?２６?中华高血压杂志２００７年１月第１５卷第１期ＣｈｉｎＪＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，Ｊａｎ２００７，Ｖ０１．１５Ｎｏ１
左旋氨氯地平的时间药理学对纠正老年
非杓型高血压的作用
孙宁玲１，喜杨１，荆珊１，薛春光２
?论著?
【摘要】目的按照时间治疗学的原则，探讨不同时间服用长效钙拮抗剂（ＣＣＢ）左旋氨氯地平对老年非杓型高血压患者血压的影响。方法采用９０２１７型无创动态血压监测仪，动态血压监测的方法筛选出５４例人选前≥４周未使用二氢吡啶类ＣＣＢ的老年非杓型高血压患者，随机分为左旋氨氯地平晨起服药组（ｎ＝２８）和晚上服药组（，ｚ一２６），２．５ｍｇ／ｄ，共治疗４８周。药物治疗前后分别进行诊室血压和动态血压监测的检查。结果１）不同时间服药组的诊室收缩压（ＳＢＰ）在治疗后均明显降低（Ｐ＜ｏ．０５），两组问的诊室ＳＢＰ在治疗前后差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。２）动态血压结果显示，晨起服药及夜间服药均能降低夜间ＳＢＰ（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜Ｏ．０１），夜间服药更能有效地降低全天的ＳＢＰ。３）晨起服药组的白天血压达标率（ＳＢＰ＜１３５ｍｍＨｇ）为３９．３％，晚上服药组的白天血压达标率为３０．８％，差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。晨起服药组的夜间血压达标率（ＳＢＰ＜１２５ｍｍＨｇ）为２８．６％，晚上服药组的夜间血压达标率为６１．５％，差异有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）。４）两组间纠正血压昼夜节律异常（由非杓型纠正为杓型）比例的差异有非常显著意义（晨起服药组１７．９％比晚上服药组４６．２％，Ｐ＜Ｏ．０１）。
结论对于非杓型老年高血压患者，左旋氨氯地平在晚上服用时可以较好地纠正夜间的高负荷血压，提高夜间血压达标率。夜间及白天服用长效ＣＣＢ均能有效地降低夜间血压。
【关键词】非杓型高血压；老年；左旋氨氯地平；时间治疗学
ＴｈｅＰｈａｒｍａｃｏ－ＣｈｒｏｎｏｌｏｇｉｃａｌＥｆｆｅｃｔｓｏｆＬｅｖｏ－ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅｏｎＡｂｎｏｒｍａｌＢＰＣｉｒｃａｄｉａｎＲｈｙｔｈｍｉｎＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅＰａｔｉｅｎｔｓｉｎＥｌｄｅｒｌｙＳＵＮＮｉｎｇ—ｌｉｎ９１，ＸＩＹａｎ９１，ＪＩＮＧＳｈａｎｌ，ＸＵＥＣｈｕｎ－ｇｕａｎｇ２．１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＰｅｏｐｌｄｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００４４；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｓｅｎｉｌｅｄｉｓｅａｓｅ，Ｐｅｏｐｌｅ’ＳＨｏｓｐｉｔａｌ，ＨｅｂｅｉＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００５１；Ｃｈｉｎａ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｈａｒｍｃｏ－－ｃｈｒｏｎｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆｌｅｖｏ－ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅｏｎＢＰａｎｄｃｉｒｃａｄｉ—－ａｎｒｈｙｔｈｍｉｎｅｌｄｅｒｌｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓ．
