲氧基香豆素和茵陈炔内酯。 1.3 色原酮类［4］茵陈中色原酮类成分胡要有茵陈色原酮、7-甲基茵陈色原酮、4′-甲基茵陈色原酮、6-去甲氧基-4′-甲基茵陈色原酮。 1.4 黄酮类茵陈中黄酮类成分主要为茵陈黄酮、异茵陈黄酮和蓟黄素。 1.5 其他有机酸类茵陈蒿含茵陈香豆酸A、B和绿原酸。 2 药理研究
前言 药物代谢动力学是定量研究药物在生物体吸收、分布、排泄和代谢规律的一门学科。随着细胞生物学和分子生物学的发展，在药物体代谢物及代谢机理研究已经有了长足的发展。通过药物在体代谢产物和代谢机理研究，可以发现生物活性更高、更安全的新药。近年来，国外在创新研制过程中，药物代谢动力学研究在评价新药中与药效学、毒理学研究处于同等重要的地位。药物进入体后，经过吸收入血液，并随血流透过生物膜进入靶组织与受体结合，从而产生药理作用，作用结束后，还须从体消除。通过在实验的基础上，建立数学模型，求算相应的药物代谢动力学参数后，对可以药物在体过程进行预测。因此新药和新制剂均需要进行动物和人体试验，了解其药物代谢动力学过程。药物代谢动力学已成为临床医学的重要组成部分。中国药科大学药物代谢动力学研究中心为本科生、研究生开设《药物代谢动力学》课程教学已有二十多年历史，本书是在原《药物动力学教学讲义》基础，经多年修正、拓展而成的。全书十三章，三十余万字，重点阐述围绕药物代谢动力学理论及其在新药研究中的作用，与其它教材相比，创新之处在于重点阐述现代药物代谢动力学理论及其经典药物代谢动力学在新药及其新制剂研究中的应用以及目前迅 速发展的药物代谢动力学体外研究模型等新容。 本书编著者均是长期在药物代谢动力学教学和研究第一线的教师。因此，本书的实践性与理论性较强，可作为高年级本科生、硕士生教材使用，也可作为从事药物代谢动力学研究及相关科研人员的参考书。编者 药物代谢动力学 主编：王广基 副主编：晓东，柳晓泉 编者（姓氏笔画为序） 王广基、晓东、西敬、劲、柳晓泉
容提要： 药物代谢动力学是定量研究药物在机体吸收、分布、排泄和代谢规律的一门学科。在创新研制过程中，药物代谢动力学研究与药效学、毒理学研究处于同等重要的地位，已成为药物临床前研究和临床研究重要组成部分。本书重点阐述围绕药物代谢动力学理论及其在新药研究中的作用，与其它教材相比，创新之处在于重点阐述现代药物代谢动力学理论及其经典药物代谢动力学在新药及其新制剂研究中的应用以及目前迅速发展的药物代谢动力学体外研究模型等新容。共十三章，分别为概述、药物体转运、药物代谢、经典的房室模型理论、非线性药物代谢动力学、统计矩理论及其应用、生物利用度及其生物等效性评价、临床药物代谢动力学、药物代谢动力学与药效动力学结合模型、生理药物代谢动力学模型及其应用实践、手性药物代谢动力学、新药临床前药物代谢动力学研究和计算机在药物代谢动力学研究中的应用。本书的实践性与理论性较强，可作为高年级本科生、研究生教材使用，也可作为从事药物代谢动力学研究及相关科研人员 的参考书. 1 目录 第一章药物代谢动力学概述 一、什么是药物代谢和动力学 二、药物代谢动力学研究与医学其它学科的关系 第二章药物体转运 第一节概述 第二节药物跨膜转运及其影响因素 一、生物膜 二、药物的跨膜转运方式 第三节药物的吸收 一、药物在胃肠道中吸收 二、药物在其它部位吸收 第四节药物的分布 一、药物的分布及其影响因素 二、血浆蛋白结合率及常用的测定方法
