我国新药研究与开发的现状、问题和对策
我国新药研究与开发的现状、问题和对策
第二军医大学新药评价中心
新药研究与开发是指新药从实验室研究到上市、扩大临床应用的整个过程。我国新药研究与开发已经取得了很大的成就，尤其是1985年实施《药品管理法》后，我国新药研究与开发开始走上法制化、规范化和科学化的轨道。但应该看到，我国新药研究与开发的总体水平与先进国家相比还有很大的差距，形势异常严峻。本文就我国新药(西药)研究与开发的现状、存在的问题及其相应的对策作一概述。
1 我国新药研究与开发的现状
1.1 90年代世界上市新药概况1990～1996年7年间世界首次上市新原料药(NCEs)共308个，每年上市40～51个；其中日本为98个，美国62个，欧共体10国为128个。我国是世界制药第2大国，但只有2个新原料药上市(1992年和1994年各1个)。可见我国在创新药物研制方面与发达国家的差距之大。
从分布情况来看，上市前4名的新药类别依次为抗感染药、心血管药、抗肿瘤药和神经精神药，分别占总数的20.78%、18.83%、13.96%和10.39%。表明这4类药物是90年代新药研究与开发的重点和热点。
1.2 我国1985～1996年上市新药(西药)概况1985～1996年我国共批准西药新药1218个(批文数)。1986年5个，1996年上升到332个，呈逐年较大幅度增长的趋势。其中一类创新药54个，仅占总数的4.33%，品种更少(34个)。而二类仿制药占23.4%，60%以上是改变剂型的四类药。说明我国创制新药能力太弱，仿制新药能力还可以，而低水平的剂型变换是主流。因此，加强一类新药的研制已迫在眉睫，势在必行。
从分布情况来看，前4名的新药类别依次为抗感染药、心血管药和解热镇痛药，分别占总数的23.63%、11.91%和10.79%。与国外情况有差异，表明我国有必要加大抗肿瘤药和神经精神药物的研究和开发。
总之，我国新药研究与开发的势头很猛，特别是中美两国签定了知识产权备忘录，我国对美、日、欧等一些先进国家的独占专利药品实行行政保护，1993年1月1日实施药品专利，恢复我国“关贸总协定缔约国”地位的谈判已近尾声。这一形势对我国医药工业既是挑战，又是机遇。这会更加激励我国的科研机构、医药院校和企业研制申报新药的积极性。也更明显看到新药创制的迫切性和严峻性。要和国际接轨，赶上发达国家新药研究与开发的水平，我们还有很长的路要走，还有许多有待于解决的问题。
2 我国新药研究与开发存在的问题
2.1 与先进国家相比差距明显我国新药研制(一类药)的主要差距是创制能力不强。究其原因主要是长期以仿制为主。据统计，我国药品(化学药品)生产97%以上是仿制品。如
我国1990年生产的783个西药品种中有97.4%是仿制产品。创制药品仅20个品种，其中只有1种抗疟药蒿甲醚进入国际市场和1种重金属解毒药二巯基丁二酸钠得到美国FDA的认可，足见我国创制一类新药的能力太弱。
新药研制过程不够标准化。没有一套固定的常规评价机构，不论是毒性、药效，还是制剂分析、质量控制方面，都缺少一套技术上经过鉴定，在人员、设备、试剂、动物等各方面都能达标的专业实验室。
制剂品种少，质量差。不管是普通制剂还是新给药系统的制剂，在品种和数量上都比发达国家少，仅3 500种；新型制剂我国仅有20多种，制剂质量也不过关。制剂质量与赋形剂也有很大关系，如一些控释制剂之所以达不到标准，原因之一是国产赋形剂质量不过关，直接影响制剂的质量。
2.2 资金不足发达国家研制成功1种新的化学合成药耗资2～3亿美元以上。我国研制1个一类新药约300～500万元，生物技术药物的研制则还要多些。
经费严重不足严重影响创新药物的研究和开发。目前我国经济实力还不雄厚，国家对新药研究与开发的投入有限，其他渠道集资也有一定的困难。国家新药研究基金对于缓解新药研究与开发经费不足，促进我国新药研究与开发起了很好的作用，但资助面和金额也有限。发达国家医药工业用销售额的10%～15%用于新药研究与开发，而我国仅1%～2%，制药企业大多规模小，没有形成集团优势，经济实力明显不足，每年能拿出200万元以上进行新药研究和开发的单位少得可怜。因此，资金不足问题仍很突出，将严重制约新药研究与开发。
2.3 技术落后，设备陈旧新药研究中新技术、新方法和新设备的采用，已使新药发现的方式、命中率有了重要的改变，提高了上市选择性更高、疗效更明显、不良反应更少的新药数目。例如采用组合化学的试验方法，配合对酶或受体显示活性的群体筛选，研究周期显著缩短。这些在我国才刚刚起步。
我国高新技术应用较少，一般比国外要晚。虽然生物工程技术在药物研究开发中的应用已引起重视，但多数设备都很陈旧，相当于国外70年代左右的水平。
2.4 凝聚力不足，组织管理不善新药研究是一项多学科、多部门、多人员协作才能完成的复杂系统工程。新药研究与开发一定要将独立承担与广泛协作紧密结合起来。如果个人主义和本位主义思想严重，必然缺乏强有力的凝聚力。当然也有新药研究与开发中的组织管理不完善，奖惩措施不明确，责、权、利不分明等严重影响新药研究的凝聚力。
2.5 立题依据不充分，市场调研不周全研究开发一个新药，需要全面考虑各种因素，如候选药物作用的选择性和作用强度，作用的有效时间，药物本身的稳定性，剂型，不良反应的性质和程度，市场需求，药物制备所需的原料来源及价格等等。因为其中任何一项出问题都可能会导致新药研究的失败。在开始的选题立项过程中考虑不到或估计不足，以致半途而废，损失就大了。
有些人发现某一物质临床试用有效，就急于进行研究开发。缺乏科学的理论依据，急功近利明显。一些人市场调研不周全，如前几年国内新药开发中的“沙星大战”、“细胞因子大战”等，造成人力、物力和财力的严重浪费，低水平重复明显。
2.6 课题负责人不称职，研究单位不可靠我国有的课题负责人，或专业知识狭窄，或实际工作经验较少，或书生气太重，组织全课题展开工作的能力差，有了矛盾不能及时解决，遇到困难畏缩或找不到解决的办法。大小单位都搞新药研制，许多都缺乏必要的研究条件，基本不符合3P(临床前研究符合GLP，临床研究符合GCP，生产要求符合GMP)规范，研究出来的结果当然不可靠。必须寻找那些科学性强，讲信誉，基本符合3P规范的单位进行协作。许多新药研究资料经专家评审，原则性的问题甚至都通不过，这主要是由于研究单位不可靠所致。表现出来的是资料不规范，不可信，缺乏科学性。
3 对策
3.1 指导方针要明确我国新药研究与开发应创仿并举，仿中有创，仿创结合，由仿到创，尽快走向以创为主。如果我们现在就单一地追求创新，从研究水平、实力、资金、研究条件来看，并不切合实际。
