验证总计划
Validation Master Plan
文件编号Protocol Number VMP-001
编写日期Preparation Date 2006.07
编写部门Preparation Department 质量管理部
保管部门Storage Department 质量管理部
浙江华海药业股份有限公司ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO., LTD
浙江华海药业股份有限公司
ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO., LTD
文件批准
Document Approval
下面签字者已阅读了该文件并同意该文件中描述的设施设备验证总计划。此外，签字人还认为，对于所涉及的设施设备，该文件中描述的程序，给出了充分的证据证实华海药业为验证及符合cGMP所付出的努力。
The undersigned have read and agree with the Facility Validation Master Plan as outlined in this document. Furthermore, the undersigned agree that the procedures outlined in this plan provide sufficient evidence of HUAHAI PHARMA’s dedication to validation and current Good Manufacturing Practices with respect to the facility described by this plan.
目录
Contents
一. 前言Preface (2)
二. 目的Purpose (4)
三. 定义Definition (5)
四. 范围Scope (14)
五. 验证理念 Validation Philosophy (18)
六. 组织与职责 Organization and Responsibilities (20)
七. 支持程序Support Procedure (22)
八. 工艺验证 Process Validation (26)
九. 返工Rework Procedure (27)
十. 包装验证Packaging Validation (27)
十一. 清洁验证 Cleaning Validation (30)
十二. 分析方法验证Test Method Validation (32)
十三. 设备验证Equipment Qualification (33)
十四. 公用系统Utilities (38)
十七. 验证文件要求Documentation (43)
十八. 变更记载及原因Revision History (45)
一. 前言Preface
浙江华海药业股份有限公司始创于1989 年1 月，主要从事原料药及制剂的研发、制造、销售及相关服务活动。制剂大楼于2001 年建成，建筑占地面积1.1 万平方米，建筑面积2.2 万平方米。口服固体制剂车间（包括片剂和硬胶囊剂）位于制剂大楼内。车间建筑面积3500 平方米,其中洁净区面积2000 平方米，按10 万级净化标准设计建造；仓贮面积3500 平方米；公用机房等辅助用房建筑面积3000 平方米。固体制剂车间年设计生产能力片剂10 亿片、胶囊2 亿粒，从造粒到包装整条生产线全套引进国际先进设备，现生产盐酸帕罗西汀片、厄贝沙坦片及抗艾滋病药物奈韦拉平片等5 个产品（7 个包装规格，见附件一）。
Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd., established in January 1989, is devoted to the development, production, distribution and relative services, of API and Preparation. The preparation building area is11,000m2, floor space is 22,000m2 and area was built in 2001. The oral solid finished dosage form workshop (including tablets and hard capsules) is located in the building. The floor space of the workshop is 3,500m2, clean room area is 2,000m2, and it was designed and constructed according to class100, 000. The area of the warehouse is 3,500m2 while the floor space for utility room and auxiliary room is 3,000m2. The annually capacity is: 1 billion tablets, and capsules 200 million. The workshops which house the imported production lines, now produce 5 products including Paroxetine Hydrochloride, Irbesartan Tablets and Nevirapine Tablets used for anti-AIDS (7 packing specifications, see appendix 1).
公司建立了完善的质量管理体系，厂房、设备等硬件设施按照cGMP要求设计和建造，物料、生产过程控制和销售均严格遵循cGMP 要求，确保产品质量。
The company has established: a quality assurance system. The facility and equipments were designed and constructed according to cGMPs. The control of material, production and sales also comply with the cGMPs, as well as the company’s own product quality assurance policies.
厂内主要构成Main section in plant：
生产区、生产辅助区、仓储区及厂前区（见华海药业厂区平面布置总图）。
Manufacturing section, support manufacturing area, warehouse and square in front of plant（see Huahai Pharmaceutical General Layout）.
该文件至少每年复审一次，验证状态及验证时间表（附录四），每年更新一次。
This document will be reviewed annually. Validation and qualification status and time schedules are located in appendix 4.
二. 目的Purpose
浙江华海药业有限公司。至此简称华海药业，从事于研发、制造及分销药物制剂。华海药业的初步目标是研发及生产的药物制剂符合或超过美国FDA，中国药监部门及其它国际组织的质量标准。华海坚信对高质量的承诺是其达到第二步目标，成为世界级制药公司并为全球各地提供安全、有效的药物新产品的基础。为实现其目标，华海需要先进的药物制造厂房设施。该厂房设施位于汛桥镇利庄，临海市南部，符合FDA要求，用于临床及正常消费的华海药品的生产。
Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd. Heretofore HUAHAI PHARMA, is
dedicated to the development, manufacture and distribution of
pharmaceuticals. HUAHAI PHARMA’s primary goal is to develop and manufacture its products according to standards that meet or exceed the quality standards required by the United States Food and Drug Administration (FDA), Chinese
governmental agencies and other international authorities. HUAHAI PHARMA
believes that its commitment to high quality is fundamental to achieving its secondary goal of becoming a world-class pharmaceutical company providing
safe and efficacious new pharmaceutical products to the global community. To meet its goals, HUAHAI requires a state-of-the-art pharmaceutical
manufacturing facility. The facility, located at Lizhuang Xunqiaozheng , in
south of Linhai city will be an FDA compliant facility manufacturing HUAHAI PHARMA’s products for clinical and consumer use.
本验证总计划，在此称VMP。该VMP适用于厂房内所有直接或间接影响产品的设备设施，目的是给出额外的可信度：它们是与其生产目的想适应且按预期标准运行。此外，该VMP 描述了华海的承诺，将依照cGMP要求、相应的政府及国际标准，对设施、设备、工艺过程进行验证，来实现公司目标。该VMP还有以下目的：
This Validation Master Plan, heretofore VMP. The VMP pertains to all direct and
indirect impact resources / processes in the facility and is intended to give an additional level of assurance that they are suitable for use and will perform as intended.
Furthermore, the VMP describes the commitment by Huahai to perform validation of the necessary facilities, equipment and processes in accordance with current Good
Manufacturing Practice (cGMP) requirements, and applicable governmental or
international standards, in order to meet its goals. The VMP is specifically intended to provide the following:
-使华海药业确定与设施、公用系统及产品相关的法规要求
-Enable HUAHAI PHARMA to identify the regulatory requirements associated with the facility, specific utilities and equipment, and manufactured product.
-描述并确定华海药业的验证及再验证方法
-Describe and define HUAHAI PHARMA’s approach to validati on and revalidation.
三. 定义Definition
可接受标准- 某项测试预定的结果。
Acceptance Criteria – The predetermined result of a specified test.
变更控制- 一个合格系统被评定之前，确定提议变动执行对系统影响的过程。提出的变动应该是在批准在实施之前。
Change Control – Process by which proposed changes to a qualified system are assessed before implementation to determine impact on the system. Proposed changes should be approved prior to implementation.
试运转- 一个有了充分的计划, 形成文件, 并且处理工程学方法对起动和转交设施, 系统, 和设备给最终用户一个可靠的结果和符合预定设计要求和业主期望的功能环境。Commissioning – A well planned, documented, and managed engineering approach to the start-up and turnover of facilities, systems, and equipment to the End-User that results in a safe and functional environment that meets established design requirements and stakeholder expectations.
试运转计划- 一个详细说明设施、系统和设备在允许的系统边界能被认可的计划。Commissioning Plan – A plan which defines the facilities, systems and equipment that will be commissioned based on the agreed to system boundaries. 同步验证- 在销售产品的最初几批地生产中进行验证。
Concurrent Validation – Validation conducted during the manufacture of
initial batches of product for distribution.
建筑图纸- 所有系统的2维/3维图纸、安装图、明细表、尺寸、注意事项、证明资料, 等。在项目建筑和完成改造期间这些图纸通常是红线标注。维护, 安全和或GMP 原因建筑图要一直保存。
Construction Drawings – 2d/3d drawings of all systems, schedules, details, dimensions, notes, references, etc. These drawings are often ‘red-lined’ during construction and updated at project completion. Construction drawings are kept up to date for maintenance, safety and or GMP reasons.
关键部件- 一个部件在系统之内由于操作、接触、数据、控制、警报或故障可能有对产品的质量有直接的影响。
Critical Component – A component within a system where the operation, contact, data, control, alarm or failure may have a direct impact on the quality of the product.
设计影响- 在设计开始实施前，有意用来描述设计结果对系统的影响。
Design for Impact – Describes the practice of making conscious design decisions with respect to the impact of the system in operation at the beginning of design development.
