新型缓释、控释药物研究进展
李云祥20120370210
摘要：近年来随着要用高分子材料科学的发展和药物制剂技术的深入研究，控释、缓释药物在制剂研究中越来越受到科研人员的重视。由于此类药物独特的性质，在药物释放作用中可以发挥更有效地效果，对疾病有更好的作用。本文主要对近年来的控缓释药物研究的最新进展做一总结介绍，为科研人员对这一领域有更深入的了解。
关键词:控释药物；缓释药物；药用高分子材料；临床应用
引言
药物的控制释放是近几十年来发展期来的多学科交叉新领域。随高分子材料的的大量涌现，其在药物制剂的研究生产中的应用日益广泛。可以说，要用高分子材料的每一个进步都会对药物制剂的发展产生极大的推动力，使得药物制剂在质量上有了质的飞跃，这些材料的出现使得药物的控释、缓释得以实现，与以往的普通药物制剂有着重要的优点。同时也是因为临床的需要使得药物控释、缓释技术成为研究的热点。在临床上，许多药物的稳定性差，生物利用度不高，药效发挥快作用时间短等不适合人们用药习惯，因此，限制了这些药物的使用，药物控释缓释技术为这些药物的缺陷提供了很好的解决方案。为药物治疗疾病，造福人类起着不可磨灭的作用。本文就针对药物控释、缓释技术及应用发展及新进展做一综述。
1缓释、控释药物特点
缓释、控释药物制剂是一种长效制剂，通过药物剂型的设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8-24小时[1]。
1.1减少给药次数，提高患者的顺从性，使用缓释控释制剂可大大地延长服用药物的时间，
可有效避免患者忘记服用药物而导致的血药浓度的大幅波动变化影响药物的效果。对作用时间短的药物尤为重要。
1.2减少药物浓度的波动，保持平稳而有效的血药浓度提高药物的安全性，话是药物控释药
物能够在吸收位点提供稳定的药物浓度，吸收后需要浓度维持在允许的治疗范围内。对于一些药物最低有效量与最低中毒量很近的药物药物的控释缓释技术显得十分的重要。
1.3药物释放缓慢，减少人体对药物的对抗作用，增强药物的有效性：药物在口服之后会释
放出有效成分，吸收也较为平稳，使血药浓度维持在一定的水平，是药物的药效水平维持在最高水平，更好地治疗疾病。[2]
1.4降低药物的胃肠道反应：普通的药物制剂服用后在胃肠道中迅速崩解，可对肠道产生较
大的刺激作用，尤其是酸性碱性药物，会造成患者的胃黏膜的损伤，若制成缓释、控释药物制剂，即可减少药物的不良反应。
2缓释、控释药物制剂技术类型
缓释、空是药物的技术分类可以分为三种类型：定速、定位、定时释药。[3]
2.1 定速释放技术：此类药物能够以一定的速率释放药物，口服一定时间后还能以同样的速率继续释放药物，有此特点则可以实现维持血药浓度稳定在一定的水平。这种技术的实现可依借助改变片剂的几何形状来控制药物的释放速率，如迭层扩散骨架片、双凹形带孔包衣片、环形骨架片等。
2.2 定位释放技术：定位释放技术可以增加对某一局部作用能力增加，将药物定位释放增加药物的利用效率，减少药物对其他部位的副作用。
2.3 定时释放技术：定时释药可以根据生物时间的节律性释放药物，使药物发挥最佳的效果，某些疾病会在一定的时间段里发作，我们可以利用定时释放技术让药物在这段时间内释放，以控制疾病的发作。这种技术可以通过调节聚合物的溶蚀速度在预定时间释药。
3缓释、控释药物药用高分子材料
药用高分子材料可以分为天然生物可降解高分子材料；人工合成生物可降解高分子材料；人工合成不可生物降解高分子材料。其中，天然生物可降解高分子材料包含壳聚糖、好藻酸盐、丝素蛋白、透明质酸、环糊精、直链淀粉等。人工合成生物可降解高分子材料又包括聚乳酸、聚氨基酸等。人工合成不可生物降解高分子材料可包括聚（氧化乙烯-氧化丙烯）体系、应病机·异丙基丙烯酰胺共聚物等。下面针对几种较为常见的材料简要介绍。
3.1明胶材料在缓释控释药物中的应用
目前医药市场上以明胶作为缓释剂的药物并不多见。但资料显示, 目前已有不少此类制剂正处在研制开发之中, 如肠溶胶囊、明胶卜包衣缓释胶丸、可吸收性缓释药膜川、伤口控释抗生素闭、缓释微胶囊、缓释透皮给等。明胶在上述各种制剂中的主要作用是作为药物载体、赋形剂或缓释壳层。主要是利用明胶的独特的理化性能: 明胶能形成凝胶, 易于成型; 明胶能与甲醛等发生交联反应, 形成缓释层; 明胶能被酶降解, 易被人体吸收等[4].
3.2壳聚糖材料在缓释控释制剂药物中的应用
壳聚糖：壳聚糖的化学名为(1-4)-2-氨基-2-脱氧-?-D-葡聚糖。利用壳聚糖作为缓控释载体已经制成小分子抗炎药物、胰岛素、牛痘疫苗、白细胞素微球等，作为一种新型药用辅料在缓控释给药系统中的应用引起了人们的浓厚兴趣。壳聚糖作为缓释药膜，可吸附环丙沙星，制成烧伤用覆盖海绵，海绵的释药速率随壳聚糖交联度的增加而逐渐减缓[5]。
3.3 环糊精材料在缓释控释制剂药物中的应用
环糊精是通过葡萄糖转糖基酶作用于淀粉，得到的一系列聚合度不等的环状低聚糖化合物，分别命名为a-环糊精、?-环糊精等。其中?-环糊精应用最广。天然的?-环糊精在水中的溶解度较低, 与药物(如氨基安替比林)形成包合物后在水中的溶解度更低，不能有效地提高难溶性药物在水中的溶解度，因此，对天然环糊精进行结构改性，可以克服其溶解度低的缺点。邵伟等[6]用羟丙基?-环糊精包合黄芩苷，包合后黄芩苷的溶解度由0.112 g/L 提高到2.743 g/L。但是，用?-环糊精对某些药物进行包合，需要在包合过程中使用不同的添加剂来解决载药量较低、包合效率不高的问题。
4缓释、控释药物临床应用
目前临床上适宜于制成缓释、控释制剂的药物种类很多。如首过作用强的药物中已有不少被研制成缓释控释制剂；一些半衰期比较短的或者很长的药物也被研制成了缓释控释制剂；这些制剂的种类已涉及到抗生素、抗心律失常、将高血压、抗组胺、解热镇痛和激素药等各方面[7]。以下将介绍几种重要药物的临床应用做一介绍。
4.1 在降血压药物临床应用
吴莹等[8]以普通剂型的卡托普利为例，卡托普利糖衣片或普通片，由于其生物半衰期仅为1.9 h，需要每日口服3次，当摄入总量为37.5~75.0 mg时作用仅可维持6~8 h，单剂量口服50 mg，峰质量浓度可达600μg/L以上，而其治疗质量浓度为50μg/L。这种较大的峰谷浓度差别可能是引起眩晕、头痛、脑血管意外、胃肠道紊乱等不良反应的原因，为减少峰谷差异及给药次数，减轻不良反应，缓释型降压药物是具有明显优势。
4.2 在抗菌药控缓释制剂临床应用
汤树生等[9]制成了阿莫西林-克拉维酸注射用混悬剂,肌注后猪体内的阿莫西林和克拉
维酸的消除半衰期分别为27.31 h 和22.38 h ,而同剂量的AMO-CLA 水溶液静脉注射后的消除半衰期仅为1 .22 h 和0 .86 h 。药效学试验表明[ 2 9] ,AMO-CLA 注射用混悬剂对致病性大肠埃希菌所引起的腹泻的治疗效果与单方AMO 注射用混悬剂相比有了明显提高, 其治疗效果与辉瑞公司生产的AMO-CLA 注射用混悬剂的治疗效果相似, 对仔猪大肠埃希菌病的治愈率均大于90 %。
5缓释、控释药物展望
