理科综合能力测试 可能用到的相对原子质量：H 1 C 12 N 14 O 16 Mg 24 S 32 K 39 Mn 55 第Ⅰ卷 一、选择题：本卷共13小题。每小题6分。在每个小题给出的四个选项中，只有一项是符合题目要求的。 7.化学无处不在，下列与化学有关的说法不正确的是 A.侯氏制碱法的工艺过程中应用了物质溶解度的差异 B.可用蘸浓盐酸的棉棒检验输送氨气的管道是否漏气 C.碘是人体必需微量元素，所以要多吃富含高碘酸的食物 D.黑火药由硫黄、硝石、木炭三种物质按一定比例混合制成 8.香叶醇是合成玫瑰香油的主要原料，其结构简式如下: 下列有关香叶醉的叙述正确的是 A.香叶醇的分子式为C10H18O B.不能使溴的四氯化碳溶液褪色 C.不能使酸性高锰酸钾溶液褪色 D.能发生加成反应不能发生取代反应 9.短周期元素W、X、Y、Z的原子序数依次增大，其简单离子都能破坏水的电离平衡的是
A. W2-、X+ B. X+、Y3+ C. Y3+、Z2- D. X+、Z2- 10.银质器皿日久表面会逐渐变黑，这是生成了Ag2S的缘故.根据电化学原理可进行如下处理:在铝质容器中加入食盐溶液，再将变黑的银器漫入该溶液中，一段时间后发现黑色会褪去。下列说法正确的是A．处理过程中银器一直保持恒重 B．银器为正极，Ag2S被还原生成单质银 C．该过程中总反应为2Al + 3Ag2S = 6Ag + A12S3 D．黑色褪去的原因是黑色Ag2S转化为白色AgCl 11.己 知某溶液中含有C1-, Br-和CrO42-，浓度均为0.010mo1·L-，向该溶液中逐滴加入0.010mol·L-1的AgNO3溶液时，三种阴离子产生沉淀的先后顺序为 A. C1-、Br-、CrO42- B. CrO42-、Br-、C1- C. Br-、C1-、CrO42- D. Br-、CrO42-、C1- 12.分子式为C5H1O2的有机物在酸性条件下可水解为酸和醇，若不考虑立体异构，这些醇和酸重新组合可形成的酯共有 A. 15种 B. 28种 C. 32种 D.40种 13.下列实验中，所采取的分离方法与对应原理都正确的是 选项目的分离方法原理 A. 分离溶于水的碘乙醇萃取碘在乙醇中的溶解度 较大
In drug research and development, the patient is the focus. The mission for nova is to help the patient overcome a disease and improve their quality of life. The drug development process is designed to ensure that innovative new medicines are effective ,safe and available for patients in the shortest possible time. Chapter 1 Target Discovery The first step in drug development is to discover the best targets for treating or prevent a disease. Targets are usually proteins in the patient’s body which are associated with the disease or proteins in microorganisms causing a disease. The challenge is to identify which proteins are relevant and more importantly confirm their role in a disease. Increasingly, nova focuses on understanding cellular networks of proteins or pathways. A single protein may transmit messages to several other proteins, sometimes in multiple pathways affecting their function. Knowing how these pathways work and interact helps to identify the most appropriate target for a drug. The pathway approach allows nova to better understand the mechanisms of a disease. This knowledge together with the desire to address unmet medical needs determines the primaries in target discovery. Chapter 2 Drug Discovery In drug discovery, several methods like high-throughput screening and computer-based design are used to find chemical compounds or biologics that bind to the identified target. If a compound modulates the target in a way that is expected to alter the disease. This so-called hit will be refined to improve its safety and effectiveness, eventually becoming a drug candidate. Discovering and bringing one new drug to the market typically takes an average of fourteen years of research and clinical development efforts and cost around two billion us dollars. Of 10,000 or more hits tested in early drug discovery only one may eventually lead to a drug that reaches the market. Chapter 3 Safety and Drug Metabolism In the late preclinical stage, further experiments are conducted on the drug candidate to ensure it is safe for patients and has the required pharmacokinetic properties like appropriate absorption and metabolism by the human body. These experiments are executed with extraordinary diligence to minimize any risks to human test subjects. Animals play a critical role in the drug discovery processes as well. Although much research and development can be done using various experiments or using computers, complex disease mechanisms can often only be understood though the use of animal studies. Also, governments and regulatory authorities require that medicines be tested in animals before they are tested in humans. Nova keeps this research as limited as possible had always ensures that animal research is scientifically acceptable according to current standards and regulations. For these reasons, nova continues to use animals in its quest to find innovative safe and life-saving medicines for patients. At the same time, nova is committed to refining, reducing and replacing the use of animals in research and upholding the highest standards in animal welfare.