当然，如果我们把水平始终停留在仿制上，从长远发展来看，也是不利的。中美知识产权谈判后，我国对药品实行专利保护，这样以前仿制新药的路子就走不通了。若不及早部署创新药物的研制工作，必将面临十分严峻的形势。在新的形势下，依法跟踪移植发达国家的新药研究成果，继续仿制国外专利过期的或在我国未申请专利的新药仍要长期进行下去。关键是仿制前要对其知识产权问题进行详细认真的调研，适时移植计划，避免侵权纠纷，这仍是一条多、快、好、省的新药研究途径。
3.2 多方筹措资金，实行有偿资助由于资金不足，一些有希望的药物难以得到研究和开发。解决资金不足的最好办法是多方筹措资金，包括国家、集体和个人三个方面。有关部门应对创制一类新药给予重点支持；应该积极鼓励企业和个人集资，搞有偿资助；搞股份制集资也是较好的办法之一。
3.3 建立一批新药研究基地可建立一批新药研究基地，重点加以扶持，以便集中人力、物力和财力，加快新药的研制。更新仪器设备，掌握新技术新方法，加快建设一批标准化实验室。严格按照GLP规范进行新药的临床前研究，严格按照GCP要求从事新药的临床研究，严格按照GMP标准进行药品生产和国际上其他通用法规进行新药的研究与开发。新药管理部门根据综合评估，可以推荐一些研究单位供没有研究能力的工厂或企业等参考，以减少新药研究中不必要的浪费。
3.4 发扬优良传统，提倡奉献精神“团队精神”是较公认的新药研究与开发的成功模式。可组建新药研究与开发的集体(团队)，搞会战攻关。最好由国家科委和国家有关部门牵头，由新药管理中心总管实施建立一个实干而坚强有力的团队领导核心，从我国的疾病谱和临床急需入手，精选出若干财力能承受的“靶点”，分别制定一个总的计划、内容和时间表，团队中各专业部门充分发挥各自的优势，协同“作战”，同步前进，定期沟通，是能够也应该有所作为的。
3.5 培训课题负责人课题负责人在新药研究与开发中具有关键性的作用。如何才能培养和造就一批合格的课题负责人呢?我们认为有以下几个方面：课题负责人本身要不断加强学习和修养；可以选派一些人到国外去进修学习，学习他们的先进技术和管理方法；国内迄今为止未举办过课题负责人培训班，有些培训也是偏重专业技术方面，而忽视组织管理等方面的培养教育。建议就如何做一个合格的课题负责人进行研讨。
3.6 严谨立项，严格研究，严肃评审新药研究在立项时，一定要认真审查，在充分调查研究的基础上，组织专家分阶段论证，进行可行性分析，认为确有前途的项目才可开始实施。
新药研究与开发是一项科研与生产相结合的工作。要有一个称职的课题负责人来领导，严格按照新药审批办法和有关指导原则的要求，周密细致地进行实验设计，研究人员在实施过程中，应严格按各种操作规程办事，确保研究资料和数据可靠、可信。研究结束后，应严格按新药报批要求进行科学的总结。
新药评审应严格依法办事，坚持原则，实事求是。不断完善新药审批办法及其他有关法规，严肃新药评审。建议我国新药评审是否可以试行相对盲审，尽量减少人为因素的干扰，使评审工作真正做到公平、公正、合理。
总之，只要我们严格要求，努力工作，积极探索，就一定能加快我国新药研究与开发的步伐，并与国际接轨，逐步赶上世界先进水平。
一、选择题 1．合成蛋白质的机器是（ A ) Ａ核糖体B线粒体 C液泡Ｄ三者均不对 ２．药物广义上分为天然药物和( B ) Ａ中药 B化学合成药物 C生物制品D三者均是 3.具有遗传效应的DNＡ分子片段，称为( B ) A基因组Ｂ基因Ｃ基因片段 D三者均不对 4.《药品注册管理办法》中的注册药品包括（ D ） Ａ新药 B进口药品 C仿制药 D三者均是 5.在分子水平上研究生命本质的科学,称为（Ｃ） A细胞生物学B生物技术 C分子生物学Ｄ三者均是6.前药一般在体外的活性( A ） A较小或无活性B较强C无活性 D三者均是 7.药物的基本属性是（ A ） A安全B有效 C可控性Ｄ三者均是 8.ＧＣP的中文全称是（ B ) A《药物临床试验质量管理规范》Ｂ《药品临床试验质量管理规范》 C《药品非临床试验质量管理规范》D三者均不对 9．网络药理学的研究内容包括( D ) A疾病-疾病网络 B疾病－药物网络Ｃ药物-药物网络Ｄ三者均是1０.文献检索方法中工具法不包括（Ｂ） Ａ顺查法Ｂ追溯法C倒查法D抽查法 １1.检索方法中的顺查法查找的文献其时间顺序是( C ） Ａ由近到远 B没有规律 C由远到近Ｄ三者均不
对 12．依赖性试验一般分为（Ｄ ) A神经药理学试验 B躯体依赖性试验 C精神依赖性试验D三者均是１３．仿制药是指其他国家批准上市的药品，并且其( A ) Ａ已有国家标准Ｂ未建立国家标准Ｃ正在建立国家标准D三者均不对 14.前体药物可分为载体前体药物和（ A ） A生物前体 B基因前体 C蛋白前提Ｄ三者均是 15.ＧLＰ的中文全称是( A ） A《药品非临床研究质量管理规范》B《药物非临床研究质量管理规范》 Ｃ《药品临床研究质量管理规范》 D三者均不对 16.生物制品注册分类包括治疗用生物制品和( C ) A生物疫苗 B单克隆抗体 C预防用生物制品 D三者均是 17.药品标准物质包括( D ) Ａ标准品B对照品 C对照药材Ｄ三者均是 １8．未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请称为（ B ） A药品注册B新药注册申请 C药物注册 D三者均不对 19.国家药品标准物质的标定单位是（ B ) Ａ国家食品药品监督管理局 B中国药品生物制品检定所 C国家药检所D三者均可 20.新药研究的选题须着眼于（ D ） A唯一性 B新颖性C优越性D三者均是 21．《药品注册管理办法》的管理主线是( C ) A新药的生产注册 B新药的临床试验申请 C新药的注册管理D三者均是 二、名词解释 1.基因组及基因组学
.2新药研发的定义及过程 从新化合物的发现到新药成功上市的过程通常被称为新药研发。新药研发是 一项系统的技术创新工程，其通过试验不断改进药物性能，并证明该药物的有效 性和安全性，同时经过严格的科学审查，最后取得发给的允许上市的证明文件。 从完整意义上说，新药的研发过程需要历经“药物发现”、“药物临床前研究”及 “药物临床研究”三个阶段。通常，“药物临床前研究”及“药物临床研究”这 两个研究阶段又被统称为“开发阶段”，这三个阶段的工作相互关联并且各有侧 重点。 “药物发现”环节是药物研发活动的开始，具有浓厚的科研探索性质，旨在 找到并确定针对某一疾病具有活性的先导化合物。此阶段工作内容包括作用机理 的研究、大量化合物的合成、活性研究等以寻找先导化合物为目的的研究工作， 涉及到分子生物学、微生物学、生物化学、有机化学甚至基因组学等学科。药物 发现处于新药研发早期，是一项创新程度及偶然性极高的科研活动，失败率极高， 不但需要极高的科研水平，且投入巨大，所以往往由高校或者科研院所在从事基 础研究中完成，研发经费来源主要依靠政府资助学校科研经费拨款，各级政府科 研计划资助等，以及部分制药公司的资金投入。 “药物临床前研究”是药物研发过程中最为复杂的环节，是承上启下的关键阶段，其主要目的是针对己经确定的先导化合物进行一系列非人体试验的研究， 这一阶段的工作完成后需要向政府监管部门提出临床试验申请并接受技术审评， 审评通过后方可进入下一研究阶段。此阶段工作内容包括药学研究，安全性评价、 药代动力学评价等成药性研究内容参见图一，涉及到药物化学、药剂学、药物分 析学、药理学、药物代谢动力学、药理毒理学等学科。
