广州医学院
硕士学位论文
非小细胞肺癌患者ADAM8的表达及临床意义研究
姓名：黄金桔
申请学位级别：硕士
专业：呼吸病学
指导教师：陈飞鹏
20090501
小细胞肺癌研究进展及与鳞癌和其他非小细胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断 Update on small cell carcinoma and its differentiation from squamous cell carcinoma and other non-small cell carcinomas. William D Travis. Modern Pathology (2012) 25, S18–S30 小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的14%，美国每年新诊断的病例超过30 000。基于其特征性的临床特点、对特定化疗的反应，遗传学特征和非常可靠的病理学诊断，SCLC是肿瘤学领域中非常独特的恶性肿瘤之一。 一、SCLC分类的历史教训 自从1962年Kreyberg提出燕麦细胞和多角形细胞类型以来，SCLC的组织学亚型分类发生了重要变化。其中，1981年WHO分类创造的“中间型”这一亚型是个失败。因为（1）临床医生无法明确到底是SCLC或者NSCLC；（2）病理专家之间的诊断重复性很差；（3）不清楚与这一类型相对应的临床应用。一直有少数疑难SCLC病例难以分类，而目前的分类只有两种亚型：纯粹的SCLC和复合性SCLC。病理学家需要尽可能做出SCLC或NSCLC的诊断。如果在一个疑难病例中存在诊断困难，该疑问应该反映在诊断附加的评论中。 二、SCLC组织学特征 光镜下，SCLC细胞体积小，圆至梭形，缺乏胞浆，精细的颗粒状核染色质，核仁缺乏或不明显，常见核型。挤压的人工假象可导致核染色质的拖尾或流水样改变，常见广泛坏死。核分裂指数高，平均80/2 mm2。在小活检中，由于样品
《2020年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》更新要点 自2016年起，中国肿瘤临床学会（CSCO）发布了一系列恶性肿瘤指南，有效地指导了我国肿瘤医生的临床实践，成为最具影响力的诊疗指南。而在2019年，肺癌治疗取得了革命性的进展，多项免疫治疗和靶向治疗的临床研究已获得阳性结果，优质的循证医学证据推动了第五版肺癌诊疗指南的更新。 2020年5月23日，《2020年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》发布会在线发布，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授和吉林省肿瘤医院程颖教授为大会主席，中国医学科学院肿瘤医院王志杰教授和同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授分别就早期和驱动基因阳性NSCLC、局部晚期和驱动基因阴性NSCLC的指南更新进行了解读，以下为更新的主要内容。 早期和驱动基因阳性NSCLC指南更新解读： 影像和分期诊断 1.影像分期中，I级推荐增加“颈部/锁骨上淋巴结B超或CT”； 2.文字注释部分中添加“不建议通过胸部X片进行筛查”。 分子分型 “组织标本采用免疫组化法检测PD-L1表达（1类证据）”由II级推荐上升为I级推荐。 可手术IIIA或IIIB（T3N2M0）期原发性NSCLC的治疗 1.度伐利尤单抗“作为同步放化疗后的巩固（1A类证据）”由II级推荐上升为I级推荐； 2.EGFR-TKI、免疫治疗作为新辅助治疗，在“文字注释部分”描述； 3.围手术期免疫治疗疗效具有前景，在“注释”部分加以描述。 IV期驱动基因阳性非小细胞肺癌的治疗 1.根据进展部位和是否寡进展分为两种类型：寡进展/CNS进展型和广泛进展型。 2.EGFR突变 ·一线治疗推荐中，增加“达克替尼（1A类证据），奥希替尼（1A类证据）”； ·二线治疗，新增阿美替尼，II级推荐用于经一代或二代EGFR-TKI治疗失败且存在T790M
小细胞肺癌属于原发性肺癌，小细胞肺癌生长较快，倍增时间短，约为25-46天，平均约为30天，分化差，恶性程度高，如果治疗不及时，随时会威胁到患者的生命安全。晚期预后较差，致死率也较高，引起很多患者及家属的恐慌，时刻想着还有多长时间可活，对患者身体和心理上都是非常大的打击，那小细胞肺癌晚期患者还有多长时间的寿命呢？ 关于小细胞肺癌晚期患者还有多长时间的寿命这个问题，很难给出明确的答案，每个患者的体质、病情不同，选择的治疗方法也会不同，治疗效果不同，生存期也是有所差异的，另外患者的心理状况也跟寿命长短有一定的关系。如果患者消极对待或者放弃治疗，病情发展速度较快，不仅要承受极大的痛苦，生存期也相对较短，可能只有几个月的时间，如果患者能正确认识自己的病情，勇于面对现实，根据自身情况选择合适的方法，积极配合治疗，是有助于控制病情，减轻痛苦，提高生存质量，延长生存时间的。 目前治疗小细胞肺癌的方法还是有很多的，如手术、放化疗和中医治疗等，但并非适合每个患者，尤其是当病情进入晚期时，很容易出现其他部位的扩散转移，患者身体各方面的机能也会随之下降，对于创伤较大的治疗方法往往很难承受，在选择手术、放化疗的同时应联合中医药的治疗，有助于减轻手术的创伤，缓解放化疗的副作用，提高整体的治疗效果，预防复发转移。另外对于年老体弱、广泛转移，失去西医治疗机会的患者，可以考虑中医保守治疗。