问：急性脑梗死患者在急性期6个小时后是否可以使用蕲蛇酶注射液？”
答：“可以使用。蕲蛇酶不仅可以在溶栓时间窗内使用，也可以在时间窗外使用。
现状：急性脑梗塞患者的溶栓时间窗是4.5小时，一般溶栓药得在4.5小时内使用，4.5小
时后使用要么增加出血风险，要么不怎么管用，比如t-PA(组织型纤维蛋白溶酶原激活剂，仅用于溶栓急性期)。
结论：蕲蛇酶打破了时间窗，在时间窗内和时间窗外治疗均有效，这也是它与传统溶栓药一个突破。
理由：
蕲蛇酶具有以下药理作用：
1）抑制血小板聚集功能，阻止血栓形成，防栓、抗栓。
2）促进血管内皮细胞释放t-PA,提高纤溶活性，加快纤维蛋白溶解，间接溶栓。
3）显著改善血液流变学的各项指标，如纤维蛋白原、血浆粘度、全血粘度、红细胞压积、血沉和血小板聚集率，改善血液高凝、高粘状态，有效促进血液循环。
证据：目前有12篇临床文献，摘取其中四篇。
A)《蕲蛇酶联合奥扎格雷钠治疗老年进展性脑梗死30例》。（脑梗死患者，发病6小时未
经治疗或经常规治疗病情仍进展，与单用奥扎格雷钠相比，奥扎格雷钠联合蕲蛇酶，能弥补老年患者错过溶栓时间窗治疗的不足，阻止进展性脑梗死病情进展，能将老年进展性脑梗死患者的治疗总有效率提高20%。）
B)《蕲蛇酶对48例脑梗塞的治疗作用》。（48例脑梗塞患者，急性期13例，恢复期19例，
后遗症期16例。总有效率89.58%。）
C)《蕲蛇酶与常规药物治疗脑梗塞临床疗效对比观察》。（234例患者均系发病72小时内入
院者，实验组立即应用蕲蛇酶150ug,静脉滴注2小时左右，第5-7天各用75ug。）
D)《蕲蛇酶治疗脑梗塞的疗效观察》。（全部病例用药时间均在发病后72小时内，治疗组
应用蕲蛇酶1.5u溶于生理盐水盐水中静脉滴注，每天一次，10天为一个疗程。）”
蛇毒制剂在临床应用已有数十年的历史，然而从蝮蛇等蛇毒分离、精制和高度提纯的制剂中都有促凝血、抗凝血和溶血栓作用两大类，药理作用拮抗。世界卫生组织（WHO）将其命名为巴曲酶（Batroxobin），临床主要作为抗凝抗栓药物，多用于脑血管疾病的治疗[1]。而B.atrox蛇毒中分离所得的巴曲酶具有促凝血特性，改名为血凝酶（巴曲酶），商品专利名称为立芷雪（Retilase）；从B. moojeni蛇毒中分离所得的巴曲酶具有去纤维蛋白原作用，名为去纤酶（降纤酶）；日本东菱药厂生产的东菱精克栓酶（DF-521）亦曾称为巴曲酶，其主要药理作用是分解纤维蛋白，抑制血栓形成等，适应证各异。为此，作者特将临床常用的5种蛇毒注射液的主要药理作用、适应证、不良反应与注意事项警示等综述如下。 1促凝血类蛇毒制剂 1.1国产注射用尖吻蝮蛇血凝酶（haemocoagulase agkistrodon For Injection，苏灵）是从国内尖吻蝮蛇蛇毒中分离出一种凝血酶，为国家一类创新药物，是不含凝血因子（FXa）的蛇毒血凝酶制剂[2]。动物和临床实验均证实，尖吻蝮蛇凝血酶不会引起正常血管内血栓，是一种安全有效的新型止血药[3-4]。临床为术前15~20min 单次以2U静脉给药，辅助用于外科浅表创面渗血止血；是否使用该药需要根据外科医生对伤口出血情况的判断。本品与2010年版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》中的“止血药及抗纤维蛋白溶解药物”[1]和《中国国家处方集》中的“止血、凝血异常性疾病及其药物治疗”的巴曲酶、凝血酶（thromabin）以及从国外进口的抗纤溶酶药物血凝酶（巴曲酶、立芷雪、立止血、hemocoagulase atrox）的药理作用相似。蛇毒血凝酶促进出血部位的血小板聚集，在完整无损的血管内无促进血小板聚集作用[5]，不激活血管内纤维蛋白稳定因子（因子Ⅷ），因其促进生成的纤维蛋白单体所形成的复合物，易在人体内被降解而不致引起弥散性血管内凝血（DIC）。蛇毒血凝酶内含2种有效成分，即矛头蝮蛇巴曲酶和磷酸酯依赖性凝血因子X激活酶，经静脉注射，肌内注射，皮下注射及腹腔内注射均可吸收，急性出血时，可1次注射2克氏单位（KU），5～10min生效，止血持续24h；非极性出血或防止出血时，可肌内或皮下注射每次1～2KU，20～30min生效，持续48h。本品每次进入体内后会被逐步代谢，降解产物随尿液排出体外。用药次数应视病情而定，每天总量小于或等于8KU，一般用药小于或等于3d。 主要不良反应与注意事项：（1）主要不良反应是偶见过敏反应[可给予抗组胺药或（和）糖皮质激素及时对症处理]。相关报道认为巴曲酶从化学结构上来说，属于异种蛋白，有引发机体产生变态反应的可能性，在用药过程中应严密观察病情变化[6]。（2）DIC导致的出血时禁用；血中缺乏血小板或某些凝血因子时，宜在补充血小板或缺乏的凝血因子，或在输注新鲜血液的基础上应用；动脉及大静脉出血时，仍需要进行手术处理，使用本品（类）可减少出血量；在原发性纤溶系统亢进的情况下，宜与抗纤溶酶的药物合用；须防止用药过量，否则其止血作用会降低；用药期间应监测患者的出、凝血时间或血小板计数；治疗新生儿出血，宜与维生素K1合用，但妊娠期不宜用。（3）本品为冻干粉针剂，每支1 U（北京康辰药业）。 1.2国产注射用巴曲亭与前述尖吻蝮蛇血凝酶和进口蛇毒止血剂“立芷雪”相似，其药效与临床应用、注意事项及制剂规格均相同（蓬莱诺康药业）。 2抗凝血药物及溶栓类蛇毒药物 2.1东菱精纯抗栓酶（Defibin，巴曲酶，东菱迪芙）该药为日本东陵药厂生产，与我国2010年版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》收载的巴曲酶（降纤酶、Batroxobin、Defi-brase）系同一药物，亦在《中国国家处方集》2010版中38-39页收载[7]。该药由巴西矛头蛇亚种moojeni的蛇毒中分离，精制纯化的一种巴曲酶（Batroxobin，降纤酶，去纤酶）[1，7]。