文献综述 禽流感病毒致病机制的研究进展 摘要：禽流感对畜禽养殖业造成巨大经济损失，并对人类健康造成威胁，已成为各国公共卫生关注的人畜共患病。本文从禽流感病毒（Avian Influenza Virus.AIV）的分子学特性，跨越种属的传播机制以及各基因组份与致病性的作用等方面进行简述。 关键词：禽流感病毒；传播机制；致病机制 １前言 禽流感（Avian Influenza.AI）是由正粘病毒科A型流感病毒（Avian Influenza Virus. AIV）引起的禽类急性传染病，被世界动物卫生组织和我国《家畜家禽防疫条例》列为A类烈性传染病。禽流感病毒根据其核蛋白（NP）和基质蛋白（M1）抗原性及其基因特性的不同可划分为A、B、C型。其中A型流感病毒感染范围最广、危害最大，常以流行性的形式出现，并能引起世界性人流感的大流行。A型流感病毒也可以从各种动物体中分离到，例如人、猪、马、海洋哺乳动物、猫、狗和鸟类等[1]。根据对鸡致病性的不同，AIV可以分为高致病性禽流感（Highly Pathogenic Avian Influenza.HPAI）和低致病性禽流感（Low Pathogenic Avian Influenza.LPAI）。高致病性AIV由于其传染性极强，可引起家禽全身性感染，造成多个组织器官严重病理损伤，致死率达100%，其感染禽类达88种，主要是鸡、鸭、鹅，除此之外，还可感染猪、猫、狗、老虎等哺乳动物和人类，是一种人畜共患病，对各国的公共卫生构成严重的危害[2]。近年来不断增加的H5N1亚型禽流感病毒（AIV）直接感染人、致人死亡的事件不断增加。本文对禽流感病毒致病机制的研究进展综述如下，以期提高人们对公共卫生学意义上禽流感防控紧迫性的认识。 ２AIV生物学特征 流感病毒属正黏病毒科，是一种呈球形或杆状、有包膜的单股负链RNA病毒，其基因组分为8个节段，编码血凝素（hemagglutinin, HA)），神经酰胺酶（neuraminidase, NA），基质蛋白（matrix protein,M）M1和离子通道M2，非结构（nonstructrual,NS）蛋白NS1和NS2，核蛋白（nucleo protein,NP）以及三个聚合酶PB1、PB2（polymerase basic1, 2）和PA（polymerase acidic）以及新发现的与有道细胞凋亡有关的PB1-F2蛋白[3]等10种蛋白。根据核蛋白和基质蛋白的抗原性不同，流感病毒被分为甲型、乙型和丙型，AIV 属于甲型流感病毒。甲型和乙型流感病毒的主要抗原表位位于跨膜糖蛋白HA和NA，根据这些糖蛋白抗原性的差异，甲型流感病毒可分为16个H亚型（H1- H16）和9个N
高致病性禽流感疫病的预防与控制 禽流感（AI）是一种主要流行于鸡群中的烈性传染病，世界动物卫生组织（OIE）将该疫病列为A类动物疫病，我国将其列为一类动物疫病。2003年冬、2004年春在泰国、越南、日本、韩国、老挝、印度尼西亚、巴基斯坦等亚洲国家和地区先后发生H5N1亚型高致病性禽流感。进入2004年，我国16个省份的40多个疫点，先后发生了H5N1亚型的高致病性禽流感疫情，造成了较大的经济损失，对我国养禽业构成了严重威胁。由于我国政府采取了科学有力的预防和控制措施，使疫情很快得到控制并扑灭。但禽流感传染源的威胁依然存在，今后不论在何时何地都有突然发生的可能，以冬春季节多发，因此，做好高致病性禽流感的防制工作，已成为我们的当务之急。 一、高致病性禽流感的症状及病变 症状：高致病性亚型主要是含H5和H7的毒株。禽流感潜伏期一般为3-5天，该病常突然暴发，流行初期的急性病鸡可不出现任何症状而突然死亡。一般病程1-2天，症状变化很大。病鸡可见呼吸道症状，如打喷嚏、鼻炎和结膜炎，病鸡头部常出现水肿，同时出现或不出现腹泻；体温升高，羽毛蓬松，鸡冠发绀。有的腿变红，鼻分泌物增多，呼吸困难，甩头，严重者可窒息死亡，产蛋率明显下降。 病变：头、颈及胸部皮下组织胶冻样浸润，消化道病变明显，喉头、腺胃粘膜、肌胃角质膜下及十二指肠粘膜、泄殖腔充血、出血；腿部肌肉有出血点、出血斑；胰腺表面有针头至芝麻大灰白色坏死点；典型的腹膜炎，有大量干酪样渗出物；卵巢、输卵管、卵泡充血、出血。 二、认清高致病性禽流感的特点和危害 1、高致病性禽流感发病急，潜伏期短，传染迅速，发病率与死亡率高，可给养禽业造成巨大的经济损失，甚至是毁灭性打击。因此，我国把该疫病列为一类传染病。 2、野生禽鸟是高致病性禽流感的重要传染源，尤其是野生水禽，他们都是禽流感病毒的正常带毒者，要彻底地消灭这些带毒者是不可能的。所以，这些野生禽鸟所携带的禽流感病毒对家禽也是一个严重的威胁，野鸟迁移是造成禽流感发生和流行的主要原因之一。我国这次高致病性禽流感的发生可能与野鸟迁移有密切关系。 3、禽流感病毒具有高度的变异性。其血清型众多且变异频繁。H5与H7为高致病亚型。我国这次发生的高致病性禽流感属H5N1亚型。 4、高致病性禽流感可传染给人类，使人发病甚至死亡，证明禽流感病毒具有重要的公共卫生意义。 三、要进一步做好禽流感的防制工作 1、搞好科普宣传工作。使农村和城市的男女老少对其都有深刻的认识，使高致病性禽流感的预防措施家喻户晓，使预防高致病性禽流感成为大家自觉行动，上上下下齐心合力把预防工作做好。高致病性禽流感在我国属首次发生，许多人员对该病缺乏足够的认识。大型养禽场和养禽户，还比较重视。但农村散养家禽户对高致病性禽流感的危害性认识不足，即不防疫，又不消毒，总认为既是感染了高致病性禽流感，也不会造成多大的经济损失。从不考虑社会经济意义，也不考虑公共卫生意义，这样的散养户还很多。在禽流感防制工作中，很容易出现一些疏忽和漏洞。