美国、欧盟和中国生物技术药物的比较 胡显文1**陈惠鹏1汤仲明2马清钧1 (1. 军事医学科学院生物工程研究所，，100071；2. 军事医学科学院生物工程研究所，，100850) **通讯作者，电子信箱：https://www.doczj.com/doc/725518285.html,. 胡显文：男，1969年10月出生，博士（中科院），副研究员，：0；传真：1 摘要：本文按照相同表达系统表达的相同氨基酸序列的产品视为同种产品，而不同表达系统表达的相同氨基酸序列的产品视为不同产品的原则，归纳总结了美国、欧盟和中国已批准上市的生物技术药物。美国FDA批准的以基因工程产品、抗体工程产品和细胞工程产品为主要代表的生物技术药物共79种(18种为大肠杆菌表达，8种为酵母表达，53种为哺乳动物细胞培养生产)，其中基因重组蛋白质药物为64种。欧盟批准了49种基因重组酶、激素或细胞因子，11种基因重组治疗性抗体和5种基因重组疫苗。在欧美60%-70%的产品由哺乳动物细胞表达。中国批准了27种生物技术药物。比较了美国、欧盟和中国生物制药的特点。 关键词：生物制药产业，生物技术药物，比较 美国、欧盟和中国的药管部门每年批准的药物中有很大一部分是已上市药物的新适应症，有一部分是不同公司生产的相同产品，许多相同药物重复计算，造成了统计上的很多混淆，使人误认为现在已批准上市的生物技术药物有几百种，而实际上只有不到100种，即人们想象的生物技术药物数量要远高于实际的数量。本文按照以下原则合并归纳生物技术药物，试图全面、准确、科学地统计欧美和中国已批准上市的生物技术药物，以期令人对生物制药有一个详尽准确的了解： （1）本文归纳的生物技术药物是文献[1]定义的狭义生物制药产品，即基因工程产品、抗体工程产品或细胞工程产品，如用大肠杆菌、酵母或哺乳动物细胞表达的重组蛋白、用杂交瘤技术生产的治疗性抗体、用细胞培养技术制备的组织工程产品等，但不包括用细胞培养方法生产的减毒或灭毒疫苗。 （2）本文的生物技术药物不包括从血液、尿液或组织中提取的生物活性物质，如人血清白蛋白Albutein 、血源性凝血因子Alphanate (Factor VIII)、AlphaNine（Factor IX）、血源性CMV 特异性免疫球蛋白CytoGam、血源性乙肝免疫球蛋白Nabi-HB、AVENTIS公司生产的链激酶Streptase?（非基因重组产物）等生物制品，也不包括FDA定义的New Biotech Drug中可引起细胞凋亡的物质，如三氧化砷注射液（Trisenox）、硝酸镓注射液（Ganite）等无机盐、Fuzeon等化学合成多肽，小分子有机物质Gleevec、Hepsera、Leustatin等。 （3）由于目前全球只有一种反义寡核苷酸药Vitravene，并且它是化学合成药物，不在本文统计X畴。 （4）用同一系统表达的蛋白质序列完全一致的产品视为一种产品，如用E coli.表达的有8个品牌的生长激素产品BioTropin、GenoTropin、Humatrope、Norditropin、Nutropin Depot等，用CHO表达的2个品牌的EPO- 产品Epogen、Procrit等，统计时当作一种产品。 （5）用不同细胞或细菌表达的同一产品视为不同产品，如生长激素，有的用 E coli.表达如BioTropin，有的用小鼠C127细胞表达如Saizen；又如胰岛素，有的用E coli.表达如Humulin，有的用Yeast表达如Novolin；再如凝血因子VIII，有用CHO表达的ReFacto，有用BHK 表达的Helixate。 （6）突变体视为不同产品，如胰岛素突变体Humulog、Lantus、NovoLog等；又如EPO产品Epogen 和EPO突变体产品Aranesp。 （7）剂型的改变、添加其他成分或化学修饰都视为一种产品。如Novo Nordisk公司生产的速效、
20 一、美国和欧盟信用评级监管制度简介（一）美国评级监管制度沿革和框架概况 1975年美国证监会出于监管的目的制定并运用 “国家认可的统计评级机构（Nationally Recognized Statistical Rating Organization ，简称NRSRO ）”制度对 信用评级机构进行监管，即通过认可的信用评级机构的评级结果被认为具有较高的可信度和公信力，并将 NRSRO 的评级结果纳入美国证券监管法律体系，应用 于经纪商/自营商的净资本计算。随后有越来越多的证券监管法规将NRSRO 的评级结果应用于市场监管。因此，从广义上看，美国信用评级监管制度有两个层面： 一是直接针对信用评级机构的监管法规，可以称之为狭义的信用评级监管制度，主要是NRSRO 注册认可制度。从法律效力上讲，NRSRO 制度也可以分为两个层次：（1）基本法律层次。2006年9月29日，美国参议院通过信用评级机构改革法案（the Credit Rating Agency Reform Act of 2006，简称“the Rating Agency Act ”），修改了《证券交易法》（The Securities Exchange Act of 1934）确立对信用评级机构实施注册认可管理 制度。该法案首次澄清了NRSRO 资格认定标准和程序，明确了NRSRO 的注册和信息披露义务，确立了 NRSRO 利益冲突的防范机制，并赋予美国证监会注册 认可和监管的权限。