浅谈现代中药 中医中药是中华民族灿烂文化的重要组成部分，中药以其特有疗效与作用，为人类的健康与发展作出了积极的贡献，在防病治病、康复保健方面显示出的独特优势和魅力。中药现代化发展模式大致有：对传统中药的现代化、现代中药、化学中药、生物中药四种模式。在此主要介绍现代中药相关问题。现代中药是指在中医药理论指导下，应用先进的种植、提取、分离、酶解和制剂技术，去除毒性成分，以多元活性组分或多元单体组成的有效物质群组方制剂，运用多元指纹图谱和色谱技术定性、定量控制，实现在线数据收集功能，量化的标准基本达到国际化。 1 中药研发过程中的新方法及新技术 1.1 资源 资源是整个中药产业发展的源头环节和关键环节，解决资源的问题需要多从方面下手。首先寻找新的来源，如高大乔木，海洋生物，低等生物鲜活动物的内源性物质，中药复方等。其次应该要重视濒危药材的人工繁育技术，重视规范化种植，对道地药材的生产区域要进行合理化分布等。如利用基因技术进行中药材优良品种选育、道地性药材遗传特征分析、抗性基因的转基因药用植物等。还有就是同时，道地品种的保护和发展、品种的优化和纯化方面也是非常值得关注的问题。如迁移珍稀濒危动、植物至饲养地和植物园是保存物种的重要方法，建立相应的基因库用于保存动植物的基因，考察物种的变异等。 1.2中药活性成分筛选 就疗效确切的单一天然活性成分而言，能够通过工业化生产获得天然结构复杂的单一产物是人们追求的目标，但天然化合物结构复杂，常有多个不对称碳原子，合成难度较大或合成条件苛刻；而生物技术、高通量筛选、天然药物组合化学库、功能蛋白晶体，亲和色谱等新技术为这类成分的获得提供了新的途径。1.3提取的先进技术 在生产上鼓励使用先进技术以提高提高药材的利用率。目前比较先进的提取技术有超微粉碎技术、超声提取技术、超临界流体萃取技术、分子蒸馏技术、大孔树脂吸附技术、膜分离技术及冷冻干燥技术等。此外，还需要提高规模化集约化水平，降低对野生资源的需求，提高综合开发能力，提高生产组织管理水平。 1.4制剂新技术 中药制剂的现代化是中药现代化的重要组成部分。传统中药剂型也是以疗效为监测指标，选择剂型主要服从于疗效。中药剂型也在不断发展变化中，但与西药有很大区别，不能完全模仿西药。中药剂型的发展既要符合中药制剂的特点，又能符合现代生活方式。 以固体分散技术、包合技术、微型包囊技术、乳化技术、缓释及控释技术、脂质体制备技术等为代表的现代药物制剂技术的发展为解决这一问题提供了现实可能性。这些技术的应用对于提升中药产品的科技含量、提高中药的制剂水平、增强中药产业内在的竞争力乃至使中药走向世界等诸多方面均具有重要意义。 2 质量标准 中药材是中药研究开发的基础，基础的质量标准无法控制，以后的研究和开发均属无本之木，其质量标准的制定也就失去了意义。中药材的质量控制主要应包括两个方面的内容，一是品种的控制，主要是解决真伪的问题。其二中药材的有效物质是次生代谢产物，其积累主要与其合成关键酶的表达及表达量等有关。
中国新药研究开发与前景 文献综述 姓名：黄羿专业班级：13制药工程3班学号：201330410308 摘要：本文从客观数据出发，通过对历年新药审批情况进行统计、分析，并综合目前国内外医药界的最新动态，就中国新药研发的现状及前景进行了分析。 关键词：新药研究开发现状前景 前言 2000年11月15日，中美双方就中国“入世”达成双边协议，标志着中国长达 13年之久的“入世”历程跨过了最高的门槛，同时意味着我国的医药行业即将 面临新的机遇和挑战。2001 年5月，世界权威刊物《Nature》和《Science》首次向世人公布了人类基因组序列，是人类揭示自身奥秘的又一块里程碑，同时也在暗示世人：21世纪的人类健康以及整个医药行业将产生翻天覆地的变化。新 药的研制开发，是医药产业的重心所在，如何正确认识当前新药研发的现状以及未来医药行业的变更趋势，把握世界医药发展的脉搏，开创符合中国国情的新药研发思路，是每一位新药研发工作者的当务之急。 正文 1.新药的研究开发 1.1定义 新药的研究开发就是从新化合物的发现到新药成功上市的过程，在这一过程中充分体现了基础学科、药学、医学和法律等多学科高度合作的关系。 1.2基本过程 中国新药研究开发的现状新化合物从被发现到成为新药上市的基本过程包括各 研究过程所需的大致时间周期。研究人员在某一目标领域发现新的先导化合物后，进一步的工作就是合成一系列的结构类似物进行构效关系(SAR)的研究。合成的目的在于优化化合物的治疗指数。如果在先导化合物的发现过程中未使用计算机
辅助药物设计 (CADD)的研究手段，那么这一阶段应用CADD的方法有助于减少合成结构衍生物的数量。而对先导化合物的衍生物进行生物活性评价有助于了解化合物药代动力学的特点、化合物的作用机制以及最终选择一个最佳的化合物作为临床候选药物。 2.我国新药研发现状 2.1自1985年来我国批准新药概况 我国的新药审批权1985年开始集中归于卫生部，到1988年8月归入国家药品监督管理局，迄今为止，已有16个年头。在国家的政策鼓舞和法治规范下，我国的新药研究与开发进展甚速，取得的成绩令人鼓舞，为提高人民的健康水平作出了积极的贡献。 16年来，我国共批准新药总数为6849个，按年份统计，呈现出明显的直线上升趋势。1986年批准的新药为11个，到2000年为1017个，几乎增长了100倍。伴随着新的给药途径的不断开辟，新药的剂型也不断增多，现已有各种剂型已达120多种。从以上数据不难看出，自1985年新药审批工作从地方集中到中央以来中国新药的发展速度是可喜的。 2.2 16年来我国新药研发取得的进展 2.2.1 新药品种、数量可观，涉及的疾病领域较广 16年来，我国研究开发的新药，无论从品种或是从数量上说，都是可观的。所涉及的范围从普通疾病到疑难杂症均有，并且受市场等各方面影响，所研究的疾病又有所侧重。其中治疗细菌性感染的药物共计1492个，占23%，其次是抗高血压药物，为221个，占3.4%，第三位为抗肿瘤药物214个，占3.3%。 2.2.2 创新药物的研究。 1993年，我国开始实施药品专利保护之后，又与美国、日本等10多个国家相继签署了保护知识产权协议，意味着我国从此不能无偿仿制别国的新药。面对这一严峻形势，国家及有关部门高度重视与支持创新药物的研究开发。于是，以原国家科委为首，18个部委共同组成了国家新药研究与开发协调领导小组，对建立和发展自主的新药研究开发体系，创制我国具有专利保护的新药有着非常重要的意义。新药领导小组制定了国家医药技术创新（1035）工程，现已初见成效。目