因此，必须搞好科普宣传，使大家都认识到高致病性禽流感的危害。 2、防止高致病性禽流感病毒传入养禽场（户）。养禽场要严格控制饲养点的合理布局，要避免养禽场靠近河流和人员密集的地区，强力推进生物安全防护措施（彻底清扫冲洗，定期消毒），限制饲养人员流动，禁止车辆、杂物进入饲养场等，彻底切断高致病性禽流感病毒进入养禽场的一切渠道，确保家禽安全。要避免在一个养禽场内饲养多种家禽，尤其要防止多种家禽混养。 3、加强对高致病性禽流感的检疫、检验工作和日常疫情监测。搞好进出口检疫工作，尤其是禽类及产品、观赏鸟、生物制品、各种动物及产品的检疫工作要加强，严格各项入境检验措施，严防高致病性禽流感病毒传入我国，同时要及时掌握世界各地高致病性禽流感的发生清况，禁止从发生疫情的国家和地区进口家禽及其产品。各地兽医卫生检疫部门要做好家禽流通领域的检疫工作，尤其是对集贸市场、活禽交易市场，禽类屠宰场等进行重点检疫和监督检查，必须尽快健全农村兽医防疫检疫机构。确保机构有足够的人力、物力和财力，以保证动物防疫检疫工作的顺利进行。 4、搞好高致病性禽流感的免疫接种工作。除了采取必要的卫生防疫措施外，搞好高致病
禽流感检测方法研究进展 郑胜男本硕21 摘要:禽流感是一种可以感染多种禽类和人的烈性传染病,其病毒亚型众多,宿主范围广，容易发生变异和重组，由于各亚型之间无交叉反应性,使得禽流感病毒的检测工作较为困难。目前，该病毒的检测方法主要有病毒分离鉴定、血清学方法和分子生物学方法，同时,人们也正致力于用一些新兴检测方法来检测禽流感病毒。现就禽流感病毒的检测方法做一综述。关键词:禽流感病毒;检测方法;AIV；血清;诊断；分子生物； 禽流感是由正黏病毒科、A型流感病毒属中的不同亚型引起的禽类的一种急性高度接触性传染病。目前已知禽流感病毒的血凝素包括16种亚型，[1]神经氨酸酶包括9种亚型。其中H5和H7亚型常为高致病性的禽流感病毒。 1.病原学检测方法 1 .1病毒分离与鉴定 病毒的分离鉴定是禽流感的经典诊断方法，最常用的为细胞接种和鸡胚接种法，以细胞发生病变，鸡胚死亡或培养物尿囊液具有凝集红细胞特性作为判定依据作初步鉴定，也可用针对NP的单抗,用免疫荧光染色作病毒的初步鉴定。[2]确诊还需其它辅助检测手段。其检测结果准确可靠，灵敏，极少量病毒也可检出。但其操作程序繁
杂，费用高，实验室要求高，耗时费力，周期长，检测时间需1～3 周，大面积应用推广受到较大限制。 1 .2电镜检测技术 用电镜技术或免疫电镜技术诊断禽流感病毒，可以在电子显微镜下清楚观察到粒子形态，确定病毒的有无。[3]、[4]电镜技术快速、准确，但检验结果与样品制备技术、取病材料的部位和时间有关，且本方法不能用于亚型及致病性的测定。 2.免疫学检测 2 .1血凝(HA )和血凝抑制(HI)试验 HA 和HI 简单、快速、特异性好，但是操作繁琐费时，不能用已知HA亚型的抗血清检出禽流感新的HA亚型。HI试验是WHO进行全球流感监测所采用的普及方法。[5]一般先将可疑病料接种适龄鸡胚或细胞进行病毒分离，然后用HA试验检测出培养物是否具血凝素活性，再用已知阳性血清进行HI试验来验证。[6] 2 .2琼脂扩散试验(AGP) AGP试验是用来检测A型流感病毒群特异性血清抗体，适用于鉴定所有A型流感病毒。AGP试验操作简单，既可以定性又可以定量。但敏感性差，易有有假阳性。现已在AIV快速定型双扩散法[7]基础上建立了AGP诊断试剂盒。AGP试验可以用敏感性、准确性良好的尿素- 聚丙烯酰胺凝胶电泳法作为补充或辅助诊断手段。 [8] 2 . 3乳胶凝集试验(LAT)
2. 1 病毒性肝炎章节练习题一、单选题(每题1分，共计? 分) 1、关于肝炎病毒哪项是正确的: ( ) A.HDV是一种RNA病毒 B.HBV正链有四个开放读码区 C.HCV传播方式与HEV相似 D.HEV含双股RNA E.HAV-IgM型抗体可长期存在2、关于HBsAg和抗-HBs，那一个说法是错误的？ A.感染HBV后最早1-2周，最迟11-12周血中首先出现HBsAg。B.急性感染时HBsAg多持续1-6周，最长可达20周。C.慢性和无症状携带者HBsAg可持续多年。 D.抗-HBs是一种保护性抗体，出现于HBcAg阴转后。 E.除血液外，HBsAg还存在于各种体液和分泌液中（唾液、尿液、精液）。3、重型肝炎最重要的诊断依据是：( ) A.频繁呕吐 B.黄疸进行性加深 C.出现中毒性鼓肠、腹水 D.凝血酶原活动度小于40% E.发热4、干扰素治疗可以用于：( ) A.急性乙型肝炎 B.慢性丙型肝炎C.慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎 D.慢性乙型肝炎 E.急慢性丙型肝炎和慢性乙型肝炎5、下列哪项是错误的: ( ) A.甲型肝炎少见为慢性病程 B.乙型肝炎易呈慢性过程 C.丁型肝炎少见慢性病程 D.丙型肝炎易呈慢性过程 E.戊型肝炎多呈急性过程6、乙型肝炎病人体内是否存在HBV复制, 可测: ( ) A.抗-前S2抗体 B.HBsAg C.HBV-DNA D.抗-HBe E.抗-HBcIgG 7、下列哪项是错误的: ( ) A.抗-HEVIgM阳性可诊断为戊型肝炎病毒感染B.HBsAg和HDAg均呈阳性, 可诊断为丁型肝炎及乙型肝炎病毒感染 C.HCV-RNA阳性时可诊断为丙型肝炎病毒感染 D.单项抗-HBs高浓度阳性时, 可排除乙肝 E.抗-HAVIgG阳性时可诊断为甲肝病毒感染8、乙型肝炎病人体内是否存在HBV复制, 可测: ( ) A.抗-前S2抗体 B.HBsAg C.HBV-DNA D.抗-HBe E.抗-HBcIgG 9、关于重型肝炎的治疗，下面哪一项是正确的？( ) A.