详细设计- 在文件需要提供建筑的标定和相互关系的设计阶段。同系统、设备采购、构
筑物、安装和测试同时产生。
Detailed Design – Design stage when the documents required for construction bidding and contracting, as well as system and equipment purchase, fabrication, installation and testing are produced.
直接影响系统- 期望一个系统对产品质量的有直接影响。这些系统被设计并且经常委任
根据工程管理质量规范和附加规范, 都属于确认和验证规范必须依存现行药品质量管理
规范。
Direct Impact System – A system that is expected to have a direct impact on product quality. These systems are designed and often commissioned in line with Good Engineering Practice and in addition, are subject to qualification
or validation practices necessary for cGMP compliance.
工厂验收测试- 检查和测试系统或主要系统组分静态/或者动态测试支持设备确认或系统
的运行的和供应商提供的文件证明。
Factory Acceptance Tests (FATs) – Inspection and static and/or dynamic
testing of systems or major system components to support the qualification of equipment or systems conducted and documented at the supplier site.
工程质量管理规范(GEP)–工程建设方法和标准它被应用在整个项目生命周期过程中以交
付适当的低成本的解决方案。
Good Engineering Practice (GEP) – Established engineering methods and standards that are applied throughout the project lifecycle to deliver appropriate, cost-effective solutions.
历史文件–一个时间点文档的再现或者是文件的快照。
Historical Documents – Documents representing a point-in-time, or snapshot. 影响改变变化–给一个系统一个变化，要求重新评估确定这个系统的类型是否发生改变。
Impact Altering Change – A change that is made to a system that requires a reassessment be performed to determine if the system type has changed.
影响评估- 评估一个系统的运行, 控制, 报警和故障条件对一个产品质量的影响的过程。
Impact Assessment – The process of evaluating the impact of the operating, controlling, alarming and failure conditions of a system on the quality of a product.
间接影响系统- 不是预期的对产品质量的直接影响的系统, 但特殊的将对支持一个直接影响系统。
Indirect Impact System – A system that is not expected to have a direct impact on product quality, but typically will support a direct impact system. 检查- 建筑和安装被验证的过程，验证建筑和安装是否和详细设计、指定的建筑标准、
材料以及任何相关的法律或同这些领域相关的校准要求相符合。
Inspection – The process by which the construction and installation is verified as in accordance with the detailed design, specified construction standards and materials and any relevant legal or regulatory demands relating to theses areas.
安装确认(IQ)–证明可能影响产品质量的所有设备或系统的方面, 可以提供的规范和安装, 遵守说明书和正确地安装了谈到所有必需的公用设施和空间。
Installation Qualification (IQ) – The documented verification that all aspects of equipment or systems, that can affect product quality, adhere to approved specifications and installed correctly with respect to all required utilities and space recommendations.
现存文件- 文件维护在整个试运行/或确认期间伴随着设备系统或项目要求被修改或被更新。
Living Document – Documents maintained throughout the commissioning and/or qualification period as equipment/systems or project requirements are modified or updated.
没有影响系统–一个系统, 它对产品质量不会有任何直接的和间接的影响。
No Impact System – A system that will not have any impact, either directly or indirectly, on product quality.
非关键的部件- 系统内一个部件在操作、接触、控制、数据控制、警报或故障对产品的质量将有一个间接的或直接的影响。
Non-Critical Component – A component within a system where the operation, contact, data control, alarm or failure will have an indirect or no impact on the quality of a product.
运行限度- 保证和产品的安全需要符合的极小值并且/或者最大值。
Operating Limits – The minimum and/or maximum values that will ensure that product and safety requirements are met.
运行确认(OQ)–那些能够影响产品质量的所有设备或系统的有证明文件的验证，在整个过程中按意图运行所有的预期范围或者生产指定参数（高低极限值）。
Operational Qualification (OQ) – The documented verification that all
aspects of equipment or systems, that can affect product quality, operate as intended throughout all anticipated ranges or with-in manufacturer specified parameters (high and low limits).
性能确认(PQ)- 那些能够影响产品质量的所有设备或系统的有证明文件的验证，在特定
的运行条件下，按意图完成和预先确定可接受的标准一致。
Performance Qualification (PQ) – The documented verification that all
aspects of equipment or systems, that can affect product quality, perform as intended and meet predetermined acceptance criteria under normal (specific) operating conditions.
性能测试- 一个过程，通过它证明相互作用的系统性能和在偏差之内的要求一致证明相
互作用的系统产量和交付的必需职责或生产量一致，证明系统的相互依赖的作用是和指
定的一致，并且合适。
Performance Testing – The process by which the performance of interdependent systems is demonstrated as within the required tolerance, the output of interdependent systems is demonstrated as delivering the required duty or capacity, the interdependent functions of systems are demonstrated to be as specified and appropriate.
管道和仪表流程图(P&IDs)- P&IDs 为公共系统和设备加工描述设计信息, 包括流程、设
备配置、过程参量、仪表, 和建筑材料。
Piping and Instrumentation Diagrams (P&IDs) – P&IDs depict design
information for utility systems and process equipment, including process flow, equipment configuration, process parameters, instrumentation, and materials
of construction for utility systems and process equipment.
工艺验证- 建立有证明文件的证据, 它提供高度保证一个具体过程将始终如一的生产和
它预先确定的规范和质量特征一致的产品。
Process Validation – Establishing documented evidence, which provides a high degree of assurance that a specific process will consistently produce a product meeting its pre-determined specification and quality attributes.
前验证- 在使用一个现行质量管理规范生产之前在对设备仪器和辅助系统进行的确认。预确认也进行在一个新产品的销售或者在一个可能影响到产品特性的生产过程修改下的产品生产前过程确认。
Prospective validation - Validation conducted on equipment/instruments and ancillary systems prior to their use in a cGMP capacity. Prospective validation also refers to process validation conducted prior to the distribution of a new product, or product made under a revised manufacturing process, where the revisions may affect the product's characteristics.
确认方案–一个详细的文件，描述系统需要考虑的事项、测试计划、接受标准和测试结果确保一个系统安装、运行和性能与预确认规范一致。（例安装确认、运行确认、性能确认方案）。
Qualification Protocol – A detailed document that describes the system under consideration, the testing plans, the acceptance criteria and test results that ensure that a system is installed, operates and performs in accordance with predetermined specification (i.e. IQ, OQ and PQ protocols).
验证总结报告–总结一个验证方案实行结果的报告。
Qualification Summary Report – Report summarizing the results of an executed qualification protocol.
质量保证–一个团队或者团队的行为对确保设备/系统和药品生产质量管理规范要求一致负责。
Quality Assurance (QA) – The activity of or group responsible for ensuring that equipment/systems meet GMP requirements.
质量控制–一个团队或者一个团队的作用对相关同等者的行为负责，和分析测试计划和执行相关联。
Quality Control (QC) – Process of or group responsible for coordinating the activities associated with analytical test planning and execution.
回顾性验证–对已经使用了现行的药品质量管理规范生产后的设备/仪器和辅助系统进行验证。回顾性验证也指对一个已经在销售的产品的基础上积聚的产品进行加工验证测试和控制数据。
Retrospective validation – Validation conducted on equipment/instruments and ancillary systems already used in a cGMP capacity. Retrospective validation also refers to process validation conducted for a product already in distribution based upon accumulated production, testing and control data.
再验证- 一个先前的验证系统已经被改变或改进的验证一个系统改变的结果或者一段时间/运行基础上的评估使用重复性验证。
Revalidation – Validation of a previously validated system that has been changed or modified. Revalidation can be performed as a result of a system change, or a time/performance based assessment.
现场验收测试–检查或者系统动态测试或者主要系统的组成部分验证--- 建立有文件证明的证据对设备/仪器和辅助系统将依据规定或要求、规范始终如一的运行提供一个高度的保证。
Site Acceptance Testing (SAT) – Inspection and/or dynamic testing of the systems or major system components Validation - Establishing documented evidence that provides a high degree of assurance that equipment/instruments and ancillary systems will consistently perform according to stated, or required, specifications.
技术说明–清楚明确的定义要求、代号和标准的文件，在构筑物和建筑物建设、测试要求、接受标准和相关可交付的时候遵守。
Specifications – Documentation which clearly and explicitly defines the system requirements, codes and standards to be followed during fabrication
and construction, test requirements, acceptance criteria and the associated deliverables.
标准操作规程–确保活动每次以执行同样方式的书面和被批准的规程。
Standard Operating Procedure (SOP) – Written and approved procedures to ensure that activities are performed the same way each time.
系统- 工程学组分的组织, 有一个被定义的功能(如管道系统, 仪器、设备、设施、计算
机硬件、计算机软件, 等...)