综上所述，近年来缓释、控释技术发展迅速，缓释、控释制剂的研究、开发和利用，充分满足了临床的需要，为广大患者防病治病提供了有利的保证。药物药效更要进一步优化，制剂控缓释技术还应该有更广阔的发展空间，上述的控缓释技术与理想中的控缓释技术还有很大的差距，研究有效且高效的缓释、控释新剂型并制备成高质量的制剂是现代医药工作者重要而艰巨的任务。
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他汀类药物的研究进展 ［摘要］现今世界上使用的治疗高脂血症的他汀类药物有：洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀。这类药物降脂作用强、抗动脉粥样硬化作用肯定，耐受性好，虽然与某些药物合用可导致横纹肌溶解的严重不良反应，但低剂量使用可减少甚至避免。现对这种药物的新剂型、结构特征、作用靶点、药代动力学、药理作用、不良反应、药物经济学及市场发展前景7个方面进行综述。 ［关键词］他汀类药物；药物新剂型；作用靶点；临床评价；药代动力学；药理作用；发展前景；药物经济学 他汀类药物是20世纪80年代后期开发的羟甲戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂。该类药物的问世是降脂药治疗史上的重大进展，其除具调脂作用强、耐受性好等优点外，在冠心病的一级和二级预防中也发挥着重要作用，即可降低心血管事件发生率和心血管疾病死亡率。为对该类药物的结构特征、药动学、药理作用、不良反应4个方面进行综合性比较，现综述如下。 1.已上市或正在开发的他汀类药物新剂型 目前，已上市或正处于开发中的他汀类药物包括：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等，临床上，因西立伐他汀与贝特类降脂药合用可造成横纹肌溶解，导致患者死亡的严重不良反应频频发生，故已于2001年撤市。匹伐他汀由日本Nissan Chem株式会社开发，是一种很有前途的药物，目前Ⅲ期临床试验已结束，正处于注册前状态。匹伐他汀低剂量(0．1、0．3、lmg／kg)的降低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)疗效即相当于10倍量的阿托伐他汀，0．5mg／(kg·d)即可降低血胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)分别达7％～20％和10％～39％，对糖尿病合并高胆固醇血症的患者更为有效。与辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀的对比研究表明，虽然彼此都能剂量依赖性地降低TC，但是匹代他汀药效最佳，是潜在的超级他汀[1]。 2.作用靶点 洛伐他汀分离自霉菌培养物，普伐他汀和辛伐他汀是通过对洛伐他汀的化学结构进行改进而得的半合成品，氟伐他汀则是第一个全合成的HMG—CoA还原酶抑制剂。他汀类药物结构中均有羟甲基戊二酸活性结构，只是存在形式不同。洛伐他汀和辛伐他汀是非活性内酯形式药物，必须代谢成其相应的开环羟基酸形式才能抑制HMG—CoA还原酶。普伐他汀以具有活性的开放酸盐结构存在，水溶性大，主要作用于肝脏，抑制肝脏胆固醇合成的能力比周围组织高400倍～1 200倍，因此，无明显抑制外周组织合成胆固醇的作用而不良反应少。洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀的结构和相对分子质量十分接近，在疗效、不良反应、耐受陛等方面仅程度上稍有差异。氟伐他汀结构与以上3种他汀类药物明显不同，是以氟苯取代吲哚环的甲羟戊酸内酯的衍生物，无需代谢转化就具有药理活性[2]。阿托伐他汀与氟伐他汀一样，均含有氟苯环和氮杂环，是全人工合成的第2个他汀类药物，二者与辛伐他汀和洛伐他汀相比，水溶性增大，脂溶性降低。罗伐他汀为单一对映体，以活性羟酸钙盐形式存在。除普伐他汀外，罗伐他汀比其它他汀类药物有更强的亲水性[3]。 3. 药代动力学 口服他汀类药物，阿托伐他汀和氟伐他汀几乎全被吸收，辛伐他汀吸收比较完全（80%-85%）,普伐他汀、洛伐他汀仅少量吸收（34%和31%）。食物除对洛伐他汀和普伐他汀的吸收有影响外，对其他他汀类药物均无影响。普伐他汀的亲水性强，其血浆蛋白结合率较低，为45%，其余4种血浆蛋白结合率都在95%以上。源于肝细胞的胆固醇是形成血胆固醇的主要原因，而源于非肝细胞的胆固醇是正常细胞所必需的，他汀类药物的主要作用部位是肝脏，其肝脏
抗艾滋病药物主要有以下几类： 抗逆转录病毒药物 这类药物可作为ＲＴ（ＨＩＶ在ＤＮＡ过程中起主导的酶）的底物或竞争性抑制药阻止病毒的复制。这类药物主要分为以下5类。 核苷类 类为最早发现的ＨＩＶＲＴ抑制药。(ＡＺＴ)是1987年在临床上最先使用的抗ＨＩＶ药物,单一或二联治疗ＨＩＶ感染。由于这种治疗通常在6个月内即出现明显的耐药性,而且对机体的不佳,因而很少取得疗效。目前临床应用的新药有(ｚｉｄｏｖｕｄｉｎｅ)、(ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ)等双脱氧核苷类。主要治疗ＡＩＤＳ及其,减少,但仍无法根治ＡＩＤＳ,且大多数有严重,需长期或终身用药。 非核苷类 非核苷类逆转录酶抑制药代表药为地拉韦定(ｄｅｌａｖｉｒｄｉｎｅ),该药与其他抗ＨＩＶ药合用治疗ＨＩＶ感染,包括新近感染而无症状的。另外,(ｎｅｖｉｒａｐｉｎｅ)也为非核苷类逆转录酶抑制药,对对核苷类敏感或耐药的ＨＩＶ病毒均有活性。近期研究发现在时和降生后一次性给予奈韦拉平,即可获得与ＡＺＴ一样的阻断效果,而费用却低廉得多。 蛋白酶抑制药 抑制药1995年蛋白酶抑制药经临床试用后取得成功,其应用标志着ＡＩＤＳ患者和出现了转折。代表药有沙喹那韦、(ｒｉｔｏｎａｖｉｒ)和吲哚那韦等。该类药物与核苷类联用可有效地抑制ＨＩＶ复制,并减少不良反应。 侵入抑制药 侵入抑制药是一种新的实验性抗药物。本类药物以干扰ＨＩＶ与宿主的粘附融合而达到抗病毒的作用。目前处于研究阶段的药物有Ｔ20和ＢＭＳ806。 整合酶抑制药 这类药物的研究仍处于起始阶段。类是第一类与酶作用的药物,其代表药物是齐多夫定,另外还有二酮类、硫氮硫扎平类、类、Ｌａｍｅｌｌａｒｉｎａ20盐类、类等部分处于研究阶段的药物。 免疫调节药物 如、2和等,都具有抗病毒、抗感染和增强免疫调节的作用。其中白细胞介素2还可使患者增加,改善。近年来,在促进生长、、调理方面的显着效果使其在ＡＩＤＳ治疗中倍受关注。此外已建立的免疫功能抑制的证明在免疫力增强和Ｔ细胞之间相互调节中也有一定作用,故其在ＡＩＤＳ治疗领域有着广阔的研究应用价值。 抗机会性感染药 临床上抗ＡＩＤＳ辅助用药的主要分为4类： 第1类用于,主要药物为和戊双咪,二者单用或复用均有一定疗效。 第2类用于新型隐感染,代表药物为两性霉素Ｂ和5?,前者和大,需小剂量。 第3类用于细胞感染,根据细菌及来选用不同,对非典型鸟型分支感染的治疗与抗相同,但时间稍长。