一、选择题 1.合成蛋白质的机器是（ A ） A核糖体 B线粒体 C液泡 D三者均不对 2.药物广义上分为天然药物和（ B ） A中药 B化学合成药物 C生物制品 D三者均是 3.具有遗传效应的DNA分子片段，称为（ B ） A基因组 B基因 C基因片段 D三者均不对 4.《药品注册管理办法》中的注册药品包括（ D ） A新药 B进口药品 C仿制药 D三者均是 5.在分子水平上研究生命本质的科学，称为（ C ） A细胞生物学 B生物技术 C分子生物学 D三者均是 6.前药一般在体外的活性（ A ） A较小或无活性 B较强 C无活性 D三者均是 7.药物的基本属性是（ A ） A安全 B有效 C可控性 D三者均是的中文全称是（ B ） A《药物临床试验质量管理规范》 B《药品临床试验质量管理规范》C《药品非临床试验质量管理规范》 D三者均不对 9.网络药理学的研究内容包括（ D ） A疾病-疾病网络 B疾病-药物网络 C药物-药物网络 D三者均是 10.文献检索方法中工具法不包括（ B ） A顺查法 B追溯法 C倒查法 D抽查法 11.检索方法中的顺查法查找的文献其时间顺序是（ C ） A由近到远 B没有规律 C由远到近 D三者均不对 12.依赖性试验一般分为（ D ） A神经药理学试验 B躯体依赖性试验 C精神依赖性试验 D三者均是
13.仿制药是指其他国家批准上市的药品，并且其（ A ） A已有国家标准 B未建立国家标准 C正在建立国家标准 D三者均不对 14.前体药物可分为载体前体药物和（ A ） A生物前体 B基因前体 C蛋白前提 D三者均是的中文全称是（ A ） A《药品非临床研究质量管理规范》 B《药物非临床研究质量管理规范》C《药品临床研究质量管理规范》 D三者均不对 16.生物制品注册分类包括治疗用生物制品和（ C ） A生物疫苗 B单克隆抗体 C预防用生物制品 D三者均是 17.药品标准物质包括（ D ） A标准品 B对照品 C对照药材 D三者均是 18.未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请称为（ B ） A药品注册 B新药注册申请 C药物注册 D三者均不对 19.国家药品标准物质的标定单位是（ B ） A国家食品药品监督管理局 B中国药品生物制品检定所 C国家药检所 D三者均可 20.新药研究的选题须着眼于（ D ） A唯一性 B新颖性 C优越性 D三者均是 21.《药品注册管理办法》的管理主线是（ C ） A新药的生产注册 B新药的临床试验申请 C新药的注册管理 D 三者均是 二、名词解释 1.基因组及基因组学 基因组：是一个物种中所有基因的整体组成，每个细胞内的基因总数即为基因组。基因组学：是研究生物基因组的组成以及组内各基因的精确结构、相互关系、表达调控的学科。 2.新药Ⅱ期临床试验及目的系治疗作用初步评价阶段，其目的是初步评价药物
作者：文章来源：CPhI制药在线发布时间：2014-04-30 近日，中国科学院院士、上海科学技术协会主席、上海市生物产业行业协会会长陈凯先院士在第二届中国(上海)国际及技术进出口交易会--张江药谷技术创新与国际合作论坛上针对新药研发和医药行业发展主题进行了精彩演讲。 全球新药研发现状 创新药物的研究与开发，集中体现了生命科学和微生物技术领域前沿的新成就与新突破，体现了多学科交叉的高新技术与集成。根据陈凯先院士的讲话，全球新药研发可以总结出如下特点：药物研发重心随着世界疾病谱发生变化。七八十年代主要研发重心为感染性疾病、消化系统疾病、高血压，九十年代后主要集中在高血压、糖尿病、抑郁症，而如今因为环境的恶化以及人口老龄化问题，药物研发的重心主要集中在肿瘤、慢性病和老年疾病; 整个药物市场持续增大，但是增速有所变化。美国、欧洲、日本等发达国家仍然占市场很大的份额，发展速度将趋向稳定。而以中国、印度、俄罗斯为代表的新兴市场正快速发展; 仿制药市场快速增长。随着重磅炸药专利到期的高峰到来，仿制药市场将得到极大的发展，市场份额比重预估将从2011年25%增加到2016年35%，仿制药在新兴市场中占的比重非常显著，而成熟市场中稳定在14%-18%。比如在2011年，Leva公司仍然是非专利药物市场的龙头，但是诺华正迎头赶上，很多大型医药公司纷纷转型仿制药; 学术性、技术性的研究对新药的发展起到了积极的作用。当前化学药还是市场的主导，生物技术药比重上升的非常快; 药物开发风险增加。美国药物研究中心(CMR)分析表明新开发项目的药物Ⅱ期临床实验成功率已经从28%(2006-2007年)降到18%(2008-2009年)。近年来，新药Ⅲ期临床实验和新药申报的平均成功率已经降至50%左右。失败的原因主要是安全性不好、有效性不够等问题; 研发投入持续高涨，投入产出比持续降低。预估R&D投入占销售额将从2008年的20.2%下降至2018年的16.9%。预计至2018年整个制药业的R%D投入将由2004年的879亿美元上升到1494亿美元。 由此可见，新药研发的市场格局正在慢慢发展变化，药物开发的成本正不断上升，因专利到期而失去独占市场权利的“重磅炸药”级产品，在带来很多新机遇的同时也会使市场竞争更加激烈。 全球医药行业发展趋势 审批程序多、时间长一直让药企非常头疼。对此，FDA已经加快审批程序，据陈凯先院士介绍，申办者向FDA提交会议申请，FDA接到申请后14日以内将给予答复。若同意，则书面回复具体的时间、地点等安排，申办者向FDA提交会议信息包，并确认会议议程，召开会议并记录，会议结束后
郑州大学本科毕业论文 专业 姓名 准考证号 论文题目 20 年月日 注：准考证号、姓名要规范填写并准确无误
目录 一、中药发展现状 (2) 二、中药学发展的趋势 (2) 三、未来中药学的基本特征 (3) 四、面向21世纪中药新药研究、开发的思考 (4) 五、中药的不良反应多有几种原因引起 (5) 六、提高中药质量及管理减少不良反应的发生 (7) 七、测试分析方法的现代化是提高中药新药研制水平的保证 (8) 八、小结 (9) 九、参考文献 (10)