二是具体规章层面。2007年6月 26日，美国证券交易委员依照修改后的《证券交易法》 修改了《证券交易法实施基本规则和规章》（General Rules and Regulations Promulgated Under the Securities Exchange Act of 1934），明确了信用评级机构申请注册 要求、档案管理、年度财务报告报送、利益冲突、防止重要非公开信息滥用和禁止行为等监管规定，并制定了注册申请表（“Form NRSRO ”），对信用评级机构相关注 册申请行为和内容做出了详细规定。2009年4月，美国证监会再次修改了《证券交易法基本规则和规章》，对信用评级机构在保持独立性、防止利益冲突、加强信息披露等方面做出进一步规定。 二是应用NRSRO 的评级结果监管证券市场其他行为主体的法规。这类法律法规非常庞杂，美国证监会 2002年的一份报告显示，当时至少有8部联邦法律、47部联邦监管法规、100多部地方性法律和监管规则 将NRSRO 评级结果作为监管基准。其中美国证券市场的三大基本法律《证券法》（the Securities Act of 1933）、《证券交易法》（The Securities Exchange Act of 1934）和《投资公司法》（the Investment Company Act of 1940）以及依据它们制定的法规和规章都有这方面的 内容。 （二）欧盟信用评级监管制度框架简介 欧盟成立以来，并没有专门的法律法规来监管信用评级机构，主要是各信用评级机构依照证券委员会国际组织（International Organization of Securities Com - missions ，简称“IOSCO ”）制定的自律性准则进行行业 自律管理。“安然事件”之后，欧盟只是颁布了一个指令（Directive 2003/125/EC ）鼓励信用评级机构建立内部政策和程序来保证信用评级的公正性和披露利益冲突。同美国相比，欧盟相关监管法规很少运用到外部信用评级结果。只是在2006年《巴塞尔协议Ⅱ》提出金融机构可以运用经过认可的外部评级机构的信用评级计量贷款风险之后，欧盟才颁布了《资本需求指令》（The Capital Requirements Directive ）明确规定金融机构可 以按照《巴塞尔协议Ⅱ》的相关条款挑选外部信用评级机构（ECAI ）评估资产的风险权重，并授权欧洲银行监管机构委员会制定统一的ECAI 认证标准和程序，在 摘要：“次贷危机”的爆发促使美国和欧盟加快了信用评级监管制度改革的步伐。2009年4月10日，美国证监会 （SEC ）修改了相关信用评级监管法规；同年4月23日欧盟议会和欧盟理事会通过了立法，授权欧盟证券监管委员会（CESR ）对欧盟范围内的信用评级机构进行监管。本文通过简要比较美国和欧盟此次改革的主要内容，探讨他们改革思路的差异，并结合我国实际提出相关建议。 关键词：信用评级；评级机构；监管中图分类号：F831.2 文献标识码：A 文章编号：1009－3540（2010）07－0058－0003 美国和欧盟信用评级监管制度改革比较及其启示 唐德鑫 （中国人民银行武汉分行，湖北武汉 430071） 他山之石荩荩 Views for Reference 58
一美国大学生的作息和学习 由于美国大学实行的是“完全的”学分制，一学期修哪些课程完全由学生自主决定，因此大学生没有整齐划一的作息时间，也绝没有熄灯制。如果第二天早８点无课，那么愿起早还是睡懒觉完全是个人自由，学生宿舍通常不超过３人，及宿舍内的设施差别外，这方面跟国内大部分大学大学生的状况基本一致。美国大学生的作息时间和作息制度跟中国大学存在很大差别，中国文化在作息时间上讲究的是规律，上课时间基本都是分上午；下午；晚上三个阶段，而且时间都很有规律。另外中国大学里边的学生活动中心跟美国的也有差异，中国大学里的活动中心一般就是些体育设施或者干脆就是什么都没有以供学校举行活动用，不会出现如休息室、娱乐室之类的，更加不会有游戏厅。这其中体现的就是中美文化对个人的态度，中国文化更注重集体主义，学校大部分设施主要以学校为，而美国文化里边则更加注重个人主义，他们更加注重个人的感受和生活质量。 二美国大学生看待学位证书的态度 学位证书固然很重要，它是你受过并完成高等教育的重要标志。大学里每年夏天举行的毕业典礼，是一年当中最隆重的庆典，典礼之后还要大宴宾朋，包括毕业生和他们的家长和亲属。美国大学毕业生此时的心情大概与中国的高中生考上大学时相当，中国学生的关键是能否通过高考独木桥，考上大学；而美国大学宽进严出，关键却是能否大学毕业。另一方面，美国是个讲求实际的国家，美国不少大学生、研究生，偶学位还未拿到，就已经在公司里上班，薪水当然是与其学位相当的。 美国社会既重视学位，更重视实际能力。美国技术部门用人不仅看其成绩单优秀与否，还要看其是否学过某些重要的课程，同时给一技术问题令其在一两
