收稿日期:2003-04-22.
作者简介:杨建武(1966-),男,助理研究员,学士,研究方向:精细化工产品的研制与开发.褪黑激素的合成与表征
杨建武1,曹会兰2
(1.西北大学应用化学研究所,陕西西安710068; 2.渭南师范学院化学系,陕西渭南714000)
摘 要:以吲哚为起始原料,经4步反应合成了褪黑激素(M L T ) 吲哚(1)在甲醇中羟基化得到5-羟基吲哚
(2),(2)同2-氯乙胺在乙酸乙酯中进行胺乙基化反应得到5-羟基色胺(3),(3)与硫酸二甲酯在甲苯中对羟基
进行醚化,得到5-甲氧基色胺(4),(4)经乙酰化得到产物M LT ,收率80%
关键词:褪黑激素;吲哚;5-羟基吲哚;5-羟基色胺;5-甲氧基色胺;合成
中图分类号:O621.3,O629.8文献标识码:A 文章编号:1008-1011(2003)04-0042-03
Synthesis and Characterization of Melatonin
YANG Jian -w u 1,CAO H u-i lan 2
(1.Institute of Ap plied Che mistry o f Northw est Univ ersity,Xi 'an 710068,Shaanx i,China ;
2.De p artment of Che mistry ,W einan Teacher 's College ,W eina n 714000,Shaanxi,China)
Abstract:The title compound was prepared by a four -step reaction route w ith indole as a main start -
ing material.Indole (1)w as hydroxylated in methanol to g ive 5-hy drox yindole (2)in 71%yield.
Compound (2)reacted w ith 2-chloride ethylamine in ethyl acetate to g ive serotonin (3)in 73%
yield,and compound (3)reacted w ith dimethyl sulfate in toluene to g ive 5-methyoxytryptamine (4)
in 78%y ield,and compound (4)was acetylated to give the title compound M LT in 80%yield.
Keywords:melatonin;indole;5-hydrox yindole;serotonin;5-methoxytryptamine;synthesis
褪黑激素(Melatonin,MLT),其化学名称为N-乙酰基-5-甲氧基色胺,是大脑松果体分泌的一种吲哚胺类激素,作用广泛,分泌量有明显的昼夜节律[1] 褪黑激素对人类的主要作用是维持生理节奏的昼夜节律,有利于睡眠;还具有增强人体免疫力、抗衰老、抑制肿瘤细胞生长的作用[2] 近10年来,褪黑激素的抗氧化作用己引起人们的普遍关注,研究发现它是目前已知的抗氧化作用最强的自由基清除剂[3] 目前,作为保健品,褪黑激素已经取得了人们的广泛认可,但由于其综合合成成本较高,还难以为大多数消费者所接受,因此,研究一种高效、低成本的合成方法,势在必行
1 合成路线的确定
关于M LT 的合成,文献[4-5]以间甲苯酚为起始原料,经过4步反应合成5-甲氧基吲哚,然后经曼尼希等5步反应合成MLT,该路线步骤长,条件苛刻,收率很低,且需用到剧毒的氰化物,给操作人员及环境带来严重威胁 王加旺等[6]以邻苯二甲酰亚胺钾和对甲氧基苯胺为原料,经过7步反应合成了MLT,该路线
比较实用,但操作繁琐,收率只有22% 2000年刘德臣等[7]由四氢呋喃为原料进行合成,此路线原料易得,
但某些操作步骤不易控制,环化反应一步收率低,总收率也只有10% M ichael 等人
[4]以5-甲氧基吲哚为第14卷 第4期
化 学 研 究Vol.14 No.42003年12月CHEM ICAL RESEARCH Dec.2003
原料,其总收率为51%,但需要在氧化铂的催化下氢化还原,使其工艺成本升高 杨淑敏等[8]以5-甲氧基吲哚为起始原料,经过4步反应制备褪黑激素,总收率为44.7%,与文献[4]类似,它使用了昂贵的氢化锂铝,该工艺也不经济 经过对褪黑激素各种合成方法文献的分析比较后认为,以吲哚为原料的合成方法,不但合成步骤少,收率高,而且避免了使用昂贵的氢化锂铝[8]或氧化铂催化剂[4],或有毒的氰化物[5],大大降低了合成的综合成本 合成路线如下
:
2 实验部分
2.1 主要原料及仪器
主要原料:吲哚,工业级,含量 98%;2-氯乙胺,自制,含量 35%;甲醇,乙醇,三氯化铁,乙酸乙酯,铁屑,硫酸二甲酯,二氯甲烷,乙酸酐等均为化学纯
主要仪器:采用WC-1型显微熔点仪测定熔点,温度计末校正;红外光谱采用Equinox -55型FT 红外光谱仪测定,KBr 压片;元素分析用PE-2400型元素分析仪测定;核磁共振谱用INOVA400型超导核磁共振仪测定
2.2 5-羟基吲哚(2)的制备
在配有搅拌器、冷凝器和温度计的四口瓶中,依次加入吲哚(1)23.6g (0.2mol),甲醇400mL,水100mL 和三氯化铁26g,水浴加热至沸腾,持续12h,后冷却,过滤,残余物用100mL 甲醇溶解,并用甲醇结晶三次,干燥后获得18.9g(71%)5-羟基吲哚(2) m p 106~107 ,薄层色谱分析无杂质
2.2 5-羟基色胺(3)的制备
将装配有搅拌器、冷凝器、温度计以及滴液漏斗的四口瓶置于水浴上,依次加入5-羟基吲哚(2)27g(~0.2mol),乙酸乙酯200mL,铁屑24g,加热至60 ,通过滴液漏斗慢慢加入200mL 35%的2-氯乙胺 搅拌反应24h 后,从反应混合物中蒸出约200mL 的乙酸乙酯,剩余物冷却至-10 ,并真空过滤 滤饼干燥并用乙醇结晶6次,得到25.8g(73%)5-羟基色胺(3),薄层色谱分析无杂质,其盐酸盐mp 167~168
2.4 5-甲氧基色胺(4)的制备
将5-羟基色胺(3)36g(0.2mol)悬浮于400mL 甲苯中,在冷却下滴加硫酸二甲酯56g ,反应温度控制在20~25 ,12h 将硫酸二甲酯加完,之后加热至60 再反应12h,然后冷却,将反应混合物倾入冰盐浴中,得到一悬浮液,过滤,滤饼用乙酸乙酯-乙醇(1 1,V/V)的混合液结晶4-5次,得到30g(78%)5-甲氧基色胺(4),m p 120~121 ,薄层色谱分析无杂质