南开大学现代远程教育学院考试卷 《药物化学》 主讲教师：赵炜 一、请同学们在下列（10）题目中任选一题，写成期末论文。 1、抗肿瘤化学药的研究进展 2、抗生素使用中的前景和存在的风险 3、代谢拮抗原理在新药研发中的应用 4、抗病毒药的研究进展和存在的问题 5、论安全用药 6、COX-2选择性抑制剂在临床和临床前的研究现状 7、广泛应用于临床的心血管系统药物综述 8、新药研发的新思路和新技术 9、口服降糖药的种类和代表性药物 10、新型奎诺酮类抗菌药的临床用途和存在的风险 新药研发的新思路和新技术 前言：近5年来，我国创新药研发有了很大程度的提升，尤其是2018年，国内化药、生物药等创新药申报出现了大幅度的增加，2018年申报的生物创新药相比2017年涨幅达到了126.7%。实，我国对“新药”的定义经历了多次变革。“新药”的定义从1985年“我国未生产过的药品”，到2002年“未曾在中国境内上市销售的药品”，再到2015年才终于确定为“未在中国境内外上市销售的药品”，新药从那个“中国新”大到“全球新”的转变，整整摸索了30年。本文主要探讨目前新药研发的一些新技术与新思路。 一、新药研发的意义 新药代表着制药工业的科研和生产技术水平。新药的发展直接影响着防病治病的质量和进程。一种有效的好的新药诞生，不仅标志着国家制药工业的发展水
平，而且能根本改变某种疾病的治疗状况。如1935年磺胺药的问世大大提高了化学治疗水平；1940年青霉素的应用，改变了细菌严重感染疾病的治疗进程；1944年以后，链霉素、对氨基水杨酸、异烟肼的相继发现，开始了结核病治疗的新时期；消毒药、麻醉药的发现，改变了外科手术的整体面貌等。这一切都和新药紧紧相连。可以说，新药是人们防病治病、康复保健药品中最具活力的部分，是企业求得生存和发展的必备条件；新药的研究开发也是药品进入国际市场、促进我国药学事业发展的需要。因此，世界各国花费大量的人力、物力、财力积极研究争相开发新药。 二、新药研发的新思路与新技术 （一）合成生物学技术 CAR-T (CAR代表嵌合抗原受体，T代表T细胞)细胞治疗是癌症免疫治疗兴趣的主要驱动因素之一。这是一种基于细胞的治疗方法，从病人身上提取T细胞，然后对其进行改造，使其具有特定的受体，帮助其识别和攻击癌症。嵌合抗原受体通过融合一个识别癌症的靶结合域和一个激活域来工作，激活域使T细胞进入攻击癌症的模式。然后在实验室中培育出大量这种经过修饰的细胞，并将它们送回病人体内。第一个CAR-T疗法在2017年被FDA批准，还有更多的药物正在临床试验中。 合成生物学有潜力为改善CAR-T细胞疗法等免疫疗法提供工具，从而帮助更多的患者。目前CAR-T仍存在许多潜在的挑战，包括攻击非癌细胞所产生的毒性、可导致"克隆逃逸"的癌细胞多样性、将正确剂量的CAR-T注入病人体内、T细胞免疫抑制(关闭)和T细胞凋亡(细胞死亡)。受体工程新型受体可以用来检测不同类型的分子，并开启细胞的某些输出功能。受体越容易被设计，就有越多的分子
新药研发流程 集团文件版本号：（M928-T898-M248-WU2669-I2896-DQ586-M1988）
新药研发及上市项目流程 总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。 研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化: 1、靶标的确定：确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。 2、模型的建立：靶标选定以后，要建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性。 3、先导化合物的发现：所谓先导化合物，也称新化学实体，是指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物。 4、先导化合物的优化：由于发现的先导化合物可能具有作用强度或特异性不高、药代动力性质不适宜、毒副作用较强或是化学或代谢上不稳定等缺陷，先导化合物一般不能直接成为药物。因此有必要对先导化合物进行优化以确定候选药物，这是新药研究的最后一步。 新药开发阶段包括四个重要环节，即临床前试验，研发中新药申请，新药申请，批准： 1、临床前试验：由制药公司进行的实验室和动物研究，以观察化合物针对目标疾病的生物活性，同时对化合物进行安全性评估。这些试验大概需要3.5年的时间。
2、研发中新药申请：在临床前试验完成后，公司要向FDA提请一份IND，之后才能开始进行药物的人体试验。 3、新药申请：通过三个阶段的临床试验，公司将分析所有的试验数据。如果数据能够成功证明药物的安全性和有效性，公司将向FDA提出新药申请。 4、批准：一旦FDA批准了一份新药申请，此种新药就可以被医师用于处方。公司必须继续向FDA提交阶段性报告，包括所有的不良反应报告和一些质量控制记录。