并发肝肾综合征者应尽早行血液透析治疗 B.应给予高蛋白饮食 C.肝移植后不会出现病毒性肝炎复发 D.人工肝支持系统的疗效持久 3. 4. 2 E.胆系感染首选头孢菌素类抗生素10、在血液中代表完整的乙型肝炎病毒颗粒者是：( ) A. 小球形颗粒 B. 大球形颗粒（Dane颗粒） C. 丝状颗粒 D. 管状颗粒E. 核状颗粒11、下列概念哪项是错误的: ( ) A.抗HEV阳性可诊断为戊型肝炎病毒感染 B.抗HAV-IgG阳性可诊断为急性甲型肝炎 C.抗HBs是保护性抗体D.HCV-RNA阳性时可诊断为丙型肝炎病毒感染 E.HBsAg和HDAg均呈阳性可诊断为丁型肝炎和乙肝炎病毒重叠感染. 12、下列指标表示复制, 但除外: ( ) A.HBV-DNA B.HBeAg C.DNA-P D.HBsAg E.e抗原13、下列试验中, 哪项不是反应肝损伤严重程度的指标是: ( ) A.ALT B.胆红素 C.白蛋白 D.谷草转氨酶E.凝血酶原活动度14、急性丙型肝炎的诊断，那一个说法是错误的？A.临床符合急性肝炎。 B.有肝掌、蜘蛛痣、腹水、脾大。 C.血清HCV RNA阳性。 D.肝内HCV RNA阳性。 E.或抗-HCV阳性。15、HBV在机体内复制指标阳性的是: ( ) A.抗PreS2 B.HBsAg C.HBeAg D.抗HBe E.抗HBc-IgG 16、下列实验室指标中，哪项对重型肝炎的诊断意义最小：( ) A.胆红素> 171μmol/L B.凝血酶原活动度<40% C.血清白蛋白<32g/L D.丙氨酸转氨酶>500u/L E.胆碱酯酶<2500u/L 17、下列哪一项不是肝性脑病的诱发因素: ( ) A.明显低钾低钠血症 B.低蛋白饮食 C.消化道大出血 D.合并感染 E.大量放腹水18、Dane颗粒核心部分不包括下列哪一项: ( ) A.HBV-DNA B.DNA-P C. HBV-DNA+ DNA-P D.抗HBc E.HBsAg 19、最常经母婴途径传播的病毒性肝炎是: ( ) A.甲型肝炎 B.乙型肝炎 C.丙型肝炎 D.丁型肝炎E.戊型肝炎20、乙型肝炎患者以下哪项是正确: ( ) A.重叠感染HDV等其他肝炎病毒可顿挫病情 B.重型肝炎时凝血酶原活动度应＞40% C.急性淤胆肝炎易转化为胆汁性肝硬化D.慢性肝炎无肝外器官的损害 E.慢性乙肝病毒感染是肝细胞癌的主要原因21、下面哪一
禽流感应急预案（一） 为切实保护全校师生身体健康，维护正常教学秩序，控制H7N9禽流感疫情在学校暴发和传播，根据县教育局文件精神和我校实际特制订H7N9禽流感疫情防控工作应急预案： 一、应急领导小组 组长： 副组长： 成员： 二、疫情监测、报告和公布 1、疫情的检测 各班级负责开展高致病禽流感的日常监测工作，及时、准确预警预报疫情，要求每日晨检一次。 2、疫情的报告 ①、H7N9禽流感疫情，实行逐级报告制度。 ②、任何人发现发生或疑似H7N9禽流感时，必须立即向领导小组报告，接到报告后应立即赶往现场了解情况，并按要求向县教育局报告。 3、疫情报告形式 ①、各班以电话或书面的形式向局政教股裴亚平股长上报。 ②、自疫情初步诊断之日起，应每天上报一次疫情。 ③、任何人不得瞒报、缓报、谎报或阻碍他人报告流感疫情。 三、控制措施 1、对疫区、受威胁区内实施紧急疫情监测，及时掌握疫情动态。 2、加强人感染H7N9禽流感疫情监测，特别是要加强不明原因肺炎病例和流感样病例监测。建立疫情直报制度，切实做到早发现、早报告、早诊断、早隔离、早治疗。 3、增加防护疫用品、有效抗病毒药品和临床救治器具等储备，以应急需。 4、做好人感染H7N9禽流感防治知识宣传普及工作。让教职工及师生广泛了解人感染H7N9禽流感是是可防、可控、可治的，提高群众自我保护意识和防病能力，提高群防群控。要及时准确地发布疫情信息，为教职工解疑释惑，正确引导学校师生舆论。 四、宣传教育 利用各种方式、各种场合和各种手段普及H7N9禽流感防治知识，提高广大师生对H7N9禽流感的了解程度，争取校内校外的支持配合，消除不必要的恐慌，同时，准备把握宣传导向。 禽流感应急预案（二） 为有效预防控制和消除人禽流感疫情，规范和指导人禽流感应急处理工作，保障人民身体健康，维护社会稳定，根据《中华人民共和国传染病防治法》、《突发公共卫生事件应急条例》和《**市突发公共卫生事件应急预案》等有关法律法规，结合我市实际，特制定本工作方案。 第一部分总则 一、指导思想 以邓小平理论和“三个代表”重要思想为指导，认真贯彻落实《中华人民共和国传染病防治法》、《突发公共卫生事件应急条例》，根据国内外在防治人禽流感工作中行之有效的经验和做法，以构建预防为主、防治结合的人禽流感长效管理与应急处理机制为根本，提高快速反应和应急处理能力。将防治工作纳入法制化、科学化和规范化的轨道，做到疫情“早发观、早报告、早隔离、早治疗”，有效地控制疫情蔓延扩散，保障人民群众的身体健康和生命安全，确保我市社会稳定和经济发展。