心血管疾病研究现状和发展趋势 心血管疾病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一，其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一。2004年，全球心血管处方药销售额超过了750亿美元，预计到2008年将超过1000亿美元大关。 据卫生部公布的医学统计资料报告，我国心血管疾病在上世纪50年代末发病率仅为5.1%，到90年代初就增至13.6%，到2002年时18岁以上人群已达18.8%，而50-70岁的中老年人中患有高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖症等心血管疾病的“危险状态人群”竟高达70%以上。一项关于我国人口死亡原因的调查分析资料显示，近年国人死亡人员中心血管疾病导致死亡的占到40%，也就是说，平均每3个死亡人员中，就有1个人是死于心血管疾病。心血管疾病已成为我国人口的第一死因，成为危害国人身体健康的第一杀手。 心血管疾病的研究现状主要有： 非精神科患者人群中情感障碍的发生和分布： 国外研究显示，在慢性疾病患者中，抑郁发病率为9.4%，综合医院门诊和住院患者的抑郁患病率分别为9%～12%和22%～33%，冠心病患者中抑郁症的发病率15%～23%，心肌梗死16%～20%，心力衰竭14%～36%，不稳定型心绞痛15%～20%(Carney，1995 Hance，1996 Gonｚaleｚ，1996 Sullivan，1999 Connerney 2001)。90年代在上海综合医院中,情感障碍发病率为:门诊病人10%～20%,住院病人20%～50%,其中心血管40%～50%。 据报道，2005年1～2月在北京十家二三级医院的心血管科门诊，对连续就诊的病人进行调查，在3260例病人中，焦虑发生率为42.5%，抑郁发生率为7.1%，在心血管科最常见的冠心病和高血压人群中，抑郁发生率分别为9.2%和4.9%，焦虑发生率分别为45.8%和47.2%。其次，情感障碍对心血管科疾病的影响 在抑郁和焦虑的人群中，高血压的发病率增加2倍，卒中、心绞痛和心梗的危险增加6倍，死亡率增加2倍以上。Carney发现，约18%的冠心病患者发生重度抑郁，而重度抑郁病人中16%～20%发生急性心梗。在做冠脉造影和电生理检查时出现躁狂和抑郁的病人中，一年内发生急性心梗或死亡的危险增加2倍，在应激促发的惊恐发作时，心脏性猝死的发生率比对照组增加5倍。在心肌梗死后伴随抑郁的病人，其6个月、12个月和18个月的死亡率明显增高。 情感障碍表现为躯体化症状的特点 焦虑和抑郁是较常见的情感障碍，焦虑会导致植物神经功能失调，常见为胸痛、胸闷、气
组织学与胚胎学 论文综述 免疫系统研究进展 ——艾滋病的研究进展 Advance in the Research of immune system ——Advance in the research of Acquired Immune Deficiency Syndrome 专业：2012针推班 学号：12211037 姓名：申博 完成时间：2013年6月20日
免疫系统研究进展 ——艾滋病的研究进展Advance in the Research of immune system ——Advance in the research of Acquired Immune Deficiency Syndrome 作者：申博（ShenBo) 摘要： 艾滋病即获得性免疫缺陷综合症（又译：后天性免疫缺陷症候群)。1981年在美病毒”（又称艾滋病病毒）而引起的免疫系统全面崩溃为特征的传染病。艾滋病己在全球范围内成为严重危害人类生存与发展的公共卫生和社会问题。我国艾滋病的流行经过传入期、扩散期，目前己进入快速增长期，处于全国低流行和局部地区及特定人群高流行并存的态势。本文介绍的是有关HIV药物治疗的一些近期研究进展。 关键词：免疫系统；艾滋病病毒；抑制剂；药物治疗 Abstract:AIDS is acquired immunodeficiency syndrome (also translated: acquired immunodeficiency syndrome). In the United States in 1981 virus "(also known as the AIDS virus) and the immune system caused by the collapse of infectious disease. AIDS has become a serious public health and social problems harm to human survival and development in the world. China's AIDS epidemic through afferent phase, diffusion stage, has entered a period of rapid growth, in the trend of high prevalence in both national and local area and the low prevalence of specific population. This is the HIV drugs in the treatment of some recent research progress. Key word:immune system; The AIDS virus;inhibitor;medication 前言： 自1981 年美国发现首例艾滋病 (AIDS) 患者以来，全球累计感染者总数已达 6 900 万，死亡者总数超过 2 000 万。我国在1985年6月发现第一例艾滋病以后，患艾滋病的
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 靶向抗肿瘤药物的研究进展 靶向抗肿瘤药物的研究进展近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增生，随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转变。 研发焦点正从传统细胞毒药物向针对肿瘤发生发展过程中众多环节的新药方向发展，这些靶点新药针对正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，可达到高选择性、低毒性的治疗效果，从而克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点，为此，肿瘤药物进入了一个崭新的研发阶段。 目前发现的药物靶点主要包括蛋白激酶、细胞周期和凋亡调节因子、法尼基转移酶(FTase) 等，现就针对这些靶点的研发药物做一综述。 1、蛋白激酶蛋白激酶是目前已知的最大的蛋白超家族。 蛋白激酶的过度表达可诱发多种肿瘤。 蛋白激酶主要包括丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要与信号通路的转导有关，是细胞信号转导机制的中心。 蛋白激酶由于突变或重排，可引起信号转导过程障碍或出现异常，导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为异常，引发肿瘤。 研究表明，近 80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶编码。 1 / 22