ＭｅｔｈｏｄｓＦｉｆｔｙ－ｆｉｖｅｅｌｄｅｒｌｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎ－ｄｉｐｐｅｒｐａｔｔｅｒｎｏｆｎｉｇｈｔＢＰｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ（２．５ｍｇ／ｄ）ｗｉｔｈｍｏｒｎｉｎｇｄｏｓｅ（卵一２８）ａｎｄｅｖｅｎｉｎｇｄｏｓｅｐｒｏｇｒａｍ（行一２６）ｆｏｒ４８ｗｅｅｋｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ１）ＢｏｔｈｐｒｏｇｒａｍｓｄｅｃｒｅａｓｅｄｏｆｆｉｃｅＳＢＰｗｉｔｈｎｏｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｍ．ＡＢＰＭｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｂｏｔｈｐｒｏｇｒａｍｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｎｉｇｈｔＳＢＰ，ｗｈｉｌｅｅｖｅｎｉｎｇｐｒｏｇｒａｍｒｅｄｕｃｅｄｎｉｇｈｔＳＢＰｍｏｒｅｐｒｏｎｏｕｎｃｅｄｌｙ．ＡｌｔｈｏｕｇｈｔｈｅｔａｒｇｅｔｄａｙｔｉｍｅＳＢＰ（＜１３５ｍｍＨｇ）ｗａｓｏｆｎｏｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅ２ｐｒｏｇｒａｍｓ（３９．３％ＶＳ３０．８％。Ｐ＜Ｏ．０５），ｔｈｅｔａｒｇｅｔｎｉｇｈｔ－ｔｉｍｅＳＢＰ（＜１２５ｍｍＨｇ）ｗａｓａｃｈｉｅｖｅｄｂｙｅｖｅｎｉｎｇｐｒｏｇｒａｍｉｎ６１．５％ｐａ—ｔｉｅｎｔｓｗｈｉｃｈｗａｓｇｒｅａｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｂｙｍｏｒｎｉｎｇｐｒｏｇｒａｍ（２８．６％，Ｐ＜０．０１）．Ｃｉｒｃａｄｉａｎｒｈｙｔｈｍｔｒａｎｓ—ｆｏｒｍｅｄｆｒｏｍｎｏｎ－ｄｉｐｐｅｒｔｏｄｉｐｐｅｒｗａｓｆｏｕｎｄｉｎ１７．９％ｉｎｍｏｒｎｉｎｇｐｒｏｇｒａｍｖｅｒｓｕｓ４６．２０Ａｉｎｔｈｅｅｖｅｎｉｎｇｐｒｏｇｒａｍ（Ｐ＜Ｏ．０１）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＢｏｔｈｍｏｒｎｉｎｇａｎｄｅｖｅｎｉｎｇｐｒｏｇｒａｍｓｏｆｌｅｖｏ—ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｗｅｒｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｎｉｇｈｔＢＰ．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｍｏｒｎｉｎｇｐｒｏｇｒａｍ－ｅｖｅｎｉｎｇｐｒｏｇｒａｍｍｉｇｈｔｂｅｍｏｒｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅｈｉｇｈｎｉｇｈｔＢＰｌｏａｄａｎｄａｌｔｅｒａｔｉｏｎｆｒｏｍｎｏｎ—ｄｉｐｐｅｒｔＯｄｉｐｐｅｒｐａｔｔｅｒｎ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｎｏｎ－ｄｉｐｐｅｒｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；Ｏｌｄｐａｔｉｅｎｔ；Ｌｅｖｏａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ；Ｃｈｒｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ
收稿日期：２００６－０８－０７
基金项目：国家教委北京２１１工程循证医学学科群基金资助（９２０００－２４２１５６０３６）
作者单位：１．北京大学人民医院心内科，北京１０００４４；２．河北省人民医院老年病一科，河北石家庄０５００５１；
通讯作者：孙宁玲，ｎｌｓｕｎ＠２６３．ｎｅｔ
高血压的时间治疗学是根据血压的昼夜形态采取合理的时间进行药物治疗，目前已备受国内外学者的重视。非杓型血压形态是高血压患者血压昼夜节律异常的一种表型。已有研究证实，非杓型血压的高血压患者有更多脑卒中及左室肥厚的发生‘１｜。
万方数据
中华高血压杂志２００７年１月第１５卷第１期ＣｈｉｎＪＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，Ｊａｎ２００７，Ｖ０１．１５Ｎｏ１?２７?
