前 言
由于传染病的逐渐控制人类的平均寿命延长，以及随着环境污染的加重，恶性肿瘤对人类的威胁日益显得突出，随着疾病谱的改变，肿瘤已成为目前死亡最常见原因之一。肿瘤已成为危害人类健康的最大敌人，每年全世界约有600万人死于肿瘤疾病，其中我国约有130万人。消化道肿瘤占约50％，死亡率最高的前4位癌症中，消化系统就占有3个。许多恶性肿瘤, 尤其是胃癌、结肠癌、直肠癌及胃间质瘤等消化道肿瘤一旦出现临床症状，均已是晚期，临床治疗效果不佳，病人预后较差，容易复发。由于肿瘤的发生、演变是多因素、多基因、多阶段的病理过程，而且消化道肿瘤在早期常无明显临床症状，给消化道肿瘤的临床诊断和治疗带来一定的困难。由于肿瘤标志物具有一定的特异性，如何对不同的肿瘤患者采取不同的肿瘤标志物测定及多角度观察、分析以提高诊断的阳性率目前已成为继影像学诊断和病理学诊断之后临床最常用的肿瘤诊断方法之一。肿瘤标志物是反映肿瘤存在的化学类物质，是肿瘤在发生和增殖过程中由肿瘤细胞合成、释放或者是宿主对癌类反应性的一类物质。它们的存在或血液中水平变化可以提示肿瘤的性质，了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，通过测定其存在或含量可辅助肿瘤的诊断、分类、判断预后及指导治疗。根据其本身的化学特性可分为（1）肿瘤胚胎性抗原标志物；（2）糖类标志物；（3）酶类标志物（4）激素类标志物（5）蛋白质类标志物（6）基因类标志物。其中CEA属肿瘤胚胎性抗原标志物，CA72-4、CA125、CA19-9属糖类标志物。肿瘤标志物大部分属肿瘤相关抗原，寻找肿瘤特异性抗原一直是肿瘤研究的热点，并且越来越越受到临床医学工作者的重视。
糖类抗原 CA72-4是一种高分子量（>106Da）糖蛋白，正常人血清中含量＜6U／ml，异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌
的检测特异性较高，以＞6U／ml为临界值。良性胃病仅＜1％者升高，而胃癌升高者比例可达42．6％，如与CAl9-9同时检测，阳性率可达56％。该抗原主要存在于人腺癌组织中,通常被认为是胃肠道肿瘤的标志物，据相关报道CA72-4 40%的胃肠道癌，36%的肺癌，24%的卵巢癌患者CA72-4 可升高。良性肿瘤、渗出物或正常人组织内不会检测到CA72-4，对原发性胃癌、结直肠癌CA72-4 比 CEA 和 CA199 更有诊断价值，也可作为胃癌、结直肠癌分期的参考及治疗后复发情况的依据。CA72-4 是诊断胃、结直肠癌的一个可靠标志物。有关文献报道CA72-4 水平高低还可以反映肿瘤浸润及淋巴结转移情况。
糖类抗原 CA125 1981年Bast等人用卵巢癌细胞系OVCA433作为抗原免疫小鼠，获得一株单克隆抗体OC125。该株抗体为IgG1亚类。它能识别血清和OVCA433细胞培养液中一类似于粘蛋白的高分子糖蛋白复合物。其分子量为200~1000Kd，其中24%为碳水化合物。这种抗原被命名为CA125。它在体内的半衰期平均为4.5天。免疫组织化学和血清学分析表明：大约80%上皮来源的卵巢癌所表达的CA125抗原可被OC125抗体识别。这种抗原在其他肿瘤，如胃癌、结肠癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、子宫内膜癌等肿瘤中均有不同程度的表达，胃癌47%，结/直肠癌34%，乳腺癌40%，肺癌41%，胰腺癌50%，宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43% 。主要是因为正常情况下CA125在上皮细胞合成并存储于细胞内,由于细胞基膜的阻挡作用,CA125不能入血。但在肿瘤的衍进、转移、复发等疾病过程中,细胞结构基膜破坏, CA125便进入血液及各种体液。
糖类抗原 CAl9-9为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖II，是一种类粘蛋白的糖蛋白成分，与Lewis血型成分有关。血清内正常值＜37U／mL(＞95％)，异常升高也是在多种肿瘤出现，如79%胰腺癌、58%结肠癌、49％肝癌、67％胃癌、胆囊癌、肺癌、乳腺癌皆有10％左右是升高的。CA19-9 亦被
称胃肠癌相关抗原，是一种与腺癌有关的抗原物质，由腺癌细胞产生，经胸导管引流到血液循环中，从而引起外周血液中 CA19-9 水平升高，其中在消化道内的含量最高。存在于胃、肠、胆道、胰腺、子宫内膜、涎腺上皮上。胃癌伴肝转移及胰腺转移时 CA19-9 增高尤为显著。CA19-9在临床上主要用于诊断胃癌、结肠癌和胰腺癌,被认为是临床测胃、结直肠癌的有用标志物。