周内解决，最后还要判断其是否能和同事融洽相处。但是，在一时难以分辨高下时，当然是以学历、特别是名牌大学的学历来决定取舍。这也是可以理解的。 三美国大学生的恋爱态度 美国是充分开放的社会，包括性开放。美国青年谈恋爱较早，高中生即开始date（约会），据说高中毕业的女生中处女已经不多。但多数美国大学生还是把精力放在学业上，因为获得大学学历是通往未来幸福的重要桥梁，美国大学教授对功课要求又非常严格，每门课都经常有不及格的学生，功课不及格要重修、重交学费，多科不及格则拿不到学位。因此将学业视为儿戏，早恋早婚的学生并不多。何况在那样开放的社会里，男女之间已没有多少神秘可言。 另外美国社会讲究尊重个人隐私和自由，男女关系恐怕是头号隐私（政界人士则除外）。因此大学校方不大过问学生这方面的事，而且也无权过问。无论同居、还是早婚，都是学生自己的责任，如有违法，则是司法部门的事。 四美国大学对学生的言谈举止的纪律约束 在美国，每个人的言谈举止都是个人自由，但有一个前提，即不得妨碍他人。因此在教室里当然不能大声喧哗、随地吐痰、吸烟，否则教授有权令其出去，胡闹的可以立刻叫警察来，因为那样可能已经触犯了法律。在宿舍里同样不能大声喧闹，否则其他同学可以报告宿舍管理人员。遗憾的是美国有时也“法不责众”，周末晚上的喧闹和摇滚乐有时也无人过问，只好忍耐。至于打架斗殴，现实生活中极为少见，只有好莱坞电影里常出现。打架的结果则是立刻被警察带走，弄不好吃一场官司，赔一大笔钱。
意大利生物技术现状 2008年意大利共有228家生物技术公司，其中74%从事红色生物技术（医药生物技术），生物技术产业的产值超过了100亿欧元，相比2007年增长了11%。2008年生物技术产业研发投入达130亿欧元，比2007年增长9%。整个生物技术产业从业人员达到26200人，其中研发人员有 6,600人。与2007年相比，生物技术产业总资产增加了56%，税前利润增加了213%，负债降低了30%。 意大利生物技术现状 文/孟胜利 意大利是世界第六大经济实体，素有“中小企业王国”的美誉，228家生物技术公司中，中小公司和小公司共有215家。意大利在生命科技中已在国际舞台扮演着重要角色，就从业人员而言，在欧洲排名第三，全球排名第五。 意大利20世纪先后有7位科学家获得过诺贝尔物理、化学、医学奖。意大利全国共有80所大学，125个公共研究中心和36家私人研究中心。公共研究中心下属国家研究委员会（CNR）、国家新技术能源与环境委员会（ENEA）、意大利农业研究理事会（CRA）、技术研究院（IIT）、海洋应用研究所（ICRAM）、高等卫生研究院(ISS)、科学健康研究所（IRCCS）、动物预防研究所（IZS），这些公办研究机构又下属多个研究中心。这些研究机构在意大利的西北部大占30%、东北部占16%、中部占24%、南部岛屿占30%。这些先天条件为意大利生物技术的发展提供了充足的人力资源和技术支撑。 意大利大约60%的生物技术公司成立于1996年以后，96家公司是成立于2000年以后，占总数的40%；63家公司成立于1990年以前，20家成立于1970年以前。从2000年开始每年大约有13家新的生物技术公司成立，年均增长率约10%。 生物技术公司的产业分布 228家生物技术公司中168家从事医药生物技术（红色生物技术），30家从事农业和畜牧业生物技术（绿色生物技术）、19家从事工业和环保生物技术（白色生物技术）、11家从事生物信息技术产业（图1）。在这228家公司中有31家是跨国公司在意大利的分公司，有18家属于制药企业下属的子公司。 168家医药生物技术公司中58%的公司成立于10年内，而其中70家（占42%）成立在6年内。在2007年共新成立24家生物技术的公司，其
比较中国文化和美国文化的差异 一、中国文化的古老性与美国文化的现代化 中国的先哲们给后人留下了丰美的历史宝藏，也留下了沉重的历史包袱。中国博大精深的传统文化是深深植根在中国这片土地之上的，她已不可能被移植，中国的一切现代文明都只能在这棵大树上进行嫁接而成；考虑中国的任何事情，都离不开历史这个无形的手对现实的影响。中国传统文化是中国人的思维模式和行为方式形成的理论基础，对中国的社会关系具有不可抗拒的影响。美国只有两百年的历史，美国的文化，是一群现代人，按照现代人的意志和思维模式构建起来的一座现代文明的宫殿。美国人完全在按现代人的需要去创造科学，创造财富，创造民主的社会制度。美国的人际关系也是按现代人的标准建立起来的。美国发达的商业文化、科学技术是其现代文化的突出标志。 二、中国文化的民族性与美国文化的多元化 中国汉族占总人口的90％以上，其他56个少数民族在肤色、人种上也与汉族基本相似，因此中国可以说是一个单一人种和单一文化的国家。儒家、佛家、道家文化形成了中国文化的主体，尤其是儒家文化，对中国人的思想和行为的影响占有统治地位。中国文化具有强烈的民族性。 而美国是一个移民国家，人口构成极为复杂，世界各国的人才在这里群英聚会，各种文化交相辉映，形成了各种民族、各种文化的大熔炉。因此美国的文化具有多元化的特点，并且带有强烈的时代气息，随着时代的变化而变化 三、中国文化的政治性与美国文化的经济性 中国作为一个统一的大国，已有两千多年的历史。两千多年来，要统治这样一个地域如此辽阔，人口如此众多的大国，的确不是一件容易的事情。如果统治失调，就意味着国家分裂、诸侯纷争、战乱不休。因此，自古以来，稳定和统一，一直是中国历史上的两件大事，政治是统帅，集中统一是灵魂。儒家文化作为中国古代社会上层建筑中的一系统，与上层建筑中的政权统治形成相辅相成之势，儒家文化中含有大量的关于教育统治者施仁政，教育百姓遵守伦理教化等方面的人文科学，中国古代社会一直重农轻商，重文轻商，科举制度使文化与政治密切相连，文化中带有很强的政治性。