纯化水系统验证方案
目录
1.纯化水系统描述
1.1法规对纯化水的基本要求
1.2纯化水处理系统概述
1.3系统设备组合的选择原则
1.4纯化水处理系统流程图
2.设备基本情况
2.1概述
2.2设备基本情况
3.适用范围及验证参考文件
3.1文件的适用范围
3.2验证参考文件
4.验证目的
5.计划及进度
6.验证组织及职责
6.1验证组织
6.2验证委员会职责
6.3验证委员会成员职责
7.确认和验证内容
7.1设计确认
7.2安装确认
7.3运行确认
7.4性能确认
7.5日常监测
8.最终分析结果与评价
9.验证小组人员签名
10.最终审核与批准
纯化水系统验证方案
1.纯化水系统描述：
1.1法规对纯化水的基本要求：
GMP（2010修订）明确规定：“纯化水，注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用的材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。”
《中国药典》（2010年版）附录规定：“纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备的制药用水。不含任何附加剂，其质量应符合纯化水项下的规定。
1.2纯化水处理系统概述
纯化水制备系统没有一种固定的模式。常用的程序是：以饮用水为原水，第一步，前处理（预处理）去除悬浮物、有机物、胶体、细菌等杂质并脱去余氯，使水的浊度降到1度以下；第二步是脱盐，去除水中以离子存在的无机物、二氧化碳和氧气；第三步是后处理（精处理）进一步去除极微细颗粒、细菌和被杀死的细菌残核。
1.3系统设备组合的选择原则：
满足纯化水质量要求；
满足制水效率要求；
尽量减少能耗；
方便维修和管理。
1.4纯化水处理系统流程图
（由本公司和纯化水设备制造商根据实际绘制）
2.设备基本情况
2.1概述
原水自来水进入原水箱（自备）→经过原水泵加压后进入→多介质过滤器，利用石英砂去除水中的悬浮物、杂质来降低水中的浊度后进入→活性碳过滤器，利用活性碳的吸附功能来去除水中的余氯以防止反渗透膜元件受其氧化降解，同时还去除水中的小分子有机物和水中的异味来降低水的色度后进入→5um的精密过滤器，去除水中＞5um的颗粒，起到保护高压泵及RO膜元件作用，同时添加阻垢剂阻止钙镁等离子在膜元件上结垢，然后进入→一级多级泵，给一级RO提供足够压力后进入→一级RO系统，反渗透是指在外界压力的作用下，浓溶液中的溶剂透过膜向稀溶液中扩散，具有这种功能的半透膜称为反渗透膜，也称RO
、有机物膜。主要是利用膜分离技术的高脱盐率，去除水中的大部分离子、SiO
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胶体、微生物细菌等水中的杂质，其脱盐率达到98%以上，从一级RO出水进入5m3中间水箱后→通过中间水泵进入二级多级泵后→进入二级RO系统，进一步去除水中的离子、有机物、微生物及细菌，从而达到符合要求的纯化水，其出水电导率达到2us/cm（25℃）以下，二级RO出水进入→纯水箱→经纯水泵输送到车间各个用水点（纯水泵出水后经紫外灭菌器对其水质进行杀菌，以确保各用水点水质合格）。
预处理采用板式换热器进行巴氏消毒。
原水箱、中间水箱、纯化水箱采用压力变送器控制水箱的液位，并通过信号模拟在控制柜中的触摸屏上显示。
一级RO系统浓水排放、二级RO系统浓水回收至原水箱，从而进一步改善原水的水质，二级淡水采用合格/不合格水自动切换，从而确保进入纯水箱的水质是符合要求的。
预处理、二级RO系统、纯化水出水、回水设有压力表、压力传感器、电导率仪、流量计实时对系统进行监测。
2.2设备基本情况
设备编号：
设备名称：纯化水制取系统
型号：10T/h