老年人多伴有大动脉顺应性的降低，非杓型血压形态的发生也较为多见‘２｜。本研究根据时间治疗学原则，采用不同时间服用长效钙拮抗剂（ＣＣＢ）左旋氨氯地平的方法，分析纠正老年非杓型高血压患者的夜间高负荷状态的作用。
１对象与方法
１．１对象
２００３—０６—２００５—１２我院心血管及高血压门诊就诊的高血压患者中，选择同时满足以下条件的患者：从未使用或≥４周停用二氢吡啶类ＣＣＢ；符合中国高血压指南１９９９年版的高血压诊断标准，即诊室血压测量收缩压（ＳＢＰ）≥１４０ｍｍＨｇ和（或）舒张压（ＤＢＰ）≥９０ｍｍＨｇ，通过动态血压监测同时具备２４ｈＳＢＰ≥１３０ｍｍＨｇ和（或）ＤＢＰ≥８０ｍｍＨｇ；经详细询问病史、家族史及体检后，除外继发高血压、半年内合并心脑肾疾病以及血糖控制不好的糖尿病患者。共入选７６例患者，年龄（７６．１±４．Ｏ）岁，２４ｈ血压（１３５．０±８．２）／（７３．６±８．３）ｍｍＨｇ。
１．２方法
１．２．１诊室血压测量方法
上午０８：００—１０：００期间进行诊室血压的测量。患者坐位休息１５～３０ｍｉｎ后，共测量３次同侧肱动脉血压，每次间隔时间在２ｍｉｎ以上，３次血压的平均值即为患者的诊室血压值。
１．２．２动态血压测量方法
采用美国太空实验室的９０２１７型（Ｓｐａｃｅｌａｂｓ，Ｉｎｃ）无创动态血压监测仪进行２４ｈ血压测量。袖带缚于受试者左上臂，患者休息１５～３０ｍｉｎ后启动第１次血压测定，进行昼（０６：００—２２：００）夜（２２：００—０６：ｏｏ）２４ｈ监测，每３０ｍｉｎ自动测量１次，同时保持日常工作和活动。全天有效血压读数＞８５％，每小时区间有效读数无缺漏。排除不符合上述判读血压时间及读数者。
１．２．３血压昼夜节律及动态血压达标的确定因为老年高血压患者多以ＳＢＰ增高为主，本研究中根据ＳＢＰ昼夜差值百分比将血压的昼夜节律分为２种形态。
ＳＢＰ昼夜差值百分比一（昼ＳＢＰ均值一夜ＳＢＰ均值）／昼ＳＢＰ均值×ｉ００％。
杓型：ＳＢＰ昼夜差值百分比≥１０％～１９％；非杓型：ＳＢＰ昼夜差值百分比＜１０％。动态血压达标的标准为：２４ｈ平均血压＜１３０／８０ｍｍＨｇ（０６：００—２２：００）平均血压＜１３５／８５ｍｍＨｇ（２２：００一次日０６：００）平均血压＜１２５／７５ｍｍＨｇＣ３｜。
１．２．４药物治疗方法
入选患者的筛选。根据动态血压监测的结果进行筛选，在入选的７６例患者中，共有５４例非杓型血压昼夜节律的患者在签署知情同意书后进入随机分组的药物治疗期。
入选患者的分组。在继续服用二氢吡啶类ＣＣＢ以外的其他降压药的基础上，所有入组病人按照随机分配的原则分为两组。晨起服药组：０７：ｏｏ一１０：００期间服药，７２＝２８；晚上服药组：１９：００一２２：ｏｏ期间服药，咒＝２６。所有患者服用左旋氨氯地平２．５ｍｇ／ｄ（施慧达，２．５ｍｇ／片，吉林省天风制药有限责任公司）。４～８周随访期间，如诊室血压未达标［ＳＢＰ≥１４０ｍｍＨｇ和（或）ＤＢＰ≥９０ｍｍＨｇ］，增加剂量至５ｍｇ／ｄ；如诊室血压达标，维持原剂量。共治疗４８周。
１．２．５统计学方法
ＳＰＳＳｌｌ．５统计软件，计量资料以均值±标准差（ｚ土ｓ）表示，计数资料以百分率表示。符合正态分布的计量资料采用ｔ检验分析组间差异，计数资料采用ｘ２检验分析组间差异。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义，Ｐ＜０．０１为差异有非常显著意义。
２结果
２．１两组患者的一般情况
开始药物治疗前，两组患者在年龄、性别、体重指数（ＢＭＩ）、高血压病程、合并冠心病、合并糖尿病、合并血脂异常、心脑血管病家族史、合用其他降压药、诊室血压、动态血压等各项指标方面均无统计学差异（Ｐ＞０．０５，表１）。