贯穿在社会关系中，人与人之间的关系，也有很强的政治色彩。 而美国是一商品经济极为发达的国家，文化具有浓厚的经济性，与经济建设相适应的科学、技术、经济管理等文化占有很高的地位。而好莱坞电影、迪斯尼乐园、麦当劳快餐等等发达的商业文化更是受世人瞩目。美国的人与人之间关系，也带有浓厚的经济色彩，亲兄弟明算账。 四、中、美两国主文化与亚文化之间存在的差异 很多探讨中美文化差异的文章都指出中国文化注重集体主义，美国文化注重个人主义。但是，在现实生活中却使我们产生困惑。生活在中国社会中，我们会发现，许多人个人主义思想也很严重，缺乏团结的现象时有发生；而当我们来到美国，却发现很多的美国人很关心社会和集体。有人做过这种观察，一群美国人开大会，会前不同观点会展开很激烈的争论，但一旦会议主题决定了，大家就会安安静静地一起开大会；但一群中国人在一起，却往往是上面开大会，下面开小会，各自为政。关于这个文化与现实的差异问题，我们从社会学中找到了答案。一个社会中，不仅有统治阶层所推行的正统的主文化，也有在民间流行的亚文化。亚文化往往是对于主文化的一种逆反，一种对立和统一。由于中国文化过分宣扬国家和集体，轻视个人，所以民间社会的亚文化又使个人利益得到补充，得到平衡。美国过分地宣扬个人主义，人们不满足于彼此隔阂，彼此冷漠的现象，又重新回到互相关心，热心公益事业的和谐的社会关系上来。由此我们知道，要想真正地了解一个国家，不仅要从书本上了解他的主文化，还要到那个民族中去生活一段时间，从民间去了解那个民族的亚文化。另一方面，在人的本性上，有些东西是人类共有的，如个人主义思想，在美国是得到公开承认，而在中国却被加以批判，但不管你怎么否定，它却是深藏在人们心底的。就像中国古代宣扬禁欲主义，但不管你怎样宣扬，男女相悦却是怎么也不能从人们心底抹去。． 五、中国文化的两极性与美国文化的多极性
美国与中国饮食的差异和特点 中国与美国的饮食差别体现在： 其一、美国人喜欢一日多餐，每餐适量；而中国人传统习惯一日三餐。（相关阅读：美国饮食文化） 中国与美国的饮食差别 其二、许多中国人习惯每日购买新鲜食品烹饪；美国人往往一次性购买一周的食品贮存在冰箱里，每日食用冷冻食品，且食用的罐头和腌制品分别为中国人的八倍和六倍，要知道它们含较多的防腐剂和色素等化学品，均对身体不利，这值得生活日趋简单化的都 市白领一族注意的。 其三、中国许多家庭逢年过节时菜肴特别多，应酬也特别多。而美国人宴客或过节，从不铺张，连总统宴请外国元首也是五菜一羹，更不劝酒。 本网注明“来源：美国饮食特点”的所有作品，版权均属于居外，未经本网授权不得转载、摘编或利用其它方
其四、中国人烹调时喜欢用植物油，美国人则喜欢用含胆固醇较高的动物油。植物油为 不饱和脂肪酸，不含胆固醇，因此美国人的心血管疾病发病率特别高。 其五、中国人的烹调往往放盐较多，而美国人做菜下盐仅为中国人的一半，有的甚至完全不放盐。摄盐太多可引发种种疾病。 其六、中国人烹调时爱下味精，而美国人不下味精。味精含钠，过量摄入有损健康，特别是对幼儿的发育影响甚大。（实际上世卫组织已经取消了对味精-谷氨酸钠的食用限制，并认为味精是一种安全的食品。当然味精确实含有纳，吃太多会让你口干舌燥。） 其七、中国人进食新鲜蔬菜瓜果比美国人多得多。而美国人较中国人每日摄入的蛋白质亦多得多，但肠胃功能却因体内缺少纤维素而受到影响。中国的消化系统患病率及患癌率却大大超过美国。 其八、中国人尤其是广州及珠三角一带的居民爱食猪肝、肠、肺等动物的内脏，美国人则无此爱好。 其九、中国人喜爱食糙米和普通面粉，美国人则偏爱精白面粉制作的面点。实际上糙米和普通面粉所含营养物质高于精白面粉，这对日益爱食精白面粉制品的中国人是一个有益的提示。 其十、中国人尤其是珠三角一带的群众和美国人都有爱食刺身或煎牛扒五六成熟的习惯，但美国人十分注意刺身的海鲜和牛肉的质量和卫生条件，选取深海的无污染的为必须的条件。而中国人却注意不够。 十一、美国人餐后习惯加一份甜食，而中国人餐后习惯食水果。水果当然比甜食有益，但中国人又往往餐后水果再加甜食，尤其是宴席上。不少营养学家认为餐前用水果比餐后有益。 十二、中国人往往餐后饮一杯热茶，而美国人餐后却爱饮咖啡。茶能降低胆固醇，而咖 本网注明“来源：美国饮食特点”的所有作品，版权均属于居外，未经本网授权不得转载、摘编或利用其它方
（生物科技行业）生物技术国际专利(PCT)申请量分 析
生物技术国际专利(PCT)申请量分析 武卓敏根据世界知识产权组织WIPO于2008年2月21日公布的PCT国际专利申请量的相关数据，有关生物技术方面的专利申请量和电子信息行业飙升的申请量相比，出现了持续的疲软反应。核工程发明的专利申请以24.5%的增长夺得07年的最高增幅(共712件)。从总量和增幅上见，电子信息产业的国际专利申请量壹直保持强势。生物技术专利申请量的下降,原因比较复杂，以下是具体的数据分析。 壹、生物技术国际专利申请量持续下降 从绝对申请量上见，生物技术专利申请量从2003年的8604件降到了2007年的7228件;和2006年的7413件相比，07年下降了2.5%。2004年较2003年，生物技术国际专利申请量降幅达到11.6%，若拿2003年的申请量和2007年相比，生物技术PCT国际专利申请量的平均降幅已经超过了15个百分点(16%)。 不过，从WIPO官方公布的数据见，生物制药和化妆品专利申请的绝对数量远远高于其他生物技术领域。而生物技术专利申请总量和其他领域的申请量相比，仍是处于前列的。2007年国际专利申请量突破壹万件的六个领域中，生物制药和化妆品国际专利的总申请量位居第三，排在电信和信息技术之后。这说明，虽然生物技术国际专利申请数量出现了下滑，可是其总的技术发展仍是向前推进的。 二、生物医药国际专利申请量飙升后出现停滞 在涉及生物制药和化妆品的生物技术专利(此处统称为“生物医药国际专利”)方面，专利申请量较之06年，基本已经出现了停滞，仅有0.1%的增幅;但生物医药国际专利申请量整体