System – An organization of engineering components, which have a defined operational function (i.e. piping, instrumentation, equipment, facilities, computer hardware, computer software, etc…).
系统界限- 极限被画在系统附近逻辑上定义什么是包括在系统之内什么不包括在系统。System Boundary – A limit drawn around a system to logically define what is and what is not included in the system.
系统说明- 系统的概述描述它的组分、机能、重要功能和系统界限。
System Description – General description of a system describing its components, functional capabilities, critical functions and system boundaries. 验证总计划(VMP)- 建立一个伞形验证计划为一个完整全部项目的一个高级别文件。Validation Master Plan (VMP) – A high level document that establishes an umbrella validation plan for an entire project.
验证方案- 一个书面计划陈述验证怎么进行。这包括测试程序/参数和验收标准。参见确
认方案。
Validation protocol - A written plan stating how the validation will be
conducted. This includes test procedures/parameters and acceptance criteria.
See also Qualification Protocol.
供应商/承包商审计- 供应商的交付一个合格产品/服务的能力的评估。
Vendor/Contractor Audit –An evaluation of the supplier’s ability to
deliver a quality product/service.
最差状态- 一种情况包含的上部和更低的操作或处理极限和情况, 包括那些在标准操作程序之内, 造成操作或过程故障的最巨大的可能性当与理想的情况比较。这样情况不一定导致操作或过程故障。
Worst case - A set of conditions encompassing upper and lower operating or
processing limits and circumstances, including those within standard
operating procedures, which pose the greatest chance of operation or process failure when compared to ideal conditions. Such conditions do not necessarily induce operation or process failure.
四. 范围Scope
该计划将，针对直接或间接与cGMP关联的设施、设备、工艺过程，用于并指导实施必要的活动。将包括，但不仅限于，华海药业的制剂楼及相关实验室的设施（结构、空间及公用系统）、工艺公用系统、生产设备、检测仪器、校验程序及检测设备、预维修原则及相应的计算机控制系统。
This protocol will apply to, and guide, requisite activities relating to the validation of all necessary facilities, equipment and processes that are
subject to cGMP’s and defined as direct or indirect impact resources. This will include, but is not limited to, facilities (structures, spaces and
utilities), process utilities, manufacturing and finishing equipment,
analytical instrumentation, calibration procedures and test equipment,
preventative maintenance policy and the specific computer related systems of: HUAHAI PHARAM’s Finished Dosage form Building and associated laboratories.
其范围包括以下系统的验证：
The scope of this document is to cover validation/qualification activities
for the following systems:
－厂房及设施 Premise and facilities
主厂房布局见“制剂厂房平面布置图”。
Main Pharmaceutical Building Layout see “Facility layout”.
人流及物流见“制剂厂房平面布置图”。
People Flow and Material Flow see “Facility layout”.
－公用系统，包括工艺用水系统、空调系统、压缩空气系统；
Utilities, such as Water System, HVAC System, and Compressed are included.
纯化水系统，主要由原水箱、石英砂过滤器、活性碳过滤器、精滤、一级高压泵、一级反渗透、中间水箱、二级高压泵、二级反渗透、纯化水储罐、纯化水输送泵、紫外灯、分配管道及各用点组成。
Purified Water System is comprised of: raw water tank, sand-filter, carbon filter, fine filter, first high pressure pump, first RO, middle tank,
second high pressure pump, second RO, purified water tank, PW distribution pump, UV, distribution pipe and use points.
空调系统，主要由进排风机、冷却盘管、加热盘管、过滤器、加湿器、风门和风管、测量元件及控制系统组成。用于向工作区供应洁净空气，并监测控制工作区环境；消除及控制工作区的尘埃、水汽、废气及气味；并处理循环风及外排风。
HVAC is comprised of: supply and exhaust fan, heating and cooling coils, filters, humidifying unit, ductwork, instruments and control systems. These are used to supply clean air and monitor to working area. Capture and
control any dusts, vapors, gases or fumes generated, as well as treatment of re-circulated and/or exhaust air.
生产区洁净级别图见“制剂厂房平面布置图”。
Working Area Clean Class see “facility layout”.
空气流向图见“HVAC系统流程图”。
Air Flow see “HVAC Diagram”.
压缩空气系统，主要由无油空气压缩机、储罐、过滤器、空气干燥器、管道及控制系统等组成,以便以正确的压力产生和输送压缩空气到使用点。新鲜空气、分配系统都对输往用点的空气质量有重要影响。
Compressed air system is comprised of: the oil-free compressor, tank, filters, air-dyer, pipe-work and controls used to generate and deliver them at the correct pressure to the points of use. The fresh air supplied to the compressors and the distribution system, all have an important bearing on the quality of compressed air delivered to the end user.
－制造与包装；Processing and Packaging
生产工艺流程示意图见附录三.
Process flowchart see appendix 3.
－分析方法验证；Analytical Method Validation
－清洁验证；Cleaning Validation
－设备验证Equipment Qualification；
可分为专用(生产)设备、辅助设备（包括移动及固定设备）、测量设备及实验室设备。Include specific production and ancillary equipment (include the movable and un-movable), measuring equipment/instrument, and laboratory equipment.
设施描述Facility Overview:
华海药业制剂厂房用于制剂产品的研发和生产，厂房按照cGMP要求设计和建造，占地
面积1.1万平方米，建筑面积2.2万平方米,分为口服固体制剂车间建筑面积3500平方米（其中10万级净化标准的洁净区面积2000平方米），仓贮区域面积3500平方米，公用机房等辅助用房建筑面积3500平方米。
The HUAHAI PHARMA preparation workshop is used for the development and manufacture of dosage form pharmaceuticals. The workshop was designed and constructed according to the cGMP requirements. The area of building is
11,000 m2; the floor space is 22,000 m2. Which then is divided into the following: the oral solid preparation workshop floor space is 3,500 m2 (class 100,000 clean room is 2,000 m2), the warehouse is 3,500 m2, and the utility and ancillary room is 3,500m2.
2层为QC实验室，3层为办公室和培训室。
The second floor houses the QC laboratories. Offices and the training room
are located on the third floor.
厂房按GMP区域和非GMP区域进行划分和管理。
The workshop is broken down into GMP and Non GMP zones.
GMP区域指仓库和生产区域。仓库区域用于物料和包装材料的储存。生产区用于药品的
配制、包装等，为10万级的洁净区。环境设计实时控制能确保产品的质量。微生物室
位于综合行政办公楼的6层。
The GMP area refers to the warehouse and production sections. The warehouse
is used for material and packing material storage. The production area,
which used for the preparation, and packaging of the drugs is class 100,000. The environment controls in place are designed to insure the quality of the products. The microbiology lab is located in the executive office building. 非GMP区域指接待室、办公室、货物装运区及餐厅、卫生间等区域。对这些区域无具体
的GMP要求，但应进行监控，以保持舒适的工作环境。因此本验证总计划不涉及该区域
的验证测试活动。
The non- GMP region refers to the reception area, office, loading, dining, and bathrooms. There are no GMP requirements for these areas. However, they should be maintained to create a comfortable working condition. There is no validation and testing activity for this region in the VMP.
制剂大楼一层平面图The Ground Floor Layout
制剂大楼二层平面图The Second Floor Layout
制剂前楼三层平面图The Third Floor Layout
屋面平面布置图Rooftop Layout
洁净级别平面图Area Classifications Layout
人流/物流/废物流见平面图Personnel/Material/Waste Flow see above Layout
五. 验证理念 Validation Philosophy
根据华海药业的质量政策，所有供应市场产品的生产过程（生产，包装，清洁，测试，储存，运输等）均应是已验证的，以确保其可靠性及重现性，并符合中国和美国现行的药品生产的法规要求。
According to the quality policy of HUAHAI PHARMA that all products marketed must be validated (production process, packaging, cleaning and analysis
method, storage and distribution, etc.) to ensure that the process is
reproducible and reliable and is manufactured in accordance with P.R. China and US FDA Regulations.
生产工艺，清洁程序，计算机控制系统及分析测试方法，对产品质量、安全、纯度、效力有影响的、用于生产/物料控制/产品分析的分析方法需经验证，与上述有关的设备、仪器、设施与公用系统需经确认。
Manufacturing processes, cleaning procedures, computerized control systems, and analytical testing methods, used in manufacturing, material management and control of drug products that have an impact on the product quality,
safety, purity or efficacy must be validated. Equipment, instrumentation, facilities and utilities used in conjunction with the above must be
qualified.
