沈阳药科大学
硕士学位论文
奥沙普秦经皮渗透性及凝胶剂的研究
姓名：郭宏
申请学位级别：硕士
专业：药剂学
指导教师：潘卫三
2001.6.1
硕士掌位论文奥沙普秦经皮渗进性覆凝胶剂的研究擅要奥沙普秦经皮渗透性及凝胶剂的研究
摘要
一１奥沙普秦（Ｏｘａｐｒｏｚｉｎ）是新型的丙酸类非甾体抗炎镇痛药，临床｛
上主要用于治疗痛风性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎、风湿性关节炎、变形性关节炎、肩周炎、颈肩腕症侯群等，也用于外伤和手术后的消炎、镇痛。目前奥沙普秦在我国批准上市的剂型仅有片剂和肠溶胶囊两种。与其它非甾体抗炎镇痛药相类似，奥沙普秦口服易引起胃痛、胃部不适、恶心、呕吐、腹泻、便秘等胃肠道不良反应，严重者可导致胃溃疡。同时也可引起头痛、眩晕等神经系统的不良反应。奥沙普秦经皮吸收制剂是一种新的设想，有利于关节炎、局部疼痛和炎症的治疗；并能克服口服所引起的副反应，必将会更好的发挥其治＼／？
疗作用。７
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本论文对奥沙普秦的某些基本物理化学性质进行了测定，并采用改进的Ｖａｌｉａ－－Ｃｈｉｅｎ水平扩散池对奥沙普秦体外经大鼠腹部皮肤的渗透性进行了研究。首先考察了供药体系的毋ｌ对奥沙普秦经皮渗透性的影响。实验结果表明，奥沙普秦经皮渗透的稳态渗透速率（Ｊｓ）随着ｐＨ的增加而增大，而渗透系数（Ｐｓ）则随着ｐＨ的增加而减小。但是奥沙普秦经皮渗透的累积透过量随着ｐＨ的增加而增大，因此通过调节供药体系的ｐＨ可以增加药物的经皮吸收。我们根据实际情况确定了奥沙普秦经皮渗透较为适宜的ｐＨ值。
硕±掌位论文兵沙警秦蛏皮渗遣性及凝肢剂的研究摘要
Ｌ在实验中，我们还筛选了三种促渗剂，并对渗透促进剂氮酮的最佳促渗浓度进行了考察。实验结果表明，奥沙普秦经大鼠腹部皮肤的扩散过程近似零级过程，氮酮对奥沙普秦的促渗作用具有浓度依赖性。在本实验中，３％氮酮的促渗作用优于１％、５％和１０％的氮酮。奥沙普秦虽然可以经大鼠腹部皮肤进行渗透，但渗透系数（Ｐ。）和稳态渗透速率（Ｊ。）相对较小，分别为１．３０８Ｘ１０。６ｃＩｒｌ／ｓ和１．７１７Ｘ１００ｐ∥ｃｍ２．ｓ。加入渗透促进剂处理后，均使得药物的渗透性有所增加，增渗比均大于１。经ｔ一检验得知，３％的氮酮（Ａｚｏｎｅ）和１０％的油酸（０Ａ）都可以非常显著地增加药物的稳态渗透速率（只Ｏ．０１），使稳态渗透速率Ｊ。分别提高到１１．０１３×１０。ｐｇ／ｃｍ２?Ｓ和５．４２８×１０（３ｕｇ／ｃｍ２?ｓ，增渗比分别为９．４０５和４．６３５。５％的薄荷脑（Ｍｅｎｔｈ０１）也能显著的提高奥沙普秦的经皮渗透性，使其稳态渗透速率Ｊ。提高至３．１９９×１０’３ｕ＃ｃｍ２．ｓ（尺０．１），增渗比为２．７３２。１
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在以上研究工作的基础之上，我们根据文献报道，选用Ｃａｒｂｏｐｏｌ作为凝胶剂的基质，应用正交设计，对奥沙普秦凝胶剂的处方进行了筛选和优化，得到了凝胶剂的较优处方，并对凝胶剂的初步稳定性进行了考察。实验结果表明，在三个月的加速实验过程中，凝胶剂的含量无明显的变化。
１此外，我们考察了奥沙普秦凝胶剂的皮肤刺激性和抗炎镇痛作用。药效学实验结果表明，该制剂无刺激性，并具有良好的抗炎镇痛＼．，
作用。１
关键词：奥沙普秦，经皮吸收，促渗剂，凝胶剂
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硕士学位论文奥沙瞢秦经皮渗避性反凝胶剂的研究ＡＢＳＴＲＡＣＴ
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ＫＥＹＷＯＲＤＳ：ｏｘａｐｒｏｚｉｎ，ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ，ｅｎｈａｎｃｅｒ，ｇｅｌｓ
－５一
硕士掌位论文奥沙鲁秦经皮渗透性及凝肢剂的研究第一章
第一章概论
１关节炎的病理分析
软组织损伤与关节损伤中后期出现的局部酸胀疼痛，关节屈伸不利，以及因风、寒、湿侵袭所致的筋骨疼痛等疾病，是外科常见的较为顽固的疾患，严重的影响人们的健康和工作。在我国，有很大一部分人群生活在潮湿寒冷的地区，因此有相当数量的人患有关节炎，给人们的生活带来诸多不便。
关节炎可以分为骨关节炎、强直性脊椎炎、类风湿性关节炎、大骨节病、松毛虫性骨关节炎等几种【心】。我们主要介绍前三种关节炎的病理及临床表现。
（１）骨关节炎（Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ）
骨关节炎是一种慢性关节疾病。它的主要病变是关节软骨的退行性变和继发性骨质增生。它的原发病损是透明软骨的退行性变，软骨软化、糜烂，最后骨端暴露，继发滑膜、关节囊和肌肉的变化。临床主要症状为关节痛，开始时属钝性，以后逐步加重。另一症状是病人感到关节活动不灵活，出现僵硬状态，严重干扰病人的日常生活。
（２）强直性脊椎炎（Ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ）
强直性脊椎炎基本病理为原发性、慢性、血管翳破坏性炎症，韧带骨化属继发性修复性病变。病理改变主要是脊柱周围的结缔组织发生胶原纤维化，形成纤维骨，而后形成板层骨。本病发病年龄在１６～３０岁。开始时，病人感到骶关节痛和下背痛，向臀部和大腿放射。以后病程持续发展，晚期患者的脊柱僵硬可导致躯干和髋关节蜷曲。为了缓解疼痛，发生驼背畸形，有时可前屈９０。，视野仅限于双足范围，
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（３）类风湿性关节炎（Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）
类风湿性关节炎是一种非特异性炎症的多发性和对称性的关节炎。它的特征是病程慢、关节痛和肿胀反复发作，关节畸形逐步形成，是～种全身性结缔组织疾病的局部表现。最终可使关节功能丧失。发病年龄在１５岁以后，高峰期在３５－－４５岁之间。由于发病期在青壮年时期，对人们身体健康的危害更为严重。
炎症（ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ）是许多疾病的主要病理过程，是机体活组织对各种损伤因子发生的以防御为主的反应【３卅，反应在血管、体液、细胞的参与下，局部出现一系列变化，既有利于局限、清除致炎因子，又可以引起自身细胞、组织以及器官的病变，所以炎症反应本质上是一种损伤和抗损伤的过程。炎症可以分为一般性炎症和免疫性炎症两大类【５】。引起一般性炎症的主要因素有：（１）生物因素，如细菌、病毒、真菌等；（２）物理因素，如烫伤、切割伤；（３）化学因素，如二甲苯、醋酸等致炎物质。引起免疫性炎症的主要因素是自身抗原。
一般性炎症经历早期、中期、晚期三个阶段，各期的病理变化、主要表现不尽相同。炎症早期的主要特点是血流的变化及血管通透性的改变，表现为炎性充血（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｈｙｐｅｒｅｍｉａ）和炎性渗出（ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｅｘｕｄａｔｉｏｎ）。炎症中期的主要特点是自细胞的趋化和游走，表现为炎性浸润（ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ）。炎症过程中自细胞由血管内游出至组织间隙中发挥吞噬、杀灭、降解异物的现象称为炎性浸润。在白细胞趋化、吞噬和坏死过程后，白细胞代谢产物，包括溶酶体酶、氧源性活性产物、花生四烯酸代谢产物释放至组织内，导致组织损伤和增加原有炎症刺激。因此持久的、过多的抗损伤又能引起组织损伤，成为某些慢性炎症始发的基础，有些碎片还可作为自身抗