中药新药研究与开发的现状及思考 【论文摘要】理性看待中药毒性，合理应用中药。凡是药品都具有利害两重性，毒性多是不合理用药引起的，临床上不合理用药主要是药物的滥用、乱用和误用，而合理用药就是有效、安全、经济的使用药物。总结追求安全有效目标的措施。【论文关键词】中药新药；研究开发；现状；方法 现今社会是个科学技术发展突飞猛进的时代，科学发展的综合化，技术发展的高新化以及高新科技的产业化是21世纪科学技术发展的主要特征，这一趋势将在新药研究开发中得到充分的体现。本文试论世纪之交中药新药研究开发现状及思考，以期加快中药新药创新的步伐。 中药是天然品，很多人认为是安全的，有些慢性病人喜欢多用中药，甚至常吃中成药。似乎认为有病治病，无病保安康，实际上并非如此。凡是药品都具有利害两重性，中药也不能滥用。 一、中药发展现状 中药研究开发是国际热门课题，国际市场每年药用植物及制品(包括保健品等)的交易额超过300亿美元；日本是较重视中药研究开发的国家，年销售额达1500亿日元美国国会1994年批准了把草药列为《饮食补充剂》的法案之后，1997年又制定了“植物药在美批准法”(草案)，不再要求草药产品是已知结构的单体纯品，而可以是成分固定、疗效稳定、安全可靠的复方混合制剂。德国在欧洲是传统药年销售额最大国家，达22亿美元。 我国的中药新药研究开发已走上科学化、规范化、标准化和法制化的轨道。至今已有1 141种中药新药通过注册，其中一类新药占11．5%，二类占6．5%，三、四类各占40%，五类占2%。反映新药研制水平的一二类新药的数量明显偏少；对于三类新药的研制也多相重复，忽视了发展创新、基础研究及科研水平的提高；研制的整体水平不高，低水平重复现象严重。尽管如此，新药仍取得了很高的经济效益，占整个药品销售额10%以上，利润大约在20%以上。 中药的发展前景十分广阔，已受到世界的瞩目。中国已向美国FDA进行了首次的复方中药注册申请，并分别于1997年12月和1998年3月通过了“复方丹参滴丸”和“银杏灵”新药临床研究(IND)预审，实现了中药的历史性突破，随之而来将会有更多成熟的中药品种进入世界。 二、中药学发展的趋势 1、中药理论研究系统化没有理论，中医药学不可能存在到今天；没有理论，中医药科研教学等学术机构就没有存在的必要。中药理论除了中医的阴阳、脏象
摘要回顾了中药新药国内外研究开发现状：从加强天然产物活性成分研究，从古方、验方研究开发新药，加强有效部位的研究，尤其是对复方有效部位中主要药效物质或者主要药效物质群的研究，应用生物技术开发中药新药，测试分析方法的现代化，中药新药制剂工艺的现代化，以及中药新药新释药系统的研究等诸方面论述了面向21世纪中药新药研究开发思路与方法。关键词中药新药研究开发现状方法21世纪将是科学技术发展突飞猛进的时代，科学发展的综合化，技术发展的高新化以及高新科技的产业化是21世纪科学技术发展的主要特征，这一趋势将在新药研究开发中得到充分的体现。本文试论世纪之交中药新药研究开发现状及思考，以期加快中药新药创新的步伐。一、现状美国辉瑞公司生产治疗男性勃起功能障碍的药物——“伟哥”，一些乐观的预测甚至认为它年销售额能达到创纪录的110亿美元。伟哥自1998年3月获美国FDA批准以来，风靡世界，说明新药可获取几乎是无限的高额利润。即使深知一类创新药在发达国家耗时10～12年，耗资2亿美元以上，且高风险，世界各大跨国公司仍然投入其年营业额的15%～20%研究开发新药［1，2］。中药研究开发是国际热门课题：国际市场每年药用植物及制品(包括保健品等)的交易额超过300亿美元。日本是较重视中药研究开发的国家，年销售额达1500亿日元。美国国会1994年批准了把草药列为《饮食补充剂》的法案之后，1997年又制定了“植物药在美批准法”(草案)，不再要求草药产品是已知结构的单体纯品，而可以是成分固定、疗效稳定、安全可靠的复方混合制剂。德国在欧洲是传统药年销售额最大国家，达22亿美元［2］。德国DrSchwabe生产的银杏叶提取物制剂Tebonine(促进脑血管循环)年销售额超过1亿美元，银杏叶及其制剂仅在欧洲市场年销售额就达几亿美元；德国宝灵家大药厂则是新型植化产品的主要开发者，开发喜树碱系列、莨菪胺类和育享宾等产品；其它德国公司还在开发山梗菜碱(可帮助戒烟)以及一种可用于合成抗抑郁药和抗老年痴呆症新药的中间体“槟榔碱”。在东亚国家中印度植物中开发出若干种有药用价值的新成分，胡黄连中提取的“胡黄连素”，用于治疗漫性乙肝，以及来自巴戟天根的一种新型成分“bacoside”，作为增智药品，用于提高人的记忆力［3］。我国的中药新药研究开发已走上科学化、规范化、标准化和法制化的轨道。至今已有1141种中药新药通过注册，其中一类新药占11.5%，二类占6.5%，三、四类各占40%，五类占2%。反映新药研制水平的一二类新药的数量明显偏少；对于三类新药的研制也多相重复，忽视了发展创新、基础研究及科研水平的提高；研制的整体水平不高，低水平重复现象严重［4］。尽管如此，新药仍取得了很高的经济效益，占整个药品销售额10%以上，利润大约在20%以上，1997年年销售额超过1亿元的中药新药50个品种以上。从野生植物黄花蒿分离抗疟有效成分青蒿素对急性脑疟疗效较好，是新型结构的抗疟药；为提高抗疟效价，进行了大量结构改造工作，成功地研制出蒿甲醚、双氢青蒿素、青蒿烷酯等新型衍生物，此药被国际认可，引起了广泛注意。抗早孕药天花粉和男用避孕药棉酚也受到国内外重视。[!--empirenews.page--]中药的发展前景十分广阔，已受到世界的瞩目。中国已向美国FDA进行了首次的复方中药注册申请，并分别于1997年12月和1998年3月通过了“复方丹参滴丸”和“银杏灵”新药临床研究(IND)预审，实现了中药的历史性突破［5］，随之而来将会有更多成熟的中药品种进入世界。二、面向21世纪中药新药研究、开发的思考1.加强天然产物活性成分研究，从中寻找一类新药1805年从阿片中分离出吗啡标志着单体化合物作为新药来源时期开始。近年来，从天然产物中研究开发新药，最引人瞩目的成果当算紫杉醇，1992年批准上市，作为治疗卵巢癌的首选药物。近70年来，我国先后研制出70余种高特新药广泛应用于临床，其中，两个举世公认的具有划时代意义的麻黄素和青蒿素，都是从我国常用中药发掘出来的。对天然药物进行深入的化学与生理活性的研究，从而发现临床上有用的原型药物，存在着极大的机遇，发现具有开发前景的新类型结构化合物作为先导化合物，经结构修饰和改造，寻找疗效更高、结构更为简单，并且便于大生产的、安全有效的候选化合物，再经临床验证判断这个化合物是否能成为新药而上市。据报道，现在临床用药一半来自天然产物及其衍生物。如吗啡研究发展了异喹
