当前位置:文档之家› 聚乙二醇脂质体阿霉素、硼替佐米、地塞米松和来那度胺联用方案治疗骨髓瘤患者是有效且可耐受的

聚乙二醇脂质体阿霉素、硼替佐米、地塞米松和来那度胺联用方案治疗骨髓瘤患者是有效且可耐受的

聚乙二醇脂质体阿霉素、硼替佐米、地塞米松和来那度胺联用方案治疗骨髓瘤患者是有效且可耐受的
聚乙二醇脂质体阿霉素、硼替佐米、地塞米松和来那度胺联用方案治疗骨髓瘤患者是有效且可耐受的

聚乙二醇脂质体阿霉素、硼替佐米、地塞米松和来那度胺联用方案治疗骨髓瘤患者是有效且可耐受的(Leukemia. 2012

Jul;26(7):1675-80)

题目:聚乙二醇脂质体阿霉素、硼替佐米、地塞米松和来那度胺用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者的II期研究(A phase 2 study of pegylated liposomal doxorubicin, bortezomib, dexamethasone and lenalidomide for patients with relapsed/refractory multiple myeloma)

背景:我们之前的研究已经表明,将聚乙二醇脂质体阿霉素(PLD)和硼替佐米与静脉给予(IV)的地塞米松的剂量降低,对未曾接受治疗的和复发/难治性(R/R)多发性骨髓瘤(MM)患者而言,都可在较长的四周周期内保持有效性及较好的耐受性。来那度胺与硼替佐米和地塞米松联合用药已显示出其有效性,但这种联合用药耐受性不好。

目的:我们进行此II期研究(政府临床试验标示符:NCT01160484),来评估是否较长的四周方案对R/R的MM患者是有效且可耐受的。

方法:此方案使用改进的剂量和方案,在第1、4、8和11天静脉给予地塞米松(40mg)、硼替佐米(1.0mg/m(2))及PLD(4.0mg/m(2)),在第1 - 14天每日给予10 mg来那度胺(DVD-R)。

结果:本试验共纳入40例重症预治疗患者,其中84.6%对联合方案出现临床获益(完全应答,20.5%;非常好的部分应答,10.3%;部分应答,17.9%;最小应答,35.9%)。在研究时,另有10.3%患者病情稳定,5.1%有进展。该方案的耐受性佳,不良事件如疲劳(40%)、血小板减少症(35%)、嗜中性白血球减少症(35%)、贫血(30%)、周围神经病变(25%)和肺炎(15%)的发生率低。

结论:此DVD-R方案对R/R的MM患者的耐受性良好,并且应答率高。

(选题审校:付双双北京大学第三医院药剂科)

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。

从沙利度胺到来那度胺

2007.11No.68中国处方药 浴火重生的凤凰:从沙利度胺到来那度胺 现代药学史上最令人刻骨铭心的记忆也许就是沙利度胺(thalidomide)导致海豹肢畸形的不良反应事件了。40多年过去了,沙利度胺“死而复生”,作为一种免疫调节剂再次出现在了人们的视野当中,它不仅具有广泛的药理学作用,而且还有抗肿瘤活性。 □AlanF.List 上世纪50年代末期,沙利度胺作为一种镇静剂和止吐药物,首次在欧洲上市,用于治疗孕妇的早孕反应。从1956到1962年期间,由于该药的致畸性,导致大约10000例出生婴儿为海豹肢畸形。虽然美国FDA未曾批准沙利度胺在美国上市,但是由于其1938年的联邦食品、药品和化妆品法案中规定,对于处于FDA审核中的药物,允许其用于试验用途,所以还是造成将近20000例美国人服用了沙利度胺。沙利度胺悲剧的发生,导致美国国会颁布了一项新的立法,规定药物在得到美国FDA批准之前,必须提供关于该药对孕妇的安全性证据,FDA的这一行动掀开了现代药学史上崭新的一页。 在沙利度胺撤市仅仅4年后,有研究报告指出,沙利度胺对红斑结节性麻风的全身症状以及皮肤的疼痛性炎症反应有缓解作用,这一报告再次引起了药学界对该药潜在临床益处的兴趣。到了1998年,沙利度胺作为罕见病药物,被FDA批准用于红斑结节性麻风的治疗,但是对其使用进行了严格控制,不得用于怀孕的妇女。从那时开始,一度因为毒性被丢弃的沙利度胺,又因其抗血管生成作用和免疫调节作用在治疗中走上了复兴之路。 的确,沙利度胺对皮肤疾病、感染和自体免疫性疾病具有广泛的作用,包括HIV感染相关的溃疡和消耗综合征、Behet病、系统性红斑狼疮的皮肤病变、结节病以及慢性移植物抗宿主病。根据JudahFolkman实验室的研究结果,沙利度胺对多种肿瘤 都具有抗血管生成作用,研究表明,该药对多发性骨髓瘤、Kaposi肉瘤、套细胞淋巴瘤以及特发性骨髓纤维化都具有抗肿瘤活性。2006年5月,FDA批准沙利度胺与地塞米松联用作为多发性骨髓瘤的一线治疗方案。 虽然沙利度胺具有这些临床益处,但是其长期使用却受到限制,因为该药具有过多的毒性反应,包括周围神经病、嗜睡、便秘以及血栓栓塞。因此,有必要开发一种该药的类似物,更大地发挥其生物学活性,并使其不良反应控制在可接受的范围内。沙利度胺(α-酞胺哌啶酮)是一种合成性谷氨酸衍生物,有一个偏光中心,因而具有右旋和左旋类似物,临床上所用的通常是消旋混合物。其左旋类似物可抑制单核细胞产生肿瘤坏死因子(TNF)。基于这一点,研究者开始从沙利度胺的基本化学结构出发,寻找能够抑制TNF合成的类似物。结果有几种类似物进入临床试验阶段,包括来那度胺(lenalidomide,CC-5013,Revlimid)和CC-4047(Ac-timid)。与沙利度胺一样,这些第二代的免疫调节剂也是消旋混合物。其生物活性不仅包括抑制TNF合成的作用,还能抑制其他免疫调节因子的生成,包括白介素1、6、8和12;同时激活T细胞特异性免疫反应;增强自然杀伤细胞的细胞毒作用;抑制血管生成分子的内皮反应等等。此外还有直接的抗肿瘤活性。而且来那度胺没有导致有机物突变或断裂的活性。 2000年,进行了来那度胺治疗多发性骨髓瘤的临床试验,不久之 后,又在骨髓增生异常综合证患者中进行了临床试验。这些试验首次证实了来那度胺基本上没有沙利度胺的神经毒性,而且骨髓抑制作用更强。对于5号染色体长臂全部或者部分的中间缺失的del(5q)骨髓增生异常综合征尤为敏感,许多患此病的患者可以不必再进行红细胞输血。2005年12月,FDA基于2项随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验的结果,批准来那度胺与地塞米松联合用于复发性多发性骨髓瘤的治疗。此外,还有其他的试验表明来那度胺对慢性淋巴细胞白血病、慢性特发性骨髓纤维变性和非霍奇金淋巴瘤也具有疗效。 在当今靶向治疗药物发展的时代,如何解决来那度胺多种药理学作用问题?免疫调节剂具有两面性,不仅对恶性增生具有抑制作用,还对周围的微环境具有抑制作用,这就与选择性的药物不同。虽然来那度胺的精确细胞靶点还不能确定,但是最近研究者发现,来那度胺能够抑制(直接或间接)del(5q)骨髓增生异常综合征所缺失的关键磷酸酶。磷酸酶在调节配体-受体信号途径中的重要作用,可能能够解释其作用范围广和免疫调节药物的线性依赖生物活性。 来那度胺和此类药物的例子说明,对于具有毒性的化学物质,通过对其化学结构进行改造,还能够赋予其第二次生命。正如浴火重生的凤凰,来那度胺和此类免疫调节药物在将来的临床治疗中满载着希望。■ (资料来源NEngl JMed, 2007,357:2183-2186.编译秋雨) 9