2.5 Melatonin(5)的制备
将5-甲氧基色胺(4)19g (0.1mol)加入300mL 二氯甲烷中,冷却至10 以下滴加100mL 乙酸酐及二氯甲烷的混合物,常温下反应3h,反应液用1mol/L 的NaOH 溶液中和,水洗至中性,有机相用活性炭脱色后,真空蒸去部分溶剂,冷冻析出白色晶体,得到18.8g(80%)的褪黑激素(5),并得到下列数据:mp 116~118 (文献值[9]115~118 );元素分析(C 13H 16N 2O 2)(%,计算值):C 66.95(67.22),H 6.81(6.94),N 11.94(12.06);IR(KBr 压片,cm -1):3300(N-H 伸缩振动),3080~2880(饱和C H 伸缩振动),1624
(N H 面内弯曲振动),1555(仲酰胺C N 伸缩振动),1213(芳香醚C O C 伸缩振动);1H NMR
(CD 3Cl):1.93(s,3H ,C H 3),2.94(t,2H,C H 2CH 2NH ),3.59(dd,2H,CH 2C H 2NH ),3.86(s,3H,OC H 3),5.58(s,
1H,
N H ),6.86~7.和1H NMR 数据与
第4期杨建武等:褪黑激素的合成与表征43
Sadtler 标准图谱一致
3 结论
以吲哚为原料经羟基化、胺乙基化、甲基化和乙酰化合成褪黑激素,总收率可达到32.3%,所用原料简单,合成步骤少,对环境污染小,避免使用昂贵的氢化锂铝或氧化铂催化剂,或有毒的氰化物,大大降低了合成的综合成本 该方法未见报道 目前,我们正在对工艺进行改进和中试,并进一步提高各步反应的产率 参考文献:
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(上接第21页)
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阿尔茨海默病认知功能量表述评 阿尔茨海默病（AD）是老年期痴呆的主要类型，其认知功能评定已经发展为一系列标准化的信度与效度俱佳的测验工具，我们评述10余种常见工具的优缺点，简介其应用。 Wechsler成人智力量表（W AIS）、Halstead-Reitan成套神经心理测验（HRB）、Luria-Nebraska 成套神经心理测验（LNNB）等常用测验工具极少用于AD认知功能改变的评估。一方面是由于耗时长、难度高、完成率低；另一方面是因为AD以记忆功能缺损为主，而上述工具中仅LNNB有记忆量表分测验（系11个分测验之一，对AD诊断敏感性不高）。 AD认知功能测量须兼顾以下原则：覆盖AD易受损的功能领域（如记忆和语言功能）；对这些功能基本特征的检测方法具有良好的可信性；可借以判断和衡量不同严重度；完成率高；完成所需时间不宜过长，一般在30min以内。 一、床边用认知筛查量表（briefbedsidecognitiveexamination） 要求敏感性高、假阴性率低、易操作、易携带、时间短（5～10min左右完成），分析指标为总分。 1．简明精神状态量表（MMSE）［1,2］：MMSE一直是国内外最普及、最常用的老年痴呆筛查量表，它包括时间与地点定向、语言（复述、命名、理解指令）、心算、即刻与短时听觉词语记忆、结构模仿等项目，满分30分，费时5～10min，重测信度0.80～0.99，施测者之间信度0.95～1.00，痴呆诊断的敏感性大多在80%～90%，特异性大多在70%～80%。 MMSE作为AD认知筛查工具,因其敏感性强、易操作、耗时少,在社区大样本调查及临床医生对可疑病例做初步检查时得到广泛应用，但其缺点亦不容忽视： （1）项目内容容易受到受试者受教育程度影响，对文化程度较高的老人有可能出现假阴性，即忽视了轻度认知损害（如Strain报道，MMSE识别轻度认知失调的敏感性仅为0.52），而对低教育及操方言者有可能出现假阳性； （2）注意（心算）、记忆、结构模仿等项目得分并不足以反映相应的认知领域表现，不能有效地绘制个体认知廓图； （3）强调语言功能，非言语项目偏少，对右半球功能失调和额叶功能障碍不够敏感；（4）记忆检查缺乏再认项目，命名项目过于简单； （5）没有时间限制； （6）对皮质性功能紊乱比对皮质下功能紊乱更敏感； （7）不能用于痴呆的鉴别诊断，作为认知功能减退的随访工具亦不够敏感（如Clark对82例AD患者随访4年，16%的患者MMSE得分没有显著下降）。故深入研究认知损害往往采用多个更特异的测验工具搭配使用。 中文版MMSE依据不同教育程度作出的划界分是：文盲组17分、小学组20分、中学或以上组24分，低于划界分为认知功能受损。5年随访表明，正常衰老MMSE减少约0.25分/年，病理衰老约4分/年。 2．长谷川痴呆量表（HDS）［3］：Hasegawa1974年编制,1991年修订。时间和地点定向、命名、心算、即刻和短时听觉词语记忆与MMSE相似，无“复述、理解指令、结构模仿”3项，有“倒背数字、类聚流畅性、实物回忆”3项，满分30分。在类聚流畅性测验（即在规定时间内就某一类别列举尽可能多的例子），AD患者从语义类别中列举例子比从词形、语音类别中列举例子更困难。由于汉语的音、形、义分离，同音字较多，方言繁杂，文盲和低教育老人较难完成听觉词语记忆，HDS修订版采用视觉实物记忆更易为国内受试者接受、更少受教育程度影响，缺点是不能作记忆策略和机制分析。另外，MMSE的上述缺点HDS-R 也同样存在。 3．画钟测验［4］可分2种，一种是要求受试者在空白的纸上画1幅几点几分的钟，反映执行功能；另一种是要求受试者模仿已画好的钟，反映结构能力；总分16分。在90例（轻
阿尔茨海默症 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称老年痴呆病，于1906年被德国医生Alois Alzheimer首次发现。它是一种慢性进行性神经退行性疾病，多发于60岁以上老年人，早期多表现为记忆障碍，以近期记忆力受损为主，随着病情的进展，病人可出现失语、失写、焦虑、淡漠、攻击行为以及日常生活不能自理等表现，严重影响病人的生活质量，给病人造成深重的痛苦，给家庭和社会带来沉重的负担。 临床表现： 该病起病缓慢或隐匿。多见于70岁以上（男性平均73岁，女性为75岁）老人，少数病人在躯体疾病、骨折或精神受到刺激后症状迅速明朗化。女性较男性多（女∶男为3∶1）。主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期。 第一阶段（1～3年） 为轻痴呆期。