我国新药研究与开发的现状、问题和对策 第二军医大学新药评价中心 新药研究与开发是指新药从实验室研究到上市、扩大临床应用的整个过程。我国新药研究与开发已经取得了很大的成就，尤其是1985年实施《药品管理法》后，我国新药研究与开发开始走上法制化、规范化和科学化的轨道。但应该看到，我国新药研究与开发的总体水平与先进国家相比还有很大的差距，形势异常严峻。本文就我国新药(西药)研究与开发的现状、存在的问题及其相应的对策作一概述。 1 我国新药研究与开发的现状 1.1 90年代世界上市新药概况1990～1996年7年间世界首次上市新原料药(NCEs)共308个，每年上市40～51个；其中日本为98个，美国62个，欧共体10国为128个。我国是世界制药第2大国，但只有2个新原料药上市(1992年和1994年各1个)。可见我国在创新药物研制方面与发达国家的差距之大。 从分布情况来看，上市前4名的新药类别依次为抗感染药、心血管药、抗肿瘤药和神经精神药，分别占总数的20.78%、18.83%、13.96%和10.39%。表明这4类药物是90年代新药研究与开发的重点和热点。 1.2 我国1985～1996年上市新药(西药)概况1985～1996年我国共批准西药新药1218个(批文数)。1986年5个，1996年上升到332个，呈逐年较大幅度增长的趋势。其中一类创新药54个，仅占总数的4.33%，品种更少(34个)。而二类仿制药占23.4%，60%以上是改变剂型的四类药。说明我国创制新药能力太弱，仿制新药能力还可以，而低水平的剂型变换是主流。因此，加强一类新药的研制已迫在眉睫，势在必行。 从分布情况来看，前4名的新药类别依次为抗感染药、心血管药和解热镇痛药，分别占总数的23.63%、11.91%和10.79%。与国外情况有差异，表明我国有必要加大抗肿瘤药和神经精神药物的研究和开发。 总之，我国新药研究与开发的势头很猛，特别是中美两国签定了知识产权备忘录，我国对美、日、欧等一些先进国家的独占专利药品实行行政保护，1993年1月1日实施药品专利，恢复我国“关贸总协定缔约国”地位的谈判已近尾声。这一形势对我国医药工业既是挑战，又是机遇。这会更加激励我国的科研机构、医药院校和企业研制申报新药的积极性。也更明显看到新药创制的迫切性和严峻性。要和国际接轨，赶上发达国家新药研究与开发的水平，我们还有很长的路要走，还有许多有待于解决的问题。 2 我国新药研究与开发存在的问题 2.1 与先进国家相比差距明显我国新药研制(一类药)的主要差距是创制能力不强。究其原因主要是长期以仿制为主。据统计，我国药品(化学药品)生产97%以上是仿制品。如我国1990年生产的783个西药品种中有97.4%是仿制产品。创制药品仅20个品种，其中只有1种抗疟药蒿甲醚进入国际市场和1种重金属解毒药二巯基丁二酸钠得到美国FDA的认可，足见我国创制一类新药的能力太弱。 新药研制过程不够标准化。没有一套固定的常规评价机构，不论是毒性、药效，还是制剂分析、质量控制方面，都缺少一套技术上经过鉴定，在人员、设备、试剂、动物等各方面都能达标的专业实验室。 制剂品种少，质量差。不管是普通制剂还是新给药系统的制剂，在品种和数量上都比发达国家少，仅3 500种；新型制剂我国仅有20多种，制剂质量也不过关。制剂质量与赋形
、选择题 1. 合成蛋白质的机器是（A ） A 核糖体线粒体液泡三者均不对 2. 药物广义上分为天然药物和（B ） A 中药化学合成药物生物制品三者均是 3. 具有遗传效应的DNA分子片段，称为（ A 基因组基因基因片段三者均不对 4. 《药品注册管理办法》中的注册药品包括 A 新药进口药品仿制药三者均是 5. 在分子水平上研究生命本质的科学，称为（ A 细胞生物学生物技术分子生物学三者均是 6. 前药一般在体外的活性（ A 较小或无活性B较强无活性三者均是 7. 药物的基本属性是（A 安全有效可控性三者均是 8. GCP 的中文全称是（B A《药物临床试验质量管理规范》药品临床试验质量管理规范》 C《药品非临床试验质量管理规范》三者均不对 9. 网络药理学的研究内容包括（D A 疾病- 疾病网络 B 疾病- 药物网络药物- 药物网络三者均是 10. 文献检索方法中工具法不包括（B A 顺查法追溯法倒查法抽查法 11. 检索方法中的顺查法查找的文献其时间顺序是 A 由近到远 B 没有规律由远到近三者均不对 12. 依赖性试验一般分为（D ） A 神经药理学试验 B 躯体依赖性试验C精神依赖性试验三者均是 13. 仿制药是指其他国家批准上市的药品，并且其 A 已有国家标准 B 未建立国家标准C正在建立国家标准三者均不对 14. 前体药物可分为载体前体药物和（A ） A 生物前体 B 基因前体蛋白前提三者均是
15. GLP 的中文全称是（ A ） 16. 生物制品注册分类包括治疗用生物制品和（ 17. 药品标准物质包括（ D ） 18. 未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请称为 19. 国家药品标准物质的标定单位是（ C 国家药检所 20. 新药研究的选题须着眼于（ 21. 《药品注册管理办法》的管理主线是（ A 新药的生产注册 B 新药的临床试验申请 C 新药的注册管理 D 三者均是 二、名词解释 1. 基因组及基因组学 基因组：是一个物种中所有基因的整体组成，每个细胞内的基因总数即为基因组。 基因组学： 是研究生物基因组的组成以及组内各基因的精确结构、 相互关系、 表达调控的学 科。 2. 新药n 期临床试验及目的 系治疗作用初步评价阶段， 其目的是初步评价药物对目标适应 证患者的治疗作用和安全性。 3. 新药稳定性及内容 是评价新药经一定时间后质量变化的一种性质， 包括物理稳定性、 微 生物稳定性和 化学稳定性三个方面。 4. 检索工具 是指用以报道、存贮和查找文献线索的工具。 5. 检索文献 是记录知识一切载体的统称，狭义的文献为图书、期刊等各种出版物的综和， 广义的文献则包 括文字、图像、符号、音符、视频、编码等形式。 6. 科技查新 简称查新，是指查新机构根据查新委托人的需要查证科学技术内容的新颖性， 并做出结论。 A 《药品非临床研究质量管理规范》 药物非临床研究质量管理规范》 C 《药品临床研究质量管理规范》 三者均不对 A 生物疫苗 B 单克隆抗体 预防用生物制品 D 三者均是 A 标准品 对照品 对照药材 三者均是 A 药品注册 B 新药注册申请 药物注册 三者均不对 A 国家食品药品监督管理局 中国药品生物制品检定所 三者均可 A 唯一性 新颖性 优越性 三者均是