原，诱发自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎等。炎症晚期的主要特点是纤维组织增生和肉芽组织生成，表现为粘连和疤痕形成。肉芽组织（ｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎｔｉｓｓｕｅ）是富有毛细血管和成纤维细胞并伴有炎细胞浸润的新生组织。肉芽在炎症发生后２４小时内便开始出现，随着时间的推移，肉芽组织逐渐成熟，其中毛细血管和炎细胞减小，成纤维细胞转为纤维细胞，胶原纤维增多，成为无血管的疤痕组织。如果疤痕发生在重要部位将影响组织和器官的功能，造成严重后果，如关节僵直、组织和器官的硬化等病变１６１。
免疫性炎症是抗原抗体复合物沉积而引起的自身免疫性疾病，又名结缔组织病，包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节性肌炎、结节性多动脉炎、Ｗｅｇｅｎｅｒ肉芽肿等。本类疾病中，以类风湿性关节炎为多见，发病率约为１￣２％。临床上，类风湿性关节炎是一种以关节疼痛、肿胀、强直变形为主要临床表现的慢性自身免疫性疾病。本病以关节受累为其主要特征，早期为游走性关节痛、肿胀、功能障碍，晚期表现为关节僵硬、畸形、废而不用【７１。
抗炎药是～类对炎症反应具有抑制作用的药物，它们对炎症性疾病只具有非特异性抑制作用，暂时控制炎症反应，对于慢性免疫性炎症需长期用药，因此理想的抗炎药不仅要求作用强，而且长期使用应无严重的不良反应【８１。
２奥沙普秦
非甾体抗炎药（Ｎｏｎ－ｓｔｅｒｏｉｄａｌＡｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＤｒｕｇｓ，ＮＳＡＩＤｓ）的研究起始于１８７５年水杨酸钠的使用，１８９８年人们在水杨酸钠的基础上为减轻其对胃肠道的副作用合成了乙酰基水杨酸即阿司匹林，１９４６年瑞士合成第一个吡唑酮类抗炎药保泰松用于风湿病和痛风的
治疗，随后布洛芬、双氯灭痛、炎痛喜康等一大批非甾体抗炎药研究成功。目前临床上应用的作用于环氧化酶的非甾体抗炎药根据其化学结构可以分为三大类：（１）羧酸类；包括甲酸类，如乙酰水杨酸、二氟尼柳等。乙酸类，如吲哚美辛、双氯芬酸、芬布芬等。丙酸类，如布洛芬、酮洛芬、萘普生等。（２）烯酸类；如吡罗昔康、美洛昔康等。（３）非酸类；如尼美舒利等。虽然经典的非甾体抗炎药能缓解炎症症状、控制病情、防止炎症恶化，但是使用过程中人们逐渐发现它们对消化系统、泌尿系统和血液系统有严重的副作用。所以广大医药工作者一直在寻找一些副作用小、作用强的新型非甾体抗炎药。
奥沙普秦于１９６８年由美国Ｗｙｅｔｈ．Ａｙｅｒｓｔ公司研制开发，１９８３年首先在葡萄牙上市，商品名为Ｄｕｒａｐｒｏｘ。美国ＦＤＡｌ９９２年批准奥沙普秦上市，商品名为Ｄａｙｐｒｏ，是在美国批准的此类药物中第一个可以每天给药一次的药物ｆ９】。目前在英国、日本等国均已上市。在日本奥沙普秦由大正株式会社生产，商品名为Ａｌｖｏ。１９９２年我国批准奥沙普秦原料药和片剂的生产（由佳木斯化学制药厂与辽宁省药物研究所合作开发，批准文号（９２）卫药试字ｘ一５５号），商品名为奥沙新。
奥沙普秦的化学名为４，５一二苯基噫唑一２一丙酸，结构式见Ｆｉｇ．１。药物的分子式为ｃ１８ＨｌｓＮ０３，分子量为２９３，熔点为１６２℃Ｎ１６３。Ｃ，白色或类白色结晶性粉末，在二甲基甲酰胺、二氧六环中易溶，在氯仿、冰醋酸中溶解，在无水乙醇中略溶，在乙醚、苯中微溶，在水中几乎不溶，在水中的ｐＫ．值为４．３Ｉｌ…。
硕女掌位论文奥沙蕾秦经皮洛进性覆凝胶荆的研究第一章
奥沙普秦是一种新型丙酸类非甾体抗炎镇痛药，是一种有效的抑制环氧化酶进而抑制前列腺素生物合成的抑制剂。有实验表明，奥沙普秦能有效地治疗风湿性关节炎、变形性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、肩关节周围炎、腱鞘炎和痛风发作等疾病以及用于外伤和手术后的消炎、镇痛，与布洛芬、阿斯匹林一样有明显的抗炎镇痛作用，并且其应用剂量较布洛芬、阿斯匹林所用剂量小（４００～６００ｍｇ／日），副作用也小于其它非甾体抗炎药［１１～１５］。奥沙普秦口服给药后，３－４小时血药浓度达到峰值，与血浆蛋白的结合率为９９．９％ｔｍｌ７１，因此药物在体内主要分布于血液中。
３课题的提出
奥沙普秦与其它非甾体抗炎药相类似，口服时易引起胃痛、胃不适、恶心、腹泻等不良反应，严重者可导致胃溃疡。因此１９９９年我国又批准奥沙普秦肠溶胶囊的生产（由同济医科大学药学院与湖北中天亨迪药业有限公司共同研制开发，批准文号为国药准字（１９９９）Ｘ．２２号），以减轻奥沙普秦对胃部的刺激。根据奥沙普秦主要用于治疗风湿性关节炎、变型性关节炎、脊椎炎、肩周炎、颈肩腕症侯群，以及用于外伤消炎、镇痛的特点，可以考虑采用透皮吸收制剂来避免或减少其不良反应，发挥其治疗作用。由于奥沙普秦口服剂量比较大，而透皮吸收由于受到皮肤的限制，药物透过量通常很小，奥沙普秦不可能通过透皮吸收来实现全身给药，因此考虑将其制成局部外用制剂。
局部外用制剂包括粉末制剂、半固体制剂和液体制剂。凝胶剂是随着现代化工业发展而产生的一种新剂型，是指含有溶解状态药物的澄明的半固体制剂，具有溶胀性、脱水收缩性、透过性和粘合性，既有交联结构存在又具有部分的固体性质，能够在较长的时间里与用药
硕士掌位论文奥沙鲁秦经皮漕皿性反凝胶剂的研究第一章
部位紧密粘附，能使半固体制剂在静止时保持一定形状，而在外力作用下又可以流动、变形【１８ｌ。在局部外用制剂中，往往利用这些性质来控制药物的释放或其对皮肤的粕附性。由于亲水性凝胶手感好，易洗脱，不污染衣物，目前研究的较多。其中以Ｃａｒｂｏｐｏｌ为基质可以得到均匀稳定的体系，是较理想的一类凝胶基质材料，近年来对其在透皮吸收制剂方面的应用研究较为广泛。如果将奥沙普秦设计成凝胶剂，则既可以避免口服所引起的胃肠刺激，又可以达到局部治疗的目的，可以大大的提高患者的生活质量，必将受到患者的欢迎。
本论文分为以下四部分进行讨论：
第～章概论
第二章奥沙普秦体外经皮渗透性的研究
第三章奥沙普秦凝胶剂的研制
第四章奥沙普秦凝胶剂的药效学实验研究
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１８郑俊民主编．经皮给药新剂型［Ｍ］．北京：久居卫茔出版牲出腻１９９７
－１２－
硕士掌位论文奥沙鲁秦蛏皮渗遣性及凝胶剂的研究第＝章第二章奥沙普秦体外经皮渗透性的研究
第一节奥沙普秦基本物理化学性质的考察
药物的基本物理化学性质决定了它在皮肤内的转运速度，因此对药物的一些基本性质如溶解度、分配系数等的考察是对药物渗透性进行研究的基础，也是进一步开展药物处方设计和筛选的依据。在本部分实验中，我们对奥沙普秦在水和生理盐水中的溶解度、油／水分配系数、表皮／生理盐水分配系数等进行了测定。
１材料与仪器
奥沙普秦（纯度＞９９．００％）佳木斯化学制药厂提供
生理盐水自制
正辛醇（分析纯）天津市化学试剂二厂
甲醇（分析纯）山东禹王集团化学试剂厂氯仿（分析纯）山东禹王集团化学试剂厂胰蛋白酶沈阳药科大学生化教研室恒温磁力搅拌器浙江乐成电器厂
离心机（ｓＬｃ—ｌ型）沈阳理化仪器厂
ＨＰＬＣ色谱柱迪马公司
ＨＰＬＣ仪日本分光
甲醇（色谱纯）山东禹王集团化学试剂厂２分析方法的建立
竺圭兰竺兰耋！竺兰兰竺尘兰耋竺兰竺型竺：竺兰三兰
参照文献中的ＨＰＬＣ方法‘１卅，改进后用于本实验中奥沙普秦的含量测定。
２．１ＨＰＬＣ色谱条件
色谱柱：ＤｉａｍｏｎｓｉｌＣ１８，５ｕｍ，２００ｍｍＸ４．６ｍｍ
流动相：甲醇：水（８０：２０）
检测波长：Ｕｖ２８５ｎｍ
柱温；室温
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ
进样量：２０ｐｌ
在以上色谱条件下得到的奥沙普秦的ＨＰＬＣ图见Ｆｉｇ，１。
Ｆｉｇ．１ＴｈｅＨＰＬＣＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｏｆＯｘａｐｒｏｚｉｎ
奥沙瞢秦经皮渗透性覆瓤胶剂的研究
２．２标准曲线的制备