表现为记忆减退，对近事遗忘突出；判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题；工作或家务劳动漫不经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难；尽管仍能做些已熟悉的日常工作，但对新的事物却表现出茫然难解，情感淡漠，偶尔激惹，常有多疑；出现时间定向障碍，对所处的场所和人物能做出定向，对所处地理位置定向困难，复杂结构的视空间能力差；言语词汇少，命名困难。 第二阶段（2～10年） 为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时间、地点定向障碍；在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害；不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助；计算不能；出现各种精神症状，可见失语、失用和失认；情感由淡漠变为急躁不安，常走动不停，可见尿失禁。 第三阶段（8～12年） 为重度痴呆期。患者已经完全依赖照护者，严重记忆力丧失，仅存片段的记忆；日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默、肢体僵直，查体可见锥体束征阳性，有强握、摸索和吸吮等原始反射。最终昏迷，一般死于感染等并发症。 AD的发病机制： 2.1 β淀粉样蛋白学说即“Aβ假说”，目前该假说广为大家所接受。β淀粉样蛋白来源于中枢神经系统星形胶质细胞、神经元及内皮细胞等所表达的蛋白质的蛋白样淀粉前体。AD所具有的一个最典型的组织病理特征便是β淀粉样蛋白在中枢神经系统组成的斑块，即β淀粉样蛋白的异常沉积[2]。该假说认为，细胞外异常聚集的β淀粉样蛋白通过炎症反应、自由基反应等多种细胞级联反应，可通过不同途径作用于胶质细胞和神经元，最终致使神经元功能出现异常甚至死亡，进而引起认知障碍[3]。β淀粉样蛋白异常聚集多由环境及遗传因素作用引起，如生活方式的改变（如嗜酒、高脂高盐饮食、接触放射性、化学毒性物质等），从而导致β淀粉样蛋白的异常代谢[4]。尽管Aβ假说仍备受到争议，但目前他在AD研究领域的地位仍无可替代。 2.2 tau蛋白异常磷酸化学说AD的另一个标志性的病理特征是神经细胞内高度磷酸化tau蛋白异常聚集形成神经原纤维缠结[5]（neurofbrillary tangles，NFT）。Tau蛋白作为一种胞质蛋白，与微管蛋白有较高的亲和力，进而使神经元微管的结构保持稳定，并保证神经
褪黑素 简介 褪黑激素(Melatonin)主要是由哺乳动物和人类的松果体产生的一种[1]胺类激素。人的松果体是附着于 usnow褪黑素胶囊 第三脑室后壁的、豆粒状大小的组织。也有报导哺乳动物的视网膜和副泪腺也能产生少量的褪黑激素；某些变温动物的眼睛、脑部和皮肤(如青蛙)以及某些藻类也能合成褪黑激素。褪黑激素的分子式为C13N2H16O2，分子量232.27，熔点116℃～118℃，化学名称为N-乙酰基-5-甲氧基色胺 (N-acetyl-5-methoxytryptamine)。 Lerner(1960)首次在松果体中分离出一种激素，由于这种激素能够使一种产生黑色素(melanin)的细胞发亮，故取其字首Mela；同时由于它从5-羟色胺(serotonin)衍生而来，故取其后缀tonin，因此，这种松果体激素取名为Melatonin(褪黑激素)。褪黑激素在体内含量极小，以pg(1×10-12 g)水平存在。近年来，国内外对褪黑激素的生物学功能，尤其是作为膳食补充剂的保健功能进行了广泛的研究，表明其具有促进睡眠、调节时差、抗衰老、调节免疫、抗肿瘤等多项生理功能。 褪黑激素的生物合成 褪黑激素的生物合成受光周期的制约。松果体在光神经的控制下，由色氨酸转化成5-羟色氨酸，进一步转化成5-羟色胺，在N-乙酰基转移酶的作用下，再转化成N-乙酰基-5-羟色胺，最后合成褪黑激素，从而使体内的含量呈昼夜性的节律改变。夜间褪黑激素分泌量比白天多 5～10倍，清晨2：00到3：00达到峰值。Hakola等对夜班工人唾液中褪黑激素含量的研究结果，也证实了这种昼夜节律性变化。褪黑激素生物合成还与年龄有很大关系，它可由胎盘进入胎儿体内，也可经哺乳授予新生儿。因此，在刚出生的婴儿体内也能检出很少量的褪黑激素，直到三月龄时分泌量才增加，并呈现较明显的昼夜节律现象，3～5岁幼儿的夜间褪黑激素分泌量最高，青春期分泌量略有下降，以后随着年龄增大而逐渐下降，到青春期末反而低于幼儿期，到老年时昼夜节律渐趋 核桃中还有大量的褪黑激素
阿尔茨海默病综述 阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。 一．发病机理：该病可能是一组异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才发病。从目前研究来看，该病的可能因素和假说多达30余种，如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。下列因素与该病发病有关： 1.家族史 绝大部分的流行病学研究都提示，家族史是该病的危险因素。某些患者的家属成员中患同样疾病者高于一般人群，此外还发现先天愚型患病危险性增加。进一步的遗传学研究证实，该病可能是常染色体显性基因所致。最近通过基因定位研究，发现脑内淀粉样蛋白的病理基因位于第21对染色体。可见痴呆与遗传有关是比较肯定的。 先天愚型（DS）有该病类似病理改变，DS如活到成人发生该病几率约为100%，已知DS致病基因位于21号染色体，乃引起对该病遗传学研究极大兴趣。但该病遗传学研究难度大，多数研究者发现患者家庭成员患该病危险率比一般人群约高3~4倍。 St.George-Hyslop等（1989）复习了该病家系研究资料，发现家庭成员患该病的危险，父母为14.4%；同胞为3.8%～13.9%。用寿命统计分析，FAD一级亲属患该病的危险率高达50%，而对照组仅10%，这些资料支持部分发病早的FAD，是一组与年龄相关的显性常染色体显性遗传；文献有一篇仅女性患病家系，因甚罕见可排除X-连锁遗传，而多数散发病例可能是遗传易感性和环境因素相互作用的结果。 与AD有关的遗传学位点，目前已知的至少有以下4个：早发型AD基因座分别位于2l、14、1号染色体。相应的可能致病基因为APP、S182和STM-2基因。迟发型AD基因座位于19号染色体，可能致病基因为载脂蛋白E（APOE）基因。 2.一些躯体疾病 如甲状腺疾病、免疫系统疾病、癫痫等，曾被作为该病的危险因素研究。有甲状腺功能减退史者，患该病的相对危险度高。该病发病前有癫痫发作史较多。偏头痛或严重头痛史与该病无关。不少研究发现抑郁症史，特别是老年期抑郁症史是该病的危险因素。最近的一项病例对照研究认为，除抑郁症外，其他功能性精神障碍如精神分裂症和偏执性精神病也有关。曾经作为该病危险因素研究的化学物质有重金属盐、有机溶剂、杀虫剂、药品等。铝的作用一直令人关注，因为动物实验显示铝盐对学习和记忆有影响；流行病学研究提示痴呆的患病率与饮水中铝的含量有关。可能由于铝或硅等神经毒素在体内的蓄积，加速了衰老过程。 3.头部外伤
