学习任务与要求
?1、生物药物的来源及其原材料药物生产的途径和工艺过程；
?2、生物药物一般提取、分离、纯化、制造原理和生产方法；
?3、各类代表生物药物的结构、性质、用途及其工艺和质量控制。
生物制剂与生物制药区别：
?简单比较：制剂主要是研究剂型；制药是从生物里提取，或合成药用成分
?生物制剂（名词解释）：简单的来说它就是利用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生
产所需的药品，采用DNA重组技术或其它生物新
技术研制的蛋白质或核酸类药物，也称为生物制
剂。最早的生物制剂药出于1982年，就是胰岛素。
?生物药物（名词解释）：生物药物是指运用微生物学、生物学、医学、生物化学等的研究成果，从
生物体、生物组织、细胞、体液等，综合利用微
生物学、化学、生物化学、生物技术、药学等科
学的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊
断的制品。生物药物原料以天然的生物材料为主，
包括微生物、人体、动物、植物、海洋生物等。
例如维生素、红霉素等。
生物工程、制药工程、生物制剂之间的区别：
?制药工程专业：
本专业主要学习化学、药学、制药工程等方面的基础理论、基础知识，具有化学药物合成、工艺设计与革新、新药研制与开发和工程设计的基本能力。成为在制药及相关部门从事化学药物合成生产、管理、科研开发的高级科学技术人才。
?生物工程专业
本专业学生应掌握生物化学、微生物学、现代分
析分离技术、生物工程技术及工业药剂的基本理
论知识和专业技能。毕业后能从事生物药物的研
制、生产、质量控制、工艺设计和生产管理等工
作。培养从事生物药物研制、生产、质量控制与
工艺设计和生产管理的高级专门人才。
?生物制剂专业
本专业培养具有制备药物制剂所必需的基本理论
知识和操作技能，具有一定的设备维护能力，毕
业后能较快地适应制剂生产需求，能独立稳定地
工作在生产第一线的实用型技术人才。突出培养
学生的实践操作技能，具备设备调试与养护、在
线质量控制及一线生产管理等能力。
药物与药品区别
?药物（Medicine）（名词解释）用于预防、治疗或诊断疾病与调节机体生理功能、促进康复保健的
物质。分为4大类：
1、预防药物：菌苗、疫苗等；
2、治疗药物：抗生素、胰岛素等；
3、诊断药物：肝功能检查试剂盒、免
疫诊断试剂盒等;
4、康复保健药：维生素、氨基酸等
?药品（Drug）（名词解释）
?直接用于临床的药物制剂产品，是特殊商品。
?药品特点：有固定的组成，明确规定有适应症、用法与用量、疗程，并说明可能存在的毒副反应。
还规定了使用有效期。
生物药物
包括生化药物、生物技术药物和生物制品等等。
?生化药物是从动物、植物及微生物等生物体分离纯化制得的生化基本物质，或者用化学合成、微
生物合成及现代生物技术制得的生命基本物质及
其衍生物、降解物、大分子的结构修饰物等，以
及来自生物体或构成生物体的一些基本成分。如
氨基酸、多肽、蛋白质、酶、多糖、脂质、核苷
酸类等。
?生物技术药物是利用生物体或其组成部分发展产品的技术体系，用现代生物技术研制的药物称为
生物技术药物（或生物工程药物）。如基因工程药
物（Genetic Engineering Drugs），指先确定对
某种疾病具有预防和治疗作用的蛋白质，然后将
控制该蛋白合成过程的基因分离、纯化或进行人
工合成，利用重组DNA技术加以改造，最后将该
基因放人可以大量生产的受体细胞中不断繁殖，
并能进行大规模生产具有预防和治疗这种疾病的
蛋白质。
?生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、
细胞及各种动物和人源的组织和体液等生物材料
制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。
如疫苗、免疫血清、血液制剂、各种免疫调节剂
等。
生物药物的特性（思考题3）
一、药理学特性
1、药理学活性高：是体内原先存在的生理活性物质，
如IFN-a（干扰素）、直接注射ATP；
2、治疗的针对性强，治疗的生理、生化机制合理，
疗效可靠。如细胞色素C治疗因组织缺氧的疾病；
3、毒副作用小，营养价值高。
4、生理副作用常有发生。免疫反应和过敏反应。
二、理化特性
1、含量低，杂质多、工艺复杂，收率低，技术要求
高；
2、组成结构复杂，具有严格的空间结构，才有生物
活性，稳定性差，对多种物理、化学、生物学因素不稳定。
3、生物材料易染菌，腐败。
4、生物药物制剂的特殊要求。
总的来说，生物药物在医疗上具有药理活性高、针对性强、毒性低、副作用小、疗效可靠及营养价值高等特点。
基因工程药物
?应用重组DNA技术（基因工程和蛋白质工程技术）
制造的重组多肽、蛋白质药物，重组疫苗、单克
隆抗体与细胞因子等。
?基因工程：是将不同来源的基因（DNA分子），按照预先设计的蓝图，在体外构建杂种DNA分子，
然后导入活细胞，以改变生物原有的遗传特性、
获得新品种、生产新产品。
?蛋白质工程：是利用基因工程手段，包括基因的定点突变和基因表达对蛋白质进行改造，以期获
得性质和功能更加完善的蛋白质分子。
基因药物
?是以基因物质（DNA或RNA）作为治疗基础，研究而成的基因治疗剂、基因疫苗，反义药物和核酶
等。
?基因治疗：是应用基因或基因产物治疗疾病的一种方法，即把外界的正常基因或治疗基因通过载
体引入人体靶细胞，进行基因修饰和表达，以达
到治疗疾病的目的。
基因治疗的两种方法：
?体外基因治疗(ex vivo)：是先从病人体内获得某种细胞（如T淋巴细胞）进行培养，将外源基因
在体外导入细胞，筛选成功转移的细胞扩增培养，
然后重新输入患者体内，主要特点是安全。
?体内基因治疗(in vivo)：是将外源基因装配于特定的真核细胞表达载体，直接往人体组织细胞中
转移基因的治疗方法。如腺病毒载体。
补：生物药物的用途
（－）作为治疗药物
?对许多常见病和多发病，生物药物都有较好的疗效。
（二）作为预防药物
?以预防为主的方针是我国医疗卫生工作的一项重要战略。许多疾病，尤其是传染病（如细
菌性和病毒性传染病）的预防比治疗更为重要。
通过预防，许多传染病得以控制，直到根绝。（三）作为诊断药物
?生物药物用作诊断试剂是其最突出又独特的另一临床用途，绝大部分临床诊断试剂都来自生
物药物。诊断用药有体内（注射）和体外（试管）
二大使用途径。
?（1）免疫诊断试剂利用高度特异性和敏感性的抗原抗体反应，检测样品中有无相应的抗原或抗
体。
?（2）酶诊断试剂利用酶反应的专一性和快速灵敏的特点，定量测定体液内的某一成分变化作为
病情诊断的参考。
?（3）器官功能诊断药物利用某些药物对器官功能的刺激作用、排泄速度或味觉等以检查器官的
功能损害程度。
?（4）放射性核素诊断药物放射性核素诊断药物有聚集于不同组织或器官的特性，故进入体内后，
可检测其在体内的吸收、分布、转运，利用及排
泄等情况，从而显出器官功能及其形态，以供疾
病的诊断。
?（5）诊断用单克隆抗体（McAb） McAb的特点之一是专一性强，一个B细胞所产生的抗体只针对
抗原分子上的一个特异抗原决定簇。
（四）用作其它生物医药用品
?生物药物应用的另一个重要发展趋势就是渗入到生化试制、生物医学材料，营养、食品及日用化
工，保健品和化妆品等各个领域。
?（l）生化试剂
?生化试剂品种繁多，如细胞培养剂，细菌培养剂，电泳与层析配套试剂，DNA重组用的一系列工具
酶、植物血凝素，同位素标记试剂和各种抗血清
与免疫试剂等。
?（2）生物医学材料主要是用于器官的修复、移植或外科手术矫形及创伤治疗等的一些生物材料?（3）营养保健品及美容化妆品这类药物已渗入到广大人民的日常生活中，前景可观。
名词解释：
第二章生物制药工艺技术基础
第一节生化制药工艺技术基础
提取：
利用制备目的物的溶解特性，将目的物与细胞的固形成分或其他结合成分分离，使其由固相转入液相或从细胞内的生理状态转入特定溶液环境的过程。
提取分固-液提取（浸渍和浸煮）和液-液提取（萃取）。
浸渍：用冷溶剂溶出固体材料中的物质。
浸煮：用热溶剂溶出目的物。
萃取：利用溶质在两个互不混溶的溶剂中溶解度的差异将溶质从一个溶剂相向另一个溶剂相转移
的操作。
反胶束萃取（提取蛋白不易失活）
反胶束是表面活性剂分散于连续的有机相中自发形成的纳米尺度的一种聚集体。
基本原理
表面活性剂溶于非极性溶剂中，并使其浓度超过临界胶束浓度，便会在有机溶剂内形成聚集体，非极性基团在外，极性基团则排列在内，形成一个极性核，此极性核具有溶解极性物质的能力。当含有此种反胶束的有机溶剂与蛋白质的水溶液接触后，蛋白质及其他亲水性物质能够溶解于极性核内部的水中，由于周围的水层和极性基团的保护，蛋白质不与有机溶剂接触，从而不会造成失活。补：4、双水相萃取法
又称水溶液两相分配技术，他利用不同的高分子溶液相互混合产生两相或多项系统，静置平衡后，分成互不相溶的两个水相，利用物质在互不相溶的两水相分配系数之间的差异来进行的方法。
如葡聚糖与PEG按一定的比例与水混合，静置平衡后，分成互不相溶的两个水相，上相富含PEG，下相富含葡聚糖。
双水相萃取优点：
含水量高，不会引起生物活性物质失活；
可以直接在匀浆中萃取蛋白质，不需分离细胞碎片； 分相时间短，自然分相时间一般为5-15min；
不存在有机物质残留，高聚物一般为不挥发物质，对人体无害；
操作较温和，整个过程在常温常压下进行； 易于工艺放大和连续操作，据报道，系统可直接从10ml 放大到1m3规模，而各种实验参数可按比例放大。产物收率并不降低
常见的各种双水相系统
溶质在双水相系统中两相间的分配取决于许多因素，它既与构成双水相系统组成化合物的分子量和化学特性有关，也与要分配物质的大小、化学特性和生物特性相关。
虽然该技术在应用方面已经取得了很大的进展，但几乎都是建立在实验的基础上，到目前为止还没能完全清楚地从理论上解释双水相系统的形成机理以及生物分子在系统中的分配机理。
应用
双水相提取胞内酶的例子较多，如用PEG-4000/粗葡聚糖提取念珠菌属的甲醛脱氢酶，酶的分配系数为10.8，收率为94%。
超临界流体（温度和压力）：流体密度接近于液体，黏度接近于气体，因而具有良好的溶解能力和传质特性。
运用最多的是二氧化碳超临界流体（临界温度在31.06℃）适当调整温度和压力，可使萃取物质因溶解度下降而与溶剂分离。常见的三种方法有等温萃取、等压萃取和吸附萃取。
5、超临界萃
应用
提取活性物质，如生物碱、黄酮、色素等
除杂：除去溶剂残留和有害成分，如生产硫酸链霉素时，可采取超临界二氧化碳萃取去除甲醇等有机溶剂。
1、选择合适的溶剂系统
A、提前了解目的物的性状以及杂质的种类和性状，最重要的是目的物与杂质在溶解度方面的差异和它们的稳定性。
B、根据文献和预试验来选择合适的溶剂系统，尽量增加目的物的溶解度，减少杂质的溶出度，还应重视目的物在提取过程中的活性变化。
2、选择添加剂
A、缓冲系统：
防止提取过程中某些酸碱物质解离是PH值大幅度变化而使活性物质失活或因PH的变化而影响提取效果。
常见的缓冲系统有：磷酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、Tris缓冲液（三羟甲基氨基甲烷-盐酸）等。
B、添加保护剂
极易氧化的物质常添加某些还原剂；某些酶提取时可添加适量底物保护活性中心，受金属离子抑制的活性物质，可以添加某些金属螯合剂。
C、添加酶抑制剂(抑制水解酶的作用)，如在RNA提取时添加核糖核酸酶抑制剂SDS等。
3、提取条件
A、温度:常温和低温，特殊的如耐热的多糖类，可以在50-90℃浸提。
B、酸碱度：尽量避免过酸和过碱，PH=4-9之间。
C、盐浓度：稀盐提取，助溶。常见的有0.1-0.15mol/L 的氯化钠，0.02-0.05mol/L的磷酸盐缓冲液等。
第二节微生物制药工艺技术基础
一、微生物菌种的选育与菌种保藏
(一)菌种的选育
1、自然选育（简单易行、效率低）
依据自发突变原理，通过不断分离筛选。除去衰变菌落，选择高产菌，达到强化、复壮、稳定生产的目的。
2、诱变选育
是指有意识地将生物体暴露于物理、化学或生物的一种或多种诱变因子，促使生物体发生基因突变，进而从突变体中筛选具有优良性状的突变株的过程。
育种原则：
挑选优良的出发菌株-
处理单孢子(或单细胞)悬液
选择简便有效、最适剂量的诱变剂
诱变育种主要包括出发菌株的选择、诱变处理和筛选突变株三个部分。
⑴出发菌株的选择
稳定性；尽量选单倍体纯系菌株；需进一步纯化；具备某种优良特性；对诱变剂敏感；菌种的生理状态及生长发育时间。
⑵诱变处理
诱变剂：物理诱变因子、化学诱变剂和生物诱变因子
诱变剂量的选择：可用死亡率作为相对剂量。
⑶突变株的筛选：