精密称取奥沙普秦（Ｏｘａｐ）对照品２０ｍｇ，用ｐＨ７．４磷酸盐缓冲溶液配制成Ｏ．１４３２、５．７２８０、８．５９２０、１７．１８４０、２０．０４８０ｕｇ／ｍｌ的药物溶液，取２０“ｌ进样，记录峰面积，测得数据见Ｔａｂ．１。经回归得标准曲线方程为Ｃ＝２．０ｘ１０～Ａ－－０．１９９３（Ｒ２＝Ｏ．９９９８），见Ｆｉｇ．２。可见在０．１４３２～２０．０４８０ｕｇ／Ｉｎｌ的范围内，线性关系良好。
Ｔａｂ．１ＴｈｅＨＰＬＣｄａｔａｏｆＯｘａｐｒｏｚｉｎｓｔａｎｄａｒｄｓｏｌｕｔｉｏｎ
２５
２０
鲁１５
ｊ
西１０
５
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０２０００００４０００００６０００００８０００００１００００
ＡＯ
Ｆｉｇ．２ＴｈｅｓｔａｎｄａｒｄｃｕｒｖｅｏｆＯｘａｐｒｏｚｉｎ
２．３方法的确证
配制奥沙普秦线性浓度范围内高、中、低三个浓度的样品，于一日内连续进样５次，测定不同浓度样品的回收率，并计算日内变异系数，实验结果见Ｉ曲．２。以上样品连续５天进样，测定不同浓度样品的回收率，并计算日间变异系数，实验结果见Ｔａｂ．３。
：＝＝竺兰：：！一：兰兰耋竺墨兰兰竺兰兰竺型竺竺竺兰主兰
Ｔａｂ?２Ｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅ
ｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆＯｘａｐｗｉｔｈｉｎｄａｙ０＝５）——羔坐！！堕！墅竺∑！丛塑垦！里坠１５．７２８１００．６５２．７
１１．４５６９８．９４３．７
１７．１８４１０１．３６３．４
Ｘ１００．３２３３Ｔａｂ．３ＴｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆＯｘａｐｂｅｔｗｅｅｎｄａｙｓ（萨５）
从以上回收率、日内差、日间差的测定结果可以看出，在２．１项下的色谱条件下，系统稳定、灵敏度高、专属性强、重现性和准确性均良好，且操作简便，因此本方法可以用于体外溶液中奥沙普秦的含量测定。
３实验方法
３．１水中溶解度的测定
取适量奥沙普秦于５０ｍｌ容量瓶中，加蒸馏水适量，使溶液中始终保持有固体药物存在。将此溶液置于（３２±１）℃恒温水浴中，并不断搅拌（约２００ｒｐｍ），平衡７２小时后取样，以０．４５ｕｉｎ微孔滤膜保温过滤，用磷酸盐缓冲溶液稀释后，进样２０ｕ１进行含量测定，用２．２项下标准曲线方程计算奥沙普秦在水中的溶解度。
硕士掌位论文奥沙瞢秦经皮渗置性及凝肢剂的研究第二章３．２生理盐水中溶解度的测定
取适量奥沙普秦于５０ｍｌ容量瓶中，加生理盐水适量，使溶液中始终保持有固体药物存在。将此溶液置于（３２±１）℃恒温水浴中，并不断搅拌（约２００ｒｐｍ），平衡７２小时后取样，以０．４５ｕｍ微孔滤膜保温过滤，用磷酸盐缓冲溶液稀释后，进样２０ｕｌ进行含量测定，并计算奥沙普秦在生理盐水中的溶解度。
３．３油／水分配系数的测定闭
将正辛醇用水饱和２４小时之后，精密量取此溶液３ｎｌｌ于具塞安瓶中，同时加入３ｒｎｌ含有４．９“ｇ／ｍｌ奥沙普秦的水溶液，于（３７±１）℃恒温水浴中连续搅拌（约２００ｒｐｍ），在规定时间点取样。将此安瓶中的溶液置于离心试管中，于４０００印ｍ的条件下离心３０１１１ｉｎ，取水层用Ｏ．４５ｐｍ微孔滤膜过滤后，进样２０ｕｌ，测定含量。并计算奥沙普秦的油／水分配系数。
３．４表皮／生理盐水分配系数的测定
３．４．１表皮的制备【５１
取新剥离的大鼠腹部皮肤，用生理盐水冲洗干净后置于０．２５％的胰蛋白酶ＰＢＳ（生理缓冲盐）溶液中，在（３７±１）℃恒温水浴中消化约６小时。将消化好的鼠皮角质层向下平铺于玻璃板上，用单背刀片仔细剔除粘连物，分离表皮与真皮组织。将剥离好的表皮用蒸馏水反复冲洗干净后，平铺于干净的玻璃板上，室温下自然晾干。置于干燥器中保存，备用。
３．４．２表皮脱脂ｆ５ｌ
取干燥的大鼠腹部皮肤，置于氯仿一甲醇２：１（ｖ／ｖ）溶液中，浸泡２４小时后取出，自然挥干有机溶剂，并真空干燥１２小时，除去残留溶剂。置于干燥器中保存，备用。
硕±掌位论文兵沙普秦鳋皮渗逢性及凝肢剂的研究第＝章３．４．３渗透促进剂处理表皮
取干燥的大鼠腹部皮肤，分别用３％Ａｚｏｎｅ和１０％ＯＡ溶液浸泡处理２小时。取出后用滤纸吸干，用乙醇漂洗１０秒钟后，再用生理盐水反复冲洗，最后用滤纸吸干，置于玻璃板上自然晾干，并同上述鼠皮一起进行真空干燥。置于干燥器中保存，备用。
３．４．４表皮／生理盐水分配系数的测定
精密称取约６０ｍｇ的干燥表皮样品，置于安瓶中，加入５ｒｎｌ５．７１８５ｌｌＵｍｌ的奥沙普秦生理盐水溶液，密封后，于（３２±１）℃恒温水浴搅拌平衡１２小时后，取样，用０．４５ｕｍ微孔滤膜过滤，进样２０｜ｌｌ，测定含量。
４结果与讨论
４．１水中溶解度
Ｔａｂ．４Ｄａｍｏｆ吐ｌｅｓｏｌｕｂｉｌｉ够（ｐ咖１）ｏｆＯｘａｐｉＩｌｗａｔｅｒａｔ（３２±１）ｖ
从Ｔａｂ．４中的测定结果可以看出，奥沙普秦在水中的溶解度较小，是脂溶性药物。
药物的脂溶性对于透皮吸收而言是一个很重要的因素。对于角质层的透过来说，药物应有适宜的脂溶性，而对于脂溶性很强的药物，皮肤水性的生长表皮和真皮层将会成为主要的透过屏障。因此，我们需要进一步考察奥沙普秦在油相和水相中的分配情况，为考察奥沙普秦经皮渗透性提供依据。
４．２生理盐水中的溶解度
硕士掌位论文奥沙普秦经皮渗迸性及凝胶女￥的研究第＝章Ｔａｂ．５Ｄａｔａｏｆｔｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ（ｕｇ／ｍ１）ｏｆＯｘａｐｉｎｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅａｔ（３２４－１、℃
从表中数据可以看出，奥沙普秦在生理盐水中的溶解度比在水中的溶解度要大，是水中溶解度的２．５倍。这可能是因为生理盐水中有大量的ｃｌ。和Ｎａ＋存在，使溶液中的离子强度增大，从而使离子的活度系数减小，产生盐效应而使药物的溶解度增大。
４．３油／水分配系数
药物的油／水分配系数是影响药物经皮吸收的主要因数之一。皮肤一般被认为是非均相结构，由亲脂性的角质层和亲水性的活性皮肤层（表皮和真皮）组成。角质层似类脂膜，在细胞间隙内充满了固醇、脂肪酸和脂质。在细胞膜内也含有若干类脂，故角质层整体上为疏水性，因此脂溶性大的药物易通过角质层。药物穿过角质层后，需分配进入活性表皮继而被吸收。因活性表皮主要是水性蛋白溶液，水分含量约占９０％，因此脂溶性太大的药物难于分配进入活性表皮。所以，药物的油／水分配系数要适中。有人推测药物的经皮渗透和其亲脂性可能呈抛物线关系，即渗透系数开始随油／水分配系数的增大而增大，但油／水分配系数大到～定程度渗透系数反而下斛叼。因此测定药物的油／水分配系数有助于我们预测药物的经皮渗透性，对于开发和研制经皮给药制剂具有重要的意义。
计算药物油／水分配系数的数学表达式为：
Ｐ＝ａｏ／ａｗ
Ｐ：分配系数
硕士毕业论文指导评语 本文是关于硕士毕业论文指导评语，仅供参考，希望对您有所帮助，感谢阅读。 随着高等教育大众化、培养方式和途径多元化,毕业学生越来越多,毕业论文管理工作变得异常繁杂，如何去写论文的评语呢?精心收集了硕士毕业论文指导评语，供大家欣赏学习! 硕士毕业论文指导评语 1. 本文立意新颖。全文以-------为线索，结合各地的准规较全面的分析了------的问题和原因。并针对存在的问题提出解决问题的对策。内容论证也教科学合理。全文充分体现行政管理专业特色，格式规范。但创新点不够。 2. 该文选题符合行政管理专业培养目标要求，能较好地综合运用行政管理知识来分析企业行政管理实践问题，论文写作态度比较认真负责，论文内容较充分，参考的相关资料比较切合论题的需要，层次结构比较合理，主要观点表达的比较明确，逻辑思路基本符合要求，语言表达基本通顺。但论证的深度还不够，创新点不足。 3. . 本文选题较合理，符合行政管理专业要求。全文以……为主题来分析论证，对提高我国行政管理的…………..具有参考与借鉴意义。内容论证也较科学合理，格式较规范，参考的资料紧扣文章主题需要，但创新点不够，论证不够，尤其文章最后一部分论证太薄弱，缺乏说服力。总体上基本达到毕业论文的要求。 4. 本文以……为主题，重点探讨……..问题，选题基本符合行政管理专业范畴，充分体现出专业特色。全文结构符合要求，逻辑思路清晰，论据较充分，观点表达准确，语言流畅，论证方法也较合理，但创新点不够，部分观点论证不充分，格式还不是非常的规范，真正属于自己的思想不多。总体上基本合格。 5. 该文选题具有较强的现实性针对性和实用性。结构安排科学合理，思路清晰，层次分明。各部分之间联系比较紧密，观点表述也基本准确，论证内容比较具有说服力。在论证过程中基本上运用了行政管理专业基本知识原理来分析文中的主要问题，但参考的资料还欠充分，文章缺乏自己原创的内容，少数观点论证不
