金刚石生产工艺一、生产工艺流程
二、生产工艺简介 1、将原料叶腊石，按粒度为16目、24目，80目分选，然后按2：6：3的比例混合，混合后 在280 0C温度条件下焙烧l小时后制成内腔为中20mm的合成腔体，将破片的杂质和粉尘去掉，将触媒清洗后置入烘箱保持”℃恒温。 2、在内腔为中20 mm的合成腔体内分层交替装入碳片，触媒，两端客为两个碳片、碳片为 15片.触媒为12层，在两端的两个碳片外各装一个导电铜圈制成合成块，将合成块置于烘箱内，使之处于140℃恒温状态，保持9小时。 3、将烘过的合成块装入压机内，在压力为110MPa -120MPa,温度为1400℃-1500℃的条件下 保持12分钟将破转化为金刚石。 4、将压机内的合长块取出，进行破碎，使金刚石颗粒和内部杂质暴露。 5、电解法去除金属介媒，合成棒作为阳极，硫酸盐作为电解液，惰性阴极，化学反应式： 阳极：M－ne→Mn+ 阴极：Mn+＋ne→M M表示Ni、Co、Mn等金属原子；Mn+表示相应的n价金属离子。 6、将电解完的物料放入球磨机进一步粉碎，使金刚石颗粒和石墨进行分离。 7、将球磨完的物料放入摇床进行石墨分离，该工艺主要利用金刚石和石墨在密度上的差异， 在往复摇动的倾斜工作面上，流体对其冲刷实现分离。 8、分选完的金刚石放入酸水中，进一步去除金属杂质，利用销售和王水等强氧化性酸，和金 属反应生成可溶性盐，经水洗即可去除金属杂质，化学反应式： 3Ni＋2HNO3＋6HCl＝3NICl2＋2NO↑＋4H2O 3Co＋2HNO3＋6HCl＝3CoCl2＋2NO↑＋4H2O 3MN＋2HNO3＋6HCl＝3MnCl2＋2NO↑＋4H2O 9、除叶腊石，将酸洗过的金刚石物料加入氢氧化钠进行高温煮沸，化学反应方程式： Al2(Si4O10)(OH) ＋10NaOH→△→2NaAlO2＋4NaSiO3＋6H2O 10、将碱洗过的物料进行烘干，烘干后使用不同目数的筛子进行筛分分级，筛分后使用选型机进行等级分选。 11、将筛分选型好的物料按照每袋1万克拉进行包装入库。
盐酸美金刚片说明书 【药品名称】 通用名：盐酸美金刚片 商品名：易倍申?（Ebixa?） 英文名：Memantine Hydrochloride Tablet 汉语拼音：Yansuan Meijingang Pian 【成份】 本品主要成份为盐酸美金刚： 化学名称：1-氨基-3，5-二甲基金刚烷胺盐酸盐 【性状】 本品为白色至类白色、双面凸起的椭圆形薄膜衣片，两面各有一条刻痕。 【适应症】 治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。 【规格】 10mg 【用法用量】 本品应由对阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗富有经验的医生处方并指导患者的使用。患者身边有按时监督患者服药的照料者的情况下才能开始治疗。应按照现行的诊断标准和指南对痴呆进行诊断。 成人：每日最大剂量20mg。为了减少副作用的发生，在治疗的前3周应按每周递增5mg剂量的方法逐渐达到维持剂量，具体如下：治疗第一周的剂量为每日5mg（半片，晨服），第二周每天10mg（每次半片，每日两次），第三周每天15mg（早上服一片，下午服半片），第4周开始以后服用推荐的维持剂量每天20mg（每次一片，每日两次）。 美金刚片剂可空腹服用，也可随食物同服。 【不良反应】 本品的不良事件总发生率与安慰剂水平相当，且所发生的不良事件通常为轻中度。 本品的常见不良反应（发生率低于2%）有幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。少见的不良反应（发生率为0.1-1%）有焦虑、肌张力增高、呕吐、膀胱炎和性欲增加。 根据自发报告，有癫痫发作的报告，多发生在有惊厥病史的患者。 【禁忌】 对本品的活性成分或其赋型剂过敏者禁用。 【注意事项】 肾功能损害患者：对于肾功能轻度损害（血清肌酐水平不超过130μmol/l）患者，无需调整剂量。对于中度肾功能损害（肌酐清除率40—60ml/min/1.73m2）患者的资料，因此不推荐在这种患者中使用本品。
人造金刚石复合片合成用金属杯材料的初步研究 摘要在人造金刚石复合片的合成中，金属杯屏蔽材料对产品的合成有至关重要的作用。本文在日常生产的基础上，对部分不同材质的金属杯进行了对比分析实验，就常用的几种金属杯材料做出较为科学的判断、选择。 关键词复合片金属杯合成温度控制 一、前言 人造金刚石复合片是在高温高压条件下，将金刚石和硬质合金复合烧结在一起制成的复合材料，这种材料既有金刚石的高耐磨性，又有硬质合金的抗冲击韧性和可焊性，性能非常优越。作为性能优异的复合材料，金刚石复合片的出现对石油地质勘探、煤炭开采和机械加工等行业的发展起到了非常重要的作用。在石油地质勘探、煤炭开采以及工程钻探等方面，过去使用最多的是硬质合金类的钻头、钻具，其钻进效率低、使用寿命短，很大程度上制约了相关行业的发展；而将性能优异的人造金刚石复合片应用到这几个行业领域，就达到了使用寿命延长、钻进效率大幅提高、生产成本明显降低等效果。同时，随着人造金刚石复合片生产技术的不断发展、提高，以及人们对这种产品的认识的不断提高，现在在一些其他领域如机械加工行业也在逐步使用人造金刚石复合片。所以，可以预见，未来的人造金刚石复合片的市场前景是十分广阔的。 在人造金刚石复合片在生产过程中，将会用到很多种原材料，包括叶腊石、碳管、盐管、金属杯等等，而这些原材料的选择在很大程
度上就直接决定了所生产的人造金刚石复合片的质量。在人造金刚石复合片用到的所有合成材料中，和金刚石微粉直接接触的金属杯的作用是至关重要的，它不仅起到一个屏蔽保护的作用，防止外部杂质在合成过程中进入到复合片内部，而且它对复合片中钴的扩散及金刚石颗粒的生长、键合都起到很重要的作用。因此，选择一种合适的金属杯材料，对于整个复合片的合成生产的稳定性及最终产品的质量都有十分重要的意义。