吃褪黑素的副作用 褪黑素热早已消退。褪黑素热潮刚刚兴起不久，美国卫生部的专家就在一个专门研讨 会上提出警告：若任意而不分青红皂白地乱吃，可能有危险。一位研?a href='' target='_blank'>咳嗽北硎荆?拦?称芬┪锕芾砭职淹屎谒氐背墒澄锊钩淦罚??圆灰 砸┪锪泄埽??忻嫔系耐屎谒夭?芳亮刻?撸?虼擞械幕嵩斐傻吞逦隆⑹头殴?嗝谌榧に氐贾虏 辉校?褂薪档湍行孕杂?母弊饔谩Ｆ渌?绻??a href='' target='_blank'>营养食物学会也强调，必须在医生指导下、低剂量使用，以免发 生危险。 在欧洲各国，对褪黑素的管制数德国最严格。到目前为止，因褪黑素的功能尚不确切，德国尚不允许对其作为药物进行登记。 德国是第一个将松果体、褪黑素及生殖机能联系在一起研究的国家。1998年，德国医生Offo Heubner发现一个男孩性早熟，同时发现这个男孩松果体的肿瘤，正常组织已被破坏。也正是由于松果体遭到毁坏，这个男孩才出现性早熟。于是这位医生第一个提出了松 果体抑制性腺发育的概念。此后，人们还通过动物实验证明了松果体分泌的褪黑素这方面 的作用。给动物注射褪黑素会出现诸多抗生殖机能的现象，如延缓未成熟动物的性成熟， 抑制动物的自发性排卵和发情反应。用褪黑素给兔子注射，不仅使雌雄两性生殖器官较正 常细小，身体较矮小，而且雌兔卵巢内卵泡退化，子宫肌肉减少，雄兔的曲精管内精细胞 退化。如继续注射到6个月，不论雌雄，都失去了生殖能力。因此一些研究者据此得出结论，褪黑素起着明显的抑制生殖机能的作用。这一点，连褪黑素产品专利执有者、美国马 萨诸塞工业大学的乌特曼博士也完全认同。 吃褪黑素的注意事项 1、严格按照产品标识上规定的服用人群,服用剂量及服用时间服用。 2、不要迷信进口褪黑素产品。褪黑素是一种保健食品,不论是国内或是国外进口的原料,只要质量标准合格,有卫生部批准的保健食品批准文号,都是合格的产品,其服用效果是 相同的。 3、服用褪黑素不能同时服用阿司匹林。 4、服用褪黑素时最好不抽烟,因为吸烟能破坏褪黑素。同时也不能大量饮酒。 5、卫生部批准的褪黑素的保健功能只有改善睡眠功能,有关褪黑素其他保健功能的文 献报道有待进一步验证。 褪黑素的影响因素
Enhanced with GABA带有γ- 氨基丁酸的增强作用 To support relaxation & restful sleep支持放松和舒适的睡眠 Schiff sleep support; over 70 years of guaranteed quality席夫睡眠支持; 超过70年的质量保证Melatonin Ultra褪黑素 3mg Melatonin, Theanine, GABA & More 3毫克褪黑素，茶氨酸，γ-氨基丁酸和其他成分Drug Free with All Natural Vitamins and Herbs不含药物；所有的都是天然维生素类和草本植物Relieves Stress减轻压力 Go to Sleep Fast快速进入睡眠 Sleep Better & Longer睡眠更好更长 Wake Up Refreshed 睡醒后精神恢复 Fast-dissolving, easy to swallow快速溶解，易吞咽 300 Tablets 300片 Dietary supplement膳食补充剂 Directions: For best results take one tablet at bedtime or as recommended by your health care professional. 用法说明：为获得最佳效果，临睡前一粒或遵循您的健康护理专业人士的建议。To help ease jet lag, take two tablets. 如果为了帮助缓解时差，请服用两片。 Supplement Facts 补充细节 Other Ingredients: Cellulose, hydroxypropyl cellulose, coating (hydroxypropyl methylcellulose, modified corn starch, titanium dioxide, polyethylene glycol, magnesium trisilicate), silicon dioxide, croscarmellose sodium, stearic acid, magnesium stearate, natural flavor. 其它成分：纤维素，羟丙基纤维素，涂层（改性玉米淀粉，羟丙基甲基纤维素，二氧化钛，聚乙二醇，三硅酸镁），二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸，硬脂酸镁，天然香料。Manufactured by SCHIFF NUTRITION GROUP, INC. SCHIFF营养集团有限公司制造 SALT LAKE CITY, UT 84104 USA美国犹他州盐湖城 For information call: 1-800-526-6251(8am-5pm MST M-F) 咨询请致电：1-800-526-6251（上午8时至下午5时MST MF） https://www.doczj.com/doc/864831849.html, GUARANTEED: No added sugar (sucrose, fructose, lactose), salt (sodium chloride), yeast, wheat,