中医治疗讲究以人为本，更注重对患者整体的治疗，根据患者的具体情况辨证施治，能在一定程度上抑杀癌细胞，同时也能增强患者的体能，提高患者的免疫力和抵抗力，并调动患者的自主抗癌能力，提高治疗效果，延长患者的生命。 对于小细胞肺癌患者来说，在确诊病情后要及时将中医纳入治疗方案中，维护身体的元气，增强抵抗力，才有助于控制肿瘤的生长，预防病情的恶化，作为一家以“救死扶伤，关爱生命”为宗旨，以“愿天下苍生无癌痛”为理想，以“厚德、有道、自助、自强”为院训，以“让中医抗癌造福全人类”为使命的中医肿瘤专科医院，郑州希福中医肿瘤医院自成立以来，严格按照袁希福提出的三联平衡理论指导用药，在辩证与辨病的基础上，通过扶正、通淤、祛毒，改善广大肿瘤患者普遍存在的元气亏虚、痰凝血瘀、癌毒结聚，使患者病情得到一定程度控制的同时，机体的阴阳、气血、脏腑也逐渐恢复平衡，有助于减轻痛苦，延长患者生命，一些患者甚至实现了临床康复或长期带瘤生存。 自2004年以来，郑州希福中医肿瘤医院已连续举办了五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会。会上，来自全国二十个省、九十多个地区的数百位抗癌明星分享了自己的康复经历和经验。这些经历和经验不仅增强了肿瘤患者抗癌、治癌的信心和决心，也为从事中医治癌的医务人员提供了弥足珍贵的临床案例，更为中医治疗肿瘤积累了详实可靠的资料。 部分参考案例： 案例1：高清莲，女，小细胞肺癌，河南濮阳县人 2000年3月份，65岁的高清莲老人突然出现吐血、胸闷，在当地医院检查后发现肺部有阴影，随后确诊为小细胞肺癌。确诊后，医生告知无法手术，只能采取化疗。虽然病情得到短暂控制，但其家属却反映“三番五次吐血，后来化疗也不能吃饭，身体一天比一天弱”。 经同乡癌症患者的介绍，高清莲家人得知郑州希福中医肿瘤医院中医治癌的消息，遂抱着试试看的心态去寻求帮忙。用药后，老人身体明显好转，用至85副药时，其家属高兴地说：“当时从郑州回来还不能自理，需要别人护理，现在
2020.V1版NCCN非小细胞肺癌 1、肺癌预防和筛查(PRV-1) 2、临床表现和风险评估(DIAG-1) 3、初步评估与临床分级（NSCL-1） 4、评估和治疗： ?IA期(T1abc，N0)(NSCL-2) ?IB期(外周T2a，N0)，I期(中央T1abc-T2a，N0)，II期(T1abc-2AB，N1；T2b，N0)，IIB期(T3，N0)，IIIA阶段(T3，N1)(NSCL-3)。 ?ⅡB期(T3入侵，N0)和IIIA阶段(T4扩展，N0-1；T3，N1；T4，N0-1)(NSCL-5) ?ⅢA期(T1-2，N2)；IIIB期(T3，N2)；孤立性肺结节(ⅡB，IIIA，IV期)(NSCL-8) ?多原发灶肺癌(N0-1)(NSCL-11) ?IIIB期（T1-2，N3）；IIIC（T3，N3）（NSCL-12） ?IIIB期（T4，N2）；IIIC（T4，N3）；第IVA，M1A：胸膜或心包积液（NSCL-13） ?IVA期，M1B(NSCL-14) 5、根治性治疗完成后的监测（NSCL-16） 6、复发和转移的治疗(NSCL-17) 7、晚期或转移性疾病的系统治疗(NSCL-18) 8、病理检查原则（NSCL-A） 9、手术治疗原则(NSCL-B) 10、放射治疗原则(NSCL-C) 11、新辅助治疗和辅助治疗的化疗方案（NSCL-D） 12、放疗联合化疗方案(NSCL-E) 13、癌症生存护理(NSCL-F) 14、分子学检测和生物标记物分析原理(NSCL-G) 15、识别转移性NSCLC患者的新治疗的新兴生物标志物（NSCL-H） 16、针对晚期或转移性疾病的靶向治疗（NSCL-I） 17、晚期或转移性疾病的全身治疗（NSCL-J） 18、分期（ST-1） “非小细胞肺癌指南”第2020.1版对比2019.7版更新内容： 总则：优先分层适用于整个指导方针。 DIAG-2： 脚注j： 旧版：PET/CT检查后怀疑肺癌的患者需要在任何非手术治疗前进行组织学确诊。当不能进行活检时，应该进行包括放射肿瘤科、手术和介入科的多学科评估。 新版：患者在接受任何非手术治疗前，需要先进行肺癌的组织学确诊。建议行多学科评估（至少包括介入放射科、胸外科和介入肺科），以选择最安全和最有效的方法，或就活检风险太大或难度较大的患者是否可以没有组织确诊的情况下进行治疗达成共识。 NSCL-1： 最后补充：有关帮助老年人进行最佳评估和管理的工具，请参阅“老年成人肿瘤学NCCN指南”。 NSCL-2：
很多肿瘤的症状往往在早期不易察觉，当有明显的症状和体征出现时往往已到了中晚期，小细胞肺癌也是如此，给患者带来的影响极大。小细胞肺癌到了晚期意味着病情加重，治_疗难度也会增加，但并不是不能治_疗，药物是小细胞肺癌治_疗过程中必不可少的，根据患者的病情和治_疗方法，选择适合对症的药物，那晚期小细胞肺癌需要吃什么样的抗癌药? 目前临床上治_疗小细胞肺癌晚期的常用药物有化疗和中医药等，其中化疗是利用化学治_疗药物杀灭癌细胞，在短期内能够杀死大量的癌细胞，缩小肿块，在一定程度上改善患者症状，延长生命，但是化疗药物并不能分辨癌细胞和正常细胞，在治_疗时会损伤正常细胞，产生一系列的副作用，导致患者免疫力下降。如果患者在化疗期间能配合中医药的治_疗，则能取长补短，减轻化疗的副作用，缓解患者的不适症状，提高机体的免疫力和耐受力，提高整体的治_疗效果，有助于患者顺利完成治_疗。 