调查法 调查法是科学研究中最常用的方法之一。它是有目的、有计划、有系统地搜集有关研究对象现实状况或历史状况的材料的方法。调查方法是科学研究中常用的基本研究方法，它综合运用历史法、观察法等方法以及谈话、问卷、个案研究、测验等科学方式，对教育现象进行有计划的、周密的和系统的了解，并对调查搜集到的大量资料进行分析、综合、比较、归纳，从而为人们提供规律性的知识。调查法中最常用的是问卷调查法，它是以书面提出问题的方式搜集资料的一种研究方法，即调查者就调查项目编制成表式，分发或邮寄给有关人员，请示填写答案，然后回收整理、统计和研究。 观察法 观察法是指研究者根据一定的研究目的、研究提纲或观察表，用自己的感官和辅助工具去直接观察被研究对象，从而获得资料的一种方法。科学的观察具有目的性和计划性、系统性和可重复性。在科学实验和调查研究中，观察法具有如下几个方面的作用：①扩大人们的感性认识。②启发人们的思维。③导致新的发现。 实验法 实验法是通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果联系的一种科研方法。其主要特点是：第一、主动变革性。观察与调查都是在不干预研究对象的前提下去认识研究对象，发现其中的问题。而实验却要求主动操纵实验条件，人为地改变对象的存在方式、变化过程，使它服从于科学认识的需要。第二、控制性。科学实验要求根据研究的需要，借助各种方法技术，减少或消除各种可能影响科学的无关因素的干扰，在简化、纯化的状态下认识研究对象。第三，因果性。实验以发现、确认事物之间的因果联系的有效工具和必要途径。 文献研究法 文献研究法是根据一定的研究目的或课题，通过调查文献来获得资料，从而全面地、正确地了解掌握所要研究问题的一种方法。文献研究法被子广泛用于各种学科研究中。其作用有：①能了解有关问题的历史和现状，帮助确定研究课题。②
附录一硕士学位论文格 式及要求 Company number：【0089WT-8898YT-W8CCB-BUUT-202108】
单位代码： 10484 编号： 密级：公开 硕士学位论文 论文题目： 学科、专业名称： 研究方向： 申请学位类别： 申请人姓名： 导师姓名、职称： 定稿时间： 中国·郑州
学位论文独创性声明 本人郑重声明，所呈交的学位论文是我个人在导师指导下，独立进行研究工作所取得的成果。论文中除了已经注明引用的内容外，不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得河南财经政法大学或其它教育机构的其他学位或证书而使用过的材料。对本学位论文的研究做出任何贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示了谢意，因本文引起的法律后果完全由本人承担。 特此声明 学位论文作者签名：日期： 学位论文版权使用授权书 作为学位论文的作者，本人完全了解河南财经政法大学有关保留、使用学位论文的规定，河南财经政法大学有权保留所学位论文（纸质文本和电子文本），可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采取影印、缩印、扫描和拷贝等复制手段保存、汇编学位论文（纸质文本和电子文本），允许论文被查阅和借阅。本人授权河南财经政法大学向国家图书馆、科研信息机构、数据收集机构等提供本学位论文，同意研究生处将本学位论文提交中国学术期刊（光盘版）电子杂志社和万方数据电子出版社全文出版，并编入CNKI《中国知识资源总库》与万方《中国学位论文全文数据库》，传播学位论文的全部或部分内容。（涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书） 学位论文作者签名：日期： 指导教师签名：日期：
硕士研究生学位论文写作指南 学位论文是研究生在读期间课程学习和论文工作的总结，是展示科研成果和表明学术水平的报告，是研究生申请学位的重要成果。为了帮助研究生撰写好学位论文，根据我校对学位论文的写作要求和参照一些作者对撰写学位论文的体会或认识，编写了这本小册子。希望能帮助研究生对我校学位论文的形式与格式有一个比较清楚的了解。在撰写学位论文时能将自己有创造性的研究成果和新的见解，经过数据处理，理论分析，逻辑加工，整理成一篇内容和格式均符合我校学位论文规范要求的满意之作。 一、硕士学位论文应体现的三个规范 学位论文的形式与格式虽然不能直接反映论文的学术水平，但可体现出论文作者的学术修养和文化修养。合格的学位论文在形式与格式上体现如下三方面规范： 1．国家学位条例和学校对学位论文管理的各项具体规范。 2．学术著述的一般规范。 3．所有正式出版物共同遵循的文字印刷规范。 这些规范，不仅是一些通行的习惯做法，而且许多形式是由国家新闻出版署规定的，代表着整个中国文化在当代最正式的表达形式。因此，论文评阅人、答辩委员和读者会很自然地把学位论文的形式与格式看作评价学位论文质量的一个重要方面。作为接受学位教育的研究生应当在自己的论文中自觉地遵守这些规范，向论文评阅人、答辩委员和读者展现自己的学术修养和文化修养。
二、硕士学位论文和摘要篇幅要求 1．硕士学位论文一般为2～3万字。 2．中文、英文摘要一般为300-500字。 3．论文详细摘要一般不超过3000字。 三、硕士学位论文封面书写要求 论文封面包括以下11项： （1）中图分类号可在本栏目下点击“中国图书馆分类法”查询； （2）单位代码中国石油大学（北京）的代码是11414； （3）学号以《研究生名册》中的研究生学号为准； （4）论文标志“中国石油大学硕士学位论文”； （5）论文题目应简短、醒目、切题，不宜超过25个字； （6）学科专业以录取的学科专业为准，一般为二级学科； （7）研究方向以《硕士生培养方案》中所列的培养方向为准； （8）硕士生以《研究生名册》中的姓名为准； （9）指导教师以《研究生名册》中的导师为准； （10）入学时间指入学年月，用阿拉伯数字书写； （11）论文完成时间指论文印刷年月，用阿拉伯数字书写。 四、硕士学位论文摘要书写内容及注意事项 1．中文摘要 论文摘要是反映论文内容梗概和研究深度的短文，其目的是使论文评阅人、答辩委员以及读者在较短的时间内对论文有一个简单而又
教育课题研究的基本方法有： ⑴观察法⑵调查法⑶测验法⑷行动研究法⑸文献法⑹经验总结法⑺个案研究法⑻案例研究法⑼实验法（在一个课题研究过程中，根据不同的研究目的和要求，往往会用到两种以上方法） 3.1观察法： 为了了解事实真相，从而发现某种现象的本质和规律。 观察法的步骤：观察法的实施分为以下三个步骤,步骤之一就是进行观察研究的设计,此步骤可分为如下几个方面： 3.1.1作大略调查和试探性观察。 这一步工作的目的不在于搜集材料，而在于掌握基本情况，以便能正确地计划整个观察过程。例如：要观察某一教师的教学工作，便应当预先到学校大致了解这位教师的工作情况，学生的情况，有关的环境和条件等等。这可以通过跟教师和学校领导人谈话，查阅一些有关的材料，如教案、教学日记、学生作业等，以及听课等方式进行。 3.1.2确定观察的目的和中心。 根据研究任务和研究对象的特点，考虑弄清楚什么问题，需要什么材料和条件，然后作明确的规定。如果这规定不明确，观察便不能集中，结果就不能深入。观察不能有几个中心，范围不能太广，全部