2013年普通高等学校招生全国统一测 试(新课标I)(化学部分) 可能用到的相对原子质量：H 1 C 12N 14O 16Mg 24S 32K 39Mn 55 7．化学无处不在，下列和化学有关的说法不正确 ．．．的是() A．侯氏制碱法的工艺过程中使用了物质溶解度的差异 B．可用蘸浓盐酸的棉棒检验输送氨气的管道是否漏气 C．碘是人体必需微量元素，所以要多吃富含高碘酸的食物 D．黑火药由硫黄、硝石、木炭三种物质按一定比例混合制成 【答案】C 【分析】C选项，应多吃富含碘元素的食物，如KIO3。高碘酸为强酸，对人体有很强的腐蚀性。 8．香叶醇是合成玫瑰香油的主要原料，其结构简式如下： 下列有关香叶醇的叙述正确的是() A．香叶醇的分子式为C10H18O B．不能使溴的四氯化碳溶液褪色 C．不能使酸性高锰酸钾溶液褪色D．能发生加成反应不能发生取代反应 【答案】A 【分析】根据碳原子的四价原则补齐氢原子，直接查出C、H的原子个数，A选项正确；该有机物分子中含有碳碳双键，B、C选项错误；含有甲基、醇羟基，所以可以发生取代反应，D选项错误。 9．短周期元素W、X、Y、Z的原子序数依次增大，其简单离子都能破坏水的电离平衡的是() A．W2－、X＋B．X＋、Y3＋C．Y3＋、Z2－D．X＋、Z2－ 【答案】C 【分析】A选项W在X的上一周期，所以X为第3周期，分别为O、Na；B选项X 可能为Li或Na、Y可均为Al；D选项X可能为Li或Na、Z可能为O或S；上述选项中的Na＋均不影响水的电离平衡；C选项Y只能为Al、Z只能为S，Al3＋、S2－均影响水的电离平衡。 10．银质器皿日久表面会逐渐变黑，这是生成了Ag2S的缘故。根据电化学原理可进行如下处理：在铝质容器中加入食盐溶液，再将变黑的银器浸入该溶液中，一段时间后发现黑色会褪去。下列说法正确的是()
2013年全国高考理综化学试题及答案 可能用到的相对原子质量：H l C l2 N 14 O 16 Mg 24 S 32 K 39 Mn 55 一、选择题：本题共l3小题，每小题6分。在每小题给出的四个选项中，只有一项是符合题目要求的。 7．化学无处不在，下列与化学有关的说法不正确的是 A．侯氏制碱法的工艺过程中应用了物质溶解度的差异 B．可用蘸浓盐酸的棉棒检验输送氨气的管道是否漏气 C．碘是人体必需微量元素，所以要多吃富含高碘酸的食物 D．黑火药由硫黄、硝石、木炭三种物质按一定比例混合制成 8．香叶醇是合成玫瑰香油的主要原料，其结构简式如下：下列有关香叶醇的叙述正确的是 A．香叶醇的分子式为C10H18O B．不能使溴的四氯化碳溶液褪色 C．不能使酸性高锰酸钾溶液褪色 D．能发生加成反应不能发生取代反应 9．短周期元素W、X、Y、Z的原子序数依次增大，其简单离子都能破坏水的电离平衡的是A．w2－、X＋B．X＋、Y3＋C．Y3＋、Z2－D．X＋、Z2－ 10．银质器皿日久表面会逐渐变黑，这是生成了Ag2S的缘故。根据电化学原理可进行如下处理：在铝质容器中加入食盐溶液，再将变黑的银器浸入该溶液中．一段时间后发现黑色会褪去。下列说法正确的是 A．处理过程中银器一直保持恒重B．银器为正极，Ag2S被还原生成单质银 C．该过程中总反应为2Al+3Ag2S==6Ag+Al2S3D．黑色褪去的原因是黑色Ag2S转化为白色AgCl 11．已知Ksp(AgCl) = 1.56×10－10，Ksp(AgBr) = 7.7×10－13，Ksp(Ag2CrO4) = 9.0×10－12。某溶液中含有Cl－、Br－和CrO42－，浓度均为0.010 mol·L－1，向该溶液中逐滴加入0.010 mol·L－1的AgNO3溶液时，三种阴离子产生沉淀的先后顺序为 A．Cl－、Br－、CrO42－B．CrO42－、Br－、Cl－C．Br－、Cl－、CrO42－D．Br－、CrO42－、Cl－12．分子式为C5H10O2的有机物在酸性条件下可水解为酸和醇，若不考虑立体异构，这些醇和酸重新组合可形成的醇共有 A．15种B．28种C．32种D．40种 13．下列实验中，所采取的分离方法与对应原理都正确的是 26．(13分) 醇脱水是合成烯烃的常用方法，实验室合成己烯的反应和实验装置如下：
2013年普通高等学校招生全国统一考试 理科综合能力测试 （化学部分） 可能用到的相对原子质量：H 1 C 12 N14 O 16 Mg 24 S 32 K 39 Mn 55 第I卷（42分） 一、选择题 7．化学无处不在，与化学有关的说法不正确 ．．．的是 A．侯氏制碱法的工艺过程中应用了物质溶解度的差异 B．可用蘸浓盐酸的棉棒检验输送氨气的管道是否漏气 C．碘是人体必需微量元素，所以要多吃富含高碘酸的食物 D．黑火药由硫磺、硝石、木炭三种物质按一定比例混合制成 8．香叶醇是合成玫瑰香油的主要原料，其结构简式如下： 下列有关香叶醇的叙述正确的是 A．香叶醇的分子式为C10H18O B．不能使溴的四氯化碳溶液褪色 C．不能使酸性高锰酸钾溶液褪色 D．能发生加成反应不能发生取代 反应 9．短周期元素W、X、Y、Z的原子序数依次增大，其简单离子都能破坏水的电离平衡的 是 A．W2-、X+ B．X+、Y3+ C．Y3+、Z2- D．X+、Z2- 10．银制器皿日久表面会逐渐变黑，这是生成了Ag2S的缘故。根据电化学原理可进行如下处理：在铝质容器中加入食盐溶液，再将变黑的的银器浸入该溶液中，一段时间 后发现黑色会褪去。下列说法正确的是 A．处理过程中银器一直保持恒重