小细胞肺癌到了晚期癌细胞多会出现扩散转移的情况，患者消耗较大，身体往往比较虚弱，此时很难耐受化疗的副作用，如果强行化疗很容易过度治_疗，加快病情的发展，而此时可以选择以中医为主进行保守治_疗。中医治_疗小细胞肺癌晚期从患者的整体出发，将调理与抗癌并重，不仅有助于抑杀机体内癌细胞，控制癌肿的发展，还有助于全面调理患者机体，恢复气血阴阳的平衡，增强患者的免疫功能，提高自身的抗病能力，有效改善生存质量，延长生存时间。 郑州希福中医肿瘤医院院长袁希福从事中医治_疗肿瘤近40年，在传统中医理论及袁氏"阴阳平衡疗法"的基础上，结合多年临床抗癌实践经验，把传统中医药理论与当代免疫理论、细胞分化增殖周期理论及基因理论等医学理论有机嫁接，融会贯通提出专业治_疗各种恶性肿瘤的中医药新思路、新理论-三联平衡理论，而该理论的实质内涵就是：抓住关键病机--"虚""瘀""毒"，统筹兼顾，采取"扶正""疏通""祛毒"三大对策，有的放矢，重点用药，将扶正补虚，疏导化瘀，攻毒排毒三方面根据患者具体情况辨证施治用药，从而达到调节人体阴阳、气血、脏腑生理机能平衡的根本目的。 部分参考案例： 案例1：孟正宣（化名），男，小细胞肺癌，河南驻马店人 2016年孟正宣因咳嗽住院检查，查出：右胸腔积液，右上肺占位，考虑肺癌。后到郑大一附院进一步完善检查，确定是小细胞肺癌。咨询医生该怎么办？医生告知：“可以化疗，但是要做好心理准备，即使化疗，生存期也就三四个月了。”其女儿得知自己父亲患病的情况后，一下子想起自己有个熟人朱联合，4年前他也是被确诊是肺癌，现在四年过去了，前两天还看到他骑着自行车去买菜，跟没事儿人似的。于是立刻就赶到朱联合的家里咨询情况，得知朱联合是在郑州希福中医肿瘤医院吃中医药治_疗的。 2017年12月4日，孟正宣的子女带着他的报告单到希福医院求诊，袁希福根据患者情况建议到：“小细胞肺癌适合化疗，中西医结合更好。”家人听从了建议，在中医药扶正元气的同时开始化疗，五次过后，孟正宣的情况果然很好，几乎没有太大的副反应。 2019年8月19日，孟正宣再次复诊，自诉：“我也长胖了，身体各方面感觉都很好。昨天去复查的时候，大夫从电脑上的CT上看肿块已经消失了。医生还说真没想到病人能恢复的这么好，以后定期复查就可以了。”他女儿也补充道：“现在都快两年了，老爸身体看着还是那么好，疗效非常满意。” 案例2：王伟亮（化名），男，小细胞肺癌，河南平顶山人 2014年8月22日，王伟亮因咳嗽、咯血，在省人民医院行穿刺活检，确诊“小细胞肺癌”，医生表示：“小细胞肺癌，并不适合手术，只能放化疗。”于是王伟亮便遵从医生的建议，进行了化疗。但是，化疗的毒副作用却让王伟亮不能耐受。省人民医院做化疗是在负一楼，当时做完化疗他就感到身体非常虚弱，别看才一层楼，可就是上不去。其主治大夫看他情况如此差，便建议他去吃中医药。
·临床研究· 2012年11月第9卷第32期 中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD 非小细胞肺癌恶性程度高[1]，未治疗的患者1年生存率低于10%。由于患者就诊时多处于晚期，因此化疗是治疗非小细胞癌的主要方法[2]。GP 方案（顺铂联合吉西他滨）与NP 方案（顺铂联合长春瑞滨）是治疗非小细胞癌的一线治疗方案，本研究的目的是探讨GP 方案与NP 方案治疗晚期非小细胞癌的临床疗效及毒副作用，为临床治疗方案的选择提供依据。 1资料与方法1.1一般资料 回顾性分析2008年6月~2011年6月长沙市中医医院肿瘤内科住院治疗的86例非小细胞肺癌患者的临床资料，所有患者均经病理确诊，Kamofsky 评分>70分，预计生存期＞3个月。86例患者中，男78例，女8例，年龄28~78岁，中位年龄58.3岁；TNM 分期Ⅲa 期36例，Ⅲb 期50例；鳞癌38例，腺癌48例。根据患者化疗方案的不同将86例患者分 为GP 组（顺铂联合吉西他滨）与NP 组（顺铂联合长春瑞滨），其中GP 组45例，NP 组41例。45例GP 组患者中男40例，女5例，年龄29~78岁，中位年龄59.3岁；TNM 分期Ⅲa 期20例，Ⅲb 期28例；鳞癌21例，腺癌26例。41例GP 组患者中男38例，女3例，年龄28~77岁，中位数年龄57.7岁；TNM 分期Ⅲa 期16例，Ⅲb 期22例；鳞癌17例，腺癌22例。两组患者年龄、性别及肿瘤分期等一般资料差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。1.2治疗方法 GP 组方案为吉西他滨1000mg/m 2，静脉输注，30min ，d 1、8；NP 组方案为长春瑞滨30mg/m 2，静脉输注，10min ，d 1、8。两组均同时给予顺铂30mg/m 2，静脉输注，d 1~3。两组方案均以21d 为1周期，治疗2周期以上。1.3评估指标 比较两组临床疗效、生存期、毒副反应及治疗成本。临床疗效评估：根据世界卫生组织（WHO ）制订的实体瘤客观疗效标准进行评价，完全缓解（CR ）：病灶完全消失，且持续4周 不同化疗方案在非小细胞肺癌患者治疗中的应用 张树生1钟美佐2 1.湖南省长沙市中医医院长沙市第八医院肿瘤内科，湖南长沙410100； 2.中南大学湘雅医院肿瘤内科，湖南长沙 410000 [摘要]目的探讨GP 方案（顺铂联合吉西他滨）与NP 方案（顺铂联合长春瑞滨）治疗晚期非小细胞癌的临床应用效果。方法回顾性分析86例非小细胞肺癌患者的临床资料，其中GP 方案治疗45例，NP 方案治疗41例。比较两组临床疗效、生存期及毒副反应。