观察要围绕一个中心进行。如果必须要观察几个中心，那就采取小组观察，分工合作。 3.1.3确定观察对象 一是确定拟观察的的总体范围； 二是确定拟观察的个案对象； 三是确定拟观察的具体项目。 比如，要研究新分配到小学任教的中师或大专毕业生在课余时间进行业务、文化进修的情况，那么，拟观察总体就是教师工作年限达一年或两年的新教师。在这一总体范围内，再定下具体观察哪几所小学，哪几个教研组中的哪些教师。具体观察名单确定以后，再把拟观察的时间、场合、具体观察项目确定下来。 3.1.4制定观察计划 观察计划除了明确规定观察的目的、中心、范围，以及要了解什么问题、搜集什么材料之外，还应当安排观察过程：观察次数、密度、每次观察持续的时间，如何保证观察现象的常态等。 3.1.5策划和准备观察手段 观察手段一般包括两种： 一种是获得观察资料的手段；一种是保存观察资料的手段。
硕士研究生学位论文题目：标题 姓名： 学号： 院系： 专业： 研究方向： 导师： 二〇一年月
声明 任何收存和保管本论文各种版本的单位和个人，未经本论文作者同意，不得将本论文转借他人，亦不得随意复制、抄录、拍照或以任何方式传播。否则，引起有碍作者著作权之问题，将可能承担法律责任。
摘要 某某问题是……. 本文①采用了…… 研究表明……. 关键词：关键词1，关键词2，关键词3…… ①本研究得到某某基金（编号：XXX）资助。
ENGLISH TITLE Author Name( Major ) Directed by your Supervisor ABSTRACT In environmental economics, environmental resources including environmental quality are categorized as amenity resources. Due to its importance to human welfare, the amenity resources theoretical study and valuation is an ongoing issue at the academic frontier in the environmental economics area. KEY WORDS: Keyword 1, Keyword 2, Keyword 3, ……
目录 摘要............................................................................... I ABSTRACT .......................................................................... II 目录.............................................................................. IV 第一章引言. (1) 1.1Ⅲ族氮化物（GaN 基半导体）材料的基本性质 (1) 1.1.1Ⅲ族氮化物半导体的晶体结构 (1) 第二章研究进展 (2) 2.1环境中黑炭的主要来源 (2) 第四章图表示例 (4) 第五章结论及展望 (6) 参考文献 (7) 附录A 附录示例 (9) 致谢 (10) 北京大学学位论文原创性声明和使用授权说明 (11) 注：目录从第1章开始，前边因页眉需要设置了标题，实际使用时更新后去掉前边部分。使用时请删除本注释。如本示例，更新目录后删除前边三项（摘要、ABSTRACT、目录）即可。
博士、硕士研究生学位论文书写格式 一、学位论文文字格式 （一）电子文档类型 学位论文电子文档的提交方式：学位论文电子文本只能是一个文件，文件格式为PDF，文件名以学号和姓名命名（例如“000123李涛”，姓名前面不要空格），内容为学位论文的全部内容（包括封面、摘要、各章内容、参考文献等内容），与纸质论文完全一致，不要分章形成文件。文件较大时用光盘或者移动硬盘形式提交，并当面检查是否合格。注意论文页码1从正文开始，前面摘要和目录等内容的页码用大写罗马数字表示。 （二）纸张尺寸和页码 博士学位论文一律用A4纸（21×29.7cm）打印，双面印刷。 有页眉上页边距2.1cm，下、左、右页边距都是2.5cm；无页眉上下左右页边距都是2.5cm。内芯通常用小四号字，1.5倍行距；也可以是五号字，行距20磅或1.25倍行距。 硕士学位论文一律用16K（19.5cm*27cm）纸打印，双面印刷。 在有页眉上页边距2.1cm，下、左、右页边距都是2.5cm；无页眉上下左右页边距都是2.5cm。内芯通常用五号字，行距20磅或1.25倍行距；也可以是小四号字，1.5倍行距。
带连续页码（阿拉伯数字页码，底部居中），页码1从正文开始，前面摘要和目录等内容的页码用大写罗马数字表示。在WORD中分段设置页码采用菜单里的“插入”“分隔符”，然后选中“分节符”里的“下一页”，这样就可以分段设置连续页码。 （三）字体要求 1、正文：首行缩进。除引文和前面所述的某些外文符号外一律用正体，文字用横排。 2、一级标题（题目）：二号宋体居中；二级标题（章）：三号黑体居中； 3、三级0标题（节）：四号宋体（粗体）居左；四级标题（节内小节）居左：小四 4、表格文字可用小五宋体或正文字体，居中（或居左）并整齐划一，表格名及图名用5号宋体。 5、标点符号：单个的标点符号（如句号、逗号、分号、顿号、冒号、感叹号、破折号等）和成双的标点符号（如分号、括号）的后半部分不得放在行首，成双的标点符号前半个不得放在句末。 （四）页眉和页脚 1、页眉 页眉采用下列形式（在页眉页脚的页面设置中选择“奇偶页不
硕士学位论文 （专业学位） 中文论文题目 姓 名： 学 号： 所在院系：经济与管理学院 职业类型：工商管理 专业领域：工商管理 指导教师： 副指导教师：（如有副导师或校外导师，可在此填写） 二〇一四年五月 黑体，二号，加粗居中，单倍行距 隶书，二号，加粗居中，单倍行距，段前0.5行 选填：硕士或者博士 校标尺寸(cm)： 2.6×10.0，居中 宋体，三号，单倍行距，居中 仿宋，三号，单倍行距，缩进4.5字符 隶书，四号，加粗居中，单倍行距
A dissertation submitted to Tongji University in conformity with the requirements for the degree of Master of Business Administration Candidate: Student Number: School/Department: Discipline: Major: Supervisor: Times New Roman 体,三号，居中 Times New Roman 体，三号，单倍行距， 缩进4.5字符 Title Arial 体，小二，加粗居 中，单倍行距 校标尺寸(cm)： 2.6×10.0，居中 Times New Roman 体，四号，居中，单倍行距，段前 0磅，段后0磅
学位论文版权使用授权书 本人完全了解同济大学关于收集、保存、使用学位论文的规定，同意如下各项内容：按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子版本；学校有权保存学位论文的印刷本和电子版，并采用影印、缩印、扫描、数字化或其它手段保存论文；学校有权提供目录检索以及提供本学位论文全文或者部分的阅览服务；学校有权按有关规定向国家有关部门或者机构送交论文的复印件和电子版；在不以赢利为目的的前提下，学校可以适当复制论文的部分或全部内容用于学术活动。 学位论文作者签名： 年月日
“工科硕士研究生论文评语”范例1 萝白硫烷是目前蔬菜中发现的活性极强的抗代谢的肿瘤天然物质之一，在医学上有着广泛的应用前景，国内外对萝白硫烷的研究十分活跃，该课题采用化学合成方法制备萝白硫烷及其衍生物等具有重要的实际意义。以廉价的二甲亚为原料合成萝白硫烷和选用蛋氨酸修饰剂对萝白硫烷进行化学修饰作为论文的创新点合理属实。 作者对该领域进行了认真的调研和检索文献，对领域的研究和开发现状有较好的了解，对科研的发展动态和文献的归纳正确，提出的研究目标明确、研究内容丰富。 论文行文流畅，层次分明。对该领域现状和发展趋势的描述、设计思路的表达、实验过程和成果的说明、数据分析和归纳、图表等均规范、严谨和清晰，论文工作量饱满。 该论文作者基础理论扎实，专业知识水平较高，具有较强的科研能力。论文写作规范和逻辑性强。论文工作量饱满。独立工作能力强。 “工科硕士研究生论文评语”范例2 壳聚糖具有良好的生物相容性及生物可降解性，在生物医用高分子