完善的组织实施的验证可提供以下益处：
A properly managed and executed validation program provides the following advantages:
?确保生产工艺的可靠性及重现性。
Reliable and reproducibility process.
?降低检查、测试、返工、浪费及投诉
Reduces inspection, testing, rework, scrap and product complaints.
?方便质量管理及质量控制
Easy management and control of quality.
?增强对工艺过程的熟悉程度
Better understanding of the processes.
?对工艺过程的潜在危险更加了解
Highlights potential weaknesses in processes
?有利于出现问题后行动计划的提出
Allows corrective actions to be taken when deemed appropriate.
?减少维修费用及停工时间
Reduces maintenance costs and equipment down time.
?一个验证了的过程／方法长期来看是经济的
A proven (validated) process/method will save TIME and Money in the
long run.
?提高合格产品的批次
Increase the number of production lots, which meet specifications.
计划和实施验证活动是一个多学科的团队活动。来自各部门的专业人员，QA、QC、生产、物流、设备部等，均应参预其中以实现各部门的职能。
A multidiscipline team is required for planning and execution of validation studies. Experts/specialist from relative departments, QA, QC, Production, Logistic, EM, shall be included to execute individual department function.
目录 1. 确认与验证的基本原则 (2) 2. 概述 (2) 2.1. 公司基本情况 (2) 2.2. 项目品种 (2) 2.3. 验证组织机构与职责 (2) 3. 确认或验证方案、报告的基本要求 (4) 4. 2018 年验证计划 (4) 4.1. 厂房设施和公共系统确认计划 (4) 4.2. 大生产设备确认计划 (4) 4.3. 实验室仪器设备确认计划 (4) 4.4. IT 设备设施、软件系统的验证确认计划 (5) 4.5. 工艺验证和清洁验证计划 (5) 4.6. 方法学验证计划 (5) 4.7. 研发设备确认计划 (5) 5. 确认与验证中的偏差处理和变更控制的管理 (6) 6. 再确认和再验证依据 (6) 7. 所引用的文件、文献 (6) 8. 附录汇总 (7) 1.确认与验证的基本原则 各部门需根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，第七章，第一百三十八条~第一百四十九条、附件2《确认与验证》，结合风险评估，确定本年度（2018年）确认和验证的范围和程度。确认与验证应当证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。 2.概述 2.1.公司基本情况 1111 2.2.项目品种 详见“8.附录汇总”的“附录8”。
3. 确认或验证方案、报告的基本要求 确认与验证方案应当详述关键要素和可接受标准并经过审批。确认或验证活动结束后，应当及时汇总分析所得的验证数据和结果，撰写确认或验证报告。确认或验证报告应当经过书面审批。应进行验证偏差总结。 4. 2018 年验证计划 4.1.厂房设施和公共系统确认计划 2018年计划完成纯化水管路改造后确认、纯蒸汽确认、压缩空气系统再确认、固体制剂车间空调系统再确认、取样间空调系统再确认、实验室空调系统再确认、臭氧消毒有效期验证。 详见附录1、公司验证主计划（VMP）、厂房设施和公共系统确认计划。 4.2.大生产设备确认计划 2018年计划完成移动清洗机性能确认； 根据生产情况实施方锥混合机确认、气流粉碎机确认、多用途流化床制粒包衣机确认、xxx生产性性能确认、xxx生产线性能确认。 详见附录2、大生产设备确认计划。
XXX测试策略及验证计划 （仅供内部使用） 编制： 审核： 会签： 批准：
修订记录 文件的版本号由“V×.×”组成，其中： a）小数点前面的×为主版本号，取值范围为“0～9”。文件进行重大修订时主版本号递增1；b）小数点后面的×为次版本号，取值为“0～9，a～z”。文件每修改一次时次版本号递增1； 主版本号发生改变时，次版本号重新置0； c）未批准发布的文件版本号为V0.×版，批准发布时为V1.0版。当主版本号发生改变时，前面只有次版本号不同的修订记录可以删除。
目录 1简介 (5) 1.1 目的 (5) 1.2 范围 (5) 1.3 术语和缩写词 (5) 1.4 关键技术 (5) 2集成测试策略 (5) 2.1 build 1集成测试策略 (5) 2.1.1 测试环境 (5) 2.1.2 测试重点分析 (6) 2.2 build 2集成测试策略 (6) 3Build SDV测试策略 (7) 3.1 SDV测试方案描述 (7) 3.2 Build 1测试策略 (7) 3.2.1 测试环境 (7) 3.2.2 测试重点分析 (8) 3.3 Build 2测试策略 (9) 4SIT系统测试策略 (9) 4.1 测试环境 (9) 4.2 测试重点分析 (10) 5SVT测试策略 (10) 6Beta测试策略 (11) 6.1 Beta测试需求分析 (11) 6.2 Beta测试计划 (11) 7认证和标杆测试策略 (11) 7.1 认证和标杆测试需求分析 (11) 7.2 认证和标杆测试计划 (11) 8测试环境筹备计划 (11) 8.1 测试环境需求分析 (11) 8.2 工具/仪器的可获得性风险评估 (12) 8.3 自主开发工具详细分析 (12) 8.3.1 工具名称 (12)
起草人：Initiator 起草日期：Drafting Date 审核人：Reviewer 审核日期：Review Date 批准人：Approver 批准日期：Approval Date 文件修改历史/Document History 【目的】：指导本公司在各项验证过程中，有组织、有计划、有步骤的进行，使各项验证必须依据计划起草、审批和实施。 【范围】：适用于本公司所有确认与验证工作的组织、管理和执行。 【责任者】：验证小组 【内容】： 1、简介 1.1公司简介
XXXXXXX在2008年12月年通过了GMP认证，生产地址为xxxxxx，由于2010年公司整体搬迁至xxxxxx，生产地址发生了变更，为新的xxxxx全厂搬迁项目一期联合厂房，建筑物为局部三层框架结构，厂房建成时间为2013年，总高度17.3m，建筑物占地面积为3782.8m2，建筑面积8110.1 m2。厂区严格按照《药品生产质量管理规范》（2010版）总体设计，主要包括原料药车间、制剂车间、质检中心、成品库、原辅料、包材库。 公司生产品种包括原料药：甲硫氨酸、苏氨酸、丙氨酸、脯氨酸 固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂 1.2验证总计划范围 1.2.1 厂房设施及公用系统确认； 1.2.2 仪器校验与检验方法验证； 1.2.3 设备确认； 1.2.4 清洁验证； 1.2.5 工艺验证。 2、生产区域概述 2.1 厂房设施及公用系统说明： 公司拥有原料药5个品种：甲硫氨酸、苏氨酸、丙氨酸、脯氨酸、乙酰谷酰胺； 片剂：39个品种，51个品规； 胶囊剂：14个品种，15个品规； 颗粒剂：2个品种，5个品规。 公司现有厂房、设备能满足生产所需；质管部检验设备能满足生产品种的检测。 2.2 人流及物流说明： 2.2.1 整个厂区分有人流和物流通道。生产、行政、生活和辅助区已全部分开。对厂区的环境进行了绿化，基本无露土。 2.2.2 生产按洁净区级别要求，划分了人流及物流通道。人流通道分为一更、二更、缓冲间，再进入生产操作间。物流通道分为物净间、缓冲间/传递窗，再进入洁净区。人流通道分为更衣、洗手、消毒等措施进入生产操作区。 2.3 设备说明 见各设备操作规程及工艺规程。 2.4 工艺说明 见各产品工艺规程。 3、验证组织机构及职责 3.1 验证领导小组 3.1.1 成立验证领导小组，验证领导小组的成员主要由公司质管部、生产部、工程部、物料部负责人构成。 3.1.2 验证领导小组设组长一名，并设专职验证职能机构——质管部负责日常验证组织管理工
验证总计划
起草 审核 批准 分发
目录 1. 验证方针与本文件的目的 (4) 1.1 验证方针 (4) 1.2 本文件的目的 (4) 2. 简介 (5) 2.1 公司基本情况 (5) 2.2 生产区域概述 (5) 2.3 工艺概述 (6) 2.4 产品目录 (6) 3. 目的、范围、要求 (7) 3.1 本验证总计划制定的目的 (7) 3.2 验证范围 (8) 3.3 验证基本要求 (8) 4. 验证组织结构及人员职责 (9) 4.1 组织结构图 (9) 4.2 职责 (10) 5. 验证文件 (12) 5.1 文件范围 (12) 5.2 验证方案 (13) 5.3验证报告 (13) 5.4 验证记录 (14) 5.5 验证报告 (14) 5.6 验证文件编号 (14) 5.7 验证文件归档 (14) 6. 实施过程 (14) 6.1 实施前的准备 (14) 6.2 方法和可接受标准 (15) 6.3 验证步骤 (16) 6.4 确认 (16) 6.5 验证 (17) 6.6 偏差处理 (20) 6.7 变更控制 (20) 7. 验证状态维护 (20) 8. 附录 (20)