结果GP 组与NP 组治疗总有效率分别为44.4%和36.6%，差异无统计学意义（P >0.05）；GP 组与NP 组中位生存时间分别为9.7、8.8个月，差异无统计学意义（P >0.05）；两组毒副作用主要为血液学毒性，GP 组Ⅲ~Ⅳ级血小板减少发生率显著高于NP 组，差异有统计学意义（P <0.05），而Ⅲ~Ⅳ级白细胞减少发生率显著低于NP 组，差异有统计学意义（P <0.05）。结论GP 方案与NP 方案治疗晚期非小细胞癌临床疗效均确切 可靠，二者毒性作用均可耐受，临床可根据患者情况选择合理的治疗方案。[关键词]非小细胞肺癌；顺铂；吉西他滨；长春瑞滨[中图分类号]R734.2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2012）11（b ）-0066-02 The application of different chemotherapy regimens in non-small cell lung cancer ZHANG Shusheng 1ZHONG Meizuo 2 1.Department of Medical Oncology,Chinese Medicine Hospital of Changsha City the Eighth Hospital of Changsha City,Hu ′nan Province,Changsha 410100,China; 2.Department of Medical Oncology,Xiangya Hospital Central South Univer -sity,Hu ′nan Province,Changsha 410000,China [Abstract]Objective To explore the effect of GP regimen (Cisplatin combined with Gemcitabine)and NP regimen (Cisplatin combined with Navelbine)in treatment of non-small cell lung cancer.Methods The data of 86cases with non-small cell lung cancer were retrospectively analyzed with 45patients in GP group and 41patients in NP group.Clinical effect,sur -vival time and toxic side effects were compared between two groups.Results The effective rates in GP group and NP group were 44.4%and 36.6%respectively,the difference was not statistically significant (P >0.05);The difference of median survival time between two groups was not statistically significant (9.7months vs 8.8months,P >0.05);Hematological toxi -city was the major toxic side effect in two groups.The occurrence rate of grade Ⅲ/Ⅳthrombocytopenia in GP group was much higher than that in NP group,the difference was statistically significant (P <0.05),but the incidence rate of grade Ⅲ/Ⅳleucopenia in GP group was much lower than that in NP group,the difference was statistically significant (P <0.05).Conclusion GP regimen and NP regimen for treatment of non-small cell lung cancer are equally effective and well tolerat -ed.Patients can choose the rational regimen according to the conditions.[Key words]Non-small cell lung cancer;Gemcitabine;Cisplatin;Navelbine [基金项目]湖南省卫生厅资助课题（课题名称：肺癌耐药细胞株（A549/DDP ）micRNA 的分析及其靶基因的预测；课题编号：B2209-014）。 66