1、随机筛选：指菌种经诱变处理后，凭经验随机选择一定数量的菌落，再进行摇瓶筛选。
2、半理性化筛选：
根据已知的或可能的生物合成途径、代谢调控机制和产物分子结构来设计筛选方法，以打破微生物原有的代谢调控机制，获得能大量形成产物的高产突变株。
如营养缺陷型菌株、抗生素酶缺失突变株、去代谢物调节突变株、形态突变株等。
（二）菌种的保藏
1、菌种保藏的目的：防止退化
2、菌种退化现象的鉴别
⑴单位体积中发酵液的活性物质含量；
⑵琼脂平板上单菌落的形态；
⑶不同培养时期菌体细胞的形态和主要遗传特征；
⑷发酵过程的PH变化情况；
⑸发酵液的气味、色泽等。
常见的菌种保藏法：
1.斜面低温保藏法；酵母菌
2.液体石蜡封藏法；酵母菌
3.沙土保藏法；曲霉菌
4.液氮超低温保藏法；真菌
5.冷冻干燥保藏法；细菌、放线菌
菌种保藏的注意事项:
⑴要防止杂菌污染，一定要做无菌检查；
⑵菌种要在新鲜的斜面生长丰满，生长时间不宜过长；
⑶要防止菌种退化现象发生；
⑷菌种制备过程：接种斜面不易过密，接种量要控制适当。
发酵工艺条件的控制
1、物理参数：温度、压力、搅拌转速、搅拌功率、空气流量、黏度、浊度和料液流量。
2、化学参数：PH、基质浓度、溶解氧浓度、氧化还原电位、产物浓度、废气中氧的浓度，废弃中的二氧化碳浓度等。
3、生物参数：菌体形态、菌体浓度等
第三节基因工程制药技术基础
从cDNA文库中筛选目的基因克隆
?1、核酸杂交：菌落或噬菌斑原位杂交技术
?2、免疫法：即用表达型克隆载体表达目的蛋白，
用靶蛋白的特异性抗体筛选。
（二）人工合成目的基因
?人工化学合成法：
较小的蛋白质或多肽的编码基因可以用该法合成。
局限性：①不能合成太长的基因，60-100bp；
②遗传密码的简并性为选择密码子带来很大的困难；
③费用太高。
第四节细胞工程制药技术基础
第五节酶工程制药技术基础
?三大特性：专一性强、反应条件温和、酶的活性
受到调节和控制。
?六大类：氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂合酶、
异构酶、合成酶。
修饰酶的特性
⑴热稳定性提高
⑵抗各类失活因子能力提高
⑶抗原性消除
⑷体内半衰期延长
⑸最适改变
⑹酶学性质变化
⑺对组织分布能力改变
固定化酶：是指借助于物理和化学的方法把酶束缚在一定空间内并具有催化活性的酶制剂。是近代酶工程技术的主要研究领域。
优点：
⑴酶经固定化后，稳定性提高；
⑵可反复使用，提高效率，降低成本；
⑶有一定的机械强度，使反应连续化、自动化；
⑷简化产品的纯化工艺。
第三章氨基酸类药物
水解法
分离方法
1、溶解度法：依据不同氨基酸在水中或其他溶剂中
的溶解度差异而进行分离的方法。
?如胱氨酸/酪氨酸，酪氨酸易溶于热水。
?调整等电点沉淀。
2、特殊试剂沉淀法：系采用某些有机或无机试剂与
相应氨基酸形成不溶性衍生物的分离方法。
?精氨酸与苯甲醛生成沉淀，盐酸去除苯甲醛；邻
二甲苯-4-磺酸能与亮氨酸形成不溶性的沉淀，后
者可用氨水分解；组氨酸可以与HgCl2形成不溶
性的沉淀，后者经处理又可获得游离组氨酸。
?该法针对性强，可将亮氨酸、精氨酸和组氨酸分
别分离。
3、吸附法：利用吸附剂对不同氨基酸吸附力的差异
进行分离的方法。活性炭吸附苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸。
4、离子交换法：利用离子交换剂对不同氨基酸吸附
能力的差异进行分离的方法。多采用强酸性离子交换剂，PH梯度洗脱（氨水和氢氧化钠）。
一、 L-胱氨酸(L-Cystine， L-Cys2)的制备
?工艺控制：酸的用量、水解时间和水解温度
?水解条件：控制水解、中和和过滤三个环节。注
意判断水解完全、活性炭对胱氨酸的吸附。
?收率最高可达7.5%~8%，我国可达5%左右
?优点：水解完全、不易引起氨基酸发生旋光异构
作用
?缺点：色氨酸、含羟基的酪氨酸被破坏；水解液
带黑色，需脱色处理；酸对设备腐蚀严重，废液
多，污染环境，工人劳动条件差。
二、L-亮氨酸的制备
?用途：营养增补剂。一般多用于面包、面类制品。
配制氨基酸输液及综合氨基酸制剂，降血糖剂，
植物生长促进剂。可用作香料，可改善食品风味。
? L-亮氨酸的制备生产方法主要有提取法、化学合
成法、酶催化法、微生物发酵法等，主要是用特
殊试剂沉淀法进行制备。
?工艺控制点
1、水解的时间、温度和酸的浓度和用量
6mol/l盐酸、110 ℃，24h；
2、邻-二甲苯-4磺酸和氨水的用量；
3、精制要趁热过滤；静置冷却结晶。
发酵法
?基本原理：生物化学中称酵母无氧呼吸过程为发
酵，工业上，发酵就是微生物纯种培养的过程。
?反应特点：绝大部分氨基酸皆可通过发酵法生产
产物浓度低、生产周期长、设备投资大、有副反
应、工艺要求较高。
?基本过程：培养基配置与灭菌处理；菌种的诱变
与选育；菌种培养；灭菌与菌种发酵；产品提取
及分离纯化等。
?初生氨基酸：微生物通过固氮作用、硝酸还原及
自外界吸收氨使酮酸氨基化成相应的氨基酸，或
微生物通过转氨酶作用，将一种氨基酸的氨基转
移到另一种酮酸上，生成的新氨基酸也称为初生
氨基酸。
?次生氨基酸：在微生物作用下，以初生氨基酸为
前体转化成的其它氨基酸。
?大多数氨基酸均可通过以初生氨基酸为原料的微
生物转化作用而产生。
第四章多肽与蛋白类药物
纯度检查
测定蛋白质的纯度是化学和物理学的概念，它和蛋白
质所具有的生物活性有着更复杂的关系，蛋白质的聚合状态、辅基的存在、蛋白质的变性作用等极大地影响其生物活性，而这些因素的影响有些往往是用一般纯度检查的方法所查不出来的，纯度检查的方法有：
?1、HPLC或FPLC（快速蛋白液相色谱）
?2、电泳法
?3．免疫化学法（适用于产生特异性抗体的蛋白）
?4．生物测定法,利用动物体或动物的离体器官、
细胞进行生物效价的测定，这种方法接近动物临
床所产生的生物学效应，因此实际意义也更大。
?5、分光光度法(紫外、红外)
在多肽合成中，一般需要以下几个主要步骤：
①氨基保护和羧基活化；
②羧基保护和氨基活化；
③接肽和除去保护基团。
胸腺素
工艺控制点：
1、加热80℃、15min的作用；
2、低温有机溶剂沉淀法沉淀组分3；
3、分段盐析得组分4；
4、超滤、脱盐得组分5。
阿斯巴甜（APM）
?化学名为α-L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯，又名
甜味素、蛋白糖；
?热量低，不易引起肥胖、心血管、啮齿等疾病，
广泛应用于食品、饮料和制药工业。
?一种白色结晶状粉末，在高温和高PH值情况下会
发生水解，苯丙酮酸尿者禁止食用。
?目前阿斯巴甜的生产方法主要有2种：即化学合
成法和生物合成法。化学合成法研究最早，使用
最多。生物合成法研究较多的是以L-苯丙氨酸甲
酯和氨基保护的天冬氨酸为底物，在嗜热蛋白酶
的作用下生成α-APM前体，但成本较高。化学合
成和生物合成的关键是控制β异构体生成。
白蛋白
?作用和功能:运输和携带外源性和内源性物质，维
持血浆胶体渗透压，作为人体蛋白质储库，机体
需要时可以分解成氨基酸用于其他蛋白质的合
成，还具有增强免疫力和抵抗力，抑制血小板聚
集和抗凝血等功能。临床上用于失血性休克、严
重烧伤、脑水肿、低蛋白血症等的治疗。
?工艺控制点：
1、利凡诺沉淀：利凡诺化学名为2-乙氧基-6，9-
二氨基吖啶乳酸盐，可用于血浆中白蛋白制备
过程中的沉淀分离剂。在PH=3.5-9.0之间能络
合白蛋白。
2、解离：解离时溶液的PH值和氯化钠的浓度。
3、加温，主要是为了去掉杂蛋白。
4、热处理：为了灭活病毒。
第五章酶类药物
?酶是由生物活细胞产生的，能在体内或体外起同
样催化作用的生物分子，又称生物催化剂。
酶的纯化
(1)杂质的除去
酶提取液中，除所需酶外，还含有大量的杂蛋
白、多糖、脂类和核酸等，为了进一步纯化，可
用下列方法除去。
①调pH值和加热沉淀法
②蛋白质表面变性法
③选择性变性法
④降解或沉淀核酸法
⑤利用结合底物保护法除去杂蛋白
(2)脱盐
酶的提纯以及酶的性质研究中，常常需要脱盐。
最常用的脱盐方法是透析和凝胶过滤。
(3)浓缩
酶的浓缩方法很多，有冷冻干燥、离子交换、超滤、凝胶吸水、聚乙二醇吸水等。
(4)酶的结晶
把酶提纯到一定纯度以后(通常纯度应达50％
以上)，可进行结晶，伴随着结晶的形成，酶的
纯度经常有一定程度的提高。从这个意义上讲，
结晶既是提纯的结果，也是提纯的手段。
酶的结晶方法 a．盐析法 b.有机溶剂法 c．复
合结晶法 d．透析平衡法 e．等电点法( 5)酶分离和纯化中应注意的问题
提纯过程中，酶纯度越高，稳定性越差，因此
在酶分离和纯化时尤其要注意以下几点：
①防止酶蛋白变性。
②防止辅助因子流失
③防止酶被蛋白水解酶降解
从动物或植物中提取酶受到原料的限制，随着
酶应用日益广泛和需求量的增加，工业生产的
重点已逐渐转向用微生物发酵法生产。
胃蛋白酶：
工艺过程及控制要点
?①酸解、过滤在夹层锅内预先加水100L及盐
酸，加热至50℃时，在搅拌下加入200虹猪胃黏
膜，快速搅拌使酸度均匀，45-48℃，消化3-4h。
用纱布过滤除去未消化的组织，收集滤液。
?②脱脂、去杂质将滤液降温至30℃以下用氯仿
提取脂肪。水层静置24-48h，使杂质沉淀，分出
弃去，得脱脂酶液。
?③浓缩，干燥取脱脂酶液，在40℃以下浓缩至
原体积的1／4左右，真空干燥，球磨，即得胃蛋
白酶粉。
L-门冬酰胺酶
控制要点
?菌种培养大肠杆菌ASl-357
?提取、沉淀、热处理每千克菌体干粉加入
0.01mol／L，pH＝8.3的硼酸缓冲液10L。37℃保
温搅拌1.5h。降温到30℃以后，用5mol／L醋酸
调节pH＝4.2-4.4进行压滤，滤液中加入2倍体
积的丙酮，放置3-4h，过滤，收集沉淀，自然风
干，即得粗制酶。
超氧化物歧化酶SOD
1.牛红细胞提取Cu，Zn—SOD的工艺流程
2.工艺过程及控制要点
(1)收集红细胞取新鲜牛血，离心除去血浆，收集
红细胞。
(2)溶血、去血红蛋白干净红细胞加水溶血30min，
然后加入0.25倍体积的95％乙醇和0.15倍体积的氯仿，搅拌15min，离心去血红蛋白，收集上清液。
(3)沉淀、热变性将上述清液加入1.2-1.5倍体积
的丙酮，产生大量絮状沉淀，离心得沉淀物。再将沉淀物加适量水，离心去不溶物，上清液于60-70℃热处理10min，离心去沉淀得浅绿色的澄清液。
(4)柱层析、洗脱、超滤浓缩将上述澄清液超滤浓
缩后小心加到已用2．5mmol／L，pH＝7.6磷酸缓冲液平衡好的DEAE-SephadexA-50柱上吸附，并用pH=7.6的2.5-50mmol／L的磷酸缓冲液进行梯度洗脱，收集具有SOD活性的洗脱液。
(5)冷冻干燥将上述洗脱液再一次超滤浓缩、无菌
过滤，冷冻干燥得Cu，Zn-SOD成品(冻干粉)。
第六章核酸类药物
核酸的性质：溶解性、紫外吸收特性、核酸变性和复性
核酸的提取
核酸包括DNA、RNA两种分子，在细胞中都是以与蛋白质结合的状态存在，核酸提取的主要步骤为：
?裂解细胞：去除与核酸结合的蛋白质以及多糖、脂类等生物大分子，去除其他不需要的核酸分子，
如提取DNA分子时，应去除RNA，反之亦然。
?沉淀核酸
?纯化核酸：去除盐类，有机剂等杂质
RNA提取
一般有稀盐提取法、苯酚溶液提取、稀碱提取等。
?稀盐提取法：将细胞破碎，制成匀浆，用０．１
４ｍｏｌ／Ｌ的氯化钠溶液反复抽提，再进一步
与脱氧核糖核蛋白、蛋白质等分离，得到ＲＮＡ。
?苯酚溶液提取：加入等体积的９０％苯酚水溶液，
振荡分层，ＤＮＡ与蛋白质沉淀在苯酚层中，Ｒ
ＮＡ和多糖在水层中。
?稀碱提取：主要是破壁使ＲＮＡ从细胞内释放出
来。主要用于工业提取。
工业用RNA的提取和制备
1、高RNA含量酵母菌体的筛选
2、用工业废水培养高含量RNA酵母；
3、工业RNA的提取；
工艺控制点：
?稀氢氧化钠溶液：主要是破壁使ＲＮＡ从细胞内
释放出来，核酸与蛋白质分离。
?调ＰＨ＝７：使ＲＮＡ溶于水；
?加热９０－１００℃，破坏核酸酶，并使菌体残
渣和蛋白质凝固；
?冷却离心，得上清液；调ＰＨ＝２-２．５，主要
是利用核酸等电点溶解度最小的性质，沉淀离心，
得ＲＮＡ；
?用９５％的乙醇脱水，干燥成干粉。
活性RNA的提取
?RNA容易被核酸酶水解，核酸酶广泛存在于人的
皮肤、汗液、唾液和周围的环境中，去除核酸酶
的污染是活性RNA制备成功与否的关键。
?实验室常用酸性异硫氰酸胍-苯酚-氯仿一步法进
行提取。
?异硫氰酸胍—特异性核酸酶抑制剂，酸性条件可
使RNA和DNA变性分离；
?细胞先用酸性异硫氰酸胍-苯酚裂解，再加入氯仿
形成两相，ＤＮＡ与蛋白质沉淀在苯酚层中，Ｒ
ＮＡ和多糖在水层中，取水层用异丙醇沉淀和75%
的乙醇洗涤，可得活性RNA.