2020-2021多发性骨髓瘤患者的疼痛评估(完整版)

2020-2021多发性骨髓瘤患者的疼痛评估(完整版) 疼痛是一种与组织损伤或潜在组织损伤相关的不愉快的主观感觉和情感体验。并且疼痛是继体温、呼吸、脉搏、血压之后的人类第五大生命体征。 疼痛不仅降低了患者的生活质量,而且影响患者对其治疗的信心及加重患者的心理负担,不利于疾病的康复。并且WHO也提出“癌痛患者无需忍痛”的防治目标,但目前临床中仍有很多多发性骨髓瘤(MM)患者疼痛没有得到很好地控制。因此对MM患者疼痛进行规范的、全面的评估是癌痛治疗达到良好效果的前提和保障。从而促进疾病的康复,重拾战胜疾病的信心。 疼痛评估在MM患者癌痛治疗过程中的作用:疼痛评估是疼痛治疗的基石和导航灯。疼痛评估在MM患者癌痛治疗过程中的应用:疼痛评估→治疗→再评估→再治疗。 疼痛评估在MM患者癌痛治疗过程中遵循的原则:

疼痛评估的每一项原则又包含不同的内容,比如疼痛常规评估包括:疼痛部位、疼痛强度、疼痛性质、疼痛频率、疼痛加重和缓解因素。 一、疼痛部位 二、疼痛强度 两种简单易学易用的评估方法:视觉模拟评分(VAS)、面部表情疼痛评分(Face rating scale, FRS)。 VAS评分法是在10cm的直线上,分为10个等级,数字越大,表示疼痛强度越大,一端为无痛,另一端为可以想象的最剧烈疼痛,疼痛评估时用直尺量出疼痛强度数值即为疼痛强度评分。 视觉模拟评分(VAS)

FRS评分法适用于表达困难的患者,如儿童、老年人,以及存在语言或文化差异或其他交流障碍的患者。 面部表情疼痛评分(FRS) 三、疼痛性质 不同性质的疼痛提示不同部位的病变,比如躯体疼痛:钝痛、锐痛、酸痛、压迫性痛等;内脏痛:隐痛、痉挛痛、牵拉痛等;神经痛:放电样、针刺样、烧灼样、麻木感等。因MM患者在治疗过程中使用硼替佐米等药物,由于药物的神经毒性,导致患者四肢远端麻木感、针刺感、烧灼感等神经痛。

蒙脱石散+云南白药+庆大霉素+地塞米松联合灌肠治疗溃疡性结肠炎22

蒙脱石散+云南白药+庆大霉素+地塞米松联合灌肠治疗溃疡性结肠炎22例疗效观察 发表时间:2016-05-04T09:24:35.750Z 来源:《医药前沿》2015年11月第32期作者:成斐[导读] (青海省平安县中医医院内二科 810699)口服药物同时配合灌肠治疗疗程短,疗效好,副作用小。 成斐 (青海省平安县中医医院内二科 810699)【摘要】观察蒙脱石散+云南白药+庆大霉素+地塞米松联合灌肠治疗溃疡性结肠炎临床疗效。方法:将22例溃疡性结肠炎患者随机分成两组,A组:口服药物治疗组。B组:口服药物治疗同时配合灌肠治疗组,观察治疗效果。结果结论:口服药物同时配合灌肠治疗疗程短,疗效好,副作用小。 【关键词】蒙脱石散、云南白药、庆大霉素、地塞米松、溃疡性结肠炎。 【中图分类号】R574.62 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2015)32-0092-01 溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分清楚的直肠及结肠的慢性非特异性炎症性疾病,病变主要限于大肠黏膜及黏膜下层,临床表现为腹泻、粘液脓血便、腹痛。病情轻重不等,多易反复发作的慢性过程。本病可发生在任何年龄,多见于20~40岁。我科在2010年~2014年,采用蒙脱石散+云南白药+庆大霉素+地塞米松联合灌肠治疗溃疡性结肠炎,取得良好的效果,现报道如下:1.临床资料 1.1 一般资料 我科在2010年~2014年共收住溃疡性结肠炎患者22例,采用随机分成A组(口服药物治疗组)和B组(口服药物同时配合灌肠治疗组)。其中每组各有合并高血压患者3例,糖尿病患者2例。A组:其中男性8例,女性3例,年龄30~61岁,平均年龄40.5岁,病程在半年~2年。B组:其中男性7例,女性4例,年龄在24~58岁,平均年龄41岁,病程半年~2.5年。两组在性别、年龄、病程、伴随疾病方面差异性无显著意义(P>0.5),具有可比性。 1.2 治疗方法 A组:仅口服“柳氮磺吡啶片”、4g/d、1/8小时、疗程6周。 B组:口服“柳氮磺吡啶片”、4g/d、1/8小时、同时配合0.9%生理盐水注射液250ml+蒙脱石散15g+云南白药5g+庆大霉素注射液8万单位+地塞米松注射液5mg,保留灌肠,1/日,疗程8周。 1.3 治疗结果 A组:治疗2周后仍有7例患者大便可见粘液脓血便,腹痛症状,治疗4周后仍以6例患者临床症状改善不明显。8周后从患者临床症状、各项理化检查及结合肠镜肠镜判断,发现2例患者治愈,6例临床症状明显好转,4例未愈。 B组:治疗2周后仍有4例患者大便可见粘液脓血便,腹痛症状,治疗4周后仍以2例患者临床症状改善不明显。8周后从患者临床症状、各项理化检查及结合肠镜肠镜判断,5例患者治愈,4例临床症状明显好转,2例未愈。 通过临床治疗对比,B组明显疗效显著。 2.讨论 溃疡性结肠炎病变在直肠及结肠的黏膜及黏膜下层的慢性非特异性炎症性疾病。我们应用蒙脱石散主要作用对消化道的病毒、细菌及其产生的毒素有固定、抑制作用,对消化道糜烂黏膜有覆盖能力,并通过与黏膜糖蛋白相互结合,从而修复、提高黏膜屏障作用,对溃疡性结肠炎糜烂黏膜有收敛作用。而云南白药对溃疡性结肠炎的出血、黏膜水肿等有较好化瘀止血、活血止痛、解毒消肿作用。庆大霉素注射液属氨基糖苷类抗生素,对各种革兰氏阴性细菌及革兰氏阳性细菌都有良好的抗菌作用。地塞米松注射液具有抗炎、抗过敏作用,用此药灌肠可抑制炎症细胞,并对炎症细胞有吞噬作用。这几种药物联合应用具有互补协同作用,在临床治疗溃疡性结肠炎效果好,疗程短,副作用少,值得临床借鉴。