抑制酪氨酸激酶受体可以有效控制下游信号的磷酸化，从而抑 制肿瘤细胞的生长。 酪氨酸激酶受体分为表皮生长因子受体(EGFR) 、血管内皮细胞 生长因子受体(VEGFR) 、血小板源生长因子受体(PDGFR) 等，针对各种受体的酪氨酸激酶抑制剂目前已开发上市的主要为表 皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK) 抑制剂、血管内皮 细胞生长因子受体酪氨酸激酶(VEGFR-TK) 抑制剂和血小板 源生长因子受体酪氨酸激酶(PDGFR-TK) 抑制剂等。 基于多靶点的酪氨酸激酶抑制剂目前已成为研究重点，具有广 阔的发展前景，其中，包括舒尼替尼和索拉芬尼在内的几个上市新 药均获得了良好的临床评价结果。 1. 1 EGFR-TK 抑制剂许多实质性肿瘤均高度表EGFR， EGFR-TK 抑制剂是目前抗肿瘤药研发的热点之一。 EGFR家族成员包括 EGFR、 ErbB2、 ErbB3、 ErbB4 等，其家 族受体酪氨酸激酶以单体形式存在，在结构上由胞外区、跨膜区、 胞内区 3 个部分组成，胞外区具有 2 个半胱氨酸丰富区，胞内区 有典型的 ATP 结合位点和酪氨酸激酶区，其酪氨酸激酶活性在调节 细胞增生及分化中起着至关重要的作用。 目前已有多个 EGFR-TK 抑制剂上市，且有不少品种处于研发后 期。 1. 1. 1 代表品种 1. 1. 1. 1 吉非替尼(易瑞沙) 本品是一种选择性 EGFR-TK 抑制剂，由阿斯利康公司开发。
抗艾滋病HIV用药市场分析 一、抗HIV市场与需求 病毒具有自我复制合成的特性，是一类最原始的在动物细胞内寄生的非细胞生物，自从1898年Beijerinck首次提出病毒概念后，病毒种类已由最初的几十种发展到今天的数千种，给人类健康带来巨大的危害。免疫缺陷病毒的滋生，使艾滋病（AIDS）患者每年递增，在发展中国家和贫穷落后的地区，由于缺乏有效的督导与控制，导致了感染率直线上升。 据世界卫生组织浆报道显示，自1981年发现和报告艾滋病以来，全球感染者累计6900万人，其中死亡人数占40%，每年约新增500多万HIV感染染病例，目前HIV/AIDS患者总数达4200多万人，若不能有效的预防控制，预计20年后HIV感染者将达2亿人。从地域上看，在撒哈拉以南的非洲地区的患者占据了70%，而病死率已达八成；在拉丁美洲和加物比地区流行率也较高，60％感染者失去生命，而亚洲也已呈现出快速蔓延的趋势。 纵观全球的HIV/AIDS感染情况，与文化素质、思想意识、贫富状态和卫生保健系统有着极为密切的关系，在多种传播方式中，性爱、体液、血液是传播的主要媒介，毒品注射、违法采集血浆结下了恶果，虽然艾滋病的直接病死率仅次于恶性肿瘤，但机体免疫功能下降后，继发性机会性感染或恶性肿瘤已成为致命的主要因素。 联合国艾滋病中国专题组认为，中国已处在艾滋病灾难的边缘，2003年中国疾病预防控制中心与世界卫生组织、联合国艾滋病规划署和美国疾病控制中心的共同分析显示，中国现存免疫缺陷病毒感染者为84万人，AIDS患者约占10%，约占亚洲地区的1/5，在全球居第14位，HIV感染者占全国总人口0.066%。专家估计的数字要比这个大，尤其在易感染群体中呈现出快速增长的态势。 随着人类免疫缺陷病毒在全球的快速蔓延，抗HIV药物已悄然发展成为产销两旺的市场，年销量增长率约在13％-15％左右，在发展中国家有降价策略和呼吁中，销售收入未能得到同步上升，但也占据了重要的一席。据Pharma Business杂志公布的2000年全球畅销500强药物中，抗HIV药物市场已达50.42亿美元，主要由世界七大制药厂商把持，其中逆转录酶抑制剂山65%，蛋白酶抑制剂药物占35%。 在众多抗艾滋病毒药物生产商中，葛兰素克克、百时美施贵宝和雅培已成为前三强，2002年3 家的抗HIV药物销售额已达40亿美元，占全球的3/4；2003年抗HIV药物市场已近60亿美元，平均年增长率约5.5％，其中：葛兰素史克拥有的6个药品形成了创收能力，2003年销售收入已达15.01亿英镑，比上一年的14.65亿英镑增长了2.5％，百时美施贵宝5个药品为16.73亿美元，比2002年的16.1亿美元增长了3.9％。国外分析家预测，到2005 年世界7大主要市场抗HIV药物的销售额将增至71亿美元，而且不约而同的把目光瞄准了巴西、中国、印度、南非和泰国这五个新兴的市场。 二、抗免疫缺陷病毒药物开发 自从第一个艾滋病治疗药物齐多夫定问世以来，美国FDA已相继批准了80多种预防治疗人类免疫缺陷病毒药物，疗效显著倍受推崇的已有20 多个药物，被认为对AIDS感染者病情具有较好的缓解和控制作用，我国已批准进口8种，自己开发的产品已经上市销售。 核苷酸是构成细胞和病毒遗传基因的重要物质，对核苷酸的修饰所得到的抗代谢物，能抑制核酸合成酶，阻断病毒的复制合成，20世纪下半叶，国外上市了许多核苷酸类抗病毒药物。自1996年后，艾滋病治疗领域有了重大的突破，设计了具有高活性的逆转录酶制剂和蛋白酶抑制剂复方制剂，常用多种不同机制的药物协向发挥作用，达到早期干预的目的，目前推荐方案是两种核苷逆转录酶制剂与蛋白酶抑制剂或非核苷逆转录酶抑制剂复合疗法，
【药学动态】 靶向抗肿瘤药物的研究进展 近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增生，随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转变。研发焦点正从传统细胞毒药物向针对肿瘤发生发展过程中众多环节的新药方向发展，这些靶点新药针对正常细胞和肿瘤细胞之间的差异， 可达到高选择性、低毒性的治疗效果，从而克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点，为此，肿瘤药物进入了一个崭新的研发阶段。 目前发现的药物靶点主要包括蛋白激酶、细胞周期和凋亡调节因子、法尼基转移酶(FTase)等，现就针对这些靶点的研发药物做一综述。 1、蛋白激酶 蛋白激酶是目前已知的最大的蛋白超家族。蛋白激酶的过度表达可诱发多种肿瘤。蛋白激酶主要包括丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要与信号通路的转导有关，是细胞信号转导机制的中心。蛋白激酶由于突变或重排，可引起信号转导过程障碍或出现异常，导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为异常，引发肿瘤。 