CEA 是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低(<5μg/L ，29如吸烟者为15-20μg/L，6．5％可达20-40μg/L )。CEAl965年被发现时，认为是结肠癌的标志物(60%-90％患者升高)，但以后发现胰腺癌(80%)、胃癌(60％)、肺癌(75％)和乳腺癌(60％)也有较高表达。CEA是一种非特异性肿瘤标志物,临床常见于消化道恶性肿瘤诊断,常与其他肿瘤标志物联合检测,胃癌、肠癌、肝癌、肺癌等均升高。
本研究采用 Roche 公司 cobas e 601 电化学发光仪及配套 CA72-4、CA125 、CA19-9、CEA 试剂检测血清样本 CA72-4、CA125 、CA199、CEA 水平。检测方法为电化学发光检测法，电化学发光是一种在电极表面由电化学引起的特异性化学发光反应。该技术采用特殊的标记物:联吡啶钌[Ru
(bpy)3]2+,在三丙胺阳离子的催化及脉冲电压的激发下可产生高效、稳定的连续发光。其发光强度与检测样本中一定范围的抗原含量成正比。
通过上述对各种肿瘤标志物特性的分析介绍，及经过查阅大量相关文献及大量相关报道发现：胃、结/直肠等消化道肿瘤中 CA72-4、CA125 、CA199、CEA 均升高，但单一指标检测始终存在着特异性不强，灵敏度低等不足。联合检测有助于提高诊断的准确因此很有必要对这四种肿瘤标志物联合检测的实际临床意义进行探讨。
本研究选择2009 年 1 月～2011 年 1 月我院胃肠外科收治的住院
患者胃癌214 例，结直肠癌 354 例，胃间质瘤 25 例，对照组53例，共646 例，其中男 412 例，女 234 例，年龄 28～83 岁，平均年龄（58.6±12.5）岁。研究对象分为 4 组，包括（1）胃癌组：男 135例，女79 例，年龄 29～82 岁，平均年龄 59.7±12.4 岁，其中高分化腺癌 12 例、中分化腺癌 103 例、低分化腺癌 97 例，Ⅰ期 25 例、Ⅱ期 98 例、Ⅲ期 78 例、Ⅳ期 13例。（2）结直肠癌：男 238 例，女 116 例，年龄 30~79 岁，平均年龄 58.9±11.8 岁，其中高分化腺癌 93 例、中分化腺癌182 例、低分化腺癌 79 例，Ⅰ期 71 例、Ⅱ期 93 例、Ⅲ期 134 例、Ⅳ期 56例。（3）胃间质瘤组：男 19 例，女 6 例，年龄 32~65 岁，平均年龄 52.8±8.0 岁，（4）对照组53：男32例,女21例，年龄22~81岁,平均51.6±12.5岁。均为来我院体检中心健康检查的正常人。既往无心、肝、肺及肾等重要脏器疾患。血尿常规、血液生化及标记免疫分析指标测定均在正常范围。肿瘤患者均经检验、内镜、影像、或手术及病理证实(包括各期肿瘤)。
对上述数据结果进行统计学分析处理，探讨 CA72-4、CA125 、CA199、CEA 单项及联合检测的诊断价值进行探讨。
结果胃癌患者的血清 CA72-4、CA125 、CA19-9、CEA 阳性率分别为 72.71%、63.24%、81.38%，86.70%。结肠癌患者的血清 CA72-4、CA125 、CA19-9、CEA 阳性率分别为82.72%， 77.28 %，81.48% ，67.51% 。胃间质瘤患者的血清 CA72-4、CA125 、CA19-9、CEA 阳性率分别为16.00%，24.00%，12.00%，8.00% 。胃癌组及结直肠癌组显著高于胃间质瘤组及对照组。CA72-4、CA125、CA19-9、 CEA 及联检诊断胃癌、结直肠癌的准确度分别为 65.6 %、72.2%、 73.2%、60.8%和83.6%、65.4%、61.3%、71.3%、63.5%。此外血清CA72-4、CA125、CA19-9 和 CEA 水平与各种肿瘤病理类型及临床分期相关。而肿瘤标志物的检测对胃间质瘤无明显意义。
中文摘要
CA72-4、CA125、CA199、CEA在胃癌、结直肠癌、胃间质瘤
中的诊断价值探讨
由于环境污染、人口老龄化、遗传因素、缺乏锻炼等不良习惯导致癌症人数不断增加。世界卫生组织预计2020年全世界癌症发病率将比现在增加50％，其中消化道肿瘤占重要部分。我国消化道肿瘤发病率也呈上升趋势，病死率在癌症中居首位。与此同时，随着近年来医学诊疗技术的发展，胃肠道肿瘤的诊疗手段也日新月异，新的诊断、治疗方法层出不穷，目前常用的诊断方法有病理学检查、影像学检查、内镜检查、血清生化指标检测等。