主要为丝氨酸酶蛋白酶，可分解纤维蛋白原，即选择性地作用于血浆纤维蛋白原A，释放纤维蛋白肽A，此时所生成的血浆纤维蛋白单体和多聚体容易被分解，形成的血纤维蛋白降解产物（FDP）、血纤维蛋白原降解产物（FGDP）均不能形成凝固血栓的架桥而在血中迅速消失，从而起到溶解血栓的作用[8]，还可降低血管阻力，促进纤维蛋白溶解，降低血液黏度，增加血液流动性，加快血液流速，防止血栓形成，降低血管阻力，改善微循环。故适用于急性缺血性脑血管病（脑梗死）[9-11]、突发性耳聋[12-13]、慢性动脉闭塞症[14]，如闭塞性血栓脉管炎、深部静脉炎、肺栓塞、闭塞性动脉硬化症引起的缺血性症状，尚用于末梢循环障碍[15]和振动病等。巴曲酶临床上多采用静脉滴注：成人首次10单位（BU），以后隔天1次，每次5BU。使用前先用0.9%氯化钠注射液100～200mL稀释混匀，静脉滴注1h 以上。通常疗程为1周，必要时可增至3～6周。若给药前血纤维蛋白原水平达第1天400mg以上者，首次用量应为20BU。 主要不良反应与注意事项：（1）注射给药后可引起出血或止血延缓现象，如注射部位和创面出血、头痛、头晕、耳鸣，偶有轻度皮下淤斑、恶心、呕吐、上腹不适、皮疹、发热，血天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、GTP、血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）升高及尿潜血阳性，罕见休克现象（须及时对症治疗）。（2）患者用药前血纤维蛋白原浓度小于100mg第1天应禁用，当用药后小于第1天100mg 者应及时停用。（3）有出血性疾病或倾向患者、新近手术患者、正在使用抗凝剂及抑制血小板功能药物和抗纤溶性药物的患者禁用。（4）重度肝、肾功能障碍及其他重症，如乳头肌断裂、心室中隔穿孔、心源性休克、多脏器功能衰竭以及对本品过敏者、哺乳期妇女均禁用。（5）宜5℃以下冷藏，但应避免冻结，避光保存。（6）每支10BU（1mL）和5BU（0.5mL）。 2.2蝮蛇抗栓酶（ahylysantinfarctase，清栓酶）[16-18]该酶能明显降低血流黏度、血浆纤维蛋白原及血脂水平，并能减少血小板计数；能抑制血小板黏附和聚集功能，对脑血栓形成有较好效果[17]；对血栓闭塞性脉管炎、大动脉炎、静脉系统血栓形成、高凝血症等也 5种蛇毒制剂的临床应用与警示 卢海波，戴德银，刘立立，赵艳，陈路佳（解放军第四五二医院，四川成都610021） 【关键词】蛇毒液类/药理学；蛇毒液类/治疗应用；蛇毒液类/副作用；蝮蛇；巴曲酶文章编号：1009-5519（2012）16-2495-02中图法分类号：R996.3文献标识码：A 通讯作者：刘立立（E-mail：lilycc0824@https://www.doczj.com/doc/7e15111950.html,）。
C h i n J C l i n P h a r m a c o l 255 V o l .27N o .4A p r i l 2011(S e r i a l N o .138) 临床研究 C l i n i c a l S t u d y 手术后应用尖吻蝮蛇血凝酶止血的安全性评价 S a f e t y r e s e a r c ho f h a e m o c o a g u l a s e a g k i s t r o d o n a p p l i c a t i o na f t e r o p e r a t i o n 收稿日期:2011-02-02修回日期:2011-03-02 作者简介:白雪(1976-),男,博士,主治医师, 主要从事普通外科疾病的基础与临 床研究 通讯作者:于波,主任医师 T e l :(010)66721189E-m a i l :y u b o 66@126.c o m 白 雪,杜峻峰,苑树俊, 聂玉辉,于 波 (北京军区总医院全军普通外科中心,北京 100700) B A I X u e ,D UJ u n -f e n g ,Y U A NS h u -j u n ,N I EY u -h u i ,Y UB o (C e n t e rf o r G e n e r a l S u r g e r yo f P L A , B e i j i n g M i l i t a r y C o m m a n d G e n e r a l H o s -p i t a l ,B e i j i n g 100700,C h i n a ) 摘要:目的 评价手术后使用尖吻蝮蛇血凝酶止血的安全性。方法 用自身对照研究方法,对30例患者,术前及术中不给予止血药;而术后依情况给予尖吻蝮蛇血凝酶1-2u ,使用1～4天,观察术前和给药后机体的凝血功能和安全性指标。结果 30例患者术前、药后自身对照显示,其生命体征、肝、肾、心脏以及凝血功能,均未发生显著性变化,整个试验过程无不良事件。结论 手术后使用尖吻蝮蛇血凝酶有较高的安全性。 