新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2018年版)

关于印发新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2018年版)的通知 国卫办医函〔2018〕821号 各省、自治区、直辖市及新疆生产建设团卫生计生委: 为规范新型抗肿瘤药物临床应用,我委组织原国家卫生计生委合理用药专家委员会牵头制定了《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2018年版)》(可在我委官方网站“医政医管”栏目下载)。现印发你们,请认真组织学习,贯彻执行。 该指导原则将定期修订更新,指导临床合理应用抗肿瘤药物。 附件:新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2018年版) 2018年9月14日 (信息公开形式:主动公开)

新型抗肿瘤药物临床应用指导原则 (2018年版)

目录 第一部分新型抗肿瘤药物临床应用指导原则 抗肿瘤药物临床应用的基本原则 一、病理组织学确诊后方可使用 (01) 二、基因检测后方可使用 (02) 三、严格遵循适应证用药 (04) 四、体现患者治疗价值 (04) 五、特殊情况下的药物合理使用…………………………………………………………… 六、重视药物相关性不良反应………………………………………………………………抗肿瘤药物临床应用管理05 05 一、医疗机构建立抗肿瘤药物临床应用管理体系 (06) 二、抗肿瘤药物临床应用实行分级管理 (09) 三、细胞或组织病理学诊断 (10) 四、培训、评估和督查 (10) 第二部分各系统肿瘤的药物临床应用指导原则 呼吸系统肿瘤用药 一、吉非替尼 (12) 二、厄洛替尼 (14) 三、埃克替尼 (15) 四、马来酸阿法替尼 (16) 五、奥希替尼 (17) 六、克唑替尼 (18) 七、贝伐珠单抗 (20) 八、重组人血管内皮抑制素 (21) 九、盐酸安罗替尼 (21) 十、塞瑞替尼…………………………………………………………………………………十一、纳武利尤单抗…………………………………………………………………………22 24 消化系统肿瘤用药 一、瑞戈非尼 (26) 二、甲苯磺酸索拉非尼 (28) 三、曲妥珠单抗 (29) 四、甲磺酸阿帕替尼 (29)

来那度胺联合小剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤的效果观察

来那度胺联合小剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤的效果观察 发表时间:2019-12-25T14:29:18.860Z 来源:《医药前沿》2019年33期作者:张洁[导读] 多发性骨髓瘤(MM)属于一种浆细胞的恶性肿瘤,中老年人是本病的主要患病群体。 (启东市人民医院肿瘤血液科江苏启东 226200 ) 【摘要】目的:观察来那度胺联合小剂量地塞米松(Rd)用于多发性骨髓瘤(MM)临床治疗的效果。方法:选择2014年3月~2019年2月我院收治的40例确诊为MM患者,随机分为甲、乙两组,每组20例,均予以来那度胺治疗,乙组联合Rd治疗,对比两组治疗效果。结果:乙组总有效率为90.0%,高于甲组的70.0%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗期间,两组患者药物不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MM患者接受来那度胺联合Rd治疗,能更好的控制症状体征,促进病情转归。 【关键词】多发性骨髓瘤;来那度胺;小剂量地塞米松;疗效观察【中图分类号】R733.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2019)33-0055-02 多发性骨髓瘤(MM)属于一种浆细胞的恶性肿瘤,中老年人是本病的主要患病群体,在国内的发病率为1/10万~2/10万,在血液系统恶性肿瘤中,本病的发病率位居第二,患者临床症状以贫血、血钙升高、肾功能不全等。探究MM的有效治疗方案、控制病情进展过程及优化预后,是当下国内外临床上探究的重点课题之一[1]。来那度胺为一类新型的免疫调节药物,在恶性肿瘤治疗领域中有较广泛应用。我科采用来那度胺联合Rd治疗MM患者,取得的效果较为理想,现将具体情况作出如下报道: 1.资料与方法 1.1 一般资料 选取40例确诊为MM患者为对象,收治时间为2014.3~2019.2,均符合MM临床相关诊断标准,且经各项检查后确诊,患者知情参与且对所用药物耐受。随机分为两组,甲组(n=20)中男13例,女7例;年龄62~81(70.5±5.2)岁;病程2~6(4.4±1.3)年。乙组(n=20)中男14例,女6例;年龄60~82(71.8±5.5)岁;病程2~7(4.8±1.5)年。两组患者一般资料经对比分析,差异无统计学意义(P> 0.05)。 1.2 用药方法 甲组单纯给予来那度胺治疗,25mg/qd 或者10mg/qd,d1~21。乙组在甲组用药方案基础上联合Rd,地塞米松,10~20 mg/周,28d 为1个疗程。所有患者均予以拜阿司匹林100㎎预防血栓形成,针对伴有高钙血症、肾功能不全者,进行水化、碱化及利尿治疗。3个疗程后,复查以评估疗效。 1.3 疗效评价 ①完全缓解(CR):血、尿免疫电泳均呈(-),且持续时间≥6周,骨髓内浆细胞<5%,且无浆细胞瘤相关表现;②部分缓解(PR):24h尿M蛋白的下降率>90%,且血浆M蛋白的下降率>50%;③进展(PD):血浆M蛋白上升24h尿M蛋白上升均>25%;④稳定(SD):患者的评估指标介于PR、PD之间,总有效率=CR+PR。分别记录两组患者用药治疗期间不良反应发生情况。 1.4 统计学处理 数据采用SPSS16.0统计软件进行统计分析,计数资料采用率(%)表示,进行χ2检验,计量资料采用(x-±s)表示,进行t检验,P<0.05为差异具有统计学意义。 2.结果 2.1 临床效果 在临床治疗总有效率的比较上,乙组患者高于甲组,差异显著(P<0.05),见表1。 3.讨论 目前,国内外医学水平还难以治愈MM,其是临床上一类罕见的血液系统恶性肿瘤,临床治疗方法以造血肝细胞移植为主,尽管能延长患者的生存时间,但移植死亡率始终居高不下且抗肿瘤效应较为明显,故而临床应积极探究MM患者临床安全、有效的治疗方案。伴随着实验研究的多样化发展趋向,很多学者发现免疫治疗与联合治疗在本病治疗领域能取得较理想效果。 来那度胺属于沙利度胺的衍生物,具有免疫调节作用及抗肿瘤活性,在以上两点上和免疫调节药物较为相似。当下临床普遍认为来那度胺治疗MM的作用机制有:①抑制血液TNF-α、IL-6细胞因子释放过程,增强患者机体免疫功能,实现治疗目标;②抑制患者机体中VEGF的合成过程,提升抗肿瘤细胞血管的生成率,降低患者血栓形成的风险;③本品药物能直接作用于肿瘤细胞,同时抑制肿瘤细胞的周期、微环境的粘附作用。但是来那度胺在使用过程中可能会形成多种不良反应,比如血小板和中性粒细胞、肺栓塞、改变皮肤表面等。而有学者指出[2],若能将来那度胺联合Rd治疗MM,能更明显的抑制肿瘤细胞进入骨髓造血微环境黏附进程,同步增加NK细胞数目与T淋巴细胞,进而减少免疫复合物通行基底膜的数量,降低免疫球蛋白浓度与减少补体成分类型,降低组织对体内炎症反应的敏感度,抑制原发免疫反应的拓展过程,促进病情转归进程,改善患者的生命质量。

