附件三
盐酸鲁拉西酮原料及片
药品名称：盐酸鲁拉西酮
英文名：Lurasidone hydrochloride
化学名称：：（3aR，4S，7R，7aS）-2-｛（1R，2R）-2-［4-（1，2-苯并异噻唑-3-基）哌嗪-1-基甲基］环己基甲基｝六氢-1H-4，7-甲基异吲哚-1，3-二酮盐酸
结构式：
CAS RN：367514-88-3
剂型及规格：片剂，40 mg/片，80 mg/片；
适应症：用于治疗精神分裂症。
用法用量：每天口服1次，每次40毫克。具体到每个患者，应遵医嘱。
申报类别：化药3+3类。
流行病学分析：
精神分裂症(schizophrenia)是一种常见的精神病，据世界卫生组织估计，全球精神分裂症的终身患病率大概为3.8‰-8.4‰，美国的研究，终身患病率高达13‰；我国1994年调查数据，城市地区患病率7.11‰，农村4.26‰。精神分裂症病因复杂，尚末完全阐明。多起病于青壮年，表现为感知、思维、情感、意志行为等多方面障碍，精神活动与周围环境和内心体验不协调，脱离现实。一般无意识障碍和明显的智能障碍，可有注意、工作记忆、抽象思维和信息整合等方面认知功能损害。病程多迁延，反复发作，部分患者发生精神活动衰退和不同程度社会功能缺损。
鲁拉西酮为多巴胺2型(D2)和5-HT2A受体的完全拮抗药，与5HT7受体具有高亲和力，与肾上腺素a2C受体有中度亲和力，其可能通过拮抗D2受体和5-HT2A
受体发挥药理作用。另外，该药物也为5-HT1A的部分激动药，肾上腺素a2A受体的拮抗药，与组胺H1和M1受体几乎没有亲和力。
另外，该药对于精神分裂症患者的认知障碍也有所改善。首先，鲁拉西酮与其他的抗精神病药不同，它既不影响乙酰胆碱能受体，也不影响组胺H1受体，而这两种受体都被认为可以破坏学习和记忆功能。其次，鲁拉西酮对多巴胺D2受体、5-羟色胺5-HT7、5-HT2A、5-HT1A和α2c受体具有高度亲和性，而这几种受体被认为可专门改善记忆缺损。最后，由于鲁拉西酮的EPS（锥体外系症状）较小，所以其不需要与其他的抗胆碱药物同时服。
产品特点：
盐酸鲁拉西酮(lurasidone HCl) 属于非典型抗精神病药物类，是由日本住友制药公司（Dainipon Sumitomo Pharma Co.,Ltd.）开发的一种具有双重作用的抗精神病药，属于非典型抗精神病药物类，其对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均有高亲和力，对精神病人的阳性和阴性症状均有显著疗效。2010年10月28日美国FDA批准上市，用于精神分裂症患者的治疗，其商品名为Latuda，推荐剂量每日1次片剂，用于精神分裂症患者的一线治疗。
临床研究中，通过与其他各种抗精神病药物的对比，发现鲁拉西酮对于治疗有认知功能障碍的精神病患者有非常好的疗效。鲁拉西酮的疗效在4项为期6周的安慰剂对照试验得到证实。在这些研究中，鲁拉西酮在主要疗效指标方面相对安慰剂显示明显大的改善，其中包括在研究终结时阳性和阴性症状量表（PANSS）总分和简明精神病评定量表（从PANSS量表衍生）。共有5项试验证实了鲁拉西酮的耐受性和安全性。鲁拉西酮在临床试验中最常见的不良反应是困倦、心情烦躁、移动冲动（静坐不能）、恶心、运动异常和焦虑。
市场情况：
盐酸鲁拉西酮是双重作用的新型抗精神病药物，它对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均具有高度亲和力，对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效。全球精神分裂症发病人数2400万, 患者在发作时往往丧失独立生活的能力,且自杀率高,此外还伴有肥胖、高血压、糖尿病、性传播疾病和心血管疾病,因此该人群的死亡率比正常人群要高的多。
尽管近年来在精神分裂症治疗方面取得了卓越成效,大量的新型治疗
方案相继出现, 但仍有30 %的病患的症状无法缓解,康复者中有60 %在2年内会因某些原因导致复发。而且, 目前精神病的阳性症状(幻听、紊乱或奇异的思想、妄想和非理性畏惧)能够通过医疗手段控制, 而阴性症状(社交退缩、欲望动力缺失、寡言少语、感情淡漠和精力缺乏)却难以通过药物治疗恢复。随着现代社会压力增大，精神分裂症患者越来越多，市场也越来越大。
尽管鲁拉西酮存在一些不良反应，但是它确实是目前所有抗精神病药物中最具优势的一种，市场应用前景广阔。
国内注册情况：
目前国内只有进口申请，尚无厂家申报。
技术情况：
1、原料
申报所用路线共3步反应，整个工艺路线都是是温和条件下的反应，无高温、高压反应，无低沸点溶剂，无超低温反应，对生产设备的要求不苛刻，可行性高。工艺经多次放大，中试工艺成熟，待将工艺交接给厂家，即可连续生产3批。
最终产物盐酸鲁拉西酮纯度99.7%，所含杂质含量均低于0.05%；符合国家对3类药的申报要求。
除刚性结构外，鲁拉西酮有3个手性中心，我公司自主合成出鲁拉西酮全部7个光学异构体杂质(可出售)，为产品的质量控制打下了坚实的基础。
同时建立了初步的质量标准、完成了有关物质及异构体研究；
2、制剂
目前正在进行处方工艺研究。
合作方式：面议。
（能源化工行业）常用化工 原料
硫酸镍 化学式及产品介绍 化学式为NiSO4 硫酸镍分为有无水物、六水物和七水物三种。商品多为六水物，有α-型和β-型俩种变体，前者为蓝色四方结晶，后者为绿色单斜结晶。溶于水，水溶液呈酸性，易溶于醇和氨水。 二、作用和用途 硫酸镍主要用于电镀工业，是电镀镍和化学镍的主要镍盐，也是金属镍离子的来源，能在电镀过程中，离解镍离子和硫酸根离子。无机工业用作生产其他镍盐如硫酸镍铵、氧化镍、碳酸镍等的主要原料。另外，仍可用于生产镍镉电池等。 包装和贮存 存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。应和氧化剂分开存放，切忌混储。 氯化镍 化学式及产品介绍 化学式为NiCl2别名：氯化亚镍 氯化镍的性状为绿色结晶性粉末。在潮湿空气中易潮解，受热脱水，在真空中升华，能很快吸收氨。溶于乙醇、水和氢氧化铵，其水溶液呈酸性，pH约4。 二、作用和用途 氯化镍主要用作电镀和催化剂，由镍和硫硝混酸反应得到。 三、包装和贮存 密封阴凉干燥保存。 氨基磺酸镍 化学式及产品介绍 化学式为Ni（NH2SO3)2.4H2O 氨基磺酸镍的性状呈绿色结晶，易溶于水、液氨、乙醇，微溶于丙酮。水溶液呈酸性,有吸湿性,潮湿空气中很快潮解。