中药新药研发工作的现状及思考 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】中药；新药；标准化；规范化；研发我国中药的临床应用已相当广泛，但中药的临床疗效却始终不能令人满意，如何提高中药的临床疗效，确保人民用药安全有效已成为每个医药工作者共同面对的问题。本文着重从中药新药研发过程中存在的问题谈几点看法，仅供同行参考。 1 新药临床欠缺实实在在的疗效 在中药新药研制和评审中，重基础(药学、药理学、毒理学)轻临床的现象比较普遍，新药临床实验的地位未得到应有的重视。新药上市后的临床再评价更是稀有［1］。前几年，我国每年都有上百种中药新药获得批准文号投入市场，新药治疗病种无所不及，甚为广泛，而疗效到底如何？却值得我们反思。另外，新药一旦获得批准文号，厂家和医药经销公司就会大做广告、大力宣传、扩大药物知名度，但多数品种往往名不副实，在市场上难以获得持久生存，走走过场就销声匿迹，所以新药品种经常变换。所有这些情况表明中药新药欠缺实实在在的临床疗效。
2 中药临床试验未达到标准化、规范化 临床疗效评价标准和临床试验规范(GCP)的应用对实现药品的最终价值是极其重要的，由于我国传统中医中药辨证施治理论重视整体的反应及其症状的改善，病与证、症，病种和病类，证名与证候等概念的称谓非常复杂，常常引起理解各异，让许多关心中药的人“雾里看花”［2］，难于与国际接轨。因此，在实施GCP过程中，要注意与国际GCP惯例相统一，即以疾病的实际变化来评价药物的作用，使中药在中医理论指导下，用大规模的标准化临床实验提供科学依据，发挥其最大的作用。 3 中外新药临床研究现状的对比 我国近年来在新药临床研究方面无论在技术要求和政策方面都取得了长足发展，但与欧美发达国家相比仍处于较低水平，主要表现在研制单位和临床研究人员的新药研发的理念和素质，临床研究管理水平和监督力度等方面的滞后。美国FDA的药品审评和研究中心(简称CDER)非常重视新药的研究阶段，注重保护受试者的权益，确保临床研究申报材料的科学性、真实性、完整性，除了“随机、盲法、对照”的原则以及GCP的有关规定外，CDER对临床研究基地、医院的审评委员会、研制单位、临床研究督察员(Monitor)和合同研究中介机构(CRO)进行不定期的现场实地核查［3］。因此，中药新药的有效性、安全性、质量可控性3个方面是今后新药研发工作的重中之重。
新药开发研究整体思路 新药研发的重要性越来越为人们所注意，目前国内药物研究市场的竞争形势可以用白热化来形容。2005年之前，科研院所一直都是我国新药研发的主体，特别是一些具有高科技含量的创新药物，几乎都由国内的各医药大学及国家级新药研发基地承担开发。不过近几年来，除了原有国有药研机构继续引领市场外，民营药研机构的发展也势如猛虎。可以说，只要控制了研发，就掌握了市场的话语权（辉瑞一个“万艾可”的年销售额达一百多亿美元就是最好的证明）。以下内容，我就个人认识对国内新药研发的现状、新药立项和新药开发基本程序进行简单的阐述。 一．新药研发相对营销、生产，周期长，不确定性高，回报慢 对于一般的企业来说，生存问题没有解决的时候，研发的迫切性和重要性都不如营销和生产。所以，按照对企业生存的重要性排序，营销>生产>研发。但是，企业进入市场成熟期后，现有产品的老化已经无法满足销售的飞速增长，需要不断的新产品来为企业换血。那时，对企业的重要性，应该是研发第一，然后是营销和生产。 二．国内药物研发活力突现 新药研发的重要性越来越为人们所注意，目前国内药研市场的竞争形势可以用白热化来形容。在此之前，科研院所一直都是我国新药研发的主体，特别是一些具有高科技含量的创新药物，几乎都由国内的各医药大学及国家级新药研发基地承担开发。不过近几年来，除了原有国有药研机构继续引领市场外，民营药研机构的发展也势如猛虎。可以说，只要控制了研发，就掌握了市场的话语权。辉
瑞一个“万艾可”的年销售额达一百多亿美元就是最好的证明。 有数据显示，近三四年来，在每年呈送国家食品药品监督管理局审批的新药（含仿制药）中，有半数以上的品种来自于民营小药企。可以看到，新药研发领域除了原有的国有药研机构继续扮演“国家队”角色以外，另外一股不容忽视的研发力量悄然兴起，气势逼人，这就是被称为“非国家队”的民营药研机构。民营药企正在形成一股敏捷的新势力，打破了原来的药业研发格局，成为了市场的新宠。据业内人士介绍，在目前我国的药研公司中，民营性质的占据了相当大的比例。就拿江苏省来说，该省的200多家药研机构中，民营的占了三分之一以上。有媒体曾报道，目前我国小型药研公司有1000多家，其中民营性质的将近300家。 三．我国药物研发现状 我国制药业与国际水平间存在着巨大的差距，其存在的问题主要有以下几个方面： 1.我国制药企业数量多、规模小，整体实力不够强。 2.我国制药企业的科研开发能力薄弱，创新条件差，产品科技含量低。 3.市场开发能力和服务水平层次较低。 如果不迅速采取相应的有效措施加以调整，并加大改革力度，则很可能因丧失市场竞争力而面临被迫停业或被兼并的局面。 其中，制药企业自主科技创新能力的薄弱是最主要的问题。特别是科研机构远离生产经营市场，所进行的开发活动对产品产业化过程的技术细节缺乏考虑，而生产企业由于技术创新能力的不足，又难以把握产品技术核心。这造成了科研成果转化率低下，错失新产品商业化的最佳时机。尽管制药行业已经在新药研发、
内容摘要：【关键词】中药；新药；标准化；规范化；研发 我国中药的临床应用已相当广泛，但中药的临床疗效却始终不能令人满意，如何提高中药的临床疗效，确保人民用药安全有效已成为每个医药工作者共同面对的问题。本文着重从中药新药研发过程中存在的问题谈几点看法，仅供同行参考。 【关键词】中药；新药；标准化；规范化；研发 我国中药的临床应用已相当广泛，但中药的临床疗效却始终不能令人满意，如何提高中药的临床疗效，确保人民用药安全有效已成为每个医药工作者共同面对的问题。本文着重从中药新药研发过程中存在的问题谈几点看法，仅供同行参考。 1 新药临床欠缺实实在在的疗效 在中药新药研制和评审中，重基础(药学、药理学、毒理学)轻临床的现象比较普遍，新药临床实验的地位未得到应有的重视。新药上市后的临床再评价更是稀有［1］。前几年，我国每年都有上百种中药新药获得批准文号投入市场，新药治疗病种无所不及，甚为广泛，而疗效到底如何？却值得我们反思。