关键词:尖吻蝮蛇血凝酶;切口出血;止血;安全性中图分类号:R 973.1;R 619.1 文献标识码:A 文章编号:1001-6821(2011)04-0255-04 A b s t r a c t :O b j e c t i v e T o e v a l u a t e t h e s a f e t y o f h e m o c o a g u l a s e a g k i s t r o -d o n (H C A )a p p l i c a t i o n a f t e r s u r g e r y .M e t h o d s A c c o r d i n g t o t h e s e l f -c o n t r o l m e t h o d .T h i r t y p a t i e n t s w e r e w i t h o u t h e m o s t a t i c p r e o p e r a t i v e a n d i n t r a o p e r a t i v e ,a d m i n i s t r a t e dh a e m o c o a g u l a s ea g k i s t r o d o n 1o r 2u n i t s w i t h 1t o 4d a y s a f t e r s u r g e r y ,a s t h e s i t u a t i o n .T h e c o a g u l a t i o n f u n c t i o n a n d s a f e t y w e r e o b s e r v e d i n d e x b e f o r e o p e r a t i o n a n d a f t e r a d m i n i s t r a t i o n ,r e s p e c t i v e l y .R e s u l t s T h e b o d y c o a g u l a t i o n p a r a m e t e r s a n d s a f e t y i n d e -x e s w e r e s i m i l a r b e t w e e n t w o g r o u p s (e x c e p t f o r W B C ).T h e r e w e r e n o a d v e r s e e v e n t s o c c u r r e d .C o n c l u s i o n T h e a p p l i c a t i o no f h a e m o c o a g u -l a s e a g k i s t r o d o n a f t e r o p e r a t i o n i s a s a f e w a y .K e yw o r d s :h a e m o c o a g u l a s ea g k i s t r o d o n ;i n c i s i o nb l e e d i n g ;h e m o s t a s i s ;s a f e t y 蛇毒类血凝酶(t h r o m b i n l i k e e n z y m e ,T L E )是一种动物来源的蛋白酶类止血药,由于其具有毒性低、起效快、药效持久等优点,近年来被广泛应用于各类外科手术的止血 [1] 。尖吻蝮蛇血凝酶(h a e m o - c o a g u l a s e a g k i s t r o d o n ,H C A )是一种从尖吻蝮蛇毒液中提取分离出的 蛇毒类凝血酶[2] 。2009年3月,康辰医药股份有限公司将H C A 作为国家一类创新药物申报上市销售。临床试验结果显示,该药具有良好的止血作用,而且不良反应轻,耐受性好,作为一个止血药物有很好的前景。但是目前对于该药临床应用的报道,集中在术中用药,这是由于手术后的患者通常伴有高凝状态,并且卧床不动,致使血栓形成的风 险提高,因此对于术后止血药的使用及选择,通常采取非常谨慎的态度[3] 。本文通过对本院普外科30例术后静脉使用注射用H C A 的患者 数据的采集并统计分析,以考察该药在手术后使用的安全性。 资料与方法 1 病例选择 D OI :10.13699/j .cn ki .1001-6821.2011.04.019
蛇毒血凝酶和白眉蛇毒血凝酶 巴曲亭是国产注射用蛇毒血凝酶,为一冻干粉剂,主要成为巴西矛头蝮蛇巴曲酶和磷脂依赖性X因子激活物(FXA),将纤维蛋白原降解为纤维蛋白肽A及纤维蛋白Ⅰ单体,并促使纤维蛋白肽Ⅰ单体在血管破损处聚合成纤维蛋白Ⅰ多聚体,起到初步止血的作用,在此基础上,在血小板Ⅲ因子、因子Ⅹ、因子Ⅴ、Ca2+等共同参与下,形成难溶纤维蛋白丝封闭创口,达到止血目的。说明巴曲亭止血作用与纤维蛋白原转化为纤维蛋白肽A和纤维蛋白Ⅰ单体有关。 白眉蛇毒血凝酶注射液(邦亭),白眉蛇毒血凝酶中的类凝血酶作用纤维蛋白原,优先释放纤维蛋白原肽B,经过一段延滞期后才是纤维蛋白肽A的释放。失去了纤维蛋白肽B的纤维蛋白,其释放纤维蛋白肽A的速度降低,从而影响纤维单体Ⅰ的聚合,使形成的凝块更为脆弱,随之产生的凝血机制与巴曲酶势必是不同的。从蛇毒提取的含有类凝血酶的具有止血作用的多种组成的复合制剂。 血凝酶(hemocoagulase)据第15版《新编药物学》和《马丁代尔大药典》中记载，是指从巴西矛头蝮蛇蛇毒内分离提取的巴曲酶制剂，含微量的磷脂依赖性凝血因子X激活物(FXA)。血凝酶是止血的经验性首选药，具有止血安全、迅速的特点。血凝酶含有两种成分，由巴曲酶和微量的FXA组成。 目前，国内新上市的一种从长白山白眉蝮蛇的毒液中制备的白眉蛇毒血凝酶，是含有类凝血酶和类凝血激酶的复合制剂，原名为注射用白眉蛇毒凝血酶，后更名为注射用白眉蛇毒血凝酶。白眉蛇毒血凝酶浓缩液质量标准中阐述：其SDS-PAGE电泳检测含有3种组分，是由类凝血酶和类凝血激酶组成，但并未明确指出类凝血酶或类凝血激酶所对应的组分，而且未见有类凝血激酶的相关报道。
注射用尖吻蝮蛇血凝酶的作用 注射用尖吻蝮蛇血凝酶是一种止血药，主要在各种外科手术中的浅表面创面渗血的止血中辅助使用，具有非常不错的作用。注射用尖吻蝮蛇血凝酶之所以会使用这种名称跟其来源有关，它是从尖吻蝮蛇的蛇毒中提取的，因为常常在手术前给药，应用范围具有局限性，普通人并不是很了解。 注射用尖吻蝮蛇血凝酶，辅助用于外科手术浅表面创面渗血的止血，是否使用需要根据外科医生对伤口出血情况的判断。本品用于内科出血和其他外科手术中脏器出血的安全有效性尚有 待验证。其给药方法为术前15-20分钟单次静脉注射给药。 ★适应症 用于外科手术浅表创面渗血的止血，是否使用需要根据外科医生对伤口出血情况的判断。 用法用量 本品为单次静脉注射给药。