难治与复发骨髓瘤患者的治疗过程及预后

难治与复发骨髓瘤患者的治疗过程及预后 目的:探讨不同的治疗方法对难治及复发性骨髓瘤的治疗效果以及预后的影响。方法:对16例难治与复发性多发骨髓瘤患者进行分组治疗,分为A组:硼替佐米联合地塞米松治疗组,B组硼替佐米联合地塞米松、干扰素治疗组。结果:16例患者,A组有效率为50%,B组有效率为75%,两者之间比较差异有统计学意义(χ2=2.975,P<0.05);A组的平均生存期为(14.24±2.16)个月,B组的平均生存期为(16.18±2.57)个月,两组比较,P<0.05,差异有统计学意义。结论:硼替佐米联合干扰素、地塞米松治疗难治及复发性骨髓瘤的效果是明显的,延长了患者生存期。 标签:难治与复发多发性骨髓瘤;疗效;预后;血液肿瘤 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是血液系统的肿瘤,主要是浆细胞的异常增生,患者体内出现异常的免疫球蛋白,肿瘤细胞在骨髓内增生,最后导致骨折、高钙血症、肾功能衰竭等并发症。MM的病因不明确,考虑可能与自身免疫、遗传、病毒感染等有关系。目前治疗方式主要是以化疗为主[1]。硼替佐米是一种新型的蛋白酶体抑制剂,已经证实其可以对MM有很好的疗效。 1 资料与方法 1.1 一般资料 2006年12月~2009年12月,本院共收治16例难治复发性MM患者,在本院进行硼替佐米联合地塞米松,辅助干扰素治疗,其中,男9例,女7例,年龄范围为45~72岁,平均(54.2±12.1)岁,临床分型:IgG型8例,IgA型5例,轻链型3例;按照Durie-Salmon分析系统[2]进行临床分期:Ⅰ期5例,Ⅱ期7例,Ⅲ期4例;治疗前,血红蛋白含量为(67~112)g/L,平均91.2 g/L,骨髓瘤细胞所占比例为0.024~0.650,平均0.240,钙离子含量为 1.42~2.16 mmol/L,平均1.98 mmol/L。所有的患者均接受过化疗,至少2个疗程。 1.2 方法 按照随机表,将16例(n=16)患者随机分为A、B两组,每组8例,A组:硼替佐米+地塞米松治疗组,B组硼替佐米+地塞米松+干扰素治疗组;硼替佐米治疗剂量为1.3 mg/m2,每周注射2次,连续注射2周后,停药休息10 d,21 d 为1个疗程;在治疗1~4 d,地塞米松40 mg每天,口服;α-干扰素化疗间歇期使用,每次300×104 IU,隔天1次。 1.3 疗效观察 采用2006年MM国际统一疗效标准[3]进行判定疗效,分为严格完全缓解期(SCR),完全缓解期(CR),非常好的缓解期(VGPR),部分缓解(PR),疾

克林霉素与地塞米松配伍禁忌

克林霉素与地塞米松配伍禁忌 克林霉素与地塞米松配伍禁忌(2011-03-25 07:04:59)转载▼标签:杂谈分类:指南共识医学资料 □孙福生 克林霉素为林可霉素去羟基氯代化合物。临床上主要用于厌氧菌和敏感的革兰阳性球菌引起的感染。该药临床效果不错,加之应用时不必做皮试,因此在医疗单位内应用较广。但该药使用中也有许多注意事项。 严格掌握适应症,防止滥用 例1 女性患者,37岁,因上呼吸道感染入院。 用药情况:0.9%氯化钠注射液200毫升,克林霉素0.9克,每日两次静脉滴注。