非小细胞肺癌能活多久？ 非小细胞肺癌能活多久?非小细胞肺癌目前是全世界癌症死因的第一名，1995年全世界有60万人死于非小细胞肺癌，而且每年人数都在上升。而女性得到非小细胞肺癌的发生率尤其有上升的趋势。本病多在40岁以上发病，发病年龄高峰在60-79岁之间。男女患病率为2.3：1。种族、家属史与吸烟对非小细胞肺癌的发病均有影响。 肺癌患者的总体生存率为8%—15%，对于非小细胞肺癌根治术后5年生存率为25%。一般来说非小细胞肺癌患者能活多久主要看在第一次诊断的时候肺癌的类型以及它的扩散范围。处于非小细胞肺癌的早期阶段的肺癌患者大约有三分之一只须通过外科手术就能治愈，在大多数不能治愈的肺癌患者中，存活时间从几个月到几年不等，这主要取决于肺癌的扩散范围、病人的全身状况、还有他(她)对治疗的反应以及治疗方案的有效性。 非小细胞肺癌早期一般很难发现，一旦发现都已经是晚期，晚期治疗方法是否得当是关系细胞肺癌能活多久最主要因素。所以就非小细胞肺癌晚期治疗方法而言，进行手术切除的可能性很低，目前临床上主要治疗方法有放疗、化疗、中医药治疗。非小细胞肺癌采取中西结合的综合治疗方法，既倚重西医理论和治疗准则，又充分体现中医扶正培本的原则。 通过以上这种综合治疗的方法的患者能约有40%-70%的人可以活很多年(10年以上者)，其他60-30%的人当中，有不少活过5年的。只有少部分人在2-5年内,因肿瘤转移及蔓延，或不积极治疗者,因此而死亡，专家强调，非小细胞肺癌能活多久除了好的治疗方法以外，还要保持愉快的心情是关键。 非小细胞肺癌的治疗是个系统的过程，非小细胞肺癌晚期可以活多久，涉及到很多因素，非小细胞肺癌晚期的生存期主要取决于治疗方法是否得当以及病人的身体机能。病人身体机能的改善也决定非小细胞肺癌晚期的生存期有多长的重要因素，身体机能好，免疫力强，才能抵抗癌肿的发展，耐受各种药物治疗。 随着治疗方法的不断改进，非小细胞肺癌晚期可以活多久，非小细胞肺癌晚期肺癌病人的生存期已明显高于以前，所以肺癌病人只要选择适合自己的治疗方法，保持乐观心态，积极配合治疗，就可以有效改善症状，延长生存期，晚期非小细胞肺癌肺癌病人应该。非小细胞肺癌晚期的生存期对任何一个肺癌病人都不一定确切的答案，尽快接受正规的治疗才是最重要的。 中医中药辅助治疗，能有效促进康复，并预防疾病的复发及转移。临床实践证实中药人参提取物人参皂苷Rh2（护命素）可以通过使癌细胞逆转成正常细胞的分化作用、调控肿瘤细胞的增殖周期、免疫调节作用和修复肿瘤患者放化疗引起的损伤四大机制来达到抗肿瘤功效，并有效防止癌复发转移。同时中药人参皂苷Rh2联合放化疗可以起到增效减毒的作用。
教学药历首页 建立日期：2018-08-06 床号：66 建立人：吕元庆 阮** 性别男年龄61 住院号253687 入院科室胸二科入院时间2018-08-06 出院时间2018-08-17 工作单位退休人员籍贯市阳新县民族汉 住址和联系方式省市阳新县新国镇校场号9号， 付费方式居民医保 身高165cm 体重64kg 体表面积 1.69m2 不良嗜好（烟、酒、 吸烟35年，平均20支/日，饮酒35年，约150-200ml/日，目前已戒烟、戒酒。 药物依赖） 无 既往过敏史 主诉：诊断右肺癌1月余，1程化疗后近半月。 现病史：患者2018年6月底因“咳嗽、咳痰10余天”于阳新县人民医院行胸部增强CT示：右侧肺门区及下肺肿瘤性病变并阻塞性改变；后纵隔结节，与肺门肿块分界不清；两肺散在感染性病变；左肺舌叶小结节；右下后胸膜局部增厚钙化。支气管镜示：右主气管开口处新生物，活检示：见纤毛状柱状上皮细胞，及少许意义不明细胞。7月中旬就诊我院，会诊外院CT意见：右下肺恶性肿瘤；右肺门及纵隔7组、9组淋巴结转移，两肺散在结节灶，转移灶待排；两肺少许炎症，右肾恶性肿瘤可能，肾周间隙及筋膜受侵。纤支镜见：1.右肺中叶及右肺下叶支气管开口隆起物并狭窄；2.右肺主支气管后壁外压性隆起。活检病理：（右肺中间支气管活检）小细胞癌伴坏死；免疫组化（IHC）：PCK(+) TTF-1(+)，Syn(+)，CgA(+) ，CD56(+)，Ki-67(Li:50%)。颅脑增强MR、ECT未见明显转移。完善诊断为右肺小细胞癌cT4N2M1（腹腔）IV期广泛期，治疗以全身化疗为主，沟通后于2018-7-20至2018-7-24给予EP方案化疗1周期，依托泊苷0.1g d1-5；顺铂120mg分3天，过程顺利，I°胃肠道反应，无骨髓抑制，化疗后感咳嗽咳痰症状缓解。现一般状况可，偶有咳嗽，痰少，未诉其他不适，为继续治疗入院。 既往病史及用药史：2012年因上消化道出血输血1次（血型(ABO)不详，Rh(D)不详，输血时间2012年），无输血反应。2015年行颈椎病手术。 ADR及处置史：无
小细胞肺癌的靶向治疗与免疫治疗的研究进展（2020完整版） 肺癌作为全球最常见的一种恶性肿瘤，小细胞肺癌是其常见类型，有生长快、容易转移等特点，约占肺癌发病总数的15%。近年来，小细胞肺癌发生率有升高趋势，广受国内外医学工作者关注，但具体发病机制尚未能彻底阐明，关于其治疗方案临床也统一规范。目前，临床主要采取放射治疗、化学治疗联合方案治疗小细胞肺癌，治疗初期往往效果良好，但患者可能会很快会复发，并产生耐药性，以至于放化疗效果均有限。在这一背景下，靶向治疗和免疫治疗广受关注，但早期研发的靶向治疗药物测试效果不甚理想，迫切需要新治疗手段和新兴靶向治疗药物，以改善小细胞肺癌患者的靶向治疗效果。近年来，小细胞肺癌的免疫治疗、靶向治疗均取得了突破性进展，开展了诸多临床试验，虽多数结果显示为阴性，但依然为小细胞肺癌的未来治疗带来了希望。本文将小细胞肺癌免疫治疗和靶向治疗药物进展情况综述如下，为小细胞肺癌未来治疗提供借鉴。 01 小细胞肺癌的治疗现状 肺癌是中国最常见的恶性肿瘤，居所有恶性肿瘤发生率、病死率首位，依据组织学特征为标准，可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，小细胞肺癌虽然仅占全部肺癌类型的15%，但病死率较高，成为威胁人类生命健康的重要疾病之一。关于非小细胞肺癌的临床诊断可分为局限性小细胞肺癌、广泛性小细胞肺癌，前者指肿瘤未超过半个胸腔，平均五年生存率约为10%；
