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microRNA—107在肿瘤中作用及机制研究进展
作者:宋南王晓雄周平坤张旭
来源:《中外女性健康研究》2015年第07期
【摘要】本文对microRNA-107的作用以及其在肿瘤中的作用及机制进行研究。
【关键词】microRNA-107;肿瘤治疗
近年来,肿瘤成为全世界最重要的医学问题,它严重威胁人类生命健康,已成为人类死亡的主要因素。据美国国家卫生统计中心(NCHS)统计数据[1],每年美国约有四分之一的死亡病例是由于癌症。而在中国每年的癌症患者更是呈现出年轻化和逐年上升的趋势。而目前关于肿瘤治疗的手段多种多样,包括外科手术、放疗、化疗以及基因水平的分子靶向治疗都是目前医学界研究的热点。肿瘤的发生、侵袭以及转移的过程是一个非常复杂的过程,对于肿瘤的研究亦涉及各个层面,其中近年来研究的一个热点就在于microRNA的研究。
1 microRNA-107的作用
miR-107最早是在03年美国的Lim,Lee P教授发现的,定位于10号染色体10q23.3,是由泛酸激酶内含子编码,miR-103是其同源体[2],在人体多种组织中广泛表达。miR-107的表达失调涉及多种疾病,Wang-Xia Wang等[3]通过多种方法证实了miR-107调节BACE1靶基因的表达从而达到加速阿耳茨海默氏病(AD)的病程进程。同时miR-107表达上调在面肩胛肱型肌营养不良症[4],肠道菌群与促炎细胞因子通过调节miR-107表达水平从而保持肠道稳态[5]。PANK基因编码的miR-103 和miR-107通过调控多种信号通路的mRNA靶基因调控细胞乙酰辅酶A和脂质的水平,从而达到调节代谢的过程[6]。丙型肝炎病毒通过诱导miR-107的水平变大来调节CCL2的表达,从而产生信号瀑布效应到炎症反应及肝细胞的纤维化[7]。
2 miR-107在肿瘤中的作用
而研究最多并得到广泛认可是miR-107在多种肿瘤中发挥作用,迄今为止已经有多项研究表明miR-107在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。但有趣的是,在不同的肿瘤组织中,miR-107发挥不同的作用,甚至是完全相反的作用。肿瘤的生成是一个复杂的过程,涉及多种基因多种信号通路的过程,单一一个基因的突变不足以致癌,而多种基因变化的积累才能引起控制细胞生长和分化的机制紊乱,从而使细胞的增生失控而癌变。而这些变化的基因大致可以分为两类:癌基因和抑癌基因,这两种类型的基因通过不同的信号通路发挥着促进或抑制肿瘤的作用,甚至有的时候两种作用在相同的肿瘤组织中同时存在。而我们所研究的miR-107就是扮演这样一个“双刃剑”的作用。一方面,在一些研究表明miR-107在头颈部鳞癌[8]、乳腺癌[9]、胃癌[10]、结肠癌[11]以及神经胶质瘤[12]等肿瘤中发挥抑制肿瘤的作用,而在另外一些