其中血清肿瘤标志物检测作为临床最方便常用的检测方法，已广泛应用于临床肿瘤的辅助诊断、疗效观察和判断预后以及监测病情。然而，目前作为肿瘤标志物的肿瘤抗原多为非特异性相关抗原，单项指标检测，敏感度较低，存在较大漏诊率，特异度较差，需要借助其他辅助诊断，因此在肿瘤的筛查和早期诊断中有一定的局限性。因此，对肿瘤标志物的联合检测对临床诊断非常必要，同时联合检测可以提高肿瘤诊断的敏感性及特异性从而在一定程度上弥补单项检测的缺陷，同样对消化道肿瘤早期诊断及术后病情监测有着重要价值。
CA72-4作为胃肠道肿瘤的标志物,对胃、结直肠癌有高度特异性，85 %~95 %的胃、结肠的肿瘤患者中可以检测出CA72-4升高,良性肿瘤、渗出物或正常人组织内检测不出CA72-4。据相关报道证实，CA72-4 对胃肠道肿瘤的敏感性为 78.8%，是诊断胃癌、结直肠癌的一个可靠标志物。CA125抗原可被OC125抗体识别。这种抗原在多种肿瘤，如胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌、子宫内膜癌等肿瘤中均有不同程度的表达。在胎儿的羊膜和由体腔上皮细胞衍生的组织中，以及在成人输卵管上皮、子宫
内膜和子宫颈内膜都可发现CA125抗原。 CA125血清浓度在某些良性疾患中也会有所提高，如一些良性妇科疾患、早期妊娠、急性或慢性胰腺炎、慢性肝炎、非恶性肠胃道疾病、消化道恶性肿瘤、肾功能不全、自身免疫病等疾病。由此可见，CA125 特异性较低。CA19-9 亦称胃肠癌相关抗原，CA19-9亦称消化道肿瘤相关抗原，是一种腺癌的抗原物质，在腺癌细胞中产生，通过胸导管引流到血循环中，从而使CA19-9 水平在外周血中升高，其在消化道内的含量最高。当胃结直肠癌伴肝转移转移时CA19-9 增高尤为显著，高于其他肿瘤标志物。CA199对消化系统恶性肿瘤诊断优于其他肿瘤标志物。CEA 作为最常见的肿瘤标记物之一，被广泛用于各种消化系统肿瘤的诊断及监测。CEA是从结肠癌和胚胎组织中提取的一种肿瘤相关抗原，它属于肿瘤细胞表面的结构抗原，在细胞质中形成，通过细胞膜进入周围体液中，可以在多种体液中检出。
本研究共选择 646 例对象，其中胃癌组 214 例，结直肠癌 354 例，胃间质瘤 25 例，对照组 53例。探讨血清肿瘤标志物的应用方法，并通过分析血清肿瘤标志物在胃结直肠癌患者中的水平，对检测结果进行统计学处理，探讨其在诊断胃癌、结直肠癌和判断胃结直肠癌患者预后中的应用。
关键词：
肿瘤标志物，CA72-4，CA125，CA199，CEA，联合检测，胃癌，结直肠癌，胃间质瘤
Abstract
Determination of serum CA72-4, CA125, CA199 and carcinoembryonic antigen (CEA) level in the diagnosis of gastric cancer, colorectal, gastric stromal tumors is explored Because of the pollution of the environment, the aging of the population, genetic factors, lack of exercise and other bad habits lead to the increasing number of cancer. Who is expected to2020 the whole world cancer incidence than is now increased to 50%, which was an important part of digestive tract tumor. China's digestive tract tumor incidence rates are on the rise, the fatality rate in cancer ranks first in. At the same time, as in recent years the development of medical technology, the means of diagnosis and treatment of gastrointestinal tumor also change rapidly, new diagnostic, therapeutic methods emerge in an endless stream, commonly used diagnostic method for pathological examination, imaging examination, endoscopy, serum biochemical index test.