干燥空气中缓慢风化,受热时会失去四个分子水,温度高于110时开始分解且形成碱式盐,继续加热生成棕黑色的三氧化二镍和绿色的氧化亚镍的混合物。 二、作用和用途 氨基磺酸镍是壹种优良的电镀主盐,因其内应力低、电镀速度快、溶解度大、无污染等,而成为近年国际上发展较快的壹种电镀主盐。已广泛应用于冶金、镍网、电子、汽车、航天、兵器、造币、无线电、彩色铝合金等行业。 三、包装和贮存 贮存于通风、干燥的库房中。包装必须完整密封,注意防潮。运输过程中要防雨淋和日光曝晒。消泡剂 分子式及产品介绍 破泡剂·抑泡剂·脱泡剂总称为消泡剂。在工业生产的过程中会产生许多有害泡沫，需要添加消泡剂。消泡剂的种类很多，有机硅氧烷、聚醚、硅和醚接枝、含胺、亚胺和酰胺类的，具有消泡速度快，抑泡能力强的特性。 二、作用和用途 消泡剂广泛应用于线路板、工业清洗、清除胶乳、纺织上浆、食品发酵、生物医药、涂料、石油化工、造纸等行业生产过程中产生的有害泡沫。 三、包装和贮存 密封，放置在阴凉干燥处远离火源。 氢氧化钠 化学式及产品介绍
２０１８年第１期分析仪器Analytical Instrumentation No ．１Jan ．２０１８基金项目：北京市财政资金项目（PXM ２０１６＿１７８３０５＿００００１７）资助。G C -M S ／S I M 法测定盐酸鲁拉西酮片中甲磺酸酯类物质残留量 钱 冲 勾新磊１ 胡光辉１，２ 史迎杰１ 董海峰１ 刘伟丽１，２* （１.北京市理化分析测试中心，有机材料检测技术与质量评价北京市重点实验室，北京１０００８９； ２.北京市科学技术研究院分析测试技术重点实验室，北京１０００８９） 摘 要：建立了气相色谱-质谱／选择离子监测法（GC -MS ／SIM ），检测盐酸鲁拉西酮片中甲磺酸酯类物质残留量。使用DB -６２４毛细管色谱柱（３０m ×０.３２mm ×１.８μm ）实现了甲磺酸酯的分离，对提取溶剂、起始柱温、分流比等条件参数进行了优化。在选择离子监测模式（SIM ）下，选取适宜的特征离子，进行定性定量分析。结果表明，目标物在０.０１～０.４０mg ／L 范围内线性关系均良好，线性相关系数（R ２）均大于０.９９９；检出限、定量限均分别为 ０.００３mg ／L 、０.０１mg ／L ；在０.１６、０.２０、０.２４mg ／L 三个加标浓度下，平均回收率为８８.４３％～１０４.１５％，相对标准偏差为０.９７％～１.８２％。该方法精密度良好，操作简便快速、准确可靠、灵敏度高，适用于盐酸鲁拉西酮片中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯残留的同时检测。 关键词：盐酸鲁拉西酮片 气相色谱-质谱 甲磺酸甲酯 甲磺酸乙酯 甲磺酸异丙酯DOI ：１０.３９６９／j .issn .１００１－２３２x .２０１８.０１.０３７ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｒｅｓｉｄｕａｌｍｅｓｙｌａｔｅｅｓｔｅｒｓｉｎｌｕｒａｓｉｄｏｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｔａｂｌｅｔｓｂｙＧＣ-ＭＳ／ＳＩＭ．ＱｉａｎＣｈｏｎｇ１，ＧｏｕＸｉｎｌｅｉ１，ＨｕＧｕａｎｇｈｕｉ１，２，ＳｈｉＹｉｎｇｊｉｅ１，ＤｏｎｇＨａｉｆｅｎｇ１，ＬｉｕＷｅｉｌｉ１，２*（１.ＢｅｉｊｉｎｇＫｅｙＬａ-ｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＯｒｇａｎｉｃＭａｔｅｒｉａｌｓＴｅｓｔｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄＱｕａｌｉｔｙＥｖａｌｕａｔｉｏｎ，ＢｅｉｊｉｎｇＣｅｎｔｅｒｆｏｒＰｈｙｓｉｃａｌａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００８９，Ｃｈｉｎａ；２.ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＡｎａｌｙｓｉｓａｎｄＴｅｓｔｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏ-ｇｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００８９，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Mesylate esters were separated with the DB -６２４capillary column （３０m ×０.３２mm ×１.８μm ）under optimized pretreatment conditions and GC parameters including the extraction solvent of samples ，the initial column oven temperature and the split ratio of GC ．T he selected ion monitor （SIM ）mode was used for the qualitative and quantitative analysis by the selection of characteristic ions of mesylate esters .T he results were validated that the calibration curves had good correlation coefficients （R ２＞０.９９９）in the range of ０.０１－０.４０mg ／L .T he limits of detection and quantitation for all the mesylate esters were ０.００３mg ／L and ０.０１mg ／L ，respectively .T he mean recoveries for mesylate esters at three spiked levels （０.１６，０.２０，０.２４mg ／L ）were ８８.４３％－１０４.１５％with relative standard deviations of ０.９７％－１.