临床肺科杂志２００８年８月第１３卷第８期９６１?专家论坛?
长效抗结核药治疗多重耐药结核病
张天民
结核菌耐药是随抗结核化学
药物疗法的开展而出现，起初以单
药耐药为主，后渐泛滥，发展为耐
２药、耐３药，多重耐药，后者试分
为４种。
４种多重耐药结核病
一、耐多药结核病（ＭＤＲ—ＴＢ，
ＭｕｌｔｉＤＲ—ＴＢ）、耐异烟肼（ＩＮＨ，
Ｈ），耐利福平（ＲＦＰ，Ｒ）及其它一、
二种或以上的抗结核药，发病最多，居多重耐药结核病之首。
二、多耐药结核病（ＰＤＲ－ＴＢ、ＰｏｌｙＤＲ－Ｔ８），耐ＩＮＨ及ＲＦＰ二者之一和耐其它二、三种或以上的抗结核药，为近几年来部分学者所提出，知之者较少，并未得到广泛公认，一些学者将之混同于ＭＤＲ－ＴＢ之中。
三、严重耐药结核病（ＸＤＲ－ＴＢ，ｅｘｔｅｎｓｉｖｅＤＲ－ＴＢ），国际上于２００６年开始提出，２００７年ＷＨＯ公布ＸＤＲ—ＴＢ界定范围：在ＭＤＲ—ＴＢ基础上，对一种氟喹诺酮类（ＦＱｓ），或对氨基糖苷类（卡那霉素ＫＭ；阿米卡星ＡＭＫ，即丁胺卡那霉素）以及卷曲霉素（ＣＰＭ）耐药…。发病数占美国ＭＤＲ．ＲＢ的１．６７％【２Ｊ，占南非ＭＤＲ．ＴＢ的９．７７％［３１。在我国，仅有的一篇报道为…占ＭＤＲ—ＴＢ的３．４７％～２１．３％。以我国现有ＭＤＲ．ＴＢ２０万例推算，为７０００～４２０００余例，不会构成突发性威胁，严重的问题在于如果合并ＨＩＶ／ＡＩＤＳ，则病死率高达９８％，而且其中７０％死亡在３０ｄ内。我国ＡＩＤＳ疫情较低，当不至于发生，但一旦发生怎么办？故宜未雨绸缪。
四、全耐药结核病（ＴＤＲ－ＴＢ，ｔｏｔａｌＤＲ－ＴＢ），诊断依据有二：一为对现有能力作药敏测试的抗结核药全都耐药；二为治疗２４个月，痰菌阴转率为零。一篇报道中…，１０４例多重耐药结核病例中，ＭＤＲ－ＴＢ为６７例，ＸＤＲ－ＴＢ为２２例，ＴＤＲ－ｒｉＢ为１５例，此１５例中，原发耐多药病例多，有明确结核病家庭史者多，复治次数多，合并肺外结核多，病死率也居首位。
我国的各级实验室大都缺失或简陋，或有了一些实验室，但制度不健全。绝大多数基层医师与上列的诊断无缘，只能笼统地很不确定地称之为耐多药结核病，就这一耐多药结核病的诊断也是仅凭过去用药史，若干年前的药敏检测报告单。或本地区耐药流行趋势监测的结果，根本无最近期的药物测敏试验。此局面亟待解决，迅速建立健全各级实验室才能真正施行个体化治疗。
作者单位：４３００８０武汉科技大学医学院
治疗多重耐药结核病的长效抗结核药
２０多年来，我国的结核病临床医学家们还是从近３０种抗结核药中筛选出一批长效抗结核药来，这些药物的特点是：长效、安全、耐受性好。进一步发生耐药的不多，治疗覆盖面广。
一、对氨柳酸异烟肼（ｐａｓｉｎｉａｚｉｄｅ，百生肼、结核清、力排肺疾（ｄｉｐａｓｉｃＤ），本品于上世纪５０年代即在西班牙、德国、瑞士生产上市，应用，我国亦用一些，但因当时可供选择的、且价廉的抗结核药品种较多，而被冷落。至８０年代后期才有药供应，近年来国内有好几家药厂生产，用于结核病。许学受Ｈ’首先呼吁用于ＭＤＲ－ＴＢ。
本品为ＩＮＨ与ＰＡＳ各１分子的络合物，非混合物，实质上是ＩＮＨ的ＰＡＳ盐，每片１００ｍｇ含ＩＮＨ４７．３ｍｇ和ＰＡＳ５２．７ｍｇ，抗结核作用却比等量的ＩＮＨ强３—５倍。药物进入人体后。ＰＡＳ能与ＩＮＨ发生乙酰化竞争，使ＩＮＨ乙酰化减少，增加了游离ＩＮＨ浓度，使ＩＮＨ有效血药浓度延长达１４ｈ，从而加强了ＩＮＨ的疗效。故亦称长效强力ＩＮＨ，结核菌对本品产生耐药性较缓慢，迄今尚未见其产生确实的耐药报道。现在，国内凡是ＭＤＲ．ＴＢ的治疗方案，几乎全部采用本药。但临床的基础研究滞后。
二、利福喷汀（Ｒｒｒ）和利福布汀（ＲＦＢ）。二药并提，意味着只能选其中之一种，不可同时用二种。
ｌＲＦＦ是首个正式被命名为长效的抗结核药，其ｔ。力（半衰期）为１１．０～３２．８ｈ，是我国在８０年代自主开发出来的长效利福类药，９０年代有二批多中心大协作有对照的应用成功的报告，尽管外人曾有微词，谓其生物利用度方面有些不够，但我们也在全国普遍推广应用，其突出优点：（１）因为长效，１周只用２次；（其实１—２周１次也可以）；（２）不良反应少；（３）我国自产，故价格合理；（４）对ＲＦＦ的耐药迄今未见报道。
２ＲＦＢ一开始便以专治分枝杆菌病为主的面目问世，与ＲＦＴ相仿，而与ＲＦＰ相异，后者是以广谱抗生素之名于６０～７０年代问世；换言之ＲＦＢ和ＲＦＴ是专治分枝杆菌病的窄谱抗生素或抗结核专用药。
ＲＦＢ的体外ＭＩＣ（最低抑菌浓度）０．６ｍｓ／Ｌ。优于ＲＦＰ（Ｉ．２５ｍｇ／Ｌ），对巨噬细胞内的结核杆菌的ＭＩＣ０。１２５ｍｓ／Ｌ，也优于ＲＦＰ（０．２５ｍｓ／Ｌ）。特点：口服后可完全吸收，迅速进入全身组织。在酸性环境下不易被破坏，亲脂性，通过细胞膜的能力强，对细胞内外结核菌的ＭＩＣ相等。ＲＦＢ的ｔ。。为１６～６７ｈ，比ＲＦＴ还要长，目前剂量用法是３００ｍ９１次／ｄ，尚未作１周２次给药的研究。
临床和实验研究都显示ＲＦＢ和ＲＦｒ对ＭＤＲ—ＴＢ有效，７ 万方数据
万方数据
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长效抗结核药治疗多重耐药结核病
作者：张天民
作者单位：武汉科技大学医学院,430080
刊名：
临床肺科杂志
英文刊名：JOURNAL OF CLINICAL PULMONARY MEDICINE
年，卷(期)：2008,13(8)
被引用次数：3次
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