The serum tumor markers for detection of clinically as the most convenient common detection method, has been widely used in clinical tumor diagnosis, curative effect observation and judgment of prognosis and monitoring of disease. However, at present as a tumor marker tumor antigens are nonspecific antigen detection, single index, sensitivity is low, there is a big rate of misdiagnosis, specificity is poor, need the help of other auxiliary diagnosis, therefore in the screening and early diagnosis of tumors have certain limitations. Therefore, the combined detection of tumor markers for the clinical diagnosis is very important, at the same time can improve the diagnosis of combined detection of tumor sensitivity and specificity to a certain extent so as to compensate for the individual to detect defects, similarly to the digestive tract tumor early diagnosis and postoperative surveillance of patients has
important value.
To find tumor-specific antigen has been the hot spots of cancer research, and serum tumor markers in the early days of high hopes, hopes that it will play an important role in the diagnosis and treatment of tumors.
CA72-4 as a gastrointestinal tumor markers for gastric, colorectal cancer, there is a high degree of specificity,85% ~ 95% of the stomach, colon cancer patients can detect CA72-4elevated, benign tumor, exudate or normal tissue detect CA72-4. According to reports confirmed, CA72-4 in gastrointestinal tumor sensitivity to 78.8% for diagnosis of gastric cancer, colorectal cancer, is a reliable marker. CA125 antigen by OC125antibody recognition. This antigen in a variety of tumors, such as breast cancer, gastric cancer, liver cancer, pancreatic cancer, colon cancer, lung cancer, endometrial cancer and other tumors of different degrees of expression. In fetal amniotic membrane and from coelomic epithelium derived tissues, as well as in the adult oviductal epithelium of the endometrium and cervix, endometrium can be found in the CA125 antigen. Serum CA125concentrations in some benign diseases also will be improved, such as the number of benign gynecological diseases, early pregnancy, acute or chronic pancreatitis, chronic hepatitis, non malignant gastrointestinal diseases, malignant tumors of digestive tract, renal insufficiency, autoimmune disease. Thus, CA125lower specificity. CA19-9also known as gastric cancer associated antigen CA19-9, also known as gastrointestinal tumor associated antigen, is a kind of adenocarcinoma of the antigenic substance, in cancer cells, via the thoracic duct drainage into the blood circulation, so that the CA19-9 levels in peripheral blood in elevation, the highest content in the digestive tract of. When the gastric colorectal cancer with liver metastasis when CA19-9 increased significantly, higher than that of other tumor markers. CA199diagnosis of malignant tumor of digestive system is superior to other tumor markers. CEA as the most common tumor markers, are
widely used in all kinds of digestive system tumor diagnosis and monitoring. CEA is from colon and embryonic tissues extracted a tumor-associated antigen, it belongs to the tumor cell surface antigens in the cytoplasm of the structure, form, through the cell membrane into the surrounding body fluids, can be in a variety of body fluid detection.
This research selected 646 cases of gastric cancer, which group of 214 cases,354 cases of colorectal cancer, gastric stromal tumor in 25 cases,53 cases of the control group. Discussion on the application of serum tumor markers, and through the analysis of serum tumor markers in gastric and colorectal cancer patients in level, the detecting results are statistically processed, explore its in the diagnosis of gastric cancer, colorectal cancer and gastric prognosis in colorectal cancer patients application.