阿糖腺苷作用和用途
?阿糖腺苷是广谱DNA病毒抑制剂，临床上用于治
疗疱疹性角膜炎，单纯疱疹病毒感染引起的脑炎
和乙型肝炎，能够直接作用于病毒。
?作用机理：阿糖腺苷在体内受激酶作用生成阿糖
腺三磷，是脱氧腺三磷（dATP）的拮抗物，从而
阻抑了以dATP为底物的病毒DNA聚合酶的活力。第七章糖类药物
寡糖的生理功能
（1）改善人体内微生态环境，有利于双歧杆菌和其它有益菌的增殖，经代谢产生有机酸使肠内 pH值降低，抑制肠内沙门氏菌和腐败菌的生长，调节胃肠功能，抑制肠内腐败物质，改变大便性状，防治便秘，并增加维生素合成，提高人体免疫功能。
（2）低聚糖类似水溶性植物纤维，能改善血脂代谢，降低血液中胆固醇和甘油三酯的含量；
（3）低聚糖属非胰岛素所依赖，不会使血糖升高，适合于高血糖人群和糖尿病人食用
（4）由于难被唾液酶和小肠消化酶水解，发热量很低，很少转化为脂肪，可预防肥胖；
（5）不被龋齿菌形成基质，也没有凝结菌体作用，可防龋齿。
多糖的药理活性
多糖是研究得最多的糖类药物。多糖类药物具有以下多种生理活性。
(1)调节免疫功能主要表现为影响补体活性，促进
淋巴细胞增生，激活或提高吞噬细胞的功能，增强机体的抗炎、抗氧化和抗衰老。
(2)抗感染作用多糖可提高机体组织细胞对细菌、
原虫、病毒和真菌感染的抵抗能力。如甲壳素对皮下肿胀有治疗作用，对皮肤伤口有促进愈合的作用。
(3)促进细胞DNA、蛋白合成可促进细胞增殖和生长。
(4)抗辐射损伤作用茯苓多糖、紫菜多糖、透明质
酸等均有抗60Co-γ丁射线损伤的作用。
(5)抗凝血作用如肝素是天然抗凝剂，用于防治血
栓、周围血管病、心绞痛、充血性心力衰竭与肿瘤的辅助治疗。甲壳素、芦荟多糖、黑木耳多糖等均具有类似的抗凝血作用。(6)降血脂、抗动脉粥样硬化作用如硫酸软骨素、小分子肝素等具有降血脂、降胆
固醇抗动脉粥样硬化作用。
(7)其他作用多糖类药物除上述活性作用外，还具
有其他多方面的活性作用，如：右旋糖酐可以代替血浆蛋白以维持血液渗透压，中等相对分子质量的右旋糖酐用于增加血容量、维持血压，而小相对分子质量的右旋糖酐是一种安全有效的血浆扩充剂；海藻酸钠能增加血容量，使血压恢复正常。
多糖研究中存在的问题：
(1)多糖结构与功能的关系，至今尚不十分清楚。
(2)多糖的结构测定方法还原未达到象核酸和蛋白质
结构测定那样自动化、微量化和标准化。
(3)多糖的合成(目前实际上只是寡糖的合成)也远比
多肽和多聚核苷酸的合成复杂和困难。
(4)多糖在体内的作用机制还未十分明了。
多糖本身也还有一些问题尚待进一步研究解决，如有的多糖类化合物在天然产物中含量低，分离提取困难;
有的多糖质量标准不易控制，特别是从菌类植物经发酵后提取的多糖，而多糖的结构测定及合成都有自身的难度和特殊性。这些问题制约了多糖的开发利用。黏多糖一般有5种类型的生理活性：
①作为高分子聚阴离子，可调节体内的阴离子浓度；
②能预防细菌感染；③调节骨胶原纤维的生成；④具
有净化高脂肪血和抗凝血作用；⑤增强机体免疫功能和抗肿瘤作用。
多糖的提取
提取多糖时，一般需先进行脱脂，以便多糖释放。方法：将植物材料粉碎，用甲醇或乙醇-乙醚(1:1)混合液，加热搅拌温浸1-3h，也可用石油醚脱脂。动物材料可用丙酮脱脂、脱水处理。
多糖的提取方法主要有以下几种。
(1)稀碱液提取主要用于难溶于冷水、热水、可溶
于稀碱的多糖。此类多糖主要是一些胶类，如木聚糖、半乳聚糖等，提取时可先用冷水浸润材料，使其溶胀后，再用0.5mol／LNaOH提取，提取液用盐酸中和、浓缩后，加乙醇沉淀多糖。
(2)热水提取适用于难溶于冷水和乙醇，易溶于热
水的多糖。提取时材料先用冷水浸泡，再用热水(80-90℃)搅拌提取，提取液除蛋白质，离心，得清液。透析或用离子交换树脂脱盐后，用乙醇沉淀的多糖。
(3)黏多糖的提取大多数黏多糖可用水或盐溶液直
接提取，但因大部分黏多糖与蛋白质结合于细胞中，需用酶解法或碱解法裂解糖—蛋白间的结合键，促使多糖释放。
碱解法可以防止黏多糖中硫酸基的水解破坏，也可以同时用酶解法处理材料。
①碱解多糖与蛋白质结合的糖肽键对碱不稳定，
故可用碱解法使糖与蛋白质分开。碱处理时，可将组织在40℃以下，用0.5mol／LNaOH溶液提取，提取液以酸中和，透析后，以高岭土、硅酸铝或其他吸附剂除去杂蛋白，再用酒精沉淀多糖。黏多糖分子上的硫酸基一般对碱较稳定，但若硫酸基与邻羟基处于反式结构或硫酸基在C-3或C-6，此时易发生脱硫作用，因此对这类多糖不宜用碱解法提取。
②酶解蛋白酶水解法已逐步取代碱提取法而成为
提取多糖的最常用方法。理想的工具酶是专一性低的、具有广谱水解作用的蛋白水解酶。鉴于蛋白酶不能断裂糖肽键及其附近的肽键，因此成品中会保留较长的肽段。为除去长肽段，常与碱解法合用。酶解时要防止细菌生长，可加甲苯、氯仿、酚或叠氮化钠作抑菌剂，常用的酶制剂有胰蛋白酶、木瓜蛋白酶和链霉菌蛋白酶及枯草杆菌蛋白酶。酶解液中的杂蛋白可用Sevag法、三氯醋酸法、磷钼酸—磷钨酸沉淀法、高岭土吸附法、三氟三氯乙烷法、等电点法去除，再经透析后，用乙醇沉淀即可制得粗品多糖。
除蛋白
传统上有Sevag法、三氟三氯乙烷法及三氯乙酸－正丁醇法等。另外，也可以在多糖的水提液中加入中性蛋白酶和糜蛋白酶，与有机溶剂结合进行脱蛋白。除蛋白的效果可以用茚三酮反应检测，结果呈阴性；同时在200～280nm处测定除蛋白后样品的紫外吸收曲线来检测效果，除掉蛋白质的多糖溶液一般在260～280 nm的紫外吸收峰会消失，说明多糖不含有蛋白。
Sevag法：利用蛋白质在三氯乙烷等有机溶剂中变性的特点，将提取液与 Sevag试剂[氯仿：正丁醇=5：1（V/V）]5：1 混合，振荡，使样品中的蛋白质变性成不溶状态，离心。此法的优点是条件温和，不会引起多糖的变性。
D-甘露醇
肝素
应用：肝素(heparin)是一种典型的天然抗凝血药，能阻止血液的凝结过程，用于防止血栓的形成。因为肝素在球蛋白参与下，能抑制凝血酶原转变成凝血酶。肝素还具有澄清血浆脂质，降低血胆固醇和增强抗癌药物等作用。临床广泛用作各种外科手术前后防治血栓形成和栓塞，输血时预防血液凝固和作为保存新鲜血液的抗凝剂。小剂量肝素用于防治高血脂症与动脉粥样硬化。广泛用于预防血栓疾病、治疗急性心肌梗死症和用作肾病患者的渗血治疗，还可以用于清除小儿肾病形成的尿毒症。肝素软膏在皮肤病与化妆品中也已广泛应用。
甲壳素和壳聚糖
甲壳素是自然界第二丰富的生物聚合体，第二大再生资源，分布十分广泛，每年的生物合成量约为100亿吨以上。同时甲壳素也是自然界中除蛋白质外数量最大的含氮天然有机高分子。
壳聚糖(chitosan)是一种由甲壳素脱乙酰基后的产物。是一种天然高分子聚合物，属于氨基多糖，是至今为止唯一发现的带阳离子性质的碱性多糖，是继蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素、矿物质之后人体不可缺少又一生命要素。
鉴于壳聚糖及其衍生物具有优良的生理活性和功能保健作用。在食品，医药方面显示出非常诱人的应用价值，近年来在国内外对甲壳素以及壳聚糖的开发研究十分活跃。
壳聚糖的应用
壳聚糖可用于医药保健食品领域，具有提高免疫、活化细胞、预防癌症、降血脂、降血压、抗衰老，调节机体环境等作用。
在环保领域，壳聚糖可用于污水处理，蛋白回收，水
净化等。
功能材料领域，壳聚糖可用于膜材料、载体、吸附剂、纤维、医用材料。
轻纺领域，壳聚糖可用于织物整理、保健内衣、造纸助剂等。
农业领域可应用于饲料添加、种子处理、土壤改良、水果保鲜等。
在烟草领域，壳聚糖是性能良好的烟草薄片胶，而且具有改善口感，燃烧无毒无异味等特点。
壳聚糖的结构性质及特点
壳聚糖是甲壳素脱乙酰基后的产物，
学名为（1，4）-2-氨基-2-脱氧-β-D-葡聚糖。
一般脱乙酰度超过70%的甲壳素我们称之为壳聚糖。
是白色无定型、半透明。略有珍珠光泽的固体，因原料不同和制备方法不同，相对分子质量也从数十万至数百万不等，不溶于水和碱溶液，但溶于大多数的稀酸生成盐。
壳聚糖的制备
壳聚糖的制备一般先制备得甲壳素，再脱去乙酰基得到壳聚糖。
壳聚糖的降解
虽然壳聚糖能溶于大多数稀酸生成盐。但是由于壳聚糖不能溶于水和碱，在应用性上受到较大的限制，因此为了使其具有良好的水溶性，通过在适当的条件下，对其进行降解反应，则能得到均分子量小于1万的、能够直接溶于水的水溶性壳聚糖。壳聚糖的降解方法大致可分为酶降解法、氧化降解法及酸降解法三大类。
氧化降解法
氧化降解法是近年来国内外研究比较多的壳聚糖降解方法。尤其是关于H2 O2 氧化降解壳聚糖的研究，由于该方法具有反应速度快、产率高、反应物无毒等优点，是一种理想的化学降解方法，正受到越来越多的关注。
H2 O2氧化降解法是可分为均相降解法和非均相降解法两种。
均相降解法是将一定量的壳聚糖溶解在稀盐酸或稀醋酸溶液中，然后加入一定浓度的H2 O2溶液进行降解反应，反应完成后加入NaOH溶液中和，然后加入无水乙醇沉淀分离得到低分子量壳聚糖。
非均相降解法是指在水或稀碱性溶液中加入壳聚糖粉末或者小颗粒，壳聚糖不溶解，悬浮于水或碱性溶液中，然后加入H2 O2溶液进行反应，得到低分子量壳聚糖。
壳聚糖衍生物的制备和应用
壳聚糖分子中含有氨基、羟基等活性基团，这使得利用这些基团通过各种反应制备各种壳聚糖衍生物成为可能。
这些反应包括壳聚糖的烷基化、酰基化、羧甲基化、季铵化、硫酸酯化等。通过这些化学修饰作用在壳聚糖分子结构中引入了各种功能团，改善了壳聚糖的物化性质，从而使其各自具有不同的功能及功效，可应用于各种领域。
壳聚糖可和甲酸、乙酸、草酸、乳酸等有机酸生成盐。
其胶状物具有阳离子交换树脂特性，可作离子交换
剂，亲和层析和酶固定化载体。
第八章脂类药物
脂类药物共同的物理性质：不溶或微溶于水，易溶于某些有机溶剂。
简单脂类药物在结构上极少有共同之处，其性质差异较大，所以其来源和生产方法也是多种多样。
脂类药物的来源和生产方法
(一)直接从生物材料中提取
1．预处理及提取
在生物体中，如卵磷脂、脑磷脂、亚油酸、花生四烯酸及前列腺素等脂类是以游离形式存在的。因此，可根据各种成分的溶解性质用相应溶剂从生物组织或反应体系中直接提出粗晶，再分离纯化和精制获得纯品。
对有些和其他成分构成复合物质的脂类药物，在提取之前需经水解或适当处理后，再进行提取分离纯化，或先提取再水解。如脑干中胆固醇酯经丙酮提取，浓缩后残留物用乙醇结晶，再用硫酸水解和结晶才能获得胆固醇；辅酶Q10(CoQ10)与动物细胞内线粒体膜蛋白结合成复合物，故从猪心提取CoQ10时，需将猪心绞碎后用氢氧化钠水解，然后用石油醚提取，经分离纯化制得。
2．脂类药物的分离
脂类生化药物种类较多，结构各异、性质相差较大，其分离纯化通常用溶解度法及吸附法分离。
(1)溶解度法
是依据脂类药物在不同溶剂中溶解度差异进行分离的方法。如游离胆红素在酸性条件溶于氯仿及二氯甲烷，故胆汁经碱水解、酸化后，用氯仿抽提，其他物质难溶于氯仿，而胆红素则溶出，因此得以分离。
(2)吸附分离法
是根据吸附剂对各种成分吸附力差异进行分离的方法。如从家禽胆汁中提取的鹅去氧胆酸粗品经硅胶柱层析及乙醇—氯仿溶液梯度洗脱即可与其他杂质分离。
3．脂类药物的精制
经分离后的脂类药物中常有微量杂质，需用适当方法精制，常用的有结晶法、重结晶法及有机溶剂沉淀法。如经层析分离的鹅去氧胆酸及自牛羊胆汁中分离的胆酸需分别用醋酸乙酯及乙醇结晶和重结晶精制，半合成的牛磺熊去氧胆酸经分离后需用乙醇—乙醚结晶和重结晶精制。
前列腺素的生理作用：
?（1）对生殖系统作用：使睾丸激素分泌增加。也能直接刺激睾丸间质细胞分泌。可增加大鼠核糖
核酸含量、透明质酸酶活性和精子数量，增加精
子活动。前列腺素维持雄性生殖器官平滑肌收缩，
被认为与射精作用有关。精液中PG使子宫颈肌松
弛，促进精子在雌性动物生殖道中运行，有利于
受精。但大量前列腺素，对雄性生殖机能有抑制
作用。
?（2）对血管和支气管平滑肌的作用：不同的前列腺素对血管平滑肌和支气管平滑肌的作用效应不