系列号：20110915-1
生产厂家：扬州众诚水处理科技有限公司
出厂日期：2011.10.16
3.适用范围及验证参考文件：
3.1文件的适用范围
此文件是针对新的纯化水制水系统的验证，规定了我公司生产车间纯化水系统的要求。
3.2验证需支持文件
●中国GMP（2010版）及其附录
●欧盟现行GMP
●ISPE第四部分《Water And Steam》
●ASME BPE-2005生物工艺设备
●ISO国际标准
●GAMP 5 自动控制系统的验证指南
●中国药品生产验证指南（2003）
4.验证目的：
通过确认和验证，证明本公司纯化水系统适用于生产纯化水的要求，在未来可能发生的种种情况下能够连续、稳定地满足纯化水的特殊质量标准和供应所需的数量。
5.计划及进度
验证办公室提出完整的验证计划，经验证委员会或验证小组批准后实施，整个验证活动分五个阶段完成。
设计确认：从_____年__ 月__日至_____年___月___日；
安装确认：从_____年___月__日至_____年__ 月__ 日；
运行确认：从_____年___月__日至_____年__ 月__ 日；
性能确认：从_____年___月__日至_____年__ 月__ 日；
日常监控：从_____年___月__日至_____年__ 月__ 日。
6.验证组织及职责
6.1验证组织
验证组织由验证委员会副主任任组长，总工办、工程科、质量部（QA/QC）、纯化水生产车间为成员。
6.2验证委员会职责
审核和印发验证文件；
审核和批准纯化水系统工艺流程图和设计参数；
审核和批准新建或改建的纯化水控制区的竣工图
审批验证方案
组织协调验证活动，确保验证进度；
审批验证报告；
发放验证证书。
6.3验证委员会成员职责
6.3.1 组长职责：
领导验证活动，审批验证方案和验证报告，颁发验证证书。
6.3.2 总工办：
制定验证计划和方案；
组织协调验证活动，确保验证进度；
收集纯化水各项验证试验记录；
起草验证报告。
6.3.3 工程科：
提供纯化水系统的生产工艺流程图、设备安装管路流程图、平面布置图和说明；
组织安装、调试并作好记录，收集、归纳并评估调试结果；
编写纯化水标准操作和维修SOP；
建立设备档案；
培训纯化水系统操作人员；
验证现场的开机、运行。
6.3.4 质量部（QA/QC）
制订纯化水系统性能确认、日常监测的SOP；
纯化水系统仪器、仪表的校验；
起草本企业纯化水质量标准、取样及检验的SOP；
负责取样、水质检验并出据检验报告；
拟定纯化水日常监测项目；
确定纯化水验证周期；
7.确认和验证内容
7.1设计确认
根据公司URS对其设备设计进行确认
确认结果：
确认人：年月日
7.2安装确认
7.2.1工程部做设备开箱验收：
按设备购货合同和装箱单，对供应厂商提供的箱内物件进行清点核对。
检查箱内设备出厂合格证、使用说明书、装配图、安装图等原始资料和技术文件；
（附件2：供应商文件检查）
合格的备品、备件填入库单入库。
（附件3：备品、备件入库单）
7.2.2工程部在设备开箱验收后建立设备资料档案，整理设备使用手册等技术资料，归档保存；
工程部对关键性仪表/仪器/部件的证书的检查，作为纯化水系统的关键资料。
（附件4：设备的仪表/仪器/部件的证书的检查）
7.2.3工程部安装前的现场准备工作
查看安装现场，对承重地面、墙壁进行实地测量，看是否符合安装要求；
检查设备所要求的水、电、气（汽）、线路及管道等位置、方向是否达到设备安装的要求；
检查设备出入口是否有足够的空间让设备通过，若不能使设备顺利通过，则必须进行拆除或采取有效措施；
准备好安装所需的工具和机械设施。
（附件5：安装环境与公用系统确认）
7.2.4质量部对计量器具、仪表进行校验。
（附件6：纯化水系统仪器、仪表校正确认记录）