The Lancet：阿尔茨海默病最新国际诊断标准 2014-05-31 20:32来源：丁香园作者：辛夷籽 字体大小： 过去8年内，国际工作组（IWG）及美国国家老龄问题研究所---阿尔茨海默病协会，推出了阿尔茨海默病(AD)的诊断标准；通过更好的定义临床表型以及将生物标志物整合进诊断进程中，从而全面覆盖疾病各个时期（从无症状到最严重痴呆阶段）。 这些标准最重要的实际应用是允许在疾病前驱期便开展更早的预防手段，并且有利于临床前期AD二级预防的研究。通过这些标准的研究应用，最终将会发展出一项常规领域能够真正探查AD存在的通用标准。 考虑到现有的IGW研究诊断标准的优缺点，近日The Lancet杂志刊登了一篇文章，提出新的先进性建议，从而对之前诊断框架进行改善。基于这些提炼，AD的诊断得以简化，只需通过AD临床表型（典型/非典型）联合同AD病理相一致的病理生理生物标志物即可。 另外文章建议疾病的下游标志物，如MRI容积、脱氧葡萄糖PET可更好的用于检测及监控疾病过程。本文分别详细阐述了典型AD、非典型AD、混合型AD以及AD的临床前阶段的特异诊断标准。具体如下： 一.典型AD的IWG-2 诊断标准（任何时期的A加B两方面） A:特异临床表型：存在早期及显著情景记忆障碍（孤立或与暗示痴呆综合症或轻度认知障碍相关的其他认知、行为改变），包括下述特征： 1.患者或知情者诉有超过6个月的，逐步进展的记忆能力下降； 2.海马类型遗忘综合症的客观证据，基于AD特异检测方法---通过线索回忆测试等发现情景记忆能力显著下降。（在疾病中度及重度痴呆阶段海马遗忘综合症可能难于鉴定，体内AD病理证据中足以存在痴呆综合症的相关特点）； B：体内AD病理改变的证据（下述之一） 1.脑脊液中Aβ1–42水平的下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升； 2.淀粉样PET成像，示踪剂滞留增加； 3.AD常染色体显性突变的存在（常携有PSEN1、PSEN2、APP突变）；
褪黑素在植物中的功能分析 一．褪黑素简介 （1）褪黑素的分子式为C13H16N2O2，相对分子质量为232.27，熔点为116 ～118℃，褪黑素的生物合成主要是在松果腺细胞内进行，以色氨酸为原料，经羟化、脱羧及N-乙酰转移酶等的催化作用，最终形成褪黑素。 （2）褪黑素（(N-acetyl-5-methoxytryptamine，N-乙酰基-5-甲氧基色胺）作为一种主要由松果体分泌的（哺乳动物和人）神经内分泌激素（吲哚胺类激素，主要在夜间分泌），有调节睡眠/ 觉醒周期、免疫调节、细胞凋亡调节及抗氧化等多种生理功能。 在正常生理状态下，人类和哺乳动物血清褪黑素浓度呈昼夜节律性波动，表现为夜间分泌达到峰值，白天则降至谷值。 （3）褪黑素的化学结构： 二．褪黑素在植物中的功能分析 （1）褪黑素对植物生长调节的作用 ①促进根的生长与再生： （i）在植物中褪黑素具有与吲哚乙酸（ＩＡＡ）相似的生理功能。可能因为褪黑素与吲哚乙酸具有相似的结构，所以它可能结合在吲哚乙酸受体上行使相应功能; （ii）低浓度可以促进不定根和侧根的形成，高浓度则起抑制作用。因此，褪黑素促进植物生根的作用与其施加浓度密切相关，主要作用方式是以提高内源吲哚乙
酸的含量为主;（实验植物：羽扇豆、樱桃） （iii）与吲哚乙酸的内源含量水平相近，推测二者可能协同进植物的生长发育。（实验植物：羽扇豆、单子叶大麦、燕麦、牧草） ②提高种子萌发率： 褪黑素很容易进入种子内部，并且褪黑素具有抗氧化能力，因此可以保护种子内的脂类抵抗氧化伤害，从而提高了其活力和萌发率； ③对植物繁殖的调节作用： 植物内源褪黑素的含量变化可能会影响花的发育，对植物的繁殖有一定的作用，起到类似开关的作用，引导植物由有性向无性生殖转换。 （2）褪黑素在植物中的抗氧化作用 ①原理： （i）褪黑素吲哚环５位上的甲氧基和侧链上的Ｎ－乙酰基是褪黑素清除活性氧（ＲＯＳ）的必需基团。褪黑素主要通过提供电子来清除ＲＯＳ，失去电子后 褪黑素本身变成了毒性很低的吲哚阳离子，后者进一步清除ＲＯＳ，转变成Ｎ －乙酰－Ｎ２－甲酰－５－甲氧犬脲酰胺（ＡＦＭＫ），ＡＦＭＫ比褪黑１ 素具有更强的抗氧化作用，两者协同作用，进一步增强了褪黑素对ＲＯＳ的清
2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(六)：阿尔茨海默病痴呆前阶段 （全文） 近年来，来自携带遗传风险的人群和临床认知正常的老年人的荟萃证据表明，阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)的发生是一个连续的病理过程，这一进程在临床诊断为痴呆的多年前就已经开始[1]。由于针对AD痴呆期的新药临床试验屡屡失败，研究人员逐渐认识到AD研究的重点应该转移到AD痴呆前阶段。 一、AD痴呆前阶段的概念 2011年在美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会(NIA-AA)制定的AD新的诊断标准中明确提出了AD临床前阶段的概念[2]。AD痴呆阶段是指AD病理生理发展到一定程度而出现临床症状的时期，相当于传统意义上的AD，而AD痴呆前阶段(pre-dementia stage)是一个新的概念，此阶段可有AD病理生理改变，无或有临床症状，包括临床前AD(preclinical stages of AD)和AD源性轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment due to AD，MCI due to AD)。将临床前AD和AD源性轻度认知障碍合称为AD痴呆前阶段的意义在于：(1)与临床前AD 和AD源性轻度认知障碍的概念相比，AD痴呆前阶段的概念更容易理解，有利于唤起研究人员和公众对这一阶段的重视；(2)目前对AD的干预研究主要是前移至临床前AD和AD源性轻度认知障碍阶段，而这两个阶段都包含在AD痴呆前阶段的概念中。
临床前AD是AD发生的最早期，此期没有认知障碍的临床表现或者仅有极轻微的记忆力减退主诉，部分患者有家族遗传史，可通过脑脊液或影像学检查如PET淀粉样蛋白成像来诊断[3]。需要指出的是，目前临床前AD的概念和框架主要用于科研和药物临床试验，不宜用于临床诊断，一方面是目前临床前AD的诊断方法仍不成熟，另一方面临床前AD的患者只是进入了AD病理生理进程的早期，在患者的有生之年并不一定会发展为AD，如果冠以临床前AD的诊断，会引起不必要的压力和恐慌。二、AD痴呆前阶段的诊断 神经生物学和分子影像学等研究领域的最新进展提供了在活体体内检测AD病理生理过程的方法，这包括Aβ在脑内的沉积、脑脊液中Aβ和tau 蛋白含量与修饰的动态变化等。这些变化已被证实出现于认知正常的老年人，并且表现出与轻度认知障碍和AD痴呆患者相同的模式。 2011年，美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会正式提出了临床前AD的概念性框架和用于研究的标准[2]。该标准对临床前AD进行了分期，包括第一阶段，无症状脑淀粉样变的阶段；第二阶段，淀粉样蛋白阳性＋突触功能障碍和(或)早期神经退行性变阶段；第三阶段，淀粉样蛋白阳性＋神经退行性变的证据＋极轻微的认知下降[2](表1)。该标准强调了生物标志物在临床前AD早期诊断中的价值：通过PET淀粉样蛋白显像上示踪剂保留增多和(或)脑脊液中Aβ42含量下降来追踪脑内淀粉样变，通过脑脊液tau或磷酸化tau水平增高、FDG-PET脑内AD样代谢减低以及特定解剖分布(顶叶后部和中部、后扣带回和后颞叶)的灰质丢失、海马萎缩来追踪早期神经退行性变。