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910174751.8 (22)申请日 2019.03.08 (71)申请人 瑞阳制药有限公司 地址 256100 山东省淄博市沂源县城瑞阳 路1号 (72)发明人 苗得足 胡清文 吕帅 孔梁 曾丽丽 (74)专利代理机构 青岛发思特专利商标代理有 限公司 37212 代理人 马俊荣 (51)Int.Cl. A61K 9/70(2006.01) A61K 31/13(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61P 25/28(2006.01) (54)发明名称 盐酸美金刚长效透皮贴剂及其制备方法 (57)摘要 本发明涉及药剂学技术领域，具体涉及一种 盐酸美金刚长效透皮贴剂及其制备方法。本发明 的盐酸美金刚长效透皮贴剂，由背衬膜、载药压 敏胶层和防粘层组成；所述载药压敏胶层包括盐 酸美金刚和压敏胶基质，盐酸美金刚的质量含量 为载药压敏胶层总质量的0.4％～1.5％。本发明 制备的透皮贴剂稳定性好、刺激性弱、透皮释放 性能好，与常规的口服给药相比，大大方便了患 者给药，减少了服药频率，降低了药物周期性作 用对人体带来的潜在毒副作用，又减少了用药的 个体差异， 同时减轻了患者的经济负担。权利要求书1页 说明书4页 附图1页CN 109700788 A 2019.05.03 C N 109700788 A
权 利 要 求 书1/1页CN 109700788 A 1.一种盐酸美金刚长效透皮贴剂，其特征在于：由背衬膜、载药压敏胶层和防粘层组成；所述载药压敏胶层包括盐酸美金刚和压敏胶基质，盐酸美金刚的质量含量为载药压敏胶层总质量的0.4％～1.5％。 2.根据权利要求1所述的盐酸美金刚长效透皮贴剂，其特征在于：其中混合压敏胶包括含羟基官能团的丙烯酸酯压敏胶与含羧基官能团的丙烯酸酯压敏胶，且含羟基官能团的丙烯酸酯压敏胶与含羧基官能团的丙烯酸酯压敏胶的重量比为1:3-1.5:1。 3.根据权利要求1所述的盐酸美金刚长效透皮贴剂，其特征在于：载药压敏胶层的厚度为80μm。 4.一种权利要求1-3任一项所述的盐酸美金刚长效透皮贴剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： (1)将含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶、含有羟基基团的丙烯酸酯压敏胶混合，得到压敏胶基质； (2)在压敏胶基质中加入盐酸美金刚溶液，得到载药压敏胶； (3)将载药压敏胶涂布在防粘层上，干燥后复合背衬膜，即得盐酸美金刚长效透皮贴剂。 5.根据权利要求4所述的盐酸美金刚长效透皮贴剂的制备方法，其特征在于：步骤(2)中的盐酸美金刚溶液的溶剂为乙酸乙酯。 6.根据权利要求4所述的盐酸美金刚长效透皮贴剂的制备方法，其特征在于：步骤(2)中盐酸美金刚溶液的浓度为10mg/ml。 7.根据权利要求4所述的盐酸美金刚长效透皮贴剂的制备方法，其特征在于：步骤(3)中干燥温度为60-80℃，干燥时间10-30min。 2
人造金刚石 编辑词条 该词条缺少基本信息栏、词条分类，补充相关内容帮助词条更加完善！立刻编辑>> 人造金刚石是加工成珠宝的主要原料，硬度高、耐磨性好，广泛用于切削、磨削、钻探。由于人造金刚石导热率高、电绝缘性好，可作为半导体装置的散热板；有优良的透光性和耐腐蚀性，在电子工业中也得到广泛应用。 快速导航 目 录 ?1钻石介绍 ?2发展历史 ?3主要应用 ?4制造方法 ?直接法 ?熔媒法 ?外延法 ?形成机制 ?相关热力学 ?5媛石研究 ?6其它相关 ?微波法 ?发明背景
1钻石介绍 编辑 钻石，是珠宝中的贵族，它通明剔透，散发着清冷高贵的光辉，颇有“出淤泥而不染”的气质。钻石亦被称为金刚石，因为它是自然界最坚硬无比的物质，摩氏硬度10，显微硬度10000kg/mm2，显微硬度比石英高1000倍，比刚玉高150倍。它的形成和发现极为不易，它是碳在地球深部高温高压的特殊条件下历经亿万年的“苦修”转化而成的，由于地壳的运动，它们从地球的深处来到地表，蕴藏在金伯利岩中，从而被人类发现和开采。虽然人类可以生产出人造金刚石，但质量大小还远远不及天然金刚石。 金刚石俗称“金刚钻”，也就是我们常说的钻石，它是一种由纯碳组成的矿物，也是自然界中最坚硬的物质。自18世纪证实了金刚石是由纯碳组成的以后，人们就开始了对人造金刚石的研究，只是在20世纪50年代通过高压研究和高压实验技术的进展，才获得真正的成功和迅速的发展，人造金刚石亦被广泛应用于各种工业，工艺行业。 2发展历史 编辑 18世纪末，人们发现身价高贵的金刚石竟然是碳的一种同素异形体，从此，制备人造金刚石就成为了许多科学家的光荣与梦想。一个世纪以后，石墨——碳的另一种单质形式被发现了，人们便尝试模拟自然过程，让石墨在超高温高压的环境下转变成金刚石。为了缩短反应时间，需要2000℃高温和5.5万个大气压的特殊条件。 1955年，美国通用电气公司专门制造了高温高压静电设备，得到世界上第一批工业用人造金刚石小晶体，从而开创了工业规模生产人造金刚石磨料的先河，他们的年产量在20吨左右；不久，杜邦公司发明了爆炸法，利用瞬时爆炸产生的高压和急剧升温，也获得了几毫米大小的人造金刚石。 金刚石薄膜的性能稍逊于金刚石颗粒，在密度和硬度上都要低一些。即便如此，它的耐磨性也是数一数二，仅5微米厚的薄膜，寿命也比硬质合金钢长10倍以上。我们知道，唱片的唱针在微小的接触面上要经受极大的压力，同时要求极长的耐磨寿命，只要在针尖上沉积上一层金刚石薄膜，它就可以轻松上阵了。如果在塑料、玻璃的外面用金刚石薄膜做耐磨涂层，可以大大扩展其用途，开发性能优越又经济的产品。 更重要的是，薄膜的出现使金石的应用突破了只能作为切削工具的樊篱，使其优异的热、电、声、光性能得以充分发挥。金刚石薄膜已应用在半导体电子装置、光学声学装置、压力加工和切削加工工具等方面，其发展速度惊人，在高科技领域更加诱人。