研究表明，近80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶编码。抑制酪氨酸激酶受体可以有效控制下游信号的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的生长。酪氨酸激酶受体分为表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、血小板源生长因子受体(PDGFR)等，针对各种受体的酪氨酸激酶抑制剂目前已开发上市的主要为表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂、血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶(VEGFR-TK)抑制剂和血小板源生长因子受体酪氨酸激酶(PDGFR-TK)抑制剂等。基于多靶点的酪氨酸激酶抑制剂目前已成为研究重点，具有广阔的发展前景，其中，包括舒尼替尼和索拉芬尼在内的几个上市新药均获得了良好的临床评价结果。 1.1EGFR-TK抑制剂 许多实质性肿瘤均高度表EGFR，EGFR-TK抑制剂是目前抗肿瘤药研发的热点之一。EGFR 家族成员包括EGFR、ErbB2、ErbB3、ErbB4等，其家族受体酪氨酸激酶以单体形式存在，在结构上由胞外区、跨膜区、胞内区3个部分组成，胞外区具有2个半胱氨酸丰富区，胞内区有典型的ATP结合位点和酪氨酸激酶区，其酪氨酸激酶活性在调节细胞增生及分化中起着至关重要的作用。目前已有多个EGFR-TK抑制剂上市，且有不少品种处于研发后期。 1.1.1代表品种 1.1.1.1吉非替尼(易瑞沙) 本品是一种选择性EGFR-TK抑制剂，由阿斯利康公司开发。2002年7月在日本首次上市，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。本品也是首个获准上市的EGFR-TK抑制剂，属于苯胺喹钠唑啉化合物(anilinoquinazoline)，为小分子靶向抗肿瘤药物。本品最常见不良反应是痤疮样皮疹和腹泻，最严重不良反应是间质性肺病，发生率为3％-5％。目前，本品用于前列腺癌、食管癌、肝细胞癌(HCC)、胰腺癌、膀胱癌、肾细胞癌(RCC)、卵巢癌、头颈部癌、恶性黑色素瘤等多种治疗适应证处于Ⅱ期临床研究阶段。 1.1.1.2厄洛替尼(特罗凯) 本品由OSI制药公司开发，2004年11月在美国首次上市，用于治疗NSCLC。本品为口服小分子EGFR-TK抑制剂，是目前世界上惟一已明确能提高NSCLC患者生存期的靶向药物。
精心整理 各种他汀类药物如何选择？ 他汀类药物因能安全有效地降低胆固醇、稳定逆转斑块，目前已成为抗动脉粥样硬化，降低心血管疾病风险的基石。临床常用的他汀类药物有洛伐他汀（美降之）、辛伐他汀（舒降之），普伐他汀（普拉固）、氟伐他汀（来适可）、阿托伐他汀（立普妥）、瑞舒代他汀（可定）以及匹伐他汀（力清之）。这么多他汀有什么不同，哪一种适合自己呢？他汀类药物有相同的功能团—羟基戊二酸，都具有相同的共性，如均可竞争性抑制胆固醇的合成。但因具有不同的取代基，故每个他汀类药又具有独特的异质性（个性）如药效学的强度（降脂效价）、药动学的参数、适应证、肌肾毒性的大小、相互作用的多少以及药物基因组学的影响等均不相同。下面从不同的几个方面对他汀类药物做一比较。他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物 1 天然化合物洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀 2 人工合成化合物氟 伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀亲脂性对于他汀类药的肝选择性十分重要，而更高亲脂性的则可更多的分布于非肝组织如肌肉等（包括与受体结合力强、作用持续久、风险更大等），也就可能存在更多的肌肉安全性问题。他汀类药物是水溶性还是脂溶性，是由它们的油水分配系数或辛醇 / 水分配系数，他汀类药的油水分配系数与其吸收、分布、代谢、以及排泄强烈相关。无论亲水性他汀类药还是亲脂性他汀类药均有利有弊，而理想的分配系数应是中性，即不太疏水性也不太亲水性。他汀类药物亲脂性顺序依次为西立伐他汀＞辛伐他汀＞洛伐他汀＞氟伐他汀＞阿托伐他汀＞瑞舒伐他汀＞普伐他汀两类他汀类药分布方式的区别在于亲脂性他汀类药是通过被动转运和非选择性扩散进入肝细胞和非肝组织 ; 而亲水性他汀类
·综述·抗HIV药物的研究进展 张秋荣，王彩凤，刘宏民*，郑甲信，王俊伟（郑州大学新药研究中心，郑州450001） 摘要：目的综述了有关抗HIV药物的作用机制、结构特点及修饰等方面的研究现状。方法以近20年国内外有代表性的论文为依据，进行分析、整理和归纳。结果与结论5种酶抑制剂具有抗HIV病毒的活性，目前已有若干新化合物进入临床研究，具有良好开发前景。 关键词：抗HIV药物；艾滋病；作用机制；酶抑制剂 人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒（Lentivirus），属于逆转录病毒，导致艾滋病（Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）的发生[1]。艾滋病是人类至今难以控制的最严重的恶性传染病，引起了全世界的广泛关注，近年来对抗艾滋病药物的研究开发成为热点。 依据HIV感染细胞的5个阶段特点，设计合成的抗HIV化学药物可划分为五类即：侵入/融合抑制剂、逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂和装配及释放抑制剂。目前有三十多种抗HIV药物上市，大体可分为:侵入抑制剂1种、融合抑制剂l种、核苷类逆转录酶抑制剂14种、非核苷类逆转录酶抑制剂4种、核苷和非核苷类逆转录酶抑制剂复合制剂1种、蛋白酶抑制剂11种和及整合酶抑制剂1种[2]。 本文对已上市的药物的作用机制和结构分类予以总结，并介绍了一些正在临床试验中的有望上市的新化学实体。 1侵入/融合抑制剂（Entry Inhibitors and Fusion Inhibitors） 1.1 作用机制 该类药物是通过干扰HIV和细胞之间的连接或融合阻止HIV进入靶细胞，这种阻断方式包括两种：①阻断HIV与靶细胞表面的受体连接；②抑制HIV与靶细胞融合。 1.2 已上市的药物 Enfuvirtide商品名Fuzeon，由Roche/ Trimeris研制，2003年3月经FDA批准上市，它是第一个融合酶抑制剂。原名T20，是一个合成的36个氨基酸的多肽，它对gp41有很强的亲和力，二者结合干扰了gp41六聚体的生成，阻止了病毒膜与细胞膜之间的融合，从而抑制HIV感染健康细胞[3]。 Maraviroc（1）商品名为Selzentry，由Pfizer公司研制，2007年8月经FDA批准上市，属于侵入型抑制剂，通过阻断趋化因子受体5（CCR5）来阻止HIV侵入和感染免疫细胞[4]。1.3 临床试验中的药物 先灵葆雅(Schering-Plough)公司研制的CCR5抑制剂Vicriviroc Maleate（2）已处于Ⅲ期临床研究阶段[5]。 F O F F F O N N N O 2 图1化合物1~2的结构式 Fig1 Structure of compound 1~2 2 逆转录酶抑制剂( Reverse Transcriptase Inhibitors，RTIs) HIV是逆转录病毒，其复制过程依赖逆转录酶，因而逆转录酶是HIV复制过程中必不可