２．２不同时间服药对患者上午诊室血压的影响诊室血压的测量结果显示，不同时间服药组的诊室ＳＢＰ在治疗后均明显降低（晨起服药组：治疗前的诊室ＳＢＰ为（１３８．Ｏ±７．９）ｍｍＨｇ，治疗后的诊室ＳＢＰ为（１３３．２±５．４）ｍｍＨｇ，下降的均值为４．８ｍｍＨｇ；晚上服药组：治疗前的诊室ＳＢＰ为（１３７．３士９．５）ｍｍＨｇ，治疗后的诊室ＳＢＰ为（１３３．０±７．７）ｍｍＨｇ，下降的均值为４．３ｍｍＨｇ（Ｐ＜ｏ．０５）。两组间的诊室ＳＢＰ在治疗前后均无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。提示无论晨起服药还是夜间服药，对白天的诊室血压的降低作用是一致的。
万方数据
?２８?中华高血压杂志２００７年１月第１５卷第１期ＣｈｉｎＪＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，Ｊａｎ２００７，Ｖ０１．１５Ｎｏ１
表ｌ晨起服药组及夜间服药组患者的一般情况（工士ｓ）
例数年龄ＢＭＩ高血压冠心病糖尿病血脂异常心脑血管病合用利尿剂一。
（男／Ｊｚ）（岁）（ｋｇ／ｍｚ）病程（年）［例（％）］［例（％）］［例（％）］家族史［例（％）］［例（％）］晨起２８（２４／４）７８．０土１．０２６．３±２．１１４．２士６．５２６（９２．９）９（３２．１）１２（４２．９）１３（４６．４）７（２５．Ｏ）晚ｌ－２６（２０／６）７８．０土０．９２６．０±２．３１５．９士４．４２３（８８．５）７（２６．９）１０（３８．５）１５（５７．７）５（１９．２）
一．合用ＡＣＥＩ合用ＡＲＢ合用ｐ受体诊室血压（ｍｍＨｇ）２４ｈ动态血压（ｍｍＨｇ）
～。
［例（％）］［例（％）］阻滞剂［例（％）］ＳＢＰＤＢＰＰＰＳＢＰＤＢＰＰＰ
晨起１３（４６．４）４（１４．３）１０（３５．７）１３８．０±７．９７６．９士１０．３６１．５±８．８１３５．３±９．９７２．８士１０．２６５．２土７．２晚上１２（４６．２）５（１９．２）１０（３８．５）１３７．３士９．５７７．３士８．２６１．０士８．１１３４．７土７．２７４．９±７．６５９．７±９．１注：ＢＭＩ：体重指数；ＳＢＰ：收缩压；ＤＢＰ：舒张压；ＰＰ：脉压。
２．３不同时间服药对患者动态血压结果的影响２．３．１不同时间服药对非杓型血压患者ＳＢＰ的影响
动态血压结果显示，晨起服药组：夜间ＳＢＰ（ｎＳＢＰ）从治疗前的（１３１．９±８．ｔ）降至治疗后的
震起服药时间ｔ（ｈｌ（１２５．３＋－－６．９）ｍｍＨｇ，下降百分比为６．４％，Ｐ＜０．０５；晚上服药组：ｎＳＢＰ从治疗前的（１３２．８－４－８．３）降至治疗后的（１２４．２－＋７．１）ｍｍＨｇ，下降百分比为７．２％，Ｐ＜０．０１。同时，夜间服药更能有效地降低全天的ＳＢＰ（图１）。
ＳＢＰ：收缩压
圈１晨起服药、夜阃服药对２４ｈＳＢＰ的影响
２．３．２不同时间服药对非杓型血压患者动态血压
达标率的影响
晨起服药组中，１７．９％患者的全天２４ｈＳＢＰ达
标（２４ｈＳＢＰ＜１３０ｍｍＨｇ为达标），３９．３％患者的
白天ＳＢＰ达标（ｄＳＢＰ＜１３５ｍｍＨｇ为达标），
２８．６％患者的夜间ＳＢＰ达标（ｎＳＢＰ＜１２５ｍｍＨｇ
为达标）。
晚上服药组中，２４ｈＳＢＰ与ｄＳＢＰ达标率均为
３０．８％，与晨起服药组相比，Ｐ＞０．０５；ｎＳＢＰ达标率夜间服药时间Ｉ（ｈｌ
为６１．５％，与晨起服药组相比，Ｐ＜０．０１（表２）。
２．３．３不同时间治疗对非杓型血压形态的纠正
作用
晨起服药组将非杓型纠正为杓型血压的比例为
１７．９％，晚上服药组将非杓型纠正为杓型的比例为
４６．２％，两组间具有明显统计学差异（Ｐ＜Ｏ．０１）。
与治疗前相比，用于判定血压昼夜节律的ＳＢＰ
昼夜差值百分比在晨起服药组中有增加趋势（Ｐ＞
０．０５），在晚上服药组中明显增加（Ｐ＜０．０５）（表３）。表２不同时间服药对血压达标率的影响（ｉ士ｓ）
啦压
血压达标情况（ｒａｍＨｇ）
晨起服药组（ｎ一２８）晚上服药组（月＝２６）
例数（％）血压均值（ｍｍＨｇ）例数（％）血压均值（ｒａｍＨｇ）
２４ｈＳＢＰ≥１３０
＜１３０
ｄＳＢＰ≥１３５
＜１３５
ｎＳＢＰ≥１２５
＜１２５超标
达标
超标
达标
超标
达标
１３５．７士２．８
１２１．０士７．６
１４ｉ．１土４．４
１２２．５士８．８
１３０．８±６．０
１２０．１士４．０