每次2单位（2瓶），每瓶用1ml注射用水溶解，缓慢静脉注射，注射时间不少于1分钟。用于手术预防性止血，术前15-20分钟给药。 ★不良反应 本品临床试验中未观察到不良反应。 据类似品种文献资料，不良反应发生率低，偶见过敏样反应。 如出现此类情况，可按一般抗过敏处理方法，给予抗组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗。 ★禁忌 ★1．对本品任何成份过敏者禁用。 ★2．虽无本品引起血栓的报道，为安全起见，有血栓病史者禁用。 ★注意事项
★1．弥漫性血管内凝血（DIC）及血液病所致的出血，不宜使用本品。 ★2．缺乏血小板或某些凝血因子时，宜在补充血小板和缺乏的凝血因子或输注新鲜血液的基础上应用本品。 ★3．本品溶解后应当日用完。 ★4．动脉、大静脉受损的出血，必须及时外科手术处理。 ★5．使用期间应注意观察病人的出、凝血时间。 ★6．本品为蛋白类物质，没有进行过重复给药安全有效性研究，请勿重复给药。
★心内科： △稳定型心绞痛： 拜阿司匹林 qd；氯吡格雷 75mg qd；辛伐他叮 20mg qn；比索洛尔（博苏） qd；单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多）30mg qd。 △急性广泛前壁心肌梗死： 治疗药物：拜阿司匹林 qd；氯吡格雷 75mg qd；阿托伐他叮（立普妥）20mg qn；低分子肝素钙脐旁皮下注射 bid；培垛普利（雅施达）4mg qd；比索洛尔（博苏） qd。 缓解药物：硝酸甘油 10mg iv-vp 6ml/L；（若胸痛不能控制改用合贝爽）。 △扩张型心肌病合并右心衰： 强心：地高辛 bid（慢慢加量）；利尿：呋塞米 20mg bid、螺内酯 20mg qd；ACEI：培垛普利 4mg qd；b-R阻滞剂：比索洛尔 qd；改善循环：马来酸桂哌齐特 320mg ivgtt qd、凯时 10mg ivgtt qd、丹参酮II-A 80mg ivgtt qd。 以上是主要药物治疗，其他一般治疗及对症处理不多说。（见外科用药小结） △预激综合症及阵发性室上速： 根治：经导管射频消融术，术后第三天换药后可出院。 ★内分泌科： 营养神经：弥可保、恩在适 3ml im 、小牛血去蛋白提取物（爱维治） 30ml ivgtt。
改善循环：舒血宁 20ml 、银杏叶提取物注射液（金钠多）。 改善脑供氧：阿米三嗪-萝巴新（都可喜） 1片 bid。 住院病人中大多是糖尿病，来住院的糖尿病病人中又大多合并大、微血管及周围神经并发症，用药上也主要是胰岛素肌注、营养神经、改善循环。关于胰岛素如何用，轮了两周还是没太搞懂，这里就不说了。 ★消化内科： 根除HP治疗：1.枸橼酸铋雷尼替丁胶囊（瑞倍） bid ； 2.克拉霉素 bid； 3.呋喃唑酮（痢特灵） bid。 乙肝活动期（大三阳且HBV-DNA大于10^5）抗病毒治疗： 1.恩替卡韦 qd； 2.阿德福韦酯 10mg qd； 3.拉米夫定（贺普丁） 100mg qd。 预防上消化道出血：白及胶浆 250ml q8h ivgtt；6-氨基己酸（一种抗纤溶药） ivgtt qd。调整肠道菌群：整肠生 2片 tid；复方嗜酸乳酸杆菌片 2片 tid；马来酸曲美布丁（舒丽启能） tid。 保肝药：多烯磷脂酰胆碱（天兴） 15ml ivgtt qd；旅甘安（17－AA）500ml ivgtt qd；门冬氨酸鸟氨酸（雅搏司）－预防肝昏。 止泻药：苯乙哌啶 2片 tid ；思密达 tid ；黄连素 tid。 外痔出血治疗：消炎膏外敷；爱脉朗 2片 bid；安络血5mg tid×3；vitB6 20mg tid×3；
四大药企瓜分蛇毒血凝酶市场促凝血止血酶类药物呈鼎足 之势 血液和造血系统药物包括促凝血药、抗凝血药、抗贫血药、抗血小板药物、促进白细胞增生药物、血浆增容剂6个亚类。 蛇毒血凝酶可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：内、外、妇产、眼、耳鼻喉、口腔科疾病并发的出血及出血性疾病;也可用于预防出血，如手术前用药，可避免或减少术中、术后出血。本药更适用于传统止血药无效的出血患者。近期由于一篇网文，蛇毒血凝酶火了，网文将其定义为“神药”，原因是其原研产品未在原产国上市，不能证明有效性，存在静脉血栓形成的风险，被我国监管部门拒绝注册，然而临床验证与之无差异性的国产药品并未撤市，还进了医保乙类目录。让监管部门处在两难之中的这个药究竟有多“神”?否定它，国内就没有止血药可用了，只有猪血提取的粉剂低端产品。要知道，国外血源充分，可输血，而国内血源不足，在外科手术经常发生“血荒”的态势下，血凝酶是已成为手术中不可 缺少的药物。随着国家二胎政策推出，在“婴儿潮”的推波助 澜下，促凝血止血药市场更是得以迅猛发展。缓解手术输血