材料领域具有广阔的应用前景。靶向药物是进来给药方式研究的热点，具有将有效药物定向输送至病灶，缓释，对人体的副作用最小化等特殊功能，因此该课题选题正确，具有重要的学术意义和实用价值。 作者在前人研究的基础上，以自制的Fe3O4纳米微粒为磁性材料，壳聚糖为包覆材料，通过反相乳化交联法与戊二醛进行交联，制得了壳聚糖磁性微球，并对微球的磁响应性等性能以及微观结构性能进行了SEM,TEM,FT-IR,XRD等表征。作者对Fe3O4磁性微粒以及壳聚糖磁性微球的制备工艺及方法进行了较详细地研究，制备出的微球粒径均一，圆整光滑，磁响应性强，为靶向药物的研制提供了一种新的载体材料。所得的实验结果和提供的大量数据对该领域的研究和开发有参考意义，该项目有创新性。 该论文作者基础理论扎实，专业知识水平较高，具有较强的科研能力。对该领域现状和发展趋势的描述、设计思路的表达、实验过程和成果的说明、数据分析和归纳、图表等均规范、严谨和清晰，论文工作量饱满。
分类号：单位代码：10422密级：学号： 硕士学位论文论文题目： 作者姓名X X X 学院名称X X X 专业名称X X X 指导教师X X X X X X 合作导师 2016年6月26日
原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名：日期： 关于学位论文使用授权的声明 本人同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的印刷件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：导师签名：日期：
目录 中文摘要.........................................................................................................................I ABSTRACT..................................................................................................................II 符号说明......................................................................................................................III 第一章绪论.. (1) 1.1"[点击输入一级标题××××标题2]" (3) 1.1.1"[点击输入二级标题××××标题3]" (3) 1.1.2"[点击输入二级标题××××标题3]" (3) 1.1.3"[点击输入二级标题××××标题3]" (3) 1.2"[点击输入一级标题××××标题2]" (3) 1.2.1"[点击输入二级标题××××标题3]" (3) 1.2.2"[点击输入二级标题××××标题3]" (4) 1.3"[点击输入一级标题××××标题2]" (4) 1.3.1"[点击输入二级标题××××标题3]" (4) 1.3.2"[点击输入二级标题××××标题3]" (4) 1.4"[点击输入一级标题××××标题2]" (4) 第二章"[点击输入大标题××××标题1]" (5) 2.1"[点击输入一级标题××××标题2]" (5) 2.1.1"[点击输入二级标题××××标题3]" (5) 2.1.2"[点击输入二级标题××××标题3]" (5) 2.2"[点击输入一级标题××××标题2]" (5) 2.2.1"[点击输入二级标题××××标题3]" (5) 2.2.2"[点击输入二级标题××××标题3]" (5) 2.3"[点击输入一级标题××××标题2]" (5) 2.3.1"[点击输入二级标题××××标题3]" (5) 2.3.2"[点击输入二级标题××××标题3]" (5) 第三章"[点击输入大标题××××标题1]" (6) 3.1"[点击输入一级标题××××标题2]" (6) 3.1.1"[点击输入二级标题××××标题3]" (6)
研究生学位论文撰写规范 研究生学位论文是研究生科学研究工作的全面总结，是描述其研究成果、代表 其研究水平的重要学术文献资料，是申请和授予相应学位的基本依据。学位论文撰 写是研究生培养过程的基本训练之一，必须按照确定的规范认真执行。指导教师应 加强指导，严格把关。 论文撰写应符合国家及各专业部门制定的有关标准，符合汉语语法规范。 硕士和博士学位论文，除在字数、理论研究的深度及创造性成果等方面的要求 不同外，对其撰写规范的要求基本一致。 １内容要求 1.1题目 题目应恰当、准确地反映本课题的研究内容。学位论文的中文题目应不超过25 字，并不设副标题。 1.2.1摘要 摘要是论文内容的简要陈述，是一篇具有独立性和完整性的短文。摘要应包括
本论文的创造性成果及其理论与实际意义。摘要中不宜使用公式、图表，不标注引 用文献编号。避免将摘要写成目录式的内容介绍。 的排在前面）。 1.3论文正文 论文正文包括绪论、论文主体及结论等部分。 1.3.1绪论 绪论一般作为第一章。绪论应包括：本研究课题的学术背景及理论与实际意义； 国内外文献综述；本研究课题的来源及主要研究内容。 1.3.2论文主体 论文主体是学位论文的主要部分，应该结构合理，层次清楚，重点突出，文字 简练、通顺。论文主体的内容应包括以下各方面： 本研究内容的总体方案设计与选择论证； 本研究内容各部分（包括硬件与软件）的设计计算； 本研究内容试验方案设计的可行性、有效性以及试验数据处理及分析； 本研究内容的理论分析。对本研究内容及成果应进行较全面、客观的理论阐述，
应着重指出本研究内容中的创新、改进与实际应用之处。理论分析中，应将他人研 究成果单独书写，并注明出处，不得将其与本人提出的理论分析混淆在一起。对于 将其他领域的理论、结果引用到本研究领域者，应说明该理论的出处，并论述引用 的可行性与有效性。 管理和人文学科的论文应包括对研究问题的论述及系统分析，比较研究，模型 或方案设计，案例论证或实证分析，模型运行的结果分析或建议、改进措施等。 自然科学的论文应推理正确，结论清晰，无科学性错误。 论文主体各章后应有一节"本章小结"。 1.3.3结论 学位论文的结论单独作为一章排写，但不加章号。 结论是对整个论文主要成果的总结。在结论中应明确指出本研究内容的创造性 成果或创新点理论（含新见解、新观点），对其应用前景和社会、经济价值等加以
硕士论文评语模板 【评语一】 该论文选题合理，为xxxx提供理论支持，研究意义重大。 该论文引用文献具有代表性和科学性，对有关的中外文献材料进行综合分析和归纳整理，掌握了xxxx的研究背景、研究现状和发展前景等内容，文献综述丰富而规范。 论文借助统计分析软件对xxxx进行了因素分析，论文内容丰富、条理清晰、结构完整，资料收集详实，数据准确，论证清晰有力，论据充分可靠，结论可靠。 该论文研究结果表明，xxxx，研究具有很强的实践价值和操作性，充分反映了作者对于xxxx知识掌握的全面性，对于xxxx实践有经验，有分析，有思考，有建议。 论文格式正确，结构严谨，层次分明，书写规范，逻辑严密，语言流畅，重点突出，反映了作者具有较强的独立科研能力。论文总体优秀，同意提交答辩，建议授予农学硕士学位。 【评语二】 xxx同学的硕士毕业论文《消费者网上购物的网站体验对网上购买意愿影响的实证研究》在相关文献研究和时事动态分析的基础上，研究了网站体验的组成要素，以及网站体验对消费者网络购买意愿的影响，其选题具有一定的理论价值和现实意义。 论文发现论网站的易用性体验、网站的有用性体验、网站的视觉体验、价格体验、商品体验、服务体验、信誉体验等七个方面的体验可以很好地解释网站体验的内涵，利用SOR 模型分析得知网站体验对购买意愿有显著正向影响，情绪和感知风险是网站体验和购买意愿之间的部分中介变量。