作者：孔祥廉林慧盖丽丽梅全喜 【摘要】综述了近几年来中医药治疗乙型病毒性肝炎的药理作用和临床应用，显示出中医药具有抗乙型肝炎病毒、降低血清胆红素及转氨酶、抗肝纤维化、改善肝功能、调节免疫功能、改善临床症状等作用。指出在今后的研究中，统一中医诊断标准和疗效标准，以中医基础理论为指导，综合运用多种疗法，充分发挥中医药的治疗优势，以缩短疗程提高临床疗效。 【关键词】乙型病毒性肝炎中医药治疗药理作用临床应用 乙型肝炎病毒是一种嗜肝dna病毒感染人体后引起急性、慢性乙型肝炎、重型肝炎或成为无症状病毒携带者，迁延难愈，可发展成为肝硬化、肝癌等，给人体健康带来极大危害。目前全世界大约有二十亿的病毒感染者，其中3.5亿为慢性乙型肝炎患者。在我国就有一亿二千万乙型肝炎病毒携带者，比艾滋病的患者多一百倍。每年有30～50万人死于乙型肝炎引起的肝硬变或肝癌［1，2］，但对其发病机理至今尚未彻底明了。多数学者认为与免疫应答或免疫调节功能紊乱有关。目前国内外尚无满意的治疗方法与特效药物，虽有拉米夫定、干扰素等抗病毒药物问世，但由于治疗周期长、副作用大、易反跳、费用高等缺陷，尚不能满足于临床需求。令人可喜的是中医药治疗乙型病毒性肝炎显示出了独特的优越性，现就近年来中医药应用情况作一综述。 1 中药抗乙型肝炎病毒作用应国红等［3］对800种中草药水提物进行抗hbv的实验研究。实验筛选出15种对hbv活性有抑制作用的中草药，即土牛膝、鬼羽箭、蛇床子、钻骨龙、蛇莓、香薷、泽兰、益母草、女贞子、地骨皮、桑椹子、半枝莲、茜草、羊蹄、天花粉。其中天花粉、香薷可高效抑制hbv。应国红等［4］应用酶联免疫吸附实验（elisa）的方法，对180种中草药的水提取物进行抑制乙型肝炎病毒e抗原（hbeag）的实验研究，根据药物的综合药效指数（sei）评价药效，经筛选得抗hbeag的有效药7种：茴香油、羊蹄、女贞子、蛇莓、益母草、香薷、黄连，其中高效药2种，即茴香油（sei=1.90）、羊蹄（sei = 2.05）。徐舒等［5］采用pcr筛选技术研究白背叶根抗鸭乙型肝炎病毒的作用。实验结果显示，白背叶根有抑制体内d- hbv复制作用，其作用大小与剂量及用药时间相关；其治疗作用较拉米夫定弱，但作用维持时间长，且用药较为安全。谢志春等［6］采用反向间接血凝体外试验及乙型肝炎树鼩感染模型动物实验，从200种常用中草药中筛选出5种具有较高抑制hbsag活性的中草药，即珍珠草、丹参、五倍子、桑椹子、仙茅，这5种药物可使hbsag滴度从1: 32768降至1:16。进一步在树鼩体内进行抗乙肝病毒抑制实验，结果显示珍珠草及五倍子有较强抗hbsag作用。张晓双等［7］采用重庆麻鸭乙型肝炎动物模型，观察肝康乐颗粒（含柴胡、丹参、灵芝、五味子、茵陈等）在体内抗鸭乙型肝炎病毒（dhbv）的作用。结果显示肝康乐颗粒在鸭体内有一定抑制鸭乙型肝炎病毒dna的作用，且抗病毒作用与用药剂量有关，停药后dhbv-dna有反跳现象。范慧敏等［8］用肝舒胶囊（由太子参、茯苓、黄芪、白花蛇舌草、川萆薢、甘草等组成），灌胃给药10 d，发现第5天对dhbv-dna抑制率可达20%～30%，第10天抑制率可达50%，表明肝舒胶囊对鸭体内的dhbv-dna有很好的抑制作用。刘中景等［9，10］用小柴胡汤进行抗hbv体内外实验和组方机理分析。体内抗dhbv实验中，全方组、半方组（柴胡、黄芩、半夏、生姜）和单味柴胡组对dhbv均有抑制作用，以全方组作用最优，且抗dhbv作用比较持久，停药后无反跳现象；体外抗hbv实验，各剂量组对2215细胞hbsag和hbeag分泌均有抑制作用，也以全方组的抑制率最高，半方组次之，单方组抑制作用不明显。倪勤等［11］发现小柴胡片有体外直接抗hbv活性作用。陈压西等［12］则发现小柴胡汤胶囊在鸭体内也有一定的抗dhbv作用。有关临床研究还表明［13，14］，联合用药比单味药物的抗病毒作用更强。应用疏肝健脾益气药物，如柴胡、木香、炒枳壳、青皮、香附、鸡矢藤、沉香、佛手等；应用活血化痰药物如：昆布、海藻、瓜蒌、法夏、藿香、莱菔子、山楂、陈皮、枳壳、佛手等；应用调补肝肾药物，如淫羊藿、冬虫夏草、枸杞
水槎乡人感染高致病性禽流感防治方案 人感染高致病性禽流感A(H5N1)（简称“人禽流感”）是人类在接触该病毒感染的病/死禽或暴露在被A(H5N1)污染的环境后发生的感染。在2003年下半年世界上多个国家爆发家禽和野生禽类的A(H5N1)病毒感染，其中有14个国家出现人禽流感病例。截止至2008年1月15日，由世界卫生组织报道的全球确诊病例共350例，其中217例患者死亡，病死率高达62.0%[1]。我国大陆从2005年10月底确诊第一例人禽流感病例以来，现已确诊30例，其中17例患者死亡，病死率为66.7％[1]。住院患者的临床资料分析提示，呼吸衰竭是最常见的并发症，许多患者的病情迅速进展至急性呼吸窘迫综合征（ARDS）甚至多器官功能衰竭。从现有临床报道分析，发现晚、病情重、进展快、死亡率高是现阶段人感染高致病性禽流感的特点。如何尽早发现患者并给予适当的治疗，改善预后，是我国临床医务工作者工作的重点和难点。本建议（草案）基于2005年11月《人禽流感诊疗方案(2005版修订版)》[2]和世界卫生组织人禽流感相关建议[3,4]，并参考相关文献，结合我国的现状，整理制定成文，以指导临床人禽流感的诊治。 一、病毒学[5] 高致病性禽流感A(H5N1)病毒结构与人甲型流感病毒相同，是
多型性囊膜病毒，常为球型，病毒颗粒直径为80～120nm。A(H5N1)流感病毒的基因组含有8个节段负链单股RNA，至少编码11种蛋白。每个RNA节段均与核蛋白（NP）和3种RNA多聚酶（PB2、PB1和PA）相连接形成RNP复合物。RNPs被一层基质蛋白（M1）所环绕，然后是含有病毒主要抗原的膜结构。禽流感的主要抗原有两种，一种呈棒状，能凝集一些动物的红细胞，称为血凝素（HA或H）；HA为病毒表面最大的囊膜糖蛋白，在感染细胞中以单多肽链（HAo）形式合成，合成后裂解成重链（HA1）和轻链（HA2），两者又通过二硫键以共价键形式相连。HAo经裂解后，病毒囊膜才能与宿主细胞膜发生融合，此时病毒颗粒方具有感染性，并刺激机体产生中和抗体。另一种呈蘑菇样，能使病毒颗粒从凝集的红细胞表面游离下来，称为神经氨酸酶（NA或N）。NA的主要功能是促进新合成的病毒颗粒从感染细胞表面游离下来，从而使病毒再感染新的细胞。除此以外，还有数目不清的少量M2突起。M2蛋白为甲型流感病毒囊膜中含量较少的第三种膜蛋白，它是具有离子通道活性的四聚体。M2在病毒感染中的作用是通过调节病毒颗粒内的pH来减弱病毒核糖核蛋白（Ribonucleoproteins, RNPs）与病毒核心部分M1蛋白之间的相互作用，从而在病毒的复制过程中发挥作用。 抗流感病毒的药物目前有两类，一类针对M2蛋白的烷胺类药物，包括金刚烷胺和金刚乙胺；另一类主要针对神经氨酸酶，为神经氨酸酶抑制剂类药物，目前包括奥司他韦（Oseltamivir，商品名达菲）、扎那米韦（Zanamivir）以及帕那米韦（peramivir），但在我国上市的只有奥司他韦。目前烷胺类药物在普通季节性流感中的耐药比例相