B．银器为正极，Ag2S被还原生成单质银 C．该过程中总反应为2Al + 3Ag2S = 6Ag + Al2S3 D．黑色褪去的原因是黑色Ag2S转化为白色AgCl 11．已知K sp(AgCl)=1.56×10-10，K sp(AgBr)=7.7×10-13，K sp(Ag2CrO4)=9.0×10-12。某溶液中含有Cl-、Br-和CrO2- 4 ，浓度均为0.010mol ?L-1，向该溶液中逐滴加入0.010 mol ?L-1的AgNO3溶液时，三种阴离子产生沉淀的先后顺序为 A．Cl-、Br-、CrO2- 4 B．CrO2- 4 、Br-、Cl- C．Br-、Cl-、CrO2- 4 D．Br-、CrO2- 4 、Cl- 12．分子式为C5H10O2的有机物在酸性条件下可水解为酸和醇，若不考虑立体异构，这些酸和醇重新组合可形成的酯共有 A．15种B．28种 C． 32种D．40种 13．下列实验中，所采取的分离方法与对应原理都正确的是 第Ⅱ卷（58分） 三、非选择题（包括必考题和选考题两部分。第22题~第32题为必考题，每个试题考生都必须做答。第33题~第40题为选考题，考生根据要求做答。） （一）必考题（共43分） 26．（13分） 醇脱水是合成烯烃的常用方法，实验室合成环己烯的反应和实验装置如下：
绝密★启用前 2013年普通高等学校招生全国统一考试 理科综合能力测试 化学部分 注意事项： 1. 答题前，考生在答题卡上务必用直径0.5毫米黑色墨水签字笔将自己的姓名、准考证号填写清楚，并贴好条形码。请认真核准条形码上的准考证号、姓名和科目。 2. 每小题选出答案后，用2B铅笔把答题卡上对应题没有的答案标号涂黑，如需改动，用橡皮擦干净后，再选涂其他答案标号，在试题卷上作答无效 ．．．．．．．．．。 可能用到的相对原子质量：H 1 C 12 N 14 O 16 Mg24 S 32 K39 Mn55 第Ⅰ卷 一、选择题：本卷共7小题。每小题6分。在每个小题给出的四个选项中，只有一项是符合题目要求的。 7.化学无处不在，下列与化学有关的说法不正确的是 A.侯氏制碱法的工艺过程中应用了物质溶解度的差异 B.可用蘸浓盐酸的棉棒检验输送氨气的管道是否漏气 C.碘是人体必需微量元素，所以要多吃富含高碘酸的食物 D.黑火药由硫黄、硝石、木炭三种物质按一定比例混合制成 8.香叶醇是合成玫瑰香油的主要原料，其结构简式如下: 下列有关香叶醉的叙述正确的是 A.香叶醇的分子式为C10H18O B.不能使溴的四氯化碳溶液褪色 C.不能使酸性高锰酸钾溶液褪色 D.能发生加成反应不能发生取代反应 9.短周期元素W、X、Y、Z的原子序数依次增大，其简单离子都能破坏水的电离平衡的是 A. W2-、X+ B. X+、Y3+ C. Y3+、Z2- D. X+、Z2- 10.银质器皿日久表面会逐渐变黑，这是生成了Ag2S的缘故.根据电化学原理可进行如下处理:在铝质容器中加入食盐溶液，再将变黑的银器漫入该溶液中，一段时间后发现黑色会褪去。下列说法正确的是
2013年四川省高考化学试卷 一、选择题共42分 1．（6分）（2013?四川）化学与生活密切相关，下列说法不正确的是（） A．二氧化硫可广泛用于食品的增白 B．葡萄糖可用于补钙药物的合成 C．聚乙烯塑料制品可用于食品的包装 D．次氯酸钠溶液可用于环境的消毒杀菌 2．（6分）（2013?四川）下列物质分类正确的是（） A．SO2、SiO2、CO均为酸性氧化物B．稀豆浆、硅酸、氯化铁溶液均为胶体 C．烧碱、冰醋酸、四氯化碳均为电解质 D．福尔马林、水玻璃、氨水均为混合物3．（6分）（2013?四川）下列离子方程式正确的是（） A．Cl2通入水中：Cl2+H2O═2H++Cl﹣+ClO﹣ B．双氧水中加入稀硫酸和KI溶液：H2O2+2H++2I﹣═I2+2H2O C．用铜作电极电解CuSO4溶液：2Cu2++2H2O2Cu+O2↑+4H+ D．Na2S2O3溶液中加入稀硫酸：2S2O32﹣+4H+═SO42﹣+3S↓+2H2O 4．（6分）（2013?四川）短周期主族元素W、X、Y、Z的原子序数依次增大，W、X原子的最外层电子数之比为4：3，Z原子比X原子的核外电子数多4．下列说法正确的是（） A．W、Y、Z的电负性大小顺序一定是Z＞Y＞W B．