7.2.5安装实施
在有关技术人员指导和供应厂商技术人员协助下进行机械安装。
确认步骤：依据纯化水制备系统PID图纸检查所有部件、阀门和仪表。正确的用黄色的荧光笔标出；不正确的用红色的笔标出，并填写偏差处理单。
可接受标准：纯化水制备系统各部件及仪表的安装位置及连接与PID图/设备平面布置图一致。
各部件焊接质量检查确认记录。
（附件8：焊接质量检查确认记录）
从RO出水到纯化水贮罐按照水的工艺流程逐段检查死角或盲管，确保无盲管，符合3D要求：L≤3D
L=主管外壁到阀门中心之间的距离，d=支管管道直径
（附件9：死角或盲管的检查）
（附件10：电气安装的检查）
7.2.6安装完毕及时清场，并作清场记录。
（附件11：设备安装清场记录）
7.2.7对安装后的管道进行试压并记录。
（附件12：纯化水系统管道试压记录）。
7.2.8在确认系统安装严密无泄漏的情况下，对纯化水储罐及不锈钢管道分配系统进行清洁、钝化、消毒并作记录；
（附件13：纯化水系统清洗、钝化、消毒记录）
对纯化水储罐呼吸过滤器作完整性试验并记录；
（附件14：纯化水储罐呼吸过滤器确认）
7.2.9安全装置/设施确认
（附件15：安全装置/设施确认记录）
7.2.10单机试运行并记录；
（附件16：纯化水系统单机试运行记录）
系统联机试运行并记录。
（附件17：纯化水系统联机试运行记录）
7.2.11对纯化水系统进行性能、质量、适用性评价。
纯化水系统安装完成后，根据系统设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应厂商提供的技术资料进行评价，并记录。
（附件18：纯化水系统性能、质量、适用性评价表）
7.2.12填写设备安装调试验收单；
（附件19：纯化水系统设备安装调试验收单）
填写设备安装竣工验收单；
（附件20：纯化水系统安装竣工验收单）
作系统安装验收后检测调整并记录。
（附件21：纯化水系统安装验收后检测调整记录）
7.2.13工程部列出纯化水系统所有设备操作手册和日常操作、维修、监测的SOP 及各种记录：
设备年度检修计划表
（附件22：纯化水系统设备年度检修计划表）
各种记录：
（附件23：设备运行记录表）
（附件24：设备润滑记录表）
（附件25：设备事故记录表）
（附件26：设备报废申请表）
（附件27：计量器具台帐）
（附件28：设备日常保养维护记录）
（附件29：设备卡片）
7.2.14对纯化水系统操作人员进行岗位培训并记录培训情况；
（附件30：员工培训记录表）
7.2.15质量部起草纯化水系统取样检测SOP。
7.2.16若在安装过程中出现与安装确认方案有变更的地方，需填写变更审批表；
（附件31：纯化水系统安装确认方案变更审批表）
如有偏差，应作偏差处理并记录。
（附件32：纯化水系统安装偏差处理单）
7.2.17验证办公室汇总纯化水系统安装确认形成的文件资料；
7.3运行确认
纯化水系统设备全部开动，以试验证明该系统达到生产工艺要求。
7.3.1检测纯化水系统操作参数，检测各装置运行情况是否正常。收集电压、电流、供水、供气（汽）压力等数据；
测定设备进出口水质，确认设备的去除率、效率、产水量等是否达到设计要求，水质分析指标依据纯化水设备的用途、性质对照供应厂商提供的设备操作手册上的参数确定。
附件33原水箱状态确认
附件34原水泵运行确认
附件35多介质过滤器状态确认
附件36活性碳过滤器状态确认
附件37加药装置状态确认
附件38精密过滤器运行确认
附件39一级多级泵运行确认
附件40二级多级泵运行确认
附件41反渗透装置运行确认
附件42加药装置（NaOH）的运行确认
附件43中间水箱状态确认
附件44中间水泵状态确认
附件45纯水箱的状态确认
附件46纯水泵的运行确认
附件47紫外灭菌器的运行确认