Key Words:
Tumor marker, CA72-4, of CA125, CA199, CEA, joint detection, stomach, colorectal, gastric stromal tumors
目 录
第1章绪论 (1)
第2章综述 (3)
2.1 CA72-4 (5)
2.2 CA125 (6)
2.3 CA199 (6)
2.4 CEA (7)
第3章材料与方法 (9)
3.1 研究对象 (9)
3.2 试验方法 (10)
3.3 统计学方法 (10)
第4章结果 (11)
第5章讨论 (15)
第6章结论 (23)
参考文献 (24)
作者简介及在学期间所取得的科研成果 (31)
致谢 (32)
英文缩略词
缩略词英文全称中文全称
Antigen72-4 糖类抗原 72-4 CA72-4 Carbohydrate
Antigen125 糖类抗原 125 Carbohydrate
CA125
Antigen199 糖类抗原 199 CA199
Carbohydrate
antigen 癌胚抗原
CEA carcinoembryonic
TM tumor marker 肿瘤标志物
tumor 胃肠道间质瘤
stromal
GIST gastrointestinal
第1章 绪 论
据国际癌症研究所（IARC）报告，全世界每年死于恶性肿瘤的病人中，消化系肿瘤占35％。在我国，男性和女性的前5位肿瘤死因中胃癌均占第一位，其次依序为，男性食管癌、肝癌、肺癌和大肠癌；女性官颈癌、食管癌、肝癌和肺癌。由此可见，胃肠道肿瘤是危害我国人民健康的主要恶性肿瘤，对病人的生命构成了严重威胁。对胃肠道肿瘤病人的早期诊断并进行积极治疗，对提高患者生命质量及生存期限，有着非常重要的意义。血清肿瘤标志物由于检测便捷，目前已成为临床最常用的肿瘤诊断方法之一。本文通过分析 CA72-4、CA125、CA199、癌胚抗原（CEA）在消化道肿瘤中的表达情况，为临床诊断提供参考依据，我们进行了本研究。探讨 CA72-4、CA125、CA199、癌胚抗原（CEA）在胃癌、结直肠癌、胃间质瘤等消化道肿瘤的应用价值。
肿瘤标志物（tumor marker TM ）是反映肿瘤存在的化学类物质，是肿瘤在发生和增殖过程中由肿瘤细胞合成、释放或者是宿主对癌类反应性的一类物质。它们的存在或血液中水平变化可以提示肿瘤的性质，了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能。CA72-4是一种高分子量糖蛋白，正常人血清中含量＜6U／ml，异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高，对其他肿瘤也有不同程度的检出率，在消化系统恶性肿瘤中有很好的应用价值。良性胃病仅＜1％者升高，而胃癌升高者比例可达42．6％。是目前诊断胃癌、结直肠癌的最佳肿瘤标志物之一。CA125是一种与卵巢癌相关的抗原。最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究，它也是一种广谱的标志物。近年来报道在胃癌、结直肠癌、胰腺癌中有较高的阳性检出率。肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌患者中CA125阳性率分别为58.6%、63. 7%、66. 7%、62. 5%。主要是因为正常情况下
CA125在上皮细胞合成并存储于细胞内,由于细胞基膜的阻挡作用,CA125不能入血。但在肿瘤的衍进、转移、复发疾病过程中,细胞结构基膜被破坏, CA125进入血液及各种体液。糖类抗原 CA19-9亦称胃肠癌相关抗原，是一种类粘蛋白的糖蛋白成分，异常升高也是在多种肿瘤出现，如79%胰腺癌、58%结肠癌、49％肝癌、67％胃癌、胆囊癌、肺癌、乳腺癌皆有10％左右是升高的。在消化道内含量最高。CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低(<5μg/L )。 l965年被发现时，认为是结肠癌的标志物(60%-90％患者升高)，但以后发现胰腺癌(80%)、胃癌(60％)、肺癌(75％)和乳腺癌(60％)也有较高表达。CEA 是最广泛用于临床的肿瘤标志物之一。