８２％and with good precisions .T he method is simple ，rapid ，accurate ，reliable ，highly sensitive ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Lurasidone hydrochloride tablets ；Gas chromatography -mass spectrometry ；M ethyl meth -anesulfonate ；Ethyl methanesulfonate ；Isopropyl methanesulfonate 甲磺酸酯类化合物主要来自于合成过程中的 反应副产物，其作为一类基因毒性杂质对DNA 具 有潜在的破坏性，一直备受关注［１］。药物生产过程 中，醇类物质一般作为溶剂参与药物合成，甲磺酸常作为反离子试剂与药物活性成分形成稳定的共轭盐类物质，以改善其溶解性、吸收性等理化特性。在药物合成过程中，甲磺酸会与醇类物质发生副反应，生成具有基因毒性的甲磺酸酯类物质，此类物 ９ ９１万方数据
最新常用药物配伍禁忌大全（完整版） 正确地药物配伍可增强药物疗效、缩短疗程、降低成本.常见药物配伍有以下几类. β内酰胺类 包括青霉素类和头孢菌素类.β内酰胺类与β内酰胺酶抑制 剂如克拉维酸、舒巴坦合用有增效作用.青霉素类与氨基苷类（庆大霉素、卡那霉素除外）等量配伍有协同作用，但大剂量青霉素药物可降低氨基苷类药物地活性；其禁与四环素类、大环内脂类、磺胺类、氨茶碱等药物合用，但青霉素不易透过血脑屏障，可用青霉素与磺胺嘧啶分别注射治疗脑膜炎.青霉素、苯唑青霉素与甲氧嘧啶联合应用有增效作用.青霉素与葡萄糖注射液配伍效价降低，应用生理盐水稀释.头孢拉定、头孢氨苄与氨茶碱、磺胺类、红霉素、强力霉素、氟苯尼考合用分解失效；与新霉素、庆大霉素、喹诺酮类联合疗效增强.头孢唑啉钠与葡萄糖注射液及生理盐水配伍析出 晶体，应用灭菌注射用水溶解. 氨基苷类 有链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素等.氨基苷类与β内酰胺类、甲氧嘧啶、多粘菌素类配伍有协同作用.链霉素与四环素（对布氏杆菌）、红霉素（对猪链球菌）、万古霉素（对肠球菌）或异烟肼（对结核杆菌），庆大霉素、卡那霉素与喹诺酮类药物合用有协
同作用.氨基苷类同类药物之间及高效利尿药、头孢菌素类等合用毒性增强；与碱性药物联用虽抗菌效能增强，但毒性增强.链霉素与磺胺类药物配伍水解失效. 四环素类 包括土霉素、金霉素、四环素、甲烯土霉素、强力霉素等. 四环素类同类之间或与泰妙菌素、泰乐菌素配伍对治疗胃肠道和呼吸道有协同作用；与甲氧嘧啶等抗菌增效剂、硫酸钠（﹕）同时给药分别有明显增效和促进本品吸收作用；与碱性药物如氨茶碱联合分解失效；与钙、镁、铁等二价金属离子发生络合阻滞其吸收.土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用. 氯霉素类 氟苯尼考与强力霉素、新霉素、硫酸粘杆菌素联用疗效增强；与氨苄西林钠、头孢拉定、头孢氨苄联用疗效降低；与卡那霉素、磺胺类、喹诺酮类、链霉素联用毒性增强. 大环内酯类 有红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、泰乐菌素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等.红霉素与磺胺类、泰乐菌素、及链霉素，北里霉素与链霉素、泰乐菌素与磺胺类，竹桃霉素与四环素类合用有协同作用.红霉素不宜与β内酰胺类、林可酰胺类、四环素联用. 氟喹诺酮类
目录
环己烷的氧化制环己酮工艺技术 作者：指导教师： 摘要：环己酮是制备己内酰胺、己二酸的主要中间体,也是制备各种乙烯树脂漆的主要原料,并且被广泛用作许多高分子聚合物的溶剂,因此,环己酮在有机化工、涂料工业等方面都有着极其重要的作用。目前世界上环己酮生产工艺路线按原料分主要有3种:环己烷液相氧化法、苯酚加氢法和水合法。山东方明化工有限公司是由环己烷氧化制环己酮，该工序下同时还生成一些其他物质，如环己醇、X油、轻质油等。合成和制备环己酮的方法较多,工业化生产方法主要有苯酚加氢法;苯部分加氢法;环己烷氧化法。其中环己烷氧化法的应用最为普遍,本文对以苯为起始原料的合成环己烷然后氧化成环己酮，对公司生产环己酮的过程及原理做了详细叙述，对于生产中出现的异常现象做出合理的解释，也给出其处理方法。本论文重点介绍了环己烷氧化制备环己酮工艺技术。 关键词：环己烷；环己酮；氧化；进展
引言 环己酮是一种重要的有机化工产品，是制造尼龙、己内酰胺和己二酸的主要中间体，具有高溶解性和低挥发性，可以作为特种溶剂，对聚合物如硝化棉及纤维素等是一种理想的溶剂；也是重要的有机化工原料，是制备己内酰胺和己二酸的主要中间体。1893年A. Bayer采用庚二酸和石灰(庚二酸钙)干馏首先合成了环己酮。1943年德国I．G．Farben公司建成了苯酚加氢法合成环己酮生产装置。1960年德国BASF公司采用环己烷氧化法建成大型环己酮生产装置，使环己烷氧化技术得以迅速发展，并导致聚酰胺纤维的大规模发展。本论文突出详述了环己烷氧化制环己酮生产过程。 项目概述 公司概况 山东方明化工股份有限公司拥有的8万吨/年环己酮装置是目前国内单套最大的环己酮生产装置，采用先进的工艺，各种消耗特别是苯耗、碱耗是国内乃至世界最低的，具有较强的市场竞争力。公司隶属山东洪业集团，公司董事长余庆明先生是全国五一劳动奖章获得者、并先后荣获全国优秀企业家、山东省劳动模范等荣誉称号，现为山东省人大代表。公司是一家规模实力雄厚的综合性化工股份制民营企业，座落于闻名中外的牡丹之乡，庄周故里。位于东明县化工园区内，西临106国道东兰公路，北瞰新石铁路，东靠京九大动脉，南临南兰高速，距日东高速公路入口处6公里，地理位置优越。公司占地600余亩，现有固定资产 10 亿元，年可实现工业产值14亿元，创利税2亿元。公司现有员工600余人，大中专以上学历人员占70%以上。公司主导产品有环己酮、环己烷、环己醇等，副产品有轻质油、X油、碳酸钠等。 下属公司有山东东巨化工股份有限公司和山东恒力供热有限公司。公司重视环保、科技建设工作，坚持把“十个一工程”作为提高自身治污能力和管理水平的基础工程来抓，先后投入七千余万元建设“十个一工程”，完善管理体系，治污减排工作取得了显著成效。2010年公司被评为菏泽市“十个一工程”示范企业，积极投入技术力量进行技术创新及改造，2010年10万吨环己酮成套技术获得山东省科技成果三等奖，菏泽市科技成果二等奖，公司被评为市级技术中心。