1. 验证方针与本文件的目的 1.1验证方针 GMP勺目的是保证生产出符合既定质量标准的药品，而验证则是实现GM这个目的的基石，是证明和保证一切关键生产要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。没有良好有效的验证工作，就谈不上GMP 管理体系的有效，也就无法保证药品的质量。因此，验证工作是GMP f理的最重要工作之一。 鉴于验证工作的如此重要性，本公司将验证工作放在GMP管理的重要位置，并给予高度重视。为此提出下列验证方针： 充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。 所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。 当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。 当验证状态发生漂移时应进行再验证。 关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。 检验方法发生变化时应进行验证。 1.2本文件的目的 本验证总计划（VMP根据本公司验证管理规程（文件编号DB- SMP01-06-001-01）制定, 概括地描述了本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则，包括验证方针、组织机构、范围 领域、文件管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验证工作按照规定得到良好执行，满足GM有关验证的要求。 本验证总计划是公司验证工作的跨年度的通用指导性管理文件，公司有关部门可根据具体情况细化当年的验证活动
1.0 前言 …………………………… 2.0 公司概况 …………………………… 2.1 公司简介 …………………………… 2.2 公司组织机构图 …………………………… 2.3 部门职责 …………………………… 2.4 项目描述 …………………………… 3.0 总计划介绍 …………………………… 3.1 总计划目的 …………………………… 3.2 总计划范围 …………………………… 3.3 验证原则 …………………………… 3.4 依据的法律法规 …………………………… 4.0 术语和定义 …………………………… 5.0 待验证生产区域介绍 …………………………… 5.1 厂房设施及公用系统说明 …………………………… 5.2 设备仪器说明 …………………………… 5.3 人流和物流说明 …………………………… 5.4 产品清单 …………………………… 5.5 原辅材料 …………………………… 5.6 设备流程说明 …………………………… 5.7 工艺流程说明 …………………………… 5.8 公用工程流程说明 …………………………… 6.0 支持性文件 …………………………… 6.1 文件管理程序 …………………………… 6.2 预防维修程序 …………………………… 6.3 计量校验程序 …………………………… 6.4 清洁程序 …………………………… 6.5 偏差处理程序 …………………………… 6.6 变更管理程序 …………………………… 6.7 人员培训程序 …………………………… U n R e g i s t e r e d
7.0 验证组织机构及职责 …………………………… 7.1 验证组织机构图 …………………………… 7.2 验证委员会组成及职责 …………………………… 7.3 验证小组组成及职责 …………………………… 8.0 验证文件的管理要求 …………………………… 8.1 验证文件的审批程序 …………………………… 8.2 验证计划 …………………………… 8.2 验证方案 …………………………… 8.2 验证报告 …………………………… 8.2 验证证书 …………………………… 8.3 验证文件的编号 …………………………… 8.4验证文件的归档 …………………………… 9.0 验证实施 …………………………… 9.1 验证类别 …………………………… 9.2 验证方法 …………………………… 9.3 验证项目汇总 …………………………… 10.0 厂房设施的验证 …………………………… 10.1 设计确认 …………………………… 10.1.1 用户要求URS …………………………… 10.1.2 设计说明书FDS …………………………… 10.1.3 设计图纸 …………………………… 10.2 安装确认 …………………………… 10.3 性能确认 …………………………… 10.4 日常监控与再认证 …………………………… 11.0 空气净化系统的验证 …………………………… 11.1设计确认 …………………………… 11.2 安装确认 …………………………… 11.3 室内装修检查 …………………………… 11.4 检测仪器的校准 …………………………… U n R e g i s t e r e d
目的：建立组织机构，规定各部门在验证中的职责；描述验证文件体系，确保验证工作系统化、规范化，符合GMP要求。 适用范围：本规程适用于本公司GMP相关的验证活动：洁净厂房、公用系统、设备验证、工艺验证、清洁验证、仓储物流系统验证、实验室系统验证、检验方法确认与验证等验证。 职责：质量副总、生产副总、质量保证部、生产技术部、设备动力部、物资仓储部、实验室、生产车间执行本规程。 内容： 1 定义和缩写 1．1验证：证明如何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。 1．2 确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。 适用范围：具体、针对达到对象，如设备、方法。 1．3 校准：规定条件下，确定测量、记录、控制仪器或系统的示值（尤指称量）或实物量具所代表的量值，与对应的参照标准量值之间关系的一系列活动。 1．4 合格标准：常指某一机器设备、设施安装后经检查和运行，或某项工艺的运行达到设计要求而准予交付使用的证明文件。 1．5 验证总计划：是项目工程整个验证计划的概述。验证总计划一般包括：项目概述、验证的范围、所遵循的法规标准、被验证的厂房设施、系统、生产工艺、验证的组织机构、验证合格的标准、验证文件的管理要求、验证大体进度计划等内容。 1．6 验证计划：验证总计划需要将整个项目分成若干个系统，如空调净化系统、制药用水系统、配制系统、灌装系统、灭菌、包装等，并按其特点编写验证计划及验证方案。验证计划按验证总计划制定，每一系统制定验证计划，它们是验证总计划的细化和扩展。 1．7 验证方案：一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划。验证方案通常由三大部分组成：一是指令，阐述检查、校正及试验的具体内容；二是设定的标准，即检查及试验达到什么要求；三是记录，即检查及试验应记录的内容、结果及评估意见。 1．8 验证报告：对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并作出评估的文件。
验证主计划 VALIDATION MASTER PLAN 项目编号Project Number ---------- System By
验证主计划批准
目录 一．前言 (4) 二．公司及工厂概况 (4) ◆公司简介 (4) ◆公司组织机构图 (4) ◆公司产品 (5) ◆项目描述 (6) ◆操作流程图 (7) 三．公司标准 (8) ◆指南 (8) 四．主计划目的 (8) 五．部门职责 (9) ◆运行（工程）部门XXX-设备工程师 (9) ◆药品生产( 原料药)部 XXX –生产主管 (9) ◆QA部门XXX- QA 主管 (10) ◆验证部门XXX –验证&培训组织者 (10) 六．验证方法 (11) 七．设备、公用设施和系统的确认 (11) ◆安装确认草案 (11) ◆运行确认草案 (12) ◆性能确认草案 (14) ◆工艺验证 (16) ◆总结报告 (16) 八．验证支持系统 (17) ◆校正 (17) ◆SOPs操作程序和SOPs书写程序 (17) ◆清洁验证 (17) ◆人员培训 (17) 九．修改、变更控制和再验证 (17) 附件1 工厂全面规划图 (18) 附件2 公司组织机构图 (19) 附件3 工艺流程图 (20) 附件4 设施及操作流程图 (21) 附件5 公司标准操作程序 (22) 附件6 需验证的设备设施系统 (23) 附件7 验证项目时间表 (24)