中国痴呆与认知障碍诊治指南(二)：阿尔茨海默病诊治指南（全文） 阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)的诊断近三十年来有了很大的进展，在诊断方面，新的标准不断推出，极大地提高了诊断的准确性，但治疗仍以改善症状、阻止痴呆的进一步发展、维持残存的脑功能、减少并发症为主要原则。 一、AD诊断标准 第一个国际公认的AD诊断标准是1984年发表于Neurology的美国国立神经病、语言障碍和卒中研究所-阿尔茨海默病及相关疾病协会(National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer Disease and Related Disorders Association，NINCDS-ADRDA)标准[1]。2000年更新的DSM-Ⅳ-R标准也广为使用。这两个标准都包括3个方面：(1)首先符合痴呆的标准；(2)痴呆的发生和发展符合AD的特征：隐匿起病、缓慢进行性恶化；(3)需排除其他原因导致的痴呆。2007年国际工作组(International Working Group，IWG)在Lancet Neurology发表了NINCDS-ADRDA诊断标准的修订版[2]，即IWG-1诊断标准。新标准打破了既往AD排除性诊断模式，首次将生物标志物纳入AD诊断，并提出AD是一个连续的过程，强调情景记忆损害是AD的核心特征。2011年美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会(National Institute on Aging-Alzheimer′s Association，NIA-AA)发布了AD诊断标准指南，即NIA-AA诊断标准。NIA-AA诊断标准进一步强调了AD疾病过程的连续性，病理生理进程在AD出现临床症状前15～20
阿尔茨海默病 集团企业公司编码：（LL3698-KKI1269-TM2483-LUI12689-ITT289-
阿尔茨海默病 阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。 基本信息 别????称早老性痴呆，老年性痴呆，老年前期痴呆 英文名称Alzheimerdisease，AD 就诊科室神经内科多发群体70岁以上 常见症状记忆障碍，失语，失用，失认，视空间技能损害，执行功能障，人格、行为改变等 传染性无 阿尔茨海默病病因 该病可能是一组异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才发病。从目前研究来看，该病的可能因素和假说多达30余种，如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。下列因素与该病发病有关： 1.家族史 绝大部分的流行病学研究都提示，家族史是该病的危险因素。某些患者的家属成员中患同样疾病者高于一般人群，此外还发现先天愚型患病危险性增加。进一步的遗传学研究证实，该病可能是常染色体显性基因所致。最近通过基因定位研究，发现脑内淀粉样蛋白的病理基因位于第21对染色体。可见与遗传有关是比较肯定的。 先天愚型（DS）有该病类似病理改变，DS如活到成人发生该病几率约为100%，已知DS致病基因位于21号染色体，乃引起对该病遗传学研究极大兴趣。但该病遗传学研究难度大，多数研究者发现患者家庭成员患该病危险率比一般人群约高3~4倍。St.George-Hyslop等（1989）复习了该病家系研究资料，发现家庭成员患该病的危险，父母为14.4%；同胞为3.8%～13.9%。用寿命统计分析，FAD一级亲属患该病的危险率高达50%，而对照组仅10%，这些资料支持部分发病早的FAD，是一组与年龄相关的显性常染色体显性遗传；文献有一篇仅女性患病家系，因甚罕见可排除X-连锁遗传，而多数散发病例可能是遗传易感性和环境因素相互作用的结果。 与AD有关的遗传学位点，目前已知的至少有以下4个：早发型AD基因座分别位于2l、14、1号染色体。相应的可能致病基因为APP、S182和STM-2基因。迟发型AD基因座位于19号染色体，可能致病基因为载脂蛋白E（APOE）基因。 2.一些躯体疾病
北京社会管理职业学院 毕业论文 (2015届) 题目浅论阿尔茨海默症的护理与照料 系部社区服务系 专业社区管理与服务专业 （家政方向） 班级社区管理与服务2班 学号 2012042037 学生潘赫 指导教师黄冠 完成日期 2015年6月1日
社区服务系毕业论文答辩与评审表
中文摘要 阿尔茨海默症，俗称老年痴呆症。是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。按照年龄患病区分，65岁前称早老性痴呆，65随后称为老年性痴呆。本文主要讨论老年性痴呆患者的护理。随着社会的不断进步，目前作为发展中国家的中国来说，也毋庸置疑的因为社会发展而进入了老龄化社会。正是因为老年人口的比例不断增长，我们更需要老年护理方面的人才。常见老年疾病很多，而阿尔茨海默症就属于常见的老年疾病之一，对于各个阶段阿尔茨海默症的病情护理都有差异，每个阶段都要对应不同的护理与照料方法以及正确的心理疏导。护理人员需要知道老人的需求是什么，才能准确的进行正确的关怀、护理与照料。最终使得每位羅患阿尔茨海默症的老人都能够得到正确的心理疏导以及人文关怀，度过人生的最后阶段。 关键词：阿尔茨海默病；老人需求；护理与照料
目录 引言 (1) 一、人口老龄化趋势以及常见疾病 (2) （一）世界老龄化趋势 (2) （二）中国老龄化趋势 (2) （三）老年人的常见疾病概述 (2) 二、阿尔茨海默症的临床表现 (3) （一）第一阶段的临床表现 (3) （二）第二阶段的临床表现 (3) （三）第三阶段的临床表现 (3) 三、阿尔茨海默症患者的关怀与照料 (3) （一）第一阶段患者的心理关怀与疏导 (3) （二）第二阶段患者的护理与照料 (4) （三）第三阶段患者的护理与照料 (4) 总结 (5) 参考文献 (6) 致谢 (7)