A 英文缩写全称 A/MMA 丙烯腈/甲基丙烯酸甲酯共聚物AA 丙烯酸 AAS 丙烯酸酯-丙烯酸酯-苯乙烯共聚物ABFN 偶氮(二)甲酰胺 ABPS 壬基苯氧基丙烷磺酸钠 AIBN 偶氮(二)异丁腈 B 英文缩写全称 BAA 正丁醛苯胺缩合物 BAC 碱式氯化铝 BACN 新型阻燃剂 BAD 双水杨酸双酚A酯 BAL 2，3-巯(基)丙醇 BBP 邻苯二甲酸丁苄酯 BBS N-叔丁基-乙-苯并噻唑次磺酰胺BC 叶酸 BCD β－环糊精 BCG 苯顺二醇 BCNU 氯化亚硝脲 BD 丁二烯 BE 丙烯酸乳胶外墙涂料 BEE 苯偶姻乙醚 BFRM 硼纤维增强塑料 BG 丁二醇 BGE 反应性稀释剂 BHA 特丁基-4羟基茴香醚 BHT 二丁基羟基甲苯 BL 丁内酯 BLE 丙酮-二苯胺高温缩合物 BLP 粉末涂料流平剂 BMA 甲基丙烯酸丁酯 BMC 团状模塑料 BMU 氨基树脂皮革鞣剂 BN 氮化硼 BNE 新型环氧树脂 BNS β－萘磺酸甲醛低缩合物 BOA 己二酸辛苄酯 BOP 邻苯二甲酰丁辛酯
BOPP 双轴向聚丙烯 BP 苯甲醇 BPA 双酚A BPBG 邻苯二甲酸丁(乙醇酸乙酯)酯 BPF 双酚F BPMC 2-仲丁基苯基-N-甲基氨基酸酯BPO 过氧化苯甲酰 BPP 过氧化特戊酸特丁酯 BPPD 过氧化二碳酸二苯氧化酯 BPS 4，4’-硫代双(6-特丁基-3-甲基苯酚) BPTP 聚对苯二甲酸丁二醇酯 BR 丁二烯橡胶 BRN 青红光硫化黑 BROC 二溴(代)甲酚环氧丙基醚 BS 丁二烯-苯乙烯共聚物 BS-1S 新型密封胶 BSH 苯磺酰肼 BSU N，N’-双(三甲基硅烷)脲 BT 聚丁烯-1热塑性塑料 BTA 苯并三唑 BTX 苯-甲苯-二甲苯混合物 BX 渗透剂 BXA 己二酸二丁基二甘酯 BZ 二正丁基二硫代氨基甲酸锌 C 英文缩写全称 CA 醋酸纤维素 CAB 醋酸-丁酸纤维素 CAN 醋酸-硝酸纤维素 CAP 醋酸-丙酸纤维素 CBA 化学发泡剂 CDP 磷酸甲酚二苯酯 CF 甲醛-甲酚树脂,碳纤维 CFE 氯氟乙烯 CFM 碳纤维密封填料 CFRP 碳纤维增强塑料 CLF 含氯纤维 CMC 羧甲基纤维素 CMCNa 羧甲基纤维素钠 CMD 代尼尔纤维
附件三 盐酸鲁拉西酮原料及片 药品名称：盐酸鲁拉西酮 英文名：Lurasidone hydrochloride 化学名称：：（3aR，4S，7R，7aS）-2-｛（1R，2R）-2-［4-（1，2-苯并异噻唑-3-基）哌嗪-1-基甲基］环己基甲基｝六氢-1H-4，7-甲基异吲哚-1，3-二酮盐酸 结构式： CAS RN：367514-88-3 剂型及规格：片剂，40 mg/片，80 mg/片； 适应症：用于治疗精神分裂症。 用法用量：每天口服1次，每次40毫克。具体到每个患者，应遵医嘱。 申报类别：化药3+3类。 流行病学分析： 精神分裂症(schizophrenia)是一种常见的精神病，据世界卫生组织估计，全球精神分裂症的终身患病率大概为3.8‰-8.4‰，美国的研究，终身患病率高达13‰；我国1994年调查数据，城市地区患病率7.11‰，农村4.26‰。精神分裂症病因复杂，尚末完全阐明。多起病于青壮年，表现为感知、思维、情感、意志行为等多方面障碍，精神活动与周围环境和内心体验不协调，脱离现实。一般无意识障碍和明显的智能障碍，可有注意、工作记忆、抽象思维和信息整合等方面认知功能损害。病程多迁延，反复发作，部分患者发生精神活动衰退和不同程度社会功能缺损。 鲁拉西酮为多巴胺2型(D2)和5-HT2A受体的完全拮抗药，与5HT7受体具有高亲和力，与肾上腺素a2C受体有中度亲和力，其可能通过拮抗D2受体和5-HT2A
受体发挥药理作用。另外，该药物也为5-HT1A的部分激动药，肾上腺素a2A受体的拮抗药，与组胺H1和M1受体几乎没有亲和力。 另外，该药对于精神分裂症患者的认知障碍也有所改善。首先，鲁拉西酮与其他的抗精神病药不同，它既不影响乙酰胆碱能受体，也不影响组胺H1受体，而这两种受体都被认为可以破坏学习和记忆功能。其次，鲁拉西酮对多巴胺D2受体、5-羟色胺5-HT7、5-HT2A、5-HT1A和α2c受体具有高度亲和性，而这几种受体被认为可专门改善记忆缺损。最后，由于鲁拉西酮的EPS（锥体外系症状）较小，所以其不需要与其他的抗胆碱药物同时服。 产品特点： 盐酸鲁拉西酮(lurasidone HCl) 属于非典型抗精神病药物类，是由日本住友制药公司（Dainipon Sumitomo Pharma Co.,Ltd.）开发的一种具有双重作用的抗精神病药，属于非典型抗精神病药物类，其对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均有高亲和力，对精神病人的阳性和阴性症状均有显著疗效。2010年10月28日美国FDA批准上市，用于精神分裂症患者的治疗，其商品名为Latuda，推荐剂量每日1次片剂，用于精神分裂症患者的一线治疗。 临床研究中，通过与其他各种抗精神病药物的对比，发现鲁拉西酮对于治疗有认知功能障碍的精神病患者有非常好的疗效。鲁拉西酮的疗效在4项为期6周的安慰剂对照试验得到证实。在这些研究中，鲁拉西酮在主要疗效指标方面相对安慰剂显示明显大的改善，其中包括在研究终结时阳性和阴性症状量表（PANSS）总分和简明精神病评定量表（从PANSS量表衍生）。共有5项试验证实了鲁拉西酮的耐受性和安全性。鲁拉西酮在临床试验中最常见的不良反应是困倦、心情烦躁、移动冲动（静坐不能）、恶心、运动异常和焦虑。 市场情况： 盐酸鲁拉西酮是双重作用的新型抗精神病药物，它对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均具有高度亲和力，对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效。全球精神分裂症发病人数2400万, 患者在发作时往往丧失独立生活的能力,且自杀率高,此外还伴有肥胖、高血压、糖尿病、性传播疾病和心血管疾病,因此该人群的死亡率比正常人群要高的多。 尽管近年来在精神分裂症治疗方面取得了卓越成效,大量的新型治疗