证券监管：美国与欧盟的制度比较 全球金融市场正面临一场特殊的变革。新产品、新技术不断产生，跨国金融活动大量涌现，这些变革共同改变了传统的资金融通方式。当今的资本市场无疑为那些借贷者、投资家和投机商进行各种交易活动提供了一种更为高效的机制。然而，就是这个金融市场，也同样高效地在世界范围内传递震荡或带来更大范围金融混乱。目前的研究集中在对金融监管的挑战问题上，这个问题是金融市场飞速发展所必然要提出的，其最主要的重点是放在证券业务的监管上.由于交易制度、模式不同，各国的证券监管也不同。本文尝试对美国证券交易委员会（SEC）和欧盟（EU）在监管模式上作一比较。 首先应该强调一点：SEC的规定和欧洲的规定之间的一些不同可能是因为在美国，格拉斯一斯蒂格尔法案严格限制银行从事证券活动；而在欧洲，监管模式体现在投资服务业（ISD）规定和资本充足性规定（CAD）中，银行业和证券业在统一的银行业构架下可以自由合并。由于一般认为银行比非银行投资公司更容易受蔓延的混乱所损害，因而在合并的银行业制度下，监管者们更关心如何防范银行中投资机构的倒闭。也就是说，比起在银行业和证券业在法律上分离的制度下（如在美国），在合并的银行业制度下，投资公司的倒闭暗示着更严峻的系统问题。结果，欧洲的监管者可能会强调那些能够维持机构继续经营的资本形式（主要是
股本）的重要性。这一点又可以帮助解释欧洲和美国关于将附属债务作为监管资本的规定上的不同。 客户资产的分离和投资者补偿 欧盟的那些规定中没有与SEC的客户保护细则相当的具体条款。但ISD（投资服务业规定）的第10条（Article 10）确实要求各成员国为客户的证券和现金采取充分的措施以保护投资者的权利及防止投资公司挪用客户的保证金为自己谋利。关于这一笼统规定的具体实施留给了各国监管当局处理，至于各国如何适用第10条还有待了解。 资本定义 SEC和欧盟（EU）在资本定义上的不同主要表现在两方面：附属债务算作资本的标准和对待变观能力差的资产。 就附属债务而言，欧盟的标准明显比净资本细则中的要严格。更重要的不同如下： 1．最短到期日：CAD（资本充足性）规定，符合条件的附属债务必须有最少两年的到期日。与此对比，SEC的规定中，最少到期日为一年。但SEC对认购证券也允许更短的到期日，而对于循环附属贷款协议，偿还期为一年以内是允许的。 2．现金对证券：在CAD下，附属贷款必须以现金形式提供才能按监管范围内的资本对待，而SEC将有抵押的本票（“有担保的即期票据”）作为符合条件的附属债务。
第十九章生物技术药物制剂 一、概念与名词解释 1．生物技术药物 2．生物活性检测 3．蛋白质分子得构象 4．BCA测定法 二、判断题(正确得划A，错误得打B) 1．生物技术药物结构稳定，不易变质。( ) 2．生物技术药物对酶比较敏感，而且不易穿透胃黏膜，故一般只能注射给药。( ) 3．蛋白质得肽链结构包括氨基酸组成、氨基酸排列顺序、肽链数目、末端组成、二 硫键得位置及其空间结构。( ) 4．蛋白质结构可分为一、二、三、四级结构，其中一、二级结构为初级结构，三、四级结构为高级结构。( ) 5．形成稳定得蛋白质分子构象得作用力有氢键、疏水作用力、离子键、范德华力、二硫键与配位键。( ) 6．维持蛋白质二级结构中仅螺旋与B折叠得作用力就是疏水键。( ) 7．圆二光谱可用于测定蛋白质得二级结构。( ) 8．超临界溶液快速膨胀技术(RESS)系将药物与高分子材料溶解于有机溶剂中，将此溶液与液态二氧化碳混合，载有药物得高分子材料则析出形成微球。( ) 9．超临界气体反溶剂技术(GAS)系将药物与高分子材料溶解于有机溶剂中，将此溶液与液态二氧化碳混合，载有药物得高分子材料则析出形成微球。( ) 10．鼻黏膜给药常会产生肝脏首过效应。( ) 11．两个氨基酸缩合成得肽称为二肽，由三个以上氨基酸组成得肽称多肽。( ) 三、填空题 1．现代生物技术主要包括、、与。2．生物技术药物主要有、与类药物。 3．蛋白质分子旋光性通常就是，蛋白质变性，螺旋结构松开，则其增大。 4．由于共价键引起得蛋白质不稳定性主要包括、、 与。 5．蛋白质类药物评价分析方法主要包括、、、与。 6．液体剂型中蛋白质药物得稳定剂有、、与 等类型。 7．蛋白质类药物冻干过程中常加入某些冻干保护剂，如、、、等，以改善产品得外观与稳定性。 8．PLGA叫作，其结构中改变与得比例或分子量，可得到不同时间生物可降解性质得材料。 9．蛋白质与多肽类药物得非注射给药方式主要包括、、、等给药。 四、单项选择题 1．以下哪一种不就是常用得蛋白类药物得稳定剂 A．吐温80 B．蔗糖C．阿拉伯胶D．聚乙二醇 2．蛋白质得高级结构就是指蛋白质得