第16卷第4期黑龙江八一农垦大学学报16（4）：65～70 文章编号：1002-2090(2004)04-0065-06 禽流感的研究进展 李冬野，余丽芸 （黑龙江八一农垦大学， 大庆 163319） 摘 要：禽流感是由A型流感病毒引起的禽类（家禽和野禽）的一种急性传染病，给全世界造成巨大的经济损失，同时对人类的公共卫生也造成了相当大的危害。本文综述了禽流感在病原、致病机理、临床症状、诊断以及防治方面的研究进展情况。 关键词：禽流感；研究进展 中图分类号：S855.3 文献标识码：A Minireview of Avian Influenza Research LI Dong-ye，YU Li-yun Abstract：Avian influenza caused by type A influenza virus is an acute highly contagious disease of birds (poultry and wildfowl). This disease leads to important economic losses worldwide, at the same time it does a great harm to the public health. The subject of this review included brief characterizations of the pathogeny，pathogenesis, lesions, diagnose and prevention and control. Key words：avian influenza；minireview 0 前言 禽流行性感冒(Avian influenza，AI) 简称禽流感，又名真鸡瘟（Fowl plague）、真性鸡瘟、鸡疫、欧洲鸡瘟等，是由A型流感病毒（Avian Influenza Virus，AIV）引起的从呼吸系统病变到全身败血症的一种高度接触性、急性传染病。鸡、火鸡、鸭等家禽及野鸟均可感染。亚洲、美洲、欧洲的许多国家和地区都曾发生过此病，给养禽业造成了巨大的损失。同时，其对人类的公共卫生也造成了相当大的危害。禽流感病毒是人流感病毒株形成的最庞大基因库，禽流感可直接感染人，陆续有人感染禽流感病毒死亡的病例报道。高致病性禽流感(Highly Pathogenic Avian Influenza，HPAI) 已被国际兽医局动物流行病组织(OIE) 列为甲类传染病， 并被列入国际生物武器公约动物传染病名单，1992年2月禽流感被我国农业部《家禽家畜防疫条例》列为甲类监测传染病[1]。 1 禽流感病毒概述 1.1 分类 1.1.1 型的分类 禽流感是由正粘病毒科(Orthomyxoviridae) 流感病毒属的A型流感病毒所引起的。正粘病毒分两属，即A 型、B 型流感病毒属和C 型流感病毒属。型的分类可根据核蛋白（NP）和膜蛋白（MP）的不同来划分，也就是说NP和MP具有型特异性。AIV属A型流感病毒，在正粘病毒属中A型流感病毒是唯一感染禽类的病毒型[2]。 1.1.2 亚型的分类 禽流感病毒（AIV）可按病毒粒子表面的血凝素(hemagglutnin，HA )和神经氨酸酶(neuram inidase，NA )的糖蛋白进行分类[3]，前者对红细胞有凝集性，后者能将吸附在细胞表面的病毒子解脱下来，分为15个H亚型和9个N亚型。根据HA与NA的不同又可将禽流感分为很多亚型，因此可以组成 收稿日期：2004-08-22 作者简介：李冬野（1976-），女，研究实习员，黑龙江八一农垦大学毕业，现从事动物疾病的研究工作。
人感染H7N9禽流感诊疗方案 (2017年第1版) 人感染H7N9禽流感是由H7N9亚型禽流感病毒引起的急性呼吸道 传染病。其中重症肺炎病例常并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS)，甚至导致死亡。早发现、早报告、早诊断、早治疗，加强重症病例救治，中西医并重，是有效防控、提高治愈率、降低病死率的关键。 我国部分省市人感染H7N9禽流感病例呈散发分布，相互之间没有流行病学关联，流行病学的主要特征没有变化，分享到的病毒株遗传学特征和既往流行类似。 一、病原学 禽流感病毒属正粘病毒科，病毒颗粒呈多形性,其中球形直径 80-120nm,有囊膜。基因组为分节段单股负链RNA。依据其外膜血凝素(H)和神经氨酸酶(N)蛋白抗原性不同,目前可分为18个H亚型(H1-H18) 和11个N亚型(N1-N11)。禽流感病毒属甲型流感病毒属，除感染禽外,还可感染人、猪、马、水貂和海洋哺乳动物。可感染人的禽流感病毒亚型为H5N1、H7N9、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3、H5N6、H10N8等,近些年主要为人感染H7N9禽流感病毒。 H7N9禽流感病毒为新型重配病毒,编码HA的其内部基因来自于 H7N3，编码NA的基因来源于H7N9，其6个内部基因来自于两个不同源 的H9N2禽流感病毒。与H5N1禽流感病毒不同，H7N9禽流感病毒对禽类的致病力很弱，在禽类间易于传播且难以发现，增加了人感染的机会。