论文采用规范分析和实证分析等方法来论证自己的观点，研究方法较为科学。论文在以下几个方面有所创新：一是构建了网站体验研究的新模型，二是比较系统地运用实证分析方法从多角度分析影响网络购买意愿的因素。论文有相当的理论深度。论文观点鲜明，论证清晰有力，论据充分可靠，数据准确，资料详实，文献综述丰富而规范，其中论文关于网站体验对购买意愿的影响的观点具有一定的新的见解。不足之处在于网站体验的维度还不够全面，尤其是网站技术因素部分，未来还可以考虑研究网速等网站技术因素对网站体验的解释力度。 论文结构严谨，层次分明，采用了递进式的分析结构，逻辑性强，文笔流畅，表达清晰，重点突出。文章格式符合学术规范。反映作者具有较强的独立科研能力。论文表明作者掌握了企业管理学专业的基本理论和分析方法，论文达到了硕士学位论文水平，同意其参加论文答辩，并建议授予硕士学位。 【评语三】 该课题选题新颖，紧密结合临床，设计合理，属于本学科研究热点，研究工作具有一定的理论意义与实际价值。论文的内容与题目基本相符，结构完整，格式规范，层次清楚，条理分明，语言通顺流畅，内容丰富。文献材料收集丰富详实，基本涵盖了本学科相关的主要文献，并对本学科发展趋势有一定的归纳作用。数据资料充分，论述过程严谨，思路清晰，综合运用了所学知识解决问题，分析方法选用得当，结果可信。论文撰写严肃认真，推理符合逻辑，结论和建议具有现实意义，是一篇有较高学术价值的硕士生论文。 该论文反映出了作者在本门学科方面坚实的理论基础、系统的专业知识以及良好的科研能力。达到了硕士学位论文的要求，建议安排答辩。
【附赠高价值精品文档】 毕业论文研究方法汇总 调查法 调查法是科学研究中最常用的方法之一。它是有目的、有计划、有系统地搜集有关研究对象现实状况或历史状况的材料的方法。调查方法是科学研究中常用的基本研究方法，它综合运用历史法、观察法等方法以及谈话、问卷、个案研究、测验等科学方式，对教育现象进行有计划的、周密的和系统的了解，并对调查搜集到的大量资料进行分析、综合、比较、归纳，从而为人们提供规律性的知识。 调查法中最常用的是问卷调查法，它是以书面提出问题的方式搜集资料的一种研究方法，即调查者就调查项目编制成表式，分发或邮寄给有关人员，请示填写答案，然后回收整理、统计和研究。 观察法 观察法是指研究者根据一定的研究目的、研究提纲或观察表，用自己的感官和辅助工具去直接观察被研究对象，从而获得资料的一种方法。科学的观察具有目的性和计划性、系统性和可重复性。在科学实验和调查研究中，观察法具有如下几个方面的作用：①扩大人们的感性认识。②启发人们的思维。③导致新的发现。 实验法 实验法是通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果联系的一种科研方法。其主要特点是：第一、主动变革性。观察与调查都是在不干预研究对象的前提下去认识研究对象，发现其中的问题。而实验却要求主动操纵实验条件，人为地改变对象的存在方式、变化过程，使它服从于科学认识的需要。第二、控制性。科学实验要求根据研究的需要，借助各种方法技术，减少或消除各种可能影响科学的无关因素的干扰，在简化、纯化的状态下认识研究对象。第三，因果性。实验以发现、确认事物之间的因果联系的有效工具和必要途径。 文献研究法 文献研究法是根据一定的研究目的或课题，通过调查文献来获得资料，从而全面地、正确地了解掌握所要研究问题的一种方法。文献研究法被子广泛用于各种学科研究中。其作用有：①能了解有关问题的历史和现状，帮助确定研究课题。②能形成关于研究对象的一般印象，有助于观察和访问。③能得到现实资料的比较资料。④有助于了解事物的全貌。
文档 上海交通大学硕士学位论文 ↑ （宋体小2号字） 上海交通大学硕士学位论文格式模板 ↑ （黑体2号字） 硕士研究生 ： □□□ 学 号 ： □□□□□□□□□□ 导 师 ： □□□教授 副 导 师 ： □□□教授 申请学位 ： 工程硕士 学 科 ： 集成电路工程 所 在 单 位 ： 微电子学院 答 辩 日 期 ： 20 年 月 授予学位单位 ： 上海交通大学 冒号左侧用黑体4号字,冒号右侧用宋体4号字，单倍行距1.5。
Dissertation Submitted to Shanghai Jiao Tong University for the Degree of Master ↑ （Times New Roman 小2号字） DISSERTATION TEMPLATE FOR MASTER DEGREE OF ENGINEERING IN SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY ↑ （Times New Roman 2号字加粗，题目太长时可用小2号字） Candidate：□□□ Student ID: □□□□□□□□□□ Supervisor：Prof.□□□ Assistant Supervisor: Prof. Academic Degree Applied for：Master of Engineering Speciality：Integrated Circuit Engineering Affiliation：School of Microelectronics Date of Defence： Degree-Conferring-Institution：Shanghai Jiao Tong University ↑ （Times New Roman 4号字）
研究生学位论文书写格式及排版要求 一、论文内容构成 论文的内容一般由十四个主要部分组成，依次为：封面、独创性声明、目录、符号说明（或英汉缩略语名词对照）、中文摘要、英文摘要、论文正文、参考文献、文献综述、致谢、攻读学位期间的研究成果及发表的学术论文目录。 二、书写格式 （一）封面 1、硕士、七年制学位论文封面用浅蓝色皮文纸，博士学位论文封面用粉红色皮文纸。 2、题目：不宜超过30个汉字。 3、“分类号”：中国图书资料分类法类号。 4、分学术学位研究生和专业学位研究生。 5、学术研究生“学科名称”：分别填写一级、二级学科，生物医学工程原则上按一级学科填写。 6、专业学位研究生“专业学位领域名称”填专业学位类别名称及专业学位领域名称。 （二）学位论文独创性声明 声明须由作者及导师签名，未签名者不得参加论文答辩。签字后的独创性申明制作成电子版直接插入论文封面后。 （三）目录 目录应将文内的章节标题依次排列。 （四）符号说明（或英汉缩略语对照） 根据论文中采用的符号、变量、缩略词等专用术语加以定义和注释，以便论文阅读和迅速查找某符号的明确含义。若上述符号和缩略词使用数量不多，可以不设专门的汇集表，而在论文中出现时加以说明。 （五）中文摘要、关键词 包括论文题目、摘要内容、关键词和资助渠道。 关键词一般为3～5个，关键词用逗号分隔，最好从《医学主题词表》和《汉语主题词表》中摘选，当《医学主题词表》和《汉语主题词表》的词不足以反映主题时，作者可直接采用新术语。 资助渠道排在中文摘要第一页的用页脚方式放在最下方，没有可不写。 中文摘要不用注明学位申请者及指导教师的姓名。 （六）英文摘要 包括论文题目、摘要内容和关键词。 英文关键词一般为3～5个，关键词用逗号分隔。 英文摘要处不用注明学位申请者及指导教师的姓名。 （七）论文正文 一般由标题、正文、图、表格和公式等五种文体构成。 医学类学位论文推荐采用国际医学期刊编辑委员会推荐的IMRaD标准格式（温哥华格式），即正文分成前言、材料和方法、结果、讨论四部分；其他学科论文可用其它写作方式。 各层次标题一律用阿拉伯数字连续编号；不同层次的数字之间用小圆点“．”相隔，末位数
