2012年12月第9卷第36期

·实验研究·

CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报传统大毒中药马钱子，又名番木鳖，是马钱科植物马钱（Strychnou nux-vomica L.）的干燥成熟种子，最早的记载见于《本草纲目·卷十八》，药理学研究表明其具有消肿止痛、抗炎、抗肿瘤等药理作用，因此，在中医药临床上得到广泛应用，可用于治疗风湿痹痛、面神经麻痹、肿瘤等疾病。

实验研究证实马钱子中的总生物碱为其主要有效成分，而总生物碱中又含有至少16种的生物碱成分[1]，其中马钱子碱和士的宁为其主要成分，两者的含量分析多以单独进行[2-3]，研究表明两者的总含量约占总生物碱的一半。其中，士的宁的毒性是马钱子碱的45～71倍[4-5]，且药效学研究表明其在消肿止痛方面几乎没有活性[6]，因此，本文利用的宁和马钱子碱在50%乙醇中溶解度相差悬殊的原理除去马钱子总生物碱中大部分士的宁，从而得到马钱子优化总生物碱，并进行了

成分分析、安全性与药效评价，对于具有高度安全性的马钱子制剂的开发无疑具有重要的意义。

1仪器与试药1.1仪器

日本岛津LC-20A 高效液相色谱仪；AS1201自动进样器（大连依利特分析仪器有限公司）；UV2800AH 紫外分光光度计（优尼柯仪器有限公司）；BS124S 电子分析天平（德国赛多利斯公司）；RE-52A 旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；循环水式真空泵，型号SHZ-D （Ⅲ）（巩义市予华仪器有限责任公司）；PHS-3C PH 计（上海雷磁公司）；真空干燥箱，型号

DZF-6020（上海精宏实验设备有限公司）。1.2试剂

本实验中所使用的马钱子为浙江中医药大学中药饮片厂生产（生产批号：20090219），经南京中医药大学蔡宝昌教授鉴定证实为马钱科植物马钱（Strychnos nux-vomica .L.）的干燥成熟种子；士的宁对照品（中国药品生物制品检定所），马钱子碱对照品（中国药品生物制品检定所）；乙腈（色谱纯，

马钱子优化总生物碱的制备与评价

李

俊

严道南

南京中医药大学，江苏南京

210046

[摘要]目的通过简单工艺除去大部分士的宁制备马钱子优化总生物碱以实现减毒增效。方法利用马钱子碱与士的宁在50%乙醇中的溶解度相差悬殊的原理除去马钱子总生物碱中的大部分士的宁制备马钱子优化总生物碱。酸性染料法测定纯度，HPLC 法测定其中马钱子碱和士的宁的含量变化，比较优化前后马钱子总生物碱的急性毒性以及对小鼠耳肿胀的抑制作用。结果制得的马钱子优化总生物碱以马钱子碱计，纯度为（100.66±1.84）%（n =3），优化前后马钱子碱与士的宁的含量比例从1∶1.8上升到2.7∶1。优化后马钱子总生物碱的毒性显著下降，LD 50比优化前提高了4.8倍。马钱子优化总生物碱的抑制耳肿胀活性显著优于马钱子总生物碱。结论马钱子优化总生物碱可以

实现减毒增效，提高治疗指数。

[关键词]马钱子；总生物碱；士的宁；马钱子碱；急性毒性[中图分类号]R285.1[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2012）12（c ）-0035-03

Preparation and evaluation of Strychnou nux-vomica L.optimization of total alkaloids

LI Jun YAN Daonan

Nanjing University of Traditional Chinese Medicine,Jiangsu Province,Nanjing 210046,China

[Abstract]Objective To attenuate noxious and increase therapeutic efficiency,by removing most strychnine to prepare Strychnou nux-vomica L.optimization of total alkaloids with simple process.Methods Making use of the different solubili -ty in the 50%ethanol,the content of strychnine was significantly reduced in the composition of total alkaloids to obtain the modified total alkaloids (MTA).The purity of MTA was determined by the acidic dyecolorimetry.The contents of strychnine and brucine in TA and MTA were determined and compared by HPLC.The acute toxicity and antiflammatory activity were further investigated and compared.Results The purity of MTA was determined to be (100.66±1.84)%(n =3).After re -moving most strychnine,the mass ratio of brucine to strychnine increased from 1∶1.8in TA to 2.7∶1in MTA.The LD 50val -ue of MTA increased about 4.8-fold compared with that of TA.Moreover,the antiflammatory activity of MTA also in -creased significantly compared to that of TA.Conclusion Compared with TA,MTA possesses the higher therapeutic index.[Key words]Strychnou nux-vomica L.;Total alkaloids;Strychnine;Brucine;Acute toxicity

[作者简介]李俊（1974-），男，南京中医药大学2010级耳鼻喉专业在读博士研究生，副主任医师；研究方向：过敏性鼻炎。

[通讯作者]严道南（1954-），男，博士生导师，南京中医药大学中医五官科教研室主任；研究方向：过敏性鼻炎。

35