本研究检测消化系肿瘤患者646例,其中胃癌组 214 例，结直肠癌354 例，胃间质瘤 25 例，血清 CA72-4、CA125、CA199、CEA 水平与健康体检者和胃间质瘤患者进行比较对照，并进行回顾性分析不同消化道肿瘤患者的血清 CA72-4、CA125、CA199、CEA 水平，及其变化规律，并对患者血清 CA72-4、CA125、CA199、CEA 水平在我国胃癌、结直肠癌、胃间质瘤等消化道肿瘤患者诊断中的敏感性、特异性进行探讨，现报道如下。
第2章 综 述
癌症对人类健康和生命的威胁很大。它和心血管疾患一起，已成为医学上的两大难关。全世界52亿人口中，每年约有700万人新患癌症，每年约有500多万人死于癌症，几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。近年来，我国癌症的发病率呈上升趋势，恶性肿瘤居城市人口死因的首位。许多恶性肿瘤, 尤其是胃癌、结直肠癌及胃间质瘤等消化道恶性肿瘤常见于中老年人,患病初期患者常有轻微不适,或有反酸、嗳气、恶心、呕吐等类似消化性溃疡症状。这些表现常被忽视,直至症状越来越重,才去就诊。目前我国罹患肿瘤的人数逐年递增，胃癌、大肠癌、食管癌等消化道肿瘤的发病率在男女各类肿瘤之中都占有较高比重。消化道肿瘤早期都无明显症状，而我国受各种因素的制约开展较大规模的疾病普查较为困难，而一旦出现临床症状，往往已是晚期，因此造成手术后成活率降低。
肿瘤的发生、发展是多因素、多基因如 Ras 基因家族、Myc 基因家族、ERBB基因家族、p53、RB 等[1.2]、多阶段的病理学过程，而且消化道肿瘤在早期常无明显临床症状，给消化道肿瘤的临床诊断和治疗带来一定的困难。由于肿瘤标志物具有一定的特异性，而且检测方便快捷，可以对不同的肿瘤患者采取不同的肿瘤标志物测定及多角度观察、分析以提高诊断的阳性率目前已成为临床最常用的肿瘤诊断方法之一。
自80年代以来，随着应用B淋巴细胞杂交瘤制备肿瘤单克隆技术的不断成熟，出现了大量的抗肿瘤的单克隆抗体，并与同时出现且日新月异的免疫学检测技术（RIA、IRMA、ELISA、CLIA、IFA、TRFIA等）相结合，发展了众多的肿瘤标志物检测项目并不断地应用于临床，已成为肿瘤患者的一个重要检查指标。目前临床上常用的检测血清肿瘤标志物的方法有放免、RIA双抗、ELASA、流式细胞仪等。近年来时间分辨萤光法和酶
萤光法等检测方法的建立,不仅提高了血清学肿瘤标志物的分析敏感性,且有助于发现新的肿瘤标志物。电化学发光免疫测定技术，是目前最先进的免疫标记测定技术，解决了同位素检查的放射污染问题，同时具有敏感、快速和稳定的特点，目前该方法已经逐步广泛应用。电化学发光免疫测定技术具有以下优点：（1）操作方法简便易行；（2）多变量分析，准确性高[3.4]；（3）灵敏度高，检测水平达到微量蛋白的 ng 级；（4）高通量检测提高了效率，且使研究更全面，诊断更准确。
在1978年提出的肿瘤标志物（tumor marker，TM）其在肿瘤中的研究和应用仍然是一个重要的领域[5.6]，仍然有着很大的发展空间。肿瘤标志物是反映肿瘤存在的化学类物质，是肿瘤在发生和增殖过程中由肿瘤细胞合成、释放或者是宿主对癌类反应性的一类物质。它们的存在或血液中水平变化可以提示肿瘤的性质，了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能[7]。通过测定其存在或含量可辅助肿瘤的诊断、分类、判断预后及指导治疗。
由于肿瘤标志物在正常组织和良性疾病时几乎不产生或含量甚微,因而有助于肿瘤的临床诊断、疗效观察、复发监控和预后判断。而且血清肿瘤标志的检查方法具有方便、快捷、创伤小、易被患者接受的特点易于开展大规模的疾病普查，在临床上已经成为胃肠道肿瘤广泛使用的辅助诊断方法。肿瘤标志物按其组成成份不同可以分为蛋白质类、激素类、酶等几大类。这几类物质可以用化学、免疫等方法进行定量检测。肿瘤标志物的血清水平通常与肿瘤的发生、发展、消退以及复发等有良好的相关性。因此通过测定血清肿瘤标志物的水平，有助于恶性肿瘤的早期诊断，积极治疗，从而提高患者生存率。
肿瘤标志物检测在诊断消化道恶性肿瘤具有重要的参考价值。理想的肿瘤标志物的标准：特异性100%；灵敏度100%；具有器官特异性；与肿瘤大小或分期有关；能进行疗效观察；与预后有关；有可靠的预测价值。