一．前言 验证主计划所述方法，应验证用于控制工艺步骤的设备和公用系统。主计划目的是提供关于验证工艺和验证工厂设施、工艺设备和公用系统所采用的方法。另外，主计划包括如下内容： ?列出负责执行验证程序部门的职能。 ?描述将被验证的工厂、工艺和设备，包括对支持设备和系统的确认。 ?关键性的控制工艺设备、设施、系统和/或公用设施的一般验收标准。 ?用于验证工作的一般文件记录要求。 二．公司及工厂概况 ◆公司简介 公司是 公司成立于____年，专门从事于____类产品的研究、开发和商品化生产。 公司生产车间面积共计_____多平方米，符合中国GMP标准。主要的实验室和生产设备都是从________进口的。 _____年该公司原料药的年产量达 工厂有____个车间：填充车间（建筑01），原车间（建筑02）和新车间（建筑03）；三个仓库：原料和包装材料贮藏室（建筑01-2和建筑01-4）；溶媒的地下仓库（建筑06）；贮藏工具和其他仪器的仓库（建筑05）。（见附1）。 ◆公司组织机构图 公司拥有充足的负责生产运行的主管人员。QA主管和生产主管分别向总经理汇报工作（见附2）。 ◆公司产品
1 验证管理与验证主计划 2 内容提示 验证在我们的日常生活中应用 验证的概念 为什么要验证 验证的目的 GMP（98）对验证的要求 验证的步骤 验证方法的分类与选择 验证的管理 验证检查的方法与缺陷分析 验证文件的要求 验证主计划 3 验证在我们的日常生活中应用 购买手机 够买之前你要做什么？ 购买的时候你要做什么？ 购买以后你要做什么？ 4 在买手机的时候的活动 购买之前（DQ：设计确认）： 选型（功能、质量、外观、价位、品牌等） 经销商的选择（信誉、方便性、可选性、折 扣等） 采购计划和质量标准 5 在买手机的时候的活动 购买时（IQ：安装确认）： 检查外包装是否开封、包装完好性？ 实物检查，核对型号、外观检查？ 附件复核（配件、电池、耳机、赠品的数量、型号、质量核实） 说明书、保修卡的合适 6 在买手机的时候的活动 购买时（OQ：运行确认）（插卡、装电池）屏幕显示 操作键测试 菜单功能检查（设置） 软件版本、手机状态确认 网络连接
短信测试 7 在买手机的时候的活动 在购买手机后（PQ：性能确认）（使用 中） 电池使用情况 通话质量 使用功能 手机稳定性 8 什么是验证？ 证明任何程序、生产过程、设备、物料、 活动或系统确实能达到预期结果的有文件证 明的一系列活动。 9 为什么要进行验证？ 大多数过程不能100％加以证实； 大多数产品不能100％进行测试； 工艺过程的每一个步骤均须进行控制，以使得产品能够有效符合其一切品质特性及计规范要求； 保证优质产品，降低废品率，在药品制造过程出错时能够找出其故障原因进行解决。 10 药品生产验证发展的里程 美国 药厂新药申请灭菌 程序验证指南 美国首版 GMP公布 美国首版 GMP公布 1962年 LVP的GMP 草案公布 LVP的GMP 草案公布 1976年 1984年 美国 《药品生产验证》 出版（92年再版) 药品质量 保证计划
氢溴酸加兰他敏 原料药验证主计划 VALIDATION MMASTER PLAN 文件编号： No.： 起草
分发：QA及各验证小组1导言
本文件为氢溴酸加兰他敏原料药验证主计划（VALIDATION MASTER PLAN）,是阐述氢溴酸加兰他敏原料药应进行验证的各个系统﹑验证所遵循的规范﹑各个系统验证应达到的目标，即验证合格标准和实施计划，是指导氢溴酸加兰他敏原料药进行验证的纲领性文件。 氢溴酸加兰他敏（Galanthamine Hydrobromide）是从石蒜属植物中分离出的一种生物碱，系可逆性乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，抑制强度稍弱于毒扁豆碱。但它易为病人耐受且不良反应少。AChE抑制剂能通过拟胆碱机制改善动物和人的学习与记忆功能。为抗胆碱酯酶药，并可改善神经肌肉间的传导，用于重症肌无力、进行性肌营养不良、脊髓灰质炎后遗症、儿童脑型麻痹、因神经系统疾患所致感觉或运动障碍、多发性神经炎等。并且氢溴酸加兰他敏（galantamine hydrobromide）已于2003年2月28日获得FDA的批准，用于治疗轻至中度阿尔茨海默氏型痴呆症。 浙江一新制药股份公司于2002年对国内外市场调研后和南京华威医药科技开发公司合作开发氢溴酸加兰他敏，该原料药于2003年8月经浙江省药品监督管理局浙药监安[2003]248号批复立项，一新公司开始筹建原料药GMP生产车间。 2公司及生产车间概况 2．1公司简介 浙江一新制药股份有限公司成立于1993年，从事天然药物﹑中药化学药制剂的生产。公司生产车间面积共计平方米，符合中国GMP标准。 公司有六个药品生产车间：原料药生产车间﹑提取车间﹑口服固体车间﹑口服液体车间﹑外用制剂车间﹑大容量注射剂车间（厂外）。 2．2公司组织机构图（见附件） 2．3氢溴酸加兰他敏原料药厂房设施及公用系统 2．3．1氢溴酸加兰他敏原料药车间 厂区布局：原料药车间位于厂区提取大楼内（见厂区总平面图），厂区北为路，南为小路
验证总计划安徽华康医药集团有限公司
一、计划起草 三、计划批准 四、文件副本分发明细
验证总计划目录 1、简介…………………………………………………………………………… 2、定义与术语………………………………………………………………… 3、验证对象描述……………………………………………………… 4、组织机构、人员与职责……………………………………………………… 5、验证范围……………………………………………………………………… 6、验证可接受标准……………………………………………………………… 7、验证文件……………………………………………………………………… 8、附录……………………………………………………………………………
一、简介 1、公司概述 安徽华康医药集团有限公司是一家专业从事药品、医疗器械经营业务的独立法人企业，经营范围包括中成药、化学药制剂、化学原料药、抗生素、生化药品、体外诊断试剂,蛋白同化制剂、肽类激素、精神药品、麻醉药品、医疗性毒品等。 药品是特殊商品，对贮存、运输等环节的条件有严格的要求，以保证药品质量。 为贯彻《药品经营质量管理规范（2013年修订版）》的精神，确保药品贮存条件以及冷藏药品贮藏、运输等流通过程中始终处于规定温度环境下，保证药品的质量，对药品的贮存温度及控制系统、冷藏药品运输过程涉及的设施设备、公用工程、仪器仪表、计算机网络等方面的性能状态、效果和人员职责等进行验证，而制定本验证计划。 2、验证目的 公司验证工作的整体目标就是证明公司的药品贮存条件符合规范规定，冷藏药品运输符合规定要求，按公司规定的操作流程能保证药品在贮藏、运输过程中的温度始终控制在规定范围内，可以保证药品的质量。 为保证各项验证能够有组织、有计划、有步骤的进行，使各项验证依据计划起草、审批和实施，特制订本计划。 3、验证总计划范围 验证范围分为六大类，分别为: 3.1药品贮存条件特别是冷库的验证； 3.2仓库温湿度控制系统验证； 3.3冷藏车的验证； 3.4保温箱的验证； 3.5温度探头等仪器校验； 4、依据的法律法规： 4.1《药品经营质量管理规范（2012年修订版）》； 4.2《药品经营质量管理规范（2012年修订版）》附录1：冷藏、冷冻药品的储存与运输管理；附录3：温湿度自动监测；附录5：验证管理。 4.3《药品生产验证指2003》---国家食品药品监督管理局组织编写。 二、术语和定义： 1、验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 2、合格证明：常指某一机器设备/设施安装后经检查和运行，达到规范要求而准于交付使用的证明性文件。
生产设备验证主计划 1.目的 2.概述 2.1公司概述 2.2车间描述 2.3厂房、设备设施描述 2.4工艺描述 3.术语 4．验证方法 5.验证范围和接收标准 6.验证支持系统 7．验证组织机构及职责8．验证进度表 9.修改、变更控制和再验证 10.附件
1.目的： 此文件可以指导验证小组有计划的进行年度所有的验证和确认工作，验证主计划中包括设备与公用设施的确认、工艺验证、设备清洗验证、分析方法验证、计算机系统验证以及其它所有影响到产品质量的系统的验证。验证主计划提供各类验证的方法和接受标准以及验证的工作进度计划。它还规定了验证组织的成立以及相关的职责，各部门和相关人员必须 按照此文件履行其职责并完成所有的验证和确认工作。 2.概述：2.1 公司概述 2.2 车间概况 要求 ：尽可能详尽。其中要包括以下内容：建成时间、建筑面积、层高、 生产品种、通过认证情况。 2.3 产品描述 要求 ：至少包括以下内容：产品化学名称、通用名、分子式、结构式、分 子量、产品性状及理化指标、合成步骤、产品主要用途。 2.4 厂房、设备设施描述 2.4.1 厂房、设备设施描述 洁净室的设施、洁净度、压差、温湿度等，均符合 GMP 的有关标准， 并进行严格的监控，车间的主要设备有蒸馏水机、空调机组。 蒸馏水机采用 多效 蒸馏水机， 316L 不锈钢材料、 电抛光。 贮罐采用 316L
不锈钢制作，内壁抛光，并做钝化处理。夹套可进行蒸汽加热。贮罐的排气口及蒸馏水机冷凝器的排气口装有 0.22μm 的过滤器。 管道采用 316L 不锈钢管，内外壁电抛光，采用热熔式氩弧焊焊接， 卫生夹头分段连接，阀门采用 洁净隔膜阀 车间洁净区的空调系统均采用初、中、高效三级过滤，排风口加装过 滤装置，防止粉尘污染大气。 3 不锈钢制作，内壁抛光，并做钝化处理。夹套可进行蒸汽加热。贮罐的排气口及蒸馏水机冷凝器的排气口装有 0.22μm 的过滤器。 管道采用 316L 不锈钢管，内外壁电抛光，采用热熔式氩弧焊焊接， 卫生夹头分段连接，阀门采用 洁净隔膜阀 车间洁净区的空调系统均采用初、中、高效三级过滤，排风口加装过 滤装置，防止粉尘污染大气。 2.4.2 设备一览表 主要设备一览表 2．5 工艺描述 3. 术语： 3.1验证(Validation) 为某一特定的工艺、方法或系统能够持续地产生符合既定接受标准的 结果提供充分保证的文件程序。