注：与晨起服药组比较，ａ；Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ。
＾ａｚ
，盂∞西
日
２
８
２
８
５
５
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０
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１
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士士士士士士
３
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２
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３
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１
２
万方数据
中华高血压杂志２００７年１月第１５卷第１期ＣｈｉｎＪＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，Ｊａｎ２００７，Ｖ０１．１５Ｎｏ１?２９?
注：ＳＢＰ昼夜差值百分数≥１０％～１９％为杓型，ＳＢＰ昼夜差值百分数＜ｌＯ％为非杓型；两组间由非杓型纠正为杓型的比例在两组间差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０１）；与治疗前比较，ａ：Ｐ＜ｏ．０５。
３讨论
动态血压监测的方法可以识别出更多的非杓型血压形态的患者。近年研究发现，非杓型血压的高血压患者有更多脑卒中及左室肥厚的发生，而老年高血压患者中这种非杓型血压形态的发生较常见［１屯］。许多心血管活性药物可对心血管系统生理现象和病理事件的昼夜节律产生影响［４］。在判断血压的昼夜节律及降压效果方面，动态血压监测是一种较好的方法，并在评价降压疗效方面具有重要作用∞］。高血压的时间药理学是根据血压的形态采取合理的时间进行药物治疗，目前已备受国内外学者的重视。
左旋氨氯地平是一种长效ＣＣＢ，口服吸收缓慢，谷峰比值较高［６］。白天服药及夜间服药均能显著降低白天的诊室血压，且两组间的诊室血压在治疗前后均一致，提示不同时间服药对诊室血压的降低均有较好的效果；左旋氨氯地平治疗后，通过对反映血压昼夜节律的ＳＢＰ昼夜差值百分比的分析，探讨其对夜间血压负荷的作用。结果显示无论白天还是夜间服用左旋氨氯地平均能不同程度地改善这种昼夜差值的异常。可见，其药物长效性及其在发挥降压疗效及降低夜间血压方面是有效、平稳的。
凌晨血压增高现象在老年患者中尤为显著［７］。非杓型老年高血压患者夜间服用左旋氨氯地平不仅在纠正夜间血压高负荷方面有优势，且在全天血压及白天血压的控制方面也具有较好的益处；同时能够显著提高非杓型血压患者的夜间血压达标率，具有较好的白天及全天血压达标控制，在将非杓型血压纠正为杓型血压方面优于晨起服药组。临床研究已发现，夜间服药后６～８ｈ其血药浓度达到峰值，故夜间的高血药浓度降压作用强，有助于夜间血压的达标。大多数的心脑血管事件容易发生在凌晨，并与凌晨血压增高现象密切相关［８］。夜间服药还可以保证清晨时段有较高的血药浓度，故能更为有效地抑制或延缓清晨血压的迅速上升，降低心脑血管事件的危险性。通过本研究，我们认为对那些夜间高负荷（非杓型血压）的老年高血压患者，睡前服用左旋氨氯地平（长效ＣＣＢ）可以较好地纠正非杓型血压状态，对凌晨高血压现象等均具有较大的益处。因此，夜间血压明显升高的患者（非杓型及反杓型）睡前服用左旋氨氯地平不失为一种新的治疗模式及方案，并可能对老年患者有重要意义。
目前有关药物时间治疗学的相关研究较少，对不同血压类型的高血压患者采用不同时间服药，是从患者的个体化治疗出发、为高危患者提供的一种治疗手段，值得进一步深入思考及研究。
４参考文献
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（本文编辑：陈小明）
万方数据