第三章有机化合物 第二节来自石油和煤的两种 基本化工原料（乙烯） 【教学目标】 知识与技能 1.探究乙烯分子的组成、结构式；掌握乙烯的典型化学性质，掌握加成反应。 2.了解乙烯的制备和收集方法。 1．通过乙烯分子结构的有序推理过程，培养学生的抽象思维和逻辑思维水平；利用乙烯和乙烷之间的比较，培养学生的思辨水平；对乙烯的微观结构有一定的三维想象水平。 2．从实验现象到乙烯结构的推理，使学生体会科学研究的方法；结合乙烯实验室制法条件的选择控制，使学生领悟到科学的实验方法。 情感态度与价值观 1．通过对乙烯分子结构的推理过程，使学生从中体会到严谨求实的科学态度。2．结合乙烯实验室制法条件的选择控制，使学生领悟到化学现象与化学本质的辨证理解。 3．通过乙烯分子结构模型，意识到化学世界的外在美。 【重点和难点】 乙烯的化学性质和加成反应 【情境创设】 为什么刚刚摘取不久的青香蕉和较熟的黄香蕉保存有一起就都变黄了呢？ 【引入新课】 乙烯是重要的化工原料，乙烯的产量能够用来衡量一个国家的水平。乙烯在工业上都具有哪些重要的用途呢？ 既然乙烯在工业上有如此大的用途，那么工业上怎样得到乙烯呢？ 1．【科学探究】乙烯的工业来源（书P59）
【 2．乙烯的结构 乙烯在分子组成上与乙烯相差两个H 原子，其分子式为C 2H 4，根据乙烯的分子式和C 原子的成键特点，对比乙烷的分子结构，请同学们推断乙烯的分子结构，写出电子式、结构式和结构简式。 乙烷 乙烯 分子式 电子式 结构式 结构简式 分子的空间结构 属类 3.概念 实验 现象 结论 通入KMnO 4溶液 通入溴水 点燃 碎瓷片 浸透了石蜡油的矿渣棉
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910348125.6 (22)申请日 2019.04.28 (71)申请人 中国药科大学 地址 210009 江苏省南京市鼓楼区童家巷 24号 (72)发明人 刘建平 王丹青 亓梓桐 (74)专利代理机构 南京经纬专利商标代理有限 公司 32200 代理人 黄欣 (51)Int.Cl. A61K 9/10(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61P 25/18(2006.01) (54)发明名称 一种盐酸鲁拉西酮长效肌肉注射纳米混悬 液及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种盐酸鲁拉西酮长效肌肉 注射纳米混悬液及其制备方法，该纳米混悬液的 原料包括：盐酸鲁拉西酮0.1wt.%~0.5wt.%，稳定 剂0.1wt.%~0.3wt.%，溶剂为注射用水。本发明通 过高速分散结合湿法介质研磨法将盐酸鲁拉西 酮制备成纳米混悬液用于肌肉注射，避免了首过 效应，提高了药物肌肉注射后的溶解度和溶出 度。且肌肉注射后，能实现连续3~7天起效，减少 给药次数，减小血药浓度波动，提高患者用药的 顺应性和安全性。权利要求书1页 说明书5页 附图1页CN 109998991 A 2019.07.12 C N 109998991 A
1.一种盐酸鲁拉西酮长效肌肉注射纳米混悬液，其特征在于：原料包括：盐酸鲁拉西酮 0.1wt. % ~0.5wt.%，稳定剂0.1wt. % ~ 0.3wt.%，溶剂为注射用水； 盐酸鲁拉西酮与稳定剂的重量比为1:1 ~5:1。 2.根据权利要求1所述的盐酸鲁拉西酮长效肌肉注射纳米混悬液，其特征在于：所述稳定剂选自羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188、聚乙二醇4000、吐温20中的一种或几种。 3.根据权利要求1所述的盐酸鲁拉西酮长效肌肉注射纳米混悬液，其特征在于：还包括其他药剂学上可接受的辅料，包括pH调节剂、渗透压调节剂或其混合物。 4.权利要求1所述的盐酸鲁拉西酮长效肌肉注射纳米混悬液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： 步骤1，将稳定剂溶解在pH 6 ~8的等渗注射用水中，作为稳定剂溶液； 步骤2，将盐酸鲁拉西酮分散在稳定剂溶液中，用高速分散机高速分散3 ~10 min，作为 粗混悬液； 步骤3，将粗混悬液研磨，即可制得盐酸鲁拉西酮纳米混悬液。 5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤2中高速分散的速率为8000 rpm ~ 12000 rpm。 6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤3中研磨条件为600 ~1200 rpm、4 ~ 10 h。 权 利 要 求 书1/1页 2 CN 109998991 A
药物化学知识是执业药师必备的药学专业知识的重要组成部分。根据执业药师的职责与执业活动的需要，药物化学部分的考试内容主要包括：1.各类药物的分类、结构类型、作用机制、构效关系和代谢特点。 2.代表药物的化学结构、理化性质、稳定性和使用特点。 3.－些重要药物在体内外相互作用的化学变化；药物在体内的生物转化过程及其化学变化和对生物活性的影响。 4.手性药物的立体化学结构、构型和生物活性特点。 5.药物在生产和贮存过程中可能产生的杂质及相应的生物学作用。 6.特殊管理药品的结构特点和临床用途。说明：本部分所列出代表药物的选择依据是《中国药典》（2010年版）：二部、2009版《国家基本药物目录（基层医疗卫生机构配备使用部分）》、《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》（2009年版）及临床常用的新药－、化学治疗药物（－）抗生素 1.基本要求（1）抗生素的分类、结构类型、作用机制和构效关系、理化性质和代谢特点（2）抗生素的结构特点、理化性质与化学稳定性、毒副作用和耐药性之间的关系 2.β-内酰胺类抗生素（1）β-内酰胺类抗生素药物的结构特点、理化性质和构效关系，推测药物的化学稳定性、抗耐药性的特点、可能产生的毒副作用及使用的注意事项（2）代表药物：青霉素钠（钾）、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛、硫酸头孢匹罗、克拉维酸钾、舒巴坦钠、他唑巴坦、亚胺培南、美罗培南、氨曲南 3.大环内酯类抗生素（1）大环内酯类抗生素药物的结构特点、理化性质，推测药物的化学稳定性、可能产生的毒副