阿尔茨海默病最新国际诊断标准 过去8年内，国际工作组（IWG）及美国国家老龄问题研究所---阿尔茨海默病协会，推出了阿尔茨海默病(AD)的诊断标准；通过更好的定义临床表型以及将生物标志物整合进诊断进程中，从而全面覆盖疾病各个时期（从无症状到最严重痴呆阶段）。 这些标准最重要的实际应用是允许在疾病前驱期便开展更早的预防手段，并且有利于临床前期AD二级预防的研究。通过这些标准的研究应用，最终将会发展出一项常规领域能够真正探查AD存在的通用标准。 考虑到现有的IGW研究诊断标准的优缺点，近日The Lancet杂志刊登了一篇文章，提出新的先进性建议，从而对之前诊断框架进行改善。基于这些提炼，AD的诊断得以简化，只需通过AD临床表型（典型/非典型）联合同AD病理相一致的病理生理生物标志物即可。 另外文章建议疾病的下游标志物，如MRI容积、脱氧葡萄糖PET可更好的用于检测及监控疾病过程。本文分别详细阐述了典型AD、非典型AD、混合型AD以及AD的临床前阶段的特异诊断标准。具体如下： 一.典型AD的IWG-2 诊断标准（任何时期的A加B两方面） A:特异临床表型：存在早期及显著情景记忆障碍（孤立或与暗示痴呆综合症或轻度认知障碍相关的其他认知、行为改变），包括下述特征： 1.患者或知情者诉有超过6个月的，逐步进展的记忆能力下降； 2.海马类型遗忘综合症的客观证据，基于AD特异检测方法---通过线索回忆测试等发现情景记忆能力显著下降。（在疾病中度及重度痴呆阶段海马遗忘综合症可能难于鉴定，体内AD病理证据中足以存在痴呆综合症的相关特点）； B：体内AD病理改变的证据（下述之一） 1.脑脊液中Aβ1–42水平的下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升； 2.淀粉样PET成像，示踪剂滞留增加； 3.AD常染色体显性突变的存在（常携有PSEN1、PSEN2、APP突变）； 典型AD排除标准（补充检查：如血检、脑MRI以排除其它导致认知紊乱或痴呆的疾病，或伴发病症） 1.病史：a.突然发病 b.早期出现下述症状：步态障碍、癫痫、行为改变； 2.临床特征：a.局灶性神经特征 b.早期锥体外系体征 c.早期幻觉 d.认知波动；
精神障碍诊疗规范（2020 年版）—阿尔茨海默病 一、概述 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病，临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。一般在 65 岁以前发病为早发型，65 岁以后发病为晚发型，有家族发病倾向被称为家族性阿尔茨海默病，无家族发病倾向被称为散发性阿尔茨海默病。据世界卫生组织报告，目前全球约有5000 万人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病是最常见的类型。阿尔茨海默病可能的危险因素包括：增龄、女性、低教育水平、吸烟、中年高血压与肥胖、听力损害、脑外伤、缺乏锻炼、社交孤独、糖尿病及抑郁障碍等。 二、病理、病因及发病机制 阿尔茨海默病患者大脑的病理改变呈弥漫性脑萎缩，镜下病理改变以老年斑（senile plaques，SP）、神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）和神经元减少为主要特征。SP 中心是β淀粉样蛋白 （β-amyloid p rotein，Aβ），NFT 的主要组分是高度磷酸化的微管相关蛋白，即tau 蛋白。在阿尔茨海默病的发病中，遗传是主要的因素之一。目前确定与阿尔茨海默病相关的基因有4 种，分别为淀粉样前体蛋白（amyloid precursor p rotein，APP）基因、早老素1（presenilin 1， PSEN1）基因、早老素 2（presenilin 2，PSEN2）基因和载脂蛋白 E （apolipoprotein E，ApoE）基因。其中，前3 种基因的突变或多态性
与早发型家族性阿尔茨海默病的关系密切，ApoE 与散发性阿尔茨海默病的关系密切。目前比较公认的阿尔茨海默病发病机制认为Aβ的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，其可诱导tau 蛋白过度磷酸化、炎症反应、神经元死亡等一系列病理过程。同时，阿尔茨海默病患者大脑中存在广泛的神经递质异常，包括乙酰胆碱系统、单胺系统、氨基酸类及神经肽等。 三、临床特征与评估 （一）临床特征 一般将阿尔茨海默病患者的症状分为“ABC”三大类。A （activity）是指生活功能改变：发病早期主要表现为近记忆 力下降，对患者的一般生活功能影响不大，但是从事高智力活动的患者会出现工作能力和效率下降。随着疾病的进展，工作能力的损害更加突出，同时个人生活能力受损的表现也越发明显。在疾病晚期，患者在包括个人卫生、吃饭、穿衣和洗漱等各个方面都需要完全由他人照顾。 B（behavior）是指精神和行为症状：即使在疾病早期，患者也会出现精神和行为的改变，如患者变得主动性缺乏、活动减少、孤独、自私、对周围环境兴趣减少、对周围人较为冷淡，甚至对亲人也漠不关心，情绪不稳、易激惹。认知功能的进一步损害会使精神行为症状恶化，可出现片断的幻觉、妄想（多以被偷窃和嫉妒为主）；无目的漫游或外走；睡眠节律紊乱，部分患者会出现昼夜颠倒情况；捡拾收藏废品；可表现为本能活动亢进，如性脱抑制、过度进食；有时可出现激越甚至攻击行为。 C（cognition）是指认知损害：阿尔茨海默病的神经认知损害以遗忘为先导，随后会累及几乎所有的认知领域，包括计算、定向、视
褪黑素的生理功能及主要的食物来源 摘要：褪黑素是由大脑中松果腺所分泌出的一种激素，其对调节生物节律、抗氧化、稳定性腺功能以及抗炎、镇痛、免疫调节等具有重要作用，随着年龄的增长，其分泌量会越来越少，因此，从食物中摄取适量的褪黑素来满足人体需要就显得格外重要。 关键词：褪黑素生理功能食物来源 褪黑素是由大脑中松果腺所分泌出的一种激素，简称为MT，化学名称5一甲氧基一N一乙酞色胺。尽管每天人体的分泌量很少，却具有极重要的生理功能。MT的研究已涉及到调节生物节律、抗氧化、稳定性腺功能以及抗炎、镇痛、免疫调节等多个方面，并取得广泛进展。研究表明，随着年龄的增长，其分泌量会越来越少，因此，从食物中摄取适量的褪黑素来满足人体需要就显得格外重要。早期研究认为，仅脊椎动物松果腺能合成和分泌褪黑素。近年发现，褪黑素在植物中亦广泛存在。 1.MT的分泌及消除的特点 对松果体及其分泌的MT而言，人们最早注意的是内分泌生理学，主要研究MT对神经内分泌一生殖轴的调节作用。据研究人员报道，MT除松果腺能分泌外，唾液腺、红细胞、视网膜、负泪腺等也能参加分泌。新近研究表明，人类肠道中的大肠杆菌也能产生一定量的褪黑激素，被肠粘膜吸收并进入血液循环。MT的分泌具有以下2个显著的特点： 1.1MT分泌具有节律性。 MT在夜间分泌多，白天分泌较少，因此，夜间是机体获得MT的良好时机，流行病学调查发现，夜班工作者癌症发生率要明显高于普通人，同样的结果也存在于啮齿类动物中。 1.2MT在肝脏和脑内代谢。 MT生成后，在肝脏和脑内代谢，其中经肝脏是主要的代谢途径。在肝细胞中，MT主要生成6一羟基褪黑素，少量有去甲基代谢途径，代谢后均失去生理活性。MT吸收后，10分钟内整体消除较快，40分钟后整体消除较慢。MT的代谢产物主要从尿中排出(约占70%)，还有约20%从粪便中排出，尿中其他排泄方式还有MT原形(少于10%)。 2.MT的生理功能 2.1MT的抗氧化作用