用药分析:克林霉素一般用于青霉素或头孢菌素类无效的患者,或者用作头孢菌素类药物过敏病人围手术期预防用药的替代品种。上呼吸道感染多由病毒引起,无细菌感染征象时一般不宜常规应用抗菌药物,并且对于普通细菌感染克林霉素一般不作为首选治疗药物。美国专家把克林霉素列为治疗骨髓灰质炎的药物之一。但只有在菌落成功分离,敏感性确定以后,才可作为首选药物。 询问过敏史,避免过敏反应发生 有青霉素或头孢菌素类过敏史的患者、高龄和过敏性哮喘病人及过敏体质者,应慎用克林霉素。一旦出现过敏反应,应立即停药,而后对症处理,注射激素或抗组胺类抗过敏药,必要时吸氧。 联合用药时注意相互作用 例2 男性患者,55岁,因慢性阻塞性肺病(COPD)合并感染入院。 用药情况:0.9%氯化钠注射液200毫升,克林霉素0.6克,每日两次静脉滴注;0.9%氯化钠注射液200毫升,庆大霉素300毫克,每日1次静脉滴注。

用药分析:传统用法克林霉素与氨基糖苷类联合用药虽可增加疗效,但可引起神经-肌肉阻断作用,特别是用量较大及滴速较快时。因此,克林霉素尽可能不要与庆大霉素、卡那霉素等氨基糖苷类抗生素合用,也不宜作为麻醉手术后的预防感染用药,以免发生神经-肌肉接头的阻断作用引发严重不良反应。此外,与阿片类镇痛药合用注意观察和监测可能发生的呼吸抑制。 例3 男性患者,46岁,因支气管肺炎入院。 用药情况:0.9%氯化钠注射液200毫升,克林霉素0.6克,每日两次静脉滴注;5%葡萄糖注射液250毫升,阿奇霉素0.5克,每日1次静脉滴注。 用药分析:阿奇霉素与克林霉素均作用与敏感菌的50S亚基,阻止肽链的延长,抑制细菌细胞蛋白质的合成而发挥抗菌作用。因阿奇霉素与克林霉素作用靶位相同,可发生相互置换或相互阻抑与细菌50S亚基的结合。因此,阿奇霉素与克林霉素不宜合用。同样道理,其他大环内酯类药物及氯霉素等也不宜与克林霉素合 用。

多发性骨髓瘤用药万珂价格在国内与印度硼替佐米价格与费用分析对比

多发性骨髓瘤用药万珂价格在国内与印度硼替佐米价格与 费用分析对比 (印度硼替佐米价格实惠-来自NATCO制药)万珂即硼替佐米是一款治疗多发性骨髓瘤(MM)的药物,在多发性骨髓瘤药物里面还有另一款大药来那度胺,两款药物几乎分得了多发性骨髓瘤的所有市场份额,可见目前这两款药在多发性骨髓瘤治疗中的重要性。与来那度胺不同的是硼替佐米是注射用药,而来那度胺则是口服用药,硼替佐米的作用机制也与来那度胺不同,硼替佐米是第一款用于人类的治疗性蛋白酶体抑制剂,算是靶向药的一种。而来那度胺是免疫调节药物,与沙利度胺类似。来那度胺或硼替佐米都可用于多发性骨髓瘤患者的维持治疗,两者均可明显提高患者的PFS(无进展生存期),硼替佐米还可以提高患者的OS(总生存期),具备持续性的疗效反应,已行造血干细胞移植的患者也能从维持治疗中获准,来那度胺毒副反应主要为血液性和发生第二肿瘤;硼替佐米主要为外周神经毒性。 (硼替佐米用法)多发性骨髓瘤疾病如果放到十年前,被认为是仍然看不到希望的一种恶性血液肿瘤,当时能采用的治疗方案无外乎化疗,且总体生存期短。21世纪初,几乎在同一时间,美国新基公司推出了来那度胺,而强生联合千禧年公司(目前由日本武田收购)推出了硼替佐米(国内商品名万珂),多发性骨髓瘤的治疗和患者生存体验瞬间发生的逆转。目前为止硼替佐米被FDA批准的适应症有: 1.多发性骨髓瘤 2.套细胞淋巴瘤万珂硼替佐米价格在国内情况(在国内万珂每支价格高达1.3万元)硼替佐米在国内由强生的子公司西安杨森生产销售,品牌名称为万珂,与瑞复美(来那度胺在国内的品牌名)一样,万珂和瑞复美在国内都超高价格的药物,万珂的用法是每周两次,连续用两周停一周为一个疗程,万珂每瓶是 3.5mg,用量是按体表面积来算,由于万珂是粉剂,国内患者一般一次要用一支(得整支使用),这么算一个疗程2支,每支13000左右,一个疗程价格是26000,按照万珂说明书,患者至少要用到4或8个疗程,那么仅4个疗程的费将会是10万元。也有一个疗程需要用用到4次,每次一支的话,那么每个疗程