中国与美国所得税会计比较 所得税会计是研究处理会计收益和应益差异的会计理论和方法，是会计学科的一个分支。所得税会计诞生于西方的会计学领域，并经长期研究和实践已发展得较为成熟。美国随着《FASB说明书第96号》的发表，所得税会计已比较规范和完善，而我国所得税会计则还处于起步发展阶段。本文通过对中美所得税会计的比较，以期对理解和规范我国所得税会计有所帮助。一、所得税会计核算内容的对比 （一）对会计收益与应税收益差异原因的对比 会计收益是指根据财务会计准则的规定，通过财务会计的程序确认的、在扣减当期所得税费用之前的收益；应税收益是根据国家税法及其实施细则的规定计算确定的收益。显然，会计收益的计算过程严格地受财务报告须采用的会计程序和方法的限制；而应税收益的计算则受国家税法的约束。对于它们两者产生的具体原因，《国际会计准则12——所得税会计》分为水久性差异和时间性差异两种，我国采用《国际会计准则》的分法，也分为永久性差异和时间性差异。美国Nikolail和Bazley合著的《中级会计》把会计收益和应税收益差异的原因分为5种：即永久性差异、暂时性差异、营业亏损抵回与抵后、税收减免及期间所得税分配。但美国协会下设的会计原则委员会于1967年公布的第11号意见书——“所得税会计”，把由于会计准则和税收法规的不同而造成的会计收益与应税收益之间发生的、在以后能转回的差异，称为“时间性差异”。美国财务会计标准委员会于1987
年公布的替代第11号意见书的《FASB说明书第96号——所得税会计》，则把“时间性差异”这个词扩展为“暂时性差异”。综上所述，可以看出，两国对会计收益和应税收益差异原因的分析实质上是一致的，只是论述的详略程度和表达方式不同而已，都认为永久性差异和时间性差异（或暂时性差异）是造成会计收益与应税收益存在差异的两大基本原因。 （二）两国关于永久性差异和时间性差异（或暂时性差异）内容的对比 尽管我国在1993年7月1日实施新的《企业会计准则》以及1994年1月1日起施行《企业所得税会计处理的暂行规定》使我国所得税会计处理开始与国际会计惯例“接轨”，但目前还不规范，且我国是采纳国际会计惯例的，而美国属于英美法系，美国所得税会计处理的规定与国际会计惯例也有一定的差别，因此，永久性差异、时间性差异（或暂时性差异）所包含的内容也不尽相同，下面分别予以论述： 1.永久性差异的对比 永久性差异是指由于企业一定时期的应纳税所得与税前会计利润因计算口径不同而产生的差异，这种差异在本期发生后，不能在以后各会计期间转回。美国把永久性差异分为三种基本类型：（1）有些收入在财务报告上确认为收入，但不要求纳税。如市政债券利息、公司因投保职工死亡而取得的人寿保险所得。（2）有些费用在财务报告上确认为费用，但税法则不允许扣除。如商誉的摊销、高级职员的人寿保险费。（3）有些项目税法规定允许扣除，但按一般公认会计原则
国内外生物技术发展概况 (2010-10-21 18:00:05) （一）国内外生物技术发展动态 1、国际生物技术发展现状生物技术是近 20 年来发展最为迅猛的高新技术，越来越广泛地应用于农业、医药、轻工食品、海洋开发、环境保护及可再生生物质能源等诸多领域，具有知识经济和循环经济特征，对提升传统产业技术水平和可持续发展能力具有重要影响。近 10 年来，生物技术获得突破性发展，生物技术产业产值以每 3 年增长 5 倍的速度递增，以生物技术为重点的第四次产业革命正在兴起，预计到 2020 年，全球生物技术市场将达到 30，000 亿美元。在发达国家，生物技术已成为新的经济增长点，其增长速度大致是 25%-30%，是整个经济增长平均数的 8-10 倍。在生物技术制药领域，包括基因工程药物、基因工程疫苗、医用诊断试剂、活性蛋白与多肽、微生物次生代谢产物、药用动植物细胞工程产品以及现代生物技术生产的生物保健品等研究成果迅速转化为生产力，其中与基因相关的产业发展最强劲。全球医药生物技术产品占生物技术产品市场的 70%以上，占药物市场的 9% 左右，以高于全球经济增长 5 个百分点的速度快速发展，仅单克隆抗体市场销售额就达 40 亿美元。农业生物技术产业已经成为各国政府未来农业发展的战略重点，应用基因工程、细胞工程等高新技术培育的农林牧渔新品种、兽用疫苗、新型作物生长调节剂及病虫害防治产品、高效生物饲料及添加剂等已推广运用，产生了巨大的经济效益。 1996 年，全球转基因作物才 170 万公顷，以后逐年直线上升，到 2004 年已经达到 8100 万公顷，8 年间全球转基因作物种植面积增加近 48 倍。照此增长速度预计 2010 年世界范围内 50%的耕地将种植转基因作物，2020 年将增至 80%。尤其是抗虫、抗除草剂转基因作物的推广，大幅度提高劳动生产率并减少化学农药施用量，经济效益极为显著。全球转基因作物市场价值 1995 年仅 7500 万美元， 1997 年达 6.7 亿美元，2002 年为 45.2 亿美元，预计到2010 年将达 200 亿美元。本文章来自生物科学博览网站，欢迎您的光临食品生物技术产业产值约占生物产业总产值的 15-20％，目前国际市场上以生物工程为基础的食品工业产值已达 2500 亿美元左右，其中转基因食品市场的销售额 2010 年将达到 250 亿美元。此外，保健食品行业是全球性的朝阳产业，市场增长迅速。环境生物技术是生物技术、工程学、环境学和生态学交叉渗透形成的新兴边缘学科，是 21 世纪国际生物技术的一大热点。环境生物技术兼有基础科学和应用科学的特点，在环境污染治理与修复、自然资源可持续再生等方面发挥着日益重要的作用。能源生物技术主要目标是利用生物质能源。生物质能一直是人类赖以生存的重要能源，是仅次于煤炭、石油和天然气而居世界能源消费总量第四位的能源。目前，全球储量为亿吨，相当于 640 亿吨石油。许多国家都制定了相应的开发研究计划，如日本的阳光计划、印度的绿色能源工程、美国的能源农场和巴西的酒精能源计划等，主要是开发生物柴油和生物乙醇汽油。尽管生物质液化燃料开发还处于初级阶段，市场份额还不大，但由于岂疫有环保和再生性特点，前景非常广阔。 2．国内生物技术发展现状我国政府一直把生物技术作为重点支持的战略高技术领域，提出了“加强源头创