同。前列腺素E能使血管平滑肌松弛，从而减少
血流的外周阻力，降低血压。
?（3）对胃肠道的作用：可引起平滑肌收缩，抑制胃酸分泌，防止强酸、强碱、酒精等对胃粘膜侵
蚀，具细胞保护作用。还可刺激肠液分泌、肝胆
汁分泌，以及胆囊肌收缩等
?（4）对神经系统作用：广泛分布于神经系统，对神经递质的释放和活动起调节作用，也有人认为，
前列腺素本身即有神经递质作用。
?（5）对呼吸系统作用：前列腺素E有松弛支气管平滑肌作用，而前列腺素F相反，是支气管收缩
剂。
?（6）对内分泌系统的作用：通过影响内分泌细胞内环腺苷酸（cAMP）水平，影响激素的合成与释
放。如促使甲状腺素分泌和肾上腺皮质激素的合
成。也通过降低靶器官的cAMP水平而使激素作用
降低。
PGE2工艺控制点
?①酶的制备原料取-30℃冷冻羊精囊，去除结缔组织及脂肪，操作在低温下进行。
?②酶转化加入用少量水溶解的氢醌40mg和谷胱甘肽500mg。在37-38℃转化1h，加3倍体积
丙酮终止反应，抽提去酶。
?③粗品PG(含PGA和PGE)制备乙醚分3次萃取，醚层用磷酸缓冲液分3次反萃取。水层用石油醚
(30-60℃)分3次萃取脱脂。水层二氯甲烷分3次
萃取，二氯甲烷用少量水洗涤，去水层。二氯甲
烷层加无水硫酸钠密封于冰箱内脱水过夜，滤出
硫酸钠，滤液于40℃减压浓缩得黄色油状物即为
PG粗品。
?④分离PGE2 每克PG粗品用15g100—160目活化硅胶进行柱层析分离
?⑤纯化PGE2每克PGE2粗晶用20g 200-250目的活化硝酸银硅胶(1：10)进行柱层析分离。可分别
收集PGE1和PGE2洗脱液。
卵磷脂
卵磷脂十大作用
?1、是肝脏的保护神
卵磷脂不但可以预防脂肪肝，还能促进肝细胞再生，同时，磷脂可降低血清胆固醇含量，防止肝硬化并有助于肝功能的恢复。
?2、对心脏健康的积极作用
心脏健康有积极作用。它能调节胆固醇在人体内的含量、有效降低胆固醇、高血脂及冠心病的发病率。
?3、促进大脑发育，增强记忆力
怀孕妇女服用适量的卵磷脂，对婴儿的智力发育很重要。 FDA规定，所有婴儿食谱中都要适量补充卵磷脂。
?4、是血管的“清道夫”
卵磷脂具有乳化、分解油脂的作用，可改善血清脂质，清除过氧化物，使血液中胆固醇及中性脂肪含量降低，减少脂肪在血管内壁的滞留时间，服用卵磷脂对高血脂和高胆固醇具有显著的功效，因而可预防和治疗动脉硬化症（高血压、心肌梗塞、脑溢血）。
?5、是糖尿病患者的营养品
卵磷脂不足会使胰脏机能下降，无法分泌充分的胰岛素，如每天食用20克以上的卵磷脂，则糖尿病的恢复是相当显著的。
?6、能有效地化解胆结石
卵磷脂可以将多余的胆固醇分解、消化及吸收，从而使胆汁中的胆固醇保持液体状。并对已形成的胆结石
也能起到化解的作用。
? 7、是胎、婴儿神经发育的必需品
正常情况下，孕妇体内的羊水中含有大量的卵磷脂。
卵磷脂可以促进大脑神经系统与脑容积的增长、发育?8、可消除青春痘、雀斑并滋润皮肤
卵磷脂能分解体内过多的毒素，脸上的斑点和青春痘就慢慢消失；具有一定的亲水性，能为皮肤提供充分的水分和氧气，使皮肤变得光滑柔润；卵磷脂缺少会降低皮肤细胞的再生能力，导致皮肤粗糙、有皱纹。
如能适当摄取卵磷脂，皮肤再生活力就可以保障，再加上卵磷脂良好的亲水性和亲油性，皮肤当然就有光泽了。另外，卵磷脂所含的肌醇还是毛发的主要营养物，能抑制脱发，使白发慢慢变黑。
?9、可预防老年痴呆症的发生
卵磷脂的充分供应将保证机体内有足够的胆碱与人体内的乙酰结合为“乙酰胆碱”，从而成为大脑提供充分的信息传导物质，大脑能直接从血液中摄取卵磷脂及胆碱，并很快转化为乙酰胆碱。长期补充卵磷脂可以减缓记忆力衰退的进程，预防或推迟老年痴呆的发生。
?10、是良好的心理调和剂
补充卵磷脂，可使大脑神经及时得到营养补充，保持健康的工作状态，利于消除疲劳，激化脑细胞，改善因神经紧张而引起的急躁、易怒、失眠等症。
?另外，吸烟的人应该多多的补充卵磷脂。他们为什么应当多吃卵磷脂呢？吸烟者的肺部卵磷脂的
含量只相当于不吸烟者的七分之一。卵磷脂具有
很好的亲水性，能使肺泡保持湿润，从而提高机
体氧气的摄入量，吸烟的人一般肺泡干燥，摄氧
不足，而且运动，工作后更易因缺氧而疲劳，所
以应当多补充卵磷脂。
（脑干）工艺过程及控制要点
?①提取 3倍体积丙酮提取，不断搅拌中冷浸24h，过滤，滤液待分离胆固醇用。3倍体积乙醇
提取浓缩，冷浸渍提取3-4次。
?②沉淀卵磷脂 0.5倍体积乙醚沉淀，以丙酮洗涤两次，真空干燥后得卵磷脂成品。
（蛋黄）卵磷脂超临界萃取制备工艺
超临界C02流体萃取蛋黄磷脂的优点十分明显：?①操作步骤简单，所需工作人员少，生产效率高；
?②磷脂的提取纯度高，质量好，由于在C02环境中，常温条件下提取，从而使磷脂产品保持着固
有的天然特性，无残留溶剂的潜在危险，适用于
医药及食品级产品生产；
?③符合安全生产和环境污染小的要求。因此，利用超临界C02流体萃取蛋黄磷脂是一项具有应用
前景的高新技术。此法获得的蛋黄卵磷脂产品，
目前在医药品中的应用主要是静脉注射脂肪乳剂
和脂质体、脂乳剂。
胆固醇
胆固醇的作用功能：
?1）形成胆酸：胆汁的功能是将大颗粒的脂肪变成小颗粒，使其易于与小肠中的酶作用。在小肠尾
部，85％～95％的胆汁被重新吸收入血，肝脏重
新吸收胆酸使之不断循环，剩余的胆汁（5％～
15％）随粪便排出体外。肝脏需产生新的胆酸来
弥补这5％～15％的损失，此时就需要胆固醇。
?2）构成细胞膜：胆固醇是构成细胞膜的重要组成成分，胆固醇占质膜脂类的20％以上。
?3）合成激素：人体的肾上腺皮质和性腺所释放的各种激素，如皮质醇、醛固酮、睾丸酮、雌二醇
以及维生素D都属于类固醇激素，其前体物质就
是胆固醇。
自然界中的胆固醇主要存在于动物性食物之中，植物中没有胆固醇，但存在结构上与胆固醇十分相似的物质——植物固醇。
第九章抗生素
抗生素的来源
?1、生物合成（发酵）：生物包括微生物（真菌、放线菌、细菌等）、植物、动物
?2、化学合成或半合成
抗菌药物作用机制
主要通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或因此而破坏其结构的完整性而产生抑菌或杀菌作用。
? 1.干扰细菌细胞壁合成：如β-内酰胺类抗生素? 2. 增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、制霉菌素和两性霉素B。
? 3. 抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、四环素类（作用于30S亚基）、大环内酯类、氯霉素、
林可霉素（作用于50S亚基）。
? 4. 抗叶酸代谢：干扰敏感细菌叶酸合成,如磺胺类药和甲氧苄啶；
? 5. 抑制核酸代谢：抑制RNA多聚酶，阻碍mRNA 的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨碍细菌DNA
的复制如喹诺酮类。
细菌的耐药性
?耐药性:指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。
?交叉耐药性：细菌对某一药物产生耐药性后，对其他药物也产生耐药性。多出现在化学结构或机
制相似的抗菌药物之间。
细菌的耐药性机制
? 1.产生水解酶β-内酰胺酶---药物水解（水解机制）例如：青霉素酶；头孢菌素酶
? 2.改变靶部位：主要体现在对PBPs亲和力的下降例如：耐甲氧苯青霉素的金葡菌，PBPs亲和
力降低
? 3.增加代谢拮抗物：磺胺药与金葡菌接触，PABA 产量增加
? 4.细胞壁和外膜通透性下降
? 5.增加药物外排
抗生素生产工艺过程
?菌种选育及保藏
?孢子及种子制备
?发酵及中间控制
?发酵液预处理
?提取和精制的成品。
提取和精制
?抗生素提取方法：
溶剂萃取法：利用溶解度不同的特性；
离子交换法；利用阳离子和阴离子特性；
吸附法；大孔吸附树脂
直接沉淀法：调PH或加有机溶剂。
?精制：脱色、除热原和结晶
产黄青霉菌分为三个代谢时期：
? 1、菌体生长繁殖期；
? 2、青霉素分泌期：菌丝生长趋势减弱，间隙添加碳源、氮源和前体，此期间丝状菌PH值要求在
6.2-6.4，青霉素分泌旺盛；
? 3、菌丝自溶期。
提取路线
三级发酵
↓27℃，培养7天
发酵液
↓酸化pH2.5，过滤
滤液
↓使用醋酸丁酯、离心萃取分离机
BA提取液
↓使用碳酸氢钠调pH值至7.0
水相
↓酸化pH值至2.5，使用醋酸丁酯，萃取分离
二次BA提取液
↓加入0.5%的活性炭脱色，板框过滤
脱色液
↓使用NaOH调pH值至6.8，加入5倍体积的丁醇共沸结晶
湿晶体
↓使用“三合一”设备过滤、洗涤、干燥原粉
按所采用的材料、制法或用途不同分类：
1、菌苗：这类制品用细菌、螺旋体制成。
?1)减毒活菌苗：是用经物理、化学或生物学方法处理后，其毒力减弱或无毒的病原菌制成，如卡
介苗、鼠疫活菌苗、人用炭疽活菌苗等。
?2)灭活菌苗：是用物理或化学方法将病原菌杀死后制成。使细菌失去毒力，但仍保留其免疫原性。
如伤寒菌苗、霍乱菌苗、百日咳菌苗和钩端螺旋
体菌苗等。
?3)化学菌苗：是用化学方法提取病原菌中的有效成分制成的菌苗，如A群脑膜炎球菌多糖菌苗、
伤寒Vi多糖菌苗和无细胞百日咳菌苗等。
2、疫苗：这类制品用病毒、立克次体制成。
?1)减毒活疫苗：病毒经物理、化学或生物学方法处理后，成为失去致病性而保留免疫原性的弱毒
株后再用来制备的，也有一些弱毒株是从自然界
分离到的。如口服脊髓灰质炎活疫苗、麻疹活疫
苗、流行性乙型脑炎活疫苗、流行性腮腺炎活疫
苗和黄热病活疫苗等。
?2)灭活疫苗：用化学方法将病毒灭活后制成，使病毒失去致病性而仍保留免疫原性。如流行性乙
型脑炎灭活疫苗、狂犬病疫苗和流行性出血热疫
苗等。
?3)亚单位疫苗：除去病原体中对激发保护性免疫无用的甚至有害的成分，保留其有效抗原成分所
制成的疫苗。如乙型肝炎HBsAg疫苗、流感亚单
位疫苗等。
3 、类毒素：由有关细菌产生的外毒素经脱毒使其类
毒化后制成。如白喉类毒素、破伤风类毒素等。
?以上3种制品接种机体后，能引起免疫系统的特异性应答，自动产生相应的免疫力，所以又称为
自动免疫制品。
4、免疫血清：是抗毒素、抗菌和抗病毒血清的总称。
这种制品既能用于特异性治疗，又能用于短期内的特异性预防，所以又称为被动免疫制品。
?1)抗毒素：通常指用类毒素或外毒素免疫马而得到的免疫血清，含有能中和相应外毒素的抗毒素
抗体。如白喉抗毒素、破伤风抗毒素、气性坏疽
抗毒素和肉毒抗毒素等。
?2)抗血清：用细菌或病毒免疫动物后得到的含有特异性抗体的血清。如抗炭疽血清、抗狂犬病血
清等。
5、其它生物制品：包括血液制品、组织制品、非特
异性免疫制品及微生态制品等。如人血白蛋白、人血丙种球蛋白、干扰素、胸腺肽和促菌生等。
菌苗和疫苗
?菌苗：这类制品用细菌、螺旋体制成。
?疫苗：这类制品用病毒、立克次体制成。
疫苗、菌苗的种类与发展
?常规疫苗：灭活疫苗和减毒活疫苗；
?亚单位疫苗：流感亚单位疫苗，乙肝表面抗原亚单位疫苗；
?基因工程疫苗：包括基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗、基因缺失活疫苗及蛋
白质疫苗等；
?合成肽疫苗：预防疟疾；
?遗传重组疫苗：流感减毒活疫苗；
?抗独特型抗体疫苗。
生产步骤
?1、毒种的选择和减毒
?2、病毒、菌苗的繁殖
?3、疫苗、菌苗的灭活
?4、疫苗、菌苗的纯化和冻干保存