作用及使用的注意事项（2）代表药物：红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素 4.氨基糖苷类抗生素（1）氨基糖苷类抗生素药物的结构特点、理化性质，推测药物的化学稳定性、产生毒副作用的机制、产生耐药性的原因及使用的注意事项（2）代表药物：阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星、硫酸庆大霉素 5.四环素类抗生素（1）四环素类抗生素药物的结构特点、理化性质，推测药物的化学稳定性、产生毒副作用的机制及使用的注意事项（2）代表药物：盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素、盐酸美他环素（二）合成抗菌药 1.基本要求（1）结构类型、作用机制、构效关系、理化性质和代谢特点（2）合成抗菌药物的结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系 2.喹诺酮类药物（1）喹诺酮类药物的结构特点、理化性质和构效关系，推测药物的化学稳定性、体内代谢特点，可能产生的毒副作用及使用特点（2）代表药物：盐酸诺氟沙星、盐酸环丙沙星、盐酸左氧氟沙星（氧氟沙星）、司帕沙星、加替沙星 3.磺胺类药物及抗菌增效剂（1）磺胺类药物及抗菌增效剂的结构特点、理化性质、作用机制，推测药物的化学稳定性、体内代谢特点，可能产生的毒副作用及使用特点（2）代表药物：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶（三）抗结核药 1.基本要求（1）结构类型、构效关系、理化性质和代谢特点（2）抗结核药物的结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系 2.抗结核抗生素代表药物：硫酸链霉素、利福平、利福喷汀、利福布汀 3.合成抗结核药物（1）合成抗结核药物的结构特点、理化性质，推测药物的化学稳定性、体
2010年环己酮市场大事记 一、“过山车” 环己酮市场在2010年经历了两拨“过山车”的行情。第一季度稳定;第二季度，前期迅速上行，达到18000元/吨以上的顶点后迅速下行;跌至6月份，又开始反弹至8月份，稍有回调后上行至10月底，在利润高企及下游配合低下，开始步入年末下行通道。本年度环己酮市场涨跌过程均较为迅猛。 二、检修 3月份18-23日，山东方明化工有限公司环己酮装置厂家进行了为期7天左右的检修。 3月底，石家庄焦化环己酮装置开始停车进行例行检修，检修至4月中旬，检修时长半个月。 8月初，四川内江环己酮装置开始停车进行检修，检修至8月中，检修时长约半个月。 10月19-24日，南京化学环己酮装置短时小修，检修时长约一周。 10月20日，浙江巨化环己酮装置开始停车检修，至11月3日开车，检修时长约半个月。 11月25日，岳阳石化环己酮装置开始停车检修，12月14日开始投料试车，检修时长约20天。 三、意外停车 4月方明装置的故障问题：据卓创了解，大约在4月2日晚间，其装置起火被迫停车，部分合同量延期执行。随后在4月21-23日左右重新试车，但于4月23日装置出现新的故障，据悉是氧化装置爆炸，导致厂家再次停车待检。如此一来，厂家的开车时间一再延后。4月份该厂家的直接产量损失在6000-7000吨。此次装置问题引发国内环己酮市场上涨实现“三级跳”，行情连续越过14000、15000、16000三个整数关口位。 11月石家庄焦化装置问题：石焦化11月10日意外停车，起初厂家称因装置部件出现小问题，后续听闻因部分装置爆炸引起。在11月14日左右投料试车，但未能成功，一直停车至11月底，在11月下旬上游工序正常运行产环己醇。此次装置问题，对于熊市中的环己酮可谓是一剂强心，暂缓了环己酮市场的跌势。 四、新建产能及扩能 5月8日，浙江巨化环己酮装置开始停车扩能，维持15天。厂家原产能为8万吨，扩能后达到9万吨。 2009年开始动工建设的福建泉港东鑫石化环己酮装置在2010年5月底进入调试阶段，6月中旬有合格品产出，投入市场试用中。但在7月份因装置设备问题，合格品产出不正常，直至8月中旬正常运行。产品起初仅供华南市场，后续陆续到华东市场，且与下游工厂开始合作。该装置产能为6万吨/年。 山东海力新建10万吨/年环己酮装置于9月底开工，但未能正常运行，一直延续至10月底才有产品产出，但未入市流通，在11月开始与下游工厂合作。 五、货币政策 随着中国经济通胀的日益紧张，为管理好通胀预期，中国人民银行于2010 年10 月20 日上调金融机构人民币存贷款基准利率：其中，一年期存款基准利率上调0.25 个百分点，由 2.25%提高到 2.50%;一年期贷款基准利率上调0.25 个百分点，由5.31%提高到5.56%。截止到12月末，年内中国央行共6次上调存款准备金率，存款准备金率达18.5%，达到历史最高。 六、世博会及亚运会影响 中国2010年上海世界博览会于2010年5月1日- 10月31日(184天)，在上海举办。 2010年11月12日-27日，为期16天的第十六届亚洲运动会将在中国广州隆重举行。 两次重要活动前后和期间，政府全面部署整治。化工行业是环境保护治理中较为重点的行业，因此在整个整治过程中，化工行业或多或少会受到部分影响。环己酮危险标记为7(易燃液体)，危险品等级不高，因此整体而言所受影响不大。但是也受到运输限制及下游工厂开工负荷降低等影响。
一、单项选择题 1. 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为（A） A. 化学药物 B. 无机药物 C. 合成有机药物 D. 天然药物 E. 药物 2. 下列巴比妥类药物中，镇静催眠作用属于超短时效的药物是（ E ）A．巴比妥B．苯巴比妥C．异戊巴比妥D．环己巴比妥E．硫喷妥钠 3. 有关氯丙嗪的叙述，正确的是（ B ） A．在发现其具有中枢抑制作用的同时，也发现其具有抗组胺作用，故成为三环类抗组胺药物的先导化合物 B．大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 C．2位引入供电基，有利于优势构象的形成 D．与γ-氨基丁酸受体结合，为受体拮抗剂 E．化学性质不稳定，在酸性条件下容易水解 4. 苯并氮卓类药物最主要的临床作用是（ C ） A. 中枢兴奋 B. 抗癫痫 C. 抗焦虑 D. 抗病毒 E. 消炎镇痛 5. 氯苯那敏属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型（ C ） A.乙二胺类 B. 哌嗪类 C. 丙胺类 D. 三环类 E. 氨基醚类 6. 卡托普利分子结构中具有下列哪一个基团（ A ） A．巯基B．酯基C．甲基D．呋喃环E．丝氨酸 7. 解热镇痛药按结构分类可分成（ D ） A．水杨酸类、苯胺类、芳酸类B．