盐酸美金刚片说明书 导读：我根据大家的需要整理了一份关于《盐酸美金刚片说明书》的内容，具体内容：盐酸美金刚片(易倍申)治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。下面是我整理的，欢迎阅读。盐酸美金刚片商品介绍通用名：盐酸美金刚片生产厂家: Rottendorf Ph... 盐酸美金刚片(易倍申)治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。下面是我整理的，欢迎阅读。 盐酸美金刚片商品介绍 通用名：盐酸美金刚片 生产厂家: Rottendorf Pharma GmbH(德国) 批准文号：H20120268 药品规格：10mg*28片 药品价格：￥435元 【通用名称】盐酸美金刚片 【商品名称】盐酸美金刚片(易倍申) 【拼音全码】YanSuanMeiJinGangPian(YiBeiShen) 【主要成份】化学名：1-氨基-3，5-二甲基金刚烷胺盐酸盐分子式： C12H21NHCl分子量：215.77 【性状】盐酸美金刚片(易倍申)为白色至类白色、双面凸起的椭圆形薄膜衣片，两面各有一条刻痕。 【适应症/功能主治】治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。
【规格型号】10mg*28s 【用法用量】盐酸美金刚片(易倍申)应由对阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗富有经验的医生处方并指导患者的使用。患者身边有按时监督患者服药的照料者的情况下才能开始治疗。应按照现行的诊断标准和指南对痴呆进行诊断。成人：每日大剂量20mg。为了减少副作用的发生,在治疗的前3周应按每周递增5mg剂量的方法逐渐达到维持剂量,具体如下：治疗第一周的剂量为每日5mg(半片,晨服),第二周每天10mg(每次半片,每日两次),第三周每天15mg(早上服一片,下午服半片),第4周开始以后服用推荐的维持剂量每天20mg(每次一片,每日两次)。美金刚片剂可空腹服用,也可随食物同服。 【不良反应】盐酸美金刚片(易倍申)的不良事件总发生率与安慰剂水平相当,且所发生的不良事件通常为轻中度。盐酸美金刚片(易倍申)的常见不良反应(发生率低于2%)有幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。少见的不良反应(发生率为0.1-1%)有焦虑、肌张力增高、呕吐、膀胱炎和性欲增加。根据自发报告,有癫痫发作的报告,多发生在有惊厥病史的患者。【禁忌】对盐酸美金刚片(易倍申)的活性成分或其赋型剂过敏者禁用。【注意事项】肾功能损害患者：对于肾功能轻度损害(血清肌酐水平不超过130mol/l)患者,无需调整剂量。对于中度肾功能损害(肌酐清除率40—60ml/min/1.73m2)患者的资料,因此不推荐在这种患者中使用盐酸美金刚片(易倍申)。肝功能损害患者：目前尚无美金刚应用于肝功能损害患者的资料。癫痫患者、有惊厥病史、或癫痫易感体质的患者应用美金刚时应慎重。尿液pH值升高的患者服用盐酸美金刚片(易倍申)时必须进行密
前言 1.金刚石的性质和用途。 金刚石是一种在机械、热学、光学、化学、电子学等方面具有极限性能的特殊材料。图1为金刚石的空间晶格的一个晶胞。与其他材料相比，金刚石具有最大的原子密度（176 atoms/nm3），最大可能的单位原子共价键数目（4），极强的原子键合能（7.4eV）。这使得金刚石具有许多极限性质：最高硬度，最高热导率，最高传声速度，最宽透光波段，抗强酸强碱腐蚀，抗辐射，击穿电压高，介电常数小，载流子迁移率大，既是电的绝缘体，又是热的良导体，而掺杂后又可成为卓越的P型或N型半导体。 人造金刚石的应用领域十分广泛，几乎涉及国计民生的各个领域，小到家庭装修，大到微电子及航空航天等高技术领域。金刚石的推广应用在光学玻璃冷加图1 立方金刚石的晶胞空间结构示意图
工、地质钻探、瓷、汽车零件等机械加工，金属拉丝等方面引起了个革命性的工艺改革。表1列出了金刚石的一些极限性能和用途。 表1 金刚石的一些极限性能和用途
2．人造金刚石合成的历史 由于金刚石的优越性质，长期以来它一直成为人们感兴趣的研究对象。早在1772年，法国化学家Antoine L. Lavoisier发现金刚石燃烧的产物是CO2，1792年，S. Tennan发现金刚石是碳的一种结晶形态。从此，人类开始了对人工合成金刚石的探索。1880年，J. B.Hanney从锂、骨粉和矿物油在干燥的铁管中加热合成了金刚石，现列于大英博物馆。1893年，诺贝尔奖获得者Henry Moissan 发展了一种方法，用电加热炉加热糖、木炭和铁至熔融，然后用水急冷做了合成金刚石的尝试，后来经证实并未获得成功。二十世纪四十年代，另一个诺贝尔奖获得者哈佛大学的Percy Bridgman设计了许多优秀的高压设备（有的压力超过了5GPa），并指出可以用电加热结合高压来合成高质量金刚石。虽然因为没有使用触媒导致未能合成金刚石，但是他的热力学的计算为高温高压(HTHP)合成金刚石提供了理论依据。1953年2月15日瑞典ASEA（General Electric Company of Sweden）的科学家宣称合成出人造金刚石，但由于其工作没有正式发表，没能获得广泛的承认，他们使用的是六面顶压机，样品由Fe3C和石墨组成。人类首次真正合成金刚石是1954年12月16日美国GE公司的H.T.Hall, F.P.Bundy, H.M.Strong, R.H.Wentorf四位科学家率先完成，他们使用两面顶压