禽流感病毒普遍对热敏感, 加热至65℃30分钟或100℃2分钟以上可灭活。对低温抵抗力较强，在4℃水中或有甘油存在的情况下可保持活力1年以上。 二、流行病学 (一)传染源。为携带H7N9禽流感病毒的禽类。目前，大部分为散发病例，有数起家庭聚焦性发病，尚无持续人际间传播的证据，应警惕医院感染的发生。 (二)传播途径。经呼吸道传播或密切接触感染的禽类分泌物或排泄物而获得感染；或通过接触病毒污染的环境感染。 (三)高危人群。在发病前10天接触过禽类或者到过活禽市场者，特别是中老年人。 三、发病机制和病理 人类上呼吸道组织和气管主要分布有唾液酸α-2，6型受体(人流感病毒受体)；人类肺组织分布有唾液酸α-2，3型受体(禽流感病毒受体)和唾液酸α-2，6型受体。H7N9禽流感病毒可以同时结合唾液酸α-2，3型受体和唾液酸α-2，6型受体，但H7血凝素与唾液酸α-2，3型受体亲合力更高，较季节性流感病毒更容易感染人的下呼吸道上皮细胞，病毒可持续复制，重症病例病毒核酸阳性可持续3周以上。 H7N9禽流感病毒感染人体后，可以诱发细胞因子风暴，如干扰素诱导蛋白10(IP-10)、单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素6和8(IL-6，IL-8)等，导致全身炎性发应，可出现ARDS、休克及MODS。病理检查显示肺急性渗出性炎症改变，肺出血、弥漫性肺泡操作和透明膜形成
高致病性禽流感H5防控策略 高致病性禽流感（Highly pathogenic Avian Influenza HPAI）,是由正粘病毒科流感病毒属A型禽流感病毒引起的禽类类型传染病。世界动物卫生组织（OIE）将其列为A类动物疫病，我国将其列为一类动物疫病。为预防、控制和消灭高致病性禽流感，依据《中华人民共和国动物防疫法》及有关法律法规，国家专门制定了《高致病性禽流感防治技术规范》。 当前，正值雏鸡高致病性禽流感等重大动物疫病易发、高发季节。从国际疫情情况来看，2010年以来，全球有19个国家和地区报告发生高致病性禽流感疫情或在野禽中发现高致病性禽流感病毒。从国内情况看，尽管去年全年高致病禽流感疫情形势平稳，但禽流感等多种亚型病毒并存，原流行毒株容易发生新的变异。特别是目前，进入后年迁徙的时期，病毒随后年迁徙传播的风险显著增大，春节后家禽开始大批补栏，育雏市场活跃，贩运频繁，疫病防治的漏洞增多，去年秋防免疫的家禽逐步超过免疫有效保护期，非常容易感染。因此，各级动物防疫部门和广大养殖户应高度重视高致病性禽流感的防控，严格执行《高致病性禽流感防治技术规范》，抓免疫促效果，提升家禽免疫保护水平；抓检测促预警，提升家禽疫病风险控制水平；抓监督促检疫，提升禽产品质量安全水平；抓管理促防疫，提升养殖人员防疫灭病能力；抓应急促防控，提升突发疫情应急处置水平。广大养殖场户要严格科学执行国家《高致病性禽流感防治技术规范》，全面掌握高致病性禽流感的有关知识，积极科学防控，杜绝疫病发生。 1.流行病学 高致病性禽流感可引起各种日龄的鸡发病，主要发生在冬春和季节交替时期，气温多变时更易发病，近期是高风险期。病死禽和其粪便、被污染的饮水、饲料、衣物、蛋托（箱）、运输工具等都是很危险的传染源和传播媒介。经呼吸道、消化道感染，也可通过气源性媒介传播。拉淘汰鸡的车辆，如果不严格消毒，到处乱窜，会给鸡场招致致命的打击。本病易与大肠杆菌、支原体、新城疫等疾病混合感染，导致更大的死亡损失。 2.症状 潜伏期从几小时到数天，最长可达21天。在发病初期，大群精神正常，产蛋鸡产蛋率和蛋壳质量无明显变化。随后出现鸡只几乎没有任何症状突然死亡，然后向周边扩散，“同窝（笼）”蔓延最快。病鸡表现为体温升高，精神沉郁，头部和脸部水肿，鸡冠发绀、教脚鳞出血；少数鸡出现点头、扭颈等神经症状。饲料和饮水消耗量及产蛋量急剧下降。非免疫鸡群，7~10天死亡率可达90%~100%. 免疫过的鸡群，在疫苗保护期内，由于饲养环境严重污染或部分鸡免疫应答低下，引起发病，呈散发性非典型症状。发病后大群采食量、精神、产蛋率及蛋壳颜色无明显变化。鸡只变现一定数量的死亡，但死亡的鸡则表现出典型禽流感的临床症状和病理变化。在发病早期，紧急接种10天以后，鸡群可停止死亡。超出免疫保护期的鸡群，发病程度好于无免疫史的鸡群，但比保护期内散发鸡群严重。 3.病理变化 全身组织器官严重出血。腺胃粘液增多，刮开可见腺胃乳头出血、腺胃和肌胃之间交界处粘膜可见带状出血；消化道粘膜，特别是十二指肠广泛出血；呼吸道粘膜可见充血、出血；心冠脂肪及心内膜出血；产蛋鸡输卵管的中部可见乳白色分泌物或凝块；乱跑充血、出血、萎缩、破裂、破裂，有的可见“卵黄性腹膜炎”。胰脏沿长轴常有淡黄色斑点和暗红色区域。急性死亡病例有时未见明显病变。 4.防治措施 建立良好的生物安全体系是预防高致病性禽流感的最有效手段，也是必须措施，再无捷径可言，更不能有侥幸心理。要从鸡场设计布局、建筑工艺、隔离饲养、消毒净化、检疫诊