W、X、Y、Z的原子半径大小顺序可能是W＞X＞Y＞Z C．Y、Z形成的分子空间构型可能是正四面体 D．WY2分子中δ键与π键的数目之比是2：1 5．（6分）（2013?四川）室温下，将一元酸HA的溶液和KOH溶液等体积混合（忽略体积变化），实验数据如下表： 实验编号起始浓度/（mol?L﹣1）反应后溶液的pH c（HA）c（KOH） ①0.1 0.1 9 ②x 0.2 7 下列判断不正确的是（） A．实验①反应后的溶液中：c（K+）＞c（A﹣）＞c（OH﹣）＞c（H+） B．实验①反应后的溶液中：c（OH﹣）=c（K+）﹣c（A﹣）=mol/L C．实验②反应后的溶液中：c（A﹣）+c（HA）＞0.1 mol/L D．实验②反应后的溶液中：c（K+）=c（A﹣）＞c（OH﹣）=c（H+）
天然药物化学研究与新药开发 姓名：曹宁专业：药理学学号：104753141002 摘要: 自从有人类历史以来, 天然药物一直是人类防病治病的主要来源。天然产 物是自然界的生物历经千百万年的进化过程通过自然选择保留下来的二次代谢产物, 具有化学多样性、生物多样性和类药性。临床上应用的许多药物都直接或间接来源于天然产物, 如天然产物可作为药物半合成的前体物、药物化学合成的模板以及为药物设计提供了新的思路。但是在20 世纪80~ 90 年代, 由于受高通量筛选和组合化学的影响, 天然药物的研究一度进入低谷。近10 年来天然药物化学在新药研发 中的作用又重新受到科学家的重视, 天然产物已成为发现治疗重大疾病的药物或重要先导化合物的主要源泉之一。现就天然药物化学在新药开发中的作用进行了回顾与总结, 并对其前景进行了展望。 关键词: 天然药物化学; 新药研发; 回顾与展望 21 世纪是世界制药工业充满生机和剧烈竞争的世纪, 我国制药产业由于研发 能力严重滞后等原因, 许多制药公司面临生死存亡的关键选择。制药产业是国际公认的国际化朝阳产业, 药品是国际贸易交换量最大的15 类产品之一, 也是国际贸 易中增长最快的5 类产品之一。药物作为保障人类生命与健康的特殊商品, 也决定了药物研发过程的复杂性和艰巨性, 因此药物制造业成为高投入、高风险、高科技、长周期, 但是高利润的产业。由于世界各国法律赋予新药的特殊地位使其在一定时期内具有垄断性质, 同时新药开发并成功上市往往为药厂带来极其巨大的利润, 所以开发新药是世界各大药企争取市场份额、扩大利润的重要途径, 寻找新的先导化合物开发新药被各大制药企业视为生命线。目前合成药物开发难度越来越大, 表现在开发费用激增、周期延长、成功率大幅下降、造成的环境污染越来越严重等, 所以科学家又重新将新药开发的目光关注到天然产物上, 尤其是天然抗癌药物紫杉醇( tax ol) 的发现更使科学家对从天然产物中发现新药充满了信心。地球上存在的25~ 35 万种高等植物一直是药物的主要来源, 至今世界上仍有约75% 的人口主要 依靠这些高等植物作为最基本医疗保健来源, 植物提取物是国际天然医药保健品市场上一种新的产品形态[ 1]。自然界的生物在其漫长的进化过程中合成了许许多多结
7. 在一定条件下，动植物油脂与醇反应可制备生物柴油，化学方程式如下: 下列叙述错误的是. A.生物柴油由可再生资源制得 B. 生物柴油是不同酯组成的混合物 C.动植物油脸是高分子化合物 D. “地沟油”可用于制备生物柴油 8. 下列叙述中，错误的是 A.苯与浓硝酸、浓硫酸共热并保持55-60℃反应生成硝基苯 B.苯乙烯在合适条件下催化加氢可生成乙基环己烷 C.乙烯与溴的四氯化碳溶液反应生成1,2-二澳乙烷 D.甲苯与氯气在光照下反应主要生成2,4-二氯甲笨 9.N0为阿伏伽德罗常数的值.下列叙述正确的是 A.1.OL1.0mo1·L-1的NaAIO2水溶液中含有的氧原子数为2N0 B.12g石墨烯(单层石墨)中含有六元环的个数为0.5N0 C. 25℃时pH=13的NaOH溶液中含有OH一的数目为0.1 N0 D. I mol的羟基与1 mot的氢氧根离子所含电子数均为9 N0 10.能正确表示下列反应的离子方程式是 A.浓盐酸与铁屑反应：2Fe+6H+=2Fe3++3H2↑ B.钠与CuSO4溶液反应：2Na+Cu2+=Cu↓+2Na+ C.NaHCO3溶液与稀H2SO4反应：CO2-3+2H+-H2O+CO2↑ D.向FeCl3溶液中加入Mg(OH)2:3Mg(OH)2+2Fe3+=2Fe(OH)3+3Mg2+ 11.“ZEBRA”蓄电池的结构如图所示，电极材料多孔Ni/Nicl2和金属钠之间由钠离子导体制作的陶瓷管相隔。下列关于该电池的叙述错误的是 A.电池反应中有NaCl生成 B.电池的总反应是金属钠还原三个铝离子 C.正极反应为：NiCl2+2e-=Ni+2Cl- D.钠离子通过钠离子导体在两电极间移动 12.在1200。C时，天然气脱硫工艺中会发生下列反应 H2S（g）+ O2(g)=SO2(g)+H2O(g) △H1 2H2S(g)+SO2(g)=S2(g)+2H2O(g) △H2 H2S(g)+O2(g)=S(g)+H2O(g) △H3