三七粉的功效与作用禁忌详解 摘要：三七粉能长期服用吗/三七粉长期服用可以软化血管，促进血液健康，有效预防各种心脑血管病，对于女性顾客，三七粉还有活血养颜的功效，现以三七为主要原料的调血养颜产品不胜枚举。 三七是中草药中用途十分广泛的药种，是云南白药的主要成分，除了中医外伤疗效显着，在治疗心脑血管病、降血脂等方面也有疗效，此外，还有不少人吃它来养生。三七粉的功效与作用：禁忌这个问题是广大不太了解三七的客户最为关心的，但现在网络上能找到的资料都不全，多数为一鳞半角，要么介绍的比较笼统，要么就是片面的介绍三七粉的某些一个功效。为此南国三七网找来相关资料，把三七粉的功效与作用详细的录入，让你能对三七粉有一个系统的了解。 一、三七对血液和造血系统的作用 三七粉被广泛应用于心脑血管系统疾病的预防和治疗，以其活血、止血和补血功能有关，三七粉中的三七素、和槲皮苷等物质是止血成分，而其皂苷类和黄酮类成分则是活血化瘀的物质。 1、三七粉的活血作用 三七粉的功效与作用：三七总皂苷能抑制血小板聚集，其主要有效成分是人参皂苷Rg1及人参三醇型皂苷，通过提高血小板cAMP含量而抑制血小板聚集功能。 2、三七粉的止血作用 三七粉止血是通过多方面使用实现的。三七根的温浸液能缩短家兔血液凝固时间，并使血小板数量增加而有止血作用。三七能促进凝血过程，缩短凝血时间，促进凝
血酶的生成，使局部血管收缩，促进血小板数目。三七配伍乌贼骨和白芨散有良好的止血作用。 3、补血作用 三七粉的功效与作用除了活血止血外，还有补血的作用，三七总皂苷有明显升高白细胞的作用，PNS对X线照射所致大鼠外周血细胞和血小板减少亦有保护效应。三七总皂苷可显着提高巨噬细胞吞噬率，提高血液中淋巴细胞百分比，降低白细胞指数。Rb1、Rg1可以提高人红细胞膜蛋白α螺旋的比例，即增加膜蛋白的有序性，从而改善红细胞功能。 二、三七对血管系统的作用 1、三七粉对心肌的保护作用 三七总皂苷具有良好的心肌保护作用，秦氏等研究了三七总皂苷对劳累型心绞痛患者左室舒张功能的影响，结果表明，三七总皂苷能改善患者的心肌缺血状态，且能逆转仅有舒张功能不全的早期心衰患者的心功能及已经发生的病理变化。 2、三七粉抗心律失常作用 PNS对氯仿诱发的小鼠心室纤颤、氯化钡和乌贼头碱诱发的心律失常均有明显对抗作用，三七二醇皂苷也有类似效应。PNS能非竞争性地对抗异丙肾上腺素加速心律作用，且此作用不为阿托品所抑制，提示其抗心律失常作用并不是通过竞争性阻断肾上腺素β-受体或兴奋M-胆碱受体，而是与心肌的直接抑制有关 3、三七粉对血管的作用
实验一药酶诱导剂及抑制剂对 戊巴比妥钠催眠作用得影响 【目得】 以戊巴比妥钠催眠时间作为肝药酶体内活性指标，观察苯巴比妥及氯霉素对戊巴比妥钠催眠作用得影响，从而了解它们对肝药酶得诱导及抑制作用。 【原理】 苯巴比妥为肝药酶诱导剂，可诱导肝药酶活性，使戊巴比妥钠在肝微粒体得氧化代谢加速，药物浓度降低，表现为戊巴比妥钠药理作用减弱，即催眠潜伏期延长，睡眠持续时间缩短。而氯霉素则为肝药酶抑制剂，能抑制肝药酶活性，导致戊巴比妥钠药理作用增强，即催眠潜伏期缩短，睡眠持续时间延长。 【动物】 小白鼠8只，18~22g 【药品】 生理盐水、0、75%苯巴比妥钠溶液、0、5%氯霉素溶液、0、5%戊巴比妥钠溶液【器材】 天平、鼠笼、秒表、注射器1 ml×4、5号针头×4 【方法与步骤】 一、药酶诱导剂对药物作用得影响 1、取小鼠4只，随机分为甲、乙两组。甲组小鼠腹腔注射0、75%苯巴比妥钠溶液0、1 ml/10g，乙组小鼠腹腔注射生理盐水0、1 ml/10g，每天1次，共2天。 2、于第三天，给各小鼠腹腔注射0、5%戊巴比妥钠溶液0、1 ml/10g，观察给药后小鼠得反应。记录给药时间、翻正反射消失与恢复得时间，计算戊巴比妥钠催眠潜伏期及睡眠持续时间。 二、药酶抑制剂对药物作用得影响 1、取小鼠4只，随机分为甲、乙两组。甲组小鼠腹腔注射0、5%氯霉素溶液0、1 ml/10g；乙组小鼠腹腔注射生理盐水0、1 ml/10g。 