复方氨基比林、庆大霉素和地塞米松联合治疗红眼病疗效观察

复方氨基比林、庆大霉素和地塞米松联合治疗红眼病疗效观察 发表时间:2019-03-27T15:21:14.403Z 来源:《医师在线》2018年11月22期作者:庞沛[导读] 评价红眼病患者接受复方氨基比林、庆大霉素和地塞米松联合治疗的临床疗效 (沧州医学高等专科学校;河北沧州061001)【摘要】目的:评价红眼病患者接受复方氨基比林、庆大霉素和地塞米松联合治疗的临床疗效。方法:选择114例红眼病患者为研究对象,根据治疗方法的不同将患者分为两组:观察组65例患者使用复方氨基比林、庆大霉素和地塞米松联合治疗,对照组48例患者使用阿昔洛韦、阿莫西林和板蓝根颗粒进行治疗。对比两组治疗效果。结果:观察组患者红眼病治愈的时间短于对照组;治疗1周后观察组患者治 疗有效率为93.85%(61/65)明显高于对照组。结论:复方氨基比林、庆大霉素和地塞米松联合治疗红眼病具有良好疗效,可广泛在临床中应用。【关键词】红眼病;复方氨基比林;庆大霉素;地塞米松 [ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165(2018)22-0002-01 红眼病是急性结膜炎的统称,主要由细菌或病毒引起,发病急,在临床中具有较高的发病率,目前主要采取药物方式进行治疗。近来有有限表明将方氨基比林、庆大霉素和地塞米松三种药物联合用于红眼病的治疗能够取得良好疗效,文中就此展开研究,具体情况如下文所述: 1资料与方法 1.1一般资料本组研究对象共114例资料收集于2017年1月至2018年6月,以治疗方案为分组标准将患者分为两组。观察组65例:男34例、女31例,年龄介于18岁至58岁之间,平均年龄为(38.6±3.5)岁,发病时间在1至7d之间,平均为(3.6±1.4)d。对照组48例:男26例、女22例,年龄介于120岁至59岁之间,平均年龄为(39.5±3.8)岁,发病时间在1至7d之间,平均为(3.5±1.2)d。对比两组对象的性别、年龄、发病时间,均为P>0.05,可行对比。两组对象均有眼睛发红、眼睑水肿、结膜充血、分泌物黏脓性等典型的临床症状,明确排除肝肾功能异常、无法进行沟通、对本次用药过敏的患者。 1.2治疗方法对照组患者采用常规方法进行治疗,用药包括昆明源瑞阿莫西林片(生产企业:昆明源瑞制药有限公司;批准文号:国药准字H53020777;规格:0.25g*24s),口服,每天用药三次,每次用药0.5g。广西日田复方板蓝根颗粒(生产企业:广西日田药业集团有限责任公司;批准文号:国药准字Z45021428,规格:15g*10带),用开水冲服,每次15g,每天用药3次。阿昔洛韦滴眼液(生产企业:武汉五景药业有限公司;批准文号:国药准字H42021090),每天地4-6次。观察组患者使用复方氨基比林、庆大霉素、地塞米松这三种药物进行联合治疗。复方氨基比林注射液(生产企业:安徽生物药业有限责任公司;批准文号:国药准字H34020226),肌肉注射,每次用量为2ml。庆大霉素(生产企业:国药集团容生制药有限公司;批准文号:国药准字H41020609),局部结膜下注射,每天用药1次,用药剂量为1万IU。地塞米松注射液(生产企业:焦作福瑞堂制药有限公司(国产);批准文号:国药准字H41021269),局部结膜下注射,每天注射1次,每次用药2mg。 1.3临床观察指标对比两组患者病情治愈的平均时间。对比治疗1周后两组患者的治疗有效率,治疗效果评价标准:(1)无效:患者的眼睛发红、眼睑水肿、结膜充血等临床症状未见任何程度的好转甚至加重;(2)患者自身感到症状明显好转,但是尚未完全消失,角膜荧光素染色结果呈现阴性。(3)治愈:症状完全消失,角膜荧光素染色结果呈现阴性。※有效率=(治愈+显效)/总人数*100% 1.4统计学方法研究通过SPSS19.0统计学软件对比数据,计数资料以(n,%)表示,通过卡方检验,计量资料则以()表示,通过t检验,P<0.05时差异在统计学当中存在意义。 2结果观察组患者病情治愈的平均时间为(4.35±1.14)d,对照组患者病情治愈的平均时间为(6.82±1.05)d,两组之间差异对比t=11.769,P=0.000。治疗1周后观察组治疗有效率为93.85%(61/65),对照组治疗有效率为66.67%(32/48),差异对比X2=14.002,P=0.000,具体可见下表1:表1 对比治疗1周后两组治疗效果 红眼病潜伏期短并且容易传染,患病期间会引起眼部不适,对患者造成不便,也影响了患者的健康[1]。本次研究中,对照组患者接受常规治疗,但是可见治疗后见效时间较长,治疗效果并不理想。观察组患者接受复方氨基比林、庆大霉素和地塞米松联合治疗,并取得了良好疗效。复方氨基比林是解热镇痛的药物,具有良好的消炎、止痛作用。庆大霉素是一种热稳定性抗生素,对于大多数革兰阴性菌和阳性菌均具有良好的杀菌和抑菌作用[2]。地塞米松为一种人工合成的皮质类固醇,对于多种症状均具有良好的抗炎和抗病毒的作用[3]。将这三种药物联合用于治疗红眼病能够在短时间内减轻患者的水肿、毛细血管扩张、脓性分泌物等病症,从本次治疗结果可见,观察组病症的治愈时间明显短于对照组,且观察组患者在治疗1周后的治疗有效率明显高于对照组,说明这三种药物联合治疗红眼病具有良好的协同作用,是一种可靠的治疗方法。结语:

地塞米松对骨髓细胞有什么诱导作用

地塞米松对骨髓细胞有什么诱导作用 发表时间:2019-08-06T14:22:42.140Z 来源:《总装备部医学学报》2019年第05期作者:赵菊 [导读] 所以对于地塞米松与骨髓细胞之间的关系,我们也进行了系列的监测试验和探索。 四川省凉山彝族自治州冕宁县中医医院 615600 地塞米松(Dexamethasone)是治疗多发性骨髓疾病方案中的重要组成部分,疗效已经被认可,但是其引起不良的反应也较多。随着对骨组织的进程研究和发展,骨髓细胞的成骨潜能受到了越来越多人的关注和重视。正常的骨髓细胞成分是比较复杂的,包括造血和基质两个大系统,其中具有成骨潜能的细胞多数来自于基质干细胞。所以对于地塞米松与骨髓细胞之间的关系,我们也进行了系列的监测试验和探索。 一、地塞米松的背景 地塞米松又叫氟美松或德沙美松、是猪病防治中常用的一种人工合成的长效的糖皮质激素,是泼尼松龙的氟化衍生物。在肝内可以转换成氢化考的松地塞米松,属于肾上腺皮质激素类的药物。具有抗炎、抗过敏、抗休克和抗毒等作用,临床上一般用于严重的细菌感染性疾病、过敏性疾病、休克、局部炎症等综合治疗。 来那度胺联合地塞米松的治疗方案已经应用于初治并且不适合的移植和复发难治的骨髓疾病,第一代的蛋白酶体抑制剂硼也被批准治疗于初治并且适合移植的骨髓病了。目前这两种药分别联合地塞米松用于治疗骨髓病的效果都得到了广泛的认可。大剂量与小剂量的研究通常是解决骨髓病化疗方案中不可缺少的因素。地塞米松的应用也会导致一些不良的反应,其中包括升高血糖导致继发的糖尿病和原发糖尿病并发症的进展、血压的升高、乙肝病毒再激活导致的爆发性肝炎、增加感染的几率、精神异常、骨质疏松、白内障等疾病。在临床工作中,临床如需要应用地塞米松治疗,含地塞米松在内的治疗方案同时也会给患者带来一系列的不良反应。因此在关注治疗药物疗效的同时,我们也应关注药物的不良反应。 二、骨髓基质细胞 骨髓基质细胞是存在于成体骨髓组织中的一类细胞,具有多向分化潜能。骨髓基质细胞可以在不同条件下诱导分化为神经干细胞、软骨细胞、肌细胞、脂肪细胞等多种细胞,同时具有骨基质的形成能力。具有分化成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞和其他几种结缔组织细胞。也可以转分化为心肌细胞和骨骼肌细胞。当脂肪细胞形成增多则成骨细胞形成减少,骨髓基质细胞向成骨细胞分化减少,向脂肪细胞分化增加,骨髓腔内压急剧升高,最终导致成骨降低,股骨头发生坏死。骨髓基质细胞成骨分化需要激素、多种生长因子的调节和相互作用。其中地塞米松、转化生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和骨形态发生蛋白是最重要的影响因子。这些因子都可促使骨髓基质细胞稳定、多量地向成骨细胞转化,有利于新生骨组织的产生。 激素应用于很多疾病,比如系统性红斑狼疮、肾移植术后以及其他自身免疫性疾病,但是激素也是常见的最容易引起股骨头坏死的原因,目前具体发生机制尚不清楚。骨髓脂肪细胞与各种血细胞、造血额干细胞等一起弥散分布于骨髓腔,占据健康成人骨髓体积的百分之七十。骨髓脂肪组织的来源于骨髓间充质干细胞,与成骨细胞共用于同一种祖细胞,在一系列因素的影响下,二者呈现出此消彼长的关系。骨重塑是一个动态的过程,涉及从骨髓间充质祖细胞衍生的骨形成成骨细胞的活性与源自造血干细胞的骨再吸收破骨细胞的活性之间的平衡。虽然人们可能意识到了激素与骨形成之间的某些关联,但是在骨骼形态中介导这个过程的机制还不够完全清楚。对于破骨细胞形成和成骨细胞功能的调节机制的理解,在治疗骨髓疾病的合理药物设计中起到了至关重要的作用。 三、地塞米松对骨髓成骨细胞及骨细胞的影响 地塞米松除了能够直接作用于骨细胞以外,还有研究表明过量的激素会影响骨细胞的生长速度,通过实验指出使用激素后出现成骨细胞数量减少和骨密度降低,与血清骨钙白降低等改变相符。因此我们可以断定激素所导致的股骨头坏死发生机制至少会抑制成骨细胞和破骨细胞前体细胞在骨髓中的生成,而增强成骨细胞的凋亡,延长破骨细胞的寿命。地塞米松能够对骨髓基质细胞进行作用,使其功能发生改变,骨髓基质细胞向脂肪细胞和成骨细胞分化失衡。主要表现在继续使骨髓基质细胞向成骨细胞分化减少,最终导致脂肪细胞形成增加,成骨细胞形成减少,骨髓腔内压力增高。因此,地塞米松对于股骨头的坏死和骨髓基质细胞的治疗有着重要的意义。 四、实验证实地塞米松对骨髓细胞的诱导作用 通过骨髓细胞的分离与培养、骨髓细胞的传代、接种及检测和碱性磷酸酶检测等方法,得到了结果。骨髓细胞传代以后,在不同含量的地塞米松的含量下,细胞数量出现变化。 骨髓基质细胞是成骨的种子细胞,而这些细胞都具有贴壁生长的特性。贴壁生长的骨髓细胞是骨髓基质细胞的成分,现在已经发现了很多因素可以诱导成骨细胞分化。其中包括生长因子、化学物质、物理因素等,通过检测骨髓细胞的增殖水平和成骨细胞表型表达水平。稳定的转化为成骨细胞,以利于新生骨组织的产生。通过检测可以看出,地塞米松对骨髓基质细胞分化的影响较大。可明显提高骨髓基质细胞的细胞碱性磷酸酶的活性,细胞碱性磷酸酶是成熟成骨细胞的标志性酶之一,地塞米松的含量和作用时间均可影响其活性。加入地塞米松浓度越高,作用时间越长,作用越明显。但对于统计学上来说差异没有显著性意义。由此可以看出,地塞米松可以诱导骨髓基质细胞向成骨细胞分化,形成骨髓基质成骨细胞,结合细胞增殖检测水平的结果可以看出,地塞米松在诱导骨髓基质细胞向骨髓成骨细胞转化时,也可能存在旁路抑制机制。即可以抑制具有其他分化细胞的生长、增殖。而且该抑制作用也随含量的增加而增加。在含量低的时候,地塞米松的诱导作用也相对减弱。在含量高的时候,地塞米松的诱导作用也随之加强,在低含量的同时,部分基质干细胞在向成骨细胞转化的过程中,仍有一部分细胞向其他细胞分化,而地塞米松对这些细胞的生长、繁殖的抑制作用,使死细胞的数量随含量的增加而增多。在高含量时,大部分的基质干细胞向成骨细胞分化,向其他地方分化的细胞较少,所以死细胞的数量也会随着含量的增加而减少。地塞米松的这种作用是由于骨细胞是糖皮质激素的靶细胞,对其分化时的基因表达有一定的调节引导作用。 五、结束语 骨髓作为一个具有成骨作用的组织,取材方便,创伤也比较小,而且还可以多次抽取,比较容易获得。经过临床观察和试验的结果可以发现,地塞米松是可以诱导骨髓基质细胞向成骨细胞转化的,并且根据不同的含量和作用时间,对骨髓细胞转化过程的影响也不相同。

地塞米松合庆大霉素冲洗治疗儿童鼻窦炎30例临床疗效观察

地塞米松合庆大霉素冲洗治疗儿童鼻窦炎 30例临床疗效观察 【摘要】目的:探讨地塞米松合庆大霉素冲洗治疗儿童鼻窦炎的临床疗效。方法:选取60例鼻窦炎患儿作为研究对象,随机分为对照组和治疗组各30例,两组患者均给予口服乙酰螺旋霉素片、鼻渊舒口服液、标准桃金娘油胶囊,给头孢噻肟钠针、清开灵针静脉滴注治疗1周,治疗组患者在此基础上加用0.9%氯化钠100ml+地塞米松注射液5mg+庆大霉素针8万单位冲洗鼻腔1周,每日1次。结果:治疗组患者总有效率为93.4%,明显高于对照组的76.7%,差异具有统计学意义(P0.05),具有可比性。 1.2治疗方法两组患者均给予口服乙酰螺旋霉素片、鼻渊舒口服液、标准桃金娘油胶囊,给头孢噻肟钠针、清开灵针静脉滴注治疗1周。治疗组患者在此基础上加用0.9%氯化钠100ml+地塞米松注射液5mg+庆大霉素针8万单位冲洗鼻腔1周,每日1次。用20ml注射器两鼻腔各取上述液体:小于5岁7ml、5~8岁10ml、9~10岁15ml、11~14岁20ml,去针、仰头、快速、适当用力冲洗鼻腔。 1.3疗效判断标准[2]有效:患儿鼻塞、脓涕、头痛、头昏、咳嗽症状消失;好转:鼻塞、脓涕、咳嗽明显减少,