药理学——第二十一节抗高血压药 5类一线降压药： ①利尿药——氢氯噻嗪、螺内酯 ②β受体阻断剂（β-RB）——洛尔类 ③血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）——普利类 ④血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）——沙坦类 ⑤钙通道阻滞剂（CCB）——地平类 曾多年用于临床并有一定的降压疗效，但因不良反应较多，目前不主张单独使用，但可用于复方制剂或联合治疗。 -外周交感神经递质再摄取抑制剂——利血平 -中枢α2受体激动剂——可乐定、甲基多巴 -外周α1受体阻断剂——哌唑嗪、特拉唑嗪
一、血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药（ACEI） 【代表药】 卡托普利 依那普利 赖诺普利 福辛普利 培哚普利 【应用】 1.高血压 2.心功能不全 3.缺血性心脏病（冠心病） 【机制】 抑制血管紧张素转化酶（ACE） 见下图： 【降压特点】 ①降压时不伴有反射性心率加快，对心排出量无明显影响； ②可预防和逆转心肌与血管构型重建； ③增加肾血流量，保护肾脏； ④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。 【临床应用】 ①ACEI适用于各型高血压，单用可控制轻度高血压。 ②对中、重度高血压合用利尿药可加强降压效果，降低不良反应。 ③对伴有左心室肥厚、左心功能障碍、急性心肌梗死、糖尿病、肾病的高血压患者，ACEI是首选药。【不良反应】～低，轻微。 首剂低血压——见于开始剂量过大时，应小量开始试用。 刺激性干咳 高血钾、低血糖、血管神经性水肿。 久用可致血锌降低而引起皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等，补充Zn2+可一定程度缓解。
【禁忌症】 双侧肾动脉有狭窄 重度肾衰 孕妇 二、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂 【代表药】 氯沙坦 缬沙坦 替米沙坦 厄贝沙坦 【药理作用】 ◆血管紧张素Ⅱ受体阻断剂 （选择性ATl受体阻断药） ◆还能促进尿酸排泄，明显降低血浆尿酸水平。 【临床应用】 ——可用于各型高血压 ——若用药3～6周血压下降不理想，可加利尿药。 【不良反应】 本药除不引起咳嗽及血管神经性水肿外，其余不良反应与ACEI相似。普利类和沙坦类——ACEI/ARB 江湖老大有正义，护心护肾护血糖； 防止猝死大贡献，逆转重构延寿命； 能用都用尽量用；除非实在不能用； 合用噻嗪防高钾；咳嗽太狠换沙坦； 用药监测肾功能，肌酐轻升可继续； 禁止使用有两条，肾A双侧都狭窄； 重度肾衰才禁用，轻/中肾衰还可用！ 下列不属于卡托普利ACEI作用机制的是 A.抑制循环中血管紧张素Ⅰ转化酶 B.抑制局部组织中血管紧张素Ⅰ转化酶 C.减少缓激肽的降解 D.减少醛固酮的分泌 E.减少细胞内钙离子含量 『正确答案』E ACEI类药描述错误的是 A.抑制血管紧张素转化酶（ACE）活性 B.提高交感神经活性作用 C.明显降低全身血管阻力 D.抑制心肌及血管重构药物 E.保护血管内皮细胞 『正确答案』B 合并糖尿病及胰岛素抵抗的高血压患者宜用 A.阿替洛尔
药理学——抗高血压药 5类一线降压药： ①利尿药——氢氯噻嗪、螺内酯 ②β受体阻断剂（β-RB）——洛尔类 ③血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）——普利类 ④血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）——沙坦类 ⑤钙通道阻滞剂（CCB）——地平类 曾多年用于临床并有一定的降压疗效，但因不良反应较多，目前不主张单独使用，但可用于复方制剂或联合治疗。 -外周交感神经递质再摄取抑制剂——利血平 -中枢α2受体激动剂——可乐定、甲基多巴 -外周α1受体阻断剂——哌唑嗪、特拉唑嗪