美国FDA和欧盟的食品标准 附表： ·FDA和EPA的指导标准 即食水产品（消费者稍煮熟）产肠毒素的大肠杆菌1×103ETEC/g，LT或ST阳性依据7303.842节 即食水产品（消费者稍煮熟）单核细胞中生李氏杆菌—细菌存在依据7303.842节 所有的鱼沙门氏菌各种属—存在依据方针导则555.300节 所有的鱼1、金黄色葡萄球菌、葡萄球菌肠毒素阳性2、金黄色葡萄球菌水平等于或大于104/g (MPN)依据7303.842节 即食水产品（消费者稍煮熟）产毒01号或非01号霍乱弧菌的存在依据7303.842节 即食水产品（消费者稍煮熟）副溶血性弧菌水平等于或大于1×104/g（神奈川阳性或阴性）依据7303.842节 即食水产品（消费者稍煮熟）创伤弧菌致死老鼠生物质病菌存在依据7303.842节 所有的鱼1、梭状肉毒杆菌活的芽孢或营养细胞存在，该产品支持其生长的产品中。2、毒素存在依据560.600节 进口蛤、牡蛎、新鲜或冻的微生物1、大肠杆菌MPN230/100g（5个样品中，3个或3个以上平均值）2、APC500000/g（5个样品中3个及以上平均值）依据方 针导则555.300部分 家庭用蛤、牡蛎和贻贝新鲜或冻的微生物1、大肠杆菌或粪大肠菌（5个样品中1及以上超过MPN330/100g或2个以上超过230/100g）2、APC5个样品中1个及 以上超过1500000个/g或2个及以上超过500000个/g依据7303.842节 盐制空气干燥去脏鱼在贸易中不允许（注：小鱼除外）依据方针导则540.525部分 金枪鱼、长尾鳕科和相关的鱼组胺一按毒力基500ppm按作用水平50ppm，因为在分解的鱼中组胺分布不总是均匀一致的，然而发现在一个部分是50ppm，有可 能其他单位超过500ppm依据方针导则540.525部分 所有的鱼PCBS 2.0ppm（可食部分）21 CFR109.30 带鳍鱼和贝类艾氏剂狄氏剂0.3ppm（可食部分）依据方针导则575.100部分 田鸡腿六氯联苯0.3ppm（可食部分）依据方针导则575.100部分 所有的鱼氯化物0.3ppm（可食部分）依据方针导则575.100部分 所有的鱼氯化物含量蟹肉0.4ppm其他鱼0.3ppm（可食部分）依据方针导则575.100部分 所有的鱼DDT、TDE和DDE5.0ppm（可食部分）依据方针导则575.100部分 所有的鱼七氯和环七氯0.3ppm（可食部分）依据方针导则575.100部分 所有的鱼灭蚁灵0.1ppm（可食部分）依据方针导则575.100部分 所有的鱼敌草快0.1ppm*（可食部分）40 CFR180.226 有鳍鱼和Fluridone0.5ppm*（可食部分）40 CFR180.420 所有的鱼草甘膦0.25ppm*（可食部分）40 CFR180.364 贝类草甘膦3.0ppm*（可食部分）40 CFR180.364
民族是人们在历史上形成的一个有共同语言、共同地域、共同的经济生活以及 表现于共同的心理素质的稳定的共同体 众所周知，美国是一个多民族的国家，而且民族之间的复杂程度甚于中国，因 为美国没有一个处于绝对强势的民族。也正因为如此，才造就了美国如此开放 如此多元化的氛围。虽然也有着很多种族史上黑暗的瞬间，比如黑奴，比如夏 威夷土著，比如印第安人，比如排华法案，比如日裔美国人集中营等等，但是 相对而言，美国更开放，更包容，更利于不同种族的人民生活在一起。正式因 为美国这种“自由、平等”的立国原则，让美国成为了二百年来各种族人民都 最向往的大陆 中国自古就是一个多民族的大陆，但与美国不同，如果说美国是多民族的 熔炉，那中国就是多民族的拼盘。因为各族之间的互相征伐和斗争的时间远胜 于和平相处。美国是一个非常平等的社会，其财富和等级的区别，比起其他任 何国家的人民都要小得多。这种平等，是由多方面原因造成的，独立之初的美国，除了美洲的土著印地安人和被强迫贩卖来的黑人奴隶以外，完全就是一个 由移民组成的国家，它没有自己的皇室和欧洲传统意义上的贵族，也没有欧洲 国家那样根深蒂固的封建等级传统和势力。 当时的美国还是一个纯粹的农业国，绝大多数人务农，由于自然条件得天独厚，地广人稀，土地拥有者非常普及，传统意义上靠租种别人土地过活的农民，在 美国基本上不存在.我们通常都知道，政治权力是由经济权力来决定的，而当时