紧张，促凝血药功不可没2016年中国重点城市公立医院血液和造血系统药物市场达到161.23亿元，同比上一年增长了9.85%。据另一组数据表明，2016年中国公立医院医疗机构(包括城市公立医院和县级公立医院)血液和造血系统用药市场为1040.63亿元，同比上一年增长了7.82%，预计2017年中国公立医院医疗机构血液和造血系统药物超过1100亿市场，促凝血止血药物已达到100亿市场规模。血液和造血系统药物包括促凝血药、抗凝血药、抗贫血药、抗血小板药物、促进白细胞增生药物、血浆增容剂6个亚类。分析表明，促凝血止血药物仅占血液和造血系统用药市场的10%左右，但是，在天灾人祸、新生婴儿数量平稳增长、日益增量的外科手术、以及国内外对无偿献血观念有着较大差距的影响下，血液供应一直处于紧张态势。促凝血止血药有助于减少手术输血量，是一个有着刚性需求同时快速增长的药物品种。2008～2017年这10年间，促凝血止血药年平均增长率达到16.35%。在我国，血凝酶、凝血酶、凝血酶原复合物、加压素、云南白药等药物占据促凝血止血药主要市场。临床上常用的促凝血药是通过加速血液凝固，或降低小动脉及毛细血管通透性，或增强血小板功能，达到加速血液凝固过程，或抑制血块溶解过程而产生止血作用。随着我国凝血、止血药物结构的逐渐完善，如今已形成由促凝血止血药物、垂体后叶激素类药物、人凝血因子类药物及中成药构
注射用血凝酶 核准日期：2007年6月29日 药品名称： 【通用名称】注射用血凝酶 【商品名称】立芷雪 Reptilase ( 立止血 ) 【英文名称】 Hemocoagulase Atrox for Injection 【汉语拼音】 Zhu She Yong Xue Ning Mei 成份： 由巴西矛头蝮蛇(Bothrops Atrox)的蛇毒中分离提纯的血凝酶。本品所含的辅料为甘氨酸、部分水解明胶、聚维酮C-15和尼泊金甲酯钠。 每瓶含一个克氏单位(KU)的血凝酶。一个克氏单位是指在体外37℃下，使1ml标准人血浆在60±20秒内凝固的血凝酶活性量。 所属类别： 化药及生物制品>> 神经系统药物>> 脑血管药 化药及生物制品>> 血液系统药物>> 促凝血药>> 其他促凝血药 性状： 本品为白色疏松的冻干粉末；无嗅，易溶于水。 适应症： 用于需减少流血或止血的各种医疗情况下，如：外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病。 预防：手术前用药，可减少出血倾向，避免或减少手术及手术后出血。 规格： 1.0KU/瓶 用法用量： 静脉注射、肌肉注射，也可局部使用。 儿童：每次0.3-0.5-1.0KU，。或遵医嘱。 成人：每次1.0—2.0KU，紧急情况下，立即静脉注射1.0KU，同时肌肉注射1.0KU。 各类外科手术：手术前1小时，肌肉注射1.0KU，或手术前15分钟，静脉注射1.0KU。 手术后每日肌肉注射1.0KU，连用三天，或遵医嘱。 在用药期间，应注意观察病人的出、凝血时间。
应防止用药过量，否则疗效会下降。 不良反应： 不良反应发生率极低，偶见过敏样反应。如出现以上情况，可按一般抗过敏处理方法，给予抗组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗。 禁忌： 虽无关于血栓的报道，为安全起见，有血栓病史者禁用。对本品中任何成份过敏者禁用。注意事项： 大、中动脉，大静脉受损的出血，必须首先用外科手术处理；弥漫性血管内凝血(DIC)导致的出血时慎用；血液中缺乏血小板或某些凝血因子时，宜在补充血小板、凝血因子或输注新鲜血液的基础上应用。 使用本品期间，如出现任何不良反应事件和/或不良反应，请咨询医生。 同时使用其他药品，请告知医生。 请放置于儿童不能够触及的地方。 孕妇及哺乳期妇女用药： 尚无关于怀孕期的研究，故除非紧急情况，一般不予使用。孕期未超过三个月的妇女不宜使用。 儿童用药： 儿童可应用本品。 老年用药： 无特殊要求。或遵医嘱。 药物相互作用： 0. 不能与无水乙醇、乙氧乙醇直接混合注射，否则可降低止血疗效。结合钙成份的物质(如EDTA)会减弱本品疗效。 药物过量： 目前尚无药物过量使用的文献报道。 药理毒理： 注射1.0KU注射用血凝酶20分钟后，测定健康成年人的出血时间会缩短至1/2或1/3。这种止血能力可保持2-3天，本品具有止血功效，不影响血液中凝血酶含量，故不会导致血栓形成。 药代动力学： 据文献报道，血凝酶注射液皮下与肌内使用：在15-25分钟后开始产生作用，药效在40-45分钟内达到顶点。静脉内使用：在5-10分钟后就开始产生作用。 贮藏： 30℃以下避光保存。 包装：
医院各科室常用药 ★心内科： △稳定型心绞痛： 拜阿司匹林0.1 qd；氯吡格雷75mg qd；辛伐他叮20mg qn；比索洛尔（博苏）2.5mg qd；单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多）30mg qd。 △急性广泛前壁心肌梗死： 治疗药物：拜阿司匹林0.1 qd；氯吡格雷75mg qd；阿托伐他叮（立普妥）20mg qn；低分子肝素钙0.6ml 脐旁皮下注射bid；培垛普利（雅施达）4mg qd；比索洛尔（博苏）1.25mg qd。 缓解药物：硝酸甘油10mg iv-vp 6ml/L；（若胸痛不能控制改用合贝爽）。 △扩张型心肌病合并右心衰： 强心：地高辛0.125mg bid（慢慢加量）；利尿：呋塞米20mg bid、螺内酯20mg qd；ACEI：培垛普利4mg qd；b-R阻滞剂：比索洛尔1.25mg qd；改善循环：马来酸桂哌齐特320mg ivgtt qd、凯时10mg ivgtt qd、丹参酮II-A 80mg ivgtt qd。 以上是主要药物治疗，其他一般治疗及对症处理不多说。（见外科用药小结） △预激综合症及阵发性室上速： 根治：经导管射频消融术，术后第三天换药后可出院。 ★内分泌科： 营养神经：弥可保、恩在适3ml im 、小牛血去蛋白提取物（爱维治）30ml ivgtt。 改善循环：舒血宁20ml 、银杏叶提取物注射液（金钠多）。 改善脑供氧：阿米三嗪-萝巴新（都可喜）1片bid。 住院病人中大多是糖尿病，来住院的糖尿病病人中又大多合并大、微血管及周围神经并发症，