头痛,头昏解除;无效:持续性鼻塞、脓涕、咳嗽,常伴有头痛、头昏。 1.4统计学方法应用SPSS13.00软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验;计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。 2结果 治疗组患者总有效率为93.4%,明显高于对照组的76.7%,差异具有统计学意义(P<0.05),具体见表1。 3讨论 鼻窦炎是一种儿童中经常出现的疾病,在出现该病时,由于儿童无法及时表达,故极易因此而被忽略,临床表现明显时,病情多已发展较为严重。儿童鼻窦炎的体征、症状以及治疗等与成人相比存在一些共同特点,但同样也有一定差异。但若儿童鼻窦炎无法得到及时的治疗,势必会导致儿童的智力和身体发育受到影响,故加强临床治疗非常关键。 导致儿童鼻窦炎的主要因素为炎症反应而引起的窦口阻塞,通常情况下为变应性疾病或急性上呼吸道感染,也有两者同时存在的情况。在临床治疗中,采用鼻腔冲洗在保证较好耐受性的同时,取得了较为显著的效果,故在儿童鼻窦炎治疗中应用非常广泛。本组资料中,治疗组患者在给予患儿抗水肿和抗炎处理时,同时为其提供冲洗治疗,冲洗主

聚乙二醇脂质体阿霉素、硼替佐米、地塞米松和来那度胺联用方案治疗骨髓瘤患者是有效且可耐受的

聚乙二醇脂质体阿霉素、硼替佐米、地塞米松和来那度胺联用方案治疗骨髓瘤患者是有效且可耐受的(Leukemia. 2012 Jul;26(7):1675-80) 题目:聚乙二醇脂质体阿霉素、硼替佐米、地塞米松和来那度胺用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者的II期研究(A phase 2 study of pegylated liposomal doxorubicin, bortezomib, dexamethasone and lenalidomide for patients with relapsed/refractory multiple myeloma) 背景:我们之前的研究已经表明,将聚乙二醇脂质体阿霉素(PLD)和硼替佐米与静脉给予(IV)的地塞米松的剂量降低,对未曾接受治疗的和复发/难治性(R/R)多发性骨髓瘤(MM)患者而言,都可在较长的四周周期内保持有效性及较好的耐受性。来那度胺与硼替佐米和地塞米松联合用药已显示出其有效性,但这种联合用药耐受性不好。 目的:我们进行此II期研究(政府临床试验标示符:NCT01160484),来评估是否较长的四周方案对R/R的MM患者是有效且可耐受的。 方法:此方案使用改进的剂量和方案,在第1、4、8和11天静脉给予地塞米松(40mg)、硼替佐米(1.0mg/m(2))及PLD(4.0mg/m(2)),在第1 - 14天每日给予10 mg来那度胺(DVD-R)。

结果:本试验共纳入40例重症预治疗患者,其中84.6%对联合方案出现临床获益(完全应答,20.5%;非常好的部分应答,10.3%;部分应答,17.9%;最小应答,35.9%)。在研究时,另有10.3%患者病情稳定,5.1%有进展。该方案的耐受性佳,不良事件如疲劳(40%)、血小板减少症(35%)、嗜中性白血球减少症(35%)、贫血(30%)、周围神经病变(25%)和肺炎(15%)的发生率低。 结论:此DVD-R方案对R/R的MM患者的耐受性良好,并且应答率高。 (选题审校:付双双北京大学第三医院药剂科) 本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。

泊马度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤的研究进

泊马度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤的研究进展 白血病.淋巴瘤2014-04-25发表评论分享 文章作者:楚松林张连生 多发性骨髓瘤(MM)是一种常常伴随贫血、免疫缺陷、溶骨性改变、高钙血症和肾功能损伤的浆细胞单克隆恶性增生性疾病。其治疗措施在不断地更新,使得MM患者的预后得到很大改善。但对于一部分难治复发性以及不能耐受沙利度胺、来那度胺、硼替佐米等药物的患者,临床医师的选择却很有限。 泊马度胺是第三代免疫调节剂(IMiD),其显示出独特的抗感染、免疫调节、抗肿瘤增生、抗血管生成等作用,并在针对难治复发性MM(RRMM)的临床试验中显示出充满希望的疗效和相对沙利度胺、来那度胺更少的毒副作用。 其于2013年2月8曰被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于至少经过两种治疗无效(包括来那度胺和硼替佐米)和最后一次治疗后60d内病情恶化的患者。 1 泊马度胺的作用机制 研究证明泊马度胺可通过减少如肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素(IL-6、IL-8)和血管内皮生长因子(VEGF)等支持肿瘤细胞增生、抑制肿瘤细胞凋亡和诱导肿瘤细胞耐药的相关细胞因子的产生来发挥其抗骨髓瘤效应,同时,泊马度胺等IMiD还可以通过减弱MM 患者的免疫细胞(CD4T、CD8T、NK、NKT)用来调节IL-2、r-干扰素(INF-s)、IL-6分泌的细胞信号转导抑制因子1(SC0S1)的表达]以及正常化MM患者骨髓微环境中失调的 RANKL/0PA比例,还有抑制MM细胞中黏附分子ITGA8和ICAM2的表达来发挥其抗骨髓瘤作用,有研究证明,泊马度胺可介导p21(WAF-2)基因表达的上调,阻止骨髓瘤细胞的周期循环同时还可以抑制蛋白激酶(Akt)磷酸化作用,从而干扰磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路,进而抑制骨髓瘤细胞增生。 泊马度胺等IMiD还具有下调NF-kB转录活性,抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制剂的活性和通过增强半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8(caspase-8)的活性诱导骨髓瘤细胞凋亡。 另外,研究显示来那度胺通过抑制肿瘤和间质细胞的VEGF及成纤维细胞生成因子(bFGF)分泌以及更强的抑制低氧诱导因子(HIF-1)的表达来发挥其抗血管生成作用,但泊马度胺是否有着相似作用还是有其独特机制仍有待于进一步研究探讨。 泊马度胺也可增强树突状细胞(DC)对肿瘤抗原呈递的效力,强化DC对肿瘤抗原的摄取,活化T和NK细胞,同时抑制调节性T细胞(Treg细胞)的增生来发挥其抗肿瘤的免

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