考试交流群：331227626中公教育事业单位考试网药剂学“透皮给药系统”真题及相关知识点总结 推荐阅读：2013事业单位招聘| 卫生事业单位考试题库【单选题】下列关于透皮给药系统的叙述中，正确的是( )。 A.药物分子量大，有利于透皮吸收 B.药物脂溶性越大，越有利于透皮吸收 C.能使药物直接进入血流，避免首过效应 D.剂量大的药物适合透皮给药 【答案】C。 解析：皮肤表面的角质层是影响透皮给药系统药物吸收最大的屏障，角质层下是活性表皮，二者共同构成表皮层。药物分子量过大，难以透过角质层，不利于吸收，故A选项错误;药物脂溶性大，易于透过角质层，但难以进入角质层下由水性组织构成的活性表皮，故B 选项错误;药物经皮给药能避免口服给药可能发生的首过消除，药物直接进入血液，C选项正确;药物经皮肤进入血液的速度和剂量都十分有限，剂量大的药物不适合制成经皮给药制剂，故D选项错误。 小结： 经皮给药制剂，也称透皮给药系统，中公教育专家安雅晶认为，常考点有以下两方面。 1.经皮给药制剂的特点： (1)优点 ①避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活; ②维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用; ③延长有效作用时间，减少用药次数。 (2)局限 皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障。水溶性药物的皮肤透过率非常低，不宜制成经皮给药制剂。一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成经皮给药制剂。 2.影响药物经皮吸收的因素：
考试交流群：331227626中公教育事业单位考试网(1)生理因素 包括：皮肤的水合作用，角质层的厚度，皮肤条件，皮肤的结合作用与代谢作用等。 (2)剂型因素与药物的性质 包括：药物剂量和药物的浓度，分子大小及脂溶性，pH与pKa，制剂中药物的浓度等。
一、实验目的 （1）掌握一般散剂的制备方法。 （2）熟悉散剂等量递增的原则。 二、实验仪器、试剂和药材 1. 仪器：粉碎机、药筛（80目，100目）、瓷研钵、烧杯、天平 2. 药材：滑石30g，甘草5g,朱砂1.5g 三、实验内容 制法：（1）水飞朱砂成极细粉。（2）滑石、甘草各粉碎成细粉。（3）将少量滑石粉放于研钵内先行研磨，以饱和研钵的表面能。再称取朱砂极细粉 1.5g置研钵中，逐渐加入等容积滑石粉研匀，倒出。取甘草置研钵中再加入上述混合物研匀。 按每包3g分包。 四、思考题 1、等量递增法的原则是什么？ 当药物比例量相差悬殊时，取量小的组分及等量的量大的组分，置于混合器中混合均匀，再加入与混合物等量的量大的组分稀释均匀，如此直至加完全部量大的组分，混匀，过筛。 2、何谓共熔？处方中常见的共熔组分有哪些？ 共熔现象是指两种或更多种药物经混合后有时出现润湿或液化现象。 3、散剂中如含有少量挥发性液体及含有酊剂、流浸膏时应如何制备？ 散剂中如含有少量挥发性液体及含有酊剂、流浸膏时可视药物的性质、用量及处方中其他固体组分的多少而定。一般可利用其它固体组分吸收后研匀，若液体组分含量较大而处方中固体组分不能完全吸收时，可加入适当的赋形剂吸收。若含挥发性物质，可加热蒸去大部分水分后并进一步在水浴上蒸发，加入固体药物或赋形剂后，低温，干燥即可。 五、讨论 甘草因含有纤维性物质在粉碎过程中较难成细粉，总有残渣，粉碎好多次，最后还是没把甘草的细度粉碎成标准要求。因而，后面的研磨，总有粗颗粒无法研碎，制出的益元散中也可以明显看出甘草残渣。
、实验目的 掌握药酒、酊剂的制备方法。 二、实验仪器、试剂和药材 1. 仪器：粉碎机、药筛（20目，65目或60目）、渗漉筒、铁架台、铁夹、 烧杯（1000ml, 400ml） 2. 药材：蕲蛇（去头）12g，防风3g，当归6g，红花9g，羌活6g，秦艽6g, 香加皮6g，白酒加至1000ml。 三、实验内容 制法：以上七味，蕲蛇粉碎成粗粉，其余防风等六味共研碎成粗粉，与上述粗粉 混合均匀，置烧杯中，加入白酒适量，拌匀，浸润0.5小时，使其充分膨胀，装入底部填有脱脂棉的渗漉桶中，层层轻压，装毕后于药面覆盖滤纸一张，并压小 瓷片数块，加白酒使高出药面1?2cm盖上表面皿，浸渍48小时后，以白酒为溶剂，按渗漉法调节流速每分钟1?3ml渗漉，收集渗漉液900ml，加入蔗糖100g， 搅拌溶解后，过滤，制成1000ml，即得。本品含醇量应为44%?50%。 四、思考题 1、比较药酒、酊剂的异同点？ 相同点：药酒与酊剂同为浸出药剂。 不同点：（1）药酒溶剂为蒸馏酒，无一定浓度，制备方法有浸渍法和渗漉法， 常加入糖或蜂蜜作为矫味剂；（2）酊剂的溶剂为不同浓度的乙醇，有浓度规定，制备方法除上述两种还有溶解法和稀释法，一般不用添加矫味剂。 2、浸出药剂中哪些剂型需要测定含醇量？ 酊剂和流浸膏剂需测乙醇含量。 五、讨论 蕲蛇在粉碎过程中，蛇皮和蛇刺难以被粉碎，但是其他部分被粉的过细。在 装入渗漉桶中时，由于不小心，导致渗漉桶壁上粘上许多药材，造成实验误差。此外，时间有限，并没有浸渍48个小时，一个多小时后就开始渗漏，因为严格按照要
一、绪论 1.中药药剂学：中药药剂学是以中医院理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的 配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的综合性应用技术科学。 2.中药药剂学任务：学习、继承和整理有关药剂学的理论、技术和经验；吸收和应用现代 药学及相关学科中有关的理论、方法、技术、设备、仪器、方法等加速中药药剂的现代化； 在中医药理论指导下，运用现代科学技术，研制中药新剂型，新制剂，并提高原有药剂的质量；积极寻找中药药剂的新辅料；加强中药药剂基本理论研究 3.中药药剂学地位作用：联系中医中药的桥梁，中药现代化的主要载体 4.中药剂型选择的基本原则：根据防治疾病的需要选择剂型；根据药物本身性质选择剂型； 根据五方便的要求选择剂型 5.三小三效五方便。三小：剂量小，毒性小，副作用小；三效：高效，速效，长效；五方 便：服用方便，携带方便，生产方便，运输方便，储存方便。 6.中药药剂学常用的术语： 1)药物与药品：凡用于治疗、预防及诊断疾病的物质总称为药物，包括原料药和药品。药品是 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。 2)制剂：根据药典或标准规定的处方，将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的 药品，称为制剂。 3)剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称药物剂型，简称剂型。目前 常用的有40多种。 4)方剂：根据医师临时处方，将药物或制剂经配制而成，标明具体使用对象，用法和用量 的制品。 5)成药：系指可以不经医师处方公开销售的制剂 7．中药药剂学发展的历史：夏禹时期已经发现曲，能酿酒和发现酒的作用；汤剂最早使用剂型，晋皇甫谧著《针灸甲乙经》记有药酒和汤剂：《五十二病方》记有丸剂；梁陶弘景《本草经集注》为近代制剂工艺规程的雏形；唐《新修本草》（载药844，特点图文并茂，以图为主）最早的药典；孙思邈所著《备急千金要方》和《千金翼方》；宋官方编写了《太平惠民和剂局方》是第一部制剂规范，设立专门生产成药和专门经营管理的机构 8. 质量控制分析法：显微鉴定法，理化鉴定法 9. 药剂分类：按物态分类固体剂型、半固体剂型液体剂型和气体剂型。按制备方法分类 将主要工序采用同样方法制备的剂型列为一类。按分散系统分类真溶液型药剂、胶体溶液类剂型、乳浊液类剂型和混悬液类剂型、固体分散体剂型等。按给药途径和方法分类经胃肠道给药的剂型和不经胃肠道给药的剂型。 10. 药典：是一个国家记载药品质量规格、标准的法典。 11. GMP（Good Manufacturing Practice）:即药品生产质量管理规范。指药品生产过程中， 用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一套科学管理方法。GMP有国际性的、国家性的、和行业性的三种类型。GLP：指药品安全试验规范
1.中药药剂学：是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、 生产技术、质量控制与合理应用等内容的综合性应用技术科学。 2. 药物：凡用于预防、治疗和诊断疾病的物质称为药物，包括原料药与药品。 3.药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 4. 剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称药物剂型，简称剂型。 5. 制剂：根据《中国药典》、《卫生部药品标准》、《制剂规范》等标准规定的处方，将药 物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药品。 6. 新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。 7. D值：微生物减少90%所需的时间。 Z值：降低一个lgD所需升高的温度数（℃）。 F值：杀死全部微生物所需的时间。 Fo值：一定灭菌温度（T），Z值为10℃产生的灭菌效果，与121℃ Z值10℃产生的灭菌效力相同时所相当的灭菌时间。也可认为是相当于121℃热压灭菌时杀死容 器中全部微生物所需要的时间。 8. 串料：先将处方中其他中药粉碎成粗粉，再将含有大量糖分、树脂、树胶、粘液质的 中药陆续掺入，逐步粉碎成所需粒度。 9.串油：先将处方中其他中药粉碎成粗粉，再将含有大量油脂性成分的中药陆续掺入， 逐步粉碎成所需粒度，或将油脂类中药研成糊状再与其他药物粗粉混合粉碎成 所需粒度。 10.蒸罐：先将处方中其他中药粉碎成粗粉，再将用适当方法蒸制过的动物类或其他中药陆续掺 入，经干燥，再粉碎成所需粒度。 11. 休止角：粉体堆积层自由斜面与水平面的夹角。 12.打底套色法：所谓“打底”系指将量少的、质重的、色深的药物先放入研钵中（在混合之前 应先用其他量多的药粉饱和研钵内表面）作为基础；然后将量多的、质轻的、色 浅的药粉逐渐分次加入轻研混匀即是“套色”。 13. 等量递增法：药物比例量相差悬殊，不易混合均匀时采用此法。其方法是：取量小的组分及 等量的量大组分，同时置于混合器中混合均匀，再加入与混合物等量的量大组分 混匀，如此倍量增加直至加完全部量大的组分为止。 14.低共熔现象：两种或更多种药物混合后有时出现润湿或液化现象，这现象称为低共熔