附件3-1 已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（征求意见稿）
二〇二〇年四月
一、概述 本指导原则主要用于指导药品批准文号/登记号持有人（药品上市许可持有人、药品生产企业，以下简称持有人）开展已上市化学药品的药学变更研究。本指导原则适用于已上市化学原料药和化学制剂。 根据变更对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度，本指导原则对所述及的变更分为三类：重大变更、中等变更、微小变更。对药品的安全性、有效性或质量可控性产生影响的可能性为重大的变更属于重大变更；对药品安全性、有效性或质量可控性产生影响的可能性为中等的变更属于中等变更；对药品的安全性、有效性或质量可控性产生影响的可能性为微小的变更属于微小变更。 药品上市后变更管理属于药品全生命周期管理的一部分。变更及变更研究工作应以既往药品注册阶段以及实际生产过程中的研究和数据积累为基础。注册阶段的研究工作越系统、深入，生产过程中积累的数据越充分，对上市后的变更研究越有帮助。 持有人可以参考本指导原则对变更进行研究和分类。持有人也可以在对药品及其工艺、质量控制等不断深入理解的基础上，采用ICH 指导原则（如ICH Q12等）中的各种变更管理工具，对变更进行研究和分类，这将更有利于持有人主动对已上市药品进行持续改进和创新。
本指导原则涵盖的变更情形包括：制剂处方中辅料的变更、原料药和制剂生产工艺变更、生产场地变更、生产批量变更、制剂所用原料药的供应商变更、注册标准变更、包装材料和容器变更、有效期和贮藏条件变更、增加规格，并列举了每种变更情形下的重大变更、中等变更、微小变更，以及需进行的研究验证工作。本指导原则列出的上述内容为一般性技术要求。持有人在进行变更研究时，宜结合品种特点和变更情况开展研究，并不局限于本指导原则列举内容。同时，本指导原则不能涵盖已上市化学药品的所有变更情形，对于未列举的变更情形，持有人可参考本指导原则、根据变更具体情形开展研究。 本指导原则中提及的各项研究工作的具体要求可参考颁布的相关技术指导原则。 二、已上市化学药品药学变更研究工作的基本原则 （一）持有人是变更研究的主体 持有人应对药品的研发和生产、质量控制、产品的性质等有着全面和准确的了解。当考虑进行变更时，持有人应当清楚变更的原因、变更的程度及对药品的影响，针对变更开展相应的研究工作，并对研究结果进行充分分析，全面评估、验证变更事项对药品安全性、有效性和质量可控性的影响。 本指导原则按照重大变更、中等变更、微小变更列出研究验证工作要求，考虑到每种变更类型包括多种变更情形，每种变更情形需要
2013年普通高等学校招生统一考试（山东卷） 理科综合【化学部分】 一、选择题（共7小题，每小题4分，共28分，每题只有一个选项符合题意） 7．化学与生活密切相关，下列说法正确的是 A ．聚乙烯塑料的老化是由于发生了加成反应 B ．煤经过气化和液化等物理变化可以转化为清洁燃料 C ．合成纤维、人造纤维及碳纤维都属于有机高分子材料 D ．利用粮食酿酒经过了淀粉→葡萄糖→乙醇的化学变化过程 解析：聚乙烯塑料的老化是因为被氧化所致，A 选项错；煤的气化是化学变化，B 错；碳纤维是碳的单质，C 错；用粮食酿酒时，先在糖化酶作用下水解为葡萄糖，然后在酵母作用下转变为酒精，都是化学变化。D 正确。 答案：D 8．W 、X 、Y 、Z 四种短周期元素在元素周期表中的相对位置如图所示，W 的气态氢化物可与其最高价含氧酸反应生成离子化合物，由此可知 A ．X 、Y 、Z 中最简单氢化物稳定性最弱的是Y B ．Z 元素氧化物对应水化物的酸性一定强于Y C ．X 元素形成的单核阴离子还原性强于Y D ．Z 元素单质在化学反应中只表现氧化性 解析：因为W 的气态氢化物可与其最高价含氧酸生成离子化合物，这指的是铵盐，W 是N 元素，则X 、Y 、Z 依次是O 、S 、Cl 。则其氢化物中H 2S 最不稳定，A 正确；只有氯元素的最高价含氧酸才一定比Y 的含氧酸酸性强，B 错；阴离子还原性S 2-＞O 2-，C 错；Cl 2与水的反应中既表现氧化性，也表现了还原性，D 错。 答案：A 9．足量下列物质与等质量的铝反应，放出氢气且消耗溶质物质的量最少的是 A ．氢氧化钠溶液 B ．稀硫酸 C ．盐酸 D ．稀硝酸 解析：首先硝酸与金属铝反应不生成氢气，根据生成物的化学式：Na[Al(OH)4]、Al 2(SO 4)3、AlCl 3，通过物料守恒可直接判断出等量的铝消耗NaOH 物质的量最少。 答案：A 10．莽草酸可用于合成药物达菲，其结构简式如图，下列关于莽草酸的说法正确的是 A ．分子式为C 7H 6O 5 B ．分子中含有两种官能团 C ．可发生加成和取代反应 D ．在水溶液中羟基和羧基均能电离出氢离子 解析：根据莽草酸的结构式可确定其分子式为：C 7H 10O 5，需要注意不存在苯环，A 错；有三种官能团：羧基、羟基、碳碳双键，B 错；碳碳双键可以被加成，羧基、羟基可发生酯化反应，C 正确；在水溶液中羧基可以电离出H +，羟基不能发生电离，D 错。 Z