另外，新药一旦获得批准文号，厂家和医药经销公司就会大做广告、大力宣传、扩大药物知名度，但多数品种往往名不副实，在市场上难以获得持久生存，走走过场就销声匿迹，所以新药品种经常变换。所有这些情况表明中药新药欠缺实实在在的临床疗效。 2 中药临床试验未达到标准化、规范化 临床疗效评价标准和临床试验规范(gcp)的应用对实现药品的最终价值是极其重要的，由于我国传统中医中药辨证施治理论重视整体的反应及其症状的改善，病与证、症，病种和病类，证名与证候等概念的称谓非常复杂，常常引起理解各异，让许多关心中药的人“雾里看花”［2］，难于与国际接轨。因此，在实施gcp过程中，要注意与国际gcp惯例相统一，即以疾病的实际变化来评价药物的作用，使中药在中医理论指导下，用大规模的标准化临床实验提供科学依据，发挥其最大的作用。 3 中外新药临床研究现状的对比 我国近年来在新药临床研究方面无论在技术要求和政策方面都取得了长足发展，但与欧美发达国家相比仍处于较低水平，主要表现在研制单位和临床研究人员的新药研发的理念和素质，临床研究管理水平和监督力度等方面的滞后。美国fda的药品审评和研究中心(简称cder)非常重视新药的研究阶段，注重保护受试者的权益，确保临床研究申报材料的科学性、真实性、完整性，除了“随机、盲法、对照”的原则以及gcp的有关规定外，cder对临床研究基地、医院的审评委员会、研制单位、临床研究督察员(monitor)和合同研究中介机构(cro)进行不定期的现场实地核查［3］。因此，中药新药的有效性、安全性、质量可控性3个方面是今后新药研发工作的重中之重。
新药研发投资大，周期长，风险高。制药行业的普遍经验是一个新化学实 体药物的开发周期在10年以上成本在10亿美元以上。从候选药物到最终 产品上市其成功率只有一成。 新药研发是一项系统工程，涉及药学、药理、临床医学、伦理等各个相关 学科的相互配合与协作。其过程受国家相关政策、人类社会健康卫生的需 要等因素的影响。由于影响因素众多，新药研究的成功率也较低。 由于影响因素众多，新药研究的成功率也较低。统计 数据显示，过去整个制药行业从临床Ⅱ期进入Ⅲ期的成 功率平均达到25%。即使被批准上市的药物中也只有三分之一能被市场所接 受。因此只有克服及把握好新药研发中的难点与关键点，新药研发才有可 能取得包括市场销售等方面的成功。而目前认为，新药研发过程不仅仅是 指按照相关技术指导原则进行的生产前研究，也包括药品在上市后的Ⅳ期 临床研究及临床再评价研究，现就其进行扼要的论述。 剂量探索试验是新药临床试验的重要环节,应贯穿于新药研发的各个阶段, 其中又以I期和II期临床试验为重。I期临床试验主要用于探索新药的毒性, 即确定最大耐受剂量;II期临床试验主要用于探索新药的有效性,即确定剂 量效应关系和最小有效剂量。但目前国内对剂量探索试验重视程度不够,申 报的临床试验剂量往往在试验前已经由申办方或者相关研究人员确定,“剂 量探索”流于形式。究其原因,一是由于剂量探索试验属于新药剂量的初步探 索,药物有效性及安全性往往未知,而该试验又需要设置多个剂量组,因此面 临了更多的伦理学考验;二是剂量探索试验往往需要较大样本量,国内的申 办单位难以承受所带来的巨大风险。因此,国内很少有相关研究文献,对于剂 量探索试验设计及分析方法研究基本属于空白。除了上述实际应用中存在 的困难外,剂量探索试验对统计学家也提出了相应的挑战:剂量探索试验属 于多臂试验,应用多重比较的方法进行最小有效剂量估计不可避免。应用多 重比较时,即要防止I类错误的膨胀又要保证足够的检验效能;在自适应设计, 除了多臂问题以外,进行期中分析时也要考虑I类错误膨胀的问题,因此选择 合适的多重比较方法是剂量探索试验中的关键问题。 药物研发流程 药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准。 总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。
我国新药研究与开发的现状、问题和对策
我国新药研究与开发的现状、问题和对策 第二军医大学新药评价中心 新药研究与开发是指新药从实验室研究到上市、扩大临床应用的整个过程。我国新药研究与开发已经取得了很大的成就，尤其是1985年实施《药品管理法》后，我国新药研究与开发开始走上法制化、规范化和科学化的轨道。但应该看到，我国新药研究与开发的总体水平与先进国家相比还有很大的差距，形势异常严峻。本文就我国新药(西药)研究与开发的现状、存在的问题及其相应的对策作一概述。 1 我国新药研究与开发的现状 1.1 90年代世界上市新药概况1990～1996年7年间世界首次上市新原料药(NCEs)共308个，每年上市40～51个；其中日本为98个，美国62个，欧共体10国为128个。我国是世界制药第2大国，但只有2个新原料药上市(1992年和1994年各1个)。可见我国在创新药物研制方面与发达国家的差距之大。 从分布情况来看，上市前4名的新药类别依次为抗感染药、心血管药、抗肿瘤药和神经精神药，分别占总数的20.78%、18.83%、13.96%和10.39%。表明这4类药物是90年代新药研究与开发的重点和热点。 1.2 我国1985～1996年上市新药(西药)概况1985～1996年我国共批准西药新药1218个(批文数)。1986年5个，1996年上升到332个，呈逐年较大幅度增长的趋势。其中一类创新药54个，仅占总数的4.33%，品种更少(34个)。而二类仿制药占23.4%，60%以上是改变剂型的四类药。说明我国创制新药能力太弱，仿制新药能力还可以，而低水平的剂型变换是主流。因此，加强一类新药的研制已迫在眉睫，势在必行。 从分布情况来看，前4名的新药类别依次为抗感染药、心血管药和解热镇痛药，分别占总数的23.63%、11.91%和10.79%。与国外情况有差异，表明我国有必要加大抗肿瘤药和神经精神药物的研究和开发。 总之，我国新药研究与开发的势头很猛，特别是中美两国签定了知识产权备忘录，我国对美、日、欧等一些先进国家的独占专利药品实行行政保护，1993年1月1日实施药品专利，恢复我国“关贸总协定缔约国”地位的谈判已近尾声。这一形势对我国医药工业既是挑战，又是机遇。这会更加激励我国的科研机构、医药院校和企业研制申报新药的积极性。也更明显看到新药创制的迫切性和严峻性。要和国际接轨，赶上发达国家新药研究与开发的水平，我们还有很长的路要走，还有许多有待于解决的问题。 2 我国新药研究与开发存在的问题 2.1 与先进国家相比差距明显我国新药研制(一类药)的主要差距是创制能力不强。究其原因主要是长期以仿制为主。据统计，我国药品(化学药品)生产97%以上是仿制品。如