单项选择知识点: 1、 药剂学讲述内容。 答：药剂学是以药物制剂为中心研究其基本理论、 用的综合性应用技术学科。 药剂学的宗旨是制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。 他的主要研究内容有：药剂学的基本理论、药物制剂的基本类型、 新技术与新剂型、新型药 用辅料、中药新剂型、生物技术药物制剂、制剂机械和设备的研究与开发。 2、 制备混悬液时加入高分子材料起到的作用是什么？ 答：增加体系黏度，作为助悬剂。 3、 药物剂型通常说的三效是哪三效？ 答：剂型指的是按照药典或处方配制成的具有一定规格的药物制品。 根据药物的性质和用药目的的不同， 可将药物制成各种适宜的剂型以便充分发挥疗效， 不良反应。 剂型对药效的作用：1、不同剂型可能产生不同的治疗作用。 2、不同剂型产生不同的作用速 度。3、不同剂型产生不同的毒副作用。 4、有些剂型可以产生靶向作用。 5、有些剂型可以 产生疗效。 按形态分为固体剂型、半固体剂型、液体剂型和气雾剂； 按给药途径分为 口服（片剂、胶囊 剂、颗粒剂、散剂、口服液）、口腔（口腔用片、口腔喷雾剂、含漱剂） 、注射（注射剂、输 液、植入注射剂、缓释注射剂）、呼吸道、皮肤（外用液体制剂、外用固体制剂、 体制剂、贴剂、喷雾剂）、眼部、鼻粘膜、直肠、阴道、耳部、透析给药剂型。 分为：溶液型、胶体型、乳剂型、混悬型、气体分散型、颗粒分散型、固体分散型。 4、 药典 药典是一个国家记载药品标准、 规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、 政府颁布、执行，具有法律约束力。 药典收载的品种是那些治疗确切、 副作用小、质量稳定的常用药物及其自己， 这些品种的质量标准，而且在制剂通则中还规定了各种剂型的有关标准、检杳方法等。 从般开始分为三部，一部中药、二部化学药、三部生物制品药。 中华人民共和国共和国药典最早的版本是 5、 哪些药物有肝脏首过效应？ 处方设计、制备工艺、质量控制和合理应 减少 外用半固 按分散系统 出版， 并由 并明确规定了 1953年的。 答：硝甘、利血平、阿奇霉素、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘灵、利他灵、阿司匹林、 吗啡、度冷丁、可的松及丙咪臻等 6、热原的检杳方法是什么，什么是法定方法？ 答：将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温变化的情况, 以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。 7、物理灭菌法、它的种类有哪些：这些方法的灭菌特点? 答：物理灭菌法是采用加热、射线和过滤方法杀灭或除去微生物的技术。 1、热力灭菌法：是采用加热的方法，破坏蛋白质与核酸中的氢键、 导致蛋白质变性或凝固、 核酸破坏、酶失去活性，致使微生物死亡，从而达到灭菌的目的。 （1）干热灭菌法：①火焰 灭菌法：灭菌迅速、可靠简便，适用于耐火焰材质的物品与用具的灭菌。 ②干热空气灭菌法： 采用的温度比湿热灭菌法高。缺点是灭菌温度高，穿透力弱、灭菌时间较长。 （2 ）湿热灭菌 法：①热压灭菌法：高压饱和蒸汽的潜热大，穿透力强，具有很强的灭菌效果，能杀灭所有 的细菌繁殖体和芽孢。②通流蒸汽灭菌法：不能保证杀灭所有芽孢。③煮沸灭菌法：常用于 注射器、注射针等器皿的消毒，灭菌效果差。④低温间歇灭菌法：适用于不耐高温、热敏感
精选疫情防控及教育类应用文档，希望能帮助到你们！ 2020最新药理学知识点归纳总结
亲爱的考生们，由于考试即将临近，我呕心沥血总结的知识点希望对大家有所帮助！ 第一章绪论 药物：是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用于预防、诊断和治疗疾病的物质。 药理学：研究药物与机体（含病原体）相互作用规律的学科 第二章药效学 药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。 药物作用：是指药物对机体的初始作用，是动因。 药理效应：是药物作用的结果，是机体反应的表现。 治疗效果：也称疗效，是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。 对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。对症治疗：用药目的在于改善症状。 药物的不良反应：与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。 1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。 2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。
3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。 4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，双称反跳反应。 5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。 6、特异性反应： 以效应强度为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标作图可得量-效曲线。 最小有效量：最低有效浓度，即刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度。 最大效应：随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应，也称效能。 效价强度：能引起等效反应（一般采用50%的效应量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。 质反应：药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化。 治疗指数：LD50/ED50，治疗指数大的比小的药物安全。 受体：一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信 息放大系统，出发后续的生理反应或药理效应。能与受
粉体学 一、名解 1、粉体学：研究粉体所表现的基本性质及应用。 2、粉体特点：流动性与液体相似，压缩性与气体相似，抗压性（抗形变）与固体相似。 3、粒径测定方法：光学显微镜（0.5-um）电子显微镜（0.01-）筛分法（45-）沉降法（0.5-100）库尔特计数法（1-600） 4、比表面积（粒子粗细）的测定：比气体透过法（1-100）氮气吸附法（0.03-1） 5、流动性（flowability）评价：休止角（越小越好）、流出速度（加入助流玻璃球越少越好）、压缩度（反映凝聚性和松软状态，变大时流动性下降） 6、增加流动性措施：增大粒子大小；减小表面粗糙度；含湿量适当（适当干燥）；加入助流剂 7、吸湿性（moisture absorption）固体表面吸附水分的现象，用吸湿平衡曲线表示。 8、临界相对湿度（CRH）水溶性药物固有特征参数：水溶性药物相对湿度较低时几乎不吸湿，相对湿度增大到一定值，吸湿量急剧增加，这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称CRH。（CRH下降，吸湿性上升） 测定CRH意义：CRH可作为药物吸湿性指标，一般愈大愈不吸湿；为生产贮存环境提供参考；为选择防湿性辅料提供参考。 9、润湿性（wetting）固体界面由固-气界面变为固-液界面的现象。 润湿剂（wetting agent）能增加疏水性药物微粒被水润湿的能力附加剂。 10、黏附性（adhesion）不同分子间产生的引力如粉体的粒子与器壁间的黏附。 11、凝聚性（cohesion）同分子间产生的引力如粒子与粒子间的黏附。 12、压缩性（compressibility）粉体在压力下体积减少的能力。 13、成形性（compactibility）物料紧密结合成一定形状的能力。 14、休止角：粉体堆积层的自由斜面与水平面所成的最大角。 15、密度&真密度&颗粒密度&松密度或堆密度&振实密度&孔隙率 密度：单位体积粉体的质量；真密度ρt=W/Vt；颗粒密度ρg=W/Vg；松密度或堆密度ρb=W/V，振实密度（即最紧松密度）ρbt；ρt≥ρg≥ρb；空隙率（孔隙率）：粉体中空隙所占有的比率 二、粒子径测定方法：1、光学显微镜法2、筛分法3、库尔特计数法 4、沉降法 5、比表面积法 三、比表面积的测定：1、吸附法(BET法) 2、透过法3、折射法 四、粉体的流动性：用休止角、流出速度和内磨擦系数衡量。 休止角：θ越小流动性越好，θ<300流动性好 流出速度：越大，流动性越好 内磨擦系数：粒径在100—200um，磨擦力开始增加，休止角也增大。 θ≤300 为自由流动，θ≥400不再流动，增加粒子径，控制含湿量，添加少量细料均可改善流动性。 稳定性 名解 1、药物的稳定性研究意义：是处方前研究工作的重要而必需的内容，从而合理地进行处方设计，并筛选出最佳处方，为临床提供安全有效稳定的药物制剂，为生产提供可靠的处方和工艺，有利于提高经济效益和社会效益。
药理学 一、名解 1、药效学：研究药物对机体的作用及其作用原理的科学。 2、药动学：研究机体对药物的作用，即药物的体过程，包括药物的吸收、分布、代和排泄。 3、后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的药理效应。 4、效能（效应力、最大效应）：随着药物剂量的增加药物所能产生的最大效应。 5、效价：达到一定效应所需药物剂量的大小，所需剂量越小，强度越高。 6、治疗指数（TI ）：半数中毒剂量（TD 50）/半数有效剂量（ED 50）的比值。越大越安全。 7、耐受性：长期反复使用某种药物后，人体对药物的敏感性下降。 8、耐药性：长期反复使用某种药物后，病原体对药物的敏感性下降。 9、受体：细胞在进化过程中形成的细胞蛋白组分，能识别周围环境中某种微量化合物并与其结合，通过中介的信息传导与放大系统，触发生理或药理效应。 10、亲和力：是指药物与受体结合的能力。作用性质相同的药物相比较，亲和力越大药物作用的强度高。 11、在活性：是指药物与受体结合后产生效应的能力。是药物最大效应，又称为效能的决定因素，在活性越高，其药物的效能越高。 12、拮抗剂：对受体亲和力高，无在活性（α=0）的药物。 13、部分激动剂：对受体亲和力高，在活性弱（α=0-1）的药物。 14、副作用：药物在治疗剂量时出现的与治疗作用无关的作用。 15、变态反应：药物产生的病理性免疫反应。 16、毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长引起的对机体损害性反应。 17、极量：治疗量的极限，一般比常用量大，比中毒量小。 18、两重性：药物既能产生对机体有利的治疗作用又能产生对机体不利的不良反应。 19、简单扩散：又称脂溶扩散，是药物转运的最主要方式。脂溶性药物分子可溶于脂质而通过细胞膜。其转运速度主要与药物的脂溶性有关，越高越容易通过细胞膜。 20、主动转运：药物从低浓度向高浓度、消耗能量、需要载体、有饱和现象和竞争抑制的转运。 21、被动转运：药物从高浓度向低浓度、不消耗能量、不需要载体、无饱和现象和竞争抑制的转运。
1.简述物理灭菌的含义，并写出5种常用的物理灭菌法。 答：含义：利用温度、干燥、辐射、声波等物理因素杀灭微生物达到灭菌的目的。 常用方法：（1）干热灭菌法：包括火焰灭菌法和干热空气灭菌法（2）湿热灭菌法：包括热压灭菌、流通蒸汽灭菌、煮沸灭菌和低温间歇灭菌（3）紫外线灭菌法（4）微波灭菌法（5）辐射灭菌法 2.影响湿热灭菌的因素。 答：（1）微生物的种类和数量（2）药物与介质的性质（3）蒸汽的性质（4）灭菌时间 3.药材粉碎的目的 答：（1）增加药物的表面积，促进药物的溶解于吸收，提高药物的生物利用度（2）便于调剂和服用（3）加速中药中有效成分的浸出或溶出（4）为制备多种剂型奠定基础，如片剂 4.片剂中药物制粒的目的 答：（1）细粉流动性差，制成颗粒可改善其流动性（2）多组分药物制颗粒后可防止各成分的离析（3）防止生产中粉尘飞扬及（4）在片剂生产中可改善其压力的均匀传递 5.影响浸提的因素 答：（1）中药粒度（2）中药成分（3）浸提温度（4）浸提时间（5）浓度梯度（6）溶剂的PH（7）浸提压力 6.什么是表面活性剂按照其水中解离性可分哪几类 答：凡能显著降低两相间表面张力的物质，称为表面活性剂。 分类：离子型和非离子型两大类，离子型表面活性剂按离子的种类又分阳离子型表面活性剂、阴离子型表面活性剂和两性离子表面活性剂。 7.试述有些表面活性剂的起昙现象及产生的原因。 答：起昙是指含聚氧乙烯基的表面活性剂其水溶液加热至一定温度时，溶液突然浑浊，冷后又澄明。产生这一现象的原因，主要是由于含聚氧乙烯基的表面活性剂其亲水基于水呈氢键结合，开始可随温度升高溶解度增大，而温度升高达到昙点后，氢键受到破坏，分子水化力降低，溶解度急剧下降，故出现混浊或沉淀。 8.简述热原的含义、组成及基本性质 答：热原是指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，是由磷脂、脂多糖、蛋白质组成的复合物，具有水溶性、耐热性、滤过性、不挥发性、在水溶液中带有电荷等特性。 9.软膏剂的基质应具备哪些要求 答：（1）适当的稠度，润滑，无刺激性（2）性质稳定（3）不妨碍皮肤的正常功能，有利于药物的释放吸收（4）有吸水性，能吸收伤口分泌物（5）易清洗，不污染衣物 10.试述栓剂中药物的吸收途径 答：栓剂中药物的吸收途径有两条，分别是：（1）通过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏首过作用后进入大循环（2）通过直肠下静脉和肛门静脉，经揢静脉绕过肝脏进入下腔静脉，直接入大循环，发挥