禽流感的研究进展 谭飞虎，刁小龙，朱玉娟，张尚弟，张连团，祁越，刘卫军，吴頔 甘肃农业大学生命科学技术学院，甘肃兰州（730070） E-mail：tanfeihu521@https://www.doczj.com/doc/85420457.html, 摘要：禽流感（Avian Influenza,AI），1878年首次发现与意大利，目前在美洲、非洲、亚洲、欧洲一些国家广泛发生。禽流感（AI）是由是由A型禽流感病毒(av ian in fluenza virus,AIV) 引起的禽类烈性传染病，主要在禽类中传播。AI不仅给世界养禽业造成了巨大的经济损失,而且对人类健康和生命安全构成了严重威胁。它可通过多种途径传播，且临床症状多样。本文主要从AIV的结构特征，致病机理，防治措施等方面论述了AIV 的研究进展 关键词：禽流感，结构特征，致病机理 引言 禽流感（Avian Influenza，AI）又名真性鸡瘟、欧洲鸡瘟，1878年首次发现于意大利。禽流感是由正粘病毒科甲型流感病毒属的A型流感病毒引起的禽类感染和疾病综合症。禽流感病毒（Avian Influenza Virus，AIV）亚型众多，变异频繁，根据病毒的血凝素（Hemagglutinin, HA）和神经氨酸酶（Neuraminidase，NA）的差异，将A型流感病毒分为不同的血清型，目前已发现16种HA亚型和9种NA亚型。其分子机制涉及点突变引起的抗原漂移（Antiyentil drife）和不同亚型毒株同源性产生新亚型所引起的抗原转变(Antiyentic shift)。该病在临床上所表现的症状变化从亚临床感染，重轻度的呼吸系统疾病，产蛋下降到严重的致死性疾病，其严重程度取于病毒的毒株以及被感染禽的种类，日龄和有无并发症等因素。禽流感病毒仅有H5和H7了两个血清型可引起高致病力禽流感（High Pathogentic Avian Influenza，HPAIV），以突然死亡和高死率为特征，在火鸡和鸡种引起的危害最为严重，常可导致感染鸡群的全军覆没，造成严重的经济损失，所以被国际兽医局列为A类烈性传染病。 1 流感病毒的分类 由于禽流感造成的损失巨大，引起国际社会的广泛关注，并对其分类进行了更为详尽的研究。根据国际病毒分类学（ICTV）第六次分类报告（1995年）规定，正粘病毒科分 3个病毒属：A，B型病毒属（Influenza Virus），A,B,C型流感病毒属（Influenza Virus C），类托高土病毒属（Thogotoline Virus），各属的代表中分别为A型流感病毒，C型流感病毒，托高土病毒，但是习惯上仍将A,B,C型流感病毒都归属亚流感病毒属的3个型[1]。这3个型的流感病毒没有共同的抗原，在内部核蛋白和基质蛋白的抗原性上有很大差异，在致病性和基因结构上也有所不同，其中的A型流感病毒感染的范围最大，危害最大，它可以感染人，猪，马，海洋哺乳动物，禽类等，是人和畜禽呼吸道疾病的重要病原。而B，C型流感病毒却只能感染人，所以禽流感可感染人类，引起以呼吸系统症状为主的急性传染病，部分患者可发展为全身多脏器功能衰竭而死亡。2005年1月新英格兰医学杂志上确认了第一例在人与人之间传播的禽流感病例，由于猪既有人类病毒的受体，又具有禽类病素的受体，所以猪可以同时感染两种病毒，并发生重配进而感染人类，这是禽流感病毒传染的最可能途径[ 2 ]。 -1-
原发性肝癌与炎症关系的研究进展 摘要原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，与炎症密切相关。在我国，肝癌患者中约大多数有慢性乙型病毒性肝炎感染病史；在欧美及日本，肝癌与丙型病毒性肝炎有关。本文总结原发性肝癌与炎症关系的最新研究进展，探讨多种炎症介质对肝癌发生、转移的促进机制，通过阻断相关炎症介质作用，探索出抑制原发性肝癌的发生、发展，减少复发、转移的新治疗途径。 原发性肝癌（primary hepatic carcinoma PHC）是世界卫生组织公布的十大恶性肿瘤之一，全世界每年新发及死亡病例约占所有恶性肿瘤的5.4%。最新的流行病学调查结果显示，其发病率及死亡率均有上升趋势。原发性肝癌是一种与炎症密切相关的恶性肿瘤，炎症在肝癌的发生和转移过程中具有促进作用[1][2]。本文就原发性肝癌与炎症关系的研究作一综述。 概述 Rudolph Virchow[3]第一次提出炎症在恶性肿瘤进展中起一定的作用，认为慢性炎症可促进肿瘤的生长；随后Wiemann B[4]证明：通过给患者注射化脓性链球菌和粘质沙雷菌引起的急性炎症可使部分患者的恶性肿瘤退化。目前炎症与肿瘤关系的研究成为热点。 大量流行病学调查提示：炎症是导致肿瘤发生或促进肿瘤发展的最主要因素之一，约20%的恶性肿瘤由炎症诱发或促进[1] [2] [5]。炎症与肿瘤发展的多个环节相关，包括肿瘤细胞形成、进展、逃逸、增生、浸润、血管生成、转移。炎症引起恶性肿瘤的分子和细胞机制尚未完全明确，有研究认为：炎症发生后，炎性细胞在迁入炎症部位的过程中产生大量的活性氧、活性氮物质，而且在慢性炎症过程中，内生抗氧化机制的抑制作用也可以产生超负荷的活性物质，这些活性物质诱导DNA损伤，破坏增生细胞的基因稳定性，最终在炎症和活性物质的反复破坏下，细胞基因改变，包括点突变、基因缺失、基因重组[6]。 在我国，原发性肝癌患者中约1/3有明确的乙型病毒性肝炎病史，欧美及日本，肝癌主要与丙型肝炎病毒感染及酒精性肝病有关。肝癌与肝炎病毒、酒精性肝病的关系，国内外已有大量研究，部分机制已经阐明。研究证实：乙型肝炎病毒（HBV）是一种DNA病毒，它可以整合插入宿主基因组，改变宿主体细胞基因的表达，导致宿主细胞基因组的不稳定，易发生基因改变，从而转化为肝癌细胞[7]；丙型肝炎病毒（HCV）为单链RNA病毒，可以和多种细胞蛋白作用，促进肝细胞向肝癌细胞转化[8]；酒精性肝病诱导肝癌形成过程中，酒精产物乙醛可直接损伤肝细胞或乙醇代谢产生的反应性氧化剂和脂质过氧化物直接造成DNA损伤[9]。原发性肝癌通常发生在慢性肝损伤的基础上，包括慢性肝炎、肝硬化，这些被认为是癌前病变。