硕士论文校外导师评语 【篇一：毕业论文指导老师评语集锦】 评语：本文研究了xxxx.对处理会计信息失真有较强的实用价值， 提供了新的依据。作者思路清晰，论述过程严谨，分析合理，结果 于实际应用性较强。论文写作规范，语句通顺，达到了学校对学位 论文的各种要求。 评语：论文题与论文的内容基本相符，结构完整，语言比较流畅。 即或在初稿中除了分段过细外，也没有发现多少严重的语法或拼写 错误。作者试图从列夫?托尔斯泰和曹禺的作品中寻找其小说中某个 人物的关联。从内容看，作者对原著比较了解，也收集到了相关的 资料，如何通过分析资料得出自己的结论这是论文写作应达到的目的，而恰恰在这一点上，作者下了苦功夫。 评语：论文结构完整，各部分基本符合xxxxx论文的写作规范。论 文的选题很好，有创意。为了写好这篇论文，作者作了一定研究， 特别是斯坦贝克的原著。从作者对原著的引用情况不难看出，作者 对原著的内容是相当熟悉的。语言也非常犀利，论文条理清晰、说 理充分，观点具有独创性，有一定的参考价值，不失为一篇好文章。 评语：论文选题有意义，在吸收学术界研究成果的基础上，有自己 的心得体会，提出自己的看法，言之成理。论述观点正确，材料比 较充实，叙述层次分明，有较强的逻辑性。文字通顺、流畅。行文 符合学术规范。今后要进一步总结经验，对音乐教育模式进行比较，这样可以把音乐教学教得更好。论文能按时交稿，经过认真修改， 已经达到本科论文的要求。评语：本论文选题有很强的应用价值， 文献材料收集详实，综合运用了所学知识解决问题，所得数据合理，结论正确，有创新见解。另外论文格式正确，书写规范，条理清晰，语言流畅。今后要进一步总结经验，对德育教育模式进行比较，这
学术论文研究方法 *本文是作者为本校研究生作的一个讲座内容，系浙江理工大学研究生教育改革与研究重点项目（项目编号：YJG-Z06003） 张祖尧浙江理工大学学报编辑部，副编审 近年来，我国高校在校研究生人数快速增长，他们中大多思想活跃、努力学习、刻苦钻研，能顺利地完成学位论文，通过答辩，并在学术期刊上发表。然而，由于硕士研究生，一般刚刚涉及科学研究和论文撰写，没有这方面的训练和经验，加上时间紧促，论文撰写中尚存在一定的困难及各种各样的问题，这是很正常的。目前，通常由导师个别辅导以及模仿报刊论文去写作，从实践来看是很不够的。 笔者长期从事学术期刊的论文编审工作，受理了许多研究生论文，从中了解到开办这方面的讲座和辅导是许多研究生希望。然而，论文撰写涉及的问题很多、很细、很深，本讲座也许只能起到一个抛砖引玉的作用。论文撰写是充满个性差异的事物，为了提高本讲座的实际指导意义，尽量多讲授一些写作中的共性问题，以写作的基本方法、规律和思路为主，避开具体的专业知识问题和语文问题。为此，讲座安排了四方面的内容：科技（学术）论文的基本知识；学术论文写作的一般方法和要领；论文各个部分的撰写要点；论文的规范化与标准化。 本讲座的不少内容仅仅笔者个人的经验总结，是探索性的，例如，如何论述本研究的先进性和创新性，文章正文的撰写方法和思路等，因此尚不成熟。学术论文的写作本身具有复杂性和多样性，本讲座介绍的方法和技巧很难适合所有的论文写作，加上笔者的知识水平因素和时间仓促，尚存在各种不足和缺陷实属难免，但希望能为研究生和一些年轻教师在论文撰写上提供参考。 一、科技（学术）论文的基本知识 （一）学术论文的种类 不同类型的学术论文其写作方法有着很大的不同。学术论文可有多种分类，按出版（发表）的形式分有：期刊论文（0.3~0.6万字），学位论文（硕士3~5万字，博士5~15万字），会议论文，科技报告等。按内容及研究性质分有：a）研究报告型，由于研究方法的不同，有实验研究报告、调查研究报告、观察研究报告和对策研究报告等；b）开发发明型；c）议论（论证）型；d）综述评论；e）研究简报。 上述分类在实践中不是绝对的，一篇论文可以采用多种研究方法。 （二）科技（学术）论文的基本性质与要求 科技（学术）论文经过专家鉴定和（或）发表，便成为人类知识的载体――文献。一篇篇文献犹如点点知识的源泉,最终汇成知识的海洋，造福于人类。作为人类知识载体，论文必须满足以下一些要求。 1．科学性要求 科学研究的目的就是揭示事物发展的客观规律，探求客观真理，使人们能够客观地认识真理。反映科学研究成果的科技论文就必须根据科学研究的这一总任务，对研究对象进行深入的探讨，客观地揭示其内部规律。因此，论文撰写者首先应该具有科学、负责和严谨的态度，实事求是、数据翔实，分析深刻，结论可靠。千万不能弄虚作假、主观臆造，或带有个人的感情色彩和偏见。 2．创新性要求 创新性是科学研究的生命线，是科技（学术）论文的灵魂。在科学研究的竞赛中只有第一，没有第二。它要求文章所揭示事物的现象、属性、特点及运动规律、或者这些规律的运用必须是前所未有的、首创的或部分首创的。对于
硕士毕业论文导师评语 本文是关于硕士毕业论文导师评语，仅供参考，希望对您有所帮助，感谢阅读。 毕业论文是大学生四年学习当中的最后一课,也是非常重要的一课。精心收集了硕士毕业论文导师评语，供大家欣赏学习! 硕士毕业论文导师评语 1、本文以官员问责制为题进行研究，能为解决我国官员问责制存在的问题提供参考和借鉴作用。在全文结构中，首先对官员问责制的现实意义进行了分析，然后再对我国官员问责制 2、以***为题进行研究。能为解决***-的问题提供参考和借鉴作用。在全文结构中，首先要调整基本概念提出问题，然后在对问题进行深入的分析，最后为**提出有效的建议。全文体现专业特色要求，部分与本分之间衔接的比较紧密，真正属于自己创新的内容还不是很多。总体上达到毕业论文要求。 3、全文以***为题。重点探讨出***的问题，然后针对问题提出有效的建议。全文结构符合要求，逻辑思路清晰，论据较充分，观点表达准确，语言流畅，论证方法教合理。参考的资料与主题结合紧密。 4、的困境进行深入的分析，最后提出化解困境的有效建议。全文体现专业特色要求，符合行政管理专业培养要求，参考的文献资料符合论文观点与主题的需要，实践论证还不够，但，真正属于自己创新的内容还不是很多。总体上达到毕业论文要求。 5、论文思路清晰，语句通顺。能很好的调查***-存在的问题。作者对于论文内容有一定的了解和熟悉。思路清晰，层次清晰，逻辑结构合理。观点表达准确。研究原理采用恰当。在论证过程中能有效的将专业原理与要研究的主题结合起来。个别地方论证的观点不是很明确，总体上达到毕业论文要求。 6、本文以官员问责制为题进行研究，能为解决我国官员问责制存在的问题提供参考和借鉴作用。在全文结构中，首先对官员问责制的基本原理问题进行了分析，然后再对我国官员问责制存在的问题进行深入的分析，最后为解决前面的问
研究思路、研究方法、技术路线和实施步骤 1、研究什么？——怎样确定研究课题 一切科学研究始于问题——问题即课题；教学即研究（掌握方法很重要，否则就不是研究）；进步与成果即成长。 教育科研课题主要来源于两大方面： A．实践来源——客观存在的或潜在的教育实际问题，教育教学实践本身存在的问题。 教育教学与其外部的矛盾（教师与家长、教师与学校、学校与社会、教育与社会发展）。 B．理论来源——现有教育理论所揭示的问题以及理论体系中的空白和矛盾点（例如《关于“信息技术与课程整合”的冷思考》一文产生的过程） 2、怎样进行研究课题的论证？ 我们既然已选定了一个课题，我们就必须对这个课题的所有情况进行全面的了解。了解这个课题目前在国外、国内的研究情况，包括研究已取得的成果和存在的问题，了解这一课题所属的理论体系等等。对课题的全面了解，可以使我们在研究过程中少走弯路，确立研究的主攻方向，这就是我们常说的：“知己知彼，百战百胜”。 怎样对一个课题进行论证呢？论证一个课题主要是弄清如下几个问题： A．所要研究的问题是什么性质和类型的问题？ B．要研究的问题具有什么现实意义？它的理论价值（即在理论上预计有哪些突破？） C．要研究的问题目前已有哪些研究成果？研究的方向是什么？ D．要研究的问题所应具备的条件分析。 E．课题研究的策略和步骤如何？ F．课题研究的成果及其表现形式有哪些？ 3、教育课题研究的基本方法有： ⑴观察法⑵调查法⑶测验法⑷行动研究法⑸文献法⑹经验总结法⑺个案研究法⑻案例研究法 ⑼实验法（在一个课题研究过程中，根据不同的研究目的和要求，往往会用到两种以上方法） 3.1 观察法：为了了解事实真相，从而发现某种现象的本质和规律。 观察法的步骤：观察法的实施分为以下三个步骤,步骤之一就是进行观察研究的设计,此步骤可分为如下几个方面： 3.1.1 作大略调查和试探性观察。 这一步工作的目的不在于搜集材料，而在于掌握基本情况，以便能正确地计划整个观察过程。例如：要观察某一教师的教学工作，便应当预先到学