山 东 化 工 收稿日期：２０１８－１１－０２ 作者简介：徐淑周（１９８４—），男，山东莒县人，工程师，硕士，主要从事药物合成工艺开发及优化工作。 盐酸美金刚的合成工艺研究 徐淑周１，曲宝慧２，管方方２ （１．烟台药物研究所，山东烟台 ２６４０００；２．山东恒欣药业有限公司，山东临沂 ２７６０００） 摘要：以１，３－二甲基金刚烷为起始原料，经过溴代反应、Ｒｉｔｔｅｒ反应、碱性水解和成盐得到高纯度的盐酸美金刚，产物总收率为８２％，ＧＣ 纯度≥９９．９％，其结构经过１ＨＮＭＲ、１３ ＣＮＭＲ和元素分析表征。本工艺反应条件温和，后处理操作简便，适合于工业化生产。关键词：阿尔茨海默症；盐酸美金刚；合成工艺中图分类号：ＴＱ４６３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０１９）０３－００１０－０２ ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓＰｒｏｃｅｓｓｏｆＭｅｍａｎｔｉｎｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ＸｕＳｈｕｚｈｏｕ１，ＱｕＢａｏｈｕｉ２，ＧｕａｎＦａｎｇｆａｎｇ ２ （１．ＹａｎｔａｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，Ｙａｎｔａｉ ２６４０００，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｈａｎｄｏｎｇＨｅｎｇｘｉｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｌｉｎｙｉ ２７６０００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍｅｍａｎｔｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｆｒｏｍ１，３－ｄｉｍｅｔｈｙｌａｄａｍａｎｔａｎｅ，ｂｙｔｈｅＢｒｏｍｉｎｅｒｅａｃｔｉｏｎ，Ｒｉｔｔｅｒｒｅａｃｔｉｏｎ， ＡｌｋａｌｉｎｅｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓａｎｄＳａｌｔｆｏｒｍａｔｉｏｎｔｏｏｂｔａｉｎｈｉｇｈｐｕｒｉｔｙｍｅｍａｎｔｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ．Ｔｈｅｔｏｔａｌｙｉｅｌｄｏｆｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｓ８２％，ＧＣ ｐｕｒｉｔｙｉｓｍｏｒｅｔｈａｎ９９．９％．Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｗａｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙ１ ＨＮＭＲ，１３ＣＮＭＲａｎｄｅｌｅｍｅｎｔａｌａｎａｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｈａｓｍｉｌｄｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓａｎｄｓｉｍｐｌｅｐｏｓｔ－ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ａｎｄｉｓｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｉｎｄｕｓｔｒｉａｌｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ；ｍｅｍａｎｔｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ；ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｐｒｏｃｅｓｓ 阿尔茨海默症（ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一种不可逆的、记忆力衰退的脑部疾病，表现为渐进性的认知障碍，与行为和神经的紊乱以及功能障碍相关联。这种神经退行性疾病是老年 人常见的疾病之一［ １］ 。目前，已经被证实全世界大约有３５６０万人患有ＡＤ，这一数字预期到２０３０年将会达到６５７０万，到 ２０５０年更是高达１．２亿［１］ 。盐酸美金刚（ｍｅｍａｎｔｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ），化学名：１－氨基－３，５－二甲基金刚烷盐酸盐，是德国Ｍｅｒｚ公司开发的老年痴呆治疗药，首次在德国上市并陆续在其他国家上市。美金刚为非竞争性的、中等强度快速电压门控的Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体拮抗剂，能够阻止细胞内钙的超载并抑制兴奋氨基酸的兴奋毒性，对血管型痴呆和阿尔茨海默型痴呆有良好的疗效，成为第一个用于治疗 中、重度的老年痴呆药物，且副作用发生率低［ ２］ 。随着我国人口老龄化程度的不断加深，ＡＤ的患病率也在逐年提高，因此，盐酸美金刚显示出很好的市场前景，需要进一步开发合成工艺 来适应生产需求。 关于盐酸美金刚的制备方法，目前国内外文献报道主要有以下７种方法：尿素法、格式法、氯化法、甲酰胺法、直接氨化 法、硝化法和乙腈法［３］ 。在现有的制备方法中， 乙腈法最适合于推向工业化生产。根据文献报道［４－１４］ ，乙腈法主要存在以下缺点：（１）Ｒｉｔｔｅｒ反应周期长，均采用大量的浓硫酸作为溶剂，后处理过程中会产生大量高浓度的废酸水，处理难度大且环境不友好，工业能耗较大；（２）反应后处理或纯化过程中采用苯、甲苯、氯仿和乙醚等对环境和人体危害较大的溶剂；（３）工艺收率较低，生产成本较高，阻碍了生产的进一步发展。 本文以１ ，３－二甲基金刚烷（２）为起始物料，先进行溴代反应得到１－溴－３，５－二甲基金刚烷（３），然后通过Ｒｉｔｔｅｒ反应 得到关键中间体１－ 乙酰氨基－３，５－二甲基金刚烷（４）；最后经过水解反应并成盐得到高纯度的盐酸美金刚（１）。盐酸美金刚（１）的合成路线见图１ 。 图１ 盐酸美金刚的合成路线 １ 实验部分 １．１ 主要仪器和试剂 用ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ２４００ＳＥＲＩＥＳ－ＩＩ型元素分析仪进行元素组 成分析，用ＢｒｕｋｅｒＷＮＭＲ－１－５００ＭＨｚ核磁共振谱仪进行１Ｈ ＮＭＲ和１ ３ ＣＮＭＲ分析（ＤＭＳＯ－ｄ６为溶剂，ＴＭＳ为内标），用Ａｇｉｌｅｎｔ７８９０Ａ气相色谱仪进行产品纯度分析。 １，３－二甲基金刚烷（天津民祥生物医药股份有限公司），其余试剂均为工业纯。 １．２ 实验方法 １．２．１ １－溴－３，５－二甲基金刚烷的合成 在三口瓶中加入１，３－二甲基金刚烷２００ｇ（１．２１７ｍｏｌ，１．０ｅｑ），加热至７０～７５℃，滴加入溴素３００ｍＬ，滴加完毕后反应２０ｈ。冷却至室温，冰水浴冷却下加入二氯甲烷４００ｍＬ和饱和亚 硫酸氢钠溶液８ ００ｍＬ，搅拌３０ｍｉｎ后静置分层，分得有机相。水相用二氯甲烷（１００ｍＬ×２次）萃取，合并有机相，用水（３００ ｍＬ×３次） 洗涤。无水硫酸镁干燥后过滤，浓缩，减压蒸馏，收集８０～８２℃馏份，得到无色透明液体２７３ｇ，收率９２％。 · ０１·ＳＨＡＮＤＯＮＧＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳＴＲＹ ２０１９年第４８卷
人工合成金刚石产业现状分析 金刚石一种机械、热学、光学、化学、电子学等方面具有极限性能特殊材料。 一、人工合成金刚石现状1954年12月8日，纽约州斯克内克塔迪美国GE(通用电器)公司研究发展心科学家本迪(F·P·Bundy)、霍尔(H·T·Hall)等人首先克服了高温高压工程、材料测试方面种种困难而达到了这一转变条件，成功地为石墨含碳物质金属熔体合成金刚石，做出了划时代贡献。1958年，人工合成金刚石投入商业生产。从此人工合成金刚石产量逐渐超过了天然金刚石产量。美国通用电气公司合成工业金刚石后，又花了15年时间，到1970年，宣告宝石级金刚石合成工艺成功。 1971年公布了晶种温梯法详细工艺。据称，只生产出重量分别为0。30ct、0。31ct、0。39ct三粒透明金刚石，代价之昂贵，无法与天然金刚石相匹敌。1986年，前苏联对外机构宣布，苏联科学院高温高压下合成一颗重达9988ct特大金刚石晶体，生成温度比太阳表面温度还要高。1987年，南非德比尔斯公司金刚石研究室利用高温高压法60小时内制出1ct金刚石晶体;180小时内合成5ct金刚石晶簇，最大单晶为11。14ct，最大长度为16mm，晶体呈立方体(100)八面体(111)为主聚形。这些金刚石一般呈黄色或棕黄色;无解理裂纹;适于进行宝石刻面，也可用于拉丝模，切削刀具，辐射探测器等。
1987年，“金刚石薄膜”世界上兴起，国外文献发表生长金刚石膜方法有几十种之多。进入20世纪80年代以来，膜生长速率、沉积面积结构性质已逐步达到可应用程度。研究证实，高质量CVD金刚石多晶膜硬度、导热、密度、弹性(以杨氏膜量表征)透光物理性质已达到或接近天然金刚石，并且金刚石膜具有与单晶金刚石几乎相同性能，但它连续性材料，从而解决了尺寸问题。作为21世纪新型功能材料金刚石薄膜，随着研究工作与应用开拓不断深入，不远将来，金刚石薄膜功能必将各个重要领域，特别高新技术领域产生重要影响。 2003年，国外人造金刚石又获得2项突破性进展———俄罗斯生产出性能超过金刚石大分子三维聚合物，日本研发出超高硬度人造金刚石。俄罗斯科学院化学物理研究所根纳季·科罗廖夫博士领导科研小组，经过近30年不懈研究，终于找到有效控制分子行为方法，成功地合成了大分子三维结构聚合物。这一工艺称为“激活聚合作用”，其性能测试指标完全超过了金刚石性能指标;日本爱媛大学深部地球动态研究心采用不同催化剂“直接转化法”第一次用石墨直接合成出纯度很高多晶金刚石，集合了直径数十纳米微粒子多晶体，硬度可达140GPa，高出单晶2倍以上，而且更耐高温。 二、人工合成金刚石主要生产国目前世界上能够生产人造金刚石国家有二十几个:美国、英国、国、爱尔兰、俄罗斯、乌克兰、瑞典、韩国、日本、法国、白俄罗斯、乌兹别克、德国等等，我们估计，世界人造金刚石现今年产量突破30亿克拉，其国年产量有20亿克拉之多，为世界
人造金刚石制造方法综述 人造金刚石取得成功的方法有许多种，兹将具有代表性的几种分类列举如下： 静压触媒法是国内外工业生产上应用最为广泛的方法，人造金刚石的绝大部分(约90%)都是用这种方法生产的。爆炸法在某些国家被应用于金刚石微粉的生产，产量占1%左右。CVD薄膜生长法近年来开始了工业应用。其它一些方法，目前都还处于试验研究阶段。 静压法，又称静态超高压高温合成法。静压触媒法是指在金刚石热力学稳定的条件下，在恒定的超高压高温和触媒参与的条件下合成金刚石的方法。就是以石墨为原料，以过渡金属或合金作触媒，用液压机产生恒定高压，以直流或交流电通过石墨产生持续高温，使石墨转化成金刚石。转化条件一般为5~7GPa，l300~1700℃。这个方法就是传统的高压高温合成法，至今已有40多年的历史了。现在它还在继续发展和完善中，国内外都在致力于高压设备和加热方法的改进以及碳素原料和合金触媒的研究。 静压触媒法合成金刚石的工艺程序大致分为以下三个阶段： 原材料准备(石墨、触媒、叶蜡石的选择、加工与组装) 高压高温合成(p、T、t参数，控制方法与设备) 提纯分选与检验(原理、方法、标准、仪器) 静压触媒法制造金刚石的原理与工艺，是本书所要讨论的主要内容。 所谓静压直接转变法，是指没有触媒参与下的静压法。由于不用触媒，因而需要更高的压力和温度条件，对压机提出了更高的要求，这也正是它不能用于工业生产的原因。