总结 一、一些辅料的用途 1.乳糖 片剂：填充剂，尤其是粉末直接压片的填充剂； 注射剂：冻干保护剂 2.微晶纤维素 片剂：粉末直接压片的填充剂；“干粘合剂”；片剂中含20%微晶纤维素时有崩解剂的作用3.甲基纤维素 片剂：黏合剂 混悬剂：助悬剂 缓（控）释制剂：亲水凝胶骨架材料（弱） 4.羧甲基纤维素钠 片剂：黏合剂 混悬剂：助悬剂 缓（控）释制剂：亲水凝胶骨架材料 5.乙基纤维素 片剂：黏合剂（不溶于水） 缓（控）释制剂：骨架材料或膜控材料 固体分散体：难溶性载体材料 6.羟丙基纤维素 片剂：黏合剂、薄膜包衣材料 混悬剂：助悬剂 缓（控）释制剂：亲水凝胶骨架材料、微孔膜包衣片的致孔剂 7.羟丙甲纤维素（羟丙基甲基纤维素） 片剂：黏合剂、薄膜包衣材料 混悬剂：助悬剂 缓控释制剂：亲水凝胶骨架材料、微孔膜包衣片的致孔剂 8.醋酸纤维素酞酸酯 肠溶材料 9.羟丙甲纤维素酞酸酯 肠溶材料 10.醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯 肠溶材料 11.邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PV AP） 肠溶材料 12.苯乙烯马来酸共聚物（StyMA） 肠溶材料 13.丙烯酸树脂（肠溶型I、II、III号）、Eudragit L，Eudragit S（有时出现Eudragit L 100或Eudragit S 100） 肠溶材料 14.Eudragit RL，Eudragit RS： 难溶性载体材料 15.Eudragit E（与丙烯酸树脂IV号相当）
胃溶型高分子材料 16.醋酸纤维素 2007年执业药师药剂学辅导第6 页，共114 页 水不溶型材料，可用于包衣或制备渗透泵片剂 17.聚乙烯吡咯烷酮（聚维酮PVP）类 P27:片剂：黏合剂 P58:片剂：胃溶型薄膜衣材料 P81:微丸：硝苯地平微丸（固体分散物） P193：混悬剂：助悬剂 P221:固体分散物：水溶型载体材料 P227:缓（控）释制剂：亲水胶体骨架材料 P235:缓（控）释制剂：微孔膜包衣片中的致孔剂 18.聚乙烯醇 膜剂：成膜材料、助悬剂 19.羧甲基淀粉钠 片剂：崩解剂 20.交联聚维酮 片剂：崩解剂 21.交联羧甲基纤维素钠 片剂：崩解剂 22.低取代羟丙基纤维素 片剂：崩解剂 23.聚乳酸 生物可降解高分子材料，用于制备微球、纳米粒等24.甘油（山梨醇丙二醇的作用与甘油比较接近） 液体制剂：溶剂、注射剂溶剂、助悬剂、保湿剂 胶囊和包衣材料中做增塑剂 软膏、经皮给药系统：渗透促进剂 增加疏水性药物的可湿性、静脉脂肪乳中渗透压调节剂甘油明胶（用于软膏、栓剂、固体分散体） 25.甘油明胶 P80:滴丸剂：水溶性基质 P85:栓剂：水溶性基质 P96:软膏剂：水溶性基质 26.十二烷基硫酸钠（阴离子型表面活性剂） 乳剂、软膏：乳化剂 固体制剂的润湿剂/片剂的润滑剂 增溶剂 27.聚乙二醇（PEG）类 P28:片剂：水溶性润滑剂（PEG 4000, 6000） P58:片剂：薄膜包衣处方中的增塑剂 P77:胶囊剂：软胶囊中非油性液体介质（PEG 400） P79:滴丸剂：水溶性基质（PEG 4000, 6000,9300） P85:栓剂：栓剂基质
药剂学重点 1.剂型的概念：剂型是指根据不同的给药方式和不同给药部位等要求将药物制成的不同“形态”，即一类药物制剂的总称，如片剂、注射剂、溶液剂等。 2.DDS（药物传递系统）:把药物在必要的的时间、以必要的量、输送到必要的部位，以达到最大的疗效和最小的毒副作用。有3种基本技能：a.时间的控制，即控制药物释放速度；b.量的控制，即改善药物的吸收量；c.空间的控制，即靶向给药技术。 3.GMP：《药品生产质量管理规范》，是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键程序。 GLP：《药物非临床研究质量管理规范》，是为研究计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件。 GCP：《药物临床试验管理规范》，指任何在人体进行的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应。 4.表面活性剂 a.概念：指具有很强的表面活性、加入少量就能使液体的表面张力显著下降的物质。 b.分类：①离子表面活性剂：阴离子活性表面剂—高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物阳离子活性表面剂—度米芬、苯扎氯铵两性离子表面活性剂—卵磷脂、氨基酸型和甜菜碱型②非离子表面活性剂：脂肪酸甘油酯多元醇型—蔗糖脂肪酸酯、聚山梨酯聚氧乙烯型—聚氧乙烯脂肪酸酯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物—泊洛沙姆③其他新型表面活性剂：碳氟表面活性剂 5.临界胶束浓度：表面活性分子缔合形成胶束的最低浓度 6.HLB（亲水亲油平衡值）：表面活性分子中亲水亲油基团对油或水的综合亲和力。HLB值越大，亲水性越强。 HLB=（HLBa ·Wa + HLBb ·Wb）/ (Wa + Wb) {计算题} 7.液体制剂：a.概念：指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。 b.液体制剂的特点：①.优点：分散度大，吸收快。给药途径多，可以内服，外用。易于分剂量，服用方便。减少某些药物的刺激性。某些固体药物口服制成液体制剂提高生物利用度。②.问题：化学稳定性差。以水为溶剂者易发生水解或霉败，而非水溶剂则存在生理活性、成本等问题。还有携带、运输、贮存不便等缺点。{问答题} 8最常用的溶剂：水 9.均相液体制剂亦称：真溶液。药物以分子状态分散在分散介质中形成的澄明溶液，是热力学稳定体系。 10.增溶剂：常用增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类 助溶剂：多为低分子化合物，与难溶性药物形成可溶性的络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。碘—碘化钾咖啡因—苯甲酸钠。潜溶剂：指能形成氢键的混合溶剂。能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二酯。 11.复方碘溶液（碘处方）：碘50g 碘化钾100g 纯化水加至1000ml 12.糖浆剂浓度：85%（g/ml)或64.7%(g/g)
第一章绪论 1.药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合理使用的综合性应用技术科学 2.剂型：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form) 3.制剂：为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称 药剂学任务：是研究将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂，以满足医疗卫生的需要。 药物剂型的重要性： 改变药物作用性质，降低或消除药物的毒副作用，调节药物作用速度，靶向作用，影响药效 药剂学的分支学科工业药剂学物理药剂学药用高分子材料学生物药剂学药物动力学临床药剂学 药典作为药品生产、检验、供应和使用的依据 第二章：药物制剂的稳定性 药物制剂稳定性的概念 药物制剂的稳定性系指药物在体外的稳定性，是指药物制剂在生产、运输、贮藏、周转，直至临床应用前的一系列过程中发生质量变化的速度和程度。 药用溶剂的种类（一）水溶剂是最常用的极性溶剂。其理化性质稳定，能与身体组织在生理上相适应，吸收快，因此水溶性药物多制备成水溶液 （二）非水溶剂在水中难溶，选择适量的非水溶剂，可以增大药物的溶解度。 1.醇类如乙醇、2.二氧戊环类 3.醚类甘油。4.酰胺类二甲基乙酰胺、能与水混合，易溶于乙醇中。5.酯类油酸乙酯。6.植物油类如豆油、玉米油、芝麻油、作为油性制剂与乳剂的油相。7.亚砜类如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。 介电常数(dielectric constant) 溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。 溶解度参数溶解度参数表示同种分子间的内聚能，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极 性越大。 溶解度（solubility）是指在一定温度下药物溶解在溶剂中达饱和时的浓度，是反映药物溶解性的重要指标。溶解度常用一定温度下100g溶剂中(或100g溶液，或100ml溶液)溶解溶质的最大克数来表示，亦可用质量摩尔浓度mol/kg或物质的量浓度mol/L来表示。 溶解度的测定方法1.药物的特性溶解度测定法 药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。 2．药物的平衡溶解度测定法具体方法：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的浓度 影响药物溶解度的因素 1.药物溶解度与分子结构 2.药物分子的溶剂化作用与水合作用 3．药物的多晶型与粒子的大小 4．温度的影响 5．pH与同离子效应 6．混合溶剂的影响 7．填加物的影响 增加药物溶解度的方法有： 增溶，某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，使其在溶剂中的溶解度增大，并形成澄清溶液的过程。
中药制剂：最全17种中药剂型知识点！ 中药虽然优点很多，但是唯一不足的就是不够方便，每次服用的时候都需要用水煎煮，这对治疗疾病造成一定的烦恼。但是，通过科学技术将中药制作成药剂使用就完全解决了这一点，让中药更加的完美。那么中药制剂的类型大家知道有哪些吗?让小编给大家普及下中药制剂的相关知识吧! 中药制剂 中药的历史已经长达千年之久，历代前贤在中医药理论的指导作用下，通过不断的中药剂型的创制和应用，并且积累了非常方法的实践经验，完成了今天中药剂型种类繁多的结果。通常传统的中药剂型有丹、酒、茶、锭、丸、散已经膏等，并且各自的特点各不相同。 随着现代科学技术的发展，中成药剂型的研究也不断取得进展，除对传统剂型进行整理和提高，出现了浓缩丸、胶囊剂、微丸、口服液等剂型外，新的剂型不断出现，现代剂型如：片剂、注射剂、颗粒剂、滴丸等等。 现将中成药的常见、常用剂型简要介绍如下： 1.丸剂 丸剂是药材细粉或药材提取物加适宜粘合剂或辅料，制成的球形或类球形的固体制剂，是中成药最古老的剂型之一。根据粘合剂的不同丸剂又分为蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸、微丸等类型。