芳酸类、水杨酸类、吡唑酮类C．巴比妥类、水杨酸类、芳酸类D．水杨酸类、吡唑酮类、苯胺类 8. 临床上使用的布洛芬为何种异构体（ D ） A. 左旋体 B. 右旋体 C. 内消旋体 D. 外消旋体 E. 30%的左旋体和70%右旋体混合物。 9. 环磷酰胺的作用位点是（ C ） A. 干扰DNA的合成B．作用于DNA拓扑异构酶 C. 直接作用于DNA D．均不是 10. 那一个药物是前药（ B ） A. 西咪替丁 B. 环磷酰胺 C. 赛庚啶 D. 昂丹司琼 E. 利多卡因 11. 有关阿莫西林的叙述，正确的是（ D ） A．临床使用左旋体B．只对革兰氏阳性菌有效C．不易产生耐药性D．容易引起聚合反应E．不能口服 12. 喹诺酮类药物的抗菌机制是（ A ） A．抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶B．抑制粘肽转肽酶 C．抑制细菌蛋白质的合成D．抑制二氢叶酸还原酶 E．与细菌细胞膜相互作用，增加细胞膜渗透性
生病不可怕，可怕的是不敢承认自己生病了 环己酮 环己酮基本概念 名称：环己酮 英文名：Cyclohexanone 分子式：C6H10O 分子量：98.14 化合物类别：醛和酮类 CAS号：108-94-1 环己酮物理化学性质 介绍：羰基碳原子包括在六元环内的饱和环酮。 性状：无色透明液体，带有泥土气息，含有痕迹量的酚时，则带有薄荷味。不纯物为浅黄色，随着存放时间生成杂质而显色，呈水白色到灰黄色，具有强烈的刺鼻臭味。与空气混合爆炸极限3.2%～9.0%（体积），易燃易挥发。稳定 熔点：-45℃ 沸点：155.6℃ 闪点（开杯）：54℃ 相对密度（20／4℃）：0.9478（水=1）；3.38(空气=1) 溶解性：微溶于水，溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。在水中溶解度10.5%(10℃),水在环己酮中溶解度5.6%(12℃),易溶于乙醇和乙醚。 折射率nD(20℃)：1.4507 蒸气压：2kPa(47℃) ，1.33kPa（38.7℃） 粘度：[2.2mPa·s(25℃）] 自燃点：520～580℃。 化学性质：与开链饱和酮相同。环己酮在催化剂存在下用空气、氧或硝酸氧化均能生成己二酸HOOC（CH2）4COOH。环己酮肟在酸作用下重排生成己内酰胺。它们分别为制耐纶66和耐纶6的原料。环己酮在碱存在下容易发生自身缩合反应；也容易与乙炔反应。环己酮最早由干馏庚二酸钙获得。大规模生产环己酮是用苯酚催化氢化然后氧化的方法。在工业上主要用作有机合成原料和溶剂，例如它可溶解硝酸纤维素、涂料、油漆等。 环己酮主要用途 用途：环己酮是重要化工原料，是制造尼龙、己内酰胺和己二酸的主要中间体。也是重要的工业溶剂，如用于油漆，特别是用于那些含有硝化纤维、氯乙烯聚合物及其共聚物或甲基丙烯酸酯聚合物油漆等。用于有机磷杀虫剂及许多类似物等农药的优良溶剂，用作染料的溶剂，作为活塞型航空润滑油的粘滞溶剂，脂、蜡及橡胶的溶剂。也用作染色和褪光丝的均
联系目的： 1、获得相关负责人的资料（姓名、电话）并与其建立初步关系 2、将自己和公司向对方做简单介绍 3、确认客户所使用产品及其现使用产品的产地、商家、每次几多货（价格） 4、约定下次通话或见面详谈 5、了解客户疑虑，强调服务、质量 谈话要素（主要指与负责人之间交谈） 1、多提问、少陈述、要提对方感兴趣话题 2、注意礼貌用话、尊重对方。（对方是前台要问姓名，方便下次） 3、自然流露，把握主动权（不能随便挂电话） 可能涉及的话题： 1、收、付款方式：款期最好不超半个月，一般收支票或转账，具体再问财务 2、订收货方式：提前一到两日订货，货满1吨以上起订，槽车一般12吨1车，一般对方御货。自 提货者，我们仓库在超力仓，穗兴仓，即石化厂附近。 3、各样文件：开发票多300以上；公司可以提供质是报告及公司执照副本 4、散水可提供样品 甲基丙烯酸甲酯，生产厂家吉化，广东代理商龙新，他的货称为国标又称为[合成水]是现在国内常用产品；也有另外一种叫裂解水的，这个货的指标经常不稳定多用来生产一些比较低档的化工产品，价格也比国产的便宜1000元左右而且还没有发票。生产厂家广东顺达化工有限公司和广东金顺利化工有限公司； N羟-甲基丙烯酰胺，广东省代理商超裕化工。 笨乙烯，生产厂家广州石化厂，代理商丽盛贸易有限公司。 其他的丙烯酸类都是【浙江东越】代理的是浙江的，【广州穗全】代理的是上海的，【广州东轮】代理的是北京的。 广州业盛贸易有限公司是一家专业从事甲基丙烯酸甲酯丙烯酸系列苯乙烯丙烯酸丁酯冰醋酸聚乙烯醇丙烯酰醇各类溶剂甲醇乙醇等化工原料的公司 专业销售甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸、丙烯酸丁酯醋酸乙烯、丙烯酸、丙烯酸异辛酯、丙烯酸羟丙酯等一、丙烯酸作用与用途：（这些树脂的应用遍及涂料，塑料、纺织、皮革、造纸、建材，以及包装材料等众多部门） 丙烯酸及其系列产品，主要是其酯类，如象乙烯、丙烯、氯乙烯、丙烯腈等那样，发展成为重要的高分子化学工业的原料。丙烯酸及其酯类作为高分子化合物的单体，而由其制成的聚合物和共聚物(主要是乳液型树脂)。 丙烯酸及其酯类可供有机合成和高分子合成，而绝大多数是用于后者，并且更多地是与其他单体，如乙酸乙烯、苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯等进行共聚，制得各种性能的合成树酯、功能高分子材料和各种助剂等。主要应用领域：(1)经纱上浆料(2)胶粘剂3)水稠化剂(4)铜版纸涂饰剂(5)聚丙烯酸盐类 二、甲基丙烯酸甲酯用途：可用作制造丙烯酯溶剂型和乳液型压敏胶的硬单体，也可用作第二代丙烯酯胶水的主要原料，还可用作于氯丁橡胶、天然橡胶、SBS接枝的单体，制造接枝胶水，或用以配制粘接有机玻璃的聚合型胶水。 三、甲基丙烯酸用途： 1.用于制造涂料、粘合剂、纤维和织物改性、加工助剂，皮革加工助剂等。用作聚合单体，用于软性聚合物，在共聚物中起内增塑作用。还用作溶剂。 2.主要用作制造丙烯酸酯溶剂型和乳液型压敏胶的软单体。还用作生产便条本用微球型压敏胶的主单体。也用于制造涂料、塑料改性剂、造纸及皮革加工助剂、织物整理剂等产品。 3.用于合成纤维织物加工，以及作胶黏剂（抗创压敏胶）。 四、丙烯酸羟丙酯用途：可用于生产热固性涂料、胶粘剂、纤维处理剂和合成树脂共聚物的改性剂。也可用作丙烯酸类树脂所用的主要交联性官能团单体之一。 1、乙酸乙烯酯（VAM） 别名：醋酸乙烯、乙酸乙烯 性状：无色液体，受光热或微量的过氧化物的使用聚合成透明固体。能与醇及醚混和。通常商品加对苯二酚或二苯胺作稳定剂,不加稳定剂的纯品贮存时间不应超过24小时。 用途：合成树脂 贮存：密封阴凉处，不宜久存 2、丙烯酸（AA） 性状: 无色液体，有刺激性气味. 能溶于水、乙醇和乙醚。 用途:通过均聚或共聚制备高聚物，用于涂料、粘合剂、固体树脂、模塑料等