静压法有两种情况，一是固相转化，二是熔融冷暖。 (1) 固相转化 固相转化，要求提供12GPa以上的压力、2000℃以上的温度，保持时间很短(千分之几秒)，只能生长细微的多晶体。 (2) 熔融冷凝 此法比固相转化要求更高的压力和温度。日本有人曾经在20GP，和4000℃条件下，使金刚石熔融，然后逐渐冷凝成为块状大单晶。这是液相金刚石向固相金刚石的转变。也可以通过石墨→熔融→重结晶的过程生成金刚石。石墨在高压高温下熔融，晶格解体，然后冷凝，在重结晶过程中建立起金刚石键，成为金刚石晶体。这种方法的困难在于要有耐高温容器。 动压法主要是爆炸法，爆炸法压力温度条件与不用触媒的静压法相似(压力一般在20GPa以上)，但产生高压高温的方法不同，不是用压机，而是用炸药。利用TNT(三硝基甲苯)和RDX(黑索金)等烈性炸药爆炸后产生的强冲击波作用于石墨，在几微秒的瞬间可得到几十GPa和几千度高温，使石墨转变为金刚石，产品一般为5~20nm的细小多晶体。结晶缺陷严重，脆弱，可作为研磨膏或者制造聚晶的原料。纳米金刚石的用途有待研究开发。 爆炸法的优点是不需要贵重设备，单次产量高，每次使用15kg炸药(TNT 40%+RDX60%)可生产约120克拉的金刚石微粉，缺点是温度压力不好控制，尤其无法分别控制温度和压力并且样品回收提纯手续繁多。 爆炸法常用的一种装置是单飞片装置，图1-1为其剖面简图。平面波发生器使顶端的点爆源变成面爆源，产生平面激波，引爆主炸药包，驱动飞片以每秒几千米的速度撞击石墨，使之转变成金刚石，所得产品占石墨的3%~5%。 假若碳源不用石墨而改用球墨铸铁或者普通生铁，铁就能起触媒作用，促使其中的碳变成金刚石。 如果用含有石墨小包裹体的触媒金属块作原料，由于金属比石墨难以压缩，压缩波通过时，没有象石墨那样热起来，造成了石墨包裹体的猝灭。这种猝灭作用使得在冲击压缩过程中形成的金刚石在随后的卸压膨胀过程中得以保存下来，产量大大提高。 日本人漱同信雄采用无定形碳素和改进过的单飞片装置(飞片速度为 3.6
NDA 22525 HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use NAMENDA XR capsules safely and effectively. See full prescribing information for NAMENDA XR capsules. NAMENDA XR (memantine hydrochloride) extended release capsules Initial U.S. Approval: 2003 ------------------------INDICATIONS AND USAGE------------------------- NAMENDA XR contains memantine HCl, an NMDA receptor antagonist indicated for the treatment of moderate to severe dementia of the Alzheimer’s type. (1) ---------------------DOSAGE AND ADMINISTRATION------------------- Initial Dose 7 mg NAMENDA XR once daily (2.1) Maintenance Dose 28 mg NAMENDA XR once daily (2.1) A minimum of 1 week of treatment with the previous dose should be observed before increasing the dose. (2.1) A target dose of 14 mg once daily is recommended in patients with severe renal impairment. (2.1) -------------------DOSAGE FORMS AND STRENGTHS----------------- NAMENDA XR is available as an extended-release capsule (3.1) in the following strengths: 7 mg, 14 mg, 21 mg, 28 mg (3.1, 3.2) FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS* --------------------------------CONTRAINDICATIONS------------------------------ NAMENDA XR is contraindicated in patients with known hypersensitivity to memantine hydrochloride or to any excipients used in the formulation. (4.1) ------------------------WARNINGS AND PRECAUTIONS----------------------- Conditions that raise urine pH may decrease the urinary elimination of memantine resulting in increased plasma levels of memantine. (5.1) ---------------------------------ADVERSE REACTIONS---------------------------- The most commonly observed adverse reactions occurring at a frequency of at least 5% and greater than placebo with administration of NAMENDA XR 28 mg/day were headache, diarrhea and dizziness. Other less common and sometimes serious adverse events have been reported. (6) To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, Contact Forest Laboratories, Inc. at 1-800-678-1605 or FDA at 1-800-FDA-1088 or https://www.doczj.com/doc/7e8359213.html,/medwatch. ---------------------------------DRUG