检测方法也必须标准化、重复性好、采用严格的质控手段。然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，应用统计知识对肿瘤标志物联合检测可使临床诊断达到更高的敏感度及准确度，将是临床诊断发展的方向，并对肿瘤的早期诊断及病情监测有重要价值。联检是提高胃肠道肿瘤诊断准确性极为有效的方法[8.9]。胃癌、结直肠癌及胃间质瘤作为消化道最几种常见的恶性肿瘤，肿瘤标志物检测的应用有着重大意义。CA72-4、CA125、CA199和 CEA对胃、结肠恶性肿瘤的诊断均有一定的临床价值[10]但单一指标检测始终存在着特异性不强，灵敏度低等不足。而联合检测有利于提高诊断肿瘤的准确性，减少假阳性[11]。
2.1 CA72-4
CA72-4 是一种高分子量糖蛋白抗原。它是一种较新的肿瘤标志物，亦称为肿瘤相关抗原，CA72-4 与 CA125、CA199、CEA是不同的肿瘤相关蛋白，CA72-4是一种高分子量糖蛋白，正常人血清中含量＜6U／ml，异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高，而胃癌升高者比例可达42．6％，如与CAl9-9同时检测，阳性率可达56％。
因此 CA72-4 可作为一种新的肿瘤诊断指标[12，13]。据相关报道证实，CA72-4 对胃肠道肿瘤的敏感性为 78.8%，是胃癌、结直肠癌诊断中的有用肿瘤标志物[14-17]。此外，CA72-4 水平与肿瘤的大小、分期有关，可用于术后残存肿瘤细胞检测，预测肿瘤复发，因此可以监测肿瘤的复发[18]，CA72-4 还与胃癌、结直肠癌患者肿瘤分期、病理类型和术后生存期的缩短相关[16]。CA72-4 水平升高提示有局部复发，在预后评价中还可以与CA125、CA199、CEA 联合应用提示血源性复发[19]。一般来说，CA72-4 对胃癌、结直肠癌较CA125、CA199 和CEA更有价值，可以作为胃癌、结
直肠癌分期的参考及治疗后复发情况的依据[20]。
2.2 CA125
CA125与 CA199 同属糖链抗原的一种单抗。CA125 是一种与卵巢癌相关的抗原，1981年Bast等人用卵巢癌细胞系OVCA433作为抗原免疫小鼠，获得一株单克隆抗体OC125。该株抗体为IgG1亚类。它能识别血清和OVCA433细胞培养液中一类似于粘蛋白的高分子糖蛋白复合物。其分子量为200~1000Kd，其中24%为碳水化合物。这种抗原被命名为CA125。最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究，它也是一种广谱的标志物。82．2％卵巢癌、58％胰腺癌、32％肺癌，及其他非妇科肿瘤皆有不同程度的升高，学者报道胃癌患者血清 CA125 检测，在腹膜种植、腹水和浆膜浸润的诊断方面 CA125 的诊断阳性率高于 CEA 和CA199［9］。免疫组织化学和血清学分析表明：大约80%上皮来源的卵巢癌所表达的CA125抗原可被OC125抗体识别。CA125 是一种糖蛋白性肿瘤相关抗原，以往主要是作为卵巢癌的肿瘤标记物。现有很多报道都已证实消化道肿瘤患者血清中也有明显升高。这种抗原在胃癌、结肠癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、子宫内膜癌等肿瘤中均有不同程度的表达。在胎儿的羊膜和由体腔上皮细胞衍生的组织中，以及在成人输卵管上皮、子宫内膜和子宫颈内膜都可发现CA125抗原。CA125不仅表达于消化道恶性肿瘤。CA125血清浓度在某些良性疾患中也会有所提高，如早期妊娠、一些良性妇科疾患、急性或慢性胰腺炎、非恶性肠胃道疾病、慢性肝炎、肾功能不全、自身免疫病等疾病。由此可见，CA125 特异性较低［21］。
2.3 CA199
CA199 为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖II，是一种类粘蛋白的糖蛋白成分，与Lewis血型成分有关，是当今重要的肿瘤标记物之一[22]。CAl9-9血清内正常值＜37U／mL(＞95％)，异常升高也是在多种肿瘤出现，如79%