用药上也主要是胰岛素肌注、营养神经、改善循环。关于胰岛素如何用，轮了两周还是没太搞懂，这里就不说了。 ★消化内科： 根除HP治疗：1.枸橼酸铋雷尼替丁胶囊（瑞倍）0.35g bid A.C； 2.克拉霉素0.5g bid； 3.呋喃唑酮（痢特灵）0.1g bid。 乙肝活动期（大三阳且HBV-DNA大于10^5）抗病毒治疗： 1.恩替卡韦0.5mg qd； 2.阿德福韦酯10mg qd； 3.拉米夫定（贺普丁）100mg qd。预防上消化道出血：白及胶浆250ml q8h ivgtt；6-氨基己酸（一种抗纤溶药）6.0 ivgtt qd。调整肠道菌群：整肠生2片tid；复方嗜酸乳酸杆菌片2片tid；马来酸曲美布丁（舒丽启能）0.2 tid。 保肝药：多烯磷脂酰胆碱（天兴）15ml ivgtt qd；旅甘安（17－AA）500ml ivgtt qd；门冬氨酸鸟氨酸（雅搏司）－预防肝昏。 止泻药：苯乙哌啶2片tid A.C；思密达6.0 tid A.C；黄连素0.3 tid。 外痔出血治疗：消炎膏外敷；爱脉朗2片bid；安络血5mg tid×3；vitB6 20mg tid×3；红霉素软膏外用。 肝硬化的治疗很多，都是对症治疗，没什么好说的，肝硬化目前没法治愈，预后不好。 ★呼吸内科： 止咳化痰：盐酸氨溴索（伊诺舒）120mg ivgtt bid；祛痰止咳冲剂；扑尔敏；复方甘草口服液； 解痉平喘：氨茶碱0.25 iv-vp bid 6ml/h；盐酸丙卡特罗（美普清）25ug bid；喘可治4ml im bid；吉诺通；时而平；
Hemocoagulase injection 2 units of 20 min Hemocoagulase is already successfully used in clinical blood anesthetic. Extracted from the viper venom clotting enzyme, injection of 2 units of 20 min after Hemocoagulase, healthy and normal bleeding time determination of adults will be reduced to 1/2 or 1/3. This bleeding can save 2 to 3 days. 通用名：注射用白眉蛇毒血凝酶 商品名：邦亭 英文名：Hemocoagulase for Injection 汉语拼音：Zhu She Yong Bai Mei She Du Xue Ning Mei 【成份】 本品主要成份是从长白山白眉蝮蛇[Agkistrodon halas （pallas）]冻干蛇毒中提取分离得到的血凝酶。辅料为甘氨酸、明胶、氯化钠。 【性状】 本品为白色或类白色块状物或粉末；无臭；易溶于水。 【适应症】 本品可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病；也可用来预防出血，如手术前用药，可避免或减少手术部位及手术后出血。 【规格】0.5单位（KU） 【用法用量】静注、肌注或皮下注射，也可局部用药。一般出血：成人1-2单位；儿童0.3-0.5单位。 紧急出血：立即静注0.25-0.5单位，同时肌肉注射1单位。各类外科手术：术前一天晚肌注1单位，术前1小时肌注1单位，术前15分钟静注1单位，术后3天，每天肌注1单位。咯血：每12小时皮下注射1单位，必要时，开始时再加静注1单位，最好是加如10ml的0.9% NaCl液中，混合注射。 异常出血：剂量加倍，间隔6小时肌注1单位（1支），至出血完全停止。 【不良反应】不良反应发生率较低，偶见过敏样反应。如出现此类情况，可按一般抗过敏处理方法，给予抗组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗。
尖吻蝮蛇血凝酶的作用 尖吻蝮蛇血凝酶不属于家用型药物，普通人接触的不多，可能会感到陌生。而尖吻蝮蛇血凝酶则是一种相当重要的药物，在治疗跟血液有关的疾病，诸如出血、血友病血肿等具有非常不错的辅助效果。另外一项重要作用就是应对手术中的出血，从这种层面上来看使用的广泛度还是挺高的。 尖吻蝮蛇血凝酶，本品为无色澄明液体。 ★【适应症】用于各种出血、血友病血肿、血小板减少性疾病伴出血症的辅助治疗。也可用于手术前预防用药，可减少手术部位出血和防止手术后出血。 ★【用法用量】本品可作静注、肌注、外用给药。术前预防出血：术前半小时肌注1单位，或术前15分钟静注1单位。若认为术后可能出血时，则在术后24小时肌注1单位。消化道、肺、肾、癌肿、肝病等出血：静注或肌注1～2单位，然后每24小时肌注1单位至出血停止为止。妇科月经出血过多：每日肌注1单位，通常使用三天即可。 ★【药理毒理】作用于纤维蛋白原，切断纤维蛋白原α链N
端的A纤维蛋白肽，使形成不稳定的纤维蛋白，并且纤维蛋白肽A能使血管收缩，促进凝血。本品具有类凝血激酶样的作用，可促进凝血酶原转变为凝血酶；有提高血小板聚集的功能，可使血小板发生不可逆性聚集，从而提高血小板的功能。本品在完整无损的血管内无促进血小板聚集作用。 【★药代动力学】临床药代动力学研究表明“苏灵”半衰期约为2.5小时且无代谢产物。 ★【不良反应】偶见荨麻疹、焦虑、发汗、低血压及心率减慢等。 ★注意事项 ★（1）对缺少凝血因子的出血，本品只能用作辅助治疗。 ★（2）在纤维蛋白分解物过多时，纤维蛋白的聚合作用被延缓，可将抗纤溶酶药物与本品合用。 ★（3）用于新生儿出血，与维生素K合用作用不详。