2、30分钟后，给各小鼠腹腔注射0、5%戊巴比妥钠溶液0、1 ml/10g，观察给药后小鼠得反应。记录给药时间、翻正反射消失与恢复得时间，计算戊巴比妥钠催眠潜伏期及睡眠持续时间。 【统计与处理】 以全班结果（睡眠持续时间，分）作分组t检验，检验用药组与对照组有无显著性差异。（参见“数理统计在药理学实验中得应用”） 【注意事项】 1、催眠潜伏期为开始给药到动物翻正反射消失得间隔时间，睡眠持续时间为翻正反射消失至恢复得间隔时间。 2、本实验过程中，室温不宜低于20 C，否则戊巴比妥钠代谢减慢，使动物不易苏醒。 3、氯霉素溶液有结晶析出时可在水浴中加热溶解。 4、吸取氯霉素溶液得注射器应预先干燥，否则易结晶堵塞针头。
茵陈蒿的药理作用和化学成分研究进展 首席医学网2008年10月20日10:06:07 Monday 【摘要】对中药茵陈蒿的化学成分和药理作用进行了综述。茵陈蒿除具有保肝利胆作用外，还具有降血脂、增强免疫、抗肿瘤、细胞保护等作用，值得进一步开发研究。 【关键词】茵陈蒿化学成分药理作用 茵陈蒿Artemisia capillaris Thunb.,也称茵陈﹑绵茵陈﹑绒蒿，系菊科蒿属多年生草本植物。茵陈蒿为我国传统中药，以全草入药，其味苦、辛，微寒，归脾、胃、肝胆经，具有清利湿热、利胆退黄之功效，为治疗黄疸之要药；临床上主要用于治疗黄疸尿少、湿疮瘙痒、传染性黄疸性肝炎等症［1］。目前人们认为茵陈蒿药理作用广泛，除保肝利胆外，还具有抗病原微生物、镇痛消炎、降血脂、增强免疫、抗肿瘤等方面的活性。目前对茵陈蒿的化学及药学方面的研究日趋深入，一些新成分及药理作用不断被报道。本文对茵陈蒿的化学成分﹑药理作用及临床应用等方面的研究进展进行综述。 1 化学成分 茵陈蒿所含的化学物质是其药用功能的基础。茵陈蒿活性成分主要为挥发油、蒿属香豆素、色原酮类、黄酮类、绿原酸等。 1.1 茵陈蒿挥发油成分的研究据报道幼苗茵陈蒿挥发油含量为3×10-4ml/g，而花前期茵陈蒿挥发油含量为7.5×10-3ml/g［2］。采用超临界CO2 萃取法和水蒸气蒸馏法进行化学物质提取，超临界CO2 萃取的挥发油是深绿色油状液体，产率为0.15﹪（w），鉴定出27 种化合物，主要成分为百里酚﹑β-红没药烯﹑2- 异丙基-4- 甲基-1-甲氧基苯﹑异百里酚﹑2- 特丁基-4（2，4，4-三甲基戊基）苯酚﹑β-杜松烯等；水蒸气蒸馏法提取的挥发油是黄绿色油状液体，产率为0.03﹪（w），鉴定出17种化合物，主要成分为匙叶桉油烯醇﹑吉玛烯D﹑反式-石竹烯﹑2，4 戊二炔苯﹑β-金合欢烯等［3］。研究6～7月份茵陈蒿植物精油，所得精油为橙黄色透明液体；从中可分离鉴定出21种化合物，约占总量的73﹪；主要成分为：反式-β-法呢烯（9.9﹪），甲基异丁子香酚（9.1﹪），1-对孟二烯-1.8（7.5﹪），β-荜澄茄油烯（7.5﹪），β-蒎烯（6.9﹪）［4］。从立秋采集的茵陈蒿的挥发油中共鉴定出36 种化合物，占挥发油总量的91.25 ﹪，含有单萜烯﹑倍半萜烯﹑炔基化合物和其他化合物；主要成分为茵陈二炔（31.4﹪）﹑β-石竹萜烯（21.64﹪）﹑1，2- 二甲氧基-4-（2-丙烯基）-苯（12.36﹪）﹑β-香叶烯（8.84﹪）﹑d-柠檬烯（6.03﹪）；日本学者从花期茵陈蒿的挥发油中分离鉴定了多种单萜﹑倍半萜﹑乙炔基化合物﹑酚类和有机酸，其主要成分为茵陈二炔capillen（80.2﹪）［2］。关于茵陈蒿挥发油的研究差异比较大，这主要是由于提取方法、采收期﹑药材的产地﹑药材生长时期的气候等不同而引起。 1.2 香豆素类［5］茵陈蒿中香豆素类成分主要有6，7-二甲氧基香豆素（6， 7-dimethoxycoumarin）、东莨菪内酯（scopoletin）、6-羟基-7-甲氧基香豆素和茵陈炔内酯（capillarin）。蒿属香豆素是茵陈蒿中的主要利胆成分,并有抗炎、镇痛、治疗心血管疾病等作用［6］。