抗肿瘤药物的研究进展与临床应用
吉林大学远程教育 专科生毕业论文（设 计） 中文题目抗肿瘤药物的研究进展 学生姓名何建梅专业药学 层次年级 1003高起专学号 201105982102 指导教师宋冬梅职称医师 学习中心山西公路系统奥鹏学习中心成绩 2013 年 3 月 9 日
摘要: 本文综述和分析了抗肿瘤药物近年来的临床应用现状和研究新进展。包括新的细胞毒性抗肿瘤药物、络铂类化合物、激素类药以及针对关键靶点的新型抗肿瘤药 ,如肿瘤新生血管 (TA) 抑制剂、拓扑异构酶 I 抑制剂、微管蛋白活性抑制剂以及最具研究热点的基因疗法，大量的临床实验及临床应用结果显示,这一系列新型抗肿瘤药物的研制成功,为人类最终战胜肿瘤开辟了新的途径,标志着人类对肿瘤治疗的研究已进入了一个新的阶段。 关键词: 肿瘤抗肿瘤药物研究进展临床应用
目录： 一细胞毒性药物 (3) 1 . 1 烷化剂 (3) 1 . 2 抗代谢药 (3) 1 . 3 有丝分裂抑制剂 (3) 1 . 4 抗肿瘤抗生素 (4) 二络铂类化合 物 (4) 三激素 类 (4) 四拓扑异构酶I 抑制剂 (5) 五微管蛋白活性抑制剂 (5) 六肿瘤新生血管生成( TA) 抑制剂 (5) 七抗癌中草药 (6) 八基因疗法 (6) 九小结 (7) 八参考文献 (8) 九致谢 (9)
引言：肿瘤仍是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。据世界卫生组织报告:全世界现有肿瘤患者约7600 万,每年新增700 万,因癌症死亡的达600 万,占总死亡人数的12 % ; 在我国,肿瘤在前十名主要疾病排名中列第二位,死亡率为8 . 58/ 10 万,占死亡总人数的21 . 58 % 。近几年来,肿瘤化疗取得了一定的进展,肿瘤患者的生存时间明显延长,尤其是在对白血病、恶性淋巴瘤方面。但仍没有取得令人满意的疗效,尤其是在致命性最强的实体瘤方面。20 世纪初以来,随着人们利用动物模型实验开展对包括生物化学、免疫学、治疗学等领域在内的学科研究,以及对肿瘤基因水平的认识和在生物学领域与技术方面的新进展,药学家和肿瘤学家越来越深刻地意识到: 必须从肿瘤发生发展的机制入手,才能提高疗效,取得突破性进展。现将抗肿瘤药物目前的研究进展与临床应用综述如下。 一细胞毒性药物 1 . 1 烷化剂 这类药有一个或多个活跃的烷化基,能与机体细胞的核酸结合而使癌细胞受到抑制破坏。临床目前常用的仍以传统的烷化剂为主, 如盐酸氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、左旋苯丙氨酸氮芥、噻替哌等。我国自行研制的烷化剂有N -甲酰溶肉瘤素、甲氧芬芥、抗瘤新芥等。这些药物在临床上分别对睾丸精原细胞癌、卵巢无性细胞瘤、多发性骨瘤、乳腺癌、肺癌、恶性淋巴瘤、原发性肝细胞癌、鼻咽癌等有较好的疗效，有效率分别达到41 %、52 %、48 %等。但这些传统烷化剂的缺点是:对实体瘤的疗效差,不良反应严重且易产生耐药性。因此目前正在开发更好的同系物，如开发直接用于缺氧细胞的选择性细胞杀伤剂、可生物降解的亚硝脲氮芥聚合物制剂。用于脑癌手术后在肿瘤附近滞留并持续发挥疗效的药物, 如: adozelesin和carze2lesin等。
咳嗽的诊断和治疗指南》解读与实践 上气道咳嗽综合征的概念与诊治 上海交通大学附属第一人民医院呼吸科周新 导读：咳嗽是社区门诊医师特别是呼吸专科医师遇到的常见症状。剧烈、严重、频繁的咳嗽, 不仅会影响患者的休息、睡眠和工作, 还可能引起多种严重的并发症。上气道咳嗽综合征（UACS）属慢性咳嗽的最常见病因。什么叫UACS，它的临床对策和临床处理又是怎么样的？ 咳嗽很常见，引起咳嗽的原因也很多，其中UACS与咳嗽之间的关系是怎么样的？ 一、UACS与咳嗽 （一）UACS的概念： UACS的概念：由上呼吸道疾病如普通感冒等通过鼻分泌物后流和/或炎症刺激引起的咳嗽统称为UACS。 PNDs：Postnasal drip syndrome （鼻后滴流综合征)：由于鼻部疾病引起分泌物倒流鼻后和咽喉部，甚至反流入声门或气管，导致以咳嗽为主要表现的综合征。由于尚无法明确上呼吸道疾病导致的咳嗽是由鼻后滴流、直接刺激或上呼吸道咳嗽受体炎症引起，2006美国ACCP指南编撰委员会一致建议以上呼吸道咳嗽综合征（UACS）替代PNDS。 （二）上呼吸道疾病引起UACS的途径 上呼吸道疾病，引起鼻分泌物后流和咳嗽受体炎症刺激，从而刺激迷走神经，传达到咳嗽中枢，运动神经然后引起咳嗽反应。（三）咳嗽的分类 按照咳嗽的持续时间将咳嗽分为3类：急性咳嗽（<3周），亚急性咳嗽（3-8周），慢性咳嗽（>=8周）。 嗽的主要病因：包括普通感冒、急性鼻窦炎、急性气管-支气管炎、过敏性鼻炎、慢性支气管炎急性发作、支气管哮喘等。其中普通感冒是急性咳嗽的最常见原因。普通感冒咳嗽的发生机制为：A.病毒引起的鼻分泌物后流。B.病毒感染产生的炎症介质可能导致上呼吸道传入感觉神经敏感性增高。 2、亚急性咳嗽的主要病因：感染后咳嗽，占48.4%，UACS /PNDs占33.2%，咳嗽变异性哮喘，占15.8%。因此UACS /PNDs也是感染后咳嗽的原因之一。 3、慢性咳嗽的主要病因：UACS是慢性咳嗽的最常见原因之一。 其中，鼻-鼻窦疾病均可引发UACS：包括变应性鼻炎、常年的非变应性鼻炎、感染后鼻炎、细菌性鼻窦炎、变应性真菌性鼻窦炎、解剖学异常导致的鼻炎、理化刺激引起的鼻炎、职业性鼻炎和药物性鼻炎和妊娠鼻炎等。 慢性鼻-鼻窦疾病引起UACS的病因分布： 一一项前瞻性研究的结果 综上所述：UACS/PNDs是急性和慢性咳嗽的最常见原因
他汀类药物治疗骨质疏松症的研究进展 (作者：___________ 单位： __________ 邮编：___________ ) 【关键词】他汀类药物骨质疏松症研究进展 他汀类药物(statins)是最近20年公认为降低血浆低密度脂蛋白(LDL)和血浆胆固醇(CH)的有效药物，因为该药疗效显著，不良反应小，耐受性好，受到临床应用的重视和好评。目前国际上常用的他汀类药物至少有8种，包括洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀(pravastatin) 、辛伐他汀(simvastatin)、氟伐他汀(fluvastatin) 、 阿托伐他汀(atorvastatin)、西立伐他汀(cerivastatin)、贝伐他汀(bervastatin) 及尼伐他汀(niavastatin)。近年来发现以辛伐他汀为主的他汀类药物可促进骨形成、减少骨折发生率、恢复骨骼微结构、增加骨骼强度等优点，但其确切的机制尚不清楚。医学界已高度关注该药在骨质疏松性骨折方面的应用研究，现认为他汀类药物属于3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，通过抑制胆固醇合成链中的限速酶还原酶减少胆固醇合成，临床广泛应用于降低胆固醇及预防心血管疾病；与此同时，他汀类药物同样具有激活成骨细胞，促进骨合成代谢作用，并且不同浓度剂量对骨合成代谢作用也不同，这一特性为临床治疗骨质疏松性骨折提供了新的思路，并成为目前研究成骨