附件48预处理消毒确认（板式换热器）
附件49反渗透装置化学清洗确认
附件50纯化水水质确认
附件51验证偏差处理单
附件52验证变更处理单
7.3.2变更和偏差处理
验证过程中如果出现偏差和变更，应立即通知验证小组并对偏差和变更进行详细记录（参见验证偏差处理单附件51，验证变更处理单附件52），分析偏差产生的根本原因并提出解决方法。所有偏差和变更得到有效处理后，验证方可进入下一步骤。偏差处理单和变更处理单经过批准后其原件必须附在验证报告中。
7.4性能确认（系统监测）
纯化水系统性能确认共分三个阶段，第一阶段共两周时间，按照中国药典2010版和企业标准的纯化水项目进行全项检测。第二阶段共一个月时间，每天取样。按照中国药典2010版和企业标准的纯化水项目进行全项检测。第三阶段共一年时间，所有用水点每周按照中国药典和企业标准的纯化水项目进行全项检测，直至第三阶段完成。通过性能确认，证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。
7.4.1第一阶段（运行2周）在这段时间内，纯化水系统应连续运行并且无故障和性能波动。确定纯化水系统运行的警戒限和行动限。（附件53）
7.4.1.1 原水（饮用水）的检测项目生产前检查一次，见下表(饮用水水质标准)。
7.4.1.2主要生产步骤运行参数确认
对纯化水制备系统主要生产步骤的取样为一天一取。检测项目及标准如下：
7.4.1.3纯化水储水罐、总送水口、总回水口、各使用点的检测
取样频率：每天１次，并记录水温。
水质标准：按照中国药典和企业标准的纯化水项目进行全项检测。
7.4.1.4收集采样结果数据，并且附于本方案(理化指标和生物指标)
对微生物限度进行趋势分析，依据趋势分析制定出警戒限、行动限。如果超出行动限必须对管道系统进行处理，并重新进行周期取样。
7.4.1.5 系统清洁和消毒程序和周期的确认
7.4.1.6确认岗位SOP
7.4.2第二阶段（共一个月时间）确认系统生产出合格纯化水。
7.4.2.1取样频率：纯化水储水罐、总送水口、总回水口、各使用点：每天１次，并记录水温。
7.4.2.2水质标准：按照中国药典和企业标准的纯化水项目进行全项检测。
7.4.3异常情况处理程序
在纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作；
按质量标准进行判定，当出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序处理：
在不合格的使用点重新取样，重新化验不合格项目的指标，重测这个指标必须合格；
必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。
7.4.4纯化水系统性能确认结果与评价
7.4.5第三阶段（共一年时间）
证明系统长期运行的可靠性，保证季节对供水的水质不产生影响。
7.4.5.1按照取样程序规定的频次和方法在每个取样点取样。
连续一年持续对原水和供水取样，每月对原水取样一次，每月对纯化水主要生产中间过程产水和每个使用点取样2次，纯化水储水罐、总送水口、总回水口每天１次。
7.4.5.2水质标准：按照中国药典和企业标准的纯化水项目进行全项检测。
7.4.5.3纯化水系统日常监控
7.5.1 质量部拟订日常监测程序及验证周期；
7.5.2日常监控验证持续一年；
送、回水管每天取样1次；
使用点轮流取样，每月不少于2次；
按标准测试，测试结果归入性能验证报告。
8. 最终结果分析与评价
9.验证小组签名
10.最终审核与批准
审核人：年月日批准人：年月日
附件1. 设备开箱验收记录
E-R-C-010-2
附件2. 供应商文件确认
供应商需提供证书附在报告后。
检查人：年月日