慢性肝损伤引起的炎症反应促进肝硬化的发展，并且激活了肝细胞的再生能力[10]。肝脏的修复机制若被短暂的激活，肝脏的结构和功能可迅速恢复，修复机制的持续激活可促进肝癌的形成和发展，肝炎病毒感染和长期饮酒可激活先天性免疫功能，维持持久的炎症反应，从而促进肝癌的形成和发展[11]。 目前研究已证明，在炎症与癌症的关系中，许多炎症介质具有重要作用。炎症介质产生于炎症反应过程中，也可以由肿瘤细胞产生，其中起关键作用的炎症介质包括环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，Cox-2）、核转录因子—kappaB（NF-kB）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、补体系统。. 原发性肝癌与Cox-2 环氧化酶（cyclooxygenase，Cox）是花生四烯酸转变为前列腺素的限速酶，又称前列腺素内过氧化物合成酶，是一种完整的膜结合蛋白，至少有三种形式：Cox-1位于内质网，属于结构型基因，多种正常组织
第27卷 第5期2015年5月V ol. 27, No. 5May, 2015 生命科学 Chinese Bulletin of Life Sciences 文章编号：1004-0374(2015)05-0525-06 DOI: 10.13376/j.cbls/2015069 收稿日期：2014-11-06 基金项目：国家杰出青年科学基金项目(31025029)*通信作者：E-mail: ljh@https://www.doczj.com/doc/85420457.html, H5N1亚型禽流感病毒的流行与致病性 孙洪磊，刘金华* (中国农业大学动物医学院，北京 100094) 摘 要： H5N1禽流感病毒在禽类中广泛流行，对家禽养殖业造成严重经济损失。1997年香港地区首次出现人感染H5N1禽流感病例，2003年之后多个国家相继出现H5N1禽流感病毒感染人事件，目前已有16个国家650人感染发病，患者死亡率高达60%以上。随着H5N1禽流感病毒的持续流行与进化，该病毒仍然对公共卫生具有严重威胁。综述了H5N1禽流感病毒的进化特点、流行情况以及致病性。关键词：H5N1亚型禽流感病毒；流行性；传播性；致病性中图分类号：Q939.4；R373.1 文献标志码：A Epidemicity and pathogenicity of avain influenza A H5N1 virus SUN Hong-Lei, LIU Jin-Hua* (College of Veterinary Medicine, China Agricultural University, Beijing 100094, China) Abstract: Highly pathogenic influenza A (H5N1) virus causes a widespread poultry deaths worldwide. The first human H5N1 infected case was reported in Hong Kong Special Administrative Region of China in 1997. Since then, the virus re-emerged in 2003 and continues to infect people worldwide. Currently, over 650 human infections have been reported in more than 16 countries and mortality rate is greater than 60%. These viruses continue pose a potential pandemic threat in the future because of the continuing global spread and evolution. This review focuses on the evolution of H5N1 virus, the epidemiological of H5N1 virus in poultry, clinical and virological characteristics of human H5N1 case. Key words: H5N1 avian influenza virus; epidemicity; transmission; pathogenicity 禽流感病毒(avain influenza virus, AIV)为正黏病 毒科单股负链RNA 病毒[1]。其基因组由8个分节段的RNA 组成，每个片段编码1~2个蛋白质，分别为PB2、PB1、PA 、HA 、NP 、NA 、M1、M2、NS1和NS2，近年来发现流感病毒还可以编码PB1-F2、 刘金华，长江学者特聘教授，国家杰出青年科学基金获得者，山东省重大动物疾病防控泰山学者，享受国务院政府特殊津贴。担任农业部全国动物防疫专家委员会禽流感专家组副组长，科技部禽流感科技攻关病原组专家组成员，卫生部人感染H7N9禽流感联防联控专家组成员。长期致力于流感病毒的研究，围绕动物流感病毒遗传演化、致病机理和防控技术等开展系列研究工作，并取得了重要突破。在Science 、PNAS 、Lancet 、JVI 等国际权威SCI 杂志以第一作者和(或)通讯作者发表SCI 论文40 余篇。 PB1-N40、PA-X 、PA-N155、PA-N182、M42和NS3等蛋白[2-4]。流感病毒的结构可分为3层。最