2013年高考北京理综化学试题及答案 相对原子质量：H 1 C 12 O 16 Cl 35.5 Ca 40 6. 7.下列金属防腐的措施中，使用外加电流的阴极保护法的是 A.水中的钢闸门连接电源的负极 B.金属护拦表面涂漆 C.汽车底盘喷涂高分子膜 D.地下钢管连接镁块 8.下列解释事实的方程式不准确．．． 的是 A.用浓盐酸检验氨：NH 3+HCl=NH 4Cl B.碳酸钠溶液显碱性：CO 2- 3+H 2O 错误！未找到引用源。HCO -3+OH - C.钢铁发生吸氧腐蚀时，铁作负极被氧化：Fe-3e -=Fe 3+ D.长期盛放石灰水的试剂瓶内壁出现白色固体：Ca(OH)2+CO 2=CaCO 3↓+H 2O 9.用石墨电极电解CuCl 2溶液（见右图）。下列分析正确的是 A.a 端是直流电源的负极 B.通电使CuCl 2发生电离 C.阳极上发生的反应：Cu 2++2e -=Cu D.通电一段时间后，在阴极附近观察到黄绿色气体 10.实验：①0.1mol ·L -1AgNO 3溶液和0.1mol ·L -1NaCI 溶液等体积混合得到浊液a ，过滤得到滤液b 和白色沉淀c ； ② 向滤液b 中滴加0.1mol ·L-1KI 溶液，出现浑浊； ③ 向沉淀c 中滴加0.1mol ·L-1KI 溶液，沉淀变为黄色。 下列分析不正确的是 A ．浊液a 中存在沉淀溶解平衡：AgCl(s) 错误！未找到引用源。Ag ＋(aq)＋Cl －(aq) B ．滤液b 中不含有Ag + C ．③中颜色变化说明AgCI 转化为AgI D ．实验可以证明AgI 比AgCI 更难溶 11．下列实验事实不能用平衡移动原理解释的是（ ） A ． B ． 将NO 2球浸泡在冷水和热水中
药物化学结构修饰 定义 :药物的化学结构修饰是基于药物原有的基本化学结构，仅对其中某些官能团进 行化学修饰，通过修饰可能会改变原有的理化性质，使药物更适合于临床应用的需求。 药物在研究和应用的过程中，常会出现一些影响药物发挥应有的作用和影响药物应用 的因素。如药代动力学性质不理想而影响药物的吸收，导致生物利用度低，或由于化学结 构的特点引起代谢速度过快或过慢等情况;也会由于药物作用的特异性不高，产生毒副作用;还有一些其他原因，如化学稳定性差、溶解性能差、有不良的气味或味道、对机体产生刺 激性或疼痛等。这就需要对药物的化学结构进行修饰，以克服上述缺点，提高药物的活性 和增强疗效。 药物化学结构修饰的目的： 1、提高药物对靶部位的选择性：抗肿瘤药物磷雌酚- 己烯雌酚 SMZ--N-酰基 -- 谷氨酰衍生物。 3、延长药物的作用时间：用油剂给药睾酮制成前药氟奋乃静。 4、改善药物的吸收：提高生物利用度增大脂溶性。 5、改善药物的溶解性：阿昔洛韦制成前药苯妥英成酯。 6、降低药物的毒副作用：增加选择性、延长半衰期、提高生物利用度。 7、发挥药物配伍作用。 具体地如下： 1改善药物的吸收性能 改善药物吸收的性能是提高药物生物利用度的关键，而药物的吸收性能与其脂溶性和水溶性有密切的关系，当两者的比例适当时，才有利于吸收。如噻吗洛尔（ Timolol ）为β受体阻断剂，临床上用于治疗青光眼和降低眼压。由于极性强（ pka9.2 ）和脂溶性差（ lgp=-0.04 ），难于透过角膜，将其结构中的羟基丁酸酯化后，得到丁酰噻吗洛尔，其脂溶性增高（ lgp=2.08 ），制成的滴眼剂透过角膜的能力增加 4～6 倍，进入眼球后，经酶水解再生成噻吗洛尔而起作用。氨苄西林 （ Ampicillin ）含有游离的氨基和羟基，极性较强，口服生物利用度 较低，将其羟基制成新戌酰氧甲基酯得到匹氨西林（ Pivanpicillin ），由于羟基极 性基因的酰化，增加了脂溶性，在体内可被定量吸收，酯键在酶催化下水解，产生原药氨苄西林。 2延长药物的作用时间