作用的一个热点。现就其研究进展作综述。 1实验研究进展 1.1体外实验研究进展 1999 年Mundy等: 1］将大鼠BMP-2启动子(一2736/+114 bp) 携带的荧光素酶标记的基因转染到存活的大鼠成骨细胞上，通过观察荧光活性来评价启动子的作用。在30000多种化合物中发现他汀类药物(洛伐他汀)是唯一能增加这些细胞荧光活性的物质。Sugigama等:2］验证了他汀类药物可增强BMP-2及其基因的表达。辛伐他汀、美伐他汀及氟伐他汀都有该作用，但水溶性更好的普伐他汀却无此作用。在国内，宋纯理等］3］通过体外培养成年小鼠的成骨细胞进行研究，结果发现洛伐他汀作用72h后，成骨细胞胞浆内BMP-2表达水平增高，认为BMP-2是有效刺激成骨的细胞因子，不仅可以促进成骨细胞及其前体细胞的增殖，还促进成骨细胞的分化，甚至还促进肌细胞的前体细胞系分化为成骨细胞而抑制肌细胞的分化。蔡俊等］4］在观察辛伐他汀成骨分化功能的影响时发现，实验组与对照组比较，实验组Cbfa 1蛋白表达水平增高，ALP比活性增高且骨钙素含量增加，结论为1X 10-7mol/L辛伐他汀能够促进人骨髓基质干细胞成骨分化，此种促进作用可能与辛伐他汀增强其分化过程中相关蛋白的表达有关。余向前等］5］通过对人的骨髓基质细胞体外发现辛伐他汀通过促进成骨细胞相关基因的表达，从而促进hBMS成骨分化，同时具有抑制细胞增殖作用。在他汀类药物的体外试验中，多数学者认为他汀药物有促
华海药业抗艾滋病药再度中标触发抗艾概念股 近日，华海药业的抗艾滋病药再度中标。我国的抗艾滋病药一直为国家统一招标产品，毛利不会太高；中国抗艾药品市场的规模太小，市场规模不到1亿元，奈韦拉平业务对于公司，或许属于“鸡肋”产品，未来利润期待提升。 8月15日，中国政府采集网发布了华海药业中标情况的公示，华海药业的奈韦拉平200mg/片（粒）再度中标，成交金额为1,436万元。在“卫生部2009年中央补助地方公共卫生专项资金艾滋病防治项目”中，华海药业的奈韦拉平200mg/片也曾以1,591万元的成交价中标。 奈韦拉平为华海药业的原料药业务，2010年公司的原料药营业收入为87,187.42万元，按2010年的奈韦拉平1591万元标的，只占1.82%的比例。目前，政府招标采购几乎是国产抗艾滋病药品销售的唯一渠道，国内艾滋病患者的治疗药物90%以上通过政府采购招标方式获得。由于是国家统一招标，抗艾药物的毛利不会太高；此外，由于中国抗艾药品市场的规模太小，目前坚持药物治疗的艾滋病患者人数不足两万，市场规模不到1亿元，奈韦拉平业务对于公司，或许属于“鸡肋”产品，未来利润期待提升。 目前，国内获得抗艾药批准文号的企业有十几家，但真正投入生产的企业只有4家。东北制药集团作为国内最早、最大和品种最多的抗艾滋病药生产企业，可以生产艾滋病“鸡尾酒疗法”中的4种药品9个剂型，一直是国家抗艾药物统一招标的主要中标单位，占据国内抗艾药市场50%以上的份额。据东北制药集团董事长董增贺透露，该企业2005年抗艾药品在国内的销售收入为2,400万元左右，处于微亏状态。2010年，东北制药的该项业务收入2,000万元左右，利润尚属企业满意状况。 华海药业是全球最大的普利类产品供应商，其主导产品卡托普利、依那普利年生产能力雄踞世界第一，是国际上唯一能同时规模生产卡托普利、依那普利、赖诺普利的厂家，享有“普利专家”的美誉。 资料显示，奈韦拉平与其他抗逆转录病毒药物合用可治疗HIV-1（艾滋病病毒-1）感染。据悉，早在2003年，华海药业就被确定为国产抗艾滋病病毒药品的定点生产企业；2007年6月，公司的抗艾滋病药物奈韦拉平更是以零缺陷通过了美国FDA认证，成为中国首家获此认证的制药企业，为公司产品进入欧美高端市场取得了通行证，填补了中国制剂产品出口美国的空白。据介绍，截至目前，华海药业共有6个制剂产品、10个原料药产品通过美国FDA的现场认证。 公司2011 年上半年公司实现营业收入9.20 亿，同比增长108.97%；归属母公司股东净利润1.32 亿，同比增长121.77%。预计1-9 月归属股东净利润增长50%-80%。 2011年上半年以来，缬沙坦、厄贝沙坦出口进入爆发期，海关数据显示，上半年国内出口量已经超过去年全年。华海中期沙坦类药物同比增长130%，成为公司最大的一类产品。普利类原料药同比增长幅度也达到26.63%，有所加快，制剂同比增长17.42%，略有放缓。 华海年内又获得了多个FDA制剂认证，通过认证的制剂文号应该已经接近10个，预计未来华海以美国公司及相关子公司进行制剂海外销售的可能较大，在制剂品种累计到一定程度时将迎来制剂出口的春天。 艾滋病药物行业情况 事实上，全球目前尚未发现能够有效治疗艾滋病的药物和疫苗，已有的药物只能将血浆内病毒载量迅速降低到敏感检测方法的检测水平以下，及重建免疫功能，以达到控制症状，延长患者生命的作用。
中山大学研究生学刊(自然科学、医学版) 第29卷第4期 JOURNAL OF T HE GRADUATES VOL129№4 2008 S UN Y AT2SE N UN I V ERSI TY(NAT URAL SC I E NCES、M E D I C I N E) 2008 抗肿瘤药物的研究进展3 郑晓克 (中山大学中山医学院,广州510080) 摘 要:综述分析了抗肿瘤药物近年来的新进展,包括细胞毒性抗肿瘤药物、 以细胞信号传导分子为靶点的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、分化诱导剂、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制剂等。 关键词:抗肿瘤药物 癌症是严重威胁人类生命的常见病和多发病,其死亡率仅次于心血管病而位居第 二。随着分子肿瘤学的发展,人们发现细胞周期失控是癌变的重要原因。细胞内促增殖系统成分的过度表达与抑增殖系统成分的缺失均可引起细胞增殖失控而导致癌变。随着生命科学研究的飞速进展,恶性肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等各种基本过程正在被逐步阐明。以一 ,发现选择性作用于特定靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。目前抗肿瘤药物研发的焦点正在从传统细胞毒类药物转移到针对肿瘤细胞内信号转导通路的新型抗肿瘤药物。导致这一转变的本质根源在于:传统细胞毒类药物由于主要作用于DNA、RNA和微管蛋白等与细胞生死攸关的共有组分,致使其选择性低、毒性大。相反,多种信号转导通路的关键组分在正常细胞与肿瘤细胞及不同类型肿瘤细胞之间存在巨大差异,这一差异的存在及阐明使高选择性、高效、低毒的新型抗肿瘤药物的研发面临历史性的重大机遇。正是上述差异使肿瘤细胞区别于正常细胞,不同肿瘤相互区别。靶向这些组分的抗肿瘤药物不但可望降低毒性,而且可实现个体化治疗,使治疗效益最大化。 3收稿日期:2008-10-08 作者简介:郑晓克,女,1982年生,汉族,河南人,中山大学中山医学院2008级药理学博士研究生,主要研究方向为肿瘤细胞的细胞骨架研究,电子邮箱ki2 ki118576@s ohu1com。