INTERACTIONS----------------------------- Use with other NMDA antagonists (amantadine, ketamine, and dextromethorphan) has not been systematically evaluated and such use should be approached with caution. (7.1) ------------------------USE IN SPECIFIC POPULATIONS----------------------- Pediatric Use: The safety and effectiveness of NAMENDA XR in pediatric patients have not been established. (8.3) --------------------PATIENT COUNSELING INFORMATION------------------ See Section 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION AND FDA approved patient labeling. REVISED: [06/2010] 1. INDICATIONS AND USAGE 7.4 Drugs Eliminated via Renal Mechanisms 2. DOSAGE AND ADMINISTRATION 7.5 Drugs that Make the Urine Alkaline 2.1 Recommended Dosing 7.6 Drugs Highly Bound to Plasma Proteins 3. DOSAGE FORMS AND STRENGTHS 7.7 Use with Cholinesterase Inhibitors 3.1 Dosage Form 8. USE IN SPECIFIC POPULATIONS 3.2 Dosage Strengths 8.1 Pregnancy 4. CONTRAINDICATIONS 8.3 Nursing Mothers 4.1 Hypersensitivity 8.4 Pediatric Use 5. WARNINGS AND PRECAUTIONS 9. DRUG DEPENDENCE 5.1 Genitourinary Conditions 10. OVERDOSAGE 5.2 Seizures 11. DESCRIPTION 6. ADVERSE REACTIONS 12. CLINICAL PHARMACOLOGY 6.1 Clinical Trial Data Sources 12.1 Mechanism of Action 6.2 Adverse Reactions Leading to Discontinuation 12.2 Pharmacodynamics 6.3 Most Common Adverse Reactions 12.3 Pharmacokinetics 6.4 Vital Sign Changes 12.4 Pharmacokinetics in Special Populations 6.5 Laboratory Changes 13. NONCLINICAL TOXICOLOGY 6.6 ECG Changes 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility 6.7 Other Adverse Reactions Observed During Clinical Trials of Namenda XR 13.2 Animal Toxicology 6.8 Memantine Immediate Release Clinical Trial and Post Marketing Spontaneous Reports 14. CLINICAL STUDIES 7. DRUG INTERACTIONS 16. HOW SUPPLIED/ STORAGE AND HANDLING 7.1 Use with Other N-methyl-D-aspartate Antagonists 17. PATIENT COUNSELING INFORMATION 7.2 Effect of Memantine on the Metabolism of Other Drugs 7.3 Effect of Other Drugs on Memantine *Sections or subsections omitted from the full prescribing information are not listed.
Memantine Hydrochloride Tablets DEFINITION Memantine Hydrochloride Tablets contain an amount of memantine hydrochloride equivalent to NLT 90.0% and NMT 110.0% of the labeled amount of memantine hydrochloride (C12H21N ·HCl). IDENTIFICATION ? A. Infrared Absorption 197K Analytical range: 4000 to 400 cm –1 Standard: 6.7 mg/mL of USP Memantine Hydrochloride RS in dichloromethane. Shake for 10 min, and pass through a suitable filter. Evaporate the solvent at room temperature. Collect the residue powder, and dry