通常，从药物研发到普通药品上中须经过以下几个过程 ①研发筛选（R＆D Screening），包括市场凋查（Market Survey）与专利调查（Patent Survey）；②临床前研究（Preclincal Studies）； ③临床阶段（Clinical Phases）； ④新药批准上市（New Drug Approval）； 整个研究是一个循环往复的过程，其中缺一不可。在药物研究过程中，更多的是依赖精心加上处理过的专业信息。我们应该选择针对性强、质量高、覆盖面大、有权威性的检索工具。另外，信息源的可靠性、获取数据的方便性、检索的效率都是是我们要考虑的首要因素。DIALOG系统具有600多个数据库，其中和制药相关的数据达200个，这些数据库在为制药企业提供各个环节数据和信息的同时，还利用其功能庞大的指令检索系统为企业提供了优秀的信息和情报的解决方案。 1 研发筛选阶段 药物的研究开发途径主要包括：合理药物设计，组合化学技术，从天然产物中寻找新药，仿制安全、有效、市场需要的国外新药，开发新制剂、新剂型、新药用辅料等。在此阶段可选择下列数据库。 1.1 Current Contents （科研近期报道） 该数据库主要提供临床医学，生命科学，工程学，技术与应用科学，农业，生物学与环境科学，物理学，化学与地球科学，社会与行为科学，以及艺术与人类学等方面信息。 1.2 Chemical Abstracts （美国化学文摘） 该数据库主要收载生物化学、有机化学、大分子化学、应用化学、化学工程、物理化学、分析化学、理论化学、环境化学、农业化学、化合物和化学物质性质与反应，技术与操作规程，材料，仪器设备，理论与应用等信息。 1.3 Beilstein （贝尔斯坦文摘） 该数据库提供了900多万个有机化合物的结构资料和一千多万个化学反应资料以及两千万有机物性质和相关文献，包含可供检索的化学结构和化学反应、相关的化学和物理性质，以及详细的药理学和生态学数据在内的最全面的信息资源。收录的资料有分子的结构，物理化学性质，制备方法，生物活性，化学反应和参考文献来源，最早的文献可回溯到1771年。其中收录的性质数值资料达3000万条，化学反应超过500万种。 1.4 Biosis Previews （美国生物文摘数据库） 该数据库收录了1969年以来的《生物学文摘》（BA）和《生物学文摘综述、技术报告、会议文献》（BA/RRM）以及BA/RRM 1980年创刊时的前身检索刊物《生物研究索引》（Biobesearch Index）。内容涉及细胞学、动物学、基因学、植物学、微生物学以及相关学科：包括生物化学、生物工程、农业、生态学、食品科学与研究、医学、生物技术、环境研究及药理学等。 1.5 Incidence &- Prevalence （发病率与患病率） 该数据库提供流行病学、发病率、患病率、死亡率、疾病趋势、花费、风险因素、以及疾病分类等信息。 在药物筛选阶段，还应该进行市场调查（Market Survey）和专利调查（Patent Survey）。在市场调查阶段，使用Dialog Newsroom和Dialog Profoud数据库可以获得全球超过10,000种新闻期刊和来自130多个市场研究机构超过20万份市场调研报告。我们也可选择以下数据库资源：①Pharmaco-economics（药物经济学）；②SCRIP（World PharmaceuticalNews世界制药新闻）等期刊。③FREEDONIA（Freedonia Market Research）
2013年高考理综化学全国卷大纲版 一、选择题：本题共13小题，每小题6分，在每小题给出的四个选项中，只有一项是符合题目要求的。 7、反应X(g)＋Y(g)2Z(g)＜0，达到平衡时，下列说法正确的是 A.减小容器体积，平衡向右移动 B.加入催化剂，Z的产率增大 C.增大c(X)，X的转化率增大 D.降低温度，Y的转化率增大 8、下列关于同温同压下的两种气体12C18O和14N2的判断正确的是 A.体积相等时密度相等 B.原子数相等时具有的中子数相等 C.体积相等时具有的电子数相等 D.质量相等时具有的质子数相等 9、电解法处理酸性含铬废水（主要含有Cr2O72－）时，以铁板作阴、阳极，处理过程中存在反 应Cr2O72＋6Fe2＋＋14H＋2Cr3＋＋6Fe3＋＋7H2O，最后Cr3＋以Cr(OH)3形式除去，下列说法不正确的是 A.阳极反应为Fe－2e－Fe2＋ B.电解过程中溶液pH不会变化 C.过程中有Fe(OH)3沉淀生成 D.电路中每转移12 mol电子，最多有1 mol Cr2O72－被还原 10、下列操作不能达到目的的是 11、能正确表示下列反应的离子方程式是 A.用过量氨水吸收工业尾气中的SO2：2NH3·H20＋SO22NH4＋＋SO32－＋H2O B.氯化钠与浓硫酸混合加热：H2SO4＋2Cl－SO2↑＋Cl2↑＋H2O C.磁性氧化铁溶于稀硝酸：3Fe2＋＋4H＋＋NO3－3Fe3＋＋NO↑＋3H2O D.明矾溶液中滴入B a(O H)2溶液使SO42－恰好完全沉淀： 2Ba2＋＋3OH－＋Al3＋＋2SO42－2B a SO4↓＋Al(OH)3↓ 12、右图表示溶液中c(H＋)和c(OH－)的关系，下列判断错误的是 A.两条曲线间任意点均有c(H＋)×c(OH－)＝Kw B.M区域内任意点均有c(H＋)＜c(OH－) C.图中T1＜T2 D.XZ线上任意点均有pH＝7 13、某单官能团有机化合物，只含碳、氢、氧三种元素，相对分子质量为58，完全燃烧时产 生等物质的量的CO2和H2O。它可能的结构共有（不考虑立体异构）