后者指肿瘤转移超过单侧胸腔，约小细胞肺癌的70%，平均五年生存率仅为2%。手术虽然是治疗恶性肿瘤的主要手段，但却较少应用于小细胞肺癌的治疗，局限性小细胞肺癌患者主要采取四疗程化疗，并辅助以2个周期的胸腔化疗。国外主要选用卡铂、顺铂等铂类药物联合依托泊苷的化疗方案治疗广泛性小细胞肺癌。小细胞肺癌患者的初期化疗效果良好，但耐药、复发率较高，拓扑替康为一种作用机制独特的抗癌药物，是目前国家认可的非小细胞肺癌、卵巢癌等实体肿瘤治疗的二线化疗药物，成为多个国家的标准治疗药物，但近期关于小细胞肺癌临床治疗方案基本无明显进展。目前，关于小细胞肺癌的治疗策略越来越多，其中以靶向治疗、免疫治疗策略最受关注，相关学者对这两方面的研究越来越深入，研发了多种治疗药物，且随着相关药物的更新换代，靶向治疗与免疫治疗的效果也越来越好。 02 靶向治疗方法和治疗效果 2.1早期靶向治疗药物 随着对小细胞肺癌遗传突变等知识的不断深入研究，关于小细胞肺癌的靶向治疗策略也随之形成，如有学者发现，非小细胞肺癌患者的络氨酸激酶受体常发生突变，据此研制出的相关靶向治疗药品，如厄洛替尼、吉非替尼在临床上地应用也均十分广泛。伊马替尼作为络氨酸激酶的靶向治疗药物，在慢性白血病的治疗中取得了较好的临床疗效，由此推测，靶向治疗药物也可能对小细胞肺癌患者有效，学者对激酶抑制剂治疗小细胞肺癌方
小细胞肺癌的恶性程度较高，对人们的危害也是比较大的。当小细胞肺癌到了晚期时，随着病情的不断发展，患者症状表现也越来越多，而疼痛非常常见，持续时间较长，严重影响患者的睡眠、饮食、精神状况，甚至会影响患者生存时间，那小细胞肺癌晚期疼痛厉害还能活多久呢？ 小细胞肺癌晚期患者疼痛厉害，有可能意味着病情进展，但并不能给出现患者还能活多久的答案，跟患者的体质、病情、心态以及选择的治疗方法有关。小细胞肺癌晚期疼痛的出现对患者影响还是比较大的，甚至有的患者因疼痛难忍想要放弃生命，因此一定要重视疼痛的缓解。目前对于疼痛的治疗，主要采用世界卫生组织提出的三阶梯止痛法，根据患者不同程度的疼痛采用相应阶梯的药物，可以在短时间内见到明显的镇痛效果，但患者需要长期按时、按量用药，易产生耐药性和依赖性，还会出现不良反应，需要特别当心。 小细胞肺癌晚期疼痛的出现多是由于疾病本身造成的，患者在进行止痛治疗时，也不能忽视原发灶的治疗，只有积极控制病情发展，才有助于从本身缓解症状，减轻患者痛苦，延长生存时间。小细胞肺癌晚期手术切除的几率很小，常用的方法有放化疗和中医治疗等。放化疗短期效果明显，能控制病情发展，在一定程度上缓解因疾病本身带来的疼痛，但放化疗也会产生一系列的副作用，有不少患者因无法耐受而中断治疗，因此一定要慎重考虑。中医治疗副作用小，基本上不会损伤机体，像年龄大、身体弱、广泛转移的患者也能使用。中医治疗注重标本兼治，对患者进行全面的治疗和调理，能在一定程度上控制病情发展，缓解痛苦症状，还能调节患者机体，补充元气，提高免疫力和抵抗力，提高生存质量，延长生存时间。 中医治疗善长调节患者紊乱的机体内环境，将扶正与抗癌同时进行，补充患者的元气，增强患者的免疫力和抗肿瘤能力，应及时配合治疗。郑州希福中医肿瘤医院院长袁希福经过从医30余年来不断的临床实践，对数十年来所搜集到的6000多个抗癌秘、单、验方和2000余种中草药进行了精心比较、筛选、整理，并与袁氏医方进行优化组合，终于摸索出来以三联平衡理论为指导的抗癌新思路。该理论的实质内涵是：针对“虚”、“瘀”、“毒”三大病机，统筹兼顾，采取“扶元”、“通瘀”、“排毒”三大治疗措施，有的放矢，重点用药。目的在于调节人体阴阳、气血、脏腑生理功能，使人体紊乱的内环境重新得以平衡，此时五脏六腑都处在一种和谐的状态，疾病亦趋康复。多年来，众多肿瘤患者在该理论指导用药下减轻了痛苦，延长了生命，甚至一些患者实现了临床康复或长期带瘤生存。 部分参考案例： 案例1：赵学而（化名），小细胞肺癌，低分化神经内分泌癌骨转移，脑转移，河南禹州人 2019年1月，赵学而因突然腹痛，到当地县医院检查，被确诊：小细胞肺癌，低分化神经内分泌癌，脑部有三处病灶，并有骨转移。本来老先生想要手术切除，但病属晚期，加上又是小细胞肺癌，不能手术，只能化疗。于是，按医生的建议行化疗后，仅一次化疗，老先生便感受到了巨大的副作用。身体虚弱的他不敢再尝试化疗，后经人介绍了解到了郑州希福中医肿瘤医院的信息。 于2019年1月28日向袁希福院长寻求诊治，用药20天后，他感觉身体有劲儿，吃饭也好了。觉得效果不错，他在医生的建议下，开始了中西医结合治疗，一边化疗，一边吃中药。果不其然，治疗半年多以后，复查发现脑部病灶大幅缩小，肺部病灶也缩小了。连主治大夫都夸：“只知道你们吃中药效果不错，没想