常见食管疾病影像诊断 【关键词】食管知病影像诊断 (一)反流性食管炎 又称消化性食管炎，为最常见的一种食管炎，系因胃食管连接部的抗反流功能不全，造成胃、十二指肠内容物反流至食管所引起的食管粘膜的炎症糜烂和纤维化等病变。 【影像学表现】 X线钡餐检查： 1.早期不敏感，可为阴性； 2.炎症进展可表现为食管壁毛糙，粘膜增粗走行紊乱，粘膜糜烂所致针尖状钡点； 3.胃内对比剂反流，尤其在卧位时； 4.晚期由于瘢痕形成可致食管腔狭窄； 5.部分病人可显示食管裂孔疝。 【鉴别诊断】 1.与其他食管炎相鉴别(念珠菌食管炎、病毒性食管炎、药物性食管炎)。 2.管腔狭窄时需与硬化性食管癌相鉴别。食管炎时狭窄段与正常部分分界不清，为渐进性；癌性狭窄与正常部分分界清楚，且狭窄段较短，一般不超过5cm。 【影像检查优选评价】 X线造影简单易行，特异性差。内镜除可确定有无食管炎外，尚
可对其程度进行分级。 (二)腐蚀性食管炎 由于吞服或误服腐蚀剂造成食管的损伤，其病变范围和损伤程度与服用腐蚀剂的性质、浓度、剂量及吞服速度有明显关系，也和治疗是否及时有关。 【影像学表现】 1.X线钡餐造影：依据病变损伤程度及病史长短，造影表现不一。病变轻者：早期食管显示轻度水肿，粘膜增粗、紊乱，后期可未见明显异常表现或食管壁稍显僵硬，管腔轻度狭窄。病变严重：早期则有广泛狭窄，食管壁不规则，可伴有多发溃疡，后期有不同程度的管腔狭窄，严重者呈漏斗状或鼠尾状。特别注意如临床考虑食管穿孔时应用碘水造影而不用钡剂。 2.CT可了解食管穿孔并发纵隔炎的范围、程度。 【鉴别诊断】 病史很重要，结合X线造影可诊断。必要时需和硬化型食管癌及反流性食管炎相鉴别。食管癌时管壁僵硬，病变与正常分界明显。反流性食管炎可见胃内容物的反流或食管裂孔疝的存在。 【影像检查优选评价】 X线造影首选，CT可了解并发症范围、程度。 (三)食管和胃底静脉曲张 是门脉高压的重要并发症，发生率相当高，主要见于肝硬化、脾静脉或脾门脉系统的血栓形成及上腔静脉综合征等。依据病变发展的
胃肠道 一、正常影像学表现 （一）正常X线表现 胃肠道疾病的检查主要应用钡剂造影，显示胃肠道的位置、轮廓、腔的大小、内腔及黏膜皱襞的情况，但对胃肠道肿瘤的内部结构、胃肠壁的浸润程度和壁外侵犯及转移等尚有一定困难，还需与其他影像检查相结合。目前对于胃肠道疾病的检查，首选当是钡剂造影检查方法。 1.咽部咽部是胃肠道的开始部分，它是含气空腔。吞钡正位观察，上方正中为会厌，两旁充钡小囊状结构为会厌谿。会厌谿外下方较大的充钡空腔是梨状窝，近似菱形且两侧对称，梨状窝中间的透亮区为喉咽凸，勿误为病变。正常情况下，一次吞咽动作即可将钡剂送入食管，吞钡时梨状窝暂时充满钡剂，但片刻即排入食管。 2.食管食管是一个连接下咽部与胃的肌肉管道，起于第6颈椎水平与下咽部相连。食管入口与咽部连接处及膈的食管裂孔处各有一生理狭窄区，为上、下食管括约肌。 食管充盈像：食管吞钡充盈，轮廓光滑整齐，宽度可达2-3cm。正位观察位于中线偏左，胸上段更偏左，管壁柔软，伸缩自如。右前斜位是观察食管的常规位置，在其前缘可见三个压迹，从上至下为主动脉弓压迹、左主支气管压迹、左心房压迹。于主动脉弓压迹与左主支气管压迹之间，食管显示略膨出，注意不要误认为憩室。 食管黏膜像：少量充钡，黏膜皱襞表现为数条纵行、相互平行的
纤细条纹状透亮影。这些黏膜皱襞通过裂孔时聚拢，经贲门与胃小弯的黏膜皱襞相连续。 透视下观察，正常食管有两种蠕动：第一种蠕动为原发性蠕动，系由下咽动作激发，使钡剂迅速下行，数秒钟达胃内；第二种蠕动又称继发蠕动波，由食物团对食管壁的压力所引起，始于主动脉弓水平，向下推进。所谓第三蠕动波是食管环状肌的局限性不规则收缩运动，形成波浪状或锯齿状边缘，出现突然，消失迅速，多发生于食管下段，常见老年人和食管贲门失弛缓症者。 另外，当深吸气时膈肌下降，食管裂孔收缩，致使钡剂暂时停顿于膈上方，形成食管下端膈上一小段长约4-5cm的一过性扩张，称之膈壶腹，呼气时消失，属正常表现。 此外，贲门上方3-4cm长的一段食管，是从食管过渡到胃的区域，称为食管前庭段，具有特殊的神经支配和功能。此段是一高压区，有防止胃内容物反流的重要作用。现将原来所定的下食管括约肌与食管前庭段统称为下食管括约肌。它的左侧壁与胃底形成一个锐角切迹，称为食管胃角或贲门切迹。 3.胃胃一般分为胃底、胃体、胃窦三部分及胃小弯和胃大弯。胃底为贲门水平线以上部分，立位时含气称胃泡。贲门至胃角（胃小弯拐角处，也称角切迹）的一段称胃体。胃角至幽门管斜向右上方走行的部分，称胃窦。幽门为长约5mm的短管，宽度随括约肌收缩而异，将胃与十二指肠相连。胃轮廓的右缘为胃小弯，左缘是胃大弯。 胃的形状：与体型、张力及神经系统的功能状态有关，一般可分