... . . 1. 验证方针与本文件的目的 1.1验证方针 GMP是保证生产出符合既定质量标准药品的唯一手段，而验证是证明和保证关键生产要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。没有良好有效的验证工作，就谈不上GMP管理体系的有效，也就无法保证药品的质量。因此，验证工作是GMP管理的最重要工作之一。 鉴于验证工作的如此重要性，本公司将验证工作放在GMP管理的重要位置，并给予高度重视。为此提出下列验证方针： ●充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。所有 新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。 ●当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。 ●当验证状态发生漂移时应进行再验证。 ●关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。 ●检验方法发生变化时应进行验证。 1.2本文件的目的 本验证总计划（VMP）根据本公司验证管理规程（文件号XXXXX）制定，概括地描述了本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则，包括验证方针、组织机构、围领域、文件管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验证工作按照规定得到良好执行，满足GMP有关验证的要求。
本验证总计划是公司验证工作的跨年度的通用指导性管理文件，公司有关部门可根据具体情况以“年度（阶段）验证计划”具体化当年的验证活动，也可以“项目（如新建车间、特别项目）验证计划”对“年度验证计划”进一步细化，以清晰文件，方便工作。 2一般概述 2.1公司简介 ●公司基本情况 公司全称是，公司成立于____年，专门从事于____类产品的研究、开发和商品化生产。公司现有XX 个生产车间,车间面积共计_____多平方米，符合中国GMP标准，已通过XX认证。_____年本公司原料药的年产量达XX。 简要介绍公司平面布局情况、品种情况、车间情况、生产能力情况、仓库情况、其他建筑物情况。 “附录1 ，公司总平面布局图” ●人员概况及公司组织机构图 简要介绍公司人力情况： 公司组织机构图 （见附录2，公司组织机构图）。 2.2工艺概述 工艺流程图 简要介绍（见附录3，工艺流程图） 生产线介绍（前处理、发酵、合成、精制、公用设施） 操作流程（人员流程、物料流程、样品流程、环境控制） （可以附件形式列出） 2.3产品概述
-- 验证总计划起草
审核 批准 分发
目录 1.验证方针与本文件的目的 (4) 1.1验证方针 (4) 1.2本文件的目的 (4) 2.简介 (4) 2.1公司基本情况 (4) 2.2生产区域概述 (5) 2.3工艺概述 (6) 2.4产品目录 (6) 3.目的、范围、要求 (7) 3.1本验证总计划制定的目的 (7) 3.2验证范围 (8) 3.3验证基本要求 (8) 4.验证组织结构及人员职责 (9) 4.1组织结构图 (9) 4.2职责 (10) 5.验证文件 (12) 5.1文件范围 (12) 5.2验证方案 (12) 5.3验证报告 (13) 5.4验证记录 (13) 5.5验证报告 (13) 5.6验证文件编号 (14) 5.7验证文件归档 (14) 6.实施过程 (14) 6.1实施前的准备 (14) 6.2方法和可接受标准 (14) 6.3验证步骤 (15) 6.4确认 (16) 6.5验证 (17) 6.6偏差处理 (19) 6.7变更控制 (19) 7.验证状态维护 (20) 8.附录 (20)
1. 验证方针与本文件的目的 1.1 验证方针 GMP的目的是保证生产出符合既定质量标准的药品，而验证则是实现GMP这个目的的基石，是证明和保证一切关键生产要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。没有良好有效的验证工作，就谈不上GMP 管理体系的有效，也就无法保证药品的质量。因此，验证工作是GMP管理的最重要工作之一。 鉴于验证工作的如此重要性，本公司将验证工作放在GMP管理的重要位置，并给予高度重视。为此提出下列验证方针： ●充分认识，高度重视；建立规程、依规行事；客观记录、慎重结论；资源保证。 ●所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经验证。 ●当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。 ●当验证状态发生漂移时应进行再验证。 ●关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。 ●检验方法发生变化时应进行验证。 1.2 本文件的目的 本验证总计划（VMP）根据本公司验证管理规程（文件编号DB·SMP01-06-001-01）制定，概括地描述了本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则，包括验证方针、组织机构、范围领域、文件管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验证工作按照规定得到良好执行，满足GMP有关验证的要求。 本验证总计划是公司验证工作的跨年度的通用指导性管理文件，公司有关部门可根据具体情况细化当年的验证活动。 2. 简介 2.1 公司基本情况 本公司占地面积*******平方米，建筑面积**********0平方米，分为办公区、生产区、
IQ/OQ/PQ验证案模版 使用说明：针对此模版使用者 XX验证案 2013
此模版应用于系统/设备确认验证案的起草，规定了案格式和通用容。因此系统/设备确认验证案的产生形成过程必须以此模版给出的格式为指南并且要格符合验证组织和实施sop （xxxxx）的要求。 此模版作为一个指导，由一些必须在实际操作中执行章节组成. 这些章节/ 容项目以蓝色标明。在完成这些蓝色标注的项目后必须用黑色字体的文字部分来代替，删除或覆盖掉。而与本次验证不相关的部分/项目以黑字容可直接从模版中删除。
案批准： 批准意味着该确认案已经被审核并且是完整和可接收的。
目录 （列出本文件的主要标题及相应的页码） 1．目的 (3) 2．围 (3) 3. 职责 (3) 1. 目的
此验证案收集的资料源于对系统的检查和附表中测试的数据，以此提供书面文件证明系统/设备安装和连续运行过程中必须达到的目的、法及具体操作，并以此确认系统的安装/运行完全符合用户需求、设计标准和GMP法规（中国GMP/美国现行GMP/ 欧盟GMP）的要求，或任明确的基于GMP风险分析而提出的要求。 2. 围 本确认案将会在公司XXXX系统/设备上实施。 本文件描述了系统/设备检查、测试程序及可接受标准、文件和参考文件，这些可以用来确定系统/设备的安装/操作符合设计标准及生产工艺的要求。 本确认文件提供了有关验证人员职责的描述、有效的批准签名、支持文件和其他包含于文件包中的因素，完成后所有的支持数据和文件将附于本验证文件之后。 3. 验证小组职责和验证计划 3.1 验证小组职责 3.1.1 验证小组组长职责 ●保证IQ案及IQ检查表的起草。 ●保证在执行前完成对IQ案及IQ检查表的审核和批准。 ●确保在执行前DQ已完成，且DQ检查结果及最终报告都已经通过审核和批准。 ●负责对验证小组成员进行本案的培训。 ●保证完全按照IQ案实施。 ●确保能及时发现偏差，并按照已经达成一致偏差处理法对其进行记录、纠正、调查和最 终确认。 ●验证过程中，如有变更，保证按《变更控制》执行 ●确保IQ报告的生成、审核和批准，以便对该IQ案进行最终批准。 3.1.2 验证小组成员职责 3.1.2.1 QA职责
验证总计划指南中文版 发布时间：2011年7月4日信息来源：中国GMP技术联盟网被阅览数：471 2. 导言 PIC/S和EU GMP指导原则的附录15中对确认(Qualification)和验证(Validation)的基本原则及应用进行了阐述。 本文件包含了药物生产过中与设备确认和工艺验证相关的如下这四个方面的建议： 验证方案 安装和操作确认 非无菌工艺验证 清洗验证 本文件中的建议确定了上述这四个方面的基本原则。 2.1 本文件的目的 2.1.1 这些建议性文件的主题涉及的是那些审计人员和制药企业都认为需要对现行PIC/S GMP指导原则进行补充的领域。 2.1.2 本文件的目的在于给GMP审计人员提供一个指导文件，可用于培训和审计的准备工作。 2.2 范围 2.2.1 每个建议文件中所确定的原则既适用于原料药，也适用于制剂。 2.2.2 在公布时，本文件反映了当前的技术水平。但并不能因此而成为技术革新和追求卓越的一种障碍。 2.2.3 本文件中的建议并不强制制药企业执行。然而，制药企业应当要适当考虑这些建议。 2.2.4 需要注意的是本文件并未包括会影响GMP的计算机系统方面的补充要求。 2.3 确认和验证的目的 确认和验证的目的在于建立和提供如下这些方面的书面证据： 2.3.1 厂房，设施，设备和工序是根据GMP要求进行设计的。这通常就是设计确认(DQ, Design Qualification). 2.3.2 厂房，设施，设备和工序是根据GMP要求进行建造或安装的。这就是安装确认(IQ, Installation Qualification).
2.3.3 厂房，设施，设备和工序是根据其设计标准进行操作的。这就是操作确认(OQ, Operational Qualification). 2.3.4 一特定工艺能够持续地生产出符合已定质量标准和质量属性的产品。这就是工艺验证(PV, Process Validation)。也被称为性能确认(PQ, Performacne Qualification) 2.4 术语 2.4.1 本文件中所用到的术语，若现行PIC/S GMP 指导文件中没有对其进行解释，则在本文件的结尾处会有其解释。 2.4.2 有必要对术语的可替换性进行说明，特别是那些国际认可的术语。“验证(Validation)”经常会包括设备确认(equipment qualification), 安装确认和操作确证，以及工艺验证。然而，在本文件中，这些术语是不能互换的。 2.5 何时进行确认和验证 2.5.1 厂房，设施，设备或工序的可能会直接或间接影响到产品质量的方方面面及其重要变更都应当要进行确认和验证。 2.5.2 设备确认(Equipment qualification)并不是一个新概念。很多供应商经常会进行设备核查(Equipment check)以确认其功能是否能符合已定标准，这样的设备核查既有在安装前进行的，也有在安装后进行的。 2.5.3 类似的，产品和工艺的开发(Development), 放大(Scale-up)和进行生产(Transfer into production)也不是一个新概念。尽管术语会变化，甚至不同的用户有不同的术语，但验证的基本概念是不变的。 2.5.4 然而，在过去，一般来说，无论是设备供应商还是制药企业都没有对确认和验证工作的书面记录给予足够的重视。因此，公司经常不能向审计人员提供书面材料说明其何时和如何进行了这些确认和验证工作。 2.5.5 不可能很明确地确定何时需对哪些具体的方面进行确认和验证，因为生产操作和设施在规模和复杂性上都有很大的不同。 2.5.6 GMP要求每个制药企业都要确定需要进行哪些确认和验证工作以证明其对特定操作的关键方面进行了控制。人们对药物生产的理解还没有到达要确定一个操作中哪些方面是关键的这个程序，这要成为一个基本常识还需要很长一段时间。
验证总计划 内部编号：（YUUT-TBBY-MMUT-URRUY-UOOY-DBUYI-0128）
2018年验证总计划 2018公司的确认和验证工作有序的进行制定了本计划。 范围：适用于公司车间、化验室及公用设施的确认和验证。 责任：验证领导小组及各相关验证小组。 内容： 1.概述 2016年的验证按计划已经圆满完成，为保证持续稳定的生产出符合标准的产品2017年继续进行进行确认和验证。 验证范围 本计划包括厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程、检验方法、计算机系统等的验证。 验证方针 为使 始终生产出合格、安全和有效的中药饮片，最终能保证公司产品起到治病救人的作用。确认和验证应符合GMP 的要求，确认和验证工作应有计划、有方案、有报告及记录，确保验证的真实性。 2. 验证组织结构及人员职责 组织结构图 的验证总负责人为企业负责人，企业负责人、质量负责人、质量受权人及 生产负责人组成验证领导小组。 验证小组 验证小组是为完成每个项目验证工作而成立的工作小组，该小组应是多学科的，组长由熟悉本项目验证要求的人员担任，小组成员掌握的技术能协助验证和确认工作的圆满完成。组长一般由企业负责人根据实际情况指定，小组成员由验证组长在起草验证方案时根据要求指定。 职责：
验证领导小组职责 完成与其区域相关的验证/确认工作。 验证培训 验证过程中，验证计划、验证方案以及验证中应该掌握的技能应该进行培训，培训应遵循培训管理相关规程。 在执行每个验证方案之前，应由方案起草人员组织该方案的执行人员或其他相关人员进行培训，以便相关人员正确理解方案所有内容，从而确保该方案的顺利实施与完成。该培训记录附于报告之后。 3.验证计划、方案、报告的起草审批程序 验证计划由质量负责人起草，验证方案和报告由验证小组组织起草。 以上文件的审核由验证领导小组相关成员审核。 所有验证计划、方案、报告均由质量负责人批准。 验证报告显示验证符合要求的验证项目由质量负责人发放验证证书。 4.文件 文件范围 文件包括验证计划、方案、报告、证书 验证计划 包括验证总计划、分项的或年度的验证计划，是对某个项目或者某个年度的验证工作的规划和要求。一般包括：项目概述、验证的范围、所遵循的法规标
验证总计划范本 验证总计划 制药有限公司GMP文件编码: 制订人: 日期: 审阅人: 职务签名日期 总经理 生产副总 生产部部长 质量保证部部长 工程部部长 中心化验室主任 批准人: 质量负责人 第 2 页共 26 页 制药有限公司GMP文件编码: 目录一、简介 1、验证与确认的方针 2、验证与确认的目的 3、验证与确认的分类及适用条件 4、依据的法律法规 二、验证与确认的组织机构及职责 1、组织机构图 2、各验证机构职责与分工 三、确认与验证类别和内容
1、厂房设施及公用系统确认的内容 2、生产设备确认的内容 3、检验仪器确认的内容 4、检验方法验证的内容 5、清洁、消毒验证的内容 6、工艺验证的内容 四、验证项目和实施时间安排 第 3 页共 26 页 制药有限公司GMP文件编码: 一、简介 1验证与确认方针 1.1验证与确认是公司质量管理体系的重要组成部份，也是GMP规则的基本要素。证明某一特定的生产程序能持续生产出符合预期规格要求和质量特性的产品具备了高度的保证，确定了我们生产质量体系的整体保障水平。 1.2为使我公司能生产出合格、安全和有效的产品，最终能保证用户的健康。验证应符合GMP(2010年版)要求; 1.3验证工作应有计划、有组织、有控制的进行，确保验证建立在风险评估的基础上，确保与GMP(2010年版)相关的、有主要作用的关键设备、工艺、清洗、设施、计算机系统和支持系统都进行验证。 1.4风险分析由验证小组成员负责在制定验证方案时进行，根据GMP 风险分析的结果和建议确定的单个项目的验证内容和范围，由包括QA 经理在内的验证委员会在审核验证方案时批准。 1.5验证与确认的组织机构应根据确定的总计划制定实施程序及具体项目负责人，鉴于验证工作的重要性，验证领导小组应充分认识，高度重视，建立规程，依规行事，客观记录、慎重结论。
验证主计划
版本历史
目录 1目的 (5) 2范围 (5) 3定义与缩写 (5) 4项目简介 (6) 5组织结构及职责 (6) 5.1.组织结构表 (6) 5.2.福尔验证经理 (6) 5.3.福尔质量保证部 (6) 5.4.KCS验证项目经理 (6) 5.5.KCS验证工程师主管 (6) 5.6.KCS验证工程师（公用设施） (6) 5.7.KCS验证工程师（工艺） (7) 5.8.KCS文档控制员 (7) 5.9.设备供应商验证团队 (7) 6验证战略 (7) 6.1.总原则 (7) 6.2.验证序列 (7) 6.3.文件系统 (8) 6.4.再验证 (9) 7验证明细表及验证时间表 (10) 8验证活动 (10) 8.1.用户需求(URS) (10) 8.2.验证主计划(VMP) (10) 8.3.设计确认(DQ) (10) 8.4.FAT/SAT (11) 8.5.调试 (11) 8.6.安装确认(IQ) (11) 8.7.运行确认(OQ) (13) 8.8.性能确认(PQ) (15) 8.9.工艺验证(PV) (17) 9变更控制及偏差管理 (20) 9.1工程变更控制 (20) 9.2验证变更控制 (20) 9.3验证偏差管理 (20) 10培训 (20) 11验证有效状态的维持 (21)
12验证计划 (21) 12.1项目验证计划 (21) 12.2常规验证计划 (21) 13参考文件 (21) 14附录列表 (22) 附录一验证序列表 (22) 附录二验证明细表 (22) 附录三验证时间表 (22) 附录四工厂布局图（最新版本） (22) 附录五人流和物流图（最新版本） (22) 附录六GMP区域分级图（最新版本） (22) 附录七工艺P&ID图（最新版本） (22)