临床常用的七大类止血药总结 常用止血药物分类 一、作用于血管的止血药物 二、抗纤维蛋白溶解药物 三、凝血酶 四、促进凝血因子活化药物 五、其他 1、作用于血管的止血药 垂体后叶素 应用：食管胃底静脉曲张破裂出血，溃疡，急性胃粘膜损伤，贲门黏膜撕裂。药理：含加压素及催产素，加压素使肠系膜动脉和肝动脉收缩，减少门静脉和肝动脉血流量，使门脉压降低。（可收缩冠状动脉，冠心病、高血压、心衰及肺心病患者慎用） 用法：5~10U加入GS 40 ml iv，再用10~20U加入GS 500 ml ivgtt（10~20滴每分钟）维持72小时。必要时可加入硝酸甘油5~10 mg。 去甲肾上腺素 应用：局部止血 药理：作用于胃肠道黏膜的小动脉和毛细血管，使其强烈收缩 用法：16 mg溶于200 ml冰冻NS，50 ml/次，每2~4h口服一次；或200 ml滴入胃管内，若30 min后出血不止可重复1~3次 生长抑素 应用：上消化道出血、胰腺炎、食破 药理：选择性直接作用于内脏血管平滑肌，使其血管收缩，从而减少门静脉血流量，降低门静脉压力；抑制胃肠道激素的病理性分泌过多 用法： 1.上消化道大出血，主要是食管静脉曲张出血：开始先静推250 μg，3~5min 内），继以250 μg/h静滴，止血后应连续给药48~72 h； 2.胰、胆、肠瘘250 μg/h静滴，直至瘘管闭合，闭合后继用1~3d； 3.急性胰腺炎：250 μg/h，连续72~120 h；预防胰腺手术并发症连续用5d；对行ERCP检查者应于术前2~3h就开始使用本品。 卡巴克洛/卡洛柳钠
应用：毛细血管通透性增加所致出血，如ITP、视网膜出血、慢性肺出血、胃肠出血、鼻出血、咯血、血尿，痔出血、子宫出血、脑溢血 药理：降低毛细血管脆性，增加毛细血管对损伤的抵抗力，缩短止血时间 用法：5~10 mg bid/tid im；严重出血10~20 mg q2~4h im 酚磺乙胺（止血敏） 应用：1.防治手术前后的出血；2.血小板减少性紫癜（TTP、ITP）、过敏性紫癜（ HSP ）；3.其他原因出血：包括胃肠道出血 药理：降低毛细血管通透性，使血管收缩，出血时间缩短、增强血小板聚集性和粘附性 用法：ivgtt：每日4~8 g，分2次 2、抗纤维蛋白溶解药 氨甲环酸 应用：1.纤维蛋白溶解亢进所致出血；2.治疗溶栓过量所致严重出血 药理：竞争性抑制纤维蛋白的赖氨酸与纤溶酶结合，抑制纤维蛋白凝块裂解，产生止血作用。止血作用强于氨基乙酸6-10倍。 用法：po：一次1~1.5 g，一日2~4次； ivgtt：一次0.25~0.5 g，一日0.75~2 g 氨甲苯酸（止血芳酸） 应用：纤溶亢进引起的出血；链激酶、尿激酶、组织纤溶酶原激活物（t-PA）过量所致出血 药理：同氨甲环酸，止血作用较氨基乙酸强4~5倍 用法：po：一次250~500 mg，一日3次； ivgtt：一次100~300 mg，一日不超过600 mg 氨基乙酸 应用：1.同氨甲苯酸；2.肝硬化出血、肺出血。上消化道出血、咯血、ITP、白血病等出血；3.DIC晚期出现继发性纤溶亢进 药理：抑制纤维蛋白溶酶原的激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能激活为纤维蛋白溶酶，抑制纤维蛋白的溶解。 用法：4~6 g静滴，15~30 min滴完；每小时1 g维持，一日不超过20 g，可连用3~4日 二乙酰氨乙酸乙二胺 应用：预防和治疗各种原因出血
上消化道出血应用奥美拉唑联合血凝酶治疗的临床分析 发表时间：2018-08-17T11:11:23.460Z 来源：《中国误诊学杂志》2018年6月17期作者：禹乐宾 [导读] 分析上消化道出血应用奥美拉唑联合血凝酶治疗的临床效果。方法：选择我选收治的上消化道出血患者72名，随机分成观察组与对照组 禹乐宾 郴州市桂阳县第一人民医院 424400 摘要：目的：分析上消化道出血应用奥美拉唑联合血凝酶治疗的临床效果。方法：选择我选收治的上消化道出血患者72名，随机分成观察组与对照组，每组36例，观察组应用奥美拉唑联合血凝酶治疗，对照组使用奥美拉唑治疗，比较两组患者平均输血量以及治疗前后血红蛋白、凝血酶原时间（PT）、止血总有效率、活化部分凝血活酶时间（APTT）的具体情况。结果：两组患者治疗后平均输血量、治疗效果的比较存在差异，具有统计学意义（P<0.05），比较两组患者血红蛋白量，差异不明显，不存在统计学意义（P>0.05）；两组患者的PT、APTT在治疗前后没有明显的变化，不存在统计学差异（P>0.05）。结论：上消化道出血应用奥美拉唑联合血凝酶治疗，临床治疗效果明显，具有推广价值。 关键词：上消化道出血；奥美拉唑；血凝酶；临床治疗效果 上消化道出血是一种常见的消化科疾病，死亡率比较高，对于患者的生命安全有着严重威胁。[1]临床治疗中提出了奥美拉唑联合血凝酶的治疗方法，下面就我院对该方法治疗效果的研究工作，做详细报道： 1.资料与方法 1.1基本资料 从我院经过胃镜检查确诊为上消化道出血疾病的患者中，选择了72例，作为此次研究的对象，选取时间是2016年6月到2017年6月，以随机方式分成观察组和对照组。这些患者中，34名男性患者，38名女性患者，平均年龄是（52.36±8.75）岁，年龄区间在18岁到75岁。分别患有胃、十二指肠溃疡、胃癌、急性出血性胃炎。观察组共有36名患者，女16例，男20例，平均年龄是（52.56±8.39）岁，年龄区间在17岁到75岁，轻度贫血8例，中度贫血16例，重度贫血12例。对照组共有36名患者，女19例，男17例，平均年龄是（52.37±8.62）岁，年龄区间在18岁到74岁，轻度贫血10例，中度贫血15例，重度贫血11例。对比分析两组患者基本资料，年龄、知识水平、性别等均不存在统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究前同患者沟通，患者签署了《知情同意书》。 1.2方法 患者治疗前必须禁食，并卧床休息、补充血容量，如果患者的血红蛋白小于70g/L，应给予输血补充，待病情稳定之后，使用胃镜检查患者具体出血的原因。