一、血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药（ACEI） 【代表药】 卡托普利 依那普利 赖诺普利 福辛普利 培哚普利 【应用】 1.高血压 2.心功能不全 3.缺血性心脏病（冠心病） 【机制】 抑制血管紧张素转化酶（ACE） 见下图： 【降压特点】 ①降压时不伴有反射性心率加快，对心排出量无明显影响； ②可预防和逆转心肌与血管构型重建； ③增加肾血流量，保护肾脏； ④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。 【临床应用】 ①ACEI适用于各型高血压，单用可控制轻度高血压。 ②对中、重度高血压合用利尿药可加强降压效果，降低不良反应。 ③对伴有左心室肥厚、左心功能障碍、急性心肌梗死、糖尿病、肾病的高血压患者，ACEI是首选药。【不良反应】～低，轻微。 首剂低血压——见于开始剂量过大时，应小量开始试用。 刺激性干咳 高血钾、低血糖、血管神经性水肿。 久用可致血锌降低而引起皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等，补充Zn2+可一定程度缓解。
【禁忌症】 双侧肾动脉有狭窄 重度肾衰 孕妇 二、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂 【代表药】 氯沙坦 缬沙坦 替米沙坦 厄贝沙坦 【药理作用】 ◆血管紧张素Ⅱ受体阻断剂 （选择性ATl受体阻断药） ◆还能促进尿酸排泄，明显降低血浆尿酸水平。 【临床应用】 ——可用于各型高血压 ——若用药3～6周血压下降不理想，可加利尿药。 【不良反应】 本药除不引起咳嗽及血管神经性水肿外，其余不良反应与ACEI相似。 普利类和沙坦类——ACEI/ARB 江湖老大有正义，护心护肾护血糖； 防止猝死大贡献，逆转重构延寿命； 能用都用尽量用；除非实在不能用； 合用噻嗪防高钾；咳嗽太狠换沙坦； 用药监测肾功能，肌酐轻升可继续； 禁止使用有两条，肾A双侧都狭窄； 重度肾衰才禁用，轻/中肾衰还可用！ 下列不属于卡托普利ACEI作用机制的是 A.抑制循环中血管紧张素Ⅰ转化酶 B.抑制局部组织中血管紧张素Ⅰ转化酶 C.减少缓激肽的降解 D.减少醛固酮的分泌 E.减少细胞内钙离子含量 『正确答案』E ACEI类药描述错误的是 A.抑制血管紧张素转化酶（ACE）活性 B.提高交感神经活性作用 C.明显降低全身血管阻力 D.抑制心肌及血管重构药物 E.保护血管内皮细胞 『正确答案』B
药理学第二十一节抗高血压药 一、A1 1、可乐定的降压作用机制 A、与激动中枢的α2受体有关 B、与激动中枢的α1受体有关 C、与阻断中枢的α1受体有关 D、与阻断中枢的α2受体有关 E、与阻断中枢的β2受体有关 2、卡托普利(巯甲丙脯酸)的抗高血压作用的机制是 A、抑制肾素活性 B、抑制血管紧张素转换酶活性 C、抑制血管紧张素II的生成 D、抑制β-羟化酶的活性 E、阻滞血管紧张素受体 3、血管紧张素转化酶抑制剂的不良反应不包括 A、低钾血症 B、血管神经性水肿 C、低血糖 D、血锌降低 E、首剂低血压 4、与卡托普利相比，氯沙坦无明显 A、皮疹 B、干咳 C、眩晕 D、低血钾 E、低血压 5、对伴心绞痛的高血压有较好治疗效果的药物类型是 A、α受体阻断剂 B、β受体阻断剂 C、M受体阻断剂 D、AT1受体阻断剂 E、N1／N2受体阻断剂 6、在降压时使血浆肾素水平明显降低的是 A、氢氯噻嗪 B、哌唑嗪 C、普萘洛尔 D、硝苯地平 E、二氮嗪 7、为避免哌唑嗪的“首剂现象”，可采取的措施是 A、空腹服用 B、低钠饮食