非小细胞肺癌试题 单选： 1、非小细胞肺癌一线化疗，一般要求： B A.2个周期 B.4个周期 C.6个周期 D.8个周期 2、关于非小细胞肺癌的治疗原则，错误的表述是：C A.I A期以手术为主 B.IB和II期患者先行手术，术后可行放疗和（或）化疗 C.IIIA期患者先行手术，术后行放疗和化疗 D.一般情况好、无胸腔积液的IIIA期患者行同步放化疗 E.IV期患者应行以全身治疗为主的综合治疗 3.评价非小细胞肺癌放化疗疗效，下列方法那种敏感性和特异性最高？ D A.X线照片 B.CT血管增强 C.MRI血管增强 D.18F-FDG PET E.B超 4.下列哪种非小细胞肺癌脑转移发生率最高：A A.EGFR突变型腺癌 B.EGFR野生型腺癌 C.大细胞未分化癌 D.鳞癌 5.男，58岁，胸片示左肺大型肿块影并左侧胸膜腔积液，支纤镜检查为鳞癌，胸部CT扫描判断肿块尚有可能切除。治疗方案宜选择：E A.放射疗法B抗肿瘤药物治疗 C.中医药及气功疗法 D.胸膜肺切除术 E.如胸水内未发现癌细胞，作剖胸探查术，争取切除病肺 简答： 1、什么是NSCLC寡转移？ 寡转移状态是肿瘤生物侵袭性较温和的一段时期，存在于局限性原发灶与广泛性转移之间的过渡阶段，转移瘤数目有限且具有特异性的转移器官。“寡转移”来源于“微转移”，肿瘤细胞已具有器官特异性，但尚不具备全身播散的遗传倾向。“寡转移”强调局限性肿瘤负荷，近似于孤立性远处转移但又有所不同：转移灶或远处转移脏器数目可为多个，并非仅局限于单一脏器的孤立性远处转移。寡转移状态特性决定了局部治疗的临床意义，相反多器官受累且稳定的NSCLC 罕见，再次突显出治疗时机的重要性。预防远处转移、治疗隐匿性转移灶、治疗寡转移灶和全身治疗结束后清除残留癌是治疗寡转移的关键。 2、简述肺癌放射治疗的适应症，以及禁忌症
2020CSCO小细胞肺癌和非小细胞肺癌抗血管治疗研 究进展汇总 基于肿瘤形成的“土壤环境”理论，抗血管治疗一直是临床肿瘤治疗的重要药物类型。此次CSCO的抗血管专场，来自全国各地的多位专家，分别就肿瘤抗血管治疗的各个议题进行专题讲解。于此，为读者朋友汇总来自范云教授的《小细胞肺癌的抗血管治疗》和来自褚天晴教授的《非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗专家共识》。纵览临床抗血管治疗的研究发展。助力患者朋友学会应用抗血管治疗。 小细胞肺癌的抗血管治疗 小细胞肺癌的靶向治疗上，因为均为失败的研究结果，在这里不为读者赘述。我们详解一下抗血管治疗部分的成绩。 1.贝伐单抗：与化疗联合，可提升PFS，OS无改善，失败为主。 提起抗血管药物，早年主要以贝伐单抗的研究为主，多通过与EP/IP化疗的联合，多药一线或二线治疗广泛期小细胞肺癌患者，结果显示，患者的PFS是有提升的，但是最终的OS分析没有显著统计学差异。因此，目前贝伐单抗在小细胞肺癌的应用没有积极推荐。
2.国产抗血管小分子：安罗替尼/阿帕替尼后线单挑小细胞肺癌获佳绩，跻身治疗框架内！ 后续随着国产抗血管小分子药物阿帕替尼/安罗替尼的出现，以及治疗方案的设计，逐渐出现了阳性的研究结果。如安罗替尼≥3线治疗广泛期小细胞肺癌患者，获得了7.3:4.9月的PFS延长，HR=0.53，下降了47%的死亡风险！安罗替尼后线治疗小细胞肺癌的适应症也获得国家NMPA 的批准，激起了国内对于抗血管小分子药物在肺癌应用的全方位拓展。 由范云教授领衔开展的呃一项阿帕替尼3线/4线治疗晚期SCLC的II期研究中，有效率为17.5%，疾病控制率为75%，OS 5.8月。也获得了不错的临床疗效。 3.免疫+抗血管联合二线初尝试创佳绩，获国际认可！
对于小细胞肺癌听着就非常恐怖的一种疾病，很多的人都因为没有及时的治疗导致生命走到终点，所以在发现的时候要尽早的治疗，当小细胞肺癌到了晚期时，随着病情的不断发展，容易出现各种症状，给患者机体造成很大的损伤，增加患者痛苦，影响生存质量，甚至使治疗难以顺利进行。因此对于小细胞肺癌晚期的治疗，不仅仅是为了控制病情，还要提高患者生存质量，延长生存时间，那晚期小细胞肺癌病人如何高质量生活呢？ 小细胞肺癌晚期患者提高生活质量，要做到以下几点： 一、合理的饮食：肿瘤本身就是一种消耗性疾病，尤其是到了晚期时癌细胞生长增殖速度较快，对人体的消耗会更大，而患者由于肿瘤的侵害、治疗损伤的影响，普遍存在食欲减退、恶心呕吐等症状，机体内所需的营养无法及时补充，会引起或加重消瘦、贫血、营养不良等症状，因此一定要加强饮食的护理。小细胞肺癌晚期患者的饮食要注意营养化、多样化、均衡化，给予清淡、易消化的饮食，适当补充蛋白质、热量和维生素，多吃肉类、蛋类、奶类以及新鲜的蔬菜和水果，满足机体的营养需求，控制脂肪的摄入量，避免辛辣刺激、油腻、烧烤、生冷粗硬的食物，以免加重胃肠道的负担。 二、疼痛的缓解：疼痛是小细胞肺癌晚期常见的症状表现，随着病情的发展逐渐加重，且持续时间相对较长。疼痛的恶性循环，会导致患者食欲下降、胃肠功能紊乱，营养不良，影响患者睡眠，增加患者的心理负担，甚至会使患者丧失治疗的信心和积极性，疼痛还会加重局部缺血，影响脏器功能，导致脏器功能衰竭，因此一定要重视对疼痛的缓解。对于疼痛的缓解除了西医的止痛药外，患者还可以选择中医止痛，不良反应小，且不易产生耐药性和依赖性。也可以转移患者的注意力，听轻快的音乐，看电视、电影等，家属可以为患者进行适当按摩。 三、合理有效的治疗：小细胞肺癌晚期治疗是否得当，也是影响患者生存质量和生存时间的重要因素，一定要结合自身情况选择合适的方法对症治疗，控制病情，延长生存时间。目前中医在小细胞肺癌的治疗中占据了重要的地位，可以贯穿于整个过程，能够联合西医起到增效减毒的功效，使治疗顺利完成，并进一步延长生存时间，对于年龄大、身体弱、转移范围广，失去西医治疗机会的患者，采用中医保守治疗也能控制病情，缓解症状，提高患者的免疫力和抵抗力，改善患者饮食、睡眠、精神状况，增强患者体能，提高生存质量，延长生存时间。 中医治疗全部使用中草药，副作用小，对患者的伤害小，适用于各个阶段的患者，应及时配合治疗，郑州希福中医肿瘤医院是由百年袁氏中医世家传人、《袁氏医方》继承人、中国中医药促进会仲景医学研究分会委员、三联平衡理论创始人、中华中医药学会肿瘤学会全国委员袁希福创办的一家集预防、医疗、科研、康复为一体的现代化特色中医肿瘤专科医院。