齐拉西酮和利培酮治疗精神分裂症的临床效果及安全性分析 发表时间：2018-05-08T15:39:27.093Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第31期作者：肖海花 [导读] 探究分析齐拉西酮和利培酮治疗精神分裂症的临床效果及安全性。 怀化市第四人民医院湖南怀化 418000 摘要：目的：探究分析齐拉西酮和利培酮治疗精神分裂症的临床效果及安全性。方法：选取本院收治的精神分裂症患者66例进行研究，以随机数字表法分为对照组（n=30）和观察组（n=36），对照组采用利培酮治疗，观察组采用齐拉西酮治疗。对比两组治疗效果。结果：观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组，不良反应发生率比对照组低（P＜0.05）；观察组患者的PANSS评分比对照组低（P＜0.05）。结论：齐拉西酮治疗精神分裂症患者，患者的治疗总有效率显著提升，不良反应情况下降，患者整体治疗效果显著，具有较高的临床应用价值。 关键词：齐拉西酮；利培酮；精神分裂症；临床效果 精神分裂症是在临床中比较常见，但该疾病的发病原因尚不明确，目前，精神分裂症疾病的发病率比较高，患者患病期间致残率也居高不下，对患者的身心造成严重的损伤[1]。患有精神分裂症的患者往往伴有焦虑、抑郁等不良心理情绪，患者的情绪比较低落，而且思维比较混乱，不利于患者正常生活，目前在临床中主要采用药物治疗，其中齐拉西酮和利培酮是临床中常用的药物[2]。为了进一步研究两种药物的治疗效果，我院在精神分裂症临床治疗中分别对比研究了两种药物的治疗效果，以下是具体的分析报告。 1资料与方法 1.1一般资料 选取我院2016年1月-2017年12月收治的精神分裂症患者66例参与本次研究，并随机分为对照组和观察组，对照组共30例，其中男20例，女10例，年龄22-64岁，平均（40.1±3.1）岁，病程1-50个月，平均病程（20.1±3.1）个月；观察组共36例，其中男20例，女16例，年龄24-63岁，平均（39.8±5.2）岁，病程2-51个月，平均病程（22.1±3.6）个月。两组患者上述各项资料情况相比，无显著差异，P＞ 0.05，表明本研究资料可比。 1.2治疗方法 对照组采用利培酮治疗：对照组患者刚开始每天服用1mg的利培酮（北京天衡药物研究院南阳天制药厂国药准字：H20061072），Qd，以后则根据患者的病情变化进行增加用量，一般情况下增加至4.0-6.0mg/d为宜，患者连续服用8周。 观察组采用齐拉西酮治疗：患者刚开始每天服用40mg齐拉西酮（重庆圣华曦药业股份有限公司国药准字：H20070078），Qd，以后根据患者的病情变化增加至80-160mg/d为宜，患者连续服用8周。 1.3观察指标 根据精神分裂症阳性和阴性症状量表[3]（PANSS评分）对两组患者的精神症状进行评分，分值与患者的精神症状呈反比，分数越低，表明患者的精神症状越好。 治疗8周后对两组患者的治疗效果进行评价，主要分为以下三种结果：显效：指患者精神分裂症状显著改善；有效：指患者精神分裂症状基本改善；无效：指患者精神分裂症状没有较大的改善。总有效率=显效率+有效率。 观察两组患者的不良反应发生情况，主要包括头痛头晕、体重改变、焦虑失眠等。 1.4统计学方法 此次研究使用SPSS16.0统计软件进行分析，护理满意用率（%）表示，行卡方检验；抑郁情绪评分、生活功能评分采取（ ±s）表示，行t检验。P＜0.05表示统计结果差异明显，具统计学意义。 2结果 2.1精神症状评分比较 治疗前，两组患者的精神症状评分无显著差异，P＞0.05；治疗后，观察组患者的精神症状评分显著低于对照组，（P＜0.05）。见表1。
环己酮的制备 华南师范：cai 前言: 环己酮，无色透明液体，分子量98.14 密度0.9478 g/mL 熔点?16.4 °C 沸点155.65 °C 在水中微溶；在乙醇中混溶。带有泥土气息，含有痕迹量的酚时，则带有薄荷味。不纯物为浅黄色，随着存放时间生成杂质而显色，呈水白色到灰黄色，具有强烈的刺鼻臭味。环己酮有致癌作用。环己酮是重要化工原料，是制造尼龙、己内酰胺和己二酸的主要中间体。也是重要的工业溶剂。也用作染色和褪光丝的均化剂，擦亮金属的脱脂剂，木材着色涂漆，可用环己酮脱膜、脱污、脱斑。 醇的氧化是制备醛酮的重要方法之一。本实验通氧化环己醇制备环己酮，氧化剂可以用铬酸或次氯酸，由于铬酸和它的盐价格比较贵，且会污染环境，用次氯酸或漂白粉来氧化醇可以避免这些缺点，产率也高。所以本实验采用次氯酸做氧化剂。 其他重要数据： 环己醇，有樟脑气味的无色粘性液体,熔点25.2℃沸点：160.9 ℃相对密度0.9624 环己酮和水形成恒沸点混合物，沸点95℃，含环己酮38.4%，溜出液中还有乙酸，沸程94~100℃。 反应方程式： 1、实验部分 1.1实验设备和材料 实验仪器：搅拌器、滴液漏斗、温度计、250mL三颈烧瓶、酒精灯、锥形瓶、冷凝管、蒸馏烧瓶、接液管、分液漏斗 实验药品：环已醇、次氯酸钠、冰醋酸、无水碳酸钠、无水硫酸镁、氯化铝、沸石、氯化钠、碘化钾淀粉试纸 1.2实验装置 反应装置蒸 馏装置分 液装置 1.3实验过程 混合反应：向装有搅拌器、滴 液漏斗和温度计的250mL三颈烧 瓶中依次加入5.2mL（5g，0.05 mol）环已醇和25mL冰醋酸。开 动搅拌器，在冰水浴冷却下，将 38mL次氯酸钠水溶液（约1.8mol/L）通过滴液漏斗逐滴加入反应瓶中，并使瓶内温度维持30～35℃，加完后搅拌5min，用碘化钾淀粉试纸检验应呈蓝色，否则应再补加5mL次氯酸钠溶液，以确保有过量次氯酸钠存在，使氧化反应完全。在室温下继续搅拌30min，加入饱和亚硫酸氢钠溶液至反应液对碘化钾淀粉试纸不显蓝色为至。 蒸馏粗产品：向反应混合物中加入30mL水、3g氯化铝和几粒沸石，在石棉网上加热蒸馏至馏出液无油珠滴出为至。 除杂干燥：在搅拌下向馏出液分批加入无水碳酸钠至反应液呈中性为止，然后加入精制食盐使之变成饱和溶液，将混合液倒入分液漏斗中，分出上层有机层；用无水硫酸镁干燥，过滤得到产物。