花蕊石散的功效与作用 每个人多多少少都会受到疾病的困扰，那么面对疾病我们又应该如何正确看待呢?遇到疾病应该怎么办?又要如何调理?今天就给大家推荐一种中药方剂花蕊石散，有兴趣的朋友可以学习下哦。 【处方】 硫黄（上色明净者.捣为粗末）四两，花蕊石（捣为粗末）一两。 【炮制】 上二味相拌令匀，先用纸筋和胶泥固济瓦罐子一个，内可容药，候泥干入药内，密泥封口了，焙笼内焙干，令透热，便安在四方砖上，砖上书八卦五行字，用炭一称，笼迭周匝，自巳、午时，从下生火，令渐渐上彻，有坠下火，旋夹火上，直至经宿，火冷炭消尽。又放经宿，罐冷定，取出细研，以绢罗子罗至细，瓷盒内盛， 【功能主治】
治一切金刃箭镞伤中，及打扑伤损，猫狗咬伤，或至死者，急于伤处掺药，其血化为黄水，再掺药便活，更不疼痛。如内损血入脏腑，热煎童子小便，入酒少许，调一大钱，服之立效。若牛肠出不损者，急内入，细丝桑白皮尖茸为线，缝合肚皮，缝上掺药，血止立活。如无桑白皮，用生麻缕亦得，并不得封裹疮口，恐作脓血。如疮干，以津液润之，然后择药。 【摘录】 《宋·太平惠民和剂局方》 【别名】 花蕊石丹（《救伤秘旨》）。 【处方】 花蕊石500克上赤硫黄120克
【制法】 上药相拌匀。先用纸和胶泥固瓦罐子一个，内可容药，候泥干入药在内；密泥封口，纳焙笼内，焙令透热，便安在四方砖上，用炭一称笼叠周匝，自巳、午时从下生火，令渐渐上彻，有坠下火，放火上，直至经宿，火令定，取出研细，以绢罗过，盛于细瓷盒内。 【功能主治】 化瘀止血，温阳散寒。治产后血晕，败血不尽，胎死腹中，胞衣不下等证属阳虚血凝，瘀积壅聚者；外用治创伤出血。（止血） 【用法用量】 治外伤，急于伤处撒药。内损血入脏腑，用童便入酒少许，煎热调服。 【摘录】 《普济方>卷三四八引《产经》
生药的化学成份分类表
天然药物化学
生药各化学成分的鉴别方法 一、糖类 ?Fehling试验：试剂：Fehling试液（碱性酒石酸酮试液甲、乙，临用时等量混合）； ?结果：产生砖红色沉淀； （检测化合物类型：还原性糖类，非还原性多糖需水解后呈 阳性反应。） ?Molish试验：试剂：a-萘酚试液，沿管壁滴加浓硫酸； ?结果：二液层交界处成紫色环 （检测化合物类型：所有糖类、苷类。） ?色谱法：纸色谱、薄层色谱；展开剂：正丁醇-醋酸-水（4：1：5 上层）；
显色剂： ?氨基硝酸银；结果：还原糖显黑色斑点。 ?GC、GC-MS分析：糖类化合物可以制成甲醚、乙酰化、三甲基硅烷化衍生物 采用GC、GC-MS方法，进行定性、定量分析。 二、苷类 ?Liebermann反应：皂苷在无水条件下与leweis酸作用产生颜色变化或荧光。 ?生药的70%乙醇提取液，加浓硫酸-醋酐（1：20），三萜皂苷产生黄-红-紫-兰等颜色变化；甾体皂苷最后呈绿色。 ?Kedde反应Kedde试剂：3，5-二硝基苯甲酸1g溶于50ml甲醇，加1mol/L KOH溶液50ml; ?结果：甲型强心苷由于C17侧链含有五元不饱和内酯环， 在碱性条件下，双键转位形成活性次甲基，与3，5-二硝基 苯甲酸反应生成红色。乙型强心苷在碱性条件下不能产生活 性次甲基，因而不能显色（五元不饱和内酯环）。 ?Keller-Kiliani反应强心苷溶于含0.5%FeCl3的冰醋酸，沿试管壁滴加浓硫酸，观察界面和醋酸颜色变化。如含有2-去氧糖存在，醋酸层渐呈蓝色或绿色。 ?结果：界面的呈色，由于浓硫酸对苷元所起的作用逐渐扩散 向下层，其颜色随苷元而异呈不同颜色。如毛地黄毒苷呈草 绿色，羟基毛地黄毒苷呈洋红色，异羟基毛地黄毒苷呈黄棕