褪黑素作用褪黑素怎么吃你了解褪黑素吗 褪黑素作用褪黑素怎吃，褪黑素是大脑里的松果体分泌的一种神经激素，能起到控制人体生物钟、调节睡眠模式的作用。褪黑素作用通过清除自由基，抗氧化和抑制脂质的过氧化反应保护细胞结构、防止DNA损伤、抗衰老。褪黑素怎么吃褪黑素是一种人体激素，在晚上分泌多，白天分泌少的，褪黑素片在睡前吃效果比较好的，美国卫生部的专家就在一个专门研讨会上提出警告：若任意乱吃，可能有危险。一位研究人员表示，多数褪黑素剂量太高，因此有的会造成释放过多泌乳激素导致不孕，降低男性性欲的副作用。RSHWHO 褪黑素大量文献详解，在修复睡眠细胞的同时能显著缩短入睡时间，同时能减少夜间觉醒次数，增加总睡眠时间，改善睡眠质量的临床依据。~~~ 你了解褪黑素吗 对于睡眠困扰者来说，很多人会选择褪黑素来解决自己的困扰，但是褪黑素你了解多少呢？来自瑞典隆德大学的一项研究发现表明，睡眠激素褪黑素水平的增加可降低胰岛素细胞分泌胰岛素的能力。此外，他们还发现这种关联在携带与2型糖尿病发生相关的某种特定基因突变的人群中更为明显。该研究成果已在线发表于Cell Metabolism。瑞典隆德大学糖尿病中心的研究人员发现胰岛细胞中褪黑素信号增强会降低胰岛素分泌，可能导致高血糖症并增加2型糖尿病
患病风险。冰岛科学家卡拉多特尔研究发现，这些忧郁症患者体内所分泌的褪黑素的含量比正常人多出2.4倍，因此卡拉多特尔认为这些忧郁症患者患病的原因可能是他们过量的褪黑素。 褪黑素到底能不能补充？ 当然可以用，只要适合自己，体内缺乏。但的对成份品质、和含量一定要严控。 褪黑素难选择，如何保障含量为超标符合中国人体质？（很多国家用量标准是中国标准用量N倍，的有高过几十倍）如何保障成份安全高品质？ RSHWHO专项脑细胞睡眠修复工程针对在中国上市的褪黑素，建立了新的标准和规则。 1、产品成品质：美国原装进口，符合美国FDA标准 2、符合法国RSHWHO国际采购标准 3、中国进口保健食品健字号，严格管控国标用量。 一款高规格：符合三个国家安全食品标准的褪黑素： RSHWHO脑健康营养中国正式上市， 褪黑素怎么吃 根据最近的中国睡眠研究会在全国范围内进行的调查统计显示，我国约有2亿人打鼾，约有3亿人失眠，高达38.2%的中国城市居民存在着不同程度的失眠现象。有研究表明：补充褪黑素能够治疗中老年人因褪黑素分泌不足引起的失眠。也就是说，补充褪黑素的确有治疗失眠的效果，并且也适合一些
阿尔茨海默病诊疗指南 近二三十年，有关阿尔茨海默病(Alzheimer's dis-ease，AD) 的研究日益深入。人们对其认识不断完善，很多辅助检查，特别是脑脊液标志物和影像学检查手段的进展，有效地提高了AD 诊断的准确性，治疗方面也更加全面地关注AD 的各种合并症状并力求提高患者生活质量。 在众多研究的基础上，国内外发表了多个AD 相关的诊疗指南，特别是2010 年欧洲神经病学协会发布的AD 诊断和治疗指南、中华医学会2010 年发布的痴呆诊断和治疗指南，以及2011 年美国国立老化研究所(NIA) 和阿尔茨海默病协会(AA) 发布的AD 诊断标准（NIA-AA 标准）。基于以上指南／诊断标准，我们在此对AD 的规范化诊断和治疗作一简要介绍。 1 AD 的诊断流程 1.1 明确痴呆的诊断对于有严重认知障碍的患者，首先要建立痴呆的诊断。痴呆是一类综合征，当患者存在认知或精神症状，并符合以下特点时，可以考虑痴呆的诊断。 (1) 患者的症状影响到日常工作和生活。 (2) 较起病前的认知水平和功能下降。 (3) 排除谵妄和其他精神疾病（如抑郁症等）。 (4) 基于病史和客观的认知检查，判断患者存在认知损害。 (5) 以下认知域和精神症状至少有2 项损害：①学习和记忆新信息的能力；②执行功能；③视空间能力；④语言功能；⑤存在人格、行为异常等精神症状。 1.2 建立AD 的诊断明确痴呆的诊断后，需要根据病史、全身体格检查、神经系统检查、神经心理评估、实验室和影像学检查进一步确定引起痴呆的病因，特别要注意排除一些可治性疾病。 现病史应注意有哪些认知域受损，病情演变情况，对日常工作和生活的影响，相关的非认知障碍。由于痴呆患者存在认知障碍和缺乏自知力，病史应尽可能获得知情者的证实或补充。 体格检查对于痴呆的病因诊断具有重要的价值，应详细进行一般和神经系统体格检查，有助于将AD 与血管性痴呆、路易体痴呆、进行性核上性麻痹等其他引起痴呆的疾病相鉴别。 神经心理评估可对患者有无认知损害、认知损害的特征及严重程度、伴有的精神行为症状进行客观评定，是诊断痴呆的重要手段。 实验室检查（如血液、脑脊液）和影像学检查有助于明确痴呆的病因。近些年脑脊液化验（Aβ42、tau 蛋白、磷酸化tau 蛋白）、结构脑磁共振成像(MRI)、氟脱氧葡萄糖一正电子发射计算机断层扫描(FDG-PET)、PETAβ显像、单光子发射计算机断层扫描(SPECT) 等实验室和影像学检查，提高了AD 诊断的准确性。 NIA-AA 标准将AD 痴呆的诊断分为很可能的AD 痴呆、可能的AD 痴呆、伴AD 病理生理标志物的很可能或可能的AD 痴呆。前两种适用于几乎所有的医疗机构，第三个适用于开展了AD 相关生物标志物检查的医学中心，目前主要用于科研。另外，还提到了病理生理学证实的AD 痴呆。1.2.1 很可能的AD 痴呆符合下述核心临床标准可诊断为很可能的AD 痴呆：(1) 符合上述痴呆的诊断标准；(2) 起病隐袭，症状在数月至数年内逐渐出现；(3) 患者主观报告或知情者观察得到明确的认知损害的病史；(4) 病史和查体中，起始和最突出的认知域受损常为记忆障碍，此外还应有一个认知域受损；(5) 当有脑血管病、路易体痴呆、额颞叶痴呆等其他疾病的证据时，不应诊断很可能的AD 痴呆。 1.2.2 可能的AD 痴呆有以下情况之一时，即诊断为可能的AD 痴呆：(1)病程不典型，符合上述核心临床标准中的 1 和 4 条，但认知障碍可呈突然发作、或病史不够详细、或客观认知下降的证据不充分；(2)病因不确定，满足上述AD 核心临床标准的(1)~(4) 条，但具有脑血管病、路易体痴呆等其他疾病的证据。