的经济权力，主要就表现在对土地的占有上。如果土地只为少数人所有，政权 肯定是贵族政体，由少数能够享受教育的精英来统治多数没有土地的人，而当 一个国家的人民都是地主的时候，那结果就只能是建立一个高度平等的共和国。美国当时的开国元勋皮克尼就曾指出，美国的平等将持续很久时间，因为在一 个新的拥有着巨大的未开垦土地的国家，不会有许多穷人和依靠别人的人。为 了保持很大程度的经济、社会和政治平等，强烈主张民主的杰斐逊总统，甚至 希望美国永远保持为一个由小农组成的社会。 美国有利于民主政体生存发展的第二个条件，是他们所享有的高度自由。在十 七和十八世纪，包括洛克、伏尔泰等著名启蒙思想家在内的许多欧洲人，都认 为北美殖民地是美德和自由的特殊保留地。大批移民从欧洲纷纷涌入美洲大陆。他们当中许多人就是为了逃避各种各样的迫害，到北美寻求自由的，移民到新 英格兰的清教徒如此，在威廉宾的率领下定居于宾夕法尼亚的教友派教徒也是 如此。 最后，美国大多数人思想一致，认为民主是一个很好的政体，而且愿意为它的 不断发展而努力，甚至可以为此相互妥协。这种思想上的共识，对于民主制度 是绝对有必要的，若是缺少这种共识，一个民主自治的制度只会陷入瘫痪，导 致无政府主义，这也正是十八世纪末部分美国人反对民主政体的根本原因所在。美国人的思想及意识形态惊人地一致，这与他们的国情有关。早期的美国移民，大都来自英国，有着相同的语言、文化、风俗习惯和价值取向。比起单一的英
行业信息[石油化工] 美国、欧盟和中国生物技术药物的比较 05 25 2005 10:34AM 美国、欧盟和中国生物技术药物的比较 胡显文1** 陈惠鹏1 汤仲明2 马清钧1 (1. 军事医学科学院生物工程研究所，北京，100071； 2. 军事医学科学院生物工程研究所，北京，100850) 美国、欧盟和中国的药管部门每年批准的药物中有很大一部分是已上市药物的新适应症，有一部分是不同公司生产的相同产品，许多相同药物重复计算，造成了统计上的很多混淆，使人误认为现在已批准上市的生物技术药物有几百种，而实际上只有不到100种，即人们想象的生物技术药物数量要远高于实际的数量。本文按照以下原则合并归纳生物技术药物，试图全面、准确、科学地统计欧美和中国已批准上市的生物技术药物，以期令人对生物制药有一个详尽准确的了解： （1）本文归纳的生物技术药物是文献定义的狭义生物制药产品，即基因工程产品、抗体工程产品或细胞工程产品，如用大肠杆菌、酵母或哺乳动物细胞表达的重组蛋白、用杂交瘤技术生产的治疗性抗体、用细胞培养技术制备的组织工程产品等，但不包括用细胞培养方法生产的减毒或灭毒疫苗。 （2）本文的生物技术药物不包括从血液、尿液或组织中提取的生物活性物质，如人血清白蛋白Albutein 、血源性凝血因子Alphanate (Factor VIII)、AlphaNine（Factor IX）、血源性CMV特异性免疫球蛋白CytoGam、血源性乙肝免疫球蛋白Nabi-HB、AVENTIS公司生产的链激酶Streptase?（非基因重组产物）等生物制品，也不包括FDA定义的New Biotech Drug中可引起细胞凋亡的物质，如三氧化砷注射液（Trisenox）、硝酸镓注射液（Ganite）等无机盐、Fuzeon等化学合成多肽，小分子有机物质Gleevec、Hepsera、Leustatin等。 （3）由于目前全球只有一种反义寡核苷酸药Vitravene，并且它是化学合成药物，不在本文统计范畴。（4）用同一系统表达的蛋白质序列完全一致的产品视为一种产品，如用E coli.表达的有8个品牌的生长激素产品BioTropin、GenoTropin、Humatrope、Norditropin、Nutropin Depot等，用CHO表达的2个品牌的EPO- 产品Epogen、Procrit等，统计时当作一种产品。 （5）用不同细胞或细菌表达的同一产品视为不同产品，如生长激素，有的用E coli.表达如BioTropin，有的用小鼠C127细胞表达如Saizen；又如胰岛素，有的用E coli.表达如Humulin，有的用Yeast表达如Novolin；再如凝血因子VIII，有用CHO表达的ReFacto，有用BHK表达的Helixate。 （6）突变体视为不同产品，如胰岛素突变体Humulog、Lantus、NovoLog等；又如EPO产品Epogen和EPO突变体产品 Aranesp。 （7）剂型的改变、添加其他成分或化学修饰都视为一种产品。如Novo Nordisk公司生产的速效、中效、长效、混合胰岛素系列产品Novolin、Novolin L、Novolin N、Novolin R、Novolin 70/30等，都是剂型的改变以改变胰岛素的生物吸收和药代动力学。又如干扰素a2b 的产品为Intron A，而在Intron A 中加入病毒唑就成为Rebetron，这两种产品都视为干扰素a2b一种生物技术药物；再如许多PEG修饰的药物如PEG-Intron（PEG化干扰素a2b），都与未修饰的产品归为一种产品。 本文所列的生物技术药物，几乎涵盖了所有美国、欧盟和中国的批准上市的生物技术药物，主要资料来源为美国食品药品管理局(FDA，https://www.doczj.com/doc/725518285.html,)、美国制药协会(https://www.doczj.com/doc/725518285.html,)、美国生物技术产业协会(https://www.doczj.com/doc/725518285.html,)、欧盟医药管理局(EMEA, www.emea.eu.int)，以及每个生产厂商的网站及产品说明书，并且参考了文献。 1 美国FDA批准的生物技术药物