医院自建院以来，始终专注于中医，坚持“专科专病专方”，充分发挥中医肿瘤科特色及优势，帮助众多肿瘤患者通过中医中药减轻痛苦，延长生命，甚至部分患者实现了临床康复或长期带瘤生存。 自2004年以来，郑州希福中医肿瘤医院已连续举办了五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会。会上，来自全国二十个省、九十多个地区的数百位抗癌明星分享了自己的康复经历和经验。这些经历和经验不仅增强了肿瘤患者抗癌、治癌的信心和决心，也为从事中医治癌的医务人员提供了弥足珍贵的临床案例，更为中医治疗肿瘤积累了详实可靠的资料。 部分参考案例： 案例1：赵学而（化名），小细胞肺癌，低分化神经内分泌癌骨转移，脑转移，河南禹州人
非小细胞肺癌是除小细胞肺癌（SCLC）以外的所有肺上皮癌。最常见的非小细胞肺癌类型是鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌，和一些不太常见的类型。在异常的组织学变异作用下，任意一种非小细胞肺癌都有可能发生。尽管非小细胞肺癌的发病与吸烟有关，但是从未吸烟的人也可能发生腺癌。与小细胞肺癌相比，非小细胞肺癌对放疗和化疗的敏感度相对较低。对于可手术切除的癌症患者，患者在手术治疗或手术后辅以化疗后可治愈。对于不能手术切除的癌症患者，虽然大多数患者接受放疗后病情可以得到局部控制，但只有少数患者能够治愈。局部晚期且不可手术切除的癌症患者，用放化疗结合疗法，患者可获得长期生存。晚期转移性疾病患者在化疗、靶向药物治疗和其他支持性治疗下可以延长生存期，并缓解症状。 发病率和死亡率 估计美国2016年肺癌（包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌）的新病例和死亡病例： l 新病例：224,390例 l 死亡：158,080例
在美国，肺癌是造成癌症相关死亡的首要原因。肺癌患者在1995 到2001年间的5年相对生存率是15.7%。根据诊断时癌症分期的不同，患者5年相对生存率有很大的差别，局部癌变、局部转移和远处转移的5年生存率分别为：49%、16%、2%。 解剖学 非小细胞肺癌起源于肺中央支气管到终端肺泡的上皮细胞。它的组织学分类与发病部位相关，这反映了支气管到肺泡之间呼吸道上皮细胞的不同。鳞状细胞癌通常起源于中央支气管附近，而腺癌和细支气管肺泡癌通常起源于外周肺组织。 发病机理 吸烟引起的癌变是一个多步骤的过程。鳞状细胞癌和腺癌有明显的癌前病变。在发展成浸润性癌之前，肺上皮细胞可能会经过以下形态学变化： 1. 增生 2. 化生
盐酸拓扑替康治疗小细胞肺癌Ⅱ期的临床研究 目的对拓扑替康治疗Ⅱ期小细胞肺癌的效果进行临床分析，观察其疗效和毒性。方法回顾性分析100例符合条件的小细胞肺癌Ⅱ期患者的临床资料，49例使用拓扑替康治疗，连续5 d，3周为一个疗程；51例使用拓扑替康加顺铂联合进行治疗，连续5 d，3周为一个疗程。结果使用拓扑替康治疗的患者有效率为34.7%，与顺铂联合用药的小细胞肺癌患者有效率为62.7%，主要的毒副作用为骨髓抑制，单独使用拓扑替康治疗的患者中性粒子缺乏率为51.0%血小板下降28.6%；联合用药的患者中性粒子缺乏率为54.9%，血小板下降35.3%。结论拓扑替康为治疗小细胞肺癌较为有效的药物之一，联合用药可提高其药性以及疗效，而拓扑替康的主要毒副不良反应为血液学毒性。 标签：拓扑替康；小细胞肺癌 小细胞肺癌是一种恶性程度高、倍增时间短、转移较早而且广泛、对于化疗以及放疗治疗较为敏感的病症，在初期治疗缓解率高，但复发性强，在癌症中占有20%的比率，而小细胞肺癌以全身化疗为主[1]。吸烟是小细胞肺癌发病的主要危险因素，肺癌与吸烟强度（吸烟量）和持续时间呈正相关，且关系最为明显。其病症年龄群一般在具有吸烟史的36～70岁之间，平均年龄为58岁，且在患病人群中，男性患者多于女性患者。 1 资料与方法 1.1 一般资料 本研究采用中心开放式，结合本院以及其他治疗肺癌的专科医院进行诊治观察，选取2010年4月～2012年4月收治的100例小细胞肺癌Ⅱ期患者，年龄36～70岁，平均（53.0±5.7）岁，男性患者所占总人数比例较高，有66例，女性患者有34例。100例患者根据用药方式不同分为两组，49例患者单独使用拓扑替康治疗（单药组），男32例，女17例，年龄37～68岁，平均（54.1±5.8）岁；51例患者采用拓扑替康联合顺铂治疗（联合用药组），男34例，女17例，年龄36～70岁，平均（53.8±5.6）岁。本研究符合伦理委员会的要求，有患者或家属书面知情同意书。病理组织学或细胞学证实为小细胞未分化肺癌；客观可测量的肿瘤病灶（影像检查单径≥1 cm，体检病灶≥2 cm），患者体质Karnofsky 评分≥60分，预计生存期≥ 3个月且年龄在30岁以上；距上次放、化疗至少4周无其他抗肿瘤伴随治疗，且血液学，心脏，肝肾功能正常，白细胞≥4.0×109/L，中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血色素≥10 g/L；入选实验前2周内完成影像学检查作为基础资料。两组患者性别、年龄、临床病例资料等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法 联合用药组51例患者须接受拓扑替康（上海龙翔生物医药开发有限公司，