观察组患者治疗方法：静脉注射噢美拉唑40mg，每8h注射1次，同时2IU静脉注射血凝酶，每12h注射1次。对照组患者治疗方法：静脉注射奥美拉唑40mg。两组患者均需要治疗3天，治疗期间，密切观察患者各项生命体征的变化情况，并观察其粪便特点。[2] 1.3观察指标 对比分析两组患者平均输血量以及治疗前后血红蛋白、凝血酶原时间（PT）、止血总有效率、活化部分凝血活酶时间（APTT）的具体情况。出血停止标准：经过治疗，心率血压基本稳定，黑便、呕血不再出现，或者排出粪便变黄；粪便浅血性试验程阴性，血红蛋白没有继续下降；胃管中的吸液程清，没有看见血液，做胃镜检查，没有观察到活动性的出血。疗效的判定标准：无效，使用药物治疗的72h 后，依旧存在活动性的出血；有效，使用药物治疗的48h到72h内，不再有出血情况；显效，使用药物治疗的24h内，出血停止。总有效率以百分比计算，显效例数加有效例数之和除以总例数，转换成百分数。 1.4统计方法 采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，表示计量资料的方法为，采用t检验，（n）表示计数资料中的例数、（%）百分数表示，采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。 2.结果 2.1对比两组患者治疗前后的血红蛋白、平均输血量的变化情况以及治疗效果 从表1中可以看出，观察组治疗效果更加显著，总有效率高达90%以上，与对照组做比较，存在统计学差异（P<0.05）。两组患者经过治疗，其血红蛋白量与治疗前相比，有所升高，治疗前后差异具有统计学意义（P<0.05），该项观察组与对照组的差异对比，不存在统计学意义（>0.05）。平均输血量情况，观察组少于对照组，两组比较存在差异，具有统计学意义（P<0.05）。 3.讨论 长白山中生长一种叫白眉蝮蛇的毒蛇，将其冻干，然后可以提取出注射使用的血凝酶，该酶的作用是类凝血激酶样和类凝血酶样，
问：急性脑梗死患者在急性期6个小时后是否可以使用蕲蛇酶注射液？” 答：“可以使用。蕲蛇酶不仅可以在溶栓时间窗内使用，也可以在时间窗外使用。 现状：急性脑梗塞患者的溶栓时间窗是4.5小时，一般溶栓药得在4.5小时内使用，4.5小 时后使用要么增加出血风险，要么不怎么管用，比如t-PA(组织型纤维蛋白溶酶原激活剂，仅用于溶栓急性期)。 结论：蕲蛇酶打破了时间窗，在时间窗内和时间窗外治疗均有效，这也是它与传统溶栓药一个突破。 理由： 蕲蛇酶具有以下药理作用： 1）抑制血小板聚集功能，阻止血栓形成，防栓、抗栓。 2）促进血管内皮细胞释放t-PA,提高纤溶活性，加快纤维蛋白溶解，间接溶栓。 3）显著改善血液流变学的各项指标，如纤维蛋白原、血浆粘度、全血粘度、红细胞压积、血沉和血小板聚集率，改善血液高凝、高粘状态，有效促进血液循环。 证据：目前有12篇临床文献，摘取其中四篇。 A)《蕲蛇酶联合奥扎格雷钠治疗老年进展性脑梗死30例》。（脑梗死患者，发病6小时未 经治疗或经常规治疗病情仍进展，与单用奥扎格雷钠相比，奥扎格雷钠联合蕲蛇酶，能弥补老年患者错过溶栓时间窗治疗的不足，阻止进展性脑梗死病情进展，能将老年进展性脑梗死患者的治疗总有效率提高20%。） B)《蕲蛇酶对48例脑梗塞的治疗作用》。（48例脑梗塞患者，急性期13例，恢复期19例， 后遗症期16例。总有效率89.58%。） C)《蕲蛇酶与常规药物治疗脑梗塞临床疗效对比观察》。（234例患者均系发病72小时内入 院者，实验组立即应用蕲蛇酶150ug,静脉滴注2小时左右，第5-7天各用75ug。） D)《蕲蛇酶治疗脑梗塞的疗效观察》。（全部病例用药时间均在发病后72小时内，治疗组 应用蕲蛇酶1.5u溶于生理盐水盐水中静脉滴注，每天一次，10天为一个疗程。）”
附件二：部分麻醉药品及辅药使用原则 1.盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁） 【使用原则】本品为选择性抗胆碱药，用于麻醉前给药以抑制唾液腺和气道腺体分泌，与无选择性作用抗胆碱药阿托品比，其毒副作用少、轻，抗胆碱作用强，全面、持续作用时间长。 因药价贵，且全自费，原则上作为抗胆碱药物的二线用药。 【使用方法】用法：肌肉注射。麻醉前用药，术前半小时，成人用量：0.5mg。 【注意事项】治疗剂量时常常伴有口干、面红和皮肤干燥等。如用量过大，可出现头晕、尿潴留、谵妄和体温升高等。一般不须特殊处理，停药后可自行缓解。青光眼患者禁用。 2. 盐酸昂丹司琼注射液(欧贝) 【使用原则】术后恶心呕吐（Post-operative nausea and vomiting，PONV）是围术期的常见并发症，欧贝是5-HT3受体的强力拮抗剂，具有是强效的止吐效果，用于预防和治疗手术后的恶心呕吐。 【使用方法】预防成人手术后呕吐，一般可于麻醉诱导同时静脉滴注4mg；已出现术后恶心呕吐时，可缓慢滴注4mg进行治疗，也可将本品与10mg地塞米松合用静脉滴注，以增强本品的疗效。加入镇痛泵应用时限用16 mg（两支）。 【注意事项】可有头痛、腹部不适、便秘、口干、皮疹、偶见支气管哮喘或过敏反应、短暂性无症状转氨酶增加。 3. 注射用尖吻蝮蛇血凝酶（苏灵） 【使用原则】本品辅助用于手术预防性止血及浅表面创面渗血的止血，是否使用需要根据外科医生对伤口出血、渗血情况的判断。 必须是麻醉医师与手术医师协商使用，尤其是由血栓形成高危因素的患者（如产妇、老年患者、冠心病支架植入、有心脑血管及下肢静脉血栓史者等）。 【使用方法】本品为单次静脉注射给药，每瓶用1ml注射用水溶解，静脉注射。用于手术预防性止血，术前15-20分钟静注1U。 【注意事项】DIC导致的出血和有血栓或栓塞史的患者、妊娠初3个月妇女、65岁以上老人及儿童不应使用。在用药期间,应注意观察患者的出血和凝血时间，且不建议重复使用。