at 60 for 15 min. Prepare an approximate 1% (w/w) dispersion of the sample in potassium bromide. Sample: 6.7 mg/mL of Memantine Hydrochloride in dichloromethane from NLT 20 crushed Tablets. Shake for 10 min, and centrifuge for 10 min. Pass the supernatant through a suitable filter. Evaporate the solvent at room temperature. Collect the residue powder, and dry at 60 for 15 min. Prepare an approximate 1% (w/w) dispersion of the sample in potassium bromide. Acceptance criteria: Fingerprint region of the Standard and Sample spectrum exhibit maxima at the same wave numbers. ? B. The retention time of the memantine peak in the Sample solution corresponds to that of the memantine peak in the Standard solution, as obtained in the Assay. ASSAY ? Procedure Solution A: 200 mg/mL of sodium hydroxide in water Internal standard solution: 25 µg/mL of USP Amantadine Hydrochloride RS in water Standard stock solution: 25 µg/mL of USP Memantine Hydrochloride RS prepared as follows. Weigh a suitable quantity of the Standard into a volumetric flask. Add methanol to fill 40% of the final flask volume, and sonicate. Dilute with water to volume. Standard solution: Pipet 4.0 mL each of Internal standard solution and Standard stock solution into a test tube. Add 2 mL of Solution A, and mix on a vortex mixer for 1 min. Add 4 mL of toluene, and mix on a vortex mixer for 3 min. Allow the two layers to separate. Inject the toluene layer. Sample stock solution: Nominally 20 µg/mL of memantine hydrochloride prepared as follows. Transfer a suitable number of Tablets to a volumetric flask to obtain a 0.1 mg/mL memantine hydrochloride solution. Add methanol to fill 40% of the final flask volume, and sonicate for 30 min with intermittent shaking. Add water to fill 40% of the final flask volume, and sonicate for 30 min with intermittent shaking. Dilute with water to volume, and centrifuge a portion for 10 min. Pipet a suitable volume of the clear centrifugate into a volumetric flask, and dilute with water to volume. Sample solution: Pipet 5.0 mL of the Sample stock solution, 4.0 mL of Internal standard solution, and 2 mL of Solution A into a test tube, and mix on a vortex mixer for 1 min. Add 4 mL of toluene, and mix on a vortex mixer for 5 min. Allow the two layers to separate. Inject the toluene layer. Blank: To 5.0 mL of 80 µL/mL of methanol in water add 2 mL Solution A, and mix on a vortex mixer for 1 min. Add 4.0 mL of tolune, and cyclomix on vortex for 5 min. Allow the two layers to separate. Inject the toluene layer. Chromatographic system (See Chromatography 621 , System Suitability.)