C、减少首次剂量，临睡前服用 D、舌下含用 E、首次剂量加倍 8、对靶器官保护作用较好的降压药是 A、胍乙啶 B、利血平 C、卡托普利 D、肼屈嗪 E、β受体阻断剂 9、血管扩张药改善心脏功能的原因是 A、增加冠脉血流量 B、减轻心脏前后负荷 C、降低外周阻力 D、减少心输出量 E、降低心肌耗氧量 10、可乐定的降压机制是 A、激动中枢α2受体和咪唑啉I1受体 B、激动外周α1受体 C、影响NA释放 D、扩张血管 E、阻断α1受体 11、下列药物中，属于钙拮抗剂的是 A、二氮嗪 B、氢氯噻嗪 C、硝普钠 D、硝苯地平 E、氟卡尼 12、硝普钠主要用于 A、高血压危象 B、中度高血压 C、肾型高血压 D、轻度高血压 E、原发性高血压 13、普萘洛尔降压机制不包括 A、减少肾素分泌，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统 B、减少去甲肾上腺素释放 C、抑制Ca2+内流，松弛血管平滑肌 D、减少心排出量 E、中枢性降压作用 14、利尿降压药的作用机制不包括 A、排钠利尿，减少血容量
药理学（PHARMACOLOGY ）第十一章抗高血压药（Antihypertensive drugs ）? 临床案例患者，男，51岁，3年来间断性头晕，劳累、激动时加重，不规则服用镇静药。2天前因与邻居发生口角，头痛、头晕加重就诊。测血压23／14 kPa(正常值18．6／12kPa)，左心室肥大。1、应诊断为何病？2、应服用何种药物？高血压是严重危害人类健康的常见病。世界卫生组织规定，凡成人平静时收缩压≥140mmHg （18.7kPa），或舒张压≥90mmHg（12.0kPa）者为高血压。高血压诊断分类高血压病分类1) 按病因分为：原发性高血压, 继发性高血压; 2) 按病情进展快慢分为：缓进型高血压；急进型高血压；3) 按舒张压高度及靶器官损害程度分：轻度（1级），中度（2级），重度（3级）。一、利尿降压药二、交感神经阻滞药三、钙通道阻滞药四、肾素－血管紧张素抑制系统 1.血管紧张素转化酶抑制药 2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药（AT1受体阻断药）五、血管扩张药一、利尿药氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide ）【降压作用】降压作用温和、持久，降压过程平稳，对卧位和立位血压均能降低，长期用药无明显耐受性。【临床应用】单独应用治疗轻度高血压，中、重度高血压常与其他抗高血压药合用。吲哒帕胺（indapamide）【作用和临床应用】本药具有利尿和钙拮抗双重作用，利尿作用弱。降压机制主要为抑制血管平滑肌Ca2+内流，并使血管内皮细胞产生血管内皮舒张因子（EDRF）而扩张血管。但不减慢心率。临床适用于轻、中度高血压，尤其是伴有肾功能不全、糖尿病及高脂血症的高血压患者。吲哒帕胺（indapamide）【不良反应】可有上腹不适、恶心、食欲减退、头痛、嗜睡、腹泻、皮疹等，长期应用可使血钾降低，应予注意。普萘洛尔propranolol 【降压作用特点】１. 口服起效缓慢，降压作用温和；２. 不引起体位性低血压；３. 长期应用不易产生耐受性。【临床应用】１.单用适于轻度高血压（抗高血压一线药物）。２.与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压，伴有心绞痛，心律失常，高肾素活性者疗效亦好。【不良反应及用药注意】１.心动过缓，支气管痉挛，恶心，腹泻，乏力－。２.精神方面副作用：多梦，幻觉，失眠，抑郁。３.小量开始，一般要用到较大剂量才能达到降压效果；久用不宜骤停，以免出现停药综合征。４.有心脏扩大，心力衰竭，哮喘患者不宜应用。钙通道阻滞药可选择性地阻滞电压依赖性钙通道，抑制Ca2+内流，松弛血管平滑肌，从而产生降压作用。降压的同时不降低重要器官的血流量，不引起脂质代谢紊乱及葡萄糖耐受性的改变。常用于治疗高血压的钙通道阻滞药主要有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。【作用和临床应用】通过抑制Ca2+内流，扩张小动脉，降低外周血管阻力所致。其降压作用显著，降压的同时伴有反射性心率加快、心排出量增多、血浆肾素活性增高，但