居民服药用水的研究与进展 发表时间：2018-04-26T15:53:03.980Z 来源：《医药前沿》2018年5月第13期作者：常宁徐立勤[导读] 最好用白开水服用药物。白开水对药片，药水有溶解，稀释作用，既能减少药物对消化道的刺激，又便于对药物吸收。 （湖北省襄阳市解放军第四七七医院心血管内科湖北襄阳 441003）【摘要】服药用水除了白开水可以送服药物外，其它的茶水，果汁，饮料不宜送服药物可以说人人皆知的事情，但是为了图方便省事，随手端起正饮用着的茶水送服药物，也是我们常看到的事情。因此，喝水是否恰当对药效的发挥有很大影响。其实不论治疗什么病，服药用水都是有禁忌的。下面就口服药用水选择进行交流探讨。 【关键词】口服药；用水；宜忌 【中图分类号】R452 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）13-0361-02 吃药时难免要喝水，用什么样的水？用多少水来送服药物更科学呢？如果饮水不科学，还会影响药效。用白开水送服药物是个常识，但有些人喜欢用50℃～60℃以上的热水服药。殊不知，部分药品与热后发生物理或化学反应，进而影响疗效。已成为影响人们服药效果的一项重要因素。尤其是慢性病长期需要药物控制的患者甚为重要。药大多都很苦，所以很多人愿意选择用甜甜的饮料送服药物，可是你知道吗？饮料里含有的某种物质可能会与药物发生化学作用，影响疗效，甚至威胁到你的生命，所以，最好的方法是用白开水送服药物。如一般果汁含维生素C等维生素及柠檬酸，苹果酸，酒石酸等有机酸。若用果汁饮服阿司匹林，保泰松，土霉素，红霉素等，就可使药性因水解而受破坏。四环素与奶品饮料也不宜同时服，因奶品中的钙与四环素生成不溶性络合物，影响药物吸收。带有苦味的药，中医认为具有清热，作用，同时可健胃，刺激胃液分泌，帮助更好的消化食物。有的人吃药不用水，有些人随便拿些饮料，茶水之类一送了之，这些做法都不正确。服药时最好保持站立或坐位。不要躺着吃，服药后也不要立即躺下，至少坐几分钟。喝水越多，接触面越大，对药物的吸收利用效果越好。因为牛奶中的钙会与药物结合，影响吸收，利用，茶水中的鞣酸会使药物沉淀，分解，破坏，影响疗效。浓茶可使乙醇片，康彼身片等酶制剂失去活性。如糖尿病患者使用胰岛素时，饮酒或其他乙醇制品，可增强降糖作用而引起严重的低血糖反应。对于患者恢复期的食欲不振，常需借助于某些药物的苦味以发挥其特殊的效用。 有些人患了病习惯用碳酸饮料，茶水、饮料、牛奶，绿豆汤来送服药物？碳酸饮料如可乐，雪碧，美年达等，其中含有二氧化碳与胃酸综合后，增加弱碱性药物（如红霉素等）的吸收,可能间接导致过量，容易出现不良反应。碳酸饮料会增加布洛芬等药物的胃肠刺激。此外，碳酸饮料还影响某些药物的稳定性。 茶饮料，中药和西药都不应该用茶水送服。茶含有较多的鞣质，鞣质可降低酶制剂（胃蛋白酶，乳酶生，胰酶，多酶片）的生物利用度。还可使抗生素（四环素，氯霉素，红霉素，利福平，磺胺类药物）失去抗菌活性，毒副反应增加。鞣酸可与硫酸锌，葡萄糖酸锌，硫酸亚铁，富马酸铁等铁锌制剂产生沉淀，不仅阻碍了药物的吸收，对胃粘膜的刺激也特别大，可出现恶心，呕吐，腹泻，腹痛和胃部不适等不良症状。鞣制与洋地黄类，麻黄碱，奎宁等生物碱生成沉淀，变性，失活，使其疗效降低。鞣酸能对抗潘生丁的扩冠作用。茶叶里含有2%-4%咖啡碱和微量的茶碱，可可碱，具有兴奋高级神经中枢，强心，利尿，刺激胃酸分泌等作用。口服用镇静催眠药，抗组胺药（如苯海拉明，扑尔敏），镇咳药咳必清，以及中药知母，贝母，酸枣仁等，也不宜饮茶，因为茶与这些药物起拮抗作用，降低疗效。含乳饮料，牛奶，含乳饮料含有丰富的蛋白质，总体来讲能够明显影响人体对药物的吸收速度，降低药效。用含乳饮料服药，很容易令胃肠出现钙化物，导致药力失效，严重者更会生成胆结石，肾结石。含乳饮料内丰富的钙离子，可与四环素族，异烟肼生成络合物，使其不易被胃肠道吸收，减弱抗菌作用。钙离子还可导致洋地黄，地高辛等药物治疗时易产生中毒反应。此外，牛奶，奶酪等乳制品含有组胺，不应与抗过敏药同服（扑尔敏，氯雷他定），以免造成体内组胺蓄积，诱发头晕，头痛，心慌等不适症状。另外服用止泻药不能饮用牛奶，因为牛奶不仅降低止泻药的药效，其含有的乳糖可能加重腹泻。因此，在服药前后1～2小时内最好也不要喝含乳饮料。绿豆汤，服中药时，绿豆汤是人们喜爱的消暑饮品，能清热解毒，消暑生津，功效卓著。绿豆本身是一味中药，性寒味甘，具有清热解毒，消暑除烦，止渴健胃，利水消肿的功效。如果有中暑，咽喉疼痛，咳嗽，腮腺炎，口干，口苦，皮肤感染，泌尿系统感染（有尿频，尿急，尿痛，发热等表现），便秘等热症，实证时，在服用治疗这些疾病的中药(黄连，黄芩，大青叶，板蓝根，牛黄，金银花等清热类中药)同时饮用绿豆汤，不会影响药效，两者还可起到协同增效作用。但如果有脾胃虚寒，身体阳虚表现，慢性胃肠炎，肢体关节冷痛，麻木，活动不利，腹痛，腹泻，痛经等虚寒之证，正在服用治疗这些疾病的温补类药物（如人参，黄芪，肉桂，附子，丁香，高良姜等）及温经散寒类中药（如桂枝，干姜，细辛）时，则应避免服用，否则，不仅会降低药物疗效，而且还会加重病情。所以服中药时能否喝绿豆汤不可一概而论，应根据病情的寒热虚实及所服中药性味而定。服西药时虽然关于绿豆影响药效的传闻很多，但目前为止还未有确切证据表明绿豆能让某种药物失效。现代研究发现：绿豆含有蛋白质，脂肪，淡水化合物，维生素B1，维生素B2，胡萝卜素，盐酸，叶酸，矿物质钙，磷，铁等。此外，绿豆中还含有牡荆素，鞣质，黄铜，香豆素，生物碱，植物，皂苷等生活活性物质。这些成分决定了它具有调血脂，降胆固醇，抗过敏，抗菌，抗肿瘤，增强食欲，保肝护肾等作用。绿豆中的蛋白质，鞣质和黄酮类化合物可与有机磷农药，汞，砷，铅化合物结合形成沉淀物，使之减少或失去毒性，并不易被胃肠道吸收。因此，在误服农药导致中毒或重金属（如，铅，铁，镉，汞等）中毒时，可服用绿豆汤或用生绿豆研粉冲服来解毒。从而保证了疗效及减少了不良反应。 因此，最好用白开水服用药物。白开水对药片，药水有溶解，稀释作用，既能减少药物对消化道的刺激，又便于对药物吸收。又有利于加速排出体外，所以，一般来说，服药时用白开水送服比较合适。 【参考文献】 [1]童卫杭.服药用水讲究多[N].现代护理报.2017/8/5.