(1)蜜丸：将药材研磨成细粉末状，然后通过蜂蜜为媒介将其充分粘合在一起制成蜜丸，这也是中医临床上应用最为广泛的一种。 丸重在0.5克以上(含0.5克)称为大蜜丸，丸重在0.5克以下为小蜜丸。蜂蜜富于营养，并有润肺止咳、润肠通便的功能，同时还有质地柔润、吸收缓慢、作用缓和的特点。滋补类药物、小儿用药、贵重及含易挥发性成分的药物常制成蜜丸。多用于治疗慢性病和虚弱性疾病，如六味地黄丸、人参鹿茸丸等。 (2)水蜜丸：药材细粉以水和蜂蜜按适当比例混匀为粘合剂制成。水蜜丸的特点与蜜丸相似，作用缓慢、持久，但因用蜜较蜜丸少，故含水量低、易保存和服用。多用于补益类药物，如补中益气丸等。 (3)水丸：药材细粉以水或醋、药汁、黄酒等为粘合剂制成。因特殊需要，水丸还可包衣。泛制水丸体积小，表面致密光滑，便于吞服，不易吸潮。 (4)浓缩丸：将所有的中药材或者部分重要的药材通过煎煮提取其煎液，然后和适量的辅料或者药物的细粉末等一起粘合成药剂即可。 根据粘合剂的不同，又分为浓缩蜜丸、浓缩水丸、浓缩水蜜丸。浓缩丸体积小，药物有效成分含量高，易于服用，在体内溶化吸收比较缓慢。浓缩丸适用于慢性疾病等多种疾病。 (5)糊丸：药材细粉以米糊或面糊为粘合剂制成。糊丸质地坚硬，在体内崩解慢，内服既可延长药效，又能减少某些毒性成分的释放或减缓刺激性成分对胃肠的刺激。刺激性较大或有毒药物宜制成糊丸。
中药药剂学 【计算题】 （一）注射剂P214—P215 1）冰点降低数据法 2）氯化钠等渗当量法（这个考得可能性更大） （二）置换价计算P294—P295 【置换价】：指药物的重量与同体积基质的重量之比值。 （自己看书补充哈） 【处方分析】：在第十一章P263—P266 .（上课只讲了第一个处方的） 第一章绪论 （1）中药药剂学：是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的综合性应用技术科学。 （2）体现其理论体系特点，注意的方面： 1、中药制剂的处方组成必须符合中医药理论 2、中药制剂的工艺过程必须首先考虑君臣药的提取效率，不仅要考虑有效成分和（或）指标性成分，而且要考虑到“活性混合物”，以正交设计法或均匀设计法进行实验优选浸提分离工艺，以确保原方特有的疗效 3、中药制剂质量标准的制定，除要求符合制剂通则检查外，通常选定君臣药中有效成分和(或）指标性成分作为制剂的含量控制指标。 4、中药药剂的药效学研究，在运用现代药理学方法及模型的同时，应尽可能建立符合中医学辨证要求的动物模型。 5、中药制剂的药物动力学研究不仅可借鉴于现代药剂学中药物动力学的研究方法，而且还应发展符合中医药传统理论和中药复方配伍特点的新的研究方法，如药理效应法、毒理效应法等。 6、中药制剂的临床应用，必须在中医药理论指导下辨证用药，方可发挥其应有的疗效。 （3）中药药剂学的任务： 基本任务：研究将中药制成适宜的剂型，其制剂有效、安全、稳定、可控，保证以质量优良的药剂满足医疗卫生工作的需求，产生较好的社会效益和经济效益。可概况如下： 1、继承和整理中医药学中有关药剂学的理论、技术与经验，为发展中药药剂奠定基础。 2、充分吸收和应用现代药剂学的理论知识和研究成果，加速实现中药剂型现代化。 3、加强中药药剂学基础理论研究，是加快中药药剂学“从经验开发向现代科学技术开发”过渡的重要研究内容。 4、积极寻找药剂新辅料，以适应中药药剂某些特点的需要。（4）中药药剂常用术语： 1、药剂辅料：是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。 2、药物：凡用于预防、治疗和诊断疾病的物质称为药物，包括原料药和药品。 3、药品：指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 4、剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式。中药常用剂型：汤剂、散剂等。 5、制剂：根据《中国药典》、《卫生部药品标准》、《制剂规范》等标准规定的处方，将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药品。如玉屏风口服液、阿胶泡腾颗粒剂等。 6、调剂：按照医师处方专为某一病人配制，注明用法用量的药剂调配操作。 7、药剂学：研究药剂调配与制剂制备的学科。 8、中成药：以中药味原料，在中医药理论指导下，按规定的处方和制法大量生产，有特有名称，并标明功能主治、用法用量和规格的药品。包括处方药和非处方药。 9、新药：指未曾在中国境内上市销售的药品。 10、处方药：指必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买，在医师、药师或其他医疗专业人员监督或指导下方可使用的药品，这类药品一般专用性强或副作用大。 11、非处方药：不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断、购买和使用药品。 12、给药精密化：要妥善设计药物剂型与用药方法，以便将各种药物能有选择性地送到欲发挥作用的靶器官，并在必要时间内维持一定浓度，尽量减少向其他不必要部位分布，使副作用限制在最低限度。 第三节药物制剂分类 (1)按物态分类 固体剂型：散剂、颗粒剂（冲剂）、丸剂、片剂、胶剂 半固体剂型：内服膏滋、外用膏剂、糊剂 液体剂型：汤剂、合剂（含口服液剂）、糖浆剂、酒剂、露剂、注射剂 气体剂型：气雾剂、烟剂 按制备方法分类:将主要工序采用同样方法制备的剂型分为一类。 浸出药剂：用浸出方法制备的汤剂、合剂、酒剂、酊剂、流浸剂、浸膏剂等。 无菌制剂：用灭菌方法或无菌操作法制备的注射剂、滴眼剂等。（2）按分散系统分类 1、真溶液类剂型芳香水剂、溶液剂、醑剂、甘油剂及部分注射剂等 2、胶体溶液类剂型乳胶剂、火棉胶剂、涂膜剂等 3、乳状液类剂型乳剂、静脉乳剂、部分搽剂等 4、混悬液类剂型合剂、洗剂、混悬剂等 5、气体分散体剂型气雾剂等 6、固体分散体剂型散剂、丸剂、片剂等 （3）按给药途径分类 1、经胃肠道给药的剂型：汤剂、合剂（口服液）、糖浆剂、煎膏剂、酒剂、流浸膏剂、散剂、颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂等。 2、经直肠给药的剂型：灌肠剂、栓剂等 3、不经胃肠给药的剂型： A:注射给药：注射剂（包括肌内注射、静脉注射、皮下注射、皮内注射及穴位注射等） B：皮肤给药：软膏剂、膏药、橡胶剂、糊剂、搽剂、
西南大学网络与继续教育学院 课程代码： 1144 学年学季：20192 单项选择题 1、制备片剂时，处方中的贵重药材，如牛黄、麝香等，宜（） .直接粉碎成细粉制粒 .直接粉碎成细粉，压片前加入 .包衣后加入到颗粒中 .与其他药材一起提取 2、药材用乙醇提取后适宜的浓缩方法是（） .常压浓缩 .自然挥发 .薄膜浓缩 .减压浓缩 3、将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板片状后，直接粉碎成所需大小颗粒的制粒方法被称为 .干法制粒 .高速搅拌制粒 .挤出制粒 .流化制粒 4、以下哪个物质不能用作滴丸的水溶性基质？（） .硬脂酸聚烃氧（40）酯 .单硬脂酸甘油酯 .聚乙二醇4000 .泊洛沙姆188 5、饮片或提取物经粉碎、均匀混合制成的粉末状制剂被称为（） .丸剂 .片剂 .散剂 .颗粒剂 6、流化制粒可在一台设备内完成的操作，不包括：（）
.提取 .制粒 .干燥 .包衣 7、提取时应尽可能的提取出药材中的那类成分？（） . F. 无效成分 .组织结构物 .辅助成分 .有效成分 8、乳剂型基质的软膏剂制备，常采用：（） .乳化法 .熔合法 .混合法 .研合法 9、注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂，可用（） .饮用水 .注射用水 .纯化水 .灭菌注射用水 10、在常温下粉碎困难的物料，如树脂、树胶、干浸膏等，适宜的粉碎方法是（） .低温粉碎 .水飞法 .加液研磨 .罐蒸法 11、制备中药制剂时，为提取出药材中的生物碱类等成分，适宜的溶剂是（） . 50％～70％的乙醇 .水 .正丁醇 .碱水 12、适合于提取中药材中的挥发油的提取方法是：（） .水蒸气蒸馏法 .煎煮法
单项选择知识点： 1、药剂学讲述内容。 答：药剂学是以药物制剂为中心研究其基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性应用技术学科。 药剂学的宗旨是制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。 他的主要研究内容有：药剂学的基本理论、药物制剂的基本类型、新技术与新剂型、新型药用辅料、中药新剂型、生物技术药物制剂、制剂机械和设备的研究与开发。 2、制备混悬液时加入高分子材料起到的作用是什么？ 答：增加体系黏度，作为助悬剂。 3、药物剂型通常说的三效是哪三效？ 答：剂型指的是按照药典或处方配制成的具有一定规格的药物制品。 根据药物的性质和用药目的的不同，可将药物制成各种适宜的剂型以便充分发挥疗效，减少不良反应。 剂型对药效的作用：1、不同剂型可能产生不同的治疗作用。2、不同剂型产生不同的作用速度。3、不同剂型产生不同的毒副作用。4、有些剂型可以产生靶向作用。5、有些剂型可以产生疗效。 按形态分为固体剂型、半固体剂型、液体剂型和气雾剂；按给药途径分为口服（片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、口服液）、口腔（口腔用片、口腔喷雾剂、含漱剂）、注射（注射剂、输液、植入注射剂、缓释注射剂）、呼吸道、皮肤（外用液体制剂、外用固体制剂、外用半固体制剂、贴剂、喷雾剂）、眼部、鼻粘膜、直肠、阴道、耳部、透析给药剂型。按分散系统分为：溶液型、胶体型、乳剂型、混悬型、气体分散型、颗粒分散型、固体分散型。 4、药典 药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。 药典收载的品种是那些治疗确切、副作用小、质量稳定的常用药物及其自己，并明确规定了这些品种的质量标准，而且在制剂通则中还规定了各种剂型的有关标准、检查方法等。 从20XX年般开始分为三部，一部中药、二部化学药、三部生物制品药。 中华人民共和国共和国药典最早的版本是1953年的。 5、哪些药物有肝脏首过效应？ 答：硝甘、利血平、阿奇霉素、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘灵、利他灵、阿司匹林、吗啡、度冷丁、可的松及丙咪臻等 6、热原的检查方法是什么，什么是法定方法？ 答：将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温变化的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。 7、物理灭菌法、它的种类有哪些，这些方法的灭菌特点？ 答：物理灭菌法是采用加热、射线和过滤方法杀灭或除去微生物的技术。 1、热力灭菌法：是采用加热的方法，破坏蛋白质与核酸中的氢键、导致蛋白质变性或凝固、核酸破坏、酶失去活性，致使微生物死亡，从而达到灭菌的目的。（1）干热灭菌法：①火焰灭菌法：灭菌迅速、可靠简便，适用于耐火焰材质的物品与用具的灭菌。②干热空气灭菌法：采用的温度比湿热灭菌法高。缺点是灭菌温度高，穿透力弱、灭菌时间较长。（2）湿热灭菌法：①热压灭菌法：高压饱和蒸汽的潜热大，穿透力强，具有很强的灭菌效果，能杀灭所有的细菌繁殖体和芽孢。②通流蒸汽灭菌法：不能保证杀灭所有芽孢。③煮沸灭菌法：常用于注射器、注射针等器皿